ZIAC

Popis pro ZIAC

ZIAC® (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) je indikován pro léčbu hypertenze. Kombinuje dva antihypertenzivní látky v dávkování jednou denně: syntetický betar selektivní (kardioselektivní) lekční činidlo (bisoprolol fumarát) a benzothiadiazin diuretikum (hydrochlorothiazid).

Fumarát z bisoprololu je chemicky popsán jako (±) -l- [4-[[2- (L-methylethoxy) ethoxy] methyl] fenoxy] -3-[(l-methylethyl) amino] -2-propanol ( E ) -2-bUtenedioát (2: 1) (sůl). Má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku a je poskytován jako racemická směs. S (-) enantiomer je zodpovědný za většinu aktivity blokování beta. Jeho empirický vzorec je (c ₁₈ H ₃₁ ŽÁDNÝ ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ a má molekulovou hmotnost 766,97. Jeho strukturální vzorec je:

Fumarát z bisoprololu je bílý krystalický prášek přibližně stejně hydrofilní a lipofilní a snadno rozpustný ve vodě methanol ethanol a chloroformu.

Hydrochlorothiazid (HCTZ) je 6-chlor-34-dihydro-2 H -L24-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-oxid. Je to bílá nebo prakticky bílá prakticky bez zápachu krystalický prášek. Ve vodě je mírně rozpustná ve volně rozpustném při zředěném roztoku hydroxidu sodného volně rozpustného v n-butylaminu a dimethylformamidu střídmě rozpustný v methanolu a nerozpustný v etherové chloroformu a zředěných minerálních kyselinách. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a má molekulovou hmotnost 297,73. Jeho strukturální vzorec je:

Každý tablet ZIAC®-2,5 mg/6,25 mg pro perorální podávání obsahuje:

Fumarát z bisoprololu ................................ 2,5 mg
Hydrochlorothiazid ............................... 6,25 mg

Každý tablet ZIAC®-5 mg/6,25 mg pro perorální podávání obsahuje:

Bisoprolol fumarát ................................ 5 mg
Hydrochlorothiazid ............................... 6,25 mg

Každý tablet ZIAC®-10 mg/6,25 mg pro perorální podávání obsahuje:

Bisoprolol fumarát ................................ 10 mg
Hydrochlorothiazid ............................... 6,25 mg

Neaktivní složky zahrnují kukuřičný škrob dibasic vápenatý fosfát hypromelóza hořčíku stearátem mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 a oxid titaničitý. Tablet 10 mg/6,25 mg také obsahuje koloidní křemíkový oxid. Tablet 5 mg/6,25 mg také obsahuje koloidní křemíkový oxid a červený a žlutý oxid železa. Tablet 2,5 mg/6,25 mg také obsahuje pregelatinizovaný škrob a žlutý oxid železa.

Použití pro ZIAC

ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) je indikován při léčbě hypertenze.

Dávkování pro ZIAC

Bisoprolol je účinnou léčbou hypertenze v dávkách jednou denně 2,5 až 40 mg, zatímco hydrochlorothiazid je účinný v dávkách 12,5 až 50 mg. V klinických studiích kombinované terapie bisoprololem/hydrochlorothiazidem pomocí dávek bisoprololu 2,5 až 20 mg a dávek hydrochlorothiazidu 6,25 až 25 mg se antihypertenzivní účinky zvýšily se zvyšující se dávkou obou složek.

Nepříznivé účinky (viz Varování ) bisoprololu jsou směsí jevů závislých na dávce (primárně bradykardií průjem astea a únava) a jevů nezávislé na dávce (např. Příležitostná vyrážka); Hydrochlorothiazid jsou směsí jevů závislých na dávce (primárně hypokalémie) a jevů nezávislé na dávce (např. Možná pankreatitida); jevy závislé na dávce pro každou bytost mnohem běžnější než jevy nezávislé na dávce. Posledně jmenované se skládají z těch, kteří jsou skutečně idiosynkratičtí povahy, nebo těch, které se vyskytují s tak nízkou frekvencí, že může být obtížné rozeznat vztah dávky. Terapie s kombinací bisoprololu a hydrochlorothiazidu bude spojena s oběma sadami nepříznivých účinků nezávislých na dávce a jejich minimalizaci může být vhodné zahájit kombinovanou terapii až poté, co pacient nedokázal dosáhnout požadovaného účinku s monoterapií. Na druhé straně režimy, které kombinují nízké dávky bisoprololu a hydrochlorothiazidu, by měly produkovat minimální nevinné účinky závislé na dávce, např. Bradycardia Průjem asthenia a únava a minimální dávku závislé metabolické účinky, tj. Snížení v sérovém drassiu (viz viz (viz snížení sérového draselného (viz snížení sérového draselného (viz snížení sérového drasadu (viz snížení sérového draselného ( Klinická farmakologie ).

Terapie vedená klinickým účinkem

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován s 2,5-20 mg bisoprololu denně, může být místo toho dán ZIAC. Pacienti, jejichž krevní tlak jsou adekvátně kontrolováni 50 mg hydrochlorothiazidu denně, ale kteří zažívají významnou ztrátu draslíku s tímto režimem, mohou dosáhnout podobné kontroly krevního tlaku bez narušení elektrolytu, pokud jsou přepnuty na ZIAC.

Počáteční terapie

Antihypertenzivní terapie může být zahájena s nejnižší dávkou tabletu ZIAC One 2,5/6,25 mg jednou denně. Následná titrace (14denní intervaly) může být prováděna pomocí tablet ZIAC až do maximální doporučené dávky 20/12,5 mg (dva 10/6,25 mg tablety) jednou denně.

Substituční terapie

Kombinace může být nahrazena titrovanými jednotlivými složkami.

Ukončení terapie

Pokud je plánováno stažení terapie ZIAC, mělo by být dosaženo postupně po dobu asi 2 týdnů. Pacienti by měli být pečlivě pozorováni.

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Jak je uvedeno v sekci varování, musí být použita u dávkových/titračních pacientů s poškozením jater nebo renální dysfunkcí. Protože neexistuje žádný náznak toho, že hydrochlorothiazid je dialyzabilní a omezené údaje naznačují, že bisoprolol není dialyzovatelný nahrazení léčiva, není u pacientů podstupujících dialýzu nezbytný.

Geriatričtí pacienti

Úpravy dávkování na základě věku není obvykle nutné, pokud neexistuje také významná renální nebo jaterní dysfunkce (viz Nahoře a varování sekce ).

Pediatričtí pacienti

Neexistuje žádná pediatrická zkušenost se ZIAC.

Jak dodáno

ZIAC®-2,5 mg/6,25 mg Tablety (bisoprolol fumarát 2,5 mg a hydrochlorothiazid 6,25 mg): žluté kulaté filmové potahované netvořené tablety. Odhodí se stylizovaným B ve tvaru rytého srdce na jedné straně a 47 na druhé straně dodáno následovně:

Láhev 100 tablet NDC 51285-047-02

ZIAC®-5 mg/6,25 mg Tablety (bisoprolol fumarát 5 mg a hydrochlorothiazid 6,25 mg): růžové kulaté filmové tablety potažené filmem. Odeslán se stylizovaným B ve tvaru rytého srdce na jedné straně a 50 na druhé straně dodáno následovně:

Láhev 100 tablet NDC 51285-050-02

ZIAC®-10 mg/6,25 mg Tablety (bisoprolol fumarát 10 mg a hydrochlorothiazid 6,25 mg): bílé kulaté filmové potažené tablety potažené filmem. Odhodí se stylizovaným B ve tvaru rytého srdce na jedné straně a 40 na druhé straně dodáno následovně:

Láhev 30 tablet s uzavřením odolné vůči dítěti NDC 51285-040-01

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Vydejte se v těsném kontejneru.

Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054 ZIAC-00X. Revidováno: prosinec 2023

Vedlejší účinky pro ZIAC

ZIAC

U většiny pacientů je dobře tolerován bisoprolol fumarát/HCTZ 6,25 mg. Většina nepříznivých účinků (AE) byla mírná a přechodná. U více než 65 000 pacientů léčených po celém světě byly výskyty bronchospasmu bisoprolol fumaráty vzácné. Míra přerušení pro AE byla podobná u bisoprolol fumarát/HCTZ 6,25 mg a pacienty ošetřené placebem.

Ve Spojených státech dostávalo 252 pacientů s bisoprolol fumarát (NULL,5 5 10 nebo 40 mg)/HCTZ 6,25 mg a 144 pacientů dostávalo placebo ve dvou kontrolovaných studiích. Ve studii 1 byl podáván bisoprolol fumarát 5/HCTZ 6,25 mg po dobu 4 týdnů. Ve studii 2 byl podáván po dobu 12 týdnů bisoprolol fumarát 2,5 10 nebo 40/HCTZ 6,25 mg. Všechny nepříznivé zkušenosti, ať už související s drogami nebo ne, a nepříznivé zkušenosti související s drogami u pacientů léčených bisoprolol fumarát 2.5-10/HCTZ 6,25 mg hlášených během srovnatelného 4týdenního léčebného období o nejméně 2% bisoprolol fumarát/HCTZ 6,25 mg ošetřených pacientů (plus vybrané nepříznivé zkušenosti) jsou prezentovány v následujícím stole:

% pacientů s nepříznivými zkušenostmi ^a

Níže jsou uvedeny další nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny s jednotlivými komponenty.

Bisoprolol fumarát

V klinických studiích po celém světě nebo v postmarketingových zkušenostech byla hlášena řada dalších AES, kromě výše uvedených těch výše uvedených. Zatímco v mnoha případech není známo, zda existuje kauzální vztah mezi bisoprololem a těmito AE, jsou uvedeny, aby upozornily lékaře na možný vztah.

Centrální nervový systém

Nestavivost závratě závratě závratě synkopu bolesti hlavy Parestézie Hypoesthesia Hyperesthesia Sleep Porucha/živé sny nespavosti Somnolence Deprese Deprese Úzkost/neklidnost snížila koncentrace/paměť.

Kardiovaskulární

Palpitace bradykardie a další rytmické poruchy studené končetiny Claudication Hypotenze Orthostatic Hypotension Bolest Bow Congesting Heart Selhání Dyspnoe při námaze.

Gastrointestinal

Žaludeční/epigastrická/břišní bolest Peptická vřed Gastritida Dyspepsia Nevolnost zvracení Průjemní zácpa sucho v ústech.

Muskuloskeletální

Artralgia sval/bolest kloubů zad/krk bolesti svalové křeče záškuby/třes.

Kůže

Vyrážka akné ekzém psoriáza podráždění kůže Pruritus purpura spláchnutí pocení alopecia dermatitida exfoliativní dermatitida (velmi zřídka) kožní vaskulitida.

Speciální smysly

Poruchy vizuálního očí bolesti/tlak Abnormální lakromace Tinnitus snížil abnormality na sluchování earache.

Metabolický

Dna.

Respirační

Astmatická bronchospasm bronchitida dyspnea faryngitis rinitis sinusitis uri (infekce horních cest dýchacích).

Genitourinární

Snížená libido/impotence Peyronieova choroba (velmi zřídka) cystitida renální kolická polyurie.

Generál

Únava asthenia bolest na hrudi maláise edém hmotnosti angioedéma.

Kromě toho byla hlášena řada nepříznivých účinků u jiných beta-adrenergních blokovacích látek a měla by být považována za potenciální nepříznivé účinky:

Centrální nervový systém

Reverzibilní mentální deprese postupující k halucinacím Catatonia Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací na čas a umístění emocionální lability mírně zakalené senzor.

Alergický

Horečka v kombinaci s bolavým a bolestmi v krku Laryngospasm a respirační potíže.

Hematologická

Agranulocytóza trombocytopenie.

Gastrointestinal

Mezenterická arteriální trombóza a ischemická kolitida.

Smíšený

Oculomukokutánní syndrom spojený s beta-blokátorem praktika nebyl hlášen s bisoprolol fumarát během vyšetřovacího používání nebo rozsáhlé zkušenosti se zahraničním marketingem.

Hydrochlorothiazid

Následující nepříznivé zážitky kromě těch, které jsou uvedeny ve výše uvedené tabulce, byly hlášeny s hydrochlorothiazidem (obecně s dávkami 25 mg nebo vyšší).

Generál

Slabost.

Centrální nervový systém

Vertigo parestezie neklid.

Kardiovaskulární

Ortostatická hypotenze (může být zesílena barbituráty alkoholu nebo narkotiky).

Gastrointestinal

Žluhovka z žaludie pro podráždění žaludku (intrahepatická cholestatická žloutenka) pankreatitida cholecystitidy sialadenitida suchá ústa.

Muskuloskeletální

Svazm svalu.

Hypersenzitivní reakce

Purpura fotosenzitivita vyrážka Urticaria Necrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) horečka respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému anafylaktické reakce.

Speciální smysly

Přechodný rozmazaný vidění choroidální výpotek Xanthopsia.

Metabolický

Dna.

Genitourinární

Sexuální dysfunkce renální renální dysfunkce intersticiální nefritida.

Kůže

Erythema Multiforme včetně exfoliativní dermatitidy syndromu Stevens-Johnsona, včetně toxické epidermální nekrolýzy.

Zážitek z postmarketingu

Rakovina kůže nemelanomu

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Laboratorní abnormality

ZIAC

Kvůli nízké dávce hydrochlorothiazidu v ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) nežádoucí metabolické účinky s bisoprolol fumarát/HCTZ 6,25 mg jsou méně časté a mají menší velikost než s HCTZ 25 mg. Laboratorní údaje o sérovém draslíku z amerických studií kontrolovaných placebem jsou uvedeny v následující tabulce:

Údaje o draslíku v séru z amerických placebem kontrolovaných studií

Léčba beta blokátory a diuretika thiazidu je spojena se zvýšením kyseliny močové. Velikost změny u pacientů léčených B/H 6,25 mg však byla menší než u pacientů léčených HCTZ 25 mg. Průměrné zvýšení triglyceridů v séru bylo pozorováno u pacientů léčených bisoprolol fumarátem a hydrochlorothiazidem 6,25 mg. Celkový cholesterol nebyl obecně neovlivněn, ale bylo zaznamenáno malé snížení cholesterolu HDL.

Níže jsou uvedeny další laboratorní abnormality, které byly hlášeny s jednotlivými komponenty.

Bisoprolol fumarát

V klinických studiích bylo nejčastěji hlášeno laboratorní změnou nárůst sérových triglyceridů, ale to nebyl konzistentní nález.

Byly hlášeny sporadické abnormality jater. V amerických zkušenostech s kontrolovanými studiemi s léčbou bisoprolol fumarát po dobu 4-12 týdnů výskyt souběžného zvýšení v SGOT a SGPT od 1 do 2krát normální byl 3,9% ve srovnání s 2,5% u placeba. Žádný pacient neměl souběžné zvýšení větší než dvakrát normální.

V dlouhodobé nekontrolované zkušenosti s léčbou bisoprolol fumarátem po dobu 6-18 měsíců výskyt jednoho nebo více souběžných zvýšení v SGOT a SGPT od 1 do 2krát normální byl 6,2%. Výskyt vícenásobných událostí byl 1,9%. Pro souběžné nadmořské výšky v SGOT a SGPT větší než dvakrát normální byl incidence 1,5%. Výskyt vícenásobných výskytů byl 0,3%. V mnoha případech byla tato zvýšení přičítána základním poruchám nebo vyřešena během pokračující léčby bisoprolol fumarátem.

Mezi další laboratorní změny patřily malé zvýšení kyseliny kreatininové buchty séru s sérem v séru glukózy a fosforu a snižování WBC a destiček. Občas byly zprávy o eosinofilii. Obecně to nemělo klinický význam a jen zřídka mělo za následek přerušení bisoprolol fumarátu.

Stejně jako u jiných beta-blokátorů byly také hlášeny konverze ANA také na bisoprolol fumarátu. Asi 15% pacientů v dlouhodobých studiích přeměněných na pozitivní titr, i když asi jedna třetina z těchto pacientů se následně rekonstruovala na negativní titr při pokračující terapii.

Hydrochlorothiazid

Hyperglykémie glykosurie hypokalémie a další nerovnováha elektrolytů (viz viz OPATŘENÍ ) Hyperlipidemie HyperCalcemie Leukopenia Agranulocytóza Trombocytopenie Aplastická anémie a hemolytická anémie byla spojena s terapií HCTZ.

Interakce drog pro ZIAC

Žádné informace

Varování for Ziac

Srdeční selhání

Obecně by se u pacientů s zjevným městnavým selháním mělo být obecně zabráněno beta blokovacím látkám. U některých pacientů s kompenzovaným srdečním selháním však může být nutné tyto látky využít. V takových situacích musí být použity opatrně.

Pacienti bez anamnézy srdečního selhání

Pokračující deprese myokardu s beta-blokátory může u některých pacientů urychlit srdeční selhání. Při prvních příznacích nebo příznacích přerušení srdečního selhání by se mělo zvážit. V některých případech může terapie ZIAC pokračovat, zatímco srdeční selhání je léčeno jinými léky.

Náhlé zastavení terapie

U pacientů s onemocněním koronárních tepen po prudkém ukončení terapie beta-blokátory byly pozorovány exacerbace anginy pectoris a v některých případech infarkt myokardu nebo komorového arytmie. Tito pacienti by proto měli být varováni před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře. Dokonce i u pacientů bez zjevného onemocnění koronárních tepen může být vhodné zúžit terapii pomocí ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) po dobu přibližně 1 týdne s pacientem pod pečlivým pozorováním. Pokud dojde k příznakům abstinenčních příznaků, měla by být terapie beta-blokáním činidla alespoň dočasně zavedena.

Periferní vaskulární onemocnění

Beta-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti. U těchto jedinců by měla být opatrná opatrnost.

Bronchospastická onemocnění

Pacienti s bronchospastickým plicním onemocněním by obecně neměli dostávat beta-blokátory. Vzhledem k relativní selektivitě beta1 může být u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo kteří nemohou tolerovat jiné antihypertenzivní léčby, použít. Protože selektivita beta1 není absolutní, měla by být použita nejnižší možná dávka ZIAC. Měl by být zpřístupněn agonista Beta2 (bronchodilator).

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu. Také latentní diabetes mellitus se může stát manifestem a diabetičtí pacienti vzhledem k tomu, že thiazidy mohou vyžadovat úpravu jejich inzulínové dávky.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení beta-blokády může následovat exacerbace příznaků hypertyreózy nebo může vyvolat bouři štítné žlázy.

Onemocnění ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se mohou vyvinout kumulativní účinky thiazidů. U takových pacientů mohou thiazidy vysrážet azotemii. U subjektů s kreatininovou clearance méně než 40 ml/min je plazmatický poločas bisoprolol fumarátu zvýšen až trojnásobně ve srovnání se zdravými subjekty. Pokud se projeví progresivní poškození ledvin Farmakokinetika a metabolismus ).

Jaterní onemocnění

ZIAC should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease. Thiazides may alter fluid and electrolyte balance which may precipitate hepatic coma. Also elimination of bisoprolol fumarate is significantly slower in patients with cirrhosis than in healthy subjects (See Farmakokinetika a metabolismus ).

Glaukom s akutním úhlem s nebo bez akutní krátkozrakosti a choroidálních výpotků

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift and/or choroidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the acute angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Opatření for Ziac

Generál

Stav rovnováhy elektrolytů a tekutin

Přestože je pravděpodobnost rozvoje hypokalémie snížena s ZIAC kvůli velmi nízké dávce HCTZ používané periodické stanovení sérových elektrolytů by mělo být pozorováno a pacienti by měli být pozorováni pro příznaky poruch tekutin nebo elektrolytů, tj. Hyponatremické hypokloudské hypokalémie a hypomagnesémie. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku v moči; To může mít za následek hypomagneziému.

Varovné příznaky nebo příznaky nerovnováhy tekutin a elektrolytů zahrnují suchost slabosti žízně v ústech Letargická ospalost Neklidnost svalů nebo křeče svalové únavy Hypotenze oligurie tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení.

Hypokalémie may develop especially with brisk diuresis when severe cirrhosis is present during concomitant use of corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) or after prolonged therapy. Interference with adequate oral electrolyte intake will also contribute to hypokalemia. Hypokalémie and hypomagnesemia can provoke ventricular arytmias or sensitize or exaggerate the response of the heart to the toxic effects of digitalis. Hypokalémie may be avoided or treated by potassium supplementation or increased intake of potassium-rich foods.

Ředivá hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů za horkého počasí; Vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy hyponatrémie ohrožuje život. Při skutečné vyčerpání soli je vhodná nahrazení volbou.

Onemocnění paratyroidy

Vylučování vápníku je snižováno thiazidy a patologickými změnami v parathoreových žlázách s hyperkalcémií a hypofosfatémií byly pozorovány u několika pacientů při prodloužené terapii thiazidové.

Hyperurikémie

Hyperurikémie or acute gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide diuretics. Bisoprolol fumarate alone or in combination with HCTZ has been associated with increases in uric acid. However in U.S. clinical trials the incidence of treatment-related increases in uric acid was higher during therapy with HCTZ 25 mg (25%) than with B/H 6.25 mg (10%). Because of the very low dose of HCTZ employed hyperuricemia may be less likely with ZIAC.

co dělat v Bangkoku v Thajsku

Lékové interakce

ZIAC may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. ZIAC should not be combined with other beta-blocking agents. Patients receiving catecholamine-depleting drugs such as reserpine or guanethidine should be closely monitored because the added beta-adrenergic blocking action of bisoprolol fumarate may produce excessive reduction of sympathetic activity. In patients receiving concurrent therapy with clonidine if therapy is to be discontinued it is suggested that ZIAC be discontinued for several days before the withdrawal of clonidine.

ZIAC should be used with caution when myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] and benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide are used concurrently.

Jak digitalis glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Bisoprolol fumarát

Souběžné použití rifampinu zvyšuje metabolickou clearance bisoprolol fumarátu zkrácení jeho eliminačního poločasu. Počáteční modifikace dávky však obecně není nutná.

Farmakokinetické studie dokumentují žádné klinicky relevantní interakce s jinými látkami, které byly poskytnuty současně, včetně diuretik thiazidu a cimetidinu. U pacientů na stabilních dávkách warfarinu nebyl žádný účinek na bisoprolol fumarát na protrombinové časy.

Riziko anafylaktické reakce

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostiku nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergických reakcí.

Hydrochlorothiazid

Při souběžně mohou následující léky interagovat s thiazidovou diuretikou.

Může nastat alkohol barbituráty nebo narkotika -Potentiace ortostatické hypotenze.

Může být vyžadována antidiabetická léčiva (perorální látky a inzulín) -Dosaže antidiabetického léčiva.

Jiné antihypertenzivní léky -aditivní účinek nebo potenciace.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu -Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky cholestyraminu a kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci v gastrointestinálním traktu až o 85 procent a 43 procent.

Kortikosteroidy ACTH -intenzifikované deplece elektrolytů zvláště hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin) -ABORIBOVÁ Snížená reakce na aminy na tiskové, ale nestačí k tomu, aby jejich použití zabránilo.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubocurarin) -Posvísitelná zvýšená citlivost na svalový relaxant.

Lithium -generálně by nemělo být podáváno s diuretikou. Diuretická činidla snižují renální clearance lithia a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takových příprav s ZIAC naleznete v přípravku lithia.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva-u některých pacientů podávání nesteroidního protizánětlivého činidla může snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky šetření draslíku a diuretik thiazidu. Proto, když jsou ZIAC a nesteroidní protizánětlivé látky používány současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se určilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

U pacientů, kteří dostávají reakce citlivosti thiazidů, se může objevit s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní. Reakce fotosenzitivity a možná exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus byly hlášeny u pacientů, kteří dostávají thiazidy. Antihypertenzivní účinky thiazidů mohou být zvýšeny u pacienta po sympathetektomii.

Laboratorní testovací interakce

Na základě zpráv týkajících se thiazidů ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) mohou snížit hladiny jódu vázaného na proteiny bez příznaků narušení štítné žlázy.

Protože to zahrnuje thiazid ZIAC, by měl být před provedením testů na funkci paratyroidů přerušen (viz viz OPATŘENÍ -Onemocnění paratyroidy ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

ZIAC

Dlouhodobé studie nebyly provedeny s kombinací bisoprolol fumarát/hydrochlorothiazid.

Bisoprolol fumarát

Dlouhodobé studie byly provedeny s perorálním bisoprolol fumarátem podávaným ve krmivu myší (20 a 24 měsíců) a potkanů ​​(26 měsíců). U myší dávkovaných až 250 mg/kg/den nebo krys podával až 125 mg/kg/den, nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 625 a 312krát respektive maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 20 mg nebo 0,4 mg/kg/den na základě 50 kg jedinců; Na základě plochy povrchu těla jsou tyto dávky 59krát (myši) a 64krát (krysy) MRHD.

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) ošetřených myší a potkanů ​​s dávkami hydrochlorothiazidu do 600 a 100 mg/kg/den. Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 2400krát (u myší) a 400krát (u potkanů) MRHD hydrochlorothiazidu (NULL,5 mg/den) v ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid). Na základě plochy povrchu těla jsou tyto dávky 226krát (u myší) a 82krát (u potkanů) MRHD. Tyto studie neodhalily žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u potkanů ​​nebo ženských myší, ale u samců myší existoval nejednoznačný důkaz hepatokarcinogenity.

Mutageneze

ZIAC

Mutagenní potenciál kombinace bisoprolol fumarát/hydrochlorothiazid byl hodnocen v mikrobiální mutagenitě (Ames) testuje bodovou mutaci a chromozomální aberační testy v buňkách čínského křečka V79 a mikronukleus testu u myší. V těchto testech in vitro a in vivo neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Bisoprolol fumarát

Mutagenní potenciál bisoprolol fumarátu byl hodnocen v mikrobiální mutagenitě (AMES) testování bodové mutace a testů chromozomu aberace v buňkách čínského křečka V79. Neplánovaná syntéza DNA testuje mikronukleový test u myší a cytogenetický test u potkanů. V těchto testech in vitro a in vivo neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 and TA 1538 of Salmonella typhimurium (the Ames test); in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations; or in in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) test and in the mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide of 43-1300 μg/mL. Positive test results were also obtained in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay using an unspecified concentration of hydrochlorothiazide.

Poškození plodnosti

ZIAC

Reprodukční studie u potkanů ​​neprokázaly žádné zhoršení plodnosti s kombinovanými dávkami bisoprolol fumarát/hydrochlorothiazidu obsahující až 30 mg/kg/den bisoprolol fumarát v kombinaci s 75 mg/kg/den hydrochlorothiazidu. Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 75 a 300krát respektive MRHD bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazidu. Na základě plochy těla jsou tyto dávky studie 15 a 62krát MRHD.

Bisoprolol fumarát

Reprodukční studie u potkanů ​​neprokázaly žádné zhoršení plodnosti v dávkách až 150 mg/kg/den bisoprololu fumarátu nebo 375 a 77krát MRHD na základě tělesné hmotnosti a plochy povrchu těla.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day respectively prior to mating and throughout gestation. Corresponding multiples of maximum recommended human doses are 400 (mice) and 16 (rats) on the basis of body weight and 38 (mice) and 3.3 (rats) on the basis of body surface area.

Těhotenství

Teratogenní účinky

ZIAC

U potkanů ​​nebyla kombinace bisoprolol fumarát/hydrochlorothiazid (B/H) teratogenní v dávkách až 51,4 mg/kg/den bisoprolol fumarát v kombinaci s 128,6 mg/kg/den hydrochlorothiazidu. Dávky bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazidy používané ve studii potkanů ​​jsou jako násobky MRHD v kombinaci 129 a 514krát větší na základě tělesné hmotnosti a 26 a 106krát větší na základě povrchu těla. Kombinace léčiva byla mateřské (snížená tělesná hmotnost a spotřeba potravy) při B5.7/H14,3 (mg/kg/den) a vyšší a fetotoxické (zvýšené pozdní resorpce) při B17,1/H42,9 (mg/kg/den) a vyšší. Materotoxicita byla přítomna ve 14/57násobku MRHD B/H na tělesné hmotnosti a 3/12krát vyšší než MRHD dávek B/H na základě plochy povrchu těla. Fetotoxicita byla přítomna ve 43/172 krát MRHD B/H na tělesné hmotnosti a 9/35krát větší než MRHD dávek B/H na základě povrchu těla. U králíků nebyla kombinace B/H teratogenní v dávkách B10/H25 (mg/kg/den). Bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid používaný ve štítku králičí studie nebyly teratogenní při 25/100krát vyšší než MRHD B/H na tělesné hmotnosti a 10/40krát větší než MRHD B/H na základě plochy těla. Kombinace léčiva byla matenotoxická (snížená tělesná hmotnost) při B1/H2,5 (mg/kg/den) a vyšší a fetotoxické (zvýšené resorpce) při B10/H25 (mg/kg/den). Násobky MRHD pro kombinaci B/H, které byly maternotoxické, jsou 2,5/10 (na základě tělesné hmotnosti) a 1/4 (na základě povrchu těla) a pro fetotoxicitu byly 25/100 (na základě tělesné hmotnosti) a 10/40 (na základě plochy těla).

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s ZIAC. ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid) by se měly používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje riziko pro plod.

Bisoprolol fumarát

U potkanů ​​nebyl bisoprolol fumarát teratogenní v dávkách až 150 mg/kg/den, které byly 375 a 77krát větší než MRHD na základě tělesné hmotnosti a plochy povrchu těla. Fumarát z bisoprololu byl fetotoxický (zvýšená pozdní resorpce) při 50 mg/kg/den a mateřská (snížený příjem potravy a přírůstek tělesné hmotnosti) při 150 mg/kg/den. Fetotoxicita u potkanů ​​se vyskytla při 125násobku MRHD na tělesné hmotnosti a 26násobku MRHD na základě plochy povrchu těla. Materotoxicita se vyskytla při 375krát vyšší než MRHD na tělesné hmotnosti a 77krát vyšší než MRHD na základě plochy povrchu těla. U králíků nebyl bisoprolol fumarát teratogenní v dávkách až do 12,5 mg/kg/den, což je 31 a 12krát vyšší než MRHD na základě tělesné hmotnosti a povrchové plochy těla, ale byl embryoletální (zvýšené rané resorpce) při 12,5 mg/kg/den.

Hydrochlorothiazid

místa k návštěvě v bostonu zdarma

Hydrochlorothiazid was orally administered to pregnant mice and rats during respective periods of major organogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day respectively. At these doses which are multiples of the MRHD equal to 12000 for mice and 4000 for rats based on body weight and equal to 1129 for mice and 824 for rats based on body surface area there was no evidence of harm to the fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Neteratogenní účinky

Thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi. Použití thiazidů u těhotných žen vyžaduje, aby očekávaný přínos byl zvážen proti možným rizikům pro plod. Tato nebezpečí zahrnují fetální nebo novorozeneckou žloutenku pankreatitida trombocytopenie a možná další nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělého.

Ošetřovatelské matky

Samotný bisoprolol fumarát nebo v kombinaci s HCTZ nebyl studován u ošetřovatelských matek. Thiazidy jsou vylučovány v lidském mateřském mléce. Malá množství bisoprolol fumarátu ( <2% of the dose) have been detected in the milk of lactating rats. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ZIAC u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích bylo nejméně 270 pacientů léčených bisoprolol fumarát plus HCTZ ve věku 60 let nebo starší. HCTZ významně přidal antihypertenzivní účinek bisoprololu u starších hypertenzních pacientů. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování ZIAC

Existují omezené údaje o předávkování s ZIAC. Bylo však hlášeno několik případů předávkování bisoprolol fumarátem (maximum: 2000 mg). Byly zaznamenány bradykardie a/nebo hypotenze. V některých případech byla podávána sympatomimetická látka a všichni pacienti se zotavili.

Nejčastěji pozorované příznaky očekávané s předávkováním beta-blokátoru jsou bradykardie a hypotenze. Lethargie je také běžná a bylo hlášeno, že se vážným předávkováním delirium coma a respirační zatčení. Kongestivní srdeční selhání bronchospasm a hypoglykémie se mohou vyskytovat zejména u pacientů s podkladovými podmínkami. S thiazidovou diuretikou je akutní intoxikace vzácná. Nejvýznamnějším rysem předávkování je akutní ztráta tekutiny a elektrolytů. Signs and symptoms include cardiovascular (tachycardia hypotension shock) neuromuscular (weakness confusion dizziness cramps of the calf muscles paresthesia fatigue impairment of consciousness) gastrointestinal (nausea vomiting thirst) renal (polyuria oliguria or anuria [due to hemoconcentration]) and laboratory findings (hypokalemia hyponatremia Alkalóza hypochlomie zvýšila BUN [zejména u pacientů s renální nedostatečností]).

Pokud by měla být podezření na léčbu ZIAC a pacient pečlivě pozoruje, že by byla pečlivě pozorována předávkování ZIAC (bisoprolol fumarát a hydrochlorothiazid). Léčba je symptomatická a podpůrná; Neexistuje žádný specifický protijed. Omezená data naznačují, že bisoprolol fumarát není dialyzovatelný; Podobně neexistuje žádný náznak toho, že hydrochlorothiazid je dialyzovatelný. Navrhovaná obecná opatření zahrnují indukci zvracení a/nebo žaludeční výplachové podávání aktivované korekce respirační uhlí v nerovnováze tekutiny a elektrolytu a léčbu křeče. Na základě očekávaných farmakologických akcí a doporučení pro další beta-blokátory a hydrochlorothiazid by měla být při klinicky zaručena následující opatření:

Bradycardia

Podávejte IV atropin. Pokud je odpověď nedostatečná isoproterenol nebo jiný činidlo s pozitivními chronotropními vlastnostmi, může být podáván opatrně. Za určitých okolností může být nezbytná transvenovaná inzerce kardiostimulátoru.

Hypotenzní šok

Nohy pacienta by měly být zvýšené. IV tekutiny by měly být podávány a ztracené elektrolyty (sodík draselný). Intravenózní glukagon může být užitečný. Měly by být zváženy vasopresory.

Srdeční blok (druhý nebo třetí stupeň)

Pacienti by měli být pečlivě monitorováni a léčeni infuzí isoproterenolu nebo vložením transveniálního kardiostimulátoru podle potřeby.

Městnavé srdeční selhání

Zahájit konvenční terapii (tj. Digitalis diuretika vazodilačních látek inotropních látek).

Bronchospasmus

Podávejte bronchodilatátor, jako je isoproterenol a/nebo aminofylin.

Hypoglykémie

Podávejte Glukózu IV.

Dohled

Rovnováha tekutin a elektrolytů (zejména sérový draslík) a funkce ledvin by měla být monitorována, dokud není normalizována.

Kontraindikace pro ZIAC

ZIAC is contraindicated in patients in cardiogenic shock overt cardiac failure (see Varování ) AV blok druhého nebo třetího stupně označil sinus bradycardii anurie a přecitlivělost na složku tohoto produktu nebo na jiné léky odvozené od sulfonamidu.

Klinická farmakologie for Ziac

Bisoprolol fumarát a HCTZ byly používány jednotlivě a v kombinaci pro léčbu hypertenze. Antihypertenzivní účinky těchto látek jsou aditivní; HCTZ 6,25 mg významně zvyšuje antihypertenzivní účinek bisoprolol fumarátu. Výskyt hypokalémie s kombinací bisoprolol fumarát a HCTZ 6,25 mg (B/H) je výrazně nižší než u HCTZ 25 mg. V klinických studiích průměrných změn ZIAC v sérovém draslíku u pacientů léčených ZIAC 2.5/6,25 mg 5/6,25 mg nebo 10/6,25 mg nebo placeba byly menší než ± 0,1 meq/l. Průměrné změny v sérovém draslíku u pacientů léčených jakoukoli dávkou bisoprololu v kombinaci s HCTZ 25 mg se pohybovaly od -0,1 do -0,3 meq/l.

Fumarát z bisoprololu je beta1-selektivní (kardioselektivní) blokovací činidlo bez významného stabilizace membrány nebo vnitřní sympatomimetické aktivity ve svém rozsahu terapeutické dávky. Při vyšších dávkách (≥20 mg) bisoprolol fumarát také inhibuje beta2-adrenoreceptory umístěné v bronchiální a vaskulární muskulatuře. Pro udržení relativní selektivity je důležité použít nejnižší efektivní dávku.

Hydrochlorothiazid is a benzothiadiazine diuretic. Thiazides affect renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption and increase excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis causes a secondary loss of potassium.

Farmakokinetika a metabolismus

ZIAC

U zdravých dobrovolníků se po perorálním podávání ZIAC dobře absorbují bisoprolol fumarát i hydrochlorothiazid. V biologické dostupnosti jednoho činidla není pozorována žádná změna, pokud je podávána společně v jednom tabletu. Absorpce není ovlivněna, zda je ZIAC užíván s jídlem nebo bez jídla. Průměrné pík bisoprolol fumarátové plazmatické koncentrace asi 9,0 ng/ml 19 ng/ml a 36 ng/ml se vyskytují přibližně 3 hodiny po podání 2,5 mg/6,25 mg 5 mg/6,25 mg a 10 mg/6,25 mg kombinovaných tablet. Průměrné maximální plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu 30 ng/ml se vyskytují přibližně 2,5 hodiny po podání kombinace. Poměrné zvýšení dávek v koncentracích bisoprololu v plazmě je pozorováno mezi 2,5 a 5 a také mezi dávkami 5 a 10 mg. Eliminace T½ bisoprololu se pohybuje od 7 do 15 hodin a hydrochlorothiazid se pohybuje od 4 do 10 hodin. Procento dávky vylučované nezměněné v moči je asi 55% pro bisoprolol a asi 60% pro hydrochlorothiazid.

Bisoprolol fumarát

Absolutní biologická dostupnost po 10 mg perorální dávce bisoprolol fumarátu je asi 80%. První průchod metabolismus bisoprolol fumarátu je asi 20%.

Farmakokinetický profil fumarátu bisoprololu byl zkoumán po jednotlivých dávkách a v ustáleném stavu. Vazba na sérové ​​proteiny je přibližně 30%. Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytují během 2-4 hodin od dávkování s 2,5 až 20 mg a průměrné hodnoty píku se pohybují od 9,0 ng/ml při 2,5 mg do 70 ng/ml při 20 mg. Dávkování s bisoprololem fumarátem má za následek méně než dvojnásobnou variaci intersubjektů v maximálních plazmatických koncentracích. Plazmatické koncentrace jsou úměrné podávané dávce v rozmezí 2,5 až 20 mg. Půl-life eliminace v plazmě je 9-12 hodin a u starších pacientů je o něco delší částečně kvůli snížené funkci ledvin. Ustáleného stavu je dosaženo do 5 dnů s dávkováním jednou denně. U mladých i starších populací je akumulace plazmy nízká; Akumulační faktor se pohybuje od 1,1 do 1,3 a je to, co by se dalo očekávat od dávkování poločasu a jednou denně. Bisoprolol je rovnoměrně eliminován renálními a nerenálními cestami, přičemž asi 50% dávky se objevuje nezměněná v moči a zbytek ve formě neaktivních metabolitů. U lidí jsou známé metabolity labilní nebo nemají známou farmakologickou aktivitu. Méně než 2% dávky se vylučuje ve stolici. Farmakokinetické charakteristiky dvou enantiomerů jsou podobné. Bisoprolol není metabolizován cytochromem P450 II D6 (debrisoquin hydroxyláza).

U subjektů s kreatininovou clearance menší než 40 ml/min se plazmatický poločas zvyšuje přibližně trojnásobně ve srovnání se zdravými subjekty.

U pacientů s cirhózou jater je míra eliminace bisoprololu variabilnější a výrazně pomalejší než u zdravých jedinců s plazmatickým poločasem v rozmezí od 8 do 22 hodin.

U starších subjektů se střední plazmatické koncentrace v ustáleném stavu zvyšují částečně přisuzovány nižší clearance kreatininu. Mezi mladými a staršími populacemi však nejsou však zjištěny žádné významné rozdíly ve stupni akumulace bisoprololu.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is well absorbed (65%-75%) following oral administration. Absorption of hydrochlorothiazide is reduced in patients with městnavé srdeční selhání.

Vrcholové plazmatické koncentrace jsou pozorovány do 1-5 hodin po dávkování a v rozmezí od 70-490 ng/ml po perorálních dávkách 12,5-100 mg. Plazmatické koncentrace lineárně souvisejí s podanou dávkou. Koncentrace hydrochlorothiazidu jsou 1,6-1,8krát vyšší v plné krvi než v plazmě. Bylo hlášeno, že vazba na sérové ​​proteiny je přibližně 40% až 68%. Poločas eliminace plazmy bylo hlášeno jako 6-15 hodin. Hydrochlorothiazid je eliminován především renálními cestami. Po perorálních dávkách 12,5–100 mg 55%-77% podávané dávky se objevuje v moči a větší než 95% absorbované dávky se vylučuje močí jako nezměněný lék. Plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu se zvyšují a u pacientů s onemocněním ledvin je prodloužen poločas eliminace.

Farmakodynamika

Bisoprolol fumarát

Zjištění v klinických hemodynamických studiích s bisoprolol fumarátem jsou podobná těm pozorovaným u jiných beta-blokátorů. Nejvýznamnějším účinkem je negativní chronotropní účinek, který se sníží v klidu a cvičení srdeční frekvence. Dochází k poklesu klidového a cvičebního srdečního výdeje s malou pozorovanou změnou objemu mrtvice a pouze malým zvýšením pravého tlaku síní nebo plicního kapilárního klínového tlaku v klidu nebo během cvičení.

U normálních dobrovolníků vedla terapie bisoprolol fumarátem ke snížení cvičení a tachykardie vyvolané isoproterenolem. Maximální účinek nastal během 1-4 hodiny po dávkování. Účinky obecně přetrvávaly po dobu 24 hodin v dávkách 5 mg nebo vyšší.

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že bisoprolol fumarát, který je dán jako jediná denní dávka, je účinným antihypertenzivem, když se používá samostatně nebo souběžně s diuretikou thiazidu (viz viz Klinické studie ).

Mechanismus antihypertenzního účinku bisoprolol fumarát nebyl zcela stanoven. Mezi faktory, které mohou být zapojeny, patří:

1. Snížený srdeční výdej
2. Inhibice uvolňování reninu ledvinami
3. Snížení tonického sympatického odtoku z vazomotorických center v mozku.

Beta1-selektivita fumarátu bisoprololu byla prokázána ve studiích zvířat i na člověku. Nebyly pozorovány žádné účinky na terapeutické dávky na hustotu beta2-adrenoreceptoru. Studie plicních funkcí byly provedeny u zdravých dobrovolníků astmatiky a pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD). Dávky bisoprololového fumarátu se pohybovaly od 5 do 60 mg atenololu od 50 do 200 mg metoprololu od 100 do 200 mg a propranololu od 40 do 80 mg. V některých studiích mírné asymptomatické zvýšení odporu dýchacích cest (AWR) a snížení objemu vynuceného výdeje (FEV ₁ ) byly pozorovány s dávkami bisoprolol fumarát 20 mg a vyšší podobné malému zvýšení AWR zaznamenané u jiných kardioselektivních látek beta blokování. Změny vyvolané beta-blokádou se všemi agenty byly zvráceny bronchodilatorovou terapií.

Elektrofyziologické studie u člověka prokázaly, že bisoprolol fumarát významně snižuje zvyšování srdeční frekvence, zvyšuje doba zotavení sinusových uzlů prodlužuje období refrakterního uzlu AV a s rychlou stimulací síní prodlužuje AV uzlové vedení.

Hydrochlorothiazid

Předpokládá se, že akutní účinky thiazidů jsou výsledkem snížení objemu krve a srdečního výdeje sekundárního na natriuretický účinek, i když byl také navržen přímý vazodilatační mechanismus. Při chronickém podávání se plazmatický objem vrací směrem k normální, ale periferní vaskulární rezistenci se sníží.

Thiazidy neovlivňují normální krevní tlak. Počátek účinku dochází do 2 hodin po dávkování špičkového účinku je pozorován asi 4 hodiny a aktivita přetrvává až 24 hodin.

Klinické studie

V kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že bisoprolol fumarát/hydrochlorothiazid 6,25 mg snižuje systolický a diastolický krevní tlak po dobu 24 hodin, kdy se podává jednou denně. Účinky na redukci systolického a diastolického krevního tlaku kombinace kombinace bisoprolol fumarátu a hydrochlorothiazidu byly aditivní. Další účinky léčby byly konzistentní napříč věkovými skupinami ( <60 ≥ 60 years) racial groups (black nonblack) and gender (male female).

Ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií prováděných v amerických snižování systolického a diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence 24 hodin po dávkování u pacientů s mírnou až moderodovou hypertenzí jsou uvedeny níže. V obou studiích byly průměrné systolické/diastolické krevní tlak a srdeční frekvence na začátku studie přibližně 151/101 mm Hg a 77 bpm.

Systolický/diastolický tlak (BP) a srdeční frekvence (HR)

Reakce krevního tlaku byly pozorovány do 1 týdne po léčbě, ale maximální účinek byl patrný po 2 až 3 týdnech léčby. Celkově významně větší snížení krevního tlaku bylo pozorováno na ZIAC než na placebu. Další snížení krevního tlaku bylo významně větší pro každý z kombinací bisoprolol fumarát plus hydrochlorothiazidové kombinace než pro jednu ze složek použitých samostatně bez ohledu na věk rasy nebo pohlaví. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v reakci mezi černými a neblack pacienty.

Informace o pacientovi pro ZIAC

Varujte pacienty, zejména pacienty s onemocněním koronárních tepen, proti přerušení používání ZIAC bez dohledu lékaře. Pacienti by měli být také upozorněni, aby se poradili s lékařem, pokud dojde k potížím s dýcháním nebo pokud si vyvinou jiné příznaky nebo příznaky městnavé srdeční selhání nebo nadměrná bradykardie.

Informovat pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko Hypoglykémie Když je ZIAC dán pacientům, kteří se postili nebo zvrací. Monitorujte příznaky hypoglykémie.

Pacienti by měli vědět, jak reagují na tento lék, než budou provozovat automobily a stroje nebo se zapojit do jiných úkolů vyžadujících bdělost.

Poraďte se s pacienty, že s thiazidy byly hlášeny reakce fotocitlivosti.

Rakovina kůže nemelanomu

Pokyn pacientům, kteří užívají hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže.

Glaukom akutního úhlu

Pokyn pacientům užívajícím hydrochlorothiazid, aby okamžitě konzultovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se dojde k snížení zrakových ostrostí nebo oční bolesti z vizuálního pole.