Zilretta

Popis pro Zilretta

Zilretta (triamcinolon acetonid prodloužený uvolnění injektovatelné suspenze) je mikrosférická formulace triamcinolonu acetonidu kortikosteroidu, která má být podávána intraartikulární injekcí.

Zilretta je formulována v 75:25 poly (mléčné-ko-glykolové kyseliny) (PLGA) mikrosfér s nominálním zátěží léčiva 25% (hm./hm.) A je poskytována jako sterilní bílá až off-bílý prášek. Zilretta se připravuje s dodávaným ředidlem obsahujícím izotonický sterilní vodný roztok chloridu sodného (NaCl; 0,9% w/w) karboxymethylcelulózy sodíku (CMC; 0,5% w/w) a polysorbate-80 (NULL,1% w/w) do 5 ml sterilní suspenze určené pro intra-aktivitu.

Aktivní složka

Chemický název pro triamcinolon acetonid je 9-fluoro-11p16 a1721-tetrahydroxypregna-14-diene-diene-320-dione cyklický 1617-acetal s acetonem. Jeho strukturální vzorec je:

MW 434,50 s molekulárním vzorcem C ₂₄ H ₃₁ Fo ₆

Triamcinolon acetonid se vyskytuje jako bílý až téměř bílý krystalický prášek, který nemá více než mírný zápach a je prakticky nerozpustný ve vodě a velmi rozpustný v alkoholu. Každá lahvička zilretta prášku obsahuje 40 mg triamcinolonového acetonidu v 160 mg mikrosfér, což má za následek 32 mg doručitelného acetonidu triamcinolonu, když je připraveno podle pokynů pro použití

Použití pro Zilretta

Zilretta (triamcinolon acetonid acetonid prodloužený uvolnění injekční suspenze) je označen jako intraartikulární injekce pro léčbu bolesti osteoartrózy kolena.

Omezení použití

Účinnost a bezpečnost opakování podávání Zilretty nebyla prokázána. [vidět Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Zilrettu

Důležité informace o dávkování a správě

• Zilretta je podávána jako jediný intraartikulární injekci acetonidu triamcinolonu prodlužovaným uvolňováním za vzniku 32 mg (5 ml).
• Zilretta je pouze pro intraartikulární použití a neměla by být podávána následujícími trasami: epidurální intravenózní intravenózní intramuskulární intradermální subkutánní.
• Zilretta není vhodná pro použití v malých kloubech, jako je ruka.
• Nebyla prokázána účinnost a bezpečnost opakovaného podávání Zilretty [viz Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].
• Účinnost a bezpečnost Zilretty pro léčbu osteoartrózy bolesti ramene a kyčle nebyla vyhodnocena.

Příprava a podávání intraartikulární suspenze

Viz Pokyny pro použití Pro pokyny o přípravě a podávání Zilretty.

Zilretta je dodávána jako sada s jednou dávkou obsahující lahvičku mikrosféry Zilretta, lahvička sterilního ředidla a sterilní adaptér lahvičky.

Zilretta musí být připravena pomocí ředidla dodávaného v soupravě.

Příprava zilretty vyžaduje velkou pozornost pokynům pro použití k zajištění úspěšné správy.

Použijte správnou aseptickou techniku ​​během postupu přípravy a podání dávky.

Zilretta je produkt odpružení a je normální, že některé zbytky zůstanou na stěnách lahvičky po stažení obsahu.

Po přípravě okamžitě vložte Zilretta, aby se zabránilo usazování pozastavení. V případě potřeby může být odpružení Zilretta skladováno v lahvičce až 4 hodiny za okolních podmínek. Před přípravou stříkačky na injekci jemně víří lahvičku, aby resuspendovala některou z usazených mikrosfér.

Měla by být dodržována obvyklá technika pro intraartikulární injekci. Aspirace synoviální tekutiny může být provedena na základě klinického úsudku před podáním Zilretty.

Neinterchangeability s jinými formulacemi acetonidu triamcinolonu pro intraartikulární použití

Zilretta není zaměnitelná s jinými formulacemi injekčního triamcinolonového acetonidu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Zilretta je injekční suspenze, která poskytuje 32 mg triamcinolonového acetonidu. Zilretta je

• Jedna lahvička Zilretta White k off-White Microsphere Powder
• Jedna lahvička 5 ml sterilního čirého ředitele
• Jeden sterilní adaptér lahvičky

Skladování a manipulace

Skladování

Chcete-li udržovat období vypršení platnosti, chraňte před použitím soupravou zilretta s jednou dávkou (36 ° -46 ° F; 2 °-8 ° C).

Pokud je chlazení nedostupné, uloží soupravu jednorázové dávky Zilretta v uzavřené neotevřené soupravě při teplotách nepřesahující 77 ° C (25 ° C) po dobu až šesti týdnů a poté zahodí. Nevystavujte soupravu jednotné dávky Zilretta teplotám nad 77 ° F (25 ° C).

Ne zmrazení. Skladujte lahvičky v kartonu.

Vyrobeno pro Pacira Pharmaceuticals Inc. A zcela vlastněná dceřiná společnost Pacira Biosciences Inc. Revidovaná: Feb 2024

Vedlejší účinky for Zilretta

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování.

• Vážné neurologické nežádoucí účinky s epidurálním a intratekálním podáváním [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kloubní infekce a poškození [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšené riziko infekcí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny endokrinní funkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený nitrooční tlak [viz Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální perforace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Alternace v hustotě kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poruchy chování a nálady [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinické studie

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže uvedená data odrážejí expozici jediné 32 mg intraartikulární injekci Zilretty v klinických studiích u pacientů se střední až těžkou bolestí v důsledku osteoartrózy kolena. Klinické studie zahrnovaly randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové placebo a/nebo aktivní kontrolované a farmakokinetické/farmakodynamické studie s sledováním v rozmezí od 6 do 24 týdnů. Zilretta dostalo celkem 424 pacientů a 262 obdrželo placebo. Níže jsou shrnuty léčebné nežádoucí účinky hlášené větší nebo rovnou 1% pacientů v ramenech Zilretta (tabulka 1 a 2).

Celkově byl incidence a povaha nežádoucích účinků podobná výskytu pozorované u placeba.

Tabulka 1: Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky léčby s Zilrettou (incidence ≥1%) u pacientů s osteoartrózou kolena

Tabulka 2: Nejčastěji uváděné léčby injikované nepříznivé účinky kolena s Zilrettou (incidence ≥1%) u pacientů s osteoartrózou kolena

Bezpečnost opakovaného podávání Zilretty byla hodnocena v multicentrické otevřené studii s jedním ramenem u pacientů s bolestí osteoartrózy kolena. Celkem 179 pacientů dostávalo opakované injekci 12. týden nebo po 12. týdnu (medián 16,6 týdnů) a bylo sledováno po dobu 52 týdnů od počáteční injekce. Jak bylo posouzeno podle míry nežádoucích příhod za období základní linie do druhé dávky a druhou dávkou do srovnatelného období po druhé dávce, byla po druhé dávce (16%) po první dávce (6%) vyšší míra mírné až střední artralgie než po první dávce (6%). Data z této studie nestačí k plnému charakterizaci bezpečnosti opakovaného podávání Zilretty. [Viz také Neklinická toxikologie ].

Post-Marketing Experience

Během použití Zilretty byly identifikovány následující nežádoucí účinky prezentované abecedně tělesným systémem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Endokrinní: Zvýšená glukóza v krvi (u diabetických pacientů).

Obecné a správní podmínky na místě: Bolest včetně bolesti místa v injekci nebo nepohodlí a bolesti nohou.

Imunitní systém: Reakce přecitlivělosti včetně Pruritus Angioedema a Anafylaxe [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Infekce a zamoření: Septická artritida [viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální: Artralgia kloubové otoky nebo výtokové svalové křeče.

Nervový systém: Bolest hlavy.

Reprodukční systém: Postmenopauzální vaginální krvácení (podobné menstruačnímu období).

Kůže a podkožní tkáň: Pruritus.

Kortikosteroidní nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky prezentované abecedně podle systému těla pocházejí z dobrovolných zpráv nebo klinických studií kortikosteroidů. Protože některé z těchto reakcí jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Anafylaktické reakce: Anafylaxe včetně angioedému smrti [viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární: Bradykardie srdeční zálek srdeční arytmie srdeční zvětšení oběhového kolapsu Kongresivní srdeční selhání Hypertenze [viz viz Varování a preventivní opatření ] tuková embolie hypertrofická kardiomyopatie u předčasně narozených kojenců myokardiální prasknutí po nedávném infarktu myokardu Plicní edémy Syncope Tachycardia Tromboembolism Tromboflebititis vaskulitida.

Dermatologická: Akné alergická dermatitida kožní a subkutánní atrofie suché šupinaté kožní ekchymózy a petechiae edém erytém hyperpigmentace hypopigmentace narušená hojení ran Zvýšené pocení lupus erythematosus-like léze, které se vrhají třpytivé tílé Hloubky, které humpa, tj. Hladinové vlasů, které se řídí tíva tíva třtičující.

Endokrinní: Decreased carbohydrate and glucose tolerance development of Cushingoid state glycosuria hirsutism hypertrichosis increased requirements for insulin or oral hypoglycemic agents in diabetes manifestations of latent diabetes mellitus menstrual irregularities secondary adrenocortical and pituitary unresponsiveness (particularly in times of stress as in trauma surgery or illness) suppression of Růst u pediatrických pacientů.

Poruchy tekutin a elektrolytů: Městnavé srdeční selhání u vnímavých pacientů [viz Varování a preventivní opatření ] Retence tekutin zadržování sodíku.

600 mg ibuprofen přes pult

Gastrointestinal: Dysfunkce břišního distenčního střeva/močového měchýře (po intratekálním podání) [Viz Varování a preventivní opatření ] Zvýšení hladin enzymu séra jaterních (obvykle reverzibilní po ukončení) Hepatomegalie zvýšila nevolnost k jídlu nevolnost pankreatitida peptický vřed s možnou perforací a perforací krvácení malého a tlustého střeva (zejména u pacientů se zánětlivým onemocněním střev)) [Viz viz) [viz viz) Varování a preventivní opatření ] Ulcerativní ezofagitida.

Metabolický: Negativní rovnováha dusíku v důsledku katabolismu proteinu.

Muskuloskeletální: Aseptická nekróza femorálních a humerálních hlav Kalcinóza (po intraartikulárním nebo intralesionálním použití) Charcot-podobná artropatie ztráta svalové hmotové svalové slabosti Osteoporóza patologická zlomenina po injekčním vzplanutí (po intrartikulárním použití) steroidní myopatická tenzonová tlaková kolasová kolasová zlomenina.

Neurologické/psychiatrické: Křeče Deprese Emocionální nestabilita Euforie bolest hlavy zvýšená intrakraniální tlak s papiledem (pseudotumor cerebri) obvykle po přerušení léčby nespavé nálady otočí neuropatie Parestézie osobnost změny psychiatrické poruchy [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ] Vertigo. Arachnoiditis meningitida paraparezie/paraplegie a smyslové poruchy se vyskytly po intratekálním podání. Po epidurálním podávání kortikosteroidů byla hlášena infarkt infarktu míchy Paraplegie quadriplegie a mrtvice (včetně mozku) [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Oční: Glaukom exophthalmos zvýšil nitrooční tlak [viz Varování a preventivní opatření ] zadní subkapsulární katarakty vzácné případy slepoty spojené s periokulárními injekcemi.

Ostatní: Abnormální usazení tuků snížila odolnost vůči infekcím škytav

Lékové interakce for Zilretta

Se Zilrettou nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva. Tabulka 3 obsahuje lékové interakce spojené se systémovými kortikosteroidy.

Tabulka 3: Interakce léčiva spojená se systémovými kortikosteroidy

Varování pro Zilretta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zilretta

Varování a preventivní opatření specifická pro Zilretta

Zilretta has not been evaluated a should not be administered by the following routes:

• Epidural
• Intratecal
• Intravenózní
• Intraokulární
• Intramuskulární
• Intradermální
• Podkožní

[vidět Vážné neurologické nežádoucí účinky s epidurálním a intratekálním podáváním ].

Vážné neurologické nežádoucí účinky s epidurálním a intratekálním podáváním

Vážné neurologické příhody Některé, které mají za následek smrt, byly hlášeny s epidurální injekcí kortikosteroidů. Mezi hlášené specifické události patří, ale nejsou omezeny na infarkt míchy Paraplegia quadriplegia Kortikální slepota a mrtvice [Viz Nežádoucí účinky ]. These serious neurologic events have been reported with a without use of fluoroscopy.

Zprávy o závažných lékařských událostech byly spojeny s intratekální trasou podávání kortikosteroidů [viz Nežádoucí účinky ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost epidurálního a intratekálního podávání kortikosteroidů a pro toto použití nejsou schváleny kortikosteroidy. Zejména formulace Zilretty by neměla být považována za bezpečné pro použití pro epidurální nebo intratekální podání.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů s přecitlivělostí na kortikosteroidy se vyskytly vzácné případy anafylaxe. Případy vážné anafylaxe včetně smrti byly hlášeny u jedinců, kteří dostávají injekci triamcinolonu acetonidu bez ohledu na cestu podávání [viz Nežádoucí účinky ]. Institute appropriate care upon occurrence of an anaphylactic reaction.

Kloubní infekce a poškození

Intraartikulární injekce kortikosteroidu může být komplikována infekcí kloubů. Označené zvýšení bolesti doprovázené lokálním otokem dalšího omezení horečky a malátnosti kloubů naznačuje septickou artritidu. Pokud k této komplikaci dojde a je diagnostikována septická artritida, která je potvrzena, odpovídající antimikrobiální terapie [viz viz Nežádoucí účinky ].

Vyvarujte se injekce kortikosteroidu do infikovaného místa. Lokální injekce kortikosteroidu do dříve infikovaného kloubu se obvykle nedoporučuje. Prozkoumejte jakoukoli přítomnou kloubní tekutinu, abyste vyloučili septický proces.

Injekce kortikosteroidů do nestabilních kloubů se obecně nedoporučuje.

Intraartikulární injekce může vést k poškození kloubních tkání.

Zvýšené riziko infekcí

Intraartikulárně injikované kortikosteroidy jsou systémově absorbovány. Pacienti, kteří jsou na kortikosteroidech, jsou náchylnější k infekcím než zdravými jedinci. Když se používají kortikosteroidy, může dojít k snížené rezistenci a neschopnosti lokalizovat infekci. Infekce patogenem (virový bakteriální plísňový protozoan nebo helminthic) v jakémkoli místě těla může být spojena s použitím samotných kortikosteroidů nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami. Tyto infekce mohou být mírné až těžké. S rostoucími dávkami kortikosteroidů se zvyšuje míra výskytu infekčních komplikací. Kortikosteroidy mohou také maskovat některé známky současné infekce.

Doporučují pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce. Poraďte se s pacienty, kteří nebyli očkováni, aby se zabránilo vystavení kuřecím neštovicím nebo spalničkám. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou vystaveni [viz Informace o pacientu ].

Změny endokrinní funkce

Kortikosteroidy mohou produkovat reverzibilní potlačení ose ose hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinovou a po stažení léčby, která může přetrvávat měsíce.

V situacích stres Během tohoto období (jako v traumatické chirurgii nebo nemoci) institut kortikosteroidní substituční terapie.

Metabolická clearance kortikosteroidů je u pacientů s hypotyreózou snížena a zvyšuje se u pacientů s hypertyreózou.

Kardiovaskulární účinky

Kortikosteroidy mohou způsobit zvýšení retence krevního tlaku a zadržování vody a zvýšení vylučování draslíku. Tyto účinky se méně pravděpodobně vyskytnou u syntetických derivátů.

Monitorovat pacienty s městnavé srdeční selhání nebo hypertenze pro příznaky přírůstku otoků a nerovnováhy v sérových elektrolytech. Může být nutné omezení soli a doplňování draslíku.

Účinky ledvin

Kortikosteroidy mohou způsobit zadržení soli a vody a zvýšené vylučování draslíku. Tyto účinky se méně pravděpodobně vyskytnou u syntetických derivátů. Všechny kortikosteroidy zvyšují vylučování vápníku.

Monitorovat pacienty s renal insufficiency for signs of edema přibývání na váze a imbalance in serum electrolytes. Dietary salt restriction a draslík supplementation may be necessary.

Zvýšený nitrooční tlak

Použití kortikosteroidů může být spojeno s vývojem nebo exacerbací zvýšeného nitrookulárního tlaku.

Monitorovat pacienty s elevated intraocular pressure for potential treatment adjustment.

Gastrointestinální perforace

Podávání kortikosteroidů je spojeno se zvýšeným rizikem gastrointestinální perforace u pacientů s určitými poruchami GI, jako jsou aktivní nebo latentní peptické vředy divertikulózy divertikulitida Ulcerativní kolitida a u pacientů s čerstvými střevními anastomózami.

Vyvarujte se kortikosteroidů u těchto pacientů, protože příznaky peritoneálního podráždění po gastrointestinální perforaci mohou být minimální nebo chybějící.

Změny hustoty kostí

Kortikosteroidy snižují tvorbu kostí a zvyšují resorpci kostí prostřednictvím jejich účinku na regulaci vápníku a inhibici funkce osteoblastů.

Zvláštní zvážení by mělo být věnováno pacientům se zvýšeným rizikem osteoporózy (např. Postmenopauzální ženy) nebo se zvýšeným rizikem osteoporózy).

Poruchy chování a nálady

Použití kortikosteroidů může být spojeno s novými nebo přitěžujícími nepříznivými psychiatrickými reakcemi od výkyvů nálady nespavosti Euphorie a změn osobnosti na těžkou depresi a upřímnou psychotickou projevům.

Před zahájením kortikosteroidní terapie by se mělo věnovat zvláštním zvážení pacientům s předchozí nebo současnou emoční nestabilitou nebo psychiatrickou onemocněním. Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, aby svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě nahlásili jakékoli nové nebo zhoršující se chování nebo poruchy nálady.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu Zilretty nebyly provedeny.

Mutageneze

U Zilretty nebyly provedeny adekvátní studie mutagenity.

Poškození plodnosti

Studie u zvířat k vyhodnocení poškození plodnosti Zilretty nebyly provedeny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje týkající se používání Zilretty u těhotných žen k informování o riziku nepříznivých vývojových výsledků spojené s drogami. Zveřejněné studie o asociaci mezi kortikosteroidy a výsledky plodu uváděly nekonzistentní zjištění a mají důležitá metodologická omezení. Většina publikované literatury s expozicí kortikosteroidů během těhotenství zahrnuje perorální lokální a inhalované dávkové formulace; Proto je použitelnost těchto zjištění na jediný intraartikulární injekci acetonidu triamcinolonu omezená. In animal reproductive studies from the published literature pregnant mice rats rabbits or primates administered triamcinolone acetonide during the period of organogenesis at doses that produced exposures less than the maximum recommended human dose (MRHD) caused resorptions decreased fetal body weight craniofacial and/or other abnormalities such as omphalocele (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Níže uvedené okraje expozice jsou založeny na srovnání plochy povrchu těla (Mg/m2) s nejvyšší denní expozicí triamcinolonu acetonidu na MRHD 32 mg triamcinolonu acetonidu přes Zilretta.

Těhotné myši dávkované s acetonidem triamcinolonu prostřednictvím intramuskulárního nebo subkutánního injekce v dávkách ekvivalentních 0,8násobku MRHD nebo vyšší během organogeneze způsobily rozštěp patra a vyšší rychlost resorpce. U těhotných potkanů ​​dávkovaných s triamcinolonem acetonidem prostřednictvím intramuskulárního nebo subkutánního injekce v dávkách ekvivalentních 0,3násobku MRHD nebo vyšší během organogeneze způsobila vývojovou abnormalitu (rozštěp omfalocele pozdní resorpci a zpomalení růstu) a plodové úmrtnosti). U hlodavců nebyla pozorována žádná pozoruhodná toxicita matky.

Těhotné králíci dávkované triamcinolonem acetonidem intramuskulární injekcí po dobu 4 dnů během organogeneze v dávkách ekvivalentních 0,15krát větší než MRHD nebo vyšší způsobily resorpci a rozštěp patra.

Nebyla pozorována žádná pozoruhodná toxicita matky.

Těhotné primáty dávkované triamcinolonem acetonidem prostřednictvím intramuskulární injekce po dobu 4 dnů během organogeneze v dávkách ekvivalentních 3krát MRHD nebo vyšší způsobily těžkou kraniofaciální CNS a kosterní/viscerální malformaci a vyšší prenatální úmrtí. Nebyla pozorována žádná pozoruhodná toxicita matky.

Nebyly provedeny žádné studie o vývoji peri- a postnatálního vývoje triamcinolonu u zvířat.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti acetonidu triamcinolonu v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Kortikosteroidy však byly detekovány v lidském mléce a mohou potlačit produkci mléka. Není známo, zda by intraartikulární podávání Zilretty mohlo vést k dostatečné systémové absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Zilretty a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze Zilretty nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Kortikosteroidy mohou mít za následek nepravidelnosti menstruačních vzorů, jako jsou odchylky v načasování a trvání menstruace a zvýšená nebo snížená ztráta krve.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Zilretty u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Nepříznivé účinky kortikosteroidů u pediatrických pacientů jsou podobné těm u dospělých. Pečlivě pozorujte pediatrické pacienty včetně lineárního růstového tlaku na hmotnost nitrookulárního tlaku a klinického hodnocení pro přítomnost psychosociálních poruch infekce tromboembolismus peptické vředy a osteoporózu. Vážte potenciální růstové účinky léčby proti získaným klinickým přínosům a dostupnosti alternativ léčby.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů podávalo 32 mg Zilretta v klinických studiích (n = 424) 143 pacientů ve věku 65 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi s acetonidem triamcinolonu, neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování Zilretta

Žádné informace

práce v domácnosti

Kontraindikace pro Zilretta

Zilretta is contraindicated in patients who are hypersensitive to triamcinolone acetonide kortikosteroids or any components of the product [vidět Varování a preventivní opatření a Jak dodáno ].

Klinická farmakologie for Zilretta

Mechanismus působení

Triamcinolon acetonid je kortikosteroid s protizánětlivými a imunomodulačními vlastnostmi. Vážeje se na a aktivuje glukokortikoidní receptor, který vede k aktivaci protizánětlivých transkripčních faktorů, jako jsou lipocortiny a inhibice zánětlivých transdukčních drah blokováním uvolňování arachidonové kyseliny a zabráněním syntézy prostaglandinů a leukotrienů.

Farmakodynamika

Studie naznačují, že po jedné intramuskulární dávce 60 až 100 mg okamžitého uvolňování injekční suspenzní suspenze k potlačení nadlezva k acetonidu dochází během 24 až 48 hodin a poté se postupně vrací k normálu obvykle za 30 až 40 dnů. Pro posouzení potenciálních účinků systémového hladiny acetonidu triamcinolonu spojeného s jediným intraartikulárním (IA) podáváním Zilretty na hladinu ose ose hypotalamické hypofýzy (HPA) sérem a kortizolu moči po 6 týdnech po injekci. Potlačení nadledvin se Zilrettou došlo během 12-24 hodin a poté se během 30-42 dnů postupně vrátilo do normálu.

Kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace glukózy v krvi.

Ve studii, kde 18 pacientů s bolestí osteoartrózy kolen a kontrolovaným typem 2 Diabetes mellitus Obdržela jedinou injekci Ia zilretty do kolena změna z výchozí hodnoty v průměrné glukóze v krvi během 72 hodin po injekci, měřeno kontinuálním monitorovacím zařízením glukózy, byla 8,2 mg/dl (95% interval spolehlivosti 0,1 29,2).

Farmakokinetika

Zilretta is an extended-release dosage form consisting of microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) containing triamcinolone acetonide. Plasma pharmacokinetic parameters for triamcinolone acetonide following IA administration of Zilretta or 40 mg immediaterelease triamcinolone acetonide into the knee are provided in Table 4.

Tabulka 4: Shrnutí průměrného (SD) Plazmatické farmakokinetické parametry pro acetonid triamcinolonu po podávání IA zilretty nebo 40 mg triamcinolon acetonidu s okamžitým uvolňováním s okamžitým uvolňováním acetonidu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Jednotlivé a opakované správy (jedna injekce každé tři měsíce pro celkem tři injekce) Zilretta v ne-arthritických kolenních kloubech zdravých psů byly studovány při ~ 1,9násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 32 mg (na základě odhadovaných koncentrací léčiva v kolenních kloubech). Zilretta mikrosfér byla degradována přibližně 4 a 6měsíčními po dávkování ve studiích s jednou a opakujícím se dávkou.

Jednotlivé podávání vedlo k mírně zvýšené závažnosti incidence (minimální až nepatrná) a/nebo trvání mikroskopických změn (infiltrace makrofágů lymfocytů plazmatických buněk a fibrózy) a snížené barvení safraninem O (snížený obsah proteoglykanu v kolenních koleích). Tyto odpovědi byly většinou zvráceny po 6 až 9 měsících po injekci.

Opakované podávání vedlo ke zvýšení závažnosti incidence (minimální až nepatrné) a trvání mikroskopických změn (infiltrace makrofágů lymfocytů plazmatických buněk neutrofilů; fibróza; neovaskularizace; granulační tkáň; a trosky) a snižované proteoglykan v podrobovém obsahu) ve srovnání s rovnou dobou) ve srovnání s rovnou dobou) ve srovnání s rovnou dobou) ve srovnání s rovnou dobou) ve ve srovnání s rovnou doba; Triamcinolon acetonid. Tyto místní odpovědi se stále zvrátily po 6 měsících po poslední injekci. Nebyl zaznamenán žádný účinek na zvířata podle pozorování souvisejících s bolestí chůze/chůze/nepohodlí v injikovaném místním otoku kolena nebo místní něha.

Klinický význam těchto zjištění v artritickém koleni není znám.

Klinické studie

Účinnost Zilretty byla prokázána ve vícecentrickém mezinárodním randomizovaném dvojitě slepém paralelním rameni a aktivním kontrolovaném studii u pacientů s bolestí osteoartrózy kolena. Celkem 484 pacientů (Zilretta 32 mg n = 161; placebo [fyziologický roztok] n = 162; aktivní kontrola [krystalická suspenze s okamžitým uvolňováním formulace triamcinolonu acetonidu 40 mg] n = 161) byla léčena a sledována až 24 týdnů. Pacienti měli průměrný věk 62 (rozmezí 40 až 85 let); Základní demografie a charakteristiky nemocí byly vyváženy na léčebných ramenech. Dvacet pět procent (25%) pacientů dostalo alespoň jednu předchozí kortikosteroidní intraartikulární injekci více než 3 měsíce před léčbou. Celkem 470 pacientů (97%) dokončilo sledování do 12. týdne časový bod pro stanovení primární účinnosti a 443 (NULL,5%) dokončeno do 24. týdne.

Koncovým bodem primární účinnosti porovnávající Zilretta s placebem byla změna z výchozí hodnoty ve 12. týdnu v týdenním průměru průměrného denního skóre intenzity bolesti (ADP), jak bylo hodnoceno podle stupnice číselného hodnocení 0-10 (NRS). Zilretta prokázala statisticky významné snížení intenzity bolesti na primárním koncovém bodě vs. placebo. Zilretta také prokázala snížení skóre intenzity bolesti každý týden od 1. do 12. týdnů (obrázek 1).

Obrázek 1: Týdenní změna z výchozí hodnoty na 12. týden v průměrné denní bolesti

Informace o pacientovi pro Zilretta

Zvýšené riziko infekcí

Informujte pacienty, že při užívání kortikosteroidů mohou s větší pravděpodobností vyvinout infekce. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce.

Poraďte se s pacienty, kteří nebyli očkováni, aby se zabránilo vystavení kuřecím neštovicím nebo spalničkám. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou vystaveni [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko interakcí s drogami

Existuje řada léků, které mohou interagovat s kortikosteroidy, jako je acetonid triamcinolon. Doporučujte pacientům, aby upozornili své poskytovatele zdravotní péče, aby posoudili potřebu upravit své léky [viz [viz Lékové interakce ].

Riziko nepříznivých psychiatrických reakcí

Informujte pacienty, že užívání kortikosteroidů může být spojeno s nepříznivými psychiatrickými reakcemi. Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, aby svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě nahlásili jakékoli nové nebo zhoršující se poruchy chování nebo nálady [viz viz Varování a preventivní opatření ].