Xyzal

Popis pro Xyzal

Levocetirizin dihydrochlorid Aktivní složka xyzálních tablet a perorálního roztoku je perorálně aktivní antagonista H1-receptoru. Chemický název je (R)-[2- [4-[(4-chlorfenyl) fenylmethyl] -1-piperazinyl] ethoxy] kyselina octová. Levocetirizin dihydrochlorid je r enantiomer cetirizinu hydrochloridu racemické sloučeniny s antihistaminickými vlastnostmi. Empirický vzorec levocetirizinu dihydrochloridu je C ₂₁ H ₂₅ CLN ₂ O ₃ • 2HCL. Molekulová hmotnost je 461,82 a chemická struktura je uvedena níže:

Levocetirizin dihydrochlorid je bílý krystalický prášek a je rozpustný ve vodě.

Xyzal 5 mg tablety jsou formulovány jako okamžité vydání bílé filmové oválné skórované tablety pro perorální podání. Tablety jsou potištěny na obou polovinách skórované linie s písmenem Y v červené barvě (OPACODE® RED). Neaktivní složky jsou: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát koloidní bezvodý křemík a stearát hořčíku. Filmový povlak obsahuje oxid titaničitý hypromelózu a makrogol 400.

Xyzal 0,5 mg/ml perorálního roztoku je formulován jako okamžité uvolňování čisté bezbarvé kapaliny. Neaktivní ingredience jsou: Roztok maltitolu octové kyseliny octovou kyselinou octovou kyselinou glycerin methylparaben propylparaben sacharinu (skládající se z přírodního triacetinu (sestávající z triacetinu přirozeného

Použití pro Xyzal

Trvalá alergická rýma

Xyzal je indikován pro úlevu symptomů spojených s alergickou rinitidou u dětí ve věku 6 měsíců do 2 let.

Chronická idiopatická urticarie

Xyzal je indikován pro léčbu nekomplikovaných kožních projevů chronické idiopatické kopřivky u dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších.

Dávkování pro Xyzal

Xyzal je k dispozici jako 2,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) perorálního roztoku a jako 5 mg rozbité (skórované) tablety, které v případě potřeby umožňují podávání 2,5 mg. Xyzal lze brát bez ohledu na spotřebu potravin.

Trvalá alergická rýma

Děti ve věku 6 měsíců až 2 roky

Doporučená počáteční dávka xyzalu je 1,25 mg (1/2 lžičky perorálního roztoku) (NULL,5 ml) jednou denně večer. Dávka 1,25 mg jednou denně by neměla být překročena na základě srovnatelné expozice dospělým, kteří dostávají 5 mg [viz Klinická farmakologie ].

Chronická idiopatická urticarie

Dospělí a děti ve věku 12 let a starší

Doporučená dávka xyzalu je 5 mg (1 tableta nebo 2 lžičky [10 ml] perorálního roztoku) jednou denně večer. Někteří pacienti mohou být adekvátně kontrolováni 2,5 mg (1/2 tablety nebo 1 lžička [5 ml] perorálního roztoku) jednou denně večer.

Děti ve věku 6 až 11 let

Doporučená dávka xyzalu je 2,5 mg (1/2 tablety nebo 1 lžička [5 ml] perorálního roztoku) jednou denně večer. Dávka 2,5 mg by neměla být překročena, protože systémová expozice s 5 mg je přibližně dvojnásobek vystavení dospělých [viz Klinická farmakologie ].

Děti ve věku 6 měsíců až 5 let

Doporučená počáteční dávka xyzalu je 1,25 mg (1/2 lžičky perorálního roztoku) (NULL,5 ml) jednou denně večer. Dávka 1,25 mg jednou denně by neměla být překročena na základě srovnatelné expozice dospělým, kteří dostávají 5 mg [viz Klinická farmakologie ].

Nastavení dávky pro poškození ledvin a jater

U dospělých a dětí ve věku 12 let a starších s:

• Mírné poškození ledvin (clearance kreatininu [CL _Cr ] = 50-80 ml/min): Doporučuje se dávka 2,5 mg jednou denně;
• Mírné poškození ledvin (CL _Cr = 30-50 ml/min): Doporučuje se dávka 2,5 mg jednou každý druhý den;
• Těžké poškození ledvin (CL _Cr = 10-30 ml/min): Doporučuje se dávka 2,5 mg dvakrát týdně (podávaná jednou za 3-4 dny);
• Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CL _Cr <10 mL/min) a patients undergoing hemodialysis should not receive XYZAL.

U pacientů s poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky. Doporučuje se u pacientů s poškozením jater a narušením renálního poškození dávky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Xyzal perorální roztok je čistá bezbarvá kapalina obsahující 0,5 mg levocetirizinu dihydrochloridu na ml.

Xyzal tablety jsou skórované oválné skóre ve tvaru filmu potištěné (s písmenem Y v červené barvě na obou polovinách skórovaného tabletu) a obsahují 5 mg levocetirizin dihydrochloridu.

Skladování a manipulace

Xyzal tablety jsou bílé filmově potažené oválné skóre potištěné (s písmenem Y v červené barvě na obou polovinách skórovaného tabletu) a obsahují 5 mg levocetirizin dihydrochlorid. Jsou dodávány v jednotce použití HDPE lahví.

90 tablet ( NDC 0024-5803-90)

Xyzal ústní roztok je čistá bezbarvá kapalina obsahující 0,5 mg levocetirizinu dihydrochloridu na ml.

Orální roztok v 5 oz polypropylenových lahvích ( NDC 0024-5804-05)

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno pro: společnost Sanofi Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: duben 2019

Vedlejší účinky fnebo Xyzal

Použití xyzalu bylo spojeno s únavou asthenií somnolence a retencí moči [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Xyzalu u 2708 pacientů s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urticií ve 14 kontrolovaných klinických studiích 1 týden až 6 měsíců.

Krátkodobé údaje o bezpečnosti (expozice až 6 týdnů) pro dospělé a adolescenty jsou založeny na osmi klinických studiích, ve kterých bylo večer denně léčeno 1896 pacientů (825 mužů a 1071 žen ve věku 12 let a starších).

Krátkodobé údaje o bezpečnosti od pediatrických pacientů jsou založeny na dvou klinických studiích, ve kterých bylo 243 dětí s alergickou rýmou (162 mužů a 81 žen ve věku 6 až 12 let) léčeno xyzal 5 mg jednou denně po dobu 4 až 6 týdnů jedna klinická studie, ve kterých bylo 114 dětí a 49 žen 1 až 5 let) s alergálními rýňskými rvorky nebo se chronickou iditidou nebo chronickou iditidou nebo se chronickými indií, které byly léčeny, s chronickými iDiopatií, přičemž se léčilo, že s algrskými rýčkami) nebo se chlopinovými radolamis) nebo se chlopičtí radou) nebo se chronistickými radolamis) s algrskými rýnami) nebo se chronistickými rvorkami) nebo se chronistickými rvorkami) s alergálním Xyzal 1,25 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů a jedna klinická hodnocení, ve které 45 dětí (28 mužů a 17 žen ve věku 6 až 11 měsíců) s příznaky alergické rýmy nebo chronické kopřice bylo léčeno xyzálním 1,25 mg jednou denně po dobu 2 týdnů.

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti (expozice 4 nebo 6 měsíců) u dospělých a adolescentů jsou založeny na dvou klinických studiích, ve kterých bylo 428 pacientů (190 mužů a 238 žen) s alergickou rinitidou vystaveno léčbě xyzálním 5 mg jednou denně. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou k dispozici také z 18měsíčního pokusu u 255 subjektů ošetřených xyzalem ve věku 12-24 měsíců.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinické studii jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Ve studiích až 6 týdnů po dobu trvání byl průměrný věk dospělých a adolescentních pacientů 32 let 44% pacientů byli muži a 56% byly ženy a velká většina (více než 90%) byla Kavkazská.

V těchto studiích 43% a 42% subjektů ve skupinách Xyzal 2,5 mg a 5 mg mělo alespoň jednu nežádoucí událost ve srovnání s 43% ve skupině s placebem.

V placebem kontrolovaných studiích 1-6 týdnů v době trvání byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi somnolence nasopharyngitis únava sucho v ústech a faryngitida a většina byla mírná až střední intenzita. Somnolence s xyzalem vykazovala uspořádání dávky mezi testovanými dávkami 2,5 5 a 10 mg a byla nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení (NULL,5%).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve větší nebo rovné 2% subjektů ve věku 12 let a starších vystavených xyzálním 2,5 mg nebo 5 mg v osmi placebem kontrolovaných klinických studiích a které byly běžnější s xyzalem než placebo.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2%* subjektů ve věku 12 let a starších vystavených xyzalu 2,5 mg nebo 5 mg jednou denně v placebem kontrolovaných klinických studiích 1-6 týdnů po dobu trvání

Další nežádoucí účinky lékařské významnosti pozorované při vyšším výskytu než u placeba u dospělých a adolescentů ve věku 12 let a starších vystavených xyzalu jsou synkopa (NULL,2%) a hmotnost se zvýšila (NULL,5%).

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 12 let

Celkem 243 pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let dostávalo xyzální 5 mg jednou denně ve dvou krátkodobých placebech kontrolovaných dvojitě slepých pokusech. Průměrný věk pacientů byl 9,8 let 79 (32%) ve věku 6 až 8 let a 50% bylo Kavkazské. Tabulka 2 uvádí nepříznivé účinky, které byly hlášeny ve větší nebo rovné 2% subjektů ve věku 6 až 12 let vystavených xyzalu 5 mg v placebem kontrolovaných klinických studiích a které byly častější u xyzal než placebo.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2%* subjektů ve věku 6-12 let vystavených xyzalu 5 mg jednou denně v placebem kontrolovaných klinických studiích 4 a 6 týdnů po dobu trvání

Pediatričtí pacienti ve věku 1 až 5 let

Celkem 114 pediatrických pacientů ve věku 1 až 5 let dostalo xyzální 1,25 mg dvakrát denně za dvoutýdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené bezpečnostní studie. Průměrný věk pacientů byl 3,8 let 32% 1 až 2 roky 71% bylo Kavkazské a 18% bylo černé. Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve větší nebo rovné 2% subjektů ve věku 1 až 5 let vystavených xyzálnímu 1,25 mg dvakrát denně v placebem kontrolované bezpečnostní studii a které byly běžnější u xyzalu než placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2%* subjektů ve věku 1-5 let vystavených xyzalu 1,25 mg dvakrát denně za 2týdenní placebem kontrolované klinické studie

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 měsíců

Celkem 45 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 měsíců bylo dostalo xyzální 1,25 mg jednou denně za dvoutýdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené bezpečnostní studie. Průměrný věk pacientů byl 9 měsíců 51% bylo Kavkazské a 31% bylo černých. Adverse reactions that were reported in more than 1 subject (i.e. greater than or equal to 3% of subjects) aged 6 to 11 months exposed to XYZAL 1.25 mg once daily in the placebo-controlled safety trial and that were more common with XYZAL than placebo included diarrhea and constipation which were reported in 6 (13%) and 1 (4%) and 3 (7%) and 1 (4%) children in the XYZAL and Skupiny ošetřené placebem.

Dlouhodobé zkušenosti s klinickými hodnoceními

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích bylo 428 pacientů (190 mužů a 238 žen) ve věku 12 let a starších léčeno xyzal 5 mg jednou denně po dobu 4 nebo 6 měsíců. Charakteristiky pacienta a bezpečnostní profil byly podobné jako v krátkodobých studiích. Deset (NULL,3%) pacientů léčených xyzal ukončeným kvůli únavě nebo astenii ve srovnání s 2 (ve srovnání s 2 ( <1%) in the placebo group.

U dětí mladších 12 let s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urticií neexistují dlouhodobá klinická hodnocení.

Laboratorní testovací abnormality

Byly hlášeny zvýšení krve bilirubinu a transamináz <1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient a did not lead to discontinuation in any patient.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků uvedených během klinických studií a uvedených výše byly také identifikovány následující nežádoucí účinky během používání xyzalu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Srdeční poruchy: Palpitace tachykardie
• Poruchy ucha a labyrintu: závrať
• Poruchy očí: Poruchy vizuálního vizuálního vidění
• Gastrointestinální poruchy: zvracení nevolnosti
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: otok
• Hepatobiliární poruchy: hepatitida
• Poruchy imunitního systému: Anafylaxe a přecitlivělost
• Poruchy metabolismu a výživy: zvýšená chuť k jídlu
• Muskuloskeletální pojivové tkáně a poruchy kostí: Artralgia Myalgia
• Poruchy nervového systému: Poruchy pohybu záchvatů Dysgeusia Dysgeusia (včetně dystonie a okulogické krize) záchvat parestezie (hlášeno u subjektů se známou poruchou záchvatu a bez něj)
• Psychiatrické poruchy: agrese a míchání deprese halucinace insomnia nightmare suicidal ideation
• Poruchy ledvin a moči: Dysurie retence moči
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedema Fixed Drug Eruption Pruritus Rash a Vurtiaria

Kromě těchto reakcí hlášených pod léčbou Xyzalem byly z postmargovacího zkušeností s cetirizinem hlášeny další potenciálně závažné nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že levocetirizin je hlavní farmakologicky aktivní složkou cetirizinu, by měl vzít v úvahu skutečnost, že následující nežádoucí účinky by se také mohly potenciálně vyskytnout při léčbě xyzalem.

• Srdeční poruchy: Těžká hypotenze
• Gastrointestinální poruchy: Cholestáza
• Poruchy nervového systému: Extrapyramidální příznaky myoclonus orofaciální dyskineze tic
• Těhotenství Puerperia a Perinatální podmínky: Stickbirth
• Poruchy ledvin a moči: Glomerulonefritida
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP); Rebound Pruritus -Pruritus během několika dnů po přerušení cetirizinu obvykle po dlouhodobém použití (např. měsíce až roky) cetirizinu.

Lékové interakce fnebo Xyzal

In vitro Data ukazují, že levocetirizin pravděpodobně nebude produkovat farmakokinetické interakce prostřednictvím inhibice nebo indukce enzymů metabolizujících léčivo jaterní. Žádný nadarmo Studie interakce léčiva léčiva byly provedeny s levocetirizinem. Studie interakce léčiva byly provedeny s racemickým cetirizinem.

Antipyrinový azithromycin cimetidin erytromycin ketoconazol theofylin a pseudoefedrinrinrin

Farmakokinetická interakce provedená s racemickým cetirizinem prokázaly, že cetirizin neinteraguje s antipyrinový pseudoefedrin erytromycin azithromycin ketoconazol a cimetidin. Došlo k malému poklesu (~ 16%) v odbavení cetirizinu způsobeného 400 mg dávkou Theofylinu. Je možné, že vyšší dávky Theofylinu by mohly mít větší účinek.

Ritonavir

Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by about 42% accompanied by an increase in half-life (53%) a a decrease in clearance (29%) of cetirizine. The disposition of ritonavir was not altered by concomitant cetirizine administration.

Varování pro Xyzala

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xyzal

Spavost

In clinical trials the occurrence of somnolence fatigue and asthenia has been reported in some patients under therapy with XYZAL. Pacienti by měli být varováni před zapojením do nebezpečných povolání vyžadující úplnou mentální bdělost a koordinaci motorů, jako je operační stroje nebo řízení motorového vozidla po požití Xyzalu. Souběžné použití xyzalu s alkoholem nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému by se mělo zabránit, protože může dojít k dalšímu snížení bdělosti a další snížení výkonu centrálního nervového systému.

Udržení moči

Urinary retention has been reported post marketing with XYZAL. Xyzal by měl být používán s opatrností u pacientů s predispozičními faktory retence moči (např. Prostatická hyperplázie léze míchy), protože xyzal může zvýšit riziko retence moči. Discontinue XYZAL if urinary retention occurs.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S levocetirizinem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity. Pro stanovení karcinogenního potenciálu levocetirizinu je však relevantní hodnocení studií karcinogenity karcinogenity cetirizinu. Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​nebyl cetirizin karcinogenní při stravovacích dávkách až do 20 mg/kg (přibližně 40 40 25 a 10krát větší než MRHD u dospělých dětí 6 až 11 let děti 2-5 let a děti 6 měsíců až 2 roky ve věku ve věku na Mg/m ² základ). Ve dvouleté studii karcinogenity u cetirizinu způsobila zvýšený výskyt benigních jaterních nádorů u mužů v dietní dávce 16 mg/kg (přibližně 15 15 9 a 5krát Mrhd u dospělých dětí 6 až 11 let děti 2-5 let věku věku 2-5 let ve věku 6 měsíců ve věku věku ve věku Mg/m ² základ). Nebyl pozorován žádný zvýšený výskyt benigních nádorů při dietní dávce 4 mg/kg (přibližně 4 4 2 a 1krát MRHD u dospělých dětí ve věku 2-5 let a děti ve věku 6 měsíců až 2 roky ve věku Mg/M ve věku mg/m ² základ). Klinický význam těchto zjištění během dlouhodobého používání Xyzalu není znám.

Kolik lyriky je příliš mnoho

Levocetirizin nebyl v testu Ames mutagenní a nebyl klastogenní v testu lidského lymfocytů test myšího lymfomu a testu myšího lymfomu a testu a nadarmo Microlukleus test u myší.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužů a ženských myší a potkanů, které dostávaly cetirizin v perorálních dávkách až do 64 a 200 mg/kg/den (přibližně 60 a 390násobek MRHD u dospělých na Mg/m ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury a zkušeností s postmarketingem s užíváním levocetirizinu u těhotných žen nejsou dostatečné k identifikaci jakýchkoli rizik vrozených vad potratu nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz o poškození plodu s podáváním levocetirizinu ústní cestou k těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze v dávkách až 390krát a 470krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) u dospělých. U potkanů ​​ošetřených během pozdního těhotenství a období laktace neměla cetirizin žádné účinky na vývoj PUP v perorálních dávkách až přibližně 60krát MRHD u dospělých. U myší léčených během pozdního těhotenství a kojení cetirizinu podávané perorální cestou k přehradám nemělo žádné účinky na vývoj PUP v dávce, která byla přibližně 25násobek MRHD u dospělých; V dávce, která byla u dospělých u dospělých, však byl pozorován nižší přírůstek hmotnosti štěně během laktace. Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

In embryo-fetal development studies pregnant rats received daily doses of levocetirizine up to 200 mg/kg/day from gestation days 6 to 15 and pregnant rabbits received daily doses of levocetirizine up to 120 mg/kg/day from gestation days 6 to 18. Levocetirizine produced no evidence of fetal harm in rats and rabbits at doses up to 390 and 470 times the MRHD (na mg/m ² Základ s mateřskými perorálními dávkami 200 a 120 mg/kg/den u potkanů ​​a králíků).

S levocetirizinem nebyly provedeny žádné studie prenatálního a postnatálního vývoje (PPND) u zvířat. Ve studii PPND prováděné u myší byl cetirizin podáván v perorálních dávkách až do 96 mg/kg/den od 15. dne do 15. dne do 21. dne. Cetirizin snížil přírůstek štěně tělesné hmotnosti během laktace v perorální dávce v přehradách v přehradách přibližně 95krát za Mrhd (v Mg/m (Mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 96 mg/kg/den); V ústní dávce v přehradách však nebyly žádné účinky na přírůstek hmotnosti štěně, která byla přibližně 25krát větší než MRHD (na mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 24 mg/kg/den). Ve studii PPND prováděné u potkanů ​​byl Cetirizin podáván v perorálních dávkách až do 180 mg/kg/den od denního dne 17. den do 22. den. Cetirizin neměl žádné nepříznivé účinky na přehrady potkanů ​​nebo vývoj potomků v dávkách až do 60krát větší než MRHD (v Mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 30 mg/kg/den). Cetirizin způsobil nadměrnou toxicitu matek při perorální dávce v přehradách, která byla přibližně 350krát vyšší než MRHD (na mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 180 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti levocetirizinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Bylo však hlášeno, že cetirizin je přítomen v lidském mateřském mléce. Ve studiích myší a beagle psů ukázaly, že cetirizin byl vylučován do mléka [viz Data ]. When a drug is present in animal milk it is likely the drug will be present in human milk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo XYZAL a any potential adverse effects on the breastfed child from XYZAL nebo from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Cetirizin byl detekován v mléce myší. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky na štěňata, když byl cetirizin podáván ústně přehradům během laktace v dávce, která byla přibližně 25násobek MRHD u dospělých [viz viz Těhotenství ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Dětské použití

Doporučená dávka xyzalu pro léčbu nekomplikovaných kožních projevů chronické idiopatické kopřivky u pacientů ve věku 6 měsíců až 17 let je založena na extrapolaci účinnosti dospělých ve věku 18 let a starší [viz viz [viz věku. Klinické studie ].

The recommended dose of XYZAL in patients 6 months to 2 years of age for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and 6 months to 11 years of age with chronic idiopathic urticaria is based on cross-study comparisons of the systemic exposure of XYZAL in adults and pediatric patients and on the safety profile of XYZAL in both adult and pediatric patients at doses equal to or higher than the recommended dose U pacientů ve věku 6 měsíců do 11 let.

Bezpečnost xyzal 5 mg jednou denně byla hodnocena u 243 pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let ve dvou klinických studiích s kontrolou placebem, které trvaly 4 a 6 týdnů. Bezpečnost xyzal 1,25 mg dvakrát denně byla vyhodnocena v jedné 2týdenní klinické studii u 114 pediatrických pacientů ve věku 1 až 5 let a bezpečnost xyzal 1,25 mg jednou denně byla hodnocena v jedné 2týdenní klinické studii u 45 pediatrických pacientů 6 až 11 měsíců věku [viz věk viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [ Nežádoucí účinky ].

Účinnost xyzálního 1,25 mg jednou denně (6 měsíců až 5 let) a 2,5 mg jednou denně (6 až 11 let) pro léčbu symptomů trvalého alergického rinitidy a chronického idiopatického věc je podporována extrapolací xyzálních 5 mg, která byla denně u pacientů a starší na základě fragmarin a dětí.

Srovnání křížových studií ukazuje, že podávání 5 mg dávky xyzalu až 6 až 12leté pediatrické pacienty vedlo přibližně k 2násobnému systémové expozici (AUC) pozorované, když bylo 5 mg xyzal podáno zdravým dospělým. Proto by u dětí ve věku 6 až 11 let neměla být doporučená dávka 2,5 mg jednou denně překročena. V populaci farmakokinetiky studie podávání 1,25 mg jednou denně u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let vedla k systémové expozici srovnatelné s 5 mg jednou denně u dospělých. [vidět Dávkování a podávání Klinické studie a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie Xyzalu pro každou schválenou indikaci nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují jinak než mladší pacienti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Je známo, že Xyzal je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Vzhledem k tomu, že levocetirizin je vylučován hlavně nezměněn ledvinami, je nepravděpodobné, že by se clearance levocetirizinu výrazně snížila u pacientů s poškozením jater [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Xyzal

Předávkování bylo hlášeno u Xyzalu.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může zpočátku vyskytnout agitace a neklid a následoval ospalost. Neexistuje žádný známý specifický antidotum k Xyzalu. Pokud by došlo k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Xyzal není účinně odstraněn dialýzou a dialýza bude neúčinná, ledaže by bylo dialyzovatelné činidlo souběžně požíváno.

Akutní maximální neletální perorální dávka levocetirizinu byla u myší 240 mg/kg (přibližně 190krát více než maximální doporučená denní perorální dávka u dospělých přibližně 230krát více doporučená denní perorální dávka u dětí 6 až 11 let věku a přibližně 180krát více než maximální doporučená orální dávka 5 let 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let do 5 let za věk ² základ). In rats the maximal non-lethal neboal dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily neboal dose in adults approximately 460 times the maximum recommended daily neboal dose in children 6 to 11 years of age a approximately 370 times the maximum recommended daily neboal dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² základ).

Kontraindikace pro xyzal

Použití xyzalu je kontraindikováno v:

Pacienti se známou přecitlivělostí

Pacienti se známou přecitlivělostí na levocetirizin nebo některou ze složek Xyzalu nebo na cetirizin. Pozorované reakce se pohybují od kolísání po anafylaxi [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu

Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CL _Cr <10 mL/min) a patients undergoing hemodialysis

Dětští pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Děti 6 měsíců až 11 let se zhoršenou funkcí ledvin

Klinická farmakologie fnebo Xyzal

Mechanismus působení

Levocetirizin Aktivní enantiomer cetirizinu je antihistaminikum; Jeho hlavní účinky jsou zprostředkovány selektivní inhibicí h ₁ receptory. Antihistaminická aktivita levocetirizinu byla zdokumentována v různých zvířecích a lidských modelech. In vitro Vazebné studie odhalily, že levocetirizin má afinitu k lidskému h ₁ -Coreceptor 2krát vyšší než u cetirizinu (KI = 3 nmol/l vs. 6 nmol/l). Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Farmakodynamika

Studie zdravých subjektů dospělých ukázaly, že levocetirizin v dávkách 2,5 mg a 5 mg inhiboval kožní vyvinutí a vzplanutí způsobenou intradermální injekcí histaminu. Naproti tomu dextrocetirizin nevykazoval žádnou jasnou změnu v inhibici reakce Wheal a Elest. Levocetirizin v dávce 5 mg inhiboval wheal a erupci způsobený intradermální injekcí histaminu u 14 pediatrických subjektů (ve věku 6 až 11 let) a aktivita přetrvávala po dobu nejméně 24 hodin. Klinický význam testování HISTAMINE WHEAL Skin není znám.

Studie QT/QTC za použití jedné dávky 30 mg levocetirizinu neprokázala účinek na interval QTC. Zatímco jedna dávka levocetirizinu neměla žádný účinek, účinky levocetirizinu nemusí být v ustáleném stavu po jediné dávce. Účinek levocetirizinu na interval QTC po podání vícenásobné dávky není znám. Neočekává se, že levocetirizin bude mít účinky QT/QTC kvůli výsledkům studií QTC s cetirizinem a dlouhé postmarketingové historií cetirizinu bez zpráv o prodloužení QT.

Farmakokinetika

Levocetirizin vykazoval lineární farmakokinetiku v rozmezí terapeutické dávky u zdravých subjektů dospělých.

Vstřebávání

Levocetirizin se po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbuje. U dospělých je maximální plazmatické koncentrace dosaženo 0,9 hodiny po podání perorálního tabletu. Akumulační poměr po denním podávání ústní dutiny je 1,12 s ustáleným stavem dosaženým po 2 dnech. Vrcholové koncentrace jsou obvykle 270 ng/ml a 308 ng/ml po jediné a opakované 5 mg jednou denně. Jídlo nemělo žádný vliv na rozsah expozice (AUC) levocetirizinové tablety, ale TMAX byl zpožděn asi o 1,25 hodiny a CMAX byl po podání přibližně o 36% snížen o asi 36%; Levocetirizin proto může být podáván s jídlem nebo bez něj.

Dávka 5 mg (10 ml) xyzálního perorálního roztoku je bioekvivalentní pro 5 mg dávky xyzálních tablet. Po perorálním podávání 5 mg dávky xyzal perorálního roztoku pro zdravé dospělé subjekty byly průměrné maximální plazmatické koncentrace dosaženy přibližně 0,5 hodiny po dávce.

Rozdělení

Průměrná vazba levocetirizinu proteinu v plazmě v plazmě in vitro pohyboval se od 91 do 92% nezávisle na koncentraci v rozmezí 90-5000 ng/ml, což zahrnuje pozorované terapeutické plazmatické hladiny. Po perorální dávkování je průměrný zjevný objem distribuce přibližně 0,4 l/kg reprezentativní distribuce v celkové tělesné vodě.

Metabolismus

Rozsah metabolismu levocetirizinu u lidí je menší než 14% dávky, a proto se očekává, že rozdíly vyplývající z genetického polymorfismu nebo doprovodným příjmem inhibitorů metabolizujícího jaterní léčivo jsou zanedbatelné. Metabolické dráhy zahrnují aromatickou oxidaci N a O-dealkylace a konjugaci taurinu. Dealkylační dráhy jsou primárně zprostředkovány CYP3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje více a/nebo neidentifikované izoformy CYP.

Odstranění

Plazmatický poločas u dospělých zdravých subjektů byl asi 8 až 9 hodin po podání perorálních tablet a perorálního roztoku a průměrná celková clearance perorálního těla pro levocetirizin byla přibližně 0,63 ml/kg/min. Hlavní cesta vylučování levocetirizinu a jeho metabolitů je prostřednictvím moči, které představuje průměr 85,4% dávky. Vylučování přes výkaly představuje pouze 12,9% dávky. Levocetirizin se vylučuje jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Renální clearance levocetirizinu koreluje s clearance clearance. U pacientů s poškozením ledvin je clearance levocetirizinu snížena [viz Dávkování a podávání ].

Studie interakce léčiva

In vitro Údaje o interakci metabolitu naznačují, že levocetirizin pravděpodobně nebude produkovat nebo podléhat metabolickým interakcím. Levocetirizin při koncentracích výrazně nad hladinou CMAX dosažené v rozsazích terapeutických dávek není inhibitorem CYP isoenzymů 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4 a není induktorem UGT1A nebo CYP ISOENZEMS 1A2 2C9 a 3A4.

Žádný formální nadarmo Studie interakce léčiva byly provedeny s levocetirizinem. Studie byly provedeny s racemickým cetirizinem [viz Lékové interakce ].

Pediatričtí pacienti

Data from a pediatric pharmacokinetic study with neboal administration of a single dose of 5 mg Levocetirizin in 14 children age 6 to 11 years with body weight ranging between 20 a 40 kg show that Cmax a AUC values are about 2-fold greater than that repneboted in healthy adult subjects in a cross-study comparison. The mean Cmax was 450 ng/mL occurring at a mean time of 1.2 hours weight-nnebomalized total body clearance was 30% greater a the elimination half-life 24% shneboter in this pediatric population than in adults.

U pediatrických pacientů mladších 6 let nebyly provedeny specializované farmakokinetické studie. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1 až 5 let ve věku 6 až 11 let a 124 dospělých ve věku 18 až 55 let), které dostávaly jednotlivé nebo více dávek levocetirizinu v rozsahu od 1,25 mg do 30 mg. Data generovaná z této analýzy ukázala, že podávání 1,25 mg jednou denně pro děti ve věku 6 měsíců až 5 let má za následek plazmatické koncentrace podobné koncentám dospělých, kteří dostávají 5 mg jednou denně.

Geriatričtí pacienti

U starších subjektů jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje. Po jednou denně opakovaném ústním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dnů u 9 starších subjektů (věku 65–74 let) byla celková clearance těla přibližně o 33% nižší ve srovnání s mladšími dospělými. Ukázalo se, že dispozice racemického cetirizinu je závislá spíše na funkci ledvin než na věku. Toto zjištění by bylo také použitelné pro levocetirizin, protože levocetirizin a cetirizin jsou převážně vylučovány močí. Proto by měla být dávka xyzal upravena v souladu s funkcí ledvin u starších pacientů [viz Dávkování a podávání ].

Pohlaví

Farmakokinetické výsledky u 77 pacientů (40 mužů 37 žen) byly hodnoceny z hlediska potenciálního účinku pohlaví. Poločas byl u žen o něco kratší (NULL,08 ± 1,72 h) než u mužů (NULL,62 ± 1,84 hodin); Zdá se však, že perorální clearance upravená tělesnou hmotností u žen (NULL,67 ± 0,16 ml/min/kg) je srovnatelná u mužů (NULL,59 ± 0,12 ml/min/kg). Stejné denní dávky a dávkovací intervaly jsou použitelné pro muže a ženy s normální funkcí ledvin.

Rasa

Vliv rasy na levocetirizin nebyl studován. Vzhledem k tomu, že levocetirizin je primárně vylučován renálně a neexistují žádné důležité rasové rozdíly ve farmakokinetické charakteristice levocetirizinu z kreatininu. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v kinetice racemického cetirizinu související s rasou.

Poškození ledvin

Expozice levocetirizinu (AUC) vykazovala 1,8- 3,2- 4,3- a 5,7násobné zvýšení mírného středního narušeného ledvinového a konečného stadiu pacientů s onemocněním ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Odpovídající zvýšení odhadů poločasu bylo 1,4- 2,0- 2,9 a 4krát.

Celková tělesná čistota levocetirizinu po perorálním dávkování korelovala s clearance kreatininu a byla postupně snižována na základě závažnosti poškození ledvin. Proto se doporučuje upravit intervaly dávky a dávkování levocetirizinu založené na clearance kreatininu u pacientů s mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CL _Cr <10 mL/min) Levocetirizin is contraindicated. The amount of Levocetirizin removed during a staard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

U pacientů s mírným poškozením ledvin by měla být snížena dávka xyzalu. U pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin by mělo být sníženo dávkování i frekvence podávání [viz [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Xyzal nebyl studován u pacientů s jaterním poškozením. Bylo zjištěno, že nerenální clearance (svědčící o jaterním příspěvku) tvoří asi 28% celkové clearance těla u zdravých dospělých subjektů po perorálním podání.

Vzhledem k tomu, že levocetirizin je hlavně vylučován ledvinou nezměněn, je nepravděpodobné, že by se clearance levocetirizinu výrazně snížila u pacientů s pouze jaterním poškozením [viz viz Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Trvalá alergická rýma

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Účinnost xyzal byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studiích u dospělých a dospívajících pacientů 12 let a starších s příznaky trvalé alergické rýmy. Čtyři klinické studie zahrnují dvě dávkové studie o délce 4 týdnů a dvě studie účinnosti (jeden 6týdenní a jeden 6 měsíců) u pacientů s trvalou alergickou rinitidou.

Tyto studie zahrnovaly celkem 1729 pacientů (752 mužů a 977 žen), z nichž 227 bylo dospívajících 12 až 17 let. Účinnost byla hodnocena za použití celkového skóre symptomů z zaznamenávání 4 symptomů (kýchání nosního prritusu a očního pruritu) ve třech studiích a 5 příznaků (kýchání nosního prrituálního okulárního prurituu a nosního kozů) v jedné studii. Pacienti zaznamenali příznaky s použitím stupnice kategorické závažnosti 0-3 (0 = Absent 1 = mírný 2 = mírný 3 = závažný) jednou denně ve večerních hodinách odrážející 24 hodin léčby. Primárním koncovým bodem bylo průměrné celkové skóre symptomů v průměru během prvního týdne a více než 4 týdny u trvalých alergických rinitis.

Byly provedeny dvě zkoušky rozpětí dávky za účelem vyhodnocení účinnosti xyzal 2,5 5 a 10 mg jednou denně denně. Tyto studie byly 4 týdny a zahrnovaly pacienty s trvalou alergickou rinitidou. V těchto studiích každá ze tří dávek xyzal prokázala větší snížení v reflexním celkovém skóre symptomů než placebo a rozdíl byl statisticky významný pro všechny tři dávky ve dvou studiích. Výsledky pro jednu z těchto pokusů jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Průměrné reflexní celkové skóre symptomů* v pokusech o dávku alergické rýmy

Jedna klinická studie hodnotila účinnost xyzal 5 mg jednou denně večer ve srovnání s placebem u pacientů s trvalou alergickou rinitidou během 6-týdenního období léčby. Další studie provedená během 6měsíčního období léčby hodnotila účinnost po 4 týdnech. Xyzal 5 mg prokázal větší pokles oproti základní linii v reflexním celkovém skóre symptomů než placebo a rozdíl od placeba byl statisticky významný. Výsledky prvního jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Průměrné reflexní celkové skóre symptomů* v pokusech o alergické rýmy

Nástup účinku byl hodnocen ve dvou studiích environmentální expozice u pacientů s alergickou rinitidou s jednou dávkou xyzálních 2,5 nebo 5 mg. Bylo zjištěno, že xyzal 5 mg má nástup účinku 1 hodinu po perorálním příjmu. Nástup účinku byl také hodnocen z denního zaznamenávání symptomů večer před dávkováním v pokusech o alergickou rýmu. V těchto pokusech byl nástup účinku pozorován po 1 dni dávkování.

Dětští pacienti mladší než 12 let

U pediatrických pacientů mladších 12 let neexistují žádné klinické účinnosti s xyzal 2,5 mg jednou denně a žádné studie klinické účinnosti s xyzálním 1,25 mg jednou denně u pediatrických pacientů 6 měsíců do 5 let. Klinická účinnost xyzal u dětských pacientů mladších 12 let byla extrapolována z studií klinické účinnosti dospělých na základě farmakokinetického srovnání [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Chronická idiopatická urticarie

Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší

Účinnost xyzalu pro léčbu nekomplikovaných kožních projevů chronické idiopatické kopřivky byla hodnocena ve dvou randomizovaných randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených u dospělých pacientů u dospělých pacientů s chronickou idiopatickou upticií. Dvě studie zahrnovaly jednu 4týdenní zkoušku dávky a jednu čtyřtýdenní studii účinnosti úrovně jedné dávky. Tyto studie zahrnovalo 423 pacientů (139 mužů a 284 žen). Většina pacientů (> 90%) byla Kavkazská a průměrný věk byl 41. Z těchto pacientů 146 dostalo xyzal 5 mg jednou denně večer. Účinnost byla hodnocena na základě zaznamenávání závažnosti pruritu pacienta na skóre závažnosti 0-3 (0 = žádné až 3 = závažné). Primárním koncovým bodem účinnosti bylo průměrné skóre závažnosti pruritu v prvním týdnu a po celou dobu léčby. Dalšími proměnnými účinnosti byly okamžité závažné závažnost pruritu skóre počtu a velikosti pšešt a trvání svědění.

Byla provedena zkouška v dávce za účelem vyhodnocení účinnosti xyzal 2,5 5 a 10 mg jednou denně večer. V této studii každá ze tří dávek xyzalu prokázala větší pokles v reflexním skóre závažnosti Pruritus než placebo a rozdíl byl statisticky významný pro všechny tři dávky (viz tabulka 6).

Studie s jednou dávkou hodnotila účinnost xyzal 5 mg jednou denně večer ve srovnání s placebem u pacientů s chronickou idiopatickou urticií po dobu čtyř týdnů léčby.

Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity scneboe than placebo a the difference from placebo was statistically significant.

Délka trritusového počtu a velikosti Wheals a okamžitého skóre závažnosti pruritus také vykazovala významné zlepšení oproti placebu. Významné zlepšení okamžitého skóre závažnosti pruritus oproti placebo potvrdilo konec účinnosti intervalu dávkování (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrné skóre závažnosti Pruritus v chronických idiopatických pokusech o kopci.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů s chronickou idiopatickou urticií neexistují žádné studie klinické účinnosti [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro Xyzal

Spavost

Upojte pacienti proti zapojení do nebezpečných povolání vyžadující úplnou mentální bdělost a motorickou koordinaci, jako je operační stroje nebo řízení motorového vozidla po požití Xyzalu.

Současné užívání alkoholu a jiných depresivních zemí centrálního nervového systému

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli souběžnému užívání xyzalu s alkoholem nebo jinými depresivními prostředky centrálního nervového systému, protože může dojít k dalšímu snížení mentální bdělosti.

Dávkování xyzalu

Nepřekračujte doporučenou denní dávku u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starší 5 mg jednou denně večer. U dětí 6 až 11 let je doporučená dávka 2,5 mg jednou denně večer. U dětí 6 měsíců až 5 let je doporučená dávka 1,25 mg jednou denně večer. Doporučují pacientům, aby nepožili více než doporučená dávka xyzalu kvůli zvýšenému riziku somnolence při vyšších dávkách.