Dobře

Popis pro Yupelri

Yupelri je sterilní čirý bezbarvý vodný roztok revefenacinu. Revefenacin Aktivní složka Yupelri je anticholinergní. Chemický název pro revefenacin je 1- (2- {4 [(4-karbamoylpipidin-1-yl) methyl] -n-methylbenzamido} ethyl) piperidin-4-yl n-({11'Biphenyl} -2-yl) carbamate; jeho strukturální vzorec je:

Revefenacin má molekulovou hmotnost 597,76 a jeho empirický vzorec je c ₃₅ H ₄₃ N ₅ O ₄ . Revefenacin je bílý až bílý krystalický prášek a je mírně rozpustný ve vodě.

Yupelri je dodáván jako 3 ml revefenacinového roztoku zabaleného v jednotkové dávce polyethylenové lahvičky s nízkou hustotou přehnanou v pouzdru na fólii. Každá lahvička obsahuje 175 mcg revefenacinu ve 3 ml izotonického sterilního vodného roztoku obsahujícího citrát sodný sodný sodný sodný sodný pro injekci při pH 5,0.

Yupelri nevyžaduje zředění před podáváním nebulizací. Stejně jako všechny ostatní nebulizované ošetření bude množství dodávané do plic záviset na faktorech pacienta, který používal nebulizační systém a výkon kompresoru.

Použitím rozprašovače Pari LC® Sprint připojeného k kompresoru Pari Trek® S za podmínek in vitro byla průměrná dávka z náustku přibližně 62 mcg (35% nároku na štítky) při průměrném průtoku 4 lpm. Průměrná doba nebulizace byla 8 minut. Yupelri by se měl podávat pouze pomocí standardního proudového rozprašovače připojeného k vzduchovému kompresoru s adekvátním proudem vzduchu a vybaveným náustkem.

Použití pro Yupelri

Yupelri je indikován pro udržovací léčbu pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD).

Dávkování pro Yupelri

Doporučené dávkování je 175 mcg yupelri (jedna 175 mcg jednotka dávka dávky) podávaná perorální inhalací jednou denně pomocí nebulizéru pomocí náustku.

Přehled správy

Yupelri by měl být podáván ústně inhalovanou trasou pomocí standardního proudového rozprašovače připojeného k vzduchovému kompresoru (viz viz Pokyny pro použití ). The safety a efficacy of YUPELRI have been established in clinical trials when administered using the PARI LC® Sprint nebulizer with a mouthpiece a the PARI Trek® S compressor. The safety a efficacy of YUPELRI delivered from non-compressor based nebulizer systems have not been established.

Vial dávkování jednotky Yupelri by měla být odstraněna pouze z pouzdra na fólii a otevřena bezprostředně před použitím. Po použití by měly být vyřazeny lahvička a jakýkoli zbytkový obsah.

U geriatrických pacientů nebo pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky [viz [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Kompatibilita léčiva (fyzikální a chemická) účinnost a bezpečnost Yupelri při smíchání s jinými léky v rozprašovači nebyla stanovena.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační roztok : 175 mcg revefenacinu ve 3 ml sterilního čistého bezbarvého vodného roztoku v lahvičkách na jednotku.

Inhalační roztok: YUPELRI is supplied as a 175 mcg/3 mL sterile clear colorless aqueous solution in unit-dose low-density polyethylene vials. Each vial is overwrapped in a foil pouch a supplied in cartons containing either 30 individually pouched unit-dose vials ( NDC 49502-806-93) nebo 7 individuálně navázaných lahviček s jednotkovými dávkami ( NDC 49502-806-77).

Skladování a manipulace

• Uložte Yupelri do ochranného pouzdra na fólii.
• Ukládat při teplotě místnosti od 68 ° F do 77 ° F (20 ° C až 25 ° C); Výlety povoleny od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from direct sunlight a excessive heat.
• Vial dávkovací lahvička Yupelriho roztoku by měla být odstraněna pouze z pouzdra na fólii a otevřena bezprostředně před použitím. Po použití by měly být vyřazeny lahvička a jakýkoli zbytkový obsah.
• Zlikvidujte jakékoli řešení, které není jasné a bezbarvé.
• Yupelri by se měl podávat pouze pomocí standardního proudového rozprašovače připojeného k vzduchovému kompresoru s adekvátním proudem vzduchu a vybaveným náustkem.
• Nepolhajte ani injektujte yupelri.

Vyrobeno pro: Mylan Special L.P. Morgantown WV 26505 USA vyrobené v USA. Revidováno: květen 2022

Vedlejší účinky pro Yupelri

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Paradoxní bronchospasmus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršení retence moči [viz Varování a preventivní opatření ]
• Okamžité reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní databáze Yupelri zahrnovala 2285 subjektů s CHOPN ve dvou 12týdenních studiích účinnosti a jednu 52týdenní dlouhodobou bezpečnostní studii. Celkem 730 subjektů bylo léčeno s Yupelri 175 mcg jednou denně. Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou založeny na dvou 12týdenních pokusech a na jednom 52týdenním pokusu.

Jaký je obecný pro Lasix

12týdenní pokusy

Yupelri byl studován ve dvou 12týdenních replikacích placebem kontrolovaných studiích u pacientů se střední až velmi těžkou CHOPN (studie 1 a 2). V těchto studiích bylo 395 pacientů léčeno Yupelri v doporučené dávce 175 mcg jednou denně.

Populace měla průměrný věk 64 let (v rozsahu od 41 do 88 let) s 50% mužů 90% bělošského a CHOPD s průměrným post-bronchodilatátorem nuceným výnesením za jednu sekundu (FEV (FEV ₁ ) procento předpovídalo 55%. Z subjektů zapsaných do dvou 12týdenních pokusů 37% užívalo souběžnou LABA nebo ICS/LABA terapii. Z těchto studií byli vyloučeni pacienti s nestabilním srdečním onemocněním glaukomu nebo symptomatickou hypertrofií prostaty nebo obstrukcí výstupu močového měchýře.

Tabulka 1 ukazuje nejběžnější nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí větší nebo roven 2% ve skupině Yupelri a vyšší než placebo ve dvou 12týdenních průběžných pokusech.

Podíl subjektů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 13% u subjektů ošetřených Yupelri a 19% u subjektů ošetřených placebem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s výskytem Yupelri ≥2% a vyšší než placebo

Jiné nežádoucí účinky definované jako události s incidencí ≥1,0% menší než 2,0% a častější než u placeba zahrnovaly následující: Hypertenze závratě orofaryngeální bolest a bronchitida.

52týdenní pokus

Yupelri byl studován v jednom 52týdenním otevřeném aktivním ovládání (Tiotropium 18 MCG jednou denně) u 1055 pacientů s CHOPN. V této studii bylo 335 pacientů léčeno Yupelri 175 MCG jednou denně a 356 pacientů s tiotropiem. Demografické a základní charakteristiky dlouhodobé bezpečnostní studie byly podobné charakteristickým charakteristikám 12-týdenních studií kontrolovaných placebem s výjimkou, že souběžná LABA nebo LABA/ICS terapie byla použita u 50% pacientů. Nežádoucí účinky uvedené v dlouhodobé bezpečnostní studii pro Yupelri byly v souladu s účinky pozorovanými v placebem kontrolovaných studiích 12 týdnů.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla hlášena během použití Yupelriho po schválení. Protože tato reakce byla hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Sucho v ústech

Interakce drog pro Yupelri

Anticholinergika

Existuje potenciál pro aditivní interakci se souběžně používanými anticholinergní léky. Proto se vyhýbejte souběžnému podávání Yupelri s jinými léky obsahujícími anticholinergní, protože to může vést ke zvýšení anticholinergních nepříznivých účinků [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce léčiva související s transportérem

Inhibitory OATP1B1 a OATP1B3 (např. Rifampicin cyklosporin atd.) By mohly vést ke zvýšení systémové expozice aktivního metabolitu. Proto se nepodporuje s Yupelrim se nedoporučuje [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Yupelri

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Yupelri

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Yupelri by nemělo být zahájeno u pacientů během akutního zhoršujícího se nebo potenciálně životaschopných epizod COPD. Yupelri nebyl studován u subjektů s akutně zhoršujícím se CHOPN. Zahájení Yupelri v tomto prostředí není vhodné.

Yupelri je zamýšleno jako údržbářská léčba pro CHOPD a neměla by být používána pro reliéf akutních příznaků, tj. Jako záchranná terapie pro léčbu akutních epizod bronchospasmu a zvláštních dávek by se neměla používat za tímto účelem. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovaným krátkodobě působícím beta2-agonistou.

CHOPN may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If YUPELRI no longer controls symptoms of bronchoconstriction the patient's inhaled shortacting beta2-agonist becomes less effective or the patient needs more inhalations of a shortacting beta2-agonist than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a re-evaluation of the patient a the CHOPN treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dose of YUPELRI beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných léčiv Yupelri může produkovat paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu po dávkování s yupelri, měl by být okamžitě ošetřen inhalovaným krátkodobým bronchodilatátorem; Yupelri by měl být okamžitě přerušen a měla by být zavedena alternativní terapie.

Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem

Yupelri by měl být používán s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem. Předepisující předepisovatelé a pacienti by měli být ostražití pro příznaky a příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem (např. Bolest očí nebo nepohodlí rozmazané vizuální vizuální halo nebo barevné obrazy ve spojení s červeným očima z konjunktivního přetížení a edému rohovky). Poskytněte pacientům, aby se okamžitě poradili s lékařem, pokud se vyvine některá z těchto příznaků nebo příznaků.

Zhoršení retence moči

Yupelri by měl být používán s opatrností u pacientů s retencí moči. Předepsatelé a pacienti by měli být upozorněni na příznaky a příznaky retence moči (např. Obtížnost při průchodu bolestivé moči), zejména u pacientů s hyperplázií prostaty nebo překážkou močového měchýře. Poskytněte pacientům, aby okamžitě poradili s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se vyvine některý z těchto příznaků nebo příznaků.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Okamžité reakce přecitlivělosti mohou nastat po podání Yupelri. Pokud k takové reakci dojde, měla by být terapie s Yupelri zastavena najednou a je třeba zvážit alternativní ošetření.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Ne pro akutní příznaky

Informujte pacienty, že Yupelri není určen k zmírnění akutních příznaků CHOPN a dalších dávek by se nemělo používat za tímto účelem. Poraďte pacientům, aby léčili akutní příznaky inhalovaným krátkodobě působícím beta2-agonistou, jako je albuterol [viz Varování a preventivní opatření ]. Provide patients with such medicine a instruct them in how it should be used.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem

Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii s Yupelri bez pokynů poskytovatele zdravotní péče, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných léků, které Yupelri mohou způsobit paradoxní bronchospasmus. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, instruuje pacienty, aby přerušili Yupelri [viz Varování a preventivní opatření ].

Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem

Poskytněte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky a příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem (např. Bolest očí nebo nepohodlí rozmazané vizuální vizuální halo nebo barevné obrazy ve spojení s červenýma očima z přetížení spojivky a edému rohovky). Poskytněte pacientům, aby se okamžitě poradili s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se vyvine některá z těchto příznaků nebo příznaků [Viz Varování a preventivní opatření ].

Zhoršení retence moči

Poskytněte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky a příznaky retence moči (např. Obtížnost procházení moči bolestivé močení). Poskytněte pacientům, aby se okamžitě poradili s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se vyvine některá z těchto příznaků nebo příznaků [Viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro správu Yupelri

Je důležité, aby pacienti pochopili, jak správně podávat Yupelri pomocí standardního proudového rozprašovače [viz Pokyny pro použití ]. Instruct patients that YUPELRI should only be administered via a staard jet nebulizer. Patients should be instructed not to inject or swallow the YUPELRI solution. Patients should be instructed not to mix other medications with YUPELRI.

Pacienti by neměli vdechnout více než jednu dávku najednou. Denní dávka Yupelriho by neměla překročit jednu lahvičku s dávkováním jednotky. Informujte pacienty, aby používali obsah jedné lahvičky Yupelri orálně inhalované denně každý den. Pacienti by měli zahodit plastové výdejní lahvičky bezprostředně po použití. Vzhledem k jejich malé velikosti představují lahvičky nebezpečí, že se pro malé děti dusí.

Uvedené značky jsou ochranné známky jejich příslušných vlastníků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dvouleté inhalační studie u potkanů ​​Sprague-Dawley a CD1 myší, aby se vyhodnotil karcinogenní potenciál revefenacinu. U samců potkanů ​​v inhalačních dávkách do 338 mcg/kg/den (přibližně 35krát MRHD na základě součtu AuC pro revefenacin a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit a jeho aktivní metabolit). U samců a ženských myší v inhalovaných dávkách do 326 mcg/kg/den (přibližně 40krát MRHD na základě součtou AUC pro revefenacin a jeho aktivní metabolit) nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenicity a jeho aktivní metabolit). Revefenacin a jeho aktivní metabolit byly negativní na mutagenicitu v testu Ames na mutaci bakteriálního genu. Revefenacin byl negativní na genotoxicitu v testu in vitro myší lymfom a in vivo krysí kostní dřeně mikronukleus test.

Nebyly žádné účinky na plodnost mužů nebo žen a reprodukční výkon u potkanů ​​při podkožních dávkách revefenacinu až do 500 mcg/kg/den (přibližně 30násobek MRHD na bázi Mg/m² pro revefenacin).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s Yupelri. Ženám by mělo být doporučeno, aby se kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní při užívání Yupelri. Ve studiích reprodukce zvířat subkutánní podávání revefenacinu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze neposkytlo žádný důkaz o poškození plodu při příslušných expozicích přibližně 209krát expozice na maximální doporučené lidské dávce (MRHD) (na ploše pod křivkou [AUC]) (viz viz) (viz [AUC]) (viz) (viz [AUC]) (viz) (viz [AUC]) (viz) (viz [AUC]) (viz [AUC]) (viz [AUC] [AUC]) (viz [AUC]) (viz [AUC]) (viz [AUC]) (viz. Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných potkanů ​​dávkovaných v období organogeneze z gestační dny 6 až 17 revefenacin nebyl teratogenní a neovlivnil přežití plodu při expozicích až do 209krát MRHD (založeno na shrnutí AuC pro revefenacin a jeho aktivní metabolitu při 500 mcg/kongu).

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných králíků dávkovaných v období organogeneze z dnů těhotenství 7 až 19 revefenacin nebyl teratogenní a neovlivnil přežití plodu při expozicích až do 694krát Mrhd na 500 mcg/den).

U těhotných králíků byl pozorován přenos placenty revefenacinu a jeho aktivní metabolit.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje (PPND) u těhotných potkanů ​​dávkovaných v období organogeneze a laktace od 6. dne do 6. dne do 20. dne revefenacin revefenacin neměl žádné nepříznivé vývojové účinky na štěňata v expozicích až do 196krát MRHD (na základě shrnutí AUCS pro revefenacin a aktivní metabolite při mateřských saktorech až do mateřů na mateřskou subanun. MCG/KG/DEN).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti revefenacinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Revefenacin však byl přítomen v mléce kojícího potkanů ​​po dávkování během těhotenství a laktace (viz viz Data ).

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Yupelri a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Yupelriho nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii PPND [viz Těhotenství ] Revefenacin a jeho aktivní metabolit byly přítomny v mléce kojských potkanů ​​v den kojení 22. Koncentrace koncentrace mléka k plazmu byly až 10 pro revefenacin a jeho aktivní metabolit.

Dělejte pneumonia výstřely, které vás nemocní

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Yupelri. Yupelri není označen pro použití u dětí.

Geriatrické použití

Na základě dostupných údajů není nutné úpravy dávkování yupelri u geriatrických pacientů.

Klinické studie Yupelri zahrnovaly 441 subjektů ve věku 65 let a starších a z těchto 101 subjektů bylo ve věku 75 let a starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Systémová expozice revefenacinu se nezměnila, zatímco expozice jeho aktivního metabolitu se zvyšuje u subjektů s mírným poškozením jater. Bezpečnost Yupelriho nebyla hodnocena u pacientů s CHOPN s mírným až těžkým jaterním poškozením. Yupelri se nedoporučuje u pacientů s jakýmkoli stupněm poškození jater. [vidět Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Monitorujte systémové antimuskarinové vedlejší účinky u pacientů s CHOPN s těžkým poškozením ledvin. [vidět Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Yupelri

Předávkování Yupelri může vést k anticholinergním příznakům a symptomům, jako je zvracení nevolnosti závratě, která se rozmazaná vidění zvýšila (způsobuje poruchy vidění bolesti nebo začervenání očí) při vyprazdňování. Léčba předávkování spočívá v přerušení Yupelri spolu s institucí vhodné symptomatické a/nebo podpůrné terapie.

Kontraindikace pro Yupelri

Yupelri je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na revefenacin nebo jakoukoli složku tohoto produktu.

Klinická farmakologie for Yupelri

Mechanismus působení

Revefenacin je dlouhodobě působící muskarinový antagonista, který je často označován jako anticholinergní. Má podobnou afinitu jako podtypy muskarinových receptorů M1 k M5. V dýchacích cestách vykazuje farmakologické účinky inhibicí receptoru M3 na hladkém svalstvu vedoucím k bronchodilataci. Konkurenční a reverzibilní povaha antagonismu byla prokázána u receptorů lidského a zvířete a izolovaných orgánů. V preklinických in vitro a také in vivo modelech prevence methacholinu a acetylcholinu indukovaných bronchokonstrikčních účinků byla závislá na dávce a trvala déle než 24 hodin. Klinický význam těchto zjištění není znám. Bronchodilatace po inhalaci revefenacinu je převážně lokalizační efekt.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Prodloužení intervalu QTC byl studován v randomizované dvojitě slepé placebo a pozitivní kontrolované pokus o jednu dávku u 48 zdravých subjektů. Po jediné dávce revefenacinu 700 mcg (4násobek doporučené dávky) nebyly pozorovány žádné účinky na prodloužení intervalu QTC.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry revefenacinu jsou prezentovány jako průměrná [standardní odchylka (SD)], pokud není uvedeno jinak. Po opakovaném dávkování inhalovaného Yupelriho ustáleného stavu bylo dosaženo do 7 dnů s <1.6-fold accumulation. Revefenacin exposure (Cmax a AUC) in CHOPN patients is approximately 60% lower as compared to healthy subjects. Exposure (Cmax a AUC) of the active metabolite in CHOPN patients is approximately 2-fold higher as compared to healthy subjects. Revefenacin Cmax was 0.16 ng/mL (0.11) a AUC was 0.22 ng·hr/mL (0.20) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in CHOPN patients. Cmax of the active metabolite was 0.20 ng/mL (0.13) a AUC was 0.69 ng·hr/mL (0.53) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in CHOPN patients.

Revefenacin a jeho aktivní expozice metabolitu se zvýšily o něco větší než dávka proporcionálním způsobem se zvyšující se dávkou revefenacinu. Po jednom nebo vícenásobném dávkování Yupelriho AUC i CMAX revefenacinu a jeho aktivního metabolitu se přibližně 11krát zvýšily oproti 88 až 700 mcg (8krát) rozmezí dávky.

Vstřebávání

Po inhalačním podávání Yupelri u zdravých subjektů nebo pacientů s CHOPN CMAX revefenacinu a jeho aktivní metabolit se vyskytl při první době odběru vzorků po dávce, která se pohybovala od 14 do 41 minut po zahájení nebulizace. Absolutní biologická dostupnost po perorální dávce revefenacinu je nízká ( <3%).

Rozdělení

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný distribuci v ustáleném stavu revefenacinu 218 l, což naznačuje rozsáhlé rozdělení tkání. Vazba proteinu revefenacinu in vitro a jeho aktivní metabolit v lidské plazmě byla v průměru 71% a 42%.

Odstranění

Terminální poločas revefenacinu a jeho aktivní metabolit po dávkování Yupelri u pacientů s CHOPN je 22 až 70 hodin.

Metabolismus

Data in vitro a in vivo ukázala, že revefenacin je primárně metabolizován hydrolýzou primárního amidu k karboxylové kyselině, která tvoří její hlavní aktivní metabolit. Po inhalačním podávání Yupelri u pacientů s CHOPN na jeho aktivní metabolit došlo rychle a plazmatické expozice aktivního metabolitu překročily expozice revefenacinu přibližně 4 až 6krát (na základě AUC). Aktivní metabolit je tvořen jaterním metabolismem a má aktivitu v cílových muskarinových receptorech, které jsou nižší (přibližně jedna třetina až jedna desetina) než revefenacin. Mohlo by to potenciálně přispět k systémovým antimuskarinským účinkům při terapeutických dávkách.

Vylučování

Po podání jediné intravenózní dávky radioaktivně značeného revefenacinu na zdravé samčí subjekty přibližně 54% celkové radioaktivity bylo získáno ve stolici a 27% bylo vylučováno v moči. Přibližně 19% podávané radioaktivní dávky bylo získáno ve stolici jako aktivní metabolit. Po podání jediné radioaktivně značené perorální dávky revefenacinu 88% celkové radioaktivity byla získána ve stolici a <5% was present in urine suggesting low oral absorption. There was minimal renal excretion ( <1%) of revefenacin a its active metabolite following inhaled administration of YUPELRI in CHOPN patients.

Konkrétní populace

Farmakokinetická analýza obyvatelstva neprokázala žádný důkaz klinicky významného účinku věku (44 až 79 let) pohlaví (59% mužů) kouření (42% současného kuřáku) nebo hmotnosti (46 až 155 kg) na systémovou expozici revefenacinu a jeho aktivního metabolitu.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika Yupelri byla hodnocena u subjektů s mírným poškozením jater (skóre Child-Pugh 7-9). Nedocházelo k nárůstu CMAX revefenacinu a 1,5krát zvýšení CMAX aktivního metabolitu. V AUC revefenacinu a až 4,7násobné zvýšení AUC aktivního metabolitu došlo k 1,2násobnému zvýšení AUC revefenacinu. Yupelri nebyl hodnocen u subjektů s těžkým jaterním poškozením.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika Yupelri byla hodnocena u subjektů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min). There was 1.5-fold increase in Cmax of revefenacin a up to 2-fold increase in Cmax of the active metabolite. There was up to 2.3-fold increase in AUCinf of revefenacin; the active metabolite exposure (AUCinf) was increased by up to 2.5-fold. YUPELRI has not been evaluated in subjects with end-stage renal disease.

Studie interakce léčiva

Revefenacin a cytochrom P450

Revefenacin ani jeho aktivní metabolit neinhibují následující izoformy cytochromu P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4/5. Revefenacin ani jeho aktivní metabolit neindukují CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4/5.

Transportéry revefenacinu a eflux

Revefenacin je substrát P-GP a BCRP. Revefenacin ani jeho aktivní metabolit nejsou inhibitorem těchto efluxních transportérů. Transportéry revefenacinu a absorpce: Aktivní metabolit revefenacinu je substrát OATP1B1 a OATP1B3. Revefenacin ani jeho aktivní metabolit nejsou inhibitorem transportérů absorpce OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 nebo OCT2.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Yupelri 175 MCG jednou denně byla hodnocena ve dvou studiích v rozsahu dávky dvě replikující 12týdenní potvrzující klinické studie a 52týdenní bezpečnostní studie. Účinnost Yupelriho je primárně založena na dvou replikacích 12týdenních fází 3 placebokontrolních pokusů u 1229 subjektů s CHOPN.

Pokusy o dávce

Výběr dávky pro Yupelri byl podporován 28denními randomizovanými dvojitě slepými placebocokontrolními paralelní skupinovou studií 355 subjektů s diagnostikovanou mírnou až těžkou CHOPN, která byla provedena za účelem vyhodnocení čtyř dávek Yupelri. Yupelri 44 88 175 a 350 mcg nebo odpovídající placebo byly odebrány jednou denně ráno prostřednictvím standardního tryskového rozprašovače (Pari LC® Sprint opakovaně použitelný) a vyhodnoceno pomocí koncového bodu primární účinnosti změny z výchozí hodnoty (předběžné) FEV (předběžné) FEV ₁ měřeno 29. den. LS průměrné rozdíly ve změně od výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ Ve srovnání s placebem pro 44 mcg 88 mcg 175 mcg a 350 mcg jednou denně byly 52 ml [95% CI: -17,3 121,0] 187 ml [95% CI: 118,8 256,1] 167 ml [95% CI: 97,3 236,0] a 171 ML: 101,9 239,3).

Hodnocení dávkovacího intervalu porovnáním jednou a dvakrát denně dávkování Yupelriho v 7denní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované crossover studii u 64 pacientů podporovalo výběr dávkovacího intervalu pro další hodnocení v potvrzujících pokusech COPD.

Výsledky dávky podporovaly hodnocení dvou dávek Yupelri 88 MCG a 175 MCG jednou denně v potvrzujících pokusech CHOPN.

Potvrzující pokusy

Program klinického vývoje pro Yupelri zahrnoval dva 12-týdenní randomizované dvojité placebem kontrolované s více dávkovou paralelní skupinou potvrzujících studií u subjektů se středně těžkou až velmi závažnou CHOPN určenou k vyhodnocení účinnosti Yupelriho efektu na plicní funkci (pokus 1: NCT02459080 a pokus 2: NCT02512510). Aby bylo možné zapsat subjekty, které musely být 40 let nebo starší, mají klinickou diagnózu CHOPN a historie kouření větší nebo rovna 10 balením střední až velmi závažné CHOPN (post-iPratropium Fev ₁ Méně nebo rovné 80% předpokládaných normálních hodnot, ale nejméně 700 ml) a FEV ₁ /Poměr FVC 0,7 nebo méně. Pokusy 1 a 2 zahrnovaly 1229 subjektů, z nichž 395 obdrželo dávku 175 mcg podávanou pomocí standardního tryskového rozprašovače (Pari LC® Sprint opakovaně použitelný nebulizér). Populace studie měla průměrný věk 64 let (rozmezí: 41 až 88) a průměrná historie kouření 53 balení s 48% identifikovanými jako současní kuřáky. Při screeningu průměrného procenta post-bronchodilatátoru předpovídalo FEV ₁ bylo 55% (rozmezí: 10% až 90%) a post-bronchodilator FEV ₁ /Poměr FVC byl 0,54 (rozmezí: 0,3 až 0,7). Kromě toho subjektů zapsaných 37% přijali LABA nebo ICS/LABA terapii při vstupu do studie a zůstali na této souběžné terapii během studie.

Pokusy 1 a 2 hodnotily Yupelri 175 mcg jednou denně a placebo jednou denně. Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty v korytu (předběžné) FEV ₁ V den 85. V obou pokusech Yupelri 175 MCG prokázal významné zlepšení funkce plic (průměrná změna od výchozí hodnoty v koryto (předběžné) FEV ₁ ) ve srovnání s placebem.

Tabulka 2 uvádí výsledky z pokusu 1 a pokusu 2. Změna ze základní linie v korytu Fev ₁ V průběhu času z pokusu je 1 znázorněn na obrázku 1.

Na co se používají červené kvasinky

Tabulka 2: LS průměrná změna od výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ (ML) V den 85 (zde)

Obrázek 1: LS průměrná změna z výchozí hodnoty v koryto Fev ₁ (ML) Během 12 týdnů (pokus 1)

Ve studii 1 byla sériová spirometrie po dobu 24 hodin provedena u podskupiny pacientů (n = 44 placeba n = 45 yupelri 175 mcg) v den 84. V pokusu 2 byly také provedeny podobné testování (n = 39 placebo n = 44 yupelri 175 mcg). Tato data pro pokus 1 jsou znázorněny na obrázku 2.

Obrázek 2: LS průměrná změna z výchozího FEV ₁ (ML) Více než 24 hodin 84 (pokus 1 podmnožina)

Peak Fev ₁ byl definován jako nejvyšší postdose FEV ₁ Během prvních 2 hodin po dávkování 1. dne. Průměrný vrchol FEV ₁ Zlepšení v den 1 ve srovnání s placebem bylo 133 ml a 129 ml ve studiích 1 a 2.

Dotazník respiračního dotazníku St. Georges (SGRQ) byl hodnocen v pokusech 1 a 2. ve studii 1 míra respondenta SGRQ (definována jako zlepšení skóre 4 nebo více jako prahová hodnota) pro rameno ošetření Yupelri v den 85 bylo 49% ve srovnání s 34% pro placebo [poměr odd: 2,11; 95% CI: 1,14 3,92]. Ve studii 2 byla míra respondenta SGRQ pro léčebnou rameno Yupelri 45% ve srovnání s 39% u placeba [poměr pravděpodobnosti: 1,31; 95% CI: 0,72 2,38].

Informace o pacientovi pro Yupelri

Yupeli®
(You-Pell-Ree) (revefenacin) Inhalační roztok pro orální inhalaci

Důležité: pouze pro orální inhalaci. Nepolhajte ani injektujte yupelri.

Co je to Yupelri?

• Yupelri je lék na předpis používaný k léčbě chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD). COPD je dlouhodobé (chronické) plicní onemocnění, které zahrnuje emfyzém chronické bronchitidy nebo obojí.
• Yupelri je anticholinergní lék. Anticholinergní léky pomáhají svalům kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískání těsnosti hrudníku kašle a dušnost.
• Yupelri se používá dlouhodobě jako 1 lahvička Yupelri 1 každý den každý den vdechovaným rozprašovačem, aby se zlepšily příznaky CHOPN pro lepší dýchání.
• Yupelri se nepoužívá k zmírnění náhlých dýchacích problémů a nenahrazuje inhalovaný záchranný lék.
• Yupelri by neměl být používán u dětí. Není známo, zda je Yupelri u dětí bezpečný a efektivní.

Nepoužívejte yupelri, pokud jste měli alergickou reakci na revefenacin nebo na některou ze složek v Yupelri. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Úplný seznam složek v Yupelri naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Před použitím Yupelri řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s okem, například glaukom . Yupelri může zhoršit váš glaukom.
• mít problémy s prostatou nebo močovým měchýřem nebo problémy s průchodem moči. Yupelri může tyto problémy zhoršit.
• mít problémy s jatery.
• jsou alergičtí na některou ze složek v Yupelri nebo na jiných lécích. Vidíte, jaké jsou ingredience v Yupelri? Níže pro úplný seznam složek.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Yupelri může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda lék v Yupelri prochází do mateřského mléka a pokud to může poškodit vaše dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Yupelri a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Jiné anticholinergní léky (včetně Tiotropium ipratropium aclidinium umeclidininium glykopyrrolát)
• atropin

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám použít yupelri?

Přečtěte si pokyny k používání Yupelri na konci tohoto informačního letáku pacienta krok za krokem.

• Yupelri je pouze pro použití s ​​rozprašovačem.
• Ne Používejte Yupelri, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak jej používat s rozprašovačem a chápete, jak jej správně používat.
• Použijte Yupelri přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Nepoužívejte Yupelri častěji, než je předepsáno.
• Yupelri je považován za dýchací ošetření (orální inhalací) a měl by být používán se standardním proudovým rozprašovačem s náustkem připojeným k vzduchovému kompresoru.
• Ne Smíchejte Yupelri s dalšími léky ve vašem rozprašovači.
• Použijte 1 lahvičku Yupelri 1krát každý den. Ne Použijte více než 1 lahvičku Yupelri denně.
• Používejte Yupelri současně každý den.
• Pokud používáte příliš mnoho Yupelri, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost bolesti na dechové hrudi nebo zvýšená srdeční frekvence.
• Ne use other medicines that contain an Anticholinergní for any reason. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud některá z vašich dalších léků jsou anticholinergní léky.
• Yupelri nezmizí náhlé příznaky CHOPN a neměli byste používat další dávky Yupelri k zmírnění těchto náhlých příznaků. Vždy si s sebou máte vdechovanou záchrannou medicínu k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte inhalační záchranné léky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Ne Přestaňte používat Yupelri, i když se cítíte lépe, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se zhoršují.
  • Musíte používat inhalovaný záchranný lék častěji než obvykle.
  • Vaše inhalační záchranná lék nezmizí vaše příznaky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky s Yupelri?

Yupelri může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku. Pokud máte náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Yupelri a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Nové nebo zhoršené problémy očí včetně akutního úzkoprsého glaukomu. Akutní glaukom s úzkým úhlem může způsobit trvalou ztrátu zraku, pokud nebude léčen. Příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem mohou zahrnovat:
  • červené oči
  • rozmazané vidění
  • vidět halos nebo jasné barvy kolem světla
  • Bolest očí nebo nepohodlí
  • nevolnost nebo zvracení

Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned před použitím jiné dávky Yupelri.

• Udržení moči. Lidé, kteří používají Yupelri, si mohou vyvinout nové nebo horší retenci moči. Příznaky retence moči mohou zahrnovat:
  • potíže s močením
  • močení často
  • močení ve slabém proudu nebo kapkách
  • bolestivé močení

Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned před použitím jiné dávky Yupelri.

• Vážné alergické reakce. Viz Nepoužívejte Yupelri, pokud jste měli alergickou reakci na revefenacin nebo na některou ze složek v Yupelri.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:

• • vyrážka
  • kopřivka
  • Těžké svědění
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • potíže s dýcháním nebo polykání
• Mezi běžné vedlejší účinky Yupelri patří:
  • kašel
  • rýma nosu
  • infekce horních cest dýchacích
  • bolest hlavy
  • Bolest zad

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Yupelri.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1800-FDA-1088.

Jak mám ukládat yupelri?

• Uložte yupelri při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte yupelri do neotevřeného pouzdra na ochrannou fólii a Otevřete pouze fóliový pouzdro těsně předtím, než budete připraveni používat Yupelri.
• Udržujte Yupelri daleko od světla a tepla.
• Po použití zahoďte lahvičku Yupelri a jakékoli zbylé léky.
• Pokud řešení není jasné a bezbarvé, zahoďte lahvičku Yupelri.
• Ne use YUPELRI after the expiration date provided on the foil pouch a vial.
• Udržujte Yupelri a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Yupelri.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Yupelri pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Yupelri jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Yupelri, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Yupelri?

Aktivní složka: revefenacin

Neaktivní ingredience: Citrát sodný sodný sodný sodný sodný pro injekci. K úpravě pH může být použita kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.

kolik vidělo palmetto za den

Pokyny pro použití

Yupeli®
(You-Pell-Ree) (revefenacin) Inhalační roztok pro orální inhalaci

Yupelri se používá pouze ve standardním proudovém rozprašovacím stroji s náustkem připojeným k vzduchovému kompresoru. Než se použijete, ujistěte se, že víte, jak používat stroj s nebulizérem k dýchání v Yupelri nebo jiných lécích.

Důležité informace:

• Ne Smíchejte Yupelri s dalšími léky ve vašem rozprašovači.
• Yupelri přichází v lahvičce, která je utěsněna ve fólii. Ne Otevřete uzavřený váček, dokud nebudete připraveni použít dávku Yupelri.
• Po otevření hned použijte svůj yupelri.

Používání yupelri:

Před použitím Yupelri si přečtěte následující kroky. Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Krok 1.. Otevřete pouzdro: Otevřete fóliový váček trháním podél švu sáčku. Odstraňte lahvičku Yupelri z pouzdra na fólii (obrázek 1).

Obrázek 1

Krok 2. Otevřete lahvičku: Pečlivě otočte horní část lahvičky a okamžitě ji použijte (obrázek 2).

Obrázek 2

Krok 3.. Přidat lék: Stiskněte veškerý lék z lahvičky do poháru rozprašovače (nádrž) (obrázek 3).

Obrázek 3

Krok 4. Připojte náustek: Připojte náustek k šálku rozprašovače (nádrž) s výdechovým ventilem směrem nahoru (obrázek 4).

Obrázek 4

Krok 5. Připojte rozprašovač k kompresoru: Pevně ​​vložte jeden konec hadičky do kompresoru. Vložte druhý konec hadičky na dno poháru nebulizéru (nádrž) (obrázek 5).

Obrázek 5

Krok 6. Připravte se na léčbu: Posaďte se v pohodlné vzpřímené poloze. Umístěte náustek do úst a zavřete rty kolem náustku.

Krok 7. Začněte ošetření: Zapněte kompresor a zahájte léčbu (obrázek 6).

Obrázek 6

Krok 8. Dýchejte v medicíně: Dýchejte co nejvíce hluboce a rovnoměrněji, dokud se v nádrži rozprašovače není vidět žádná další mlha. Vaše ošetření bude trvat asi 8 minut. Když v rozprašovači nevidíte žádnou mlhu, vaše léčba je dokončena. Vypněte kompresor.

Krok 9. Čistý rozprašovač: Vyčistěte a uložte nebulizér. Podívejte se na pokyny výrobce, které přicházejí s vaším rozprašovačem, jak vyčistit a ukládat váš rozprašovač.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.