Zermuron

Popis pro zemuron

Injekce zemuron (rokuronium bromidu) je nedepolarizující neuromuskulární blokovací činidlo rychlým až středním nástupem v závislosti na dávce a střední délce. Rocuroniumbromid je chemicky označen jako 1- [17p- (acetyloxy) -3a-hydroxy-2p- (4-morfolinyl) -5a-a-androstan-16p-yl] -1- (2-propenyl) pyrrolidinin bromid. Strukturální vzorec je:

Chemický vzorec je C ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ s molekulovou hmotností 609,70. Koeficient rozdělení bromidu rokuronia v N-Octanol/Water je 0,5 při 20 ° C.

Zemuron je dodáván jako sterilní nepyrogenní izotonický roztok, který je čistý bezbarvý až žlutý/oranžový pouze pro intravenózní injekci. Každý ML obsahuje 10 mg rokuronium bromidu a 2 mg acetát sodný sodný. Vodný roztok je upraven na izotonicitu s chloridem sodným a pH 4 s kyselinou octovou a/nebo hydroxidem sodným.

Použití pro zemuron

Injekce Zemuron® (Rocuronium Bromid) je indikována pro lůžkové pacienty a ambulantní pacienty jako doplněk k celkové anestezii, aby se usnadnila rychlá sekvence i rutinní tracheální intubaci a zajistila relaxaci kosterního svalu během operace nebo mechanické ventilace.

Dávkování pro zemuron

Důležité informace o dávkování a podání

Zemuron je pouze pro intravenózní použití. Tento lék by měl být podáván pouze zkušenými lékaři nebo vyškolenými jedinci pod dohledem zkušeného lékaře, který je obeznámen s charakteristikami a komplikací neuromuskulárních blokovacích látek. Dávky injekce zemuronu by měly být individualizovány a stimulátor periferního nervu by měl být použit ke sledování potřeby lékového účinku pro další dávky přiměřenosti spontánního zotavení nebo antagonismu a ke snížení komplikací předávkování, pokud se podávají další dávky.

Následující informace jsou odvozeny ze studií založených na jednotkách léčiva na jednotku tělesné hmotnosti. Účelem je sloužit jako počáteční průvodce klinickým lékařům obeznámeným s dalšími neuromuskulárními blokovacími látkami, aby získali zkušenosti se Zemuronem.

U pacientů, u nichž se očekává potenciace nebo odolnost vůči neuromuskulárnímu bloku, by měla být zvážena úprava dávky [Viz Dávka v konkrétních populacích Varování a OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Riziko chyb léků

Náhodné podávání činidel neuromuskulárních blokování může být fatální. Uložte zemuron s čepicí a ferrule neporušený a způsobem, který minimalizuje možnost výběru nesprávného produktu [Viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Dávka pro tracheální intubaci

Doporučená počáteční dávka zemuronu bez ohledu na anestetickou techniku ​​je 0,6 mg/kg. Neuromuskulární blok dostatečný pro intubaci (80% blok nebo vyšší) je dosažen ve střední době (rozsahu) 1 (NULL,4-6) minuta (y) a většina pacientů má intubaci dokončeno během 2 minut. Maximální blokáda je dosažena u většiny pacientů za méně než 3 minuty. Lze očekávat, že tuto dávku poskytne 31 (15–85) minut klinické relaxace při anestezii opioidního/oxidu dusíku/kyslíku. V rámci halothanového isofluranu a enflurane anestezie by se mělo očekávat určité prodloužení období klinické relaxace [viz Lékové interakce ].

Může být použita nižší dávka zemuronu (NULL,45 mg/kg). Neuromuskulární blok dostatečný pro intubaci (80% blok nebo vyšší) je dosažen ve střední době (rozsahu) 1,3 (NULL,8-6,2) minuta a většina pacientů má intubaci dokončeno během 2 minut. Maximální blokáda je dosažena u většiny pacientů za méně než 4 minuty. Lze očekávat, že tuto dávku poskytne 22 (12-31) minuty klinické relaxace při anestezii opioidního/oxidu dusíku/kyslíku. Pacienti, kteří dostávají tuto nízkou dávku 0,45 mg/kg, kteří dosáhnou méně než 90% bloku (asi 16% těchto pacientů), mohou mít rychlejší čas na 25% zotavení 12 až 15 minut.

Velká bolusová dávka 0,9 nebo 1,2 mg/kg může být podávána při anestezii oxidu opioid/dusík/kyslík bez nepříznivých účinků na kardiovaskulární systém [viz viz Klinická farmakologie ].

Rychlá sekvenční intubace

U vhodně premedikovaných a přiměřeně anestetizovaných pacientů Zemuron 0,6 až 1,2 mg/kg poskytne u většiny pacientů za méně než 2 minuty vynikající nebo dobré intubační podmínky [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Dávkování údržby

Dávky údržby 0,1 0,15 a 0,2 mg/kg zemuronu podávané při 25% zotavení kontroly T1 (definované jako 3 záškuby z čtyř “poskytují medián (rozsah) 12 (2-31) 17 (6-50) a 24 (7-69) minuty klinického trvání pod opioidem/dusíkem [viz kyslík/kyslík [ Klinická farmakologie ]. In all cases dosing should be guided based on the clinical duration following initial dose or prior maintenance dose a not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect with repetitive maintenance dosing has been observed [see Klinická farmakologie ].

Používejte kontinuální infuzí

Infuze při počáteční rychlosti 10 až 12 mcg/kg/min zemuronu by měla být zahájena až po časném důkazu spontánního zotavení z intubační dávky. Kvůli rychlé redistribuci [viz Klinická farmakologie ] a související iniciaci rychlého spontánní regenerace infuze po podstatném návratu neuromuskulární funkce (více než 10% kontroly T1) může vyžadovat další dávky bolusu, aby se udržela přiměřený blok pro chirurgický zákrok.

Po dosažení požadované úrovně neuromuskulárního bloku musí být infuze zemuronu individualizována pro každého pacienta. Míra podávání by měla být upravena podle odezvy pacienta monitorována pomocí stimulátoru periferního nervu. V klinických studiích se míra infuze pohybovala od 4 do 16 mcg/kg/min.

Inhalační anestetika zvláště enflurane a isofluran mohou zvýšit neuromuskulární blokující účinek nedepolarizačních svalových relaxantů. V přítomnosti koncentrací v ustáleném stavu enfluranu nebo isofluranu může být nutné snížit rychlost infuze o 30% na 50% po 45 až 60 minutách po intubační dávce.

Lze očekávat, že spontánní zotavení a obrácení neuromuskulární blokády po přerušení infuze Zemuron bude pokračovat v sazbách srovnatelných s porovnáním po srovnatelných celkových dávkách podávaných opakujícími se bolusovými injekcemi [viz viz Klinická farmakologie ].

Infuzní roztoky zemuronu mohou být připraveny smícháním zemuronu s vhodným infuzním roztokem, jako je 5% glukóza ve vodě nebo laktatové vyzvánění [viz viz Dávkování a podávání ]. These infusion solutions should be used within 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

Míra infuze zemuronu může být individualizována pro každého pacienta pomocí následujících tabulek pro 3 různé koncentrace roztoku zemuronu jako pokyny:

Tabulka 1: Míra infuze pomocí injekce zemuronu (NULL,5 mg/ml)*

Tabulka 2: Míra infuze pomocí injekce zemuronu (1 mg/ml)*

Tabulka 3: Míra infuze pomocí injekce zemuronu (5 mg/ml)*

Dávka v konkrétních populacích

Pediatričtí pacienti

Doporučená počáteční intubační dávka zemuronu je 0,6 mg/kg; Nižší dávka 0,45 mg/kg však může být použita v závislosti na anestetické technice a věku pacienta.

Pro sevofluranové (indukční) dávky zemuronu 0,45 mg/kg a 0,6 mg/kg obecně vytvářejí vynikající až dobré intubační podmínky během 75 sekund. Když se halothan používá, dávka zemuronu 0,6 mg/kg vedla k vynikajícímu pro dobré intubační podmínky během 60 sekund.

Čas do maximálního bloku pro intubační dávku byl nejkratší u kojenců (28 dní až 3 měsíce) a nejdelší u novorozenců (narození na méně než 28 dní). Doba klinické relaxace po intubovací dávce je u dětí nejkratší (delší než 2 roky až 11 let) a nejdelší u kojenců.

Když se sevofluran používá pro indukci a oxid isofluran/dusík pro udržení dávkování celkové anestezie zemuronu, lze podávat jako bolusové dávky 0,15 mg/kg při opětovném stavu T3 ve všech pediatrických věkových skupinách. Udržovací dávkování může být také podáno při opětovném objevení T2 rychlostí 7 až 10 mcg/kg/min s nejnižším požadavkem na dávku pro novorozence (narození na méně než 28 dní) a nejvyšší požadavek na dávku pro děti (delší než 2 roky až 11 let).

Když se halothan používá pro pacienty s celkovou anestezií od 3 měsíců do adolescence, mohou být podávány dávky údržby zemuronu 0,075 až 0,125 mg/kg po návratu T1 do 0,25%, aby se zajistila klinická relaxace po dobu 7 až 10 minut. Alternativně může být také k udržení neuromuskulární blokády u pediatrických pacientů také použita kontinuální infuze zemuronu iniciovaná rychlostí 12 mcg/kg/min po návratu T1 až 10% (jeden škubnutí přítomné ve čtyřčlenném věku).

Další informace pro správu dětským pacientům všech věkových skupin jsou uvedeny jinde na etiketě [viz Klinická farmakologie ].

Infuze zemuronu musí být individualizována pro každého pacienta. Míra podávání by měla být upravena podle odezvy pacienta monitorována pomocí stimulátoru periferního nervu. Lze očekávat, že spontánní zotavení a obrácení neuromuskulární blokády po přerušení infuze Zemuronu bude pokračovat v sazbách srovnatelných po podobné celkové expozici jednotlivým bolusovým dávkám [viz viz Klinická farmakologie ].

Zemuron se nedoporučuje pro rychlou intubaci sekvence u pediatrických pacientů.

Geriatričtí pacienti

Geriatričtí pacienti (65 let nebo starší) vykazovali mírně prodloužený medián (rozsah) klinické trvání 46 (22-73) 62 (49-75) a 94 (64-138) minut za opioidní/dusík oxid/kyslík anestezie. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné rozdíly v trvání neuromuskulární blokády po dávkách údržby zemuronu, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. [See also Varování a OPATŘENÍ ]

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Po dobu nástupu v dávce 0,6 mg/kg zemuronu nebyly pozorovány žádné rozdíly od pacientů s normální funkcí jater a ledvin. Ve srovnání s pacienty s normální renální a jaterní funkcí je průměrná klinická doba trvání podobná u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu podstupující transplantaci ledvin a u pacientů s jaterním onemocněním je asi 1,5krát delší. Pacienti s selháním ledvin mohou mít větší změnu v délce účinku [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Obézní pacienti

U obézních pacientů by počáteční dávka zemuronu 0,6 mg/kg měla být založena na skutečné tělesné hmotnosti pacienta [viz Klinické studie ].

Analýza napříč všemi americkými kontrolovanými klinickými studiemi ukazuje, že farmakodynamika zemuronu se neliší mezi obézními a nebezními pacienty, když je dávkována na základě jejich skutečné tělesné hmotnosti.

Pacienti se sníženou aktivitou cholinesterázy v plazmě

Metabolismus rokuronia nezávisí na plazmatické cholinesteráze, takže u pacientů se sníženou aktivitou cholinesterázy v plazmě není nutné úpravy dávkování.

Pacienti s prodlouženou dobou cirkulace

Protože vyšší dávky zemuronu způsobují delší dobu účinku, počáteční dávka by se u těchto pacientů obvykle neměla zvýšit, aby se zkrátila doba nástupu; Místo toho v těchto situacích, kdy by mělo být povoleno proveditelné více času, aby lék dosáhl nástupu účinku [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Pacienti s léky nebo stavy způsobujícími potenciace neuromuskulárního bloku

Neuromuskulární blokovací účinek zemuronu je zesílen isofluranem a enfluranovou anestezií. Postenceace je minimální, když se před podáním těchto silných inhalačních činidel vyskytuje podávání doporučené dávky zemuronu. Střední klinická doba trvání dávky 0,57 až 0,85 mg/kg byla 34 38 a 42 minut při enfluranu oxidu opioidního/dusného/kyslíku a anestezie izofluranu. Během 1 až 2 hodiny infuze byla míra infuze zemuronu nutná k udržení asi 95% bloku snížena až o 40% pod enflurane a isofluranovou anestezií [viz Lékové interakce ].

Příprava na podávání zemuronu

Kompatibilita ředidla

Zemuron je kompatibilní s řešením s:

Zemuron je kompatibilní ve výše uvedených roztocích při koncentracích až 5 mg/ml po dobu 24 hodin při teplotě místnosti ve skleněných lahvích plastových sáčků a plastových stříkačských čerpacích.

Nekompatibilita léčiva

Zemuron je fyzicky nekompatibilní, když je smíchán s následujícími léky:

Pokud je zemuron podáván prostřednictvím stejné infuzní linie, která se také používá pro jiné léky, je důležité, aby tato infuzní linie byla dostatečně propláchnutá mezi podáváním zemuronu a drogami, pro které byla prokázána nekompatibilita se zemuronem nebo pro kterou nebyla prokázána kompatibilita se Zemuronem.

Infuzní roztoky by se měly používat do 24 hodin od míchání. Nevyužité části infuzních řešení by měly být vyřazeny.

Zemuron by neměl být smíchán s alkalickými řešeními [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Vizuální kontrola

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně zkontrolovány na částice a čistotu před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Pokud je přítomna částice, nepoužívejte roztok.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

K dispozici je injekce zemuron (rokuronium bromidu)

• 50 mg/5 ml (10 mg/ml) více dávkových lahviček

Skladování a manipulace

Injekce zemuron (rokuronium bromidu) je k dispozici v následujícím:

Zmuron více dávkových lahviček obsahujících 50 mg/ 5 ml (10 mg/ ml) injekce rokuronia bromidu

Box 10 NDC 0052-0450-15

Balení tohoto produktu neobsahuje žádnou přírodní gumu (latex).

Zemuron by měl být uložen v lednici 2-8 ° C (36-46 ° F). Ne zmrazení. Po odstranění z chlazení do podmínek skladování teploty místnosti (25 ° C/77 ° F) použijte zemuron do 60 dnů. Použijte otevřené lahvičky zemuronu do 30 dnů.

Bezpečnost a manipulace

Pro zemuron neexistuje žádný specifický limit práce. V případě oční kontaktu propláchl vodou po dobu nejméně 10 minut.

Výroba. Pro Merck Sharp

Vedlejší účinky for Zemuron

V klinických studiích jsou nejčastějšími nežádoucími účinky (2%) přechodná hypotenze a hypertenze.

Následující nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Anafylaxe [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zbytková ochrnutí [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Myopatie [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zvýšená plicní vaskulární odpor [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie v USA (n = 1137) a Evropu (n = 1394) celkem 2531 pacientů. Pacienti vystaveni v amerických klinických studiích poskytují základ pro výpočet nežádoucí reakce. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů podávaných zemuron (všechny události posuzované vyšetřovateli během klinických studií, aby měly možný příčinný vztah):

Nežádoucí účinky u více než 1% pacientů : Žádný

Nežádoucí účinky u méně než 1% pacientů (pravděpodobně příbuzných nebo neznámý vztah) :

Kardiovaskulární : Arytmia Abnormální elektrokardiogram tachykardie

Zažívací : zvracení nevolnosti

Respirační : astma (bronchospasm sípání nebo Rhonchi) škytavka

Kůže a přívěsky : Vyrážky vstřikování edému Pruritus

V evropských studiích byly nejčastěji hlášené reakce přechodná hypotenze (2%) a hypertenze (2%); Jedná se o větší frekvenci než americké studie (NULL,1% a 0,1%). Změny srdeční frekvence a krevního tlaku byly definovány odlišně od amerických studií, ve kterých změny v kardiovaskulárních parametrech nebyly považovány za nežádoucí účinky, pokud vyšetřovatel považuje za neočekávané klinicky významné nebo považované za histamin.

V klinické studii u pacientů s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním podstupujícím koronární tepnu bypass Hypertension a tachykardie byly u některých pacientů hlášeny, ale tyto výskyty byly méně časté u pacientů, kteří dostávali léky na blokování beta nebo vápníku. U některých pacientů byl Zemuron spojen s přechodným zvýšením (30% nebo vyšší) v plicní vaskulární rezistenci. V další klinické studii pacientů podstupujících břišní aortální chirurgii byly přechodné zvýšení (30% nebo vyšší) v plicní vaskulární rezistenci pozorovány u přibližně 24% pacientů, kteří dostávali zemuron 0,6 nebo 0,9 mg/kg.

V pediatrických studiích pacientů na celém světě (n = 704) došlo k tachykardii při výskytu 5,3% (n = 37) a vyšetřovatel byla posouzena jako související v 10 případech (NULL,4%).

Zážitek z postmarketingu

Během použití zemuronu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému

V klinické praxi se objevily zprávy o závažných alergických reakcích (anafylaktické a anafylaktoidní reakce a šokovat ) se Zemuronem včetně některých, kteří byli život ohrožující a fatální [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Byly zprávy o maligní hypertermii s použitím Zemuronu [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Zemuron

Antibiotika

Léky, které mohou zvýšit neuromuskulární blokovací účinek nedepolarizačních látek, jako je zemuron, zahrnují určitá antibiotika (např. Aminoglykosidy; vankomycin; tetracykliny; baitracin; polymyxiny; kolistin; kolistimety sodíku). Pokud se tato antibiotika používají ve spojení se zemuronem prodloužením neuromuskulárního bloku.

Antikonvulziva

U 2 ze 4 pacientů, kteří dostávali chronickou antikonvulzivní terapii, byla pozorována ve formě snížené velikosti neuromuskulárního bloku nebo zkráceného klinického trvání. Stejně jako u jiných nedepolarizačních neuromuskulárních blokovacích léčiv, pokud je zemuron podáván pacientům chronicky přijímání antikonvulzivních látek, jako je karbamazepin nebo fenytoin kratší trvání neuromuskulárních bloků, může být vyšší v důsledku vývoje rezistence vůči nedepolarizačnímu svalovým relaxantem. Zatímco mechanismus pro vývoj této rezistence není znám, up-regulace receptoru může být přispívajícím faktorem [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Inhalační anestetika

Ukázalo se, že použití inhalační anestetiky zvyšuje aktivitu jiných činidel neuromuskulárních bloků (enflurane> isofluran> halothane).

Isofluran a enfluran mohou také prodloužit dobu účinku počátečních a údržbářských dávek zemuronu a snížit průměrný požadavek na infuzi zemuronu o 40% ve srovnání s anestézií opioidního/dusného/kyslíku. Nebyla prokázána žádná definitivní interakce mezi Zemuronem a Halothanem. V jedné studii používání enfluranu u 10 pacientů vedlo k 20% zvýšení průměrné klinické trvání počáteční intubační dávky a 37% zvýšení trvání následných dávek údržby ve stejné studii na 10 pacientů pod opioidní/dusný oxid/kyslík anestezie. Klinické trvání počátečních dávek zemuronu 0,57 až 0,85 mg/kg při enfluranové nebo isofluranové anestezii, jak bylo používáno klinicky, byla zvýšena o 11% a 23%. Doba trvání dávek údržby byla ovlivněna ve větší míře, která se zvýšila o 30% až 50% při enfluranové nebo isofluranové anestezii.

Potenciace těmito látkami je také pozorována s ohledem na rychlost infuze zemuronu potřebného k udržení přibližně 95% neuromuskulárního bloku. Při isofluranové a enfluranové anestézii se rychlost infuze sníží přibližně o 40% ve srovnání s anestézií opioidního/oxidu dusíku/kyslíku. Střední doba spontánní zotavení (od 25% do 75% kontroly T1) není ovlivněna halothanem, ale je prodloužena enfluranem (o 15% delší) a isofluranem (o 62% delší). Obnovení regenerace zemuronu neuromuskulárního bloku vyvolané zvratem je minimálně ovlivněno anestetickou technikou [viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Uhličitan lithium

Bylo prokázáno, že lithium zvyšuje dobu trvání neuromuskulárního bloku a snižuje požadavky na infuzi neuromuskulárních blokovacích látek [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Místní anestetika

Bylo prokázáno, že lokální anestetika zvyšuje dobu trvání neuromuskulárních bloků a snižuje požadavky na infuzi neuromuskulárních blokovacích látek [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hořčík

Hořčík salts administered for the management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Varování a OPATŘENÍ ].

Nedepolarizující svalové relaxanty

Neexistují žádné kontrolované studie dokumentující používání zemuronu před nebo po jiných nedepolarizačních svalových relaxantech. Byly pozorovány interakce, když byly podány další nedepolarizační svalové relaxanty.

Proces

Proces has been shown to increase the duration of neuromuscular block a decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Varování a OPATŘENÍ ].

Propofol

Použití propofolu pro indukci a udržování anestezie nemění klinické doba trvání nebo regeneraci po doporučených dávkách zemuronu.

Quinidin

Injekce chinidinu během zotavení z používání svalových relaxantů je spojena s opakující se ochrnoucí. Tuto možnost je třeba zvážit také pro zemuron [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Sukcinylcholin

Použití zemuronu před sukcinylcholinem za účelem zmírnění některých vedlejších účinků sukcinylcholinu nebylo studováno.

Pokud je zemuron podáván po podání sukcinylcholinu, neměl by být podáván, dokud nebude pozorováno zotavení z sukcinylcholinu. Střední trvání účinku zemuronu 0,6 mg/kg podávané po dávce 1 mg/kg sukcinylcholinu, když se T1 vrátila na 75% kontroly, bylo 36 minut (rozmezí: 14-57 n = 12) vs. 28 minut (rozmezí: 17-51 n = 12) bez posloupnosti.

Varování pro Zemuron

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zemuron

Vhodná podávání a monitorování

Zemuron by měl být podáván v pečlivě upravených dávkách podle nebo pod dohledem zkušených lékařů, kteří jsou obeznámeni s činy drogy a možnými komplikacemi jeho užívání. Lék by neměl být podáván, pokud není okamžitě k dispozici zařízení pro intubační mechanickou ventilaci kyslíkovou terapii a antagonista. Doporučuje se, aby kliničtí lékaři podávali činidla neuromuskulárního blokování, jako je zemuron, používají stimulátor periferního nervu ke sledování potřeby dalšího dávek přiměřenosti spontánního zotavení nebo antagonismu a ke snížení komplikací předošování, pokud se podávají další dávky.

Anafylaxe

Byly hlášeny závažné anafylaktické reakce na činidla neuromuskulárního blokování včetně zemuronu. Tyto reakce byly v některých případech (včetně případů se zemuronem) život ohrožující a fatální. Vzhledem k potenciální závažnosti těchto reakcí by měla být přijata nezbytná opatření, jako je okamžitá dostupnost vhodného nouzového ošetření. U pacientů, kteří měli předchozí anafylaktické reakce na jiná neuromuskulární blokovací činidla, by měla být přijata také preventivní opatření, protože byla popsána zkřížená reaktivita mezi neuromuskulárními blokovacími látkami jak depolarizací, tak nedepolarizací.

Riziko smrti v důsledku chyb v léčbě

Podávání zemuronu má za následek ochrnutí, která může vést k zatčení dýchacích cest a smrti k progresi, která může být s větší pravděpodobností vyskytla u pacienta, pro kterého není zamýšlen. Potvrďte správný výběr zamýšleného produktu a vyhněte se zmatku s jinými injekčními řešeními, které jsou přítomny v kritické péči a jiných klinických prostředích. Pokud jiný poskytovatel zdravotní péče podává produkt, zajistěte, aby byla zamýšlená dávka jasně označena a sdělena.

Potřeba přiměřené anestézie

Zemuron nemá žádný známý účinek na prahovou hodnotu bolesti nebo mozku. Proto musí být jeho podávání doprovázena adekvátní anestézií nebo sedací.

Zbytková ochrnutí

Aby se zabránilo komplikacím vyplývajícím ze zbytkové ochrnutí, se doporučuje extubovat až poté, co se pacient dostatečně zotavil z neuromuskulárního bloku. Geriatričtí pacienti (65 let nebo starší) mohou být vystaveni zvýšenému riziku zbytkového neuromuskulárního bloku. Rovněž by měly být zváženy i další faktory, které by mohly způsobit zbytkovou paralýzu po extubaci v pooperační fázi (jako jsou interakce léčiva nebo stav pacienta). Pokud se nepoužívá jako součást standardní klinické praxe, mělo by být zváženo, zejména v případech, kdy je pravděpodobnější, že dojde k zbytkovému ochrnutí.

Dlouhodobé použití v jednotce intenzivní péče

Zemuron nebyl studován pro dlouhodobé použití v jednotce intenzivní péče (ICU). Stejně jako u jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokovacích léčiv zjevná tolerance vůči zemuronu se může během chronického podávání na JIP vyvinout. Zatímco mechanismus pro vývoj této rezistence není známý regulace receptoru může být přispívajícím faktorem. Důrazně se doporučuje, aby byl neuromuskulární přenos monitorován nepřetržitě během podávání a zotavení pomocí nervového stimulátoru. Další dávky zemuronu nebo jakéhokoli jiného neuromuskulárního blokovacího činidla by neměly být podávány, dokud nebude k nervové stimulaci definitivní reakce (jedna škubnutí čtyřčlenného vlaku). Během počátečních pokusů o odstavení pacientů s ventilátorem, kteří chronicky dostávali neuromuskulární blokující léky na JIP, lze zaznamenat prodlouženou ochrnutí a/nebo slabost kosterního svalu.

Byla popsána myopatie po dlouhodobém podávání jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokovacích látek na ICU nebo v kombinaci s kortikosteroidní terapií. Proto u pacientů, kteří dostávali jak činidla neuromuskulárního blokování, tak kortikosteroidy, by měla být období používání neuromuskulárního blokovacího činidla co nejvíce omezena a použito pouze v prostředí, kde podle názoru předepisovatelského lékaře měly specifické výhody léčiva převážit riziko.

Maligní hypertermie (MH)

Zemuron nebyl studován u pacientů s MH. Protože zemuron je vždy používán s jinými látkami a výskyt maligní hypertermie během anestezie je možná i při absenci známých spuštěných látek Kliničtí lékaři by měli být obeznámeni s počátečními znaky potvrzující diagnostiku a léčbu maligní hypertermie před začátkem anestetiku [Viz viz [Viz [Viz [viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii na zvířatech v MHasceptibilním prasu se nezdálo, že by podávání injekce zemuronu vyvolalo maligní hypertermii.

Prodloužená doba oběhu

Podmínky spojené se zvýšenou dobou oběhového zpoždění, např. Kardiovaskulární onemocnění nebo pokročilý věk mohou být spojeny se zpožděním v době nástupu [viz Dávkování a podávání ].

Prodloužení intervalu QT

Celková analýza dat EKG u pediatrických pacientů naznačuje, že souběžné použití zemuronu s obecnými anestetickými látkami může prodloužit interval QTC [viz viz Klinické studie ].

Podmínky/léky způsobující zesilování nebo odolnost vůči neuromuskulárnímu bloku

Potenciace

Bylo zjištěno, že nedepolarizující neuromuskulární blokovací činidla vykazují hluboké neuromuskulární blokovací účinky u pacientů s kachektickým nebo oslabeným pacientům s neuromuskulárními chorobami a pacienty s karcinomatózou.

Určité inhalační anestetika zvláště enfluranové a isofluranové antibiotiky hořčíkové soli lithium lokální anestetiky prokainamid a chinididin zvyšují doba trvání neuromuskulárních bloků a snižují požadavky na infuzi neuromuskulárních blokovacích látek [viz viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ].

U těchto nebo jiných pacientů, u nichž by se mělo být zváženo potenciace neuromuskulárního bloku nebo obtížnosti s obrácením, by měl být zvážen snížení z doporučené počáteční dávky zemuronu [Viz Dávkování a podávání ].

Odpor

Odpor to nondepolarizing agents consistent with up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated with burns disuse atrophy denervation a direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to the resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients with cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or with chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to these patients shorter durations of neuromuscular block may occur a infusion rates may be higher due to the development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Potenciace Or Odpor

Abnormality závažných kyselinových a/nebo elektrolytů mohou zesilovat nebo způsobit odolnost vůči neuromuskulárnímu blokovacímu účinku zemuronu. U takových pacientů nejsou k dispozici žádné údaje a nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.

Neururon-indukovaná neuromuskulární blokáda byla modifikována alkalózou a acidózou u experimentálních prasat. Respirační i metabolická acidóza prodloužila doba zotavení. Po účinnost zemuronu byla významně zvýšena metabolická acidóza a alkalózu, ale byla snížena u respirační alkalózy. Kromě toho zkušenosti s jinými léky naznačují, že akutní (např. Průjem) nebo chronická (např. Adrenokortikální nedostatečnost) nerovnováha elektrolytu může změnit neuromuskulární blokádu. Protože nerovnováha elektrolytů a nerovnováha kyseliny na bázi obvykle se smíchají, může dojít k vylepšení nebo inhibici.

Nekompatibilita s alkalickými řešeními

Zemuron, který má pH kyseliny, by neměl být smíchán s alkalickými roztoky (např. Barbiturátové roztoky) ve stejné injekční stříkačce nebo podáván současně během intravenózní infuze stejnou jehla.

Zvýšení plicního vaskulárního odporu

Zemuron může být spojen se zvýšenou plicní vaskulární rezistencí, takže u pacientů s plicní hypertenzí nebo chlopním srdečním onemocněním je vhodná opatrnost. Klinické studie ].

Používejte u pacientů s myasthenií

U pacientů s myasthenia gravis nebo myasthenický (eaton-lambert) syndrom mohou mít malé dávky nedepolarizujících neuromuskulárních blokovacích látek hluboké účinky. U takových pacientů může být při sledování reakce na podávání svalových relaxantů hodnota periferní nervová stimulátor a použití malé testovací dávky.

Extravazace

Pokud dojde k extravazaci, může být spojena se známkami nebo příznaky místního podráždění. Injekce nebo infuze by měla být okamžitě ukončena a restartována v další žíle.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie u zvířat nebyly provedeny s rokuronium bromidem za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo zhoršení plodnosti. Studie mutagenity (AMES testovací analýza chromozomálních aberací v savčích buňkách a mikronukleus testu) prováděné s rokuroniovým bromidem nenaznačovaly mutagenní potenciál.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Vývojové toxikologické studie byly provedeny s rokuronium bromidem u těhotných vědomých neventilovaných králíků a potkanů. Inhibice neuromuskulární funkce byla koncovým bodem pro výběr s vysokou dávkou. Maximální tolerovaná dávka sloužila jako vysoká dávka a byla podávána intravenózně 3krát denně potkanům (NULL,3 mg/kg 15% -30% dávky lidské intubace 0,6-1,2 mg/kg na základě tělesné jednotky Mg/m²) od dne 6 až 17 a králíkům (NULL,02 mg/kg 25% lidské) těhotenství. Léčba s vysokou dávkou způsobila akutní příznaky dysfunkce respirační v důsledku farmakologické aktivity léčiva. U těchto živočišných druhů nebyla pozorována teratogenita. Výskyt pozdní embryonální smrti byl zvýšen při vysoké dávce u potkanů ​​s největší pravděpodobností kvůli nedostatku kyslíku. Proto toto zjištění pravděpodobně nemá pro lidi žádný význam, protože okamžitá mechanická ventilace intubovaného pacienta účinně zabrání embryo-fetální hypoxii. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Zemuron by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Použití zemuronu v císařském řezu bylo studováno u omezeného počtu pacientů [viz Klinické studie ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Dětské použití

Použití zemuronu bylo studováno u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 14 let pod anestezií halothanu. Pediatrických pacientů anestetizovaných halothanem, kteří nedostali atropin za indukci asi 80%, zažili přechodné zvýšení (30% nebo vyšší) srdeční frekvence po intubaci. Jeden z 19 kojenců anestetizovaných halothanem a fentanylem, kteří obdrželi atropin za indukci, zažil tuto velikost změny [Viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Zemuron byl také studován u pediatrických pacientů do 17 let, včetně novorozenců pod anestezií sevofluranu (indukce) a isofluranu/oxidu dusíku). Čas nástupu a klinická doba trvání se lišila s dávkou věku pacienta a anestetické techniky. Celková analýza dat EKG u pediatrických pacientů naznačuje, že souběžné použití zemuronu s obecnými anestetickými látkami může prodloužit interval QTC. Data také naznačují, že zemuron může zvýšit srdeční frekvenci. Nebylo však možné přesvědčivě identifikovat účinek zemuronu nezávislého na účinku anestezie a dalších faktorů. Navíc při zkoumání plazmatických hladin zemuronu v korelaci s prodloužením intervalu QTC nebyl pozorován žádný vztah [viz viz Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Zemuron se nedoporučuje pro rychlou intubaci sekvence u pediatrických pacientů. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in other sections [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Zemuron byl podáván 140 geriatrickým pacientům (65 let nebo vyšší) v amerických klinických studiích a 128 geriatrických pacientů v evropských klinických studiích. Pozorovaný farmakokinetický profil pro geriatrické pacienty (n = 20) byl podobný pro profil u jiných dospělých chirurgických pacientů [viz viz Klinická farmakologie ]. Onset time a duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences a recommendations for use in geriatric patients are discussed in other sections [see Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Pacienti s poškozením jater

Protože je zemuron primárně vylučován játry, měl by být používán s opatrností u pacientů s klinicky významným poškozením jater. Zemuron 0,6 mg/kg byl studován u omezeného počtu pacientů (n = 9) s klinicky významným poškozením jater při anestezii izofluranu v ustáleném stavu. Po zemuronu 0,6 mg/kg byla mediánová klinická doba trvání 60 (35-166) minuty mírně prodloužena ve srovnání s 42 minutách u pacientů s normální funkcí jater. Střední doba zotavení 53 minut byla také prodloužena u pacientů s cirhózou ve srovnání s 20 minutami u pacientů s normální funkcí jater. Čtyři z 8 pacientů s cirhózou, kteří dostávali zemuron 0,6 mg/kg při anestezii oxidu opioid/dusík/kyslík, nedosáhli úplného bloku. Tato zjištění jsou v souladu se zvýšením objemu distribuce v ustáleném stavu pozorované u pacientů s významným poškozením jater [viz viz Klinická farmakologie ]. If used for rapid sequence induction in patients with ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in these cases. The use of doses higher than 0.6 mg/kg has not been studied [see Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením ledvin

Vzhledem k omezené úloze ledvin při vylučování obvyklých dávkovacích pokynů Zemuronu by se měly dodržovat. U pacientů s renální dysfunkcí nebyla trvání neuromuskulární blokády prodloužena; Existovala však podstatná individuální variabilita (rozmezí: 22-90 minut) [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro zemuron

Předávkování s neuromuskulárními blokovacími látkami může mít za následek neuromuskulární blok mimo čas potřebný pro chirurgii a anestezii. Primárním ošetřením je udržování ventilace kontrolované patentové dýchací cesty a přiměřené sedace, dokud nebude zajištěno zotavení normální neuromuskulární funkce. Jakmile je pozorován důkaz o zotavení z neuromuskulárního bloku, může být další zotavení usnadněno podáním anticholinesterázového činidla ve spojení s vhodným anticholinergním činidlem.

Zvrácení neuromuskulární blokády: Anticholinesterázová činidla by se neměla podávat před demonstrací určitého spontánního zotavení z neuromuskulární blokády. Doporučuje se použití nervového stimulátoru k zotavení dokumentu.

Pacienti by měli být hodnoceni z hlediska přiměřeného klinického důkazu neuromuskulární regenerace, např. 5sekundová hlavová výtah adekvátní ventilace s fonací a průchodnost horních cest dýchacích. Ventilace musí být podporována, zatímco pacienti vykazují jakékoli známky svalové slabosti.

Normální dávka ritalinu pro dospělé

Zotavení může být zpožděno v přítomnosti desilitační karcinomatózy a souběžného užívání určitých léků, které zvyšují neuromuskulární blokádu nebo samostatně způsobují respirační depresi. Za takových okolností je řízení stejná jako u prodlouženého neuromuskulární blokády.

Kontraindikace pro zemuron

Zemuron je kontraindikován u pacientů, o nichž je známo, že mají přecitlivělost (např. Anafylaxe) na bromid rokuronia nebo jiné neuromuskulární blokovací látky [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Zemuron

Mechanismus působení

Zemuron je nedepolarizující neuromuskulární blokovací činidlo s rychlým až středním nástupem v závislosti na dávce a meziproduktu. Působí konkurencí o cholinergní receptory na koncové desce motoru. Tento účinek je antagonizován inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin a edrofonium.

Farmakodynamika

ED95 (dávka potřebná k vytvoření 95% potlačení prvního [T1] mechanomyografického [mmg] odezvy svalu Aductor Pollicis [palce] k nepřímé supramaximální vlak-čtyři stimulace ulnar nervu) je přibližně 0,3 mg/kg. Variabilita pacienta kolem dávky ED95 naznačuje, že 50% pacientů bude vykazovat depresi T1 91% až 97%.

Tabulka 4 uvádí intubační podmínky u pacientů s intubací zahájených po 60 až 70 sekundách.

Tabulka 4: Procento vynikajících nebo dobrých intubačních podmínek a mediánu (rozsah) do dokončení intubace u pacientů s intubací zahájených po 60 až 70 sekundách

Tabulka 5 uvádí čas na nástup a klinickou dobu pro počáteční dávku injekce zemuronu (rokuronium bromidu) při anestezii opioidního/dusného/kyslíku u dospělých a geriatrických pacientů a pod halothanovou anestezií u pacientů s pediatrickými pacienty.

Tabulka 5: Medián (rozsah) doba do počátku a klinické doby trvání po počáteční dávce (intubování) během oxidu opioidního/dusného/kyslíku anestézie (dospělí) a anestézie halothanu (pediatričtí pacienti)

Tabulka 6 uvádí čas na nástup a klinickou dobu pro počáteční dávku injekce zemuronu (rokuronium bromidu) při sevofluranové (indukce) a isofluranové/dusózní oxid (údržba) anestezie u pediatrických pacientů.

Tabulka 6: Medián (rozsah) doba do počátku a klinické doby trvání po počáteční (intubování) dávce během sevofluranu (indukce) a isofluranového/oxidu dusného (údržba) anestezie (pediatričtí pacienti)

Čas do 80% nebo většího bloku a klinického trvání jako funkce dávky jsou uvedeny na obrázcích 1 a 2.

Obrázek 1: Čas do 80% nebo většího bloku vs. počáteční dávka zemuronu podle věkové skupiny (medián 25. a 75 ^th Percentilní a individuální hodnoty)

Obrázek 2: Délka klinického účinku vs. počáteční dávka zemuronu podle věkové skupiny (střední 25. a 75 ^th Percentilní a individuální hodnoty)

Klinické trvání pro prvních 5 dávek údržby u pacientů, kteří dostávají 5 nebo více dávek údržby, jsou znázorněny na obrázku 3 [viz viz Dávkování a podávání ].

Obrázek 3: Doba trvání klinického účinku vs. počet dávek údržby zemuronu podle dávky

Jakmile spontánní zotavení dosáhne 25% kontroly T1, neuromuskulární blok produkovaný Zemuronem je snadno obrácen anticholinesterázovými látkami, např. Edrofonium nebo Nestigmine.

Střední spontánní zotavení z 25% na 75% T1 bylo 13 minut u dospělých pacientů. Když byl neuromuskulární blok zvrácen u 36 dospělých při T1 22% až 27% zotavení na T1 89 (50-132)% a T4/T1 69 (38-92)% bylo dosaženo do 5 minut. Pouze 5 z 320 dospělých obdrželo další dávku reverzního činidla. Střední dávka (rozsah) neostigminu byla 0,04 (NULL,01-0,09) mg/kg a střední (rozsah) dávka edrofonia byla 0,5 (NULL,3-1,0) mg/kg.

U geriatrických pacientů (n = 51) se s nestigminem obrátil medián T4/T1 ze 40% na 88% za 5 minut.

V klinických studiích s halothanovou pediatrickými pacienty (n = 27), kteří dostávali 0,5 mg/kg edrofonium, mělo zvýšení mediánu T4/T1 z 37% při zvrácení na 93% po 2 minutách. Pediatričtí pacienti (n = 58), kteří dostávali 1 mg/kg edrofonium, měli zvýšení mediánu T4/T1 ze 72% při obrácení na 100% po 2 minutách. Kojenci (n = 10), kteří byli zvráceni 0,03 mg/kg Nestigmine, se zotavili z 25% na 75% T1 během 4 minut.

Nebyly zjištěny žádné zprávy o méně než uspokojivém klinickém zotavení neuromuskulární funkce.

Neuromuskulární blokovací účinek zemuronu může být zvýšen v přítomnosti silné inhalační anestetiky [viz Lékové interakce ].

Hemodynamika

Nebyly zjištěny žádné účinky související s dávkou na výskyt změn z výchozí hodnoty (30% nebo vyšší) u průměrného arteriálního krevního tlaku (MAP) nebo srdeční frekvence spojené s podáním zemuronu v rozmezí dávky 0,12 až 1,2 mg/kg (4 x ED95) během 5 minut po podání zemuronu a před intubicí. Zvýšení nebo snížení MAP bylo pozorováno u 2% až 5% geriatrických a jiných dospělých pacientů a u asi 1% dětských pacientů. Změny srdeční frekvence (30% nebo vyšší) se vyskytly u 0% až 2% geriatrických a jiných dospělých pacientů. Tachykardie (30% nebo vyšší) se vyskytla u 12 ze 127 pediatrických pacientů. Většina pediatrických pacientů vyvíjejících se tachykardie pocházela z jediné studie, kde byli pacienti anestetizováni halothanem a kteří k indukci nedostali atropin [viz viz Klinické studie ]. In US studies laryngoscopy a tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia. Animal studies have indicated that the ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less than vecuronium but greater than pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from this vagal blocking activity.

Uvolnění histaminu

Ve studiích uvolňování histaminu se klinicky významné koncentrace plazmatického histaminu vyskytly u 1 z 88 pacientů. Klinické příznaky uvolňování histaminu (spláchnutí vyrážky nebo bronchospasmu) spojené s podáním Zemuronu byly hodnoceny v klinických studiích a byly uvedeny u 9 ze 1137 (NULL,8%) pacientů.

Farmakokinetika

Dospělí a geriatričtí pacienti

Ve snaze maximalizovat informace shromážděné ve farmakokinetických studiích in vivo byly údaje ze studií použity k vývoji odhadů populace parametrů pro reprezentované subpopulace (např. Geriatrické pediatrické renální a jaterní poškození). Tyto populační odhady a míra variability odhadu jsou obsažena v následující části.

Po intravenózním podávání hladin rokuronia plazmy zemuronu sleduje otevřený model se třemi kompartmenty. Rychlý distribuční poločas je 1 až 2 minuty a pomalejší poločas distribuce je 14 až 18 minut. Rokuronium je přibližně 30% vázáno na lidské plazmatické proteiny. U geriatrických a jiných dospělých chirurgických pacientů podstupujících buď opioidní/oxid dusný/kyslík nebo inhalační anestézie byl pozorovaný farmakokinetický profil v podstatě nezměněn [viz viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 7: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry u dospělých (n = 22; věk 27 až 58 let) a geriatrické (n = 20; 65 let nebo větší) během opioidního/dusného oxidu/kyslíku anestézie

V obecných studiích s normálními dospělými subjekty neodhalily žádné rozdíly ve farmakokinetice rokuronia kvůli pohlaví.

Studie distribučního metabolismu a vylučování u koček a psů naznačují, že rokuronium je eliminováno především játry. Rocuronium Analog 17-deskacetyl-rokuronium metabolit byl zřídka pozorován v plazmě nebo moči lidí podávaných jednotlivé dávky 0,5 až 1 mg/kg s nebo bez následné infuze (až 12 hodin) rokuronia. U CAT 17-deskacetyl-rokuronium má přibližně jeden dvacátý neuromuskulární blokující účinnost rokuronia. Účinky selhání ledvin a jaterních onemocnění na farmakokinetiku a farmakodynamiku rokuronia u lidí jsou s těmito zjištěními v souladu.

Obecně pacienti podstupující transplantaci ledvin mrtvoly mají malou snížení clearance, která je farmakokineticky kompenzována odpovídajícím zvýšením objemu tak, že čistý účinek je nezměněný poločas plazmy. Pacienti s prokázanou cirhózou jater mají výrazné zvýšení jejich objemu distribuce, což má za následek polovinu plazmy přibližně dvojnásobku u pacientů s normální funkcí jater. Tabulka 8 ukazuje farmakokinetické parametry u subjektů se zhoršenou renální nebo jaterní funkcí.

Tabulka 8: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry u dospělých s normální ledvinovou a jaterní funkcí (n = 10 věku 23 až 65) pacientů s transplantací ledvin (n = 10 věku 21 až 45) a jaterní dysfunkcí (n = 9 věku 31 až 67 let)

Čistým výsledkem těchto zjištění je to, že subjekty s selháním ledvin mají klinické doby, které jsou podobné, ale poněkud variabilnější než doba, kterou by se dalo očekávat u subjektů s normální funkcí ledvin. Hepaticky narušení pacienti v důsledku velkého nárůstu objemu mohou prokázat klinické trvání blížící se 1,5krát vyšší než u subjektů s normální jaterní funkcí. V obou populacích by měl lékař individualizovat dávku na potřeby pacienta [viz Dávkování a podávání ].

Přerozdělení tkáně představuje většinu (asi 80%) počátečního množství podávaného rokuronia. Vzhledem k tomu, že tkáňové kompartmenty se naplňují pokračujícím dávkováním (4-8 hodin) méně léčiva, je redistribuováno od místa účinku a pro dávku pouze pro infuzi pro udržení neuromuskulární blokády klesá na přibližně 20% počáteční rychlosti infuze. Použití dávky zatížení a menší rychlost infuze snižuje potřebu nastavení dávky.

Pediatričtí pacienti

Při halothanové anestezii se klinická doba účinku zemuronu neměnila s věkem u pacientů 4 měsíce až 8 let. Terminální poločas a další farmakokinetické parametry rokuronia u těchto pediatrických pacientů jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry rokuronia u dětských pacientů (věk 3 až méně než 12 mos n = 6; 1 až méně než 3 roky n = 5; 3 až 8 let n = 7) během halothanové anestezie

Farmakokinetika of ZEMURON were evaluated using a population analysis of the pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) a isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under the age of 18 years clearance (CL) a volume of distribution (Vss) increase with bodyweight (KG) a age (years). As a result the terminal half-life of ZEMURON decreases with increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents the pharmacokinetic parameters in the different age groups in the studies with sevoflurane (induction) a isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia.

Tabulka 10: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry rokuronia u pediatrických pacientů během sevofluranu (indukce) a isofluran/oxid dusík (údržba) Anestezie

Klinické studie

V amerických klinických studiích dostávalo celkem 1137 pacientů zemuron včetně 176 pediatrických 140 geriatrických 55 porodnických a 766 dalších dospělých. Většina pacientů (90%) byla ASA fyzický stav I nebo II asi 9% byli ASA III a 10 pacientů (podstupujících rouchování koronární tepny nebo chirurgii chlopně) bylo ASA IV. V evropských klinických studiích dostávalo celkem 1394 pacientů zemuronu včetně 52 pediatrických 128 geriatrických (65 let nebo vyšší) a 1214 dalších dospělých.

Dospělí pacienti

Intubace pomocí dávek zemuronu 0,6 až 0,85 mg/kg byla hodnocena u 203 dospělých v 11 klinických studiích. Vynikající pro dobré intubační podmínky byly obecně dosaženy do 2 minut a u většiny pacientů došlo k maximálnímu bloku do 3 minut. Dávky v tomto rozsahu poskytují klinickou relaxaci pro medián (rozsah) doba 33 (14-85) minut při opioidních/dusích oxidu/anestezii kyslíku. Větší dávky (NULL,9 a 1,2 mg/kg) byly hodnoceny ve 2 studiích s 19 a 16 pacienty při anestézii oxidu opioidního/dusného/kyslíku a poskytovaly 58 (27-111) a 67 (38-160) minuty klinické relaxace.

Kardiovaskulární Disease

V 1 klinické studii 10 pacientů s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním podstupujícím štěp koronární tepny dostalo počáteční dávku 0,6 mg/kg zemuronu. Neuromuskulární blok byl udržován během chirurgického zákroku s dávkami údržby bolusu 0,3 mg/kg. Po indukci kontinuální 8 mcg/kg/min infuze zemuronu způsobila relaxaci dostatečnou pro podporu mechanické ventilace po dobu 6 až 12 hodin v jednotě chirurgické intenzivní péče (SICU), zatímco se pacienti zotavovali z chirurgického zákroku.

Rychlá sekvenční intubace

Intubace byla hodnocena u pacientů v 6 klinických studiích, kde byla anestezie indukována buď thiopental (3-6 mg/kg) nebo propofolem (NULL,5-2,5 mg/kg) v kombinaci s fentanylem (2-5 mcg/kg) nebo alfentanilem (1 mg). Většina pacientů také dostávala premedikaci, jako je midazolam nebo temazepam. Většina pacientů se pokusila o intubaci do 60 až 90 sekund podávání zemuronu 0,6 mg/kg nebo sukcinylcholinu 1 až 1,5 mg/kg. Vynikající nebo dobré intubační podmínky byly dosaženy u 119/120 (99%[95%interval spolehlivosti: 95%-99,9%]) pacientů, kteří dostávali zemuron a u 108/110 (94%-99,8%) pacientů, kteří dostávají sukcinylcholin. Délka účinku zemuronu 0,6 mg/kg je delší než sukcinylcholin a v této dávce je přibližně ekvivalentní trvání jiných meziprodukových neuromuskulárních blokovacích léčiv.

Obézní pacienti

Zemuron byl ve většině klinických studií dávkován podle skutečné tělesné hmotnosti (ABW). Podávání zemuronu u 47 z 330 (14%) pacientů, kteří byli nejméně 30% nebo více nad jejich ideální tělesnou hmotností (IBW), nebylo spojeno s klinicky významnými rozdíly v regeneraci trvání nástupu nebo zvrácením neuromuskulárního bloku vyvolaného Zemuronem.

V 1 klinické studii u obézních pacientů byl zemuron 0,6 mg/kg dávkován podle ABW (n = 12) nebo IBW (n = 11). Obézní pacienti dávkovaní podle IBW měli delší dobu na maximální blok kratší mediánové (rozsahové) klinické trvání 25 (14-29) minut a nedosáhli intubační podmínky srovnatelné s podmínkami dávkovaných na základě ABW. Tyto výsledky podporují doporučení, aby obézní pacienti byly podány na základě skutečné tělesné hmotnosti [viz Dávkování a podávání ].

Porodní pacienti

Zemuron 0,6 mg/kg byl podáván s thiopental 3 až 4 mg/kg (n = 13) nebo 4 až 6 mg/kg (n = 42) pro rychlou indukci anestézie pro císařský řez. Žádný novorozenec neměl APGAR skóre větší než 7 po 5 minutách. Koncentrace umbilikálních žilních plazmy byly 18% koncentrací matky při dodávce. Intubační podmínky byly špatné nebo nedostatečné u 5 z 13 žen, které dostávaly 3 až 4 mg/kg thiopentální, když byla intubace pokus o 60 sekund po injekci léčiva. Proto se Zemuron nedoporučuje pro rychlou indukci sekvence u pacientů s úsekem císařských řezů.

Geriatričtí pacienti

Zemuron byl hodnocen u 55 geriatrických pacientů (ve věku 65–80 let) v 6 klinických studiích. Dávky 0,6 mg/kg poskytovaly vynikající pro dobré intubační podmínky ve střední (rozsahu) době 2,3 (1-8) minut. Doby zotavení z 25% do 75% po těchto dávkách nebyly u geriatrických pacientů prodlouženy ve srovnání s jinými dospělými pacienty [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Zemuron 0,45 0,6 nebo 1 mg/kg byl hodnocen za sevofluranu (indukce) a isofluran/oxidu dusíku (udržování) anestezie pro intubaci u 326 pacientů ve 2 studiích. V 1 z těchto studií byla údržba Bolus a požadavky na infuzi vyhodnoceno u 137 pacientů. Ve všech věkových skupinách dávky 0,6 mg/kg poskytly čas maximálnímu bloku za asi 1 minutu. Ve všech věkových skupinách medián (rozsah) doba k opětovnému získání T3 pro dávky 0,6 mg/kg byl u dětí nejkratší [36,7 (NULL,1-65,9) minut] a nejdelší u kojenců [59,8 (NULL,3-87,8) minut]. U dětských pacientů starších než 3 měsíce byl čas na zotavení po zastavení údržby infúze ve srovnání s údržbou bolusu [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Zemuron 0,6 nebo 0,8 mg/kg byl hodnocen na intubaci u 75 pediatrických pacientů (n = 28; věk 3-12 měsíců n = 47; věk 1-12 let) ve 3 studiích s použitím halothanu (1%-5%) a oxidu dusného v kyslíku. Dávky 0,6 mg/kg poskytly střední (rozsah) čas na maximální blok 1 (NULL,5-3,3) minuta (S). Tato dávka poskytla střední (rozsah) čas klinické relaxace 41 (24-68) minut ve 3 měsících až 1leté děti a 26 (17-39) minuty u 1- až 12letých pediatrických pacientů [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro zemuron

Získejte informace o anamnéze lékařské anamnézy vašeho pacienta v současných lécích jakoukoli anamnézu hypersenzitivity na rokuronium bromidu nebo jiných neuromuskulárních blokovacích látek. V případě potřeby informujte své pacienty, že určité zdravotní stavy a léky mohou ovlivnit, jak Zemuron funguje.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.