Zoladex 3.6

Popis pro zoladex 3.6

Zoladex® (implantát goserelin acetát) obsahuje silný syntetický analog dekapeptidu luteinizujícího hormonálního hormonu (LHRH) také známý jako agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Acetát goserelinu je chemicky popisován jako acetátová sůl [D-serveru (BU ^t ) ⁶ Azgly ¹⁰ ] Lhrh. Jeho chemická struktura je pyro-glu-his-Trp-ser-tyr-d-ser (BU ^t ) -Leu-arg-pro-azgly-nh ₂ acetát [c ₅₉ H ₈₄ N ₁₈ O ₁₄ • (c ₂ H ₄ O ₂ ) x kde x = 1 až 2,4].

Goserelinový acetát je off-bílý prášek s molekulovou hmotností 1269 daltonů (volná základna). Je volně rozpustný v ledovcové kyselině octové. Je rozpustný ve vodě 0,1 m kyseliny chlorovodíkové 0,1 m hydroxid sodný hydroxid dimethylformamid a dimethylsulfoxid. Goserelinový acetát je prakticky nerozpustný v acetonové chloroform a etheru.

Implantát zoladex 10,8 mg (goserelin acetát) je dodáván jako sterilní biologicky rozložitelný produkt obsahující goserelin acetát ekvivalentní 10,8 mg goserelinu. Zoladex je navržen pro subkutánní implantace s nepřetržitým uvolňováním po dobu 12 týdnů. Acetát goserelinu je dispergován v matrici kopolymeru kyseliny DL-laktických a glykolových kyselin (NULL,82-14,76 mg /dávka) obsahující méně než 2% kyseliny octové a až 10% Goserelin související s plněním plněním s krémem na čtrnáctik 36-p-pórovaném smyčce s čtrnácti-pólovým smetanem se s krémovou zbarvením 1,5 mm průměrnému smetanu se s krémovou bílou barvou 1 1,5 mm průměrně. MM Silikonizovaná jehla s ochranným rukávem jehly (SIRESYSTEM ™ SICRIGHER) v uzavřeném světle a vlhkosti hliníkové fólii obsahující válec s vysušením.

Studie kopolymeru DL-laktických a glykolových kyselin naznačují, že je zcela biologicky rozložitelný a nemá prokazatelný antigenní potenciál.

víkend v nashvillu itinerář

Zoladex je také dodáván jako sterilní biologicky rozložitelný produkt obsahující goserelin acetát ekvivalentní 3,6 mg goserelinu určeného pro podávání každých 28 dní.

Použití pro zoladex 3.6

Stage B2-C prostatický karcinom

Zoladex je indikován pro použití v kombinaci s flutamidem pro léčbu lokálně omezeného stadia T2B-T4 (fáze B2-C) karcinomu prostaty. Léčba zoladexem a flutamidem by měla začít 8 týdnů před zahájením Radiační terapie a pokračovat během radiační terapie [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Prostatický karcinom

Zoladex je označen v paliativní ošetření pokročilého karcinomu prostaty [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Endometrióza

Zoladex je indikován pro léčbu endometriózy, včetně úlevy od bolesti a snížení endometriotických lézí po celou dobu terapie. Zkušenosti se Zoladexem pro řízení endometriózy byly omezeny na ženy ve věku 18 let a starších po dobu 6 měsíců [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Endometriální ztenčení

Zoladex je označen pro použití jako činidlo pro thinning endometria před endometriální ablací pro nefunkční krvácení dělohy [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Pokročilá rakovina prsu

Zoladex je indikován pro použití při paliativní léčbě pokročilé rakoviny prsu u žen před a perimenopauzálními ženami.

The estrogen a progesterone receptor values may help to predict whether Zoladex therapy is likely to be beneficial [vidět Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ].

The automatic safety feature of the syringe aids in the prevention of needlestick injury.

Dávkování pro zoladex 3.6

Zoladex v dávce 3,6 mg by měl být podáván subkutánně každých 28 dní do přední břišní stěny pod linií pupku pomocí aseptické techniky pod dohledem lékaře.

Zatímco zpoždění několika dnů je přípustné veškeré úsilí, které by mělo být vynaloženo na dodržování 28denního rozvrhu.

Stage B2-C prostatický karcinom

Když je zoladex dán v kombinaci radioterapie a flutamide for patients with Stage T2b-T4 (Stage B2-C) prostatic carcinoma treatment should be started 8 weeks prior to initiating radioterapie a should continue during Radiační terapie. A treatment regimen using a Zoladex 3.6 mg depot 8 weeks before radioterapie followed in 28 days by the Zoladex 10.8 mg depot can be administered. Alternatively four injections of 3.6 mg depot can be administered at 28-day intervals two depots preceding a two during radioterapie.

Prostatický karcinom

Pro léčbu pokročilé rakoviny prostaty je Zoladex určen pro dlouhodobé podání, pokud není klinicky nevhodné.

Endometrióza

Pro léčbu endometriózy je doporučená doba podání 6 měsíců.

V současné době neexistují žádné klinické údaje o vlivu léčby benigních gynekologických stavů se Zoladexem po dobu přesahující 6 měsíců.

Pro řízení endometriózy nelze doporučit útlum, protože údaje o bezpečnosti pro opakované zacházení nejsou k dispozici. Pokud se příznaky endometriózy opakují po průběhu terapie a další léčby zoladexem se předpokládá, že by monitorovala monitorování hustoty minerálů v kostech. Klinické studie naznačují, že přidání hormonální substituční terapie (estrogeny a/nebo progestiny) k Zoladexu je účinné při snižování ztráty minerálů kostních, ke které dochází u Zoladexu, aniž by ohrozilo účinnost zoladexu při zmírnění příznaků endometriózy. Přidání hormonální substituční terapie může také snížit výskyt vazomotorických symptomů a vaginální suchosti spojené s hypoestrogenismem. Optimální dávka léčiv a trvání léčby nebyla stanovena.

Endometriální ztenčení

Pro použití jako endometriální thinningové činidlo před ablací endometria je doporučení dávkování jedním nebo dvěma skladbami (s každým depotem, který je od sebe vzdálen čtyři týdny). Pokud je podáván jeden sklad, měl by být chirurgický zákrok prováděn po čtyřech týdnech. Pokud jsou podávány dva skladby, měla by být chirurgický zákrok prováděn do dvou až čtyř týdnů po podání druhého skladu.

Rakovina prsu

Pro léčbu pokročilého rakoviny prsu je zoladex určen pro dlouhodobé podání, pokud není klinicky nevhodné.

Poškození ledvin nebo jater

U pacientů s renálním nebo jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky.

Technika správy

The proper method of administration of Zoladex is described in the instructions that follow.

1. Umístěte pacienta do pohodlné polohy s horní částí těla mírně zvednutou. Připravte oblast přední břišní stěny pod linií pupku s výtěrem alkoholu.

POZNÁMKA: Upozornění by mělo být podrobeno vstřikování Zoladex do přední břišní stěny kvůli blízkosti podkladové dolní epigastrické tepny a jejích větví.

Prozkoumejte fóliový pouzdro a stříkačku pro poškození. Vyjměte stříkačku z otevřeného fóliového sáčku a držte stříkačku v mírném úhlu ke světlu. Zkontrolujte, zda je vidět alespoň část implantátu Zoladex.

2. Uchopte kartu pro bezpečnost červeného plastu a odtáhněte od stříkačky a zlikvidujte. Odstraňte kryt jehly. Na rozdíl od injekcí kapaliny není nutné odstraňovat vzduchové bubliny, protože pokusy o to mohou vytlačit implantát Zoladex.

Držte stříkačku kolem ochranného rukávu pomocí aseptické techniky, aby se tlačila kůži pacientovy přední břišní stěny pod linií pupku. S zkosením jehly směřující nahoru vložte jehlu pod úhlem 30 až 45 stupňů k kůži jedním nepřetržitým úmyslným pohybem, dokud se ochranný rukáv nedotkne kůže pacienta.

Poznámka: Syringe Zoladex nelze použít pro aspiraci. Pokud hypodermická jehla proniká, bude v komoře stříkačky okamžitě vidět velkou krev. Pokud je nádoba pronikána, stáhněte jehlu a vstřikujte novou stříkačkou jinde. Monitorujte pacienty o příznacích nebo příznacích krvácení břicha. Při podávání zoladexu věnujte další péči pacientům s nízkým BMI a/nebo pacientům, kteří dostávají plnou dávku antikoagulace [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

3. Nepnikejte do svalu nebo pobřišnice.

4. Pro podávání implantátu Zoladex a aktivaci ochranného rukávu uchopit hlaveň u rukojeti prstu a stisknout píst, dokud jej už nemůžete dále stisknout. Pokud píst není plně depresivní, ochranný pouzdro se nebude aktivovat. Když ochranný rukáv „klikne“, ochranný rukáv se automaticky začne sklouznout a zakrývat jehlu.

POZNÁMKA: The needle does not retract.

5. Vytáhněte jehlu a nechte ochrannou rukávu sklouznout a zakrývat jehlu. Zlikvidujte injekční stříkačku ve schváleném sběrateli Sharps.

Štěrková účinky na štítnou žlázu ztráta vlasů

POZNÁMKA: V nepravděpodobném případě potřeby chirurgicky odstranit zoladex může být lokalizován ultrazvukem.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Zoladex je dodáván jako sterilní a zcela biologicky rozložitelný kopolymer DL-laktických a glykolových kyselin (NULL,3-14,3 mg /dávka) impregnovaný goserelinem acetátem ekvivalentním 3,6 mg goserelinu v jednorázovém zařízení s výskytem 1 36 /-0,5 mm silikonicky silikonické ruční potřebné potřebné potřebné potřebné potřebné potřeby [ Stříkačka] ( NDC 0310-095036).

Skladování a manipulace

Zoladex je dodáván jako sterilní a zcela biologicky rozložitelný kopolymer DL-laktických a glykolových kyselin (NULL,3-14,3 mg /dávka) impregnovaný goserelinem acetátem ekvivalentním 3,6 mg goserelinu v jednorázovém zařízení s výskytem 1 36 /-0,5 mm silikonicky silikonické ruční potřebné potřebné potřebné potřebné potřebné potřeby [ Stříkačka] ( NDC 0310-095036). The unit is sterile a comes in a sealed light- a moisture-proof aluminum foil laminate pouch containing a desiccant capsule. Store at room temperature (do not exceed 25°C [77°F]).

Distribuováno od: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Rev. 02/2015

Vedlejší účinky pro zoladex 3.6

Stage B2-C prostatický karcinom

Léčba zoladexem a flutamidem nepřispěla podstatně k samotné toxicitě radiační léčby. Následující nepříznivé zážitky byly hlášeny během multicentrické klinické studie srovnávající Zoladex flutamidové záření versus samotné záření. Níže jsou uvedeny nejčastěji hlášené nepříznivé zkušenosti (větší než 5%):

Tabulka 1: Nežádoucí účinky během akutní radiační terapie (během prvních 90 dnů po radiační terapii)

Tabulka 2: Nežádoucí účinky během fáze pozdního záření (po 90 dnech radiační terapie)

Byly shromážděny další údaje o nežádoucích událostech pro kombinovanou terapii s radiační skupinou v rámci hormonální léčby a hormonální léčby plus radiační fáze studie. Nepříznivé zážitky, které se vyskytují u více než 5%pacientů v této skupině v obou částech studie, byly průjem (46%) nevolnost (40%) nevolnosti (9%) a vyrážky na kůži (8%).

Prostatický karcinom

Zoladex has been found to be generally well tolerated in clinical trials. Adverse reactions reported in these trials were rarely severe enough to result in the patients' withdrawal from Zoladex treatment. As seen with other hormonal therapies the most commonly observed adverse events during Zoladex therapy were due to the expected physiological effects from decreased testosteron levels. These included HORKÉ záblesky sexual dysfunction a decreased erections.

Fenomén vzplanutí nádoru

Zpočátku Zoladex jako ostatní agonisté GnRH způsobují přechodné zvýšení hladin testosteronu v séru. Malé procento pacientů zažilo dočasné zhoršení příznaků a příznaků, které se obvykle projevují zvýšením bolesti související s rakovinou, která byla symptomaticky zvládnuta. Izolované případy exacerbace symptomů onemocnění buď ureterální obstrukce nebo komprese míchy se vyskytly při podobné rychlosti v kontrolovaných klinických studiích s zoladex i orchiektomií. Vztah těchto událostí k terapii je nejistý [viz Varování a OPATŘENÍ ].

V kontrolovaných klinických studiích Zoladex versus orchiektomie byly uvedeny následující události jako nežádoucí účinky u více než 5% pacientů.

Tabulka 3: Ošetření přijatá

The following additional adverse reactions were reported in greater than 1% but less than 5% of the patients treated with Zoladex: CARDIOVASCULAR - arrhythmia cerebrovascular accident hypertension myocardial infarction peripheral vascular disorder chest pain; CENTRAL NERVOUS SYSTEM - anxiety depression bolest hlavy; GASTROINTESTINAL - zácpa průjem ulcer zvracení; HEMATOLOGIC - anemia; METABOLIC/NUTRITIONAL - gout hyperglycemia weight increase; MISCELLANEOUS - chills fever; UROGENITAL - renal insufficiency urinary obstruction urinary tract infection breast swelling a tenderness.

Ženy

Jak by se dalo očekávat u léku, který má za následek hypoestrogenismus, nejčastěji uváděné nežádoucí účinky byly účinky související s tímto účinkem.

Endometrióza

V kontrolovaných klinických studiích porovnávající Zoladex každých 28 dní a Danazol denně pro léčbu endometriózy byly hlášeny následující události při frekvenci 5% nebo vyšší:

Tabulka 4: Ošetření přijatá

The following adverse events not already listed above were reported at a frequency of 1% or greater regardless of causality in Zoladex-treated women from all clinical trials: WHOLE BODY - allergic reaction chest pain fever malaise; CARDIOVASCULAR - hemorrhage hypertension migraine palpitations tachycardia; DIGESTIVE - anorexia zácpa průjem sucho v ústech dyspepsia flatulence; HEMATOLOGIC - ecchymosis; METABOLIC AND NUTRITIONAL - edema; MUSCULOSKELETAL - arthralgia joint disorder; CNS - anxiety paresthesia somnolence thinking abnormal; RESPIRATORY - bronchitis cough increased epistaxis rhinitis sinusitis; SKIN - alopecia suchá kůže rash skin discoloration; SPECIAL SENSES - amblyopia dry eyes; UROGENITAL - dysmenorrhea urinary frequency urinary tract infection vaginal hemorrhage.

Endometriální ztenčení

The following adverse events were reported at a frequency of 5% or greater in premenopausal women presenting with dysfunctional uterine bleeding in Trial 0022 pro endometrial thinning. These results indicate that bolest hlavy hot flushes a pocení were more common in the Zoladex group than in the placebo group.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené při frekvenci 5% nebo vyšší ve skupinách Zoladex a Playbem ve studii 0022

Rakovina prsu

The adverse event profile for women with advanced breast cancer treated with Zoladex is consistent with the profile described above for women treated with Zoladex for Endometrióza. In a controlled clinical trial (SWOG–8692) comparing Zoladex with oophorectomy in premenopausal a perimenopausal women with advanced breast cancer the following events were reported at a frequency of 5% or greater in either treatment group regardless of causality.

Tabulka 6: Ošetření přijatá

V programu klinické studie fáze II u 333 byly u 47,7% pacientů zaznamenány u 47,7% pacientů u 333 pre- a perimenopauzálních žen s pokročilým nálezím na rakovinu prsu. Tyto dvě nežádoucí účinky odrážejí farmakologické účinky Zoladexu.

Reakce místa injekce byly hlášeny u méně než 1% pacientů.

Hormonální substituční terapie

Klinické studie naznačují, že přidání hormonální substituční terapie (estrogeny a/nebo progestiny) do Zoladexu může snížit výskyt vazomotorických symptomů a vaginální suchosti spojené s hypoestrogenismem bez ohrožení účinnosti zoladexu při zmírnění pánevních příznaků. Optimální dávka léčiv a trvání léčby nebyla stanovena.

Změny hustoty minerálů v kostech

Po 6 měsících léčby Zoladex 109 pacientek léčených zoladex vykazovalo průměrné 4,3% snížení hustoty minerálních minerálů obratlových kostí (BMD) ve srovnání s hodnotami předběžného ošetření. BMD byla měřena duální fotonovou absorptiometrií nebo duální energií rentgenovou absorptiometrií. Šedesát šest z těchto pacientů bylo hodnoceno na ztrátu BMD 6 měsíců po dokončení (postterapie) 6měsíční terapeutické doby. Data těchto pacientů vykazovala průměrnou ztrátu 2,4% BMD ve srovnání s hodnotami předúpravy. Dvacet osm ze 109 pacientů bylo hodnoceno na BMD po 12 měsících po terapii. Data z těchto pacientů vykazovala průměrný pokles o 2,5% v BMD ve srovnání s hodnotami předúpravy. Tato data naznačují možnost částečné reverzibility. Klinické studie naznačují, že přidání hormonální substituční terapie (estrogeny a/nebo progestiny) k Zoladexu je účinné při snižování ztráty minerálů kostních, ke které dochází u Zoladexu, aniž by ohrozilo účinnost zoladexu při zmírnění příznaků endometriózy. Nebyla stanovena optimální dávka léčiv a trvání léčby [viz Informace o pacientu ].

Změny laboratorních hodnot během léčby

Plazmatické enzymy

Zvýšení jaterních enzymů (AST ALT) bylo hlášeno u žen vystavených Zoladexu (představující méně než 1% všech pacientů).

Lipidy

V kontrolované studii terapie Zoladex vyústila v menší, ale statisticky významný účinek na sérum lipidy . U pacientů léčených na endometriózu po 6 měsících po zahájení léčby terapie vedlo k průměrnému zvýšení LDL cholesterolu o 33,3 mg/dl a snížení HDL cholesterolu o 21,3 mg/dl ve srovnání se zvýšením 21,3 a 2,7 mg/dl u cholesterolu pro Zoladex-respektive v respektive. Triglyceridy zvýšil se o 8,0 mg/dl u pacientů léčených Zoladex ve srovnání se poklesem 8,9 mg/dl u pacientů ošetřených Danazolem.

U pacientů léčených pro endometriózu zoladex zvýšil celkový cholesterol a LDL cholesterol během 6 měsíců léčby. Terapie Zoladex však vedla k hladinám HDL cholesterolu, které byly ve srovnání s terapií danazolu významně vyšší. Na konci 6 měsíců léčby frakcí HDL cholesterolu (HDL2 a HDL3) byly u pacientů s Zoladexem sníženy o 13,5 a 7,7 mg/dl.

Zážitek z postmarketingu

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zoladex. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Hustota kostních minerálů

Osteoporóza snížila hustotu minerálů kostních a zlomenin u mužů [viz Informace o pacientu ].

Kardiovaskulární

Hluboká žilní trombóza plicní embolie myokardiální infarkt mrtvice a Přechodný ischemický útok byly pozorovány u žen léčených agonisty GnRH. Ačkoli byl v některých případech hlášen časový vztah, většina případů byla zmatena rizikovými faktory nebo souběžným užíváním léků. Není známo, zda existuje příčinná souvislost mezi použitím analogů GnRH a těmito událostmi.

Ovariální cysta

Ovariální cysta Tvorba a v kombinaci s syndromem hyperstimulace ovariálních gonadotropinů (OHSS).

Změny krevního tlaku

Hypotenze a hypertension have been reported. These changes are usually transient resolving either during continued therapy or after cessation of therapy.

Hypofýza apoplexe a nádory

Apoplexe hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýza ) a hypofýza byla diagnostikována adenom. Většina případů hypofýzy se objevila do 2 týdnů od první dávky a některé se vyskytly během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče. Byly hlášeny nádory hypofýzy.

Akné

Obvykle do jednoho měsíce od zahájení léčby.

Jiné nežádoucí účinky

Psychotické poruchy křeče a výkyvy nálad.

Interakce léčiva pro Zoladex 3.6

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva. Mezi Zoladexem a jinými léky nebyly hlášeny žádné potvrzené interakce.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání zoladex v terapeutických dávkách vede k potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Kvůli tomuto potlačení diagnostických testů hypofýzy-gonadotropních a gonadálních funkcí prováděných během léčby a dokud obnovení menstruací může vykazovat výsledky, které jsou zavádějící. Normální funkce je obvykle obnovena do 12 týdnů po ukončení léčby.

Varování pro Zoladex 3.6

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zoladex 3.6

Ženy porodu a těhotenství

Před zahájením léčby těhotenstvím Zoladex musí být pro ženy vyloučeno pro ženy používající zoladex pro benigní gynekologické podmínky. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

Účinnou nehormonální antikoncepci musí být používány všemi premenopauzálními ženami během terapie Zoladex a po dobu 12 týdnů po přerušení terapie. Při použití každých 28 dnů Zoladex obvykle inhibuje ovulaci a zastavuje menstruaci; Prevence těhotenství však není zajištěna. Očekává se, že účinky na reprodukční funkci dojde s chronickým podáváním v důsledku anti-gonadotrofních vlastností léčiva.

Na základě mechanismu účinku u lidí a nálezů zvýšené ztráty těhotenství ve studiích na zvířatech může zoladex způsobit poškození plodu, když je podána těhotné ženě. Pokud se tento lék používá během těhotenství pro paliativní léčbu rakoviny prsu, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Fenomén vzplanutí nádoru

Zpočátku Zoladex jako ostatní agonisté GnRH způsobují přechodné zvýšení hladin séra testosteron U mužů s rakovinou prostaty a estrogenem u žen s rakovinou prsu. Přechodné zhoršení symptomů nebo výskyt dalších příznaků a symptomů prostaty nebo rakoviny prsu se může občas vyvinout během prvních několika týdnů léčby Zoladex. Malý počet pacientů může zažít dočasný nárůst bolesti kostí, který lze symptomaticky zvládnout.

Stejně jako u jiných agonistů GnRH byly izolované případy ureterální obstrukce a komprese míchy pozorovány u pacientů s rakovinou prostaty. Pokud by komprese míchy nebo poškození ledvin sekundární k ureterální obstrukci vyvinula standardní zacházení s těmito komplikacemi. U extrémních případů u pacientů s rakovinou prostaty by měla být zvážena okamžitá orchiektomie.

Hyperglykémie a diabetes

U mužů, kteří dostávají agonisty GnRH, byly hlášeny hyperglykémie a zvýšené riziko vzniku diabetu. Hyperglykémie může představovat vývoj Diabetes mellitus nebo zhoršení kontroly glykémie u pacientů s diabetem. Monitorujte glukózu v krvi a/nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) Pravidelně u pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH a řídí se současnou praxí pro léčbu hyperglykémie nebo diabetu [viz viz Informace o pacientu ].

Kardiovaskulární Diseases

Ve spojení s používáním agonistů GnRH u mužů bylo hlášeno zvýšené riziko rozvoje infarktu myokardu. Riziko se zdá být nízké na základě hlášených pravděpodobnostních poměrů a mělo by být při určování léčby u pacientů s rakovinou prostaty pečlivě vyhodnoceno spolu s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Pacienti, kteří dostávají agonisty GnRH, by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků naznačujících vývoj kardiovaskulárních chorob a být řízeni podle současné klinické praxe [viz viz Informace o pacientu ].

HyperCalcemie

Stejně jako u jiných agonistů GnRH nebo hormonálních terapií (antiestrogeny estrogeny atd.) Byla u některých pacientů s rakovinou prostaty a rakoviny prsu hlášena po zahájení léčby zoladexem. Pokud dojde k hyperkalcémii, měla by být zahájena vhodná opatření pro léčbu.

Přecitlivělost

Přecitlivělost antibody formation a acute anaphylactic reactions have been reported with GnRH agonist analogues [vidět Kontraindikace ].

Z 115 žen po celém světě léčených zoladexem a testováno na vývoj vazby na goserelin po léčbě zoladexovým pacientem vykazoval vazbu nízko titru na goserelin. Při dalším testování plazmy tohoto pacienta získané po léčbě bylo zjištěno, že její složka vazebné goserelinu nebyla srážena králičí antihumánským imunoglobulinovým polyvalentním sérem. Tato zjištění naznačují možnost tvorby protilátek.

Odolnost děložního čípku

The pharmacologic action of Zoladex on the děloha a cervix may cause an increase in cervical resistance. Therefore care should be taken when dilating the cervix pro endometrial ablace.

Vliv na interval QT/QTC

Terapie deprivací androgenu může prodloužit interval QT/QTC. Poskytovatelé by měli zvážit, zda výhody terapie deprivace androgenů převažují nad potenciálními riziky u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT městnavé srdeční selhání Časté abnormality elektrolytu a u pacientů, kteří užívají léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Abnormality elektrolytu by měly být opraveny. Zvažte periodické sledování elektrokardiogramů a elektrolytů.

Poranění místa vstřikování

Poranění v injekci a poškození cév včetně bolesti hematom krvácení a hemoragické šokovat U Zoladexu byly hlášeny vyžadující transfuze krve a chirurgický zásah. Při podávání zoladexu by měla být věnována zvláštní pozornost pacientům s nízkým BMI a/nebo pacientům, kteří dostávají plnou dávku antikoagulace [viz Dávkování a podávání a Informace o pacientu ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Subkutánní implantace goserelinu u samců a ženských potkanů ​​jednou za 4 týdny po dobu 1 roku a zotavení po dobu 23 týdnů v dávkách asi 80 a 150 mcg/kg (muži) a 50 a 100 mcg/kg denně vedlo ke zvýšenému výskytu hypofyzárních adenomů. Zvýšený výskyt hypofýzy byl také pozorován po subkutánním implantátu goserelinu u potkanů ​​při podobných hladinách dávky po dobu 72 týdnů u mužů a 101 týdnů u žen. Relevance adenomů hypofýzy potkana pro člověka nebyla stanovena. Subkutánní implantáty goserelinu každé 3 týdny po dobu 2 let dodávaných myším v dávkách až 2400 mcg/kg/den vedly ke zvýšenému výskytu histiocytárního sarkomu Sloupec obratlů a femur. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Testy mutagenity využívající bakteriální a savčí systémy pro bodové mutace a cytogenetické účinky neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Doporučená dávka CIPRO pro UTI

Podávání goserelinu vedlo ke změnám, které byly v souladu s gonadálním potlačením u mužů i ženských potkanů ​​v důsledku jeho endokrinního účinku. U samců potkanů ​​byla podána 500-1000 mcg/kg/den, v testech se semennou vezikulem a prostatou s úplným potlačením spermatogeneze objevil snížení hmotnosti a atrofické histologické změny. U ženských potkanů ​​byla podána 50-1000 mcg/kg/den potlačení funkce vaječníků ke snížení velikosti a hmotnosti vaječníků a sekundárních pohlavních orgánů; Vývoj folikulárního vývoje byl zatčen ve stádiu antrálního a korpusy Lutea byly zmenšeny velikostí a počtem. S výjimkou varlat téměř úplné histologické zvrácení těchto účinků u mužů a žen bylo pozorováno několik týdnů po zastavení dávkování; Avšak plodnost a obecná reprodukční výkonnost byla snížena u osob, které otěhotněly po ukončení goserelinu. Úrodné párování se vyskytlo do 2 týdnů po ukončení dávkování, i když k úplnému zotavení reprodukční funkce nemusí dojít před pářením; a rychlost ovulace odpovídající implantační rychlost a počet živých plodů byly sníženy.

Na základě účinku léčiva histologického vyšetření byly léčivé účinky na reprodukční orgány reverzibilní u mužských a ženských psů podávaných 107-214 mcg/kg/den goserelinu, když byla léčiva zastavena po nepřetržitém podání po dobu 1 roku. Násobky lidské dávky/expozice nelze vypočítat z dostupných údajů o zvířatech.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category D u pacientů s pokročilým karcinomem prsu.

Těhotenství Category X U pacientů s endometriózou a ztenčením endometria.

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for paliativní ošetření of advanced breast cancer. There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women using Zoladex. Based on mechanism of action in humans a findings of increased pregnancy loss in animal studies Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment.

Zoladex crosses the placenta in rats a rabbits following subcutaneous administration. Administration of goserelin to pregnant rats a rabbits during organogenesis resulted in increased preimplantation loss a increased resorptions. When pregnant rats received goserelin throughout gestation a lactation there was a dose-related increase in umbilical hernia in offspring. In additional reproduction studies in rats goserelin decreased fetus a pup survival. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Skutečné dávky zvířat: potkana (≥ 2 mcg/kg/den pro ztrátu těhotenství;> 10 mcg/kg/den pro pupeční kýlu u potomků); Králíci (> 20 mcg/kg/den).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je goserelin vylučován v lidském mléce. Goserelin je vylučován v mléce laktačních potkanů. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců ze Zoladexu by mělo být rozhodnuto, aby se buď ukončilo ošetřovatelství, nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

There is no need for any dosage adjustment when administering Zoladex to male geriatric patients. Zoladex has not been studied in women over 65 years.

Renální nedostatečnost

V klinických studiích s formulací roztoku u pacientů s goserelinem se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu <20 mL/min) had a total body clearance and serum elimination half-life of 31.5 mL/min and 12.1 hours respectively compared to 133 mL/min and 4.2 hours for subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min). U žen nejsou u žen neznámé účinky snížené clearance goserelinu v důsledku zhoršené funkce ledvin na účinnost a toxicitu léčiva. Farmakokinetické studie u pacientů s poškozením ledvin neukazují potřebu úpravy dávky pomocí formulace depotu.

Jaterní nedostatečnost

The total body clearances a serum elimination half-lives were similar between normal subjects a patients with moderate hepatic impairment (alanine transaminase <3xULN a asparate aminotransferase < 3xULN) when treated with a 250 mcg subcutaneous formulation of goserelin. This pharmacokinetic study indicates that no dose adjustment is needed in patients with moderately impaired liver function. There is no pharmacokinetic data with goserelin in patients with severe hepatic insufficiency.

Informace o předávkování Zoladex 3.6

The pharmacologic properties of Zoladex a its mode of administration make accidental or intentional overdosage unlikely. There is no experience of overdosage from clinical trials. Animal studies indicate that no increased pharmacologic effect occurred at higher doses or more frequent administration. Subcutaneous doses of the drug as high as 1 mg/kg/day in rats a dogs did not produce any nonendocrine related sequelae; this dose is up to 250 times the estimated human daily dose based on the body surface area. If overdosage occurs it should be managed symptomatically.

Kontraindikace pro zoladex 3.6

Přecitlivělost

V lékařské literatuře byly hlášeny anafylaktické reakce na zoladex. Zoladex je kontraindikován u pacientů, kteří mají známou přecitlivělost na analogy agonistů GnRH GnRH nebo kterékoli složky v Zoladexu [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for paliativní ošetření of advanced breast cancer. Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Zoladex 3.6

Mechanismus působení

Zoladex is a synthetic decapeptide analogue of GnRH. Zoladex acts as an inhibitor of pituitary gonadotropin secretion when administered in the biodegradable formulation. In animal a in vitro Studie podávání goserelinu vedlo k regresi nebo inhibici růstu hormonálně citlivého dimethylbenzantntracenu (DMBA) indukovaného nádoru potkana a dunning R3327 prostaty.

Farmakodynamika

Po počátečním podání u mužů Zoladex způsobuje počáteční zvýšení hladiny hormonu (LH) a folikulu (FSH) s následným zvýšením hladin testosteronu v séru (LH) a folikulu. Chronické podávání Zoladexu vede k trvalému potlačení hypofýzy gonadotropinů a hladiny testosteronu v séru, následně spadají do rozmezí, které se obvykle vyskytují u chirurgicky kastrovaných mužů přibližně 2-4 týdny po zahájení terapie. To vede k regresi příslušenství sexuálních orgánů. V klinických studiích s sledováním více než 2 let bylo po celou dobu terapie udržováno potlačení testosteronu séra na hladinu kastrátu.

U žen vede podobná down-regulace hypofýzy chronickou expozicí Zoladexu k potlačení sekrece gonadotropinu ke snížení sérového estradiolu na hladiny v souladu s postmenopauzujícím stavem a bude se očekávat, že bude mít regresní a regresní regresivní a regresivní hladinu a také by regresivní regresivní motor, který by vedl k regonu a regresní regresní regresi, a také jako regrese a také regresivní regresivní námořník a také regresní regresní a regresní nádoba a také regresivní regresivní nádor, a stejně jako regrese, a stejně jako regresivní velikost a rekonstrukci. současnost. Estradiol v séru je potlačen hladinám podobným těm, které byly pozorovány u postmenopauzálních žen do 3 týdnů po počátečním podání; Po potlačení však bylo dosaženo izolovaných zvýšení estradiolu u 10% pacientů zařazených do klinických studií. Sérum LH a FSH jsou potlačeny na hladinu folikulární fáze do čtyř týdnů po počátečním podání léčiva a obvykle jsou udržovány v tomto rozmezí s pokračujícím používáním Zoladex. U 5% nebo méně žen léčených hladinami Zoladex FSH a LH nemusí být potlačena na hladinu folikulární fáze ve 28. den po ošetření s použitím jediné 3,6 mg depotního injekce. U některých jedinců nemusí být potlačení kteréhokoli z těchto hormonů na takové úrovně dosaženo u Zoladex. Hladiny estradiolu LH a FSH se vrací k hodnotám předúpravy do 12 týdnů po posledním podávání implantátu ve všech, ale vzácných případech.

Farmakokinetika

The pharmacokinetics of Zoladex have been determined in both male a female healthy volunteers a patients. In these studies Zoladex was administered as a single 250 mcg (aqueous solution) dose a as a single or multiple 3.6 mg depot dose by subcutaneous route.

Vstřebávání

The absorption of radiolabeled drug was rapid a the peak blood radioactivity levels occurred between 0.5 a 1.0 hour after dosing. The mean (± staard deviation) pharmacokinetic parameter estimates of Zoladex after administration of 3.6 mg depot for 2 months in males a females are presented in the following table.

Tabulka 7: Odhady farmakokinetických parametrů

Goserelin je uvolňován z skladu s mnohem pomalejším tempem zpočátku za prvních 8 dnů a potom je po zbytek 28denního dávkovacího období rychlejší a nepřetržitější uvolňování. Navzdory změně rychlosti uvolňování goserelinového podávání Zoladexu každých 28 dnů vedla k hladinám testosteronu, které byly potlačeny a udržovány v rozsahu obvykle pozorovaném u chirurgicky kastrovaných mužů.

Když byl Zoladex 3,6 mg depot použit pro léčbu pacientů s muži a ženami s normální renální a jaterní funkcí, neexistoval žádný významný důkaz o akumulaci léčiva. V klinických studiích však byly zvýšeny minimální hladiny séra u několika pacientů. Tyto úrovně lze připsat variaci interpatientu.

Rozdělení

The apparent volumes of distribution determined after subcutaneous administration of 250 mcg aqueous solution of goserelin were 44.1 a 20.3 liters for males a females respectively. The plasma protein binding of goserelin obtained from one sample was found to be 27.3%.

Metabolismus

Metabolismus of goserelin by hydrolysis of the C-terminal amino acids is the major clearance mechanism. The major circulating component in serum appeared to be 1-7 fragment a the major component presented in urine of one healthy male volunteer was 5-10 fragment. The metabolism of goserelin in humans yields a similar but narrow profile of metabolites to that found in other species. All metabolites found in humans have also been found in toxicology species.

Vylučování

Clearance goserelinu po subkutánním podávání formulace roztoku goserelinu je velmi rychlá a vyskytuje se kombinací jaterního metabolismu a vylučování moči. Více než 90% subkutánního radioaktivně značeného roztoku dávka formulace goserelinu je vylučována močí. Přibližně 20% dávky v moči je představeno nezměněný goserelin. Celková tělesná vůle Goserelinu (podávaná subkutánně jako 3,6 mg depot) byla významně (P <0.05) greater (163.9 versus 110.5 L/min) in females compared to males.

Klinické studie

Stage B2-C prostatický karcinom

The effects of hormonal treatment combined with radiation were studied in 466 patients (231 Zoladex + flutamide + radiation 235 radiation alone) with bulky primary tumors confined to the prostate (stage B2) or extending beyond the capsule (stage C) with or without pelvic node involvement.

V tomto multicentérovaném podávání kontrolované studie Zoladex (NULL,6 mg depot) a flutamidových tobolek (250 mg T.I.D.) před a během záření bylo spojeno s výrazně nižší mírou lokálního selhání ve srovnání s samotným zářením (16% vs 33% P. <0.001). The combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P =0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2.6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

Prostatický karcinom

V kontrolovaných studiích pacientů s pokročilým rakovinou prostaty porovnávající Zoladex s orchiektomií byly dlouhodobé endokrinní odpovědi a objektivní odpovědi mezi oběma léčebnými rameny podobné. Navíc trvání přežití bylo mezi dvěma léčebnými rameny podobné ve srovnávací studii.

Endometrióza

V kontrolovaných klinických studiích s využitím 3,6 mg formulace každých 28 dnů po dobu 6 měsíců se ukázalo, že Zoladex je stejně účinný jako terapie danazolem při zmírnění klinických symptomů (dysmenorea dyspareunia a pánevní bolest) a příznaky (pánevní něha pánevská indurace) a zmenšuje endometrickou léčbu jako laparoscopii. V jedné studii porovnávající Zoladex s Danazolem (800 mg/den) 63% pacientů ošetřených Zoladex a 42% pacientů ošetřených Danazolem mělo větší nebo rovna 50% snížení rozsahu endometriálních lézí. Ve druhé studii porovnávající Zoladex s Danazolem (600 mg/den) 62% Zoladex ošetřených a 51% pacientů ošetřených Danazolem mělo větší nebo rovna 50% snížení rozsahu endometriálních lézí. Klinický význam poklesu endometriotických lézí není v tuto chvíli znám; A navíc laparoskopické stažení endometriózy nemusí nutně korelovat se závažností symptomů.

V těchto dvou studiích Zoladex vedl k amenoreu u 92% a 80% u všech léčených žen do 8 týdnů po počátečním podání. Menses obvykle obnovil do 8 týdnů po dokončení terapie.

Do 4 týdnů po počátečním podání byly výrazně sníženy klinické příznaky a na konci léčby byly v průměru sníženy přibližně o 84%.

Během prvních dvou měsíců Zoladexu používají některé ženy zažívají vaginální krvácení variabilního trvání a intenzity. S největší pravděpodobností toto krvácení představuje krvácení estrogenu a očekává se, že se zastaví spontánně.

There is insufficient evidence to determine whether pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Zoladex.

nejlepší hostely v cusco

Endometriální ztenčení

Před endometriálním ablací pro dysfunkční krvácení dělohy byly provedeny dvě studie s zoladexem.

Studie 0022 byla dvojitě slepá prospektivní randomizovaná paralelní skupinová multicentrická studie provedená u 358 premenopauzálních žen s dysfunkčním krvácením dělohy. Způsobilí pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď dva skladby Zoladex 3,6 mg (n = 180) nebo dvě injekce placeba (n = 178), které byly podávány od sebe vzdálily čtyři týdny. Sto sedmdesát pět pacientů v každé skupině podstoupilo endometriální ablaci s použitím samotné diatermické smyčky nebo v kombinaci s rollerballem přibližně 2 týdny po druhé injekci. Endometriální tloušťka byla hodnocena bezprostředně před chirurgickým zákrokem pomocí transvaginální ultrazvukové sondy. Incidence amenorea byl porovnán mezi skupinami zoladex a placeba 24 týdnů po endometriální ablaci.

The median endometrial thickness before surgery was significantly less in the Zoladex treatment group (1.50 mm) compared to the placebo group (3.55 mm). Six months after surgery 40% of patients (70/175) treated with Zoladex in Trial 0022 reported amenorrhea as compared with 26% who had received placebo injections (44/171) a difference that was statistically significant.

Studie 0003 byla jediná centrum otevřené randomizované studie u premenopauzálních žen s dysfunkčním krvácením dělohy. Studie umožnila srovnání 1 depa zoladex a 2 skladů Zoladexu podávané 4 týdny od sebe s ablací pomocí laseru ND: YAG, který se vyskytuje 4 týdny po podání Zoladex. Do každé ze skupin léčených Zoladex bylo randomizováno čtyřicet pacientů.

The median endometrial thickness before surgery was significantly less in the group treated with two depots (0.5 mm) compared to the group treated with one depot (1 mm). No difference in the incidence of amenorrhea was found at 24 weeks (24% in both groups). Of the 74 patients that completed the trial 53% reported hypomenorrhea a 20% reported normal menses six months after surgery.

Rakovina prsu

The Southwest Oncology Group conducted a prospective raomized clinical trial (SWOG-8692 [INT-0075]) in premenopausal women with advanced estrogen receptor positive or progesterone receptor positive breast cancer which compared Zoladex with oophorectomy. On the basis of interim data from 124 women the best objective response (CR+PR) for the Zoladex group is 22% versus 12% for the oophorectomy group. The median time to treatment failure is 6.7 months for patients treated with Zoladex a 5.5 months for patients treated with oophorectomy. The median survival time for the Zoladex arm is 33.2 months a for the oophorectomy arm is 33.6 months.

Při obou léčbách byly pozorovány subjektivní odpovědi na základě míry kontroly bolesti a stavu výkonu; 48% žen v léčebné skupině Zoladex a 50% ve skupině oophorektomie mělo subjektivní reakce. V klinické studii (SWOG-8692 [int-0075]) byla průměrná hladina estradiolu po léčbě hlášena jako 17,8 pg/ml. (Průměrná hladina estradiolu u žen po menopauze, jak je uvedeno v literatuře, je 13 pg/ml.) Během provádění žen v klinické studii, jejichž hladiny estradiolu nebyly sníženy na postmenopauzální rozsah, obdržely dva Zoladex depoty, čímž se zvýšila dávka Zoladexu z 3,6 mg na 7,2 mg.

Nálezy byly podobné v nekontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s hormonálním receptorem pozitivním a negativním karcinomem prsu. Premenopauzální ženy se stavem estrogenového receptoru (ER) pozitivního negativního nebo neznámého se účastnily nekontrolovaných klinických studií (fáze II a studie 2302). Objektivní odpovědi nádoru byly pozorovány bez ohledu na stav ER, jak je uvedeno v následující tabulce.

Tabulka 8: Objektivní odpověď podle stavu ER

Informace o pacientovi pro zoladex 3.6

Muži

The use of Zoladex in patients at particular risk of developing ureteral obstruction or spinal cord compression should be considered carefully a the patients monitored closely during the first month of therapy. Patients with ureteral obstruction or spinal cord compression should have appropriate treatment prior to initiation of Zoladex therapy [vidět Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

The use of GnRH agonists may cause a reduction in bone mineral density. In men data suggest the use of a bisphosphonate in combination with a GnRH agonist may reduce bone mineral loss [vidět Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli být informováni, že diabetes nebo ztráta glykemické kontroly u pacientů s již existujícím diabetem byla během léčby agonisty GnRH včetně Zoladex. Proto by se mělo být zváženo pro monitorování krve glukózy a/nebo glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) pravidelně u pacientů, kteří dostávají zoladex [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Ve spojení s používáním agonistů GnRH u mužů bylo hlášeno malé zvýšené riziko vzniku infarktu myokardu. Pacienti, kteří dostávají agonisty GnRH, by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků naznačujících vývoj kardiovaskulárních chorob a být řízeni podle současné klinické praxe [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Po injekci Zoladex bylo hlášeno poškození místa injekce. Informujte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají některý z následujících příznaků: Bolest břicha břišní distenze Dyspnea závratě a/nebo jakoukoli změněnou úroveň vědomí [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Ženy

1. Menstruace by se měla zastavit účinnými dávkami zoladexu. Pacientka by měla informovat svého lékaře, pokud pravidelná menstruace přetrvává. Pacienti, kteří chybí jedna nebo více po sobě jdoucích dávek Zoladexu, mohou zažít průlomové menstruační krvácení [viz Varování a OPATŘENÍ ].
2. Zoladex should not be used in a pregnant or breastfeeding woman except for the paliativní ošetření of advanced breast cancer. Zoladex may harm the fetus a increase the risk for pregnancy loss [vidět Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
3. Žena by neměla zahájit léčbu Zoladex, pokud má nediagnostikované abnormální vaginální krvácení nebo je alergická na některou ze složek Zoladexu [viz Klinické studie ].
4. Premenopauzální ženy používající Zoladex musí používat nehormonální antikoncepci během léčby a po dobu 12 týdnů po skončení léčby [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
5. Pokud pacient otěhotní při použití zoladexu pro endometriózu nebo endometriální ztenčení Zoladexové léčby. Pacient by měl být informován o možných rizicích pro těhotenství a plod, včetně zvýšeného rizika ztráty těhotenství [viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].
6. Tyto nežádoucí účinky, které se nejčastěji vyskytují v klinických studiích se Zoladexem, jsou spojeny s hypoestrogenismem; z nich nejčastěji hlášené jsou HORKÉ záblesky (Flushes) Bolesti hlavy vaginální suchost Emocionální změna lability libido deprese Pocení a změna velikosti prsu. Klinické studie endometriózy naznačují, že přidání hormonální substituční terapie (estrogeny a/nebo progestiny) k Zoladexu může snížit výskyt vazomotorických symptomů a vaginální suchosti spojené s hypoestrogenismem bez ohrožení účinnosti zoladexu při zmírnění pervických symptomů. Nebyla stanovena optimální dávka léčiv a trvání léčby [viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].
7. The use of GnRH agonists in women may cause a reduction in bone mineral density. In women current available data suggest that recovery of bone loss occurs on cessation of therapy in the majority of patients. In patients with a history of prior treatment that may have resulted in bone mineral density loss a/or in patients with major risk factors for decreased bone mineral density such as chronic alcohol abuse a/or tobacco abuse significant family history of osteoporosis or chronic use of drugs that can reduce bone density such as anticonvulsants or corticosteroids Zoladex therapy may pose an additional risk. In these patients the risks a benefits must be weighed carefully before therapy with Zoladex is instituted [vidět Nežádoucí účinky ].
8. V současné době neexistují žádné klinické údaje o účincích retrénování nebo léčby benigních gynekologických podmínek se Zoladexem po dobu přesahující 6 měsíců [viz viz Dávkování a podávání ].
9. Stejně jako u jiných hormonálních intervencí, které narušují osu hypofýzy-gonadální, někteří pacienti mohou mít zpožděný návrat k menstruaci. Vzácný pacient však může zažít přetrvávající amenoreu [viz Lékové interakce a Klinické studie ].
10. Po injekci Zoladex bylo hlášeno poškození místa injekce. Informujte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají některý z následujících příznaků: Bolest břicha břišní distenze Dyspnea závratě a/nebo jakoukoli změněnou úroveň vědomí [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].