Zithromax injekce

Popis pro injekci Zithromax

Zithromax pro injekci obsahuje aktivní složku azithromycin azalid A podtřída makrolidového antibakteriálního léčiva pro intravenózní injekci. Azithromycin has the chemical name (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R)-13- [(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O -methyl-α-L-ribohexopyranosyl) oxy]-2-ethyl-3410-trihydroxy-3568101214-hepta-methyl- 11- [[346-trideoxy-3- (dimethylamino) -β-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa- 6-azacyclopentadecan-15-one. Azithromycin je odvozen z erytromycinu; Chemicky se však liší od erytromycinu v tom, že do laktonového kruhu je začleněn methylsubstituovaný atom dusíku. Jeho molekulární vzorec je C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ a its molecular weight is 749.00. Azithromycin has the following structural fnebomula:

Azithromycin jako dihydrát je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2H ₂ O a molekulová hmotnost 785,0.

Zithromax pro injekci sestává z azithromycinu dihydrátu a následujících neaktivních složek: kyselina citronová a hydroxid sodný. Zithromax pro injekci je dodáván v lyofilizované formě v 10 ml lahvičky ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání. Rekonstituce podle směrů označení má za následek přibližně 5 ml zithromaxu pro intravenózní injekci s každým ML obsahujícím azithromycin dihydrát ekvivalentní 100 mg azithromycinu.

Bonine vs Dramamine pro pohybovou nemoc

Použití pro injekci Zithromax

Zithromax (azithromycin) pro injekci je makrolidové antibakteriální léčivo indikované pro léčbu pacientů s infekcemi vyvolanými náchylnými kmeny určených mikroorganismů v níže uvedených podmínkách.

Pneumonie získaná komunitou

kvůli Chlamydophila pneumoniae haemophilus chřipka legionella pneumophila moraxella katarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus nebo Streptococcus pneumoniae U pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní terapii.

Pánerní zánětlivé onemocnění

kvůli Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae nebo Mycoplasma Man U pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní terapii. If anaerobic microneboganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax pro injekci by měl následovat zithromax perorální trasou podle potřeby. [vidět Dávkování a podávání ]

Používání

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Zithromax (azithromycin) a dalších antibakteriálních léčiv Zithromax (azithromycin) by se mělo používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro injekci Zithromax

[vidět Indikace a použití a Klinická farmakologie ]

Pneumonie získaná komunitou

Doporučená dávka zithromaxu pro injekci pro léčbu dospělých pacientů s pneumonií získanou komunitou v důsledku uvedených organismů je 500 mg jako jediná denní dávka intravenózní cestou po dobu nejméně dvou dnů. Intravenózní terapii by měla následovat azithromycin perorální trasou v jedné denní dávce 500 mg podávané jako dva 250 mg tablety k dokončení terapie 7 až 10denní. Načasování přechodu na perorální terapii by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou reakcí.

Pánerní zánětlivé onemocnění

Doporučená dávka zithromaxu pro injekci pro léčbu dospělých pacientů s pánevním zánětlivým onemocněním v důsledku uvedených organismů je 500 mg jako jediná denní dávka intravenózní cestou po dobu jednoho nebo dvou dnů. Intravenózní terapii by měla následovat azithromycin perorální trasou při jedné denní dávce 250 mg, aby se dokončila 7denní terapie. Načasování přechodu na perorální terapii by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou reakcí.

Příprava řešení pro intravenózní podání

Koncentrace infuze a rychlost infuze pro zithromax pro injekci by měla být buď 1 mg/ml po dobu 3 hodin nebo 2 mg/ml nad 1 hodina. Zithromax pro injekci by neměl být podáván jako bolus nebo jako intramuskulární injekce.

Rekonstituce

Připravte počáteční roztok zithromaxu pro injekci přidáním 4,8 ml sterilní vody pro injekci do 500 mg lahvičky a třesoucí se lahvičkou, dokud se veškerý lék nerozpustí. Protože zithromax pro injekci je dodáván ve vakuu, doporučuje se, aby byla použita standardní 5 ml (neautomatizovaná) injekční stříkačka k zajištění toho, aby bylo vydáno přesné množství 4,8 ml sterilní vody. Každý ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 100 mg azithromycinu. Rekonstituovaný roztok je stabilní po dobu 24 hodin, když je uložen pod 30 ° C (86 ° F).

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky. Pokud je v rekonstituovaných tekutinách patrné částice, měl by být roztok léčiva vyřazen.

Toto roztok zřeďte dále před podáváním, jak je uvedeno níže.

Ředění

Poskytnout azithromycin v rozmezí koncentrace 1 mg/ml přenosu 5 ml 100 mg/ml azithromycinového roztoku do vhodného množství jakékoli níže uvedené ředí:

• Normální fyziologický roztok (NULL,9% chlorid sodný)
• ½ normálního fyziologického roztoku (NULL,45% chloridu sodného)
• 5% dextróza v roztoku voda laktatovaného Ringer
• 5% dextróza v ½ normálním fyziologickém roztoku (NULL,45% chloridu sodného) s 20 meq kCl
• 5% dextróza v laktad Ringer's Solution
• 5% dextrózy v 1/3 normálním fyziologickém roztoku (NULL,3% chlorid sodný)
• 5% dextróza v ½ normálním fyziologickém roztoku (NULL,45% chlorid sodný)
• NORMOSOL®-M v 5% dextróze
• NORMOSOL®-R v 5% dextróze

Do Zithromaxu by neměly být přidány jiné intravenózní látky nebo léky na injekci nebo současně prostřednictvím stejné intravenózní linie.

Skladování

Pokud je zředěna podle pokynů (1 mg/ml až 2 mg/ml) zithromax pro injekci, je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti 30 ° C (86 ° F) nebo po dobu 7 dnů, pokud je uložena pod chlazením 5 ° C (41 ° F).

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Zithromax pro injekci je dodáván jako bílá až off-bílý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání.

Skladování And Haling

Zithromax Pro injekci je dodáván jako bílá až bělavý lyofilizovaný prášek pod vakuem v jednodávkové lahvičce ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání.

Jsou zabaleny takto:

Před rekonstitucí ukládá lahvička při 30 ° C nebo pod 86 ° F) [viz Dávkování a podávání ].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc New York NY 10017. Revidováno: Jan 2022

Vedlejší účinky fnebo Zithromax Injection

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Infantilní hypertrofická pylorická stenóza (IHPS) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení Qt [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární smrt [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem (CDAD) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Exacerbace myasthenia gravis [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva není přímo porovnána s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

V klinických studiích intravenózního azithromycinu pro pneumonii získanou komunitou, ve které byly dány 2 až 5 IV dávky, byly uvedeny hlášené nežádoucí účinky mírné až střední závažnosti a byly reverzibilní po přerušení léčiva. Většina pacientů v těchto studiích měla jedno nebo více komorbidních chorob a dostávala souběžné léky. Přibližně 1,2% pacientů ukončilo intravenózní terapii Zithromax a celkem 2,4% ukončené azithromycinové terapii buď intravenózní ororální cestou kvůli klinickým nebo laboratorním vedlejším účinkům.

V klinických studiích prováděných u pacientů s Pánerní zánětlivé onemocnění u kterého byly dány 1 až 2 IV dávky 2% žen, které podstoupily mono terapii s azithromycinem, a 4%, které dostávaly azithromycin plus metronidazol ukončenou terapii v důsledku účinku klinických látek.

Klinické nežádoucí účinky vedoucí k přerušení těchto studií byly gastrointestinální (břišní bolest nevolnosti zvracení) a vyrážky; Laboratorní vedlejší účinky vedoucí k přerušení bylo zvýšení hladin transaminázy a/nebo hladiny alkalické fosfatázy.

Celkově nejběžnější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých pacientů, kteří dostávali IV/Oral Zithromax ve studiích pneumonie získané komunity, souvisely s gastrointestinálním systémem s průjmem/volným stolicem (NULL,3%) nevolností (NULL,9%) břišní bolesti (NULL,7%) a zvratem (NULL,4%), která byla nejčastěji hlášena.

Přibližně 12% pacientů zažilo vedlejší účinek související s intravenózní infuzí; Nejběžnější byla bolest v místě injekce (NULL,5%) a lokální zánět (NULL,1%).

Nejběžnější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých žen, které dostávaly IV/Oral Zithromax v pokusech o zánětlivé onemocnění pánve, souvisely s gastrointestinálním systémem. Průjem (NULL,5%) a nevolnost (NULL,6%) byly nejčastěji uváděny následovanou vaginitidou (NULL,8%) bolest břicha (NULL,9%) anorexie (NULL,9%) vyrážky a pruritus (NULL,9%). Když se azithromycin spravoval s metronidazolem v těchto studiích, vyšším podíl žen zažil nežádoucí účinky nevolnosti (NULL,3%) bolesti břicha (NULL,7%) zvracení (NULL,8%) reakce na infuzi závratě nebo dušnosti).

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí 1% nebo méně, obsahovaly následující:

Gastrointestinal: Dyspepsia nadýmání mukositida Orální moniliáza a gastritida.

Nervový systém: Somnolence bolesti hlavy.

Alergický: Bronchospasmus.

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost.

Zážitek z postmarketingu

Během použití azithromycinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky hlášené s azithromycinem během období po marketingu u dospělých a/nebo pediatrických pacientů, pro které nelze navázat příčinný vztah, zahrnují:

Alergický: Artralgia Edém Urticaria a Angioedema.

Kardiovaskulární: Arytmie včetně komorové tachykardie a hypotenze. Zprávy o QT prodloužení torsades de pointes a kardiovaskulární smrt.

Gastrointestinal: Anorexie zácpa dyspepsie nadýmání zvracení/průjem pseudomembranózní kolitida pankreatitida orální kandidóza pylorická stenóza a zprávy o zbarvení jazyka.

k čemu se používají léky Eliquis

Generál: Malář a anafylaxe astenia parestézie (včetně úmrtí).

Genitourinární: Intersticiální nefritida a Akutní selhání ledvin a vaginitis.

Hematopoetika: Trombocytopenie.

Játra/biliární: Abnormální funkce jater hepatitida cholestatická žloutenka jaterní nekróza a jaterní selhání. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Nervový systém: Křčení závratě/Vertigo bolesti hlavy Somnolence hyperaktivita Nervovolnost agitace a synkopa.

Psychiatric: Agresivní reakce a úzkost.

Kůže/přílohy: Pruritus vážné reakce kůže včetně erythema multiforme Agep Stevens-Johnson Syndrome Syndrom ToxicePidermal Necrolýza a šaty.

Speciální smysly: Poruchy sluchu včetně hluchoty sluchu a/nebo tinnitus a zprávy o zvrácení chuti/vůně a/nebo ztráty.

Laboratorní abnormality

Významné abnormality (bez ohledu na vztah léčiva), které se vyskytují během klinických studií, byly hlášeny takto:

• Zvýšený alt (SGPT) AST (SGOT) Creatinin (4 až 6%)
• Zvýšený bilirubin LDH (1 až 3%)
• Leukopenia Neutropenie Snížený počet destiček a zvýšená sérová alkalická fosfatáza (méně než 1%)

Při následném sledování se zdálo, že změny v laboratorních testech byly reverzibilní.

Ve více dávkových klinických studiích zahrnujících více než 750 pacientů léčených Zithromax (IV/Oral) méně než 2% pacientů přerušilo azithromycinovou terapii kvůli abnormalitám enzymu související s léčbou.

Lékové interakce fnebo Zithromax Injection

Netfinavir

Společné podávání nelfinaviru v ustáleném stavu s jedinou perorální dávkou azithromycinu vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu v séru. Přestože se nastavení dávky azithromycinu nedoporučuje, pokud se podává v kombinaci s nelfinavirem pečlivým monitorováním pro známé nežádoucí účinky azithromycinu, jako jsou abnormality jaterního enzymu a poškození sluchu. [vidět Nežádoucí účinky ]

Warfarin

Spontánní zprávy o postmarketingu naznačují, že souběžné podávání azithromycinu může zesílit účinky perorálních antikoagulantů, jako je warfarin, ačkoli čas protrombinu nebyl ovlivněn ve specializované studii interakce léčiva s azithromycinem a warfarinem. Protrombinové časy by měly být pečlivě sledovány, zatímco pacienti dostávají azithromycin a perorální antikoagulanty současně.

Potenciální interakce léčiva léčiva s makrolidy

Interakce s digoxinem kolchicinem nebo fenytoinem nebyly hlášeny v klinických studiích s azithromycinem. Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva pro vyhodnocení potenciální interakce léčiva léčiva. Interakce léčiva však byly pozorovány u jiných produktů makrolidu. Dokud nebudou vyvinuty další údaje týkající se lékových interakcí, kdy se doporučuje pečlivé monitorování pacientů s azithromycinem digoxin kolchicinu nebo fenytoinu.

Varování pro injekci Zithromax

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci Zithromax

Přecitlivělost

U pacientů byly u pacientů hlášeny vážné alergické reakce, včetně anafylaxe angioedému a dermatologických reakcí, včetně akutní generalizované exanthematózní pustulózy (AGEP) Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza. [vidět Kontraindikace ]

Byly hlášeny úmrtí. Případy reakce léčiva s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) have also been repneboted. Despite initially successful symptomatic treatment of the allergic symptoms when symptomatic therapy was discontinued the allergic symptoms recurred soon thereafter in some patients without further azithromycin exposure. These patients required prolonged periods of observation a symptomatic treatment. The relationship of these episodes to the long tissue half-life of azithromycin a subsequent prolonged exposure to antigen is unknown at present.

Pokud dojde k alergické reakci, měl by být lék přerušen a měla by být zavedena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou znovu objevit po přerušení symptomatické terapie.

Hepatotoxicita

Abnormální funkce jater hepatitida cholestatická žloutenka hepatic necrosis a hepatic failure have been repneboted some of which have resulted in death. Discontinue azithromycin immediately if signs a symptoms of hepatitis occur.

Infantilní hypertrofická pylorická stenóza (IHPS)

Po použití azithromycinu u novorozenců (léčba do 42 dnů života) byla hlášena IHPS. Přímé rodiče a pečovatele, aby kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k zvracení nebo podrážděnosti s krmením.

Prodloužení Qt

Prodloužená srdeční repolarizace a interval QT propůjčují riziku rozvoje srdeční arytmie a Rsades de Points byly pozorovány léčbou makrolidy včetně azithromycinu. Případy torsades de pointes byly spontánně hlášeny během postmarketingového dohledu u pacientů, kteří dostávají azithromycin. Poskytovatelé by měli zvážit riziko prodloužení QT, které může být fatální při vážení rizik a výhod azithromycinu pro ohrožené skupiny včetně:

• Pacienti se známým prodloužením intervalu QT A historie torsades de pointes vrozený dlouhý syndrom QT bradyarrhytmie nebo nekompenzované srdeční selhání.
• Pacienti o lécích, o nichž je známo, že prodlužují interval QT.
• Pacienti s pokračujícími proarrhytmickými stavy, jako je nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnesiemie klinicky významná knihavidlo a u pacientů, kteří dostávají IA třídy IA (Quinidin Procainamid) nebo třídy III (dofetilid amiodaron sotalol).

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s léčivem na interval QT.

Kardiovaskulární smrt

Některé observační studie prokázaly přibližně dvojnásobné zvýšené krátkodobé potenciální riziko akutní kardiovaskulární smrti u dospělých vystavených azithromycinu vzhledem k jiným antibakteriálním lékům včetně amoxicilinu. Pětidenní kardiovaskulární úmrtnost pozorovaná v těchto studiích se pohybovala od 20 do 400 na milion kurzů léčby azithromycinu. Bylo zaznamenáno, že toto potenciální riziko je větší během prvních pěti dnů užívání azithromycinu a zdá se, že je omezeno na pacienty s již existujícími kardiovaskulárními onemocněními. Údaje v těchto observačních studiích nejsou dostatečné k vytvoření nebo vyloučení příčinného vztahu mezi akutní kardiovaskulární smrtí a používáním azithromycinu. Při předepisování Zithromax zvažte vyvážení tohoto potenciálního rizika s přínosy léčby.

Průjem asociovaný s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Zithromax (azithromycin pro injekci) a může se závažností pohybovat od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antibakteriální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytné pečlivé lékařské anamnézy, které bylo hlášeno, že CDAD se vyskytuje po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Exacerbace myasthenia gravis

U pacientů, kteří dostávali azithromycinovou terapii, byly hlášeny exacerbace symptomů myasthenia gravis a nový nástup myastenického syndromu.

Reakce infuzního místa

Zithromax fnebo injection should be reconstituted a diluted as directed a administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [vidět Dávkování a podávání ]

Byly hlášeny lokální reakce na místě IV s intravenózním podáváním azithromycinu. Incidence a závažnost sereakcí byla stejná, když 500 mg azithromycin byl podáván po 1 hodinu (2 mg/ml jako 250 ml infuze) nebo přes 3 hodiny (1 mg/ml infuze AS500 ml) [viz viz Nežádoucí účinky ]. All volunteers who received infusate concentrations above 2 mg/ml experienced local IV site reactions a therefneboe higher concentrations should be avoided.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Zithromaxu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezření na bakteriální infekci pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Azithromycin neprokázal žádný mutagenní potenciál ve standardních laboratorních testech: test myší lymfom lidský lymfocyty klastogenní test a klastogenní test myší kostní dřeně. Ve studiích plodnosti provedené u samců a ženských potkanů ​​ústní podávání azithromycinu po dobu 64 až 66 dnů (muži) nebo 15 dní (ženy) před a během soužití vedly ke snížení míry těhotenství ve 20 a 30 mg/kg/den, kdy byli muži i samice léčeni azithromycinem. Tento minimální účinek na míru těhotenství (přibližně 12% snížení ve srovnání se souběžnými kontrolami) se nezvýšil, když se dávka zvýšila z 20 na 30 mg/kg/den (přibližně 0,4 až 0,6násobek denní dávky dospělých 500 mg na základě povrchu těla) a byla pozorována pouze jedno zvíře u párového páru. Nebyly zjištěny žádné účinky na žádné jiné reprodukční parametry a neexistovaly žádné účinky na plodnost při 10 mg/kg/den. Relevance těchto zjištění pro pacienty, kteří byli léčeni azithromycinem v dávkách a trvání doporučených v předepisování informací, je nejistá.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury a zkušeností s postmarketingem v průběhu několika desetiletí s používáním azithromycinu u těhotných žen neidentifikovaly žádná rizika spojená s drogami pro velké vrozené vady nebo nežádoucí mateřské nebo fetální výsledky (viz viz výstupy Data ).

Studie vývojové toxicity s azithromycinem u myší potkanů ​​a králíků nevykazovaly žádné malformace vyvolané léky v dávkách až 4 2 a 2krát, respektive dospělá lidská denní dávka 500 mg na základě povrchu těla. Snížená životaschopnost a zpožděný vývoj byly pozorovány u potomků těhotných potkanů ​​podávaných azithromycin od 6. dne těhotenství prostřednictvím odstavení dávky ATA ekvivalentní čtyřnásobku dospělé lidské denní dávky 500 mg na základě povrchu těla (viz viz plocha těla (viz plocha těla (viz tělesné plochy (viz plocha těla (viz plocha těla (viz tělesné plochy (viz plocha těla (viz těles Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Dostupné údaje z publikovaných série případových studií a hlášení případů po několik desetiletí nenaznačují zvýšení Drisk pro velké vrozené vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu s používáním azithromycinu u těhotných žen. Omezení těchto údajů zahrnují nedostatek randomizace a neschopnost kontrolovat zmatky, jako je základní onemocnění matky a užívání doprovodných léků na matku.

Údaje o zvířatech

Reprodukční a vývojové toxikologické studie nebyly provedeny pomocí IV podávání azithromycinu ke zvířatům. Azithromycin podávaný v období organogeneze nezpůsobil malformace plodu u potkanů ​​a myší v perorálních dávkách až do 200 mg/kg/den (mírně toxicky mateřsky). Na základě plochy povrchu těla je tato dávka přibližně 4 (krysy) a 2 (myši) časy anadultu lidské denní dávky 500 mg. U králíků podávaných azithromycin při perorálních dávkách 10 20 a 40 mg/kg/den během organogeneze byla ve všech skupinách pozorována snížená tělesná hmotnost matky a spotřeba potravin; V těchto dávkách nebyl pozorován žádný důkaz fetotoxicity nebo teratogenity, z nichž nejvyšší se odhaduje, že je 2krát dospělou lidskou denní dávkou 500 mg povrchové plochy těla.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje byl azithromycin podáván perorálně těhotným potkanům od 6. dne těhotenství až do odstavení v dávkách 50 nebo 200 mg/kg/den. Při vyšší dávce byla pozorována toxicita matky (snížená spotřeba potravy a přírůstek tělesné hmotnosti; zvýšená napětí). Účinky u potomků byly zaznamenány při 200 mg/kg/den během postnatálního vývojového období (snížená životaschopná vývojová orientační body). Tyto účinky nebyly pozorovány při studii pre- a postnatálního potkana, když bylo až 200 mg/kg/kg/kg/kg/den azithromycinu podáváno ústně začalo v den 15 těhotenství až do odstavení.

Laktace

Shrnutí rizika

Azithromycin je přítomen v lidském mléce (viz Data ). Non-serious adverse reactions have been repneboted in breastfed infants after maternal administration of azithromycin (see Klinické úvahy ). There are no available data on the effects of azithromycin on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical needfnebo Zithromax a any potential adverse effects on the breastfed infant from Zithromax nebo from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Poraďte se ženám, aby monitorovaly kojené dítě pro zvracení nebo vyrážku z průjmu.

Data

Koncentrace mateřského mléka azithromycinu byly měřeny u 20 žen po obdržení jedné 2 g perorální dávky azithromycinu během porodu. Vzorky mateřského mléka odebrané ve dnech 3 a 6 po porodu a 2 a 4 týdny po porodu odhalily přítomnost azithromycinu v mateřském mléce až 4 týdny po dávkování. V jiné studii byla před incision pro císařský řez podána jediná dávka azithromycinu 500 mg intravenózně 8 ženám. Vzorky mateřského mléka (kolostra) získané mezi 12 a 48 hodinami po dávkování odhalilo, že azithromycin přetrvával v mateřském mléce až 48 hodin.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost azithromycinu pro injekci u dětí nebo adolescentů do 16 let nebyla stanovena. Neontrolované klinické studie Azithromycin byl perorálním způsobem podáván pediatrickým pacientům (věk 6 měsíců až 16 let). Forinformace týkající se použití zithromaxu (azithromycin pro perorální suspenzi) při léčbě dětských pacientů [viz viz Indikace a použití a Dávkování a podávání ] z předepisovacích informací pro zithromax (azithromycin forarální suspenze) 100 mg/5 ml a 200 mg/5 ml lahví.

Geriatrické použití

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly provedeny u starších dobrovolníků. Farmakokinetika azithromycinu po ústním podávání u starších dobrovolníků (ve věku 65 let) byla pro pětidenní terapeutický režim podobná jako u mladších dobrovolníků (18 let starých 40 let).

Ve více dávkách klinických studií intravenózního azithromycinu při léčbě pneumonie získané komunitou bylo 45% pacientů (188/414) nejméně 65 let a 22% pacientů (91/414) bylo nejméně 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty z hlediska nežádoucích účinků laboratorních abnormalit a přerušení. Podobné snížení klinické odpovědi bylo zaznamenáno u pacientů léčených azithromycinem a komparátorem se zvyšujícím se věkem.

Zithromax (azithromycin fnebo injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary a non-dietary sources may be clinically impnebotant with regard to such diseases as městnavé srdeční selhání .

Starší pacienti mohou být náchylnější k vývoji torsades de pointes arytmie než mladší pacienti. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Informace o předávkování pro injekci Zithromax

Nežádoucí účinky zkušenosti s vyššími než doporučenými dávkami byly podobné těm, které byly pozorovány při normálních dávkách, zejména nevolností průjem a zvracení. V případě, že jsou podle potřeby označena obecná symptomatická a podpůrná opatření.

Kontraindikace pro injekci Zithromax

Přecitlivělost

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any makrolid nebo ketolide drugs.

Jaterní dysfunkce

Zithromax is contraindicated in patients with a histneboy of cholestatic žloutenka/hepatic dysfunction associated with prinebo use of azithromycin.

Kolik motrinu můžete vzít

Klinická farmakologie fnebo Zithromax Injection

Mechanismus působení

Azithromycin je makrolidový antibakteriální lék. [vidět Mikrobiologie ]

Farmakodynamika

Na základě zvířecích modelů infekce se zdá, že antibakteriální aktivita azithromycinu koreluje s poměrem plochy pod křivkou koncentrace k minimální inhibiční koncentraci (AUC/MIC) pro určité patogeny (pro určité patogeny ( Pneumoniae a S. aureus ). Theprincipal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical a microbiological cure has not been elucidated in clinical trials with azithromycin.

Srdeční elektrofyziologie

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v randomizované placebem kontrolované paralelní studii u 116 zdravých jedinců, kteří dostali buď samostatně chlorochin (1000 mg) nebo v kombinaci s perorálním azithromycinem (500 mg 1000 mg a 1500 mg jednou denně). Společné podávání azithromycinu zvýšilo interval QTC v dávce a koncentraci závislým způsobem. Ve srovnání s tochlorochinem samotným maximálním průměrem (95% horní spolehlivosti) zvýšení QTCF bylo 5 (10) ms 7 (12) MS a 9 (14) MS se společnou podáváním 500 mg 1000 mg a 1500 mg azithromycinu.

Vzhledem k tomu, že průměrný CMAX azithromycinu po dávce 500 mg IV podávané po dobu 1 hodiny je vyšší než průměrný CMAX azithromycinu po podání 1500 mg perorální dávky, je možné, že QTC může být prodloužen ve větší míře s IV azithromycinem při těsné defúzi 500 mg.

Farmakokinetika

U pacientů hospitalizovaných s pneumonií získanou komunitou přijímající jednotlivé jedno hodinové intravenózní infuze po dobu 2 až 5 dnů 500 mg azithromycinu při koncentraci 2 mg/ml průměrného CMAX ± s.d. bylo dosaženo 3,63 ± 1,60 mcg/ml, zatímco hladina 24 hodin byla 0,20 ± 0,15 mcg/ml a AUC24 byla 9,60 ± 4,80 mcg • HR/ml.

Průměrné 24hodinové koryto CMAX a hodnoty AUC24 byly 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml a 8,03 ± 0,86 mcg • HR/ml, respektive u normálních dobrovolníků, kteří dostávali 3hodidovou intravenózní infuzi 500 mg aZithromycinu 1 mg/Ml. Podobné farmakokinetické hodnoty byly získány u pacientů hospitalizovaných s pneumonií získanou komunitou, kteří dostávali stejný 3hodinový dávkový režim po dobu 5 dnů.

Porovnání plazmatických farmakokinetických parametrů po 1. a 5. denním dávkách 500 mg intravenózního azithromycinu vykazovalo pouze 8% nárůst CMAX, ale 61% zvýšení AUC24 odrážející trojnásobný nárůst hladin C24.

Po jednotlivých orálních dávkách 500 mg azithromycinu (dvě 250 mg tobolek) až 12 zdravých dobrovolníků CMAX a AUC byly hlášeny 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml a 2,6 mcg • HR/ml. Tyto orální hodnoty jsou přibližně 38% 83% a 52% hodnot pozorovaných po jediném 500 mg i.v. 3hodinová infuze (CMAX: 1,08 mcg/ml koryta: 0,06 mcg/ml a AUC24: 5 mcg • HR/ml). Plazmatické koncentrace jsou tedy vyšší po intravenózním režimu v průběhu 24hodinového intervalu.

Rozdělení

Vazba azithromycinu v séru je variabilní v rozmezí koncentrace aproximující expozice člověka klesajícího z 51% při 0,02 mcg/ml na 7% při 2 mcg/ml.

Koncentrace tkáně nebyly získány po intravenózních infuzích azithromycinu, ale po perorálním podání nelidské azithromycin pronikl do tkání včetně mandlí plic a děložního čípku.

Hladiny tkáně byly stanoveny po jedné perorální dávce 500 mg azithromycinu u 7 gynekologických pacientů. Přibližně 17 Hrafterových koncentrací azithromycinu bylo 2,7 mcg/g ve tkáni vaječníků 3,5 mcg/g v děložní tkáni a 3,3 mcg/g v salpinxu. Po režimu 500 mg v prvním dni následovaném 250 mg denně po dobu 4 dnů koncentrace v mozkomíšní tekutině byly méně než 0,01 mcg/ml v přítomnosti neznámých meningů.

Metabolismus

Studie in vitro a in vivo pro posouzení metabolismu azithromycinu nebyly provedeny.

Odstranění

Vedlejší účinky na metformin 1000 mg

Plazmatické koncentrace azithromycinu po jednotlivých 500 mg perorálních a IV dávkách klesaly v polyfázovém vzoru s průměrnou plazmatickou clearací 630 ml/min a eliminací terminálu 68 hodin. Předpokládá se, že prodloužený terminální poločas je považován za rozsáhlé absorpce a následné uvolňování léčiva z tkání.

Ve studii s více dávkami u 12 normálních dobrovolníků využívajících 500 mg (1 mg/ml) jednohodinového režimu intravenózy po dobu pěti dnů po 5. dávce po 5. dávce byl po 5. dávce po 5. dni. Tyto hodnoty jsou větší než hlášené 6% vylučované nezměněné v moči po perorálním podání azithromycinu. Biliární vylučování Hlavní cestou eliminace pro nezměněný lék po perorálním podání.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika azithromycinu byla zkoumána u 42 dospělých (věku 21 až 85 let) s různým stupněm poškození ledvin. Po perorálním podávání jediné 1000 mg dávky azithromycinu střední CMAX a AUC0-120 se zvýšil o 5,1% a 4,2% u subjektů s mírným až středním poškozením ledvin (GFR 10 až 80 ml/min) ve srovnání s subjekty s normální renální funkcí (GFR> 80 ml/min). Průměrná CMAX a AUC0-120 se zvýšily o 61% a 35% u subjektů s těžkým poškozením ledvin (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika azithromycinu u subjektů s jaterním poškozením nebyla stanovena.

Pacienti s muži a ženy

Neexistují žádné významné rozdíly v dispozice azithromycinu mezi mužskými a ženskými subjekty. Na základě pohlaví se nedoporučuje žádné úpravy dávkování.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly provedeny u starších dobrovolníků. Farmakokinetika azithromycinu po ústním podávání u starších dobrovolníků (ve věku 65 let) byla pro pětidenní terapeutický režim podobná jako u mladších dobrovolníků (18 let starých 40 let). [vidět Geriatrické použití ]

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly u dětí provedeny.

Studie interakce léčiva

Studie interakce léčiva byly provedeny s perorálním azithromycinem a dalšími léky, které budou pravděpodobně podány. Účinky společné podávání azithromycinu na farmakokinetiku jiných léčiv jsou uvedeny v tabulce 1 a účinky jiných léků na farmakokinetiku azithromycinu jsou uvedeny v tabulce 2.

Společné podávání azithromycinu v terapeutických dávkách mělo mírný účinek na farmakokinetiku léčiv uvedených v tabulce 1. upravení léčiv uvedených v tabulce 1 se doporučuje, když se společně podávají azithromycinem.

Společné podávání azithromycinu s efavirenzem nebo flukonazolem mělo skromný účinek na farmakokinetiku azithromycinu. Nelfinavir významně zvýšil CMAX a AUC azithromycinu. Při podávání s léky uvedenými v tabulce 2. Lékové interakce ]

Tabulka 1: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro spolupracovní léky v přítomnosti azithromycinu

Tabulka 2: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro azithromycin v přítomnosti spolupracovních léků. [Viz interakce s drogami]

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Azithromycin působí vazbou na 23s rRNA ribozomální podjednotky vnímavé mikroorganismy inhibice bakteriálních proteinů a brání sestavení ribozomální podjednotky 50s.

Odpor

Azithromycin ukazuje zkříženou rezistenci s erytromycinem. Nejčastěji se seznamovaným mechanismem rezistence toapithromycinu je modifikace cíle 23S rRNA nejčastěji methylací. Ribozomální modifikace mohou stanovit křížovou rezistenci na jiné makrolidy lincosamidy a streptogramin B (fenotyp MLSB).

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že azithromycin je aktivní proti následujícím mikroorganismům in vitro i při klinických infekcích. [vidět Indikace a použití ]

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negativní bakterie

Hemophilus chřipka
Moraxella catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Jiné bakterie

Pneumonie Chlamydophila
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma Man
Pneumonie Mycoplasma

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna citlivému bodu zlomu pro azithromycin proti izolátům podobného rodu nebo organismu. Účinnost azithromycinu při léčbě klinických infekcí způsobených Sebakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Streptococci (Skupiny C F G)
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Bordetella Pertussis

Anaerobní bakterie

PeptoStreptococcus druh
Prevotella Bivia

Jiné bakterie

Ureaplasma urealyticum

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U některých tkání myší potkanů ​​a psů u víceorálních dávek azithromycinu byla pozorována fosfolipidóza (akumulace intracelulárního fosfolipidu). Bylo prokázáno v mnoha orgánových systémech (např. Oční hřbetní kořenové ganglia jaterní jater Gallbladderkidney Spleen a/nebo slinivka) u psů a potkanů ​​ošetřených azithromycinem v dávkách, které jsou exprimovány na základě tělesné surfacearea, jsou podobné nebo méně než nejvyšší doporučená dospělá lidská dávka. Ukázalo se, že tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby azithromycinu. Na základě farmakokinetických dat byla fosfolipidóza pozorována u potkanů ​​(dávka 50 mg/kg/den) při pozorované maximální plazmatické koncentraci 1,3 mcg/ml (NULL,6krát pozorovaná CMAX 0,821 mcg/ml v dávce dospělých 2 g.) Podobně byla prokázána u psa (10 mg/kg/dnů) při pozorovaném póru) v 1 mg/den) při pozorovaném podobě při psích) při psích (10 mg/kg/den) v dos. /ml (NULL,2Times pozorovaný CMAX 0,821 mcg /ml při dospělé dávce 2 g).

Fosfolipidóza byla také pozorována u novorozeneckých potkanů ​​po dobu 18 dnů při 30 mg/kg/den, což je menší než pediatrická dávka 60 mg/kg na základě plochy povrchu těla. Nebyl pozorován u novorozeneckých potkanů ​​ošetřených po dobu 10 dnů při 40 mg/kg/den s průměrnými maximálními koncentracemi séra 1,86 mcg/ml přibližně 1,5násobku CMAX 1,27 mcg/ml v pediatrické dávce. Fosfolipidóza byla pozorována u novorozeneckých psů (10 mg/kg/den) při maximálním průměrných koncentracích plné krve 3,54 mcg/ml přibližně 3násobek dětské dávky CMAX. Význam nálezů pro zvířata a pro lidi není znám.

Klinické studie

Pneumonie získaná komunitou

V kontrolované studii pneumonie získané komunity prováděné v americkém azithromycinu (500 mg jako jediná denní dávka intravenózní cestou po dobu 2 až 5 dnů následovala 500 mg/den orálním způsobem, aby byla dokončena 7 až 10 dnů terapie) (2250 mg/den při tři divid dávky perorální cestou k dokončení 7 až 10 dnů terapie) s erytromycinem nebo bez něj. U 291 pacientů, kteří byli hodnoceni pro klinickou účinnost, byla míra klinického výsledku, tj. Vyléčila se a úspěch (vyléčení se zlepšil) u 277 pacientů pozorovaných po 10 až 14 dnech po terapii byl následující:

V samostatné nekontrolované klinické a mikrobiologické studii prováděné u amerických 94 pacientů s pneumonií získanou komunitou, kteří dostávali azithromycin ve stejném režimu, byl hodnocen pro klinickou účinnost. Míra klinických výsledků, tj. Vyléčení, se zlepšila a úspěch (vyléčení se zlepšil) u 84 pacientů pozorovaných po 10 až 14 dnech po terapii byl následující:

Mikrobiologická stanovení v obou pokusech byla provedena při návštěvě před léčbou a případně byla přehodnocena na pozdějších viditech. Sérologické testování bylo provedeno na výchozím stavu a konečných vzorcích návštěvy. Následující kombinovaná míra předpokládané bakteriologické eradikace byla získána od hodnotitelných skupin:

Kombinovaná míra bakteriologické eradikace pro azithromycin:

Předpokládané bakteriologické výsledky po 10 až 14 dnech po terapii u pacientů léčených azithromycinem s důkazem (sérologie a/nebo kultura) atypických patogenů pro obě studie byly následující:

Informace o pacientovi pro injekci Zithromax

Pacienti by měli být informováni o následujících závažných a potenciálně závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny se Zithromax®.

Průjem: Informujte pacienty, že průjem je běžný problém způsobený antibakteriálními léky, které obvykle končí, když je antibakteriální přerušení přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po poslední dávce antibakteriálu. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve informovat svého lékaře.