Yonsunga

Popis pro Yonsa

Abiraterone acetát Aktivní složkou tabletu yonsa je acetylesterem abirateronu. Abirateron je inhibitorem CYP17 (17a-hydroxyláza/C1720-lyáza). Každý tablet Yonsa obsahuje 125 mg abirateronového acetátu. Abiraterone acetát je chemicky označen jako (3p) 17- (3-pyridinyl) Androsta-516-dien-3-alcetát a jeho struktura je::

Abirateron acetát je mikronizován (menší velikost částic) bílý až off-bílý nehygroskopický krystalický prášek. Jeho molekulární vzorec je C ₂₆ H ₃₃ ŽÁDNÝ ₂ a má molekulovou hmotnost 391,55. Abiraterone acetát je lipofilní sloučenina s koeficientem rozdělení oktanol-voda 5,12 (log P) a je prakticky nerozpustný ve vodě. PKA aromatického dusíku je 5,19.

Neaktivní složky v tabletách jsou laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný sodný laurylsulfát sodný stearyl fumarát butylovaný hydroxyanisol butylovaný hydroxytolul.

můžete předávkování valerian root

Použití pro yonsa

Yonsa je indikován v kombinaci s methylprednisolonem pro léčbu pacientů s metastatickou kastrací v rakovině prostaty.

Dávkování pro yonsu

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Yonsa je 500 mg (čtyři 125 mg tablety) podávané perorálně jednou denně v kombinaci s methylprednisolonem 4 mg podávané orálně dvakrát denní.

Důležité pokyny pro správu

Aby se zabránilo chybám na léky a předávkování, uvědomte si, že tablety Yonsa (abiraterone acetát) mohou mít odlišné dávkování a účinky na potraviny než jiné produkty abirateron acetátu. Pacienti, kteří dostávají Yonsa, by také měli dostávat gonadotropin -relevingový hormon (GNRH) souběžně nebo měli mít bilaterální orchiektomii.

Tablety yonsa musí být považovány za jednu dávku jednou denně s jídlem nebo bez jídla [viz Klinická farmakologie ]. Tablety by měly být spolknuty celek vodou. Nedržte nebo žvýkejte tablety.

Pokyny pro úpravu dávky v jaterním poškození a hepatotoxicitě

Poškození jater

U pacientů s výchozím mírou mírné jaterní poškození (třída B Child-Pugh třída B) snižujte doporučenou dávku Yonsa na 125 mg jednou denně. U pacientů s mírným monitorem poškození jater je alt AST a bilirubin před zahájením léčby každý týden po první měsíc každé dva týdny pro následující dva měsíce léčby a měsíčně poté. Pokud se u pacientů s výchozím místem mírného jaterního poškození vyskytuje zvýšení alt a/nebo ast vyšší než 5x horní hranice normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu [viz viz acetát [viz viz acetát [viz acetát [viz acetát [viz acetát [viz acetát [viz acetát [viz acetát [ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Nepoužívejte Yonsa u pacientů s výchozím vážným poškozením jater (třída C Child-Pugh).

Hepatotoxicita

U pacientů, kteří se rozvinou hepatotoxicitu během léčby yonsa (ALT a/nebo AST větší než 5x ULN nebo celkový bilirubin větší než 3x Uln), přerušuje léčbu yonsa [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Treatment may be restarted at a reduced dose of 375 mg once daily following return of liver function tests to the patient’s baseline or to AST a ALT less than or equal to 2.5X ULN a total bilirubin less than or equal to 1.5X ULN. For patients who resume treatment monitor serum transaminases a bilirubin at a minimum of every two weeks for three months a monthly thereafter.

Pokud se hepatotoxicita opakuje v dávce 375 mg, jakmile bude denně opětovná léčba, může být restartována při snížené dávce 250 mg jednou denně po návratu testů jaterních funkcí na základní linii pacienta nebo na AST a alt menší nebo rovné 2,5x ULN a celkový bilirubin menší než nebo rovný až 1,5x Ul.

Pokud se hepatotoxicita opakuje při snížené dávce 250 mg jednou denně ošetření Yonsa.

Trvale přerušte Yonsa pro pacienty, kteří se vyvinou souběžné zvýšení alt větší než 3 x ULN a celkový bilirubin větší než 2 x Uln v nepřítomnosti biliární obstrukce nebo jiných příčin odpovědných za souběžnou nadmořskou výšku [viz viz [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro úpravu dávky pro silné induktory CYP3A4

Vyvarujte se souběžné silné induktory CYP3A4 (např. Fenytoin karbamazepin rifampin rifabutin rifapentin fenobarbital) během léčby yonsa.

Pokud musí být společně spravován silný induktor CYP3A4, zvýší frekvenci dávkování yonsa na dvakrát denně pouze během období společných podávání (např. Od 500 mg jednou denně na 500 mg dvakrát denně). Snižte dávku zpět na předchozí dávku a frekvenci, pokud je doprovodný silný induktor CYP3A4 přerušen [Viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Yonsunga (Abiraterone acetát) Tablety 125 mg jsou bílé až z bílých tablet ve tvaru oválu s 125 FP na jedné straně.

Skladování a manipulace

Yonsunga (Abiraterone acetát) tablety 125 mg

Bílá až off-bílá oválná tablety odlibované s 125 FP na jedné straně

120 tablet dostupných v polyethylenových lahvích s vysokou hustotou s uzavřením odolné vůči dítěti

NDC Číslo 47335-401-81

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené v rozmezí od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F do 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP].

Udržujte mimo dosah dětí.

Na základě svého mechanismu účinku může Yonsa poškodit rozvíjející se plod. Ženy, které jsou těhotné nebo ženy, které mohou být těhotné, by neměly zpracovávat tablety yonsa, pokud jsou rozdrceny nebo poškozeny bez ochrany, např. Rukavice [viz Použití v konkrétních populacích ].

Vyrobeno pro Sun Pharma Global FZE distribuované společností Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno březen 2022.

Vedlejší účinky for Yonsa

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Hypokalémie zadržování tekutin a kardiovaskulární nežádoucí účinky způsobené nadbytkem mineralokortikoidů [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Adrenokortikální nedostatečnost [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hepatotoxicita [see Varování a preventivní opatření ].
• Zvýšené zlomeniny a úmrtnost v kombinaci s dichloridem radium RA 223 [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dvě randomizované placebem kontrolované multicentrické klinické studie (studie 1 a studie 2) zapsaly pacienty, kteří měli metastatickou kastraci rezistentní rakovinu prostaty, kteří používali agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH) nebo byli dříve léčeni orchiektomií. Ve studii 1 a studie 2 byl abirateron acetát podáván v dávce ekvivalentní 500 mg Yonsa denně v kombinaci s jiným kortikosteroidem dvakrát denně v aktivních léčebných ramenech. Placebo plus kortikosteroid byl podáván pro kontrolu pacientů.

Nejběžnějšími nepříznivými reakcemi léčiva (≥ 10%) uváděné ve dvou randomizovaných klinických studiích, které se objevily častěji (> 2%) v abirateronovém acetátovém rameni, byly otoky únavového kloubu nebo edém nepohodlí, které zvracet průjem kašla, infekce a pohmoždění.

Nejběžnější laboratorní abnormality (> 20%) uváděné ve dvou randomizovaných klinických studiích, které se vyskytly častěji (≥2%) v rameni abirateronu a anémie zvýšená alkalická fosfatáza hypertriglyceridémie lymfopenie hypercholesterolemie hyperglyglykemie.

Studie 1: Metastatická CRPC po chemoterapii

Studie 1 zapsala 1195 pacientů s metastatickým CRPC, kteří obdrželi předchozí chemoterapii docetaxelu. Pacienti nebyli způsobilí, pokud AST a/nebo ALT ≥ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz. Pacienti s jaterními metastázami byli vyloučeni, pokud AST a/nebo alt> 5x Uln.

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky na rameni Abiraterone acetátu ve studii 1, ke kterému došlo s ≥ 2% absolutním zvýšením frekvence ve srovnání s placebem nebo se jedná o události zvláštního zájmu. Střední trvání léčby abirateronem acetátem kortikosteroidem byla 8 měsíců.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v důsledku abirateronového acetátu ve studii 1

Tabulka 2 ukazuje laboratorní abnormality zájmu ze studie 1. stupně 3-4 nízký sérový fosfor (7%) a nízký draslík (5%) se vyskytly při větší než nebo rovné 5%rychlosti v abiratenonu acetátu s kortikosteroidním ramenem.

Tabulka 2: Laboratorní abnormality zájmu ve studii 1

Studie 2: Metastatická CRPC před chemoterapií

Studie 2 zařadila 1088 pacientů s metastatickým CRPC, kteří nedostali předchozí cytotoxickou chemoterapii. Pacienti byli nezpůsobilí, pokud AST a/nebo ALT ≥ 2,5x ULN a pacienti byli vyloučeni, pokud měli jaterní metastázy.

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky na rameni Abiraterone acetátu ve studii 2, ke které došlo u ≥ 5% pacientů s ≥ 2% absolutním zvýšením frekvence ve srovnání s placebem. Střední doba léčby abirateronem acetátem kortikosteroidem byla 13,8 měsíce.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u ≥ 5% pacientů na rameni acetátu Abiraterone ve studii 2 ve studii 2

Tabulka 4 ukazuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u více než 15% pacientů a častěji (> 5%) v abirateronové acetátové rameni ve srovnání s placebem ve studii 2.

Tabulka 4: Laboratorní abnormality u> 15% pacientů ve studii Abiraterone acetát 2

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

V kombinovaných údajích pro studie 1 a 2 srdeční selhání došlo častěji u pacientů léčených abirateronovým acetátem ve srovnání s pacienty na rameni s placebem (NULL,1% oproti 0,7%). Srdeční selhání stupně 3-4 došlo u 1,6% pacientů užívajících abirateron acetát a vedlo k 5 přerušení léčby a 2 úmrtí. Srdeční selhání stupně 3-4 došlo u 0,2% pacientů, kteří užívají placebo. Ve skupině s placebem nedošlo k žádnému přerušení léčby a jedné smrti v důsledku srdečního selhání.

Ve studii 1 a 2 byla většina arytmií 1. nebo 2. stupně. Byla s arytmií spojena s jednou smrtí a jedním pacientem s náhlou smrtí v abirateronových acetátových ramenech a bez úmrtí v placebech. V ramenech Abirateronu a 3 (NULL,3 %) úmrtí v placebo pažech došlo 7 (NULL,5 %) úmrtí v důsledku kardiorespiračního zatčení. Ischémie myokardu nebo infarkt myokardu vedly k smrti u 3 pacientů v placebových ramenech a 2 úmrtí v abirateronových acetátových ramenech.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly identifikovány během použití abirateronového acetátu po schválení s jiným kortikosteroidem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Neinfekční pneumonitida.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myopatie včetně rabdomyolýzy.

Hepatobiliární poruchy: Fulminantní hepatitida včetně akutního jaterního selhání a smrti.

Srdeční poruchy: Prodloužení QT a torsades de pointes (pozorované u pacientů, kteří se vyvinuli hypokalémie nebo měli základní kardiovaskulární stavy).

Poruchy imunitního systému - přecitlivělost: Anafylaktické reakce (závažné alergické reakce, které zahrnují, ale nejsou omezeny na obtížné polykání nebo dýchání oteklých obličejových rtů jazyk nebo krk nebo svědivé vyrážky (urticaria)).

Lékové interakce for Yonsa

Vliv jiných drog na yonsa

Silné induktory CYP3A4

Společné podávání rifampinu silného induktoru CYP3A4 snížil expozici abirateronu o 55%. Během léčby yonsa se vyhněte souběžnému silnému induktoru CYP3A4. Pokud musí být silný induktor CYP3A4 společně s Yonsa, zvýší frekvenci dávkování yonsa [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Vliv yonsa na jiné drogy

Substráty CYP2D6

Abirateron je inhibitorem enzymů metabolizujících jaterní léčivo CYP2D6. Společné podávání Yonsa se substráty CYP2D6 zvyšuje koncentraci substrátu CYP2D6, který může zvýšit frekvenci a/nebo závažnost nežádoucích účinků těchto substrátů. Vyvarujte se společné podávání abirateronového acetátu se substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem. Pokud nelze použít alternativní ošetření, zvažte redukci dávky souběžného léčiva CYP2D6 v souladu s jeho informacemi o předepisování [viz viz Klinická farmakologie ].

Substráty CYP2C8

Abirateron je inhibitorem enzymů metabolizujících jaterní léčivo CYP2D6 a CYP2C8. Společné podávání Yonsa se substráty CYP2C8 zvyšuje koncentraci substrátu CYP2C8, který může zvýšit frekvenci a/nebo závažnost nežádoucích účinků těchto substrátů. Proto by měli být pacienti pečlivě sledováni na příznaky toxicity související s substrátem CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, pokud se používají souběžně s abirateron acetátem [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Yonsu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Yonsa

Hypokalémie Fluid Retention And Kardiovaskulární nežádoucí účinky Due To Mineralocorticoid Excess

Yonsunga may cause hypertenze hypokalemia a fluid retention as a consequence of increased mineralocorticoid úrovně resulting from CYP17 inhibition [see Klinická farmakologie ]. Monitor patients for hypertenze hypokalemia a fluid retention at least once a month. Control hypertenze a correct hypokalemia before a during treatment with Yonsunga.

Ve dvou randomizovaných klinických studiích došlo k hypertenzi 3 až 4 u 2% pacientů stupně 3 až 4 hypokalémie u 4% pacientů a edém stupně 3 až 4 u 1% pacientů léčených abirateron acetátem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Úzce sledujte pacienty, jejichž základní zdravotní stav může být ohrožen zvýšením hypokalémie nebo retence tekutin, jako jsou pacienti se srdečním selháním nedávného infarktu myokardu Kardiovaskulární onemocnění nebo komorovou arytmií. V zážitku z postmarketingu byly pozorovány prodloužení qt a torsades de pointes u pacientů, u nichž se vyvinou hypokalémii při užívání abirateronového acetátu.

Bezpečnost yonsa u pacientů s ejekční frakcí levé komory <50% or New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (in Study 1) or NYHA Class II to IV heart failure (in Study 2) has not been established because these patients were excluded from these raomized clinical trials [see Klinické studie ].

Adrenokortikální nedostatečnost

Ve dvou randomizovaných klinických studiích u 0,5% pacientů užívajících abirateron acetát a u 0,2% pacientů užívajících placebo. Adrenokortikální nedostatečnost byla hlášena u pacientů, kteří dostávali abirateron acetát v kombinaci s kortikosteroidem po přerušení denních steroidů a/nebo se souběžnou infekcí nebo stresem.

Sledujte pacienty s příznaky a příznaky adrenokortikální nedostatečnosti, zejména pokud jsou pacienti staženi z kortikosteroidů, mají redukci dávky kortikosteroidů nebo zažívají neobvyklý stres. Příznaky a příznaky adrenokortikální nedostatečnosti mohou být maskovány nežádoucími účinky spojenými s nadbytkem mineralokortikoidů pozorovaným u pacientů léčených yonsa. Pokud je klinicky uvedeno, proveďte vhodné testy k potvrzení diagnózy adrenokortikální nedostatečnosti. Zvýšená dávka kortikosteroidů může být uvedena dříve během a po stresových situacích [viz Hypokalémie Fluid Retention And Kardiovaskulární nežádoucí účinky Due To Mineralocorticoid Excess ].

Hepatotoxicita

Ve zkušenostech s postmarketingem došlo k těžké jaterní toxicitě spojené s abirateronem acetátem, včetně fulminantní hepatitidy akutní selhání jater a úmrtí [viz Nežádoucí účinky ].

Ve dvou randomizovaných klinických studiích byly u 4% pacientů, kteří dostávali abirateron acetát, obvykle během prvních 3 měsíců po zahájení léčby, hlášeny u 4% pacientů, kteří dostávali abirateron acetát obvykle během prvních 3 měsíců. Pacienti, jejichž základní linie ALT nebo AST byla zvýšena, měli větší pravděpodobnost zvýšení jaterních testů než u pacientů začínajících normálními hodnotami. Ukončení léčby v důsledku zvýšení ALT a AST se vyskytlo u 1% pacientů užívajících abirateron acetát. V těchto klinických studiích nebyly hlášeny žádné úmrtí související s abirateron acetátem v důsledku hepatotoxicity.

Měřte hladiny sérových transamináz (ALT a AST) a bilirubinu před zahájením léčby Yonsa každé dva týdny po dobu prvních tří měsíců léčby a měsíčně poté. U pacientů s výchozím mírem mírného poškození jater, který dostává sníženou dávku Yonsa o 125 mg měření alt AST a bilirubinu před zahájením léčby každý týden po první měsíc každé dva týdny po následující dva měsíce léčby a poté měsíčně. Okamžitě měří sérum celkový bilirubin ast a alt, pokud se rozvinou klinické příznaky nebo známky naznačující hepatotoxicitu. Zvýšení AST ALT nebo bilirubinu z základní linie pacienta by mělo vyvolat častější monitorování. Pokud se kdykoli AST nebo ALT stoupá nad pětkrát nad pětinásobek ULN nebo bilirubin stoupá nad trojnásobkem léčby Yonsa ULN a pečlivě monitoruje funkci jater.

Opětovné ošetření s Yonsa při snížené hladině dávky může probíhat až po návratu testů jaterních funkcí na základní linii pacienta nebo na AST a alt menší nebo rovné 2,5x ULN a celkový bilirubin menší nebo rovna 1,5x ULN [viz viz 1,5x ULN [viz viz 1,5x Uln Dávkování a podávání ].

Trvale přerušte léčbu Yonsa u pacientů, u nichž se vyvinují souběžné zvýšení ALT větší než 3 x ULN a celkový bilirubin větší než 2 x Uln v nepřítomnosti biliární obstrukce nebo jiných příčin odpovědných za souběžnou nadmořskou výšku [viz viz [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání ].

Bezpečnost yonsa opětovné léčby pacientů, u nichž se vyvinou AST nebo ALT větší nebo rovna 20x ULN a/nebo bilirubinu větší než nebo rovna 10x ULN, není známa.

Zvýšené zlomeniny a úmrtnost v kombinaci s dichloridem radium RA 223

Yonsunga plus methylprednisolone is not recommended for use in combination with radium Ra 223 dichloride outside of clinical trials.

Klinická účinnost a bezpečnost souběžné iniciace abirateronového acetátu plus kortikosteroid a radiální RA 223 dichlorid byla hodnocena u randomizované placebem kontrolované multicentrické studie u 806 pacientů s asymptomatickými nebo mírně symptomatickými karistačními rezistentními rakovinou prostaty. Studie byla neozvěna brzy na základě nezávislého doporučení výboru pro sledování dat.

Při primární analýze zvýšila se incidence zlomenin (NULL,6% vs. 11,4%) a úmrtí (NULL,5% vs. 35,5%) byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali abirateron acetát plus kortikosteroid v kombinaci s radiálním ra 223 dichloridem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo v kombinaci v kombinaci s abiratenovým acetátem.

Toxicita embryo-fetální

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Yonsa. Na základě reprodukčních studií zvířat a mechanismu účinku mohou Yonsa způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství při podání těhotné ženy. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání abirateronu acetátu těhotným potkanům během organogeneze způsobilo nepříznivé vývojové účinky při expozicích matek přibližně ≥ 0,03krát větší expozici člověka (AUC) v doporučené dávce. Poraďte se muži s partnery s reprodukčními potenciály k použití účinné antikoncepce během léčby s Yonsa a po dobu 3 týdnů po poslední dávce Yonsa [viz Použití v konkrétních populacích ].

Yonsunga should not be haled by females who are or may become pregnant [see Jak dodáno ].

Hypoglykémie

Byla hlášena těžká hypoglykémie, když byl abiraterone acetát podáván pacientům s již existujícím diabetem, který dostává léky obsahující thiazolidindiony (včetně pioglitazonu) nebo repaglinid [viz viz [viz [viz [viz Lékové interakce ]. Monitor blood glucose in patients with diabetes during a after discontinuation of treatment with Yonsunga. Assess if antidiabetic drug dosage needs to be adjusted to minimize the risk of hypoglycemia.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Hypokalémie Fluid Retention And Kardiovaskulární nežádoucí účinky

• Informujte pacienty, že Yonsa je spojena s hypertenzí hypokalémií a periferním edémem, které mohou vést k prodloužení QT a torsades de pointes u pacientů, u nichž se při užívání Yonsa vyvinou hypokalémie. Poradí pacientům, že jejich krevní tlak sérum draslík a příznaky a příznaky retence tekutin budou monitorovány klinicky alespoň měsíčně. Poraďte pacientům, aby dodržovali kortikosteroidy a hlásili příznaky hypertenze hypokalémie nebo otoku jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Adrenokortikální nedostatečnost

• Informujte pacienty, že yonsa s methylprednisolonem je spojena s nedostatečností nadledvinek. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky adrenokortikální nedostatečnosti jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxicita

• Informujte pacienty, že Yonsa je spojena s těžkou hepatotoxicitou. Informujte pacienty, že jejich jaterní funkce bude monitorována pomocí krevních testů. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili příznaky hepatotoxicity svému poskytovateli zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie

• Informujte pacienty, že byla hlášena těžká hypoglykémie, když byl abiraterone acetát podáván pacientům s již existujícím diabetem, kteří dostávali léky obsahující thiazolidindiony (včetně pioglitazonu) nebo repaglinidu-antidiabetická léčiva. Doporučujte pacientům s diabetem sledovat hladinu glukózy v krvi během a po léčbě yonsa [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Používejte v kombinaci s dichloridem radium RA 223

• Poraďte pacientům, že dichlorid Radium RA 223 vykazoval zvýšení úmrtnosti a zvýšenou míru zlomeniny, když se používá v kombinaci s abirateronem acetátem plus kortikosteroidem. Informujte pacienty, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče o jakýchkoli jiných lécích nebo léčbě, které v současné době berou pro rakovinu prostaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování a podávání

• Informujte pacienty, že tablety Yonsa nemusí být zaměnitelné s jinými abirateronovými acetátovými produkty kvůli různým dávkováním a účinky na potraviny [Viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že Yonsa je užíván jednou denně s methylprednisolonem dvakrát denně a nepřerušit ani nezastavit ani jeden z těchto léků, aniž by se poradil s jejich poskytovatelem zdravotní péče [Viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, kteří dostávají terapii GNRH, že potřebují tuto léčbu během léčby s Yonsa zachovat [viz Dávkování a podávání ].
• Poskytněte pacientům, aby užívali tablety yonsa jako jednu dávku jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Pokyn pacientům, aby polykali tablety celek vodou a nemilosrnit nebo žvýkat tablety [viz viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že pokud jim chybí dávka yonsa nebo methylprednisolonu, měli by se následující den vzít. Pokud je více než jedna denní dávka přeskočena, informujte pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

• Informujte pacienty, že Yonsa může poškodit vyvíjející se plod a může způsobit ztrátu těhotenství.
• Poraďte muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 týdnů po poslední dávce Yonsa [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám, které jsou těhotné nebo ženy, které mohou být těhotné, aby nezvládly tablety yonsa, pokud jsou rozdrceny nebo poškozeny bez ochrany, např. Rukavice [viz Použití v konkrétních populacích a Jak dodáno ].

Neplodnost

• Radí pacientům mužů, že yonsa může narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u potkanů ​​při perorálních abirateronových acetátových dávkách 5 15 a 50 mg/kg/den pro muže a 15 50 a 150 mg/kg/den pro ženy. Abirateron acetát zvýšil kombinovaný výskyt adenomů a adenomů a karcinomů intersticiálních buněk ve všech testovaných hladinách dávky. Toto zjištění se považuje za související s farmakologickou aktivitou Abirateronu. Krysy jsou považovány za citlivější než lidé k vývoji nádorů intersticiálních buněk ve varlatech. Abirateron acetát nebyl u ženských potkanů ​​karcinogenní při expozičním hladinách až 0,8násobek klinické expozice člověka založené na AUC. Abirateron acetát nebyl karcinogenní v 6měsíční studii v transgenní (TG.Rash2) myši.

Abiraterone acetát a abiraterone nebyly mutagenní v in vitro mikrobiální mutageneze (Ames) test nebo klastogenní v AN in vitro cytogenetický test pomocí primárních lidských lymfocytů nebo nadarmo test mikronukleusů potkana.

Ve studiích toxicity opakované dávky u samců potkanů ​​(13- a 26 týdnů) a opic (39 týdnů) atrofie Aspermia/hypospermie a hyperplázie v reprodukčním systému byly pozorovány při ≥ 50 mg/kg/den u potkanů ​​a u motičků a v hotách byly konzistentní s antiandrogenickou aktivitou. Tyto účinky byly pozorovány u potkanů ​​při systémových expozicích podobných lidem a u opic při expozicích přibližně 0,6násobku AUC u lidí.

Ve studii plodnosti u samců potkanů ​​snížila hmotnosti orgánů reprodukčního systému spermie počítá motilita spermií změněná morfologie spermií a snížená plodnost byla pozorována u zvířat dávkovaných po dobu 4 týdnů při perorálně ≥ 30 mg/kg/den. Páření neošetřených žen s muži, které dostávaly 30 mg/kg/den perorální abirateron acetát, vedlo ke sníženému počtu implantací a živých embryí Courpa lutea a ke zvýšenému výskytu ztráty před implantací. Účinky na samčí potkany byly reverzibilní po 16 týdnech od posledního podání abirateronu acetátu.

Ve studii plodnosti u ženských potkanů ​​se zvířata dávkovala orálně po dobu 2 týdnů až do 7. dne těhotenství při ≥ 30 mg/kg/den zvýšený výskyt nepravidelných nebo prodloužených estrálních cyklů a ztráty před implantací (300 mg/kg/den). Nebyly zjištěny žádné rozdíly v páření plodnosti a parametrů vrhu u ženských potkanů, které dostávaly abirateron acetát. Účinky na samice potkanů ​​byly reverzibilní po 4 týdnech od posledního podávání abirateronu.

Dávka 30 mg/kg/den u potkanů ​​je přibližně 0,6násobek doporučené dávky 500 mg yonsa/den na základě plochy povrchu těla.

Ve 13- a 26týdenních studiích u potkanů ​​a 13- a 39týdenní studie u opic došlo ke snížení hladin cirkulujícího testosteronu s abirateron acetátem při přibližně jedné polovině klinické expozice člověka na základě AUC. V důsledku toho bylo pozorováno snížení hmotností a toxicity orgánů u mužských a ženských reprodukčních systémů nadledvinových žláz na hypofýzy (pouze potkanů) a samčí žlázy. Změny v reprodukčních orgánech jsou v souladu s antiandrogenní farmakologickou aktivitou abirateronového acetátu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Yonsa. Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu působení může Yonsa způsobit poškození plodu a potenciální ztrátu těhotenství.

Neexistují žádné lidské údaje o používání Yonsa u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat orální podávání abirateronu acetátu těhotným potkanům během organogeneze způsobilo nepříznivé vývojové účinky při expozicích matek přibližně ≥ 0,03krát větší expozici (AUC) v doporučené dávce (viz viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývojové toxicity embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​způsobila abirateron acetát abirateron acetát vývojovou toxicitu při podávání v perorálních dávkách 10 30 nebo 100 mg/kg/den po celou dobu organogeneze (gestační dny 6-17). Zjištění zahrnovala embryo-fetální letalita (zvýšená ztráta po implantaci a resorpce a snížený počet živých plodů) Fetální vývojové zpoždění (kosterní účinky) a urogenitální účinky (bilaterální dilatace ureteru) v dávkách ≥ 10 mg/kg/den snižovaly fetální ano-genitální vzdálenost při 100 mg/kg/den. Dávky ≥ 10 mg/kg/den způsobily toxicitu matek. Dávky testované u potkanů ​​měly za následek systémové expozice (AUC) přibližně 0,03 0,1 a 0,3krát AUC u pacientů.

Laktace

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Yonsa. Neexistují žádné informace o přítomnosti abirateronu v lidském mléce nebo o účincích na výrobu kojeného dítěte nebo mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Muži

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat a jeho mechanismu účinku radí pacientům s ženami s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 týdnů po poslední dávce Yonsa [viz viz Těhotenství ].

Neplodnost

Na základě studií na zvířatech může abirateron acetát narušit reprodukční funkci a plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost abirateronového acetátu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatric

Použití celkového počtu pacientů, kteří dostávali abirateron acetát ve dvou randomizovaných studiích, bylo 73% pacientů 65 let a více než 75 let a více. Mezi těmito staršími pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Farmakokinetika abirateronu byla zkoumána u subjektů s mírným (n = 8) nebo mírným (n = 8) jaterním poškozením jater (třída A a-pugh třída A a B) a u 8 zdravých kontrolních subjektů s normální jaterní funkcí. Systémová expozice (AUC) abirateronu po jediné perorální dávce ekvivalentní 500 mg Yonsa se zvýšila přibližně 1,1krát a 3,6krát u subjektů s mírnou a střední základní jaterní poškození ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

V další studii byla farmakokinetika abirateronu zkoumána u subjektů s výchozím závažným (n = 8) jaterním poškozením (třída C Child-Pugh) a u 8 zdravých kontrolních subjektů s normální jaterní funkcí. Systémová expozice (AUC) abirateronu se zvýšila přibližně o 7krát a frakce volného léčiva se zvýšila u subjektů 2krát s těžkým základním poškozením jater ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

Pro pacienty s mírným poškozením jater (Child-Pugh třída A) se nedoporučuje žádná modifikace dávkování. U pacientů s výchozím mírou mírné jaterní poškození (třída B Child-Pugh třída B) snižujte doporučenou dávku Yonsa na 125 mg jednou denně. Nepoužívejte Yonsa u pacientů s výchozím vážným poškozením jater (třída C Child-Pugh). Pokud se u pacientů s výchozím středním jaterním poškozením ukončí abiraterone acetát [viz viz viz výšky v ALT nebo AST> 5x ULN nebo celkový bilirubin> 3x Uln. Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U pacientů, kteří se rozvinou hepatotoxicita během přerušení léčby a úpravy dávky, může být vyžadován [viz [Viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Yonsa

Lidská zkušenost s předávkováním Yonsa je omezená.

Neexistuje žádný specifický protijed. V případě předávkování provádí Yonsa obecná podpůrná opatření, včetně monitorování arytmií a srdečního selhání a posoudit funkci jater.

Kontraindikace pro Yonswa

Žádný.

Klinická farmakologie for Yonsa

Mechanismus působení

Abiraterone acetát (yonsa) je přeměněn nadarmo na abirateron inhibitor biosyntézy androgenů, který inhibuje 17 ahydroxylázy/C1720-lyázy (CYP17). Tento enzym je exprimován v testikulárních nadledvinách a prostatických nádorových tkáních a je nutný pro biosyntézu androgenů.

CYP17 katalyzuje dvě sekvenční reakce: 1) Konverze těhotenství a progesteronu na jejich 17a-hydroxy deriváty 17a-hydroxylázovou aktivitou a 2) následnou tvorbou dehydroepiandrosteronu (DHEA) a Androstenedione respektive C1720-lyázovou aktivitou. DHEA a Androstenedione jsou androgeny a jsou prekurzory testosteronu. Inhibice CYP17 pomocí abirateronu může také vést ke zvýšené produkci mineralokortikoidů u nadledvin [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Karcinom prostaty citlivého na androgen reaguje na léčbu, která snižuje hladinu androgenu. Terapie deprivace androgenů, jako je léčba agonisty GnRH nebo orchiektomie, snižují produkci androgenů ve varlatech, ale neovlivňují produkci androgenů pomocí nadledvin nebo v nádoru.

Abirateron acetát snížil sérový testosteron a další androgeny u pacientů v placebem kontrolované klinické studii. Není nutné sledovat účinek Yonsa na hladiny testosteronu v séru.

Změny hladin antigenu prostaty (PSA) specifického prostaty (PSA) mohou být pozorovány, ale nebylo prokázáno, že u jednotlivých pacientů korelují s klinickým přínosem.

Farmakodynamika

V klinické studii u pacientů s metastatickým CRPC, kteří byli léčeni yonsa 500 mg jednou denně a methylprednisolon 4 mg dvakrát denně po dobu 84 dnů, průměrná hladina testosteronu v séru ± standardní odchylka (SD) ve dnech 9 a 10 léčby byla 0,33 ± 0,09 ng/dl.

Srdeční elektrofyziologie

U vícecedentního spuštění s jednou pažech 33 pacientů s metastatickým CRPC dostalo dávku 1000 mg jednou denně orálně jiného produktu Abiraterone acetátu nejméně 1 hodinu před jídlem po jídle v kombinaci s jiným kortikosteroidem orálně dvakrát denně. Hodnocení do cyklu 2 den 2 nevykazovalo žádné velké změny v intervalu QTC (tj.> 20 ms) od základní linie. Nicméně malé zvýšení intervalu QTC (tj. <10 ms) due to abiraterone acetate cannot be excluded due to study design limitations.

Farmakokinetika

Po podání abirateronu acetátu byla farmakokinetika abirateronu studována u zdravých subjektů a u pacientů s metastatickým CRPC. Nadarmo Abiraterone acetát je přeměněn na Abiraterone. V klinických studiích jiných abirateronových acetátových formulací byly koncentrace plazmy abirateronu acetát pod detekovatelnými hladinami ( <0.2 ng/mL) in> 99% analyzovaných vzorků.

Geometrický průměr ± SD abirateron CMAX byl 73 ± 44 ng/ml a AUC0-∞ byl 373 ± 249 ng · HR/ml po jedné dávce yonsa 500 mg u zdravých subjektů přes noc. Proporcionalita dávky byla pozorována v jednotlivých dávkách yonsa v rozmezí 125 mg až 625 mg.

Vstřebávání

Po perorálním podávání Yonsa pro pacienty s metastatickým CRPC je střední doba k dosažení maximální koncentrace Abirateronu v plazmě 2 hodiny.

Účinek jídla

Abiraterone CMAX byl přibližně 6,5krát vyšší a AUC0-∞ byla 4,4krát vyšší, když byla podána jediná dávka Yonsa 500 mg s vysokým obsahem tuku (56-60% tuků 900-1000 kalorií) ve srovnání s nočním půstu u zdravých subjektů.

Yonsunga can be taken with or without food.

Rozdělení

Abirateron je vysoce vázán (> 99%) na lidský plazmatický proteiny albumin a glykoprotein kyseliny alfa-1. Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu (průměr ± SD) je 19669 ± 13358 L.

Odstranění

U pacientů s metastatickým CRPC je střední terminální poločas abirateronu v plazmě (průměr ± SD) 12 ± 5 hodin.

Metabolismus

Po ústním podání ¹⁴ C-abirateron acetát jako kapsle abiraterone acetát je hydrolyzován na abirateron (aktivní metabolit). Konverze je pravděpodobně prostřednictvím esterázové aktivity (esterázy nebyly identifikovány) a není zprostředkována CYP. Dva hlavní cirkulující metabolity abirateronu v lidské plazmě jsou abirateron síran (neaktivní) a n-oxid abirateron sulfát (neaktivní), které představují asi 43% expozice. CYP3A4 a SULT2A1 jsou enzymy zapojené do tvorby N-oxidu abirateronového sulfátu a SULT2A1 se podílejí na tvorbě síranu abirateronu.

Vylučování

Po ústním podání ¹⁴ C-Abirateron acetát přibližně 88% radioaktivní dávky se získává ve stolici a přibližně 5% v moči. Hlavní sloučeniny přítomné ve stolicích jsou nezměněné abirateronové acetát a abirateron (přibližně 55% a 22% podávané dávky).

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika Abirateronu byla zkoumána u subjektů s výchozími mírnými (n = 8) nebo středními (n = 8) jaterními poškozeními (Child-Pugh třída A a B a B) a u 8 zdravých kontrolních subjektů s normální jaterní funkcí. Systémová expozice abirateronu po jediné perorální dávce 1000 mg jiné abirateronové acetátové produktu podávané za podmínek nalačno se zvýšila přibližně 1,1krát a 3,6krát u subjektů s mírným a mírným základním jaterním poškozením. Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně 18 hodin u subjektů s mírným poškozením jater a na přibližně 19 hodin u subjektů se středním jaterním poškozením.

V další studii byla farmakokinetika abirateronu zkoumána u subjektů s výchozím závažným (n = 8) jaterním poškozením (třída C Child-Pugh) a u 8 zdravých kontrolních subjektů s normální jaterní funkcí. Systémová expozice (AUC) abirateronu se zvýšila přibližně 7krát u subjektů s těžkým základním poškozením jater ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí. Kromě toho bylo zjištěno, že průměrná vazba proteinu je nižší ve skupině závažných jaterních poškození ve srovnání s normální skupinou jaterních funkcí, což mělo za následek dvojnásobné zvýšení frakce volného léčiva u pacientů se závažným poškozením jater.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika abirateronu byla zkoumána u pacientů s konečným stadiu renálních onemocnění (ESRD) na stabilním hemodialyzačním plánu (n = 8) a u odpovídaných kontrolních subjektů s normální funkcí ledvin (n = 8). V kohortě ESRD pokusu byla za dialýzou 1 hodinu po dialýze a vzorky pro farmakokinetickou analýzu shromážděno až 96 hodin po dávce po dobu 96 hodin po dávce po dobu 96 hodin po dávce. Systémová expozice abirateronu po jediné perorální dávce 1000 mg jiné abirateronové acetátové produktu se nezvýšila u subjektů s onemocněním ledvin v konečném domě na dialýze ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin.

Lékové interakce Studies

Klinické studie

Vliv jiných léků na abiraterone

Silné induktory CYP3A4 : V klinické studii farmakokinetické interakce u zdravých subjektů předem ošetřených silným induktorem CYP3A4 (rifampin 600 mg denně po dobu 6 dnů) následovaná jedinou dávkou 1000 mg dalšího abirateronového acetátového produktu, který byl ekvivalentní k jedinému yonsa 500 mg dávce akateronu o 55%.

Silné inhibitory CYP3A4 : Společné podávání ketokonazolu Silný inhibitor CYP3A4 neměl klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku abirateronu.

Vliv abirateronu na jiné drogy

Substráty CYP2D6: CMAX a AUC dextromethorfan (substrát CYP2D6) byly zvýšeny 2,8 a 2,9krát, když byl dextrometorfan 30 mg podáván s dalším abirateronovým acetátovým produktem 1000 mg denně, což je dávka ekvivalentní k Yonsa 500 mg denně. AUC pro dextrorfan, který aktivní metabolit dextromethorphanu zvýšil přibližně 1,3krát.

Substráty CYP1A2: Když byl podán další abirateronový acetátový produkt 1000 mg denně, který je ekvivalentní dávce 500 mg denně s jednou dávkou 100 mg theofylinu (substrát CYP1A2), nebylo pozorováno žádné zvýšení systémové expozice teofylinu.

Substráty CYP2C8: AUC pioglitazonu (substrát CYP2C8) byl zvýšen o 46%, když byl pioglitazon podáván zdravým subjektům s jednou dávkou 1000 mg jiného abirateronového acetátového produktu, který je dávkou ekvivalentní jedné dávce Yonsa 500 mg.

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP): Abirateron je substrát CYP3A4 a má potenciál inhibovat CYP1A2 CYP2D6 CYP2C8 a v menší míře CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4/5.

Transportní systémy: In vitro Studie ukazují, že při klinicky relevantních koncentracích abirateron acetát a abirateronu nejsou substráty p-glykoproteinu (P-gp) a že abirateron acetát je inhibitorem P-gp. In vitro Bylo prokázáno, že abirateron a jeho hlavní metabolity inhibují transportér absorpce jaterního absorpce Oatp1b1. Nejsou k dispozici žádná klinická data pro potvrzení interakce založené na transportéru.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Zvýšení katarakty závislé na dávce bylo pozorováno u potkanů ​​po každodenním podávání perorálního abirateronu octanu po dobu 26 týdnů počínaje ≥ 50 mg/kg/den (podobné klinické expozici člověka založené na AUC). V 39týdenní studii opic s denním podáním perorálního abirateronu acetátu nebyly pozorovány žádné katarakty při vyšších dávkách (2krát větší než klinická expozice založená na AUC).

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost abirateronového acetátu s prednisonem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním na karcinom prostaty (CRPC), která postupovala při terapii deprivace androgenů, byla prokázána ve dvou randomizovaných placebokontrolních mezinárodních klinických studiích. Z těchto pokusů byli vyloučeni pacienti s předchozí léčbou ketokonazolu pro rakovinu prostaty a anamnézou nadledvinek nebo hypofýzy. Souběžné použití spironolaktonu nebylo během studijního období povoleno.

Studie 1: Pacienti s metastatickou CRPC, kteří obdrželi předchozí chemoterapii docetaxelu

Celkem 1195 pacientů bylo randomizováno 2: 1, aby přijaly buď abirateron acetát perorálně v dávce ekvivalentní 500 mg yonsa jednou denně v kombinaci s jiným kortikosteroidem orálně dvakrát denně (n = 797) nebo placebo jednou denně plus jinou kortikosteroid orálně dvakrát denně (n = 398). Pacienti randomizovaní na obou ramene měli pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění (definována jako 25% nárůst PSA oproti základní linii/nadiru pacienta spolu s radiografickou progresí definovanou protokolem a symptomatickou nebo klinickou progresí) iniciace nové léčby nepřijatelná toxicita nebo stažení.

Mezi léčebnými rameny byly vyvážené následující demografie pacienta a charakteristiky základních nemocí. Střední věk byl 69 let (rozmezí 39-95) a rasové rozložení bylo 93% bělošského 3,6% černé 1,7% asijské a 1,6% dalších. Osmdesát devět procent zapsaných pacientů mělo skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1 a 45% mělo krátkou skóre inventarizace inventarizace ≥ 4 (nejhorší bolest pacienta za posledních 24 hodin). Devadesát procent pacientů mělo metastázy v kosti a 30% mělo viscerální zapojení. Sedmdesát procent pacientů mělo radiografický důkaz o progresi onemocnění a 30% mělo progresi pouze PSA. Sedmdesát procent pacientů dříve obdrželo jeden cytotoxický chemoterapeutický režim a 30% obdrželo dva režimy.

Předem specifikovaná prozatímní analýza protokolu byla provedena po 552 úmrtích a vykazovala statisticky významné zlepšení celkového přežití (OS) u pacientů léčených abirateron acetátem s kortikosteroidem ve srovnání s pacienty v placebu s kortikosteroidním ramenem (tabulka 5 a 1). Aktualizovaná analýza přežití byla provedena, když bylo pozorováno 775 úmrtí (97% plánovaného počtu úmrtí pro konečnou analýzu). Výsledky z této analýzy byly v souladu s výsledky z prozatímní analýzy (tabulka 5).

Tabulka 5: Celkové přežití pacientů léčených buď abirateronem acetátem nebo placebem v kombinaci s kortikosteroidem ve studii 1 (analýza záměru léčby)

Obrázek 1: Kaplan-Meier Celkové křivky přežití ve studii 1 (analýza záměru léčit)

Studie 2: Pacienti s metastatickým CRPC, kteří neobdrželi předchozí cytotoxickou chemoterapii

Ve studii 2 1088 pacientů bylo randomizováno 1: 1, aby dostávali buď abirateron acetát v dávce ekvivalentní 500 mg yonsa jednou denně (n = 546) nebo placeba orálně jednou denně (n = 542). Obě paže dostaly také jiný kortikosteroid dvakrát denně. Pacienti pokračovali v léčbě až do radiografického nebo klinického (cytotoxické chemoterapie Radiační nebo chirurgická léčba bolesti rakoviny vyžadující chronické opioidy nebo výkon výkonnosti ECOG na 3 nebo více) Progrese onemocnění Nepřijatelná toxicita nebo stažení. Pacienti se střední nebo těžkou bolestí opiát Použití pro bolest rakoviny nebo metastázy viscerálních orgánů bylo vyloučeno.

Demografie pacientů byla mezi léčebnou ramenem vyvážena. Střední věk byl 70 let. Rasová distribuce pacientů léčených abirateronovým acetátem byla 95% kavkazského 2,8% černé 0,7% asijské a 1,1% jiných. Stav výkonnosti ECOG byl 0 pro 76% pacientů a 1 pro 24% pacientů. Koncové body ko-primární účinnosti byly celkové přežití a radiografické přežití bez progrese (RPF). Hodnocení bolesti základní linie bylo 0-1 (asymptomatické) u 66% pacientů a 2-3 (mírně symptomatických) u 26% pacientů, jak je definováno v krátké formě inventarizace bolesti (nejhorší bolest za posledních 24 hodin).

Radiografické přežití bez progrese bylo hodnoceno pomocí sekvenčních zobrazovacích studií a bylo definováno identifikací 2 nebo více nových kostních lézí kostním skenováním s potvrzením (kritéria pracovní skupiny prostaty) a/nebo modifikovanou kritéria hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST) pro progresi lézí měkkých tkání. Analýza RPF využila centrálně recenzované radiografické hodnocení progrese.

Plánovaná konečná analýza pro OS provedená po 741 úmrtích (medián sledování 49 měsíců) prokázala statisticky významné zlepšení OS u pacientů léčených abirateronovým acetátem kortikosteroidem ve srovnání s pacienty léčených placebem s kortikosteroidem (tabulka 6 a 2). Šedesát pět procent pacientů na rameni abirateronu a 78% pacientů na rameni s placebem použilo následné terapie, které mohou prodloužit OS v metastatické CRPC. Abirateron acetát byl použit jako následná terapie u 13% pacientů na abirateronové acetátové rameni a 44% pacientů na rameni s placebem.

Tabulka 6: Celkové přežití pacientů léčených buď abirateronovým acetátem nebo placebem v kombinaci s kortikosteroidem ve studii 2 (analýza záměru léčit)

Obrázek 2: Kaplan Meier Celkové křivky přežití ve studii 2

Při předem specifikované analýze RPFS 150 (28%) pacientů léčených abirateron acetátem s kortikosteroidem a 251 (46%) pacientů léčených placebem s kortikosteroidem mělo radiografickou progresi. Byl pozorován významný rozdíl v RPF mezi léčebnými skupinami (tabulka 7 a obrázek 3).

Tabulka 7: Radiografické přežití pacientů bez progrese léčených abirateron acetátem nebo placebem v kombinaci s kortikosteroidem ve studii 2 (analýza záměru léčby)

Obrázek 3: Kaplan Meier křivky radiografického přežití bez progrese ve studii 2 (analýza záměru léčit)

Primární analýzy účinnosti jsou podporovány následujícími prospektivně definovanými koncovými body. Střední doba do zahájení cytotoxické chemoterapie byla 25,2 měsíce u pacientů v rameni abirateronu a 16,8 měsíce u pacientů v placebo paži (HR = 0,580; 95% CI: [0,487 0,691] P <0.0001).

Střední čas na používání opiátu pro bolest rakoviny prostaty nebyl dosažen u pacientů, kteří dostávali abirateron acetát, a byl 23,7 měsíců u pacientů, kteří dostávali placebo (HR = 0,686; 95% CI: [0,566 0,833] p = 0,0001). Čas na výsledek používání opiátu byl podporován zpožděním u pacienta, který byl hlášen progresi bolesti, která upřednostňovala rameno abirateronu acetátu.

Informace o pacientovi pro Yonsa

Yonsunga ^®
(A-suh)
(Abiraterone acetát) tablety

Co je Yonsa?

Yonsunga is a prescription medicine that is used along with methylprednisolone. Yonsunga is used to treat men with rakovina prostaty that has spread to other parts of the body a no longer responds to medical or surgical treatment that lowers testosteron .

Není známo, zda je Yonsa bezpečná a efektivní u žen nebo dětí.

Než vezmete Yonsa, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem
• mít problémy s jatery
• mít cukrovku
• mít historii problémů s nadledviním
• mít historii hypofýzy
• dostávají jakoukoli jinou léčbu rakoviny prostaty
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Yonsa může poškodit vaše nenarozené dítě a ztrátu těhotenství (potraty). Samice, které jsou nebo mohou otěhotnět, by neměly zpracovávat tablety yonsa, pokud jsou rozbité nebo poškozeny bez ochrany, jako jsou rukavice.
• mít partnera, který je těhotný nebo může otěhotnět.
  • Muži who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Yonsunga a for 3 weeks after the last dose of Yonsunga.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Yonsa přejde do vašeho mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte nebo ošetřujete, včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Yonsa může interagovat s mnoha dalšími léky.

Neměli byste začít ani zastavit žádný lék, než si promluvíte s poskytovatelem zdravotní péče, který předepsal Yonsa.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít yonsu?

• Vezměte Yonsa a Methylprednisolone přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si předepsanou dávku Yonsa 1krát denně. Vezměte předepsanou dávku methylprednisolonu dvakrát denně.
• Yonsunga contains Abiraterone acetát. Yonsunga a other medicines that contain abiraterone acetate may not be the same.
  • Ne Přepněte mezi Yonsa a další léky, které obsahují abirateron acetát, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče pečlivě, pokud přepínáte mezi Yonsa a dalším lékem, který obsahuje acetát Abiraterone.
  • Ne take Yonsunga a other medicines that contain abiraterone acetate on the same day.
  • Pokud nemáte dostatek yonsa, abyste mohli vzít svou plnou dávku nebo pokud máte nějaké další otázky týkající se Yonsa mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku Yonsa.
• Ne change or stop taking your prescribed dose of Yonsunga or methylprednisolone without talking with your healthcare provider first.
• Vezměte Yonsu s jídlem nebo bez něj. Polykat tablety yonsa celé. Nedržte nebo žvýkejte tablety.
• Vezměte si tablety yonsa s vodou.
• Pokud vám chybí dávka yonsa nebo methylprednisolonu, vezměte si předepsanou dávku následující den. Pokud vám chybí více než 1 dávka, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Pokud dostáváte terapii hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), měli byste pokračovat v terapii během léčby yonsa a methylprednisolonem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Yonsa, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Yonsa?

Yonsunga may cause serious side effects including:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• Během léčby Yonsa se může stát vysoký krevní tlak (hypertenze) nízká hladina draslíku v krvi (hypokalémie) tekutiny (otoky) a nepravidelné srdeční rytmus. To může být život ohrožující. Chcete -li snížit šanci, že se to stane, musíte vzít methylprednisolon s Yonsa přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje váš krevní tlak do krevních testů, aby zkontroloval hladinu draslíku a zkontroloval jakékoli známky a příznaky retence tekutin každý měsíc během léčby Yonsa.
  • závrať
  • Rychlé nebo nepravidelné srdeční rytmus
  • cítit se slabý nebo zoufalý
  • bolest hlavy
  • zmatek
  • svalová slabost
  • Oparn ve vašich nohách
  • otok v nohou nebo nohou
• Problémy s nadledviním může se stát, pokud přestanete brát methylprednisolon, dostanete infekci nebo jsou pod stres .
• Těžké problémy jater. Můžete vyvinout změny v jaterních krevních testech. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval játra před léčbou Yonsa a během léčby Yonsa. Může dojít k selhání jater, což může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete některé z následujících změn:
  • žloutnutí kůže nebo očí
  • ztmavnutí moči
  • Těžká nevolnost nebo zvracení
• Zvýšené riziko zlomenin kostí a smrti Když se yonsa a methylprednisolon používají v kombinaci s typem záření zvaného radium RA 223 dichlorid. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakékoli jiné ošetření, které berete pro rakovinu prostaty.
• Těžká nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). U lidí, kteří mají diabetes a užívají určité antidiabetické léky, může dojít k vážnému nízkému hladině hladiny cukru v krvi. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi během léčby Yonsa a po zastavení léčby. Váš poskytovatel zdravotní péče může také muset změnit dávku vašich antidiabetických léků. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • podrážděnost
  • ospalost
  • hlad
  • slabost
  • Rychlý srdeční rytmus
  • závrať
  • pocení
  • zmatek
  • Cítím se nervozita

Mezi nejčastější vedlejší účinky Yonsa patří:

• cítit se slabý nebo unavený
• otok kloubů nebo bolest
• otok v nohou nebo nohou
• Hot Flushes
• průjem
• zvracení
• kašel
• vysoký krevní tlak
• dušnost
• infekce močových cest
• modřiny
• nízké červené krvinky (anémie)
• vysoký krevní cholesterol a triglyceridy
• vysoká hladina cukru v krvi úrovně
• Změny v jaterních funkcích krevních testů
• nízká hladina draslíku v krvi
• Některé další abnormální krevní testy

Yonsunga may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Yonsa. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat yonsu?

• Ukládejte yonsa při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Yonsa a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Yonsa.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Yonsa pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Yonsu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o YONSA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Yonsa?

Aktivní složka: Abiraterone acetát.

Neaktivní ingredience: laktóza monohydrát mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný sodný laurylsulfát sodný stearyl fumarát butylovaný hydroxyanisol butylovaný hydroxytolun.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.