Slunce

VAROVÁNÍ

Deprese a zneužívání a zneužívání centrálního nervového systému.

Deprese centrálního nervového systému

XYWAV je CNS depresivní. Klinicky významná respirační deprese a oblékání se může objevit u pacientů léčených XYWAV v doporučených dávkách [viz varování a preventivní opatření]. Mnoho pacientů, kteří dostávali XYWAV během klinických studií v narkolepsii, dostávalo stimulanty centrálního nervového systému [viz klinické studie].

Zneužívání a zneužití

Aktivní skupinou XYWAV je oxybát nebo gama-hydroxybutyrát (GHB). Zneužívání nebo zneužití nezákonného GHB buď samostatně nebo v kombinaci s jinými depresivními látkami CNS je spojeno s nežádoucími reakcemi CNS, včetně snížení respirační deprese záchvatů v úrovni kómatu a smrti [viz varování a preventivní opatření].

Vzhledem k rizikům deprese a zneužívání a zneužití XYWAV je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení a zmírnění rizik (REM) zvaného XYWAV a Xyrem REMS [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro XYWAV

Xywav perorální roztok obsahuje oxybát a depresivně CNS. Chemický název oxybátu je gamahydroxybutyrát (GHB). XYWAV obsahuje směs vápenatého oxybátu oxybátu oxybátu oxybátu oxybátu sodného a oxybátu sodného ekvivalentu 0,5 g/ml, což odpovídá 0,413 g/ml oxybátu.

Každý ml xywav obsahuje: 0,234 g vápenatého oxybate ca (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,096 g oxybate hořečnatého (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,13 g oxybát draselného k (c ₄ H ₇ O ₃ ); a 0,04 g oxybátu sodného na (C4H7O3) v disociované formě v roztoku. Molekulové hmotnosti každého z nich jsou následující: oxybát vápenatého je 246,3 oxybát hořečnatého je 230,5 oxybát draselného je 142,2 a oxybát sodný je 126,1.

Chemická struktura je:

Neaktivní ingredience jsou čištěná voda a sukralóza.

XYWAV neobsahuje žádnou složku vyrobenou z obilí obsahujícího lepek (ječmen pšeničný ječmen nebo žito).

Použití pro xywav

Narkolepsie

XYWAV je indikován pro léčbu kataplexe nebo nadměrné denní ospalosti (EDS) u pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií.

Idiopatická hypersomnie

XYWAV je indikován pro léčbu idiopatické hypersomnie (IH) u dospělých.

Dávkování pro Xywav

Informace o dávkování u dospělých pacientů s narkolepsií

Doporučené počáteční dávkování je 4,5 gramů (g) za noc podávané orálně rozděleno do dvou dávek: 2,25 g před spaním a 2,25 g odebraných 2,5 až 4 hodiny později (viz tabulka 1). Zvyšte dávkování až o 1,5 g za noc týdně (např. 0,75 g před spaním a 0,75 g odebraných 2,5 až 4 hodiny později) na doporučený rozsah dávkování 6 g až 9 g za noc. Dávka může být postupně titrována na základě účinnosti a snášenlivosti. Někteří pacienti mohou dosáhnout lepších odpovědí s nerovnými dávkami před spaním a 2,5 až 4 hodiny později. Dávky vyšší než 9 g za noc nebyly studovány a obvykle by neměly být podávány.

Tabulka 1: Doporučený režim dávkování dospělých xywav (G = gramy)

Informace o dávkování u dětských pacientů s narkolepsií

U dětských pacientů se ve věku 7 let a starší XYWAV podává perorálně dvakrát za noc. Doporučený počáteční pediatrický titrační režim dávky a maximální celkové noční dávkování jsou založeny na hmotnosti pacienta, jak je uvedeno v tabulce 2. Dávkování může být postupně titrováno na základě účinnosti a snášenlivosti. Dávky vyšší než 9 g za noc nebyly studovány a obvykle by neměly být podávány.

Tabulka 2: Doporučená dávka XYWAV pro pacienty ve věku 7 let a starší*

Dávkování informací u dospělých pacientů s idiopatickou hypersomnií (IH)

Dávkování a režim XYWAV by měl být individualizován na základě klinické prezentace [viz Klinické studie ].

XYWAV lze podávat jako dvakrát v noci nebo jednou v noci. V tabulce 3 se objeví doporučené pokyny pro titraci počáteční dávky a maximální noční dávky:

Tabulka 3: Doporučená noční dávka u dospělých pacientů s IH

Zvýšení celkové noční dávky by nemělo překročit 1,5 g /týden. Během titrace může být dávkovací režim změněn mezi dvakrát v noci a jednou v noci podle potřeby na základě účinnosti a snášenlivosti [viz viz Klinické studie ]. Doses higher than 9 g za noc or single dose administrations higher than 6 g have not been studied a should not be administered.

Důležité podávací pokyny pro všechny pacienty

Spravujte XYWAV nejméně 2 hodiny po jídle [viz Klinická farmakologie ]. Prepare all doses of Slunce prior to bedtime. Prior to ingestion each dose of Slunce should be diluted with approximately ¼ cup (approximately 60 mL) of water in the prázdný pharmacy-provided containers. Roztoky připravené po zředění by měly být spotřebovány do 24 hodin.

Pacienti by měli vzít každou dávku XYWAV v posteli a lehnout si okamžitě po dávkování a zůstat v posteli po požití každé dávky. Xywav může způsobit, že pacienti náhle usnou, aniž by se nejprve cítili ospalý [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti často usne do 5 minut od přijetí XYWAV a obvykle usne do 15 minut, i když čas, který by jakýkoli jednotlivý pacient usnul, se může lišit od noci do noci.

Pokud může být dávkování dvakrát noční pacienti nastavit alarm, který se probudí pro druhou dávku. Pokud je druhá dávka vynechána, měla by být dávka přeskočena a XYWAV by neměla být znovu užívána až příští noc. Dvě dávky XYWAV by se nikdy neměly brát najednou.

Pacienti přecházející z Xyrem na XYWAV

První noc dávkování s xywav iniciuje ošetření ve stejné dávce (gram pro gram) a režim jako Xyrem. Titrujte podle potřeby na základě účinnosti a snášenlivosti [viz Informace o dávkování u dospělých pacientů s narkolepsií ].

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením jater

Doporučená počáteční dávka u pacientů s poškozením jater je polovina původní dávky za noc podávaná orálně rozdělená do dvou dávek [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Úpravy dávkování se společnou podáváním sodíku DivalProex

Při zahájení sodíku DivalProex u pacientů, kteří užívají stabilní dávkování XYWAV, se doporučuje snížení dávkování xywav nejméně 20% s počátečním souběžným použitím [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. When initiating Slunce in patients already taking Divalproex sodík a lower starting dosage of Slunce is recommended.

Následně může být dávka XYWAV upravena na základě individuální klinické odpovědi a snášenlivosti.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

XYWAV je jasný až mírně opalescentní ústní roztok při celkové koncentraci soli 0,5 g na ml. Každá ml obsahuje 0,5 g celkových solí přítomných jako 0,234 g oxybát vápenatého 0,096 g oxybátu hořečnatého 0,13 g oxybátu draselného a 0,04 g oxybátu sodného (ekvivalentní 0,413 g celkového oxybate).

Skladování a manipulace

Slunce je jasný až mírně opalescentní ústní roztok. Každý předpis obsahuje alespoň jednu láhev XYWAV s připojeným stisknutím v adaptéru láhve a ústní měřicí zařízení (plastová stříkačka) a průvodce medikací. Lékárna poskytuje dvě prázdné kontejnery s čepicími odolnými vůči dítěti s každou zásilkou XYWAV.

Každá jantarová láhev obsahuje perorální roztok XYWAV v koncentraci 0,5 g/ml a má čepici odolnou vůči dítěti.

Jedna 180 ml láhev: NDC 68727-150-01

Skladování

Udržujte mimo dosah dětí.

Slunce should be stored between 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C a 30°C (59°F a 86°F) (see USP Controlled Room Temperature).

Vydete v těsných kontejnerech.

Roztoky připravené po zředění by měly být spotřebovány do 24 hodin.

Manipulace a likvidace

Slunce is a Schedule III drug under the Kontrolovaná látkas Act. Slunce should be haled according to state a federal regulations. It is safe to dispose of Slunce down the sanitary sewer.

Distribuováno od: Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304. Revidováno: duben 2023

Vedlejší účinky for Xywav

Následující klinicky významné nežádoucí účinky se objevují v jiných částech značení:

• CNS deprese [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Zneužívání a zneužití [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Despirační deprese a spánek narušené dýchání [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Deprese a sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí pacienti s narkolepsií

Bezpečnost XYWAV byla hodnocena v 16týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované-withdrawalské studii u pacientů s narkolepsií s kataplexií (studie 1), po které následovala fáze prodloužení s otevřenou značkou trvající 24 týdnů [viz viz 24 týdnů [viz viz 24 týdnů [viz Klinické studie ].

Studie 1 zahrnovala období titrace s otevřenou značkou (OLTP) období stabilní dávky (SDP) a dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované-withdrawalské období (DB RWP). Celkem 201 pacientů ve věku 18 až 70 let dostávalo XYWAV v individuálně titrovaných dávkách po dobu 14 týdnů a následovala randomizace na XYWAV nebo odpovídající placebo po dobu 2 týdnů léčby. Průměrná expozice XYWAV během této studie, včetně titrace, randomizované období stažení a prodloužení s otevřenou značkou bylo 151 dní. U pacientů, kteří zůstali na léčebných nežádoucích účincích, docházelo tendenci včas a v průběhu času se snižují.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby ve studii 1

Ve studii 1 9 z 201 pacientů (4%) uvedlo nežádoucí účinky, které vedly ke stažení ze studie (úzkost snížila depresivní depresivní deprese únava hlavy podrážděnost hlavy v nevolnosti v končetině parasomnie amnolence a zvracení). Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení byla nevolnost (NULL,5%). Většina nežádoucích účinků vedoucí k přerušení začala během prvních několika týdnů léčby.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky ve studii 1 (incidence ≥ 5% pacientů ošetřených XYWAV) byly závratě bolesti hlavy nevolnost snížila úzkost a zvracení hyperhidrózy a zvracet k jídlu.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo vyšší

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky pozorované v titraci s otevřenou značkou a stabilní periody dávky studie 1, ke které došlo při frekvenci 2% nebo vyšší u dospělých pacientů léčených XYWAV.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥2% dospělých pacientů léčených XYWAV v otevřené titraci a stabilním období dávky ve studii 1*******************************************************************************

Dětští pacienti (7 let a starší) s narkolepsií

V dětské klinické studii s Xyrem (stejná aktivní skupina jako XYWAV) 104 pacientů ve věku 7 až 17 let (37 pacientů ve věku 7 až 11 let; 67 pacientů ve věku 12 až 17 let) s narkolepsií obdrželo xyrem až jeden rok [viz viz [viz viz [viz viz xyrem [Viz viz Klinické studie ]. This study included an open-label safety continuation period in which eligible patients received Xyrem for up to an additional 2 years. The median a maximum exposure across the entire study were 371 a 987 days respectively.

Nežádoucí reakces Leading to Treatment Discontinuation

V dětské klinické studii s Xyrem 7 z 104 pacientů hlásili nežádoucí účinky, které vedly ke stažení ze studie (halucinační hmatací; sebevražedná myšlenka; hmotnost se snížila; syndrom spánkové apnoe; ovlivňuje labilitu; deprese úzkosti hněvu; deprese hlavy).

Nežádoucí reakces in the Xyrem Pediatric Clinical Trial

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) byly nevolnost (20%) enuréza (19%) zvracení (18%) bolest hlavy (17%) snížila (13%) snížila chuť k jídlu (9%) závratě (8%) a procházení spánku (6%).

Další informace týkající se bezpečnosti u pediatrických pacientů se objevují v následujících částech:

• Despirační deprese a spánek narušené dýchání [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Deprese a sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Celkový profil nežádoucí reakce Xyrem v dětské klinické studii byl podobný jako profil pozorovaný v programu klinického studie pro dospělé. Očekává se, že bezpečnostní profil u pediatrických pacientů s XYWAV bude podobný profilu dospělých pacientů léčených XYWAV a pro profil pediatrických pacientů léčených Xyrem.

Dospělí pacienti s idiopatickou hypersomnií

Bezpečnost XYWAV byla hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované studii withdrawal u pacientů s IH (studie 2). Tato studie se skládala z otevřeného období titrace (OL OTTP) až do 14 týdnů ve stabilní dávce (SDP) po dobu 2 týdnů dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované období (DB RWP) po dobu 2 týdnů a otevřené prodloužení po dobu 24 týdnů (viz do 42 týdnů) [Viz do 42 týdnů) [Viz do 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [Viz až 42 týdnů) [ Klinické studie ]. The study was conducted in 154 adult male a female patients ages 19 to 75 years of age with IH. The mean exposure to Slunce during this study including titration the raomized withdrawal period a the open-label extension was 204 days. In patients who remained on treatment adverse reactions tended to occur early a diminish over time.

Nežádoucí reakces Leading to Treatment Discontinuation in Study 2

Ve studii 2 ve všech obdobích studie (s výjimkou placeba během DB RWP) (až 42 týdnů) 17 ze 154 pacientů (11%) uvedlo nežádoucí účinky, které vedly ke stažení ze studie (úzkost nevolnost zvracení únavové pocitu, které se snížily hlavnou vůli o chutí k jídlu, parodom parodom parodom vizuální a irritalia). Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení byla úzkost (NULL,2%). Většina nežádoucích účinků vedoucí k přerušení začala během prvních několika týdnů léčby.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky ve studii 2 (incidence ≥ 5% pacientů ošetřených XYWAV) kromě těch, které byly pozorovány ve studii 1 jako nejčastější, byla nespavá únava v ústech.

Bezpečnostní profil pozorovaný ve studii 2 byl podobný profilu studie 1. nežádoucí účinky vyskytující se u ≥2% pacientů léčených XYWAV v titraci s otevřenou značkou a stabilní dávkovou dobu ve studii 2 jsou uvedeny v tabulce 5:

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů léčených XYWAV v titraci otevřené značky a stabilní periody dávky ve studii 2

Další nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s Xyrem (≥2%), ale nebyly pozorovány ve studii 1 nebo studii 2 při frekvenci vyšší než 2% a které mohou být relevantní pro XYWAV:

Bolest bolest v končetiny Narušení kataplexní narušení v pozornosti Paralýzy a dezorientaci.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání oxybátu sodného byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Artralgia Fall* Hypersenzitivita Hypertenze paměti Hypertensince Hypertension Hypertensince Hypertension Nocturia a vidění.

*Náhlý nástup spánku u pacientů užívajících oxybát sodný včetně ve stojaté poloze nebo při stoupání z postele vedl v některých případech, které vyžadovaly hospitalizaci, komplikované zraněním.

Lékové interakce for Xywav

Alkohol sedativní hypnotika a CNS depresivní

Slunce is contraindicated for use in combination with alkohol or sedativní hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Slunce [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Divalproex sodík

Současné použití oxybátu sodného s divalproex sodíkem má za následek zvýšení systémové expozice GHB, o kterém se ukázalo, že v klinické studii způsobuje větší poškození v některých testech pozornosti a pracovní paměti [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. A similar increase in exposure is expected with concomitant use of Slunce a Divalproex sodík; therefore an initial dose reduction of Slunce is recommended when used concomitantly with Divalproex sodík [see Dávkování a podávání ]. Prescribers are advised to monitor patient response closely a adjust dose accordingly if concomitant use of Slunce a Divalproex sodík is warranted.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Slunce is a Schedule III controlled substance under the Federal Kontrolovaná látkas Act. Non-medical use of Slunce could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Zneužívání

Aktivní skupina xywavského oxybátu vytváří účinky centrálního nervového systému závislé na dávce, včetně hypnotických a pozitivních subjektivních posilovacích účinků. Počátek účinku rychle zvyšuje svůj potenciál pro zneužívání nebo zneužití.

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání léčiva nebo látky i jednou pro jeho žádoucí psychologické nebo fyziologické účinky. Zneužívání je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán. Zneužívání a zneužívání drog může dojít s progresí nebo bez ní na závislost. Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Rychlý nástup sedace spojený s amnestickou vlastností GHB, zejména v kombinaci s alkoholem, se ukázal jako nebezpečný pro dobrovolný a nedobrovolný uživatel (např. Oběť útoku).

Nedovolená GHB je zneužívána v sociálních prostředích především mladými dospělými. Některé dávky odhadované na zneužívání jsou v podobném rozsahu dávkování, které se používá k léčbě pacientů s kataplexií. GHB má určité společné rysy s ethanolem v omezeném rozsahu dávky a byla také hlášena určitá křížová tolerance s ethanolem. Případy závažné závislosti a touhy pro GHB byly hlášeny, když je lék užíván kolem hodin. Vzory zneužívání svědčící o závislosti zahrnují: 1) použití stále větších dávek 2) zvýšené frekvence používání a 3) pokračující používání navzdory nepříznivým důsledkům.

Protože bylo hlášeno nedovolené použití a zneužívání GHB, měli by lékaři pečlivě vyhodnotit pacienty pro anamnézu zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě dodržují, aby se známky zneužívání nebo zneužívání GHB (např. Zvětšení velikosti nebo frekvence dávkování léčiva při hledání léčiva vychloubala k kataplexii). Zlikvidujte XYWAV podle státních a federálních předpisů. Je bezpečné zlikvidovat XYWAV po sanitární kanalizaci.

Závislost

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. Po ukončení nedovoleného používání GHB při častých opakovaných dávkách (18 g až 250 g denně) nad doporučeným rozsahem dávkování se objevily zprávy o stažení v rozmezí od mírného až po závažné. Mezi příznaky a příznaky odběru GHB po náhlém přerušení patří nespavost Neklid úzkost Psychóza Psychóza Letargie Nevolnost Tremor Potící svalové křeče tachykardie bolesti hlavy závratě hlavy odskoku a zmatení ospalosti a zejména v případě závažného stažení vizuální halucinace a delirium. Tyto příznaky se obecně rozkládaly za 3 až 14 dní. V případě závažné hospitalizace může být vyžadována hospitalizace. Ve zkušenostech s klinickým hodnocením s Xyrem u pacientů s narkolepsií/kataplexií v doporučených dávkách dva pacienti hlásili úzkost a jeden hlásil nespavost po prudkém přerušení při ukončení klinické studie; U dvou pacientů s úzkostí se frekvence kataplexie výrazně zvýšila současně. V klinické studii XYWAV u dospělých pacientů s narkolepsií/kataplexií v doporučených dávkách jeden pacient hlásil nespavost po prudkém přerušení XYWAV. V klinické studii XYWAV u dospělých pacientů s idiopatickou hypersomnií v doporučených dávkách šest pacientů hlásilo nespavost, že dva pacienti hlásili časnou nespavost a jeden pacient hlásil vizuální a sluchové halucinace po prudkém přerušení XYWAV.

Tolerance

Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to Slunce has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case reports of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Slunce dosage regimen. Clinical studies of sodium oxybate in the treatment of alkohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alkohol. The safety a effectiveness of Slunce in the treatment of alkohol withdrawal have not been established.

Varování pro XYWAV

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro XYWAV

Deprese centrálního nervového systému

Slunce is a centrální nervový systém (CNS) depressant. Clinically significant respiratory deprese a obtundation has occurred in adult patients taking sodium oxybate (same active moiety as Slunce) at recommended doses in clinical trials a may occur in patients treated with Slunce at recommended doses. Slunce is contraindicated in combination with alkohol a sedativní hypnotics. The concurrent use of Slunce with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants or antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants a/or illicit CNS depressants may increase the risk of respiratory deprese hypotension profound sedation syncope a smrt.

Pokud by mělo být zváženo použití těchto depresiv CNS v kombinaci s XYWAV, mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení jednoho nebo více depresiv CNS (včetně XYWAV). Kromě toho by mělo být zváženo, že by mělo být zváženo přerušení léčby XYWAV, pokud je třeba zvážit přerušení léčby XYWAV.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli varovat pacienty o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů nebo letadel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že XYWAV na ně nepříznivě neovlivňuje (např. Zrušit úsudkové myšlení nebo motorové dovednosti). Pacienti by se neměli zapojit do nebezpečných povolání nebo činností vyžadujících úplnou mentální bdělost nebo motorickou koordinaci, jako je operační stroje nebo motorové vozidlo nebo létání v letadle po dobu nejméně 6 hodin po přijetí XYWAV. Pacienti by měli být dotazováni o příhodách souvisejících s depresí CNS po zahájení terapie XYWAV a poté pravidelně.

Slunce is available only through a restricted program under a REMS [see Slunce And XYREM REMS ].

Zneužívání And Misuse

Slunce is a Schedule III controlled substance. The active moiety of Slunce is oxybate also known as gamma-hydroxybutyrate (GHB) a Schedule I controlled substance. Zneužívání of illicit GHB either alone or in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including záchvat respiratory deprese decreases in the level of consciousness kóma a smrt. Rychlý nástup sedace spojený s amnestickou vlastností GHB, zejména v kombinaci s alkoholem, se ukázal jako nebezpečný pro dobrovolný a nedobrovolný uživatel (např. Oběť útoku). Because illicit use a abuse of GHB have been reported healthcare providers should carefully evaluate patients for a history of drug abuse a follow them closely particularly for signs of misuse or abuse of GHB (including but not limited to increase in size or frequency of dosing drug-seeking behavior feigned kataplexní) [see Zneužívání a závislost drog ]. If abuse is suspected treatment with Slunce should be discontinued.

Slunce is available only through a restricted program under a REMS [see Slunce And XYREM REMS ].

Slunce And XYREM REMS

Slunce is available only through a restricted distribution program called the Slunce a XYREM REMS because of the risks of centrální nervový systém deprese a abuse a misuse [see Deprese centrálního nervového systému Zneužívání And Misuse ].

Pozoruhodné požadavky REM XYWAV a Xyrem zahrnují následující:

• Poskytovatelé zdravotní péče, kteří předepisují XYWAV, jsou speciálně certifikováni
• Slunce will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Slunce will be dispensed a shipped only to patients who are enrolled in the Slunce a XYREM REMS with documentation of safe use.

Další informace jsou k dispozici na adrese www.xywavxyremrems.com nebo 1-866-997-3688.

Despirační deprese a spánek narušené dýchání

Slunce may impair respiratory drive especially in patients with compromised respiratory function. In overdoses of oxybate a with illicit use of GHB life-threatening respiratory deprese has been reported [see PŘEDÁVKOVAT ].

U dospělých a dětských pacientů může dojít ke zvýšené apnoe a snížené oxygenaci. U pacientů s obstrukční spánkovou apnoe léčenou xywavem může dojít k významnému zvýšení počtu centrálních apnea a klinicky významné desaturace kyslíku.

Ve studii hodnotící účinky respiračního depresiva xyrem (stejná aktivní skupina jako xywav) při dávkách až 9 g za noc u 21 dospělých pacientů s narkolepsií nebyly ve skupině prokázány změny nasycení kyslíku. Jeden ze čtyř pacientů s již existující mírnou až těžkou spánkovou apnoe měl významné zhoršení indexu apnoe/hypopnoe během léčby.

Ve studii hodnotící účinky xyrem 9 g za noc u 50 dospělých pacientů s obstrukční spánkový apnoe xyrem nezvýšil závažnost dýchání narušeného spánku a celkově neovlivnil průměrnou dobu a závažnost desaturace kyslíku celkově. U pacientů užívajících Xyrem a klinicky významnou desaturace kyslíku (≤ 55%) však bylo měřeno u tří pacientů (6%) po podání Xyrem, který jeden pacient stáhl ze studie a dvě po jediných krátkých případech desaturace, došlo k významnému nárůstu počtu centrálních apnea a dvěma pokračováním po podání Xyrem se jeden pacient stal.

Během polysomnografického hodnocení (PSG) byly pozorovány centrální spánkové apnoe a desaturace kyslíku u pediatrických pacientů s narkolepsií léčenou Xyrem.

Předepisovatelé by si měli být vědomi toho, že u dospělých pacientů a pediatrických pacientů byly pozorovány zvýšené centrální apnoa a klinicky relevantní desaturační příhody kyslíku.

V klinických studiích s Xyrem u 128 dospělých pacientů s narkolepsií dva pacienti měli hlubokou depresi CNS, která se vyřešila po podpůrné respirační intervenci. Dva další pacienti přerušili oxybát sodný kvůli závažným potížím s dýcháním a zvýšení obstrukční spánkové apnoe. Ve dvou kontrolovaných studiích hodnotících měření PSG u dospělých pacientů s narkolepsií 40 ze 477 pacientů bylo zahrnuto do základního indexu apnoe/hypopnoe 16 až 67 událostí za hodinu, což svědčí o mírném až těžkém rozrušeném dýchání. Žádný ze 40 pacientů neměl klinicky významné zhoršení respirační funkce, měřeno indexem apnoe/hypopnoe a pulzní oxymetrií při dávkách 4,5 g až 9 g za noc.

Předepsatelé by si měli být vědomi toho, že poruchy dýchání souvisejících se spánkem mají tendenci být převládající u obézních pacientů u mužů u žen po menopauze, nikoli na hormonální substituční terapii a u pacientů s narkolepsií.

Deprese And Suicidality

Deprese a suicidal ideation a behavior can occur in patients treated with Slunce.

Ve studii 1 [viz Klinické studie ] Deprese a depresivní nálada byly hlášeny u 3% a 4% u pacientů léčených XYWAV. Dva pacienti (1%) přerušili XYWAV kvůli depresi, ale ve většině případů nebyla nutná žádná změna v léčbě xywav.

Ve studii 2 [viz Klinické studie ]] Deprese a depresivní nálada byly hlášeny u 1 pacienta (1%) a u 5 pacientů (3%) u pacientů léčených XYWAV, z nichž všichni pokračovali v xywavské léčbě.

V klinických studiích s Xyrem (stejná aktivní skupina jako XYWAV) u dospělých pacientů s narkolepsií (n = 781) existovaly dvě sebevraždy a dvě pokusy o sebevraždy u pacientů léčených Xyrem, včetně tří pacientů s předchozí anamnézou depresivní psychiatrické poruchy. Z obou sebevražd jeden pacient použil Xyrem ve spojení s jinými léky. Xyrem nebyl zapojen do druhé sebevraždy. Nežádoucí účinky deprese byly hlášeny 7% ze 781 pacientů léčených XYREM se čtyřmi pacienty ( <1%) discontinuing because of deprese. In most cases no change in Xyrem treatment was required. In a clinical trial with Xyrem in pediatric patients with Narkolepsie (n=104) one patient experienced suicidal ideation a two patients reported deprese while taking Xyrem.

Vznik deprese u pacientů léčených XYWAV vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení. Pacienti s předchozí anamnézou depresivního onemocnění a/nebo pokusu o sebevraždu by měli být pečlivě sledováni pro vznik depresivních symptomů při užívání XYWAV.

Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky

U pacientů užívajících XYWAV se mohou objevit další chování a psychiatrické nežádoucí účinky.

Ve studii 1 došlo k zmatení u 1% pacientů léčených XYWAV a úzkost došlo u 5% pacientů léčených XYWAV. Jeden pacient zažil vizuální halucinace a zmatek po požití přibližně 9 gramů XYWAV.

Ve studii 2 došlo k zmatení u 3% pacientů léčených XYWAV a úzkost došlo u 16% pacientů léčených XYWAV. Jeden pacient zažil vizuální halucinace, které vedly k přerušení XYWAV.

Další neuropsychiatrické reakce uváděné v klinických studiích s Xyrem (stejná aktivní skupina jako XYWAV) u dospělých pacientů s narkolepsií a v postmarketingovém prostředí zahrnovaly halucinace paranoia psychóza agrese a agitace. V dětské klinické studii s Xyrem u pacientů s narkolepsií neuropsychiatrické reakce včetně akutní psychózy a úzkosti byly hlášeny při užívání Xyremu.

Vznik nebo zvýšení výskytu behaviorálních nebo psychiatrických událostí u pacientů užívajících XYWAV by měl být pečlivě sledován.

Deštníks

Deštníks can occur in patients taking Slunce.

Ve studii 1 byly parosomnie včetně procházení spacího u 6% pacientů léčených XYWAV.

Ve studii 2 byly u 5% pacientů léčených XYWAV hlášeny parasomnie včetně procházení spací.

V klinické studii Xyrem (stejná aktivní skupina jako XYWAV) u dospělých pacientů s narkolepsií bylo hlášeno pět případů spacího s možným zraněním nebo významným zraněním. Parosomnie včetně spacího chodu byly také hlášeny v dětské klinické studii s oxybátem sodným a v postmarketingových zkušenostech s oxybátem sodným.

Epizody sledování by měly být plně vyhodnoceny a zvažovány vhodné zásahy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Deprese centrálního nervového systému

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že XYWAV může způsobit depresi centrálního nervového systému, včetně hypotenze respirační deprese hluboká synkopa sedace a smrti. Poskytněte pacientům, aby se nezabývali činnostmi vyžadujícími mentální bdělost nebo koordinaci motoru, včetně provozních nebezpečných strojů po dobu nejméně 6 hodin po přijetí XYWAV. Pokyn pacientům a/nebo jejich pečovatelům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všechny léky, které užívají [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Zneužívání And Misuse

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že aktivní složkou XYWAV je gama-hydroxybutyrát (GHB), která je spojena s vážnými nežádoucími účinky s nedovoleným použitím a zneužíváním [Viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Slunce And XYREM REMS

Slunce is available only through a restricted program called the Slunce a XYREM REMS [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Inform the patient a/or caregiver of the following notable requirements:

• Slunce is dispensed only by the central pharmacy
• Slunce will be dispensed a shipped only to patients enrolled in the Slunce a XYREM REMS

Slunce is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefore provide patients a/or caregivers with the telephone number a website for information on how to obtain the product.

Alkohol nebo sedativní hypnotika

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, že alkohol a další sedativní hypnotika by neměly být užívány s xywavem [viz Kontraindikace ].

Sedace

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že pacient bude pravděpodobně po přijetí XYWAV (často do 5 a obvykle do 15 minut) rychle usnout. Náhlý nástup spánku včetně ve stálé poloze nebo při stoupání z postele vedl v některých případech ke komplikaci zraněním zraněním [viz Nežádoucí účinky ]. Instruct patients a/or caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of each dose. Instruct patients a/or caregivers that the patient should not take a subsequent nightly dose until at least 2.5 to 4 hours after the previous dose [see Dávkování a podávání ].

Pokyny pro správu

Informujte pacienty o podávání XYWAV nejméně 2 hodiny po jídle. Informujte pacienty a/nebo pečovatele o pacientů užívajících XYWAV dvakrát v noci, že celková noční dávka XYWAV je rozdělena do dvou dávek [viz viz Dávkování a podávání ].

Informujte pacienty, pokud jejich noční dávka vyžaduje více losování. Poučte pacienty o tom, jak provádět remízy z láhve.

Despirační deprese a spánek narušené dýchání

Informujte pacienty, že XYWAV může narušit respirační pohon, zejména u pacientů s ohroženou respirační funkcí a může způsobit apnoe [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Deprese And Suicidality

Pokyn pacientům a/nebo pečovatelům, aby okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud pacient vyvine depresivní náladu výrazně snížený zájem nebo potěšení při obvyklých činnostech významné změny v hmotnosti a/nebo chuti k jídlu Psychomotorické agitace nebo retardace zvýšila únavové pocity viny nebo bezcenné zpomalené myšlení nebo zhoršené koncentrace nebo sebevražedné myšlenky [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že XYWAV může způsobit behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky, včetně zmatkové úzkosti a psychózy. Poskytněte jim, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k některému z těchto typů příznaků [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Sleepwalking

Pokyn pacientům a/nebo pečovatelům, že XYWAV byl spojen se spánkem a dalším chováním během spánku a kontaktovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud k tomu dojde [Viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Podávání oxybátu sodného na potkan v perorálních dávkách až 1000 mg/kg/den pro 83 (muži) nebo 104 (žen) týdny vedlo ke zvýšení nádorů. Expozice v plazmě (AUC) při nejvyšší testované dávce byla dvakrát, která u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 9 g za noc.

Výsledky dvouletých studií karcinogenity u myši a potkanů ​​s sloučeninou gama-butyrolaktonu, která je metabolizována na oxybát nadarmo neprokázal žádný jasný důkaz karcinogenní aktivity. Plazmatické AUC oxybátu dosažené při nejvyšších dávkách testovaných v těchto studiích byly menší než u lidí na MRHD.

Mutageneze

Oxybát sodný byl negativní v in vitro test mutace bakteriálního genu An in vitro Chromozomální test aberace v savčích buňkách a v AN nadarmo test mikronukleusů potkana.

Poškození plodnosti

Orální podávání oxybátu sodného (0 150 350 nebo 1000 mg/kg/den) na samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen včasný těhotenství nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně stejná jako MRHD na Mg/M ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostatečné údaje o vývojovém riziku spojené s použitím XYWAV nebo oxybátu sodného u těhotných žen. Perorální podávání oxybátu sodného na těhotné potkany (0 150 350 nebo 1000 mg/kg/den) nebo králíků (0 300 600 nebo 1200 mg/kg/den) během organogeneze nepřineslo žádný jasný důkaz vývojové toxicity; Orální podávání potkanů ​​během těhotenství a laktace však mělo za následek zvýšené mrtvé porody a snížené potomky postnatální životaschopnosti a růstu při klinicky relevantní dávce [viz viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Slunce has not been studied in labor or delivery. In obstetric anesthesia using an injectable formulation of sodium oxybate newborns had stable cardiovascular a respiratory measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scores. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid a gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newborns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of sodium oxybate on later growth development a maturation in humans are unknown.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání oxybátu sodného na těhotné potkany (0 150 350 nebo 1000 mg/kg/den) nebo králíků (0 300 600 nebo 1200 mg/kg/den) v celé organogenezi nepřineslo jasný důkaz vývojové toxicity. Nejvyšší dávky oxybátu sodného testovaného u potkanů ​​a králíků byly přibližně 1 a 3krát respektive maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 9 g za noc na povrchu těla (mg/m ² ) základ.

Kromě toho perorální podávání oxybátu sodného (0 150 350 nebo 1000 mg/kg/den) na potkan během těhotenství a laktace vedlo ke zvýšenému mrtvici a sníženému potomstva postnatální životaschopnosti a přírůstku tělesné hmotnosti při nejvyšší testované dávce. Dávka bez efektu pro pre- a posmrtní vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Laktace

Shrnutí rizika

GHB se vylučuje v lidském mléce po perorálním podávání oxybátu sodného. Pro kojené dítě není dostatečné informace o riziku kojeného dítěte a u ošetřovatelských matek není dostatečné informace o produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky XYWAV a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z XYWAV nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Narkolepsie

Byla stanovena bezpečnost a účinnost XYWAV pro léčbu kataplexe nebo nadměrné denní ospalosti u dětských pacientů ve věku 7 let a starší s narkolepsií. XYWAV nebyl studován v dětské klinické studii. Použití XYWAV u dětských pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií je podporováno důkazy z přiměřeného a dobře kontrolovaného studia oxybátu sodného u pediatrických pacientů 7 až 17 let věku u dospělých, které ukazují léčbu xywavů, které jsou pozorovány u sodíku oxybate farmakokinetický Farmakokinetická data XYWAV od zdravých dospělých dobrovolníků [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

V dětské klinické studii s podáním oxybátu sodného u pacientů s narkolepsií vážné nežádoucí účinky centrální spánkové apnoe a desaturace kyslíku dokumentované hodnocením polysomnografie; deprese; sebevražedné myšlenky; Neuropsychiatrické reakce včetně akutní psychózy a úzkosti; a parasomnie včetně Sleepwalkingu byly hlášeny [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost XYWAV pro léčbu kataplexe nebo nadměrné denní ospalosti u pediatrických pacientů mladších 7 let nebyla stanovena.

Idiopatická hypersomnie

Bezpečnost a účinnost XYWAV pro léčbu idiopatické hypersomnie u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii, ve které byla při ověru sodný oxybát sodný (0 100 300 nebo 900 mg/kg/den) podána potkanům během období vývoje během dvou nejvyšších testovaných dávek během juvenilního období (postnatální dny 21 až 90). Úmrtí se objevila během prvního týdne dávkování a byla spojena s klinickými příznaky (včetně snížené aktivity a respirační frekvence) v souladu s farmakologickými účinky léčiva. Při nejvyšší testované dávce byl pozorován snížený přírůstek tělesné hmotnosti u mužů a žen a zpožděné sexuální zrání u mužů. Dávka bez efektu pro nepříznivé účinky u juvenilních potkanů ​​je spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) menší než dávkou při maximální doporučené lidské dávce (9 g/noc).

Geriatrické použití

Klinické studie XYWAV nebo XYREM u pacientů s narkolepsií nebo IH nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

V klinických studiích oxybátu sodného u jiné populace 39 (5%) 874 pacientů bylo 65 let nebo starší.

U starších osob se ve srovnání s mladšími dospělými (21% vs. 19%) zvýšila přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků. Frekvence bolesti hlavy byla u starších osob výrazně zvýšena (39% vs. 19%). Nejběžnější nežádoucí účinky byly podobné v obou věkových kategoriích. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Kvůli zvýšení expozice XYWAV by se počáteční dávka měla snížit o polovinu u pacientů s poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro XYWAV

Lidská zkušenost

Informace o předávkování s XYWAV jsou odvozeny převážně ze zpráv v lékařské literatuře, které popisují příznaky a příznaky u jedinců, kteří GHB požili nezákonně. Za těchto okolností bylo společné společení jiných léčiv a alkoholu běžné a mohlo ovlivnit prezentaci a závažnost klinických projevů předávkování. V klinických studiích pro dospělé s Xyrem (stejná aktivní skupina jako XYWAV) byly hlášeny dva případy předávkování. V prvním případě odhadovaná dávka 150 g více než 15krát maximální doporučená dávka způsobila, že pacient nereagoval s krátkými obdobími apnoe a byl inkontinent moči a výkaly. Tento jednotlivec se zotavil bez následků. Ve druhém případě byla ohlášena smrt po předávkování vícenásobným léčivem sestávajícím z Xyrem a mnoha dalších léků. V klinických studiích XYWAV nebyly hlášeny žádné případy předávkování (větší než 9 g) s XYWAV.

Příznaky a příznaky

Informace o příznacích a příznacích spojených s předávkou s XYWAV pocházejí ze zpráv o nezákonném použití GHB. Prezentace pacienta po předávkování je ovlivněna dávkou, která požila čas od požití koeningu jiných léků a alkoholu a stavu krmiva nebo nalačno. Pacienti vykazovali různé stupně depresivního vědomí, které může rychle kolísat mezi zmateným agitovaným bojovým stavem s ataxií a kómatem. Byly pozorovány zvracení (i když je to oblékáno) bolení hlavy a zhoršené psychomotorické dovednosti. Nebyly popsány žádné typické pupilární změny, které by pomohly při diagnostice; Zachovává se pupilární reaktivita na světlo. Bylo hlášeno rozmazané vidění. Při vyšších dávkách byla pozorována rostoucí hloubka kómatu a acidózy. Byly hlášeny myoclonus a tonicko-klonické záchvaty. Dýchání může být ovlivněno nebo ohroženo rychlostí a hloubkou. Byly pozorovány dýchání a apnoe Cheyne-Stokes. Bradykardie a podchlazení mohou doprovázet bezvědomí i svalovou hypotonii, ale reflexy šlachy zůstávají nedotčeny.

Doporučená léčba předávkování

Obecná symptomatická a podpůrná péče by měla být zavedena okamžitě a pokud jsou podezření na kootestanti podezřelí, lze zvážit dekontaminaci žaludku. Protože se může vyskytnout v přítomnosti oblékání vhodné držení těla (levá boční ležící poloha) a ochrana dýchacích cest intubací může být zaručena. Ačkoliv reflex GAG může chybět u hluboce komatózových pacientů, kteří i pacienti v bezvědomí se mohou stát bojovným pro intubaci a indukce rychlé sekvence (bez použití sedativního) by měla být zvážena. Vitální příznaky a vědomí by měly být pečlivě sledovány. Bradykardie hlášená s předávkováním GHB reagovala na atropinový intravenózní podávání. Od podávání naloxonu nebo flumazenilu nelze očekávat žádný zvrat centrální depresivní účinky XYWAV. Použití hemodialýzy a jiných forem extrakorporálního odstraňování léčiva nebylo studováno při předávkování GHB, ale bylo hlášeno v případech acidózy spojené s požitím GHB 125 g nebo vyšší; Vzhledem k rychlému metabolismu oxybátu však tato opatření nemusí být zaručena.

Centrum řízení jedu

Stejně jako u léčby všech případů předávkování léčiva je třeba zvážit možnost více požití léčiva. Poskytovatel zdravotní péče se doporučuje, aby shromažďoval vzorky moči a krve pro rutinní toxikologický screening a konzultoval se s regionálním střediskem pro kontrolu jedu (1-800-222-1222) o současných doporučeních léčby.

Kontraindikace pro XYWAV

Slunce is contraindicated for use in:

• kombinace s sedativní hypnotikou [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• kombinace s alkoholem [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Pacienti s sukcinickým semialdehydem dehydrogenázou [viz viz Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie for Xywav

Mechanismus působení

Slunce is a CNS depressant. The exact mechanism of action of Slunce in the treatment of Narkolepsie a idiopathic hypersomnia is unknown. Slunce is a mixture of calcium oxybate magnesium oxybate draslík oxybate a sodium oxybate (gamma-hydroxybutyrate). Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an endogenous compound a metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Slunce are mediated through GABAB actions during sleep at noradrenergic a dopaminergic neurons as well as at thalamocortical neurons.

Farmakokinetika

Farmakokinetika of GHB are nonlinear a are similar following single or repeat dosing. The pharmacokinetics of oxybate following administration of Slunce are similar between healthy subjects a patients with Narkolepsie or patients with idiopathic hypersomnia.

Vstřebávání

Po perorálním podávání XYWAV byla průměrná doba na vrchol plazmatické koncentrace (TMAX) asi 1,3 hodiny u zdravých dospělých ve stavu nalačno.

Po perorálním podávání XYWAV se plazmatické hladiny GHB zvýšily více než dávka proporcionálně s CMAX přibližně 2krát a AUC se zvyšovaly 2,9krát, protože dávka se zdvojnásobila z 2,25 g na 4,5 g.

Účinek jídla

Podávání XYWAV bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuku vedlo k průměrnému snížení CMAX GHB o 33% a průměrné snížení systémové expozice (AUC) o 16% [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

GHB má zjevný objem distribuce v průměru 190 ml/kg až 384 ml/kg. Při koncentracích GHB v rozmezí od 3 mcg/ml do 300 mcg/ml. Méně než 1% je vázáno na plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Studie na zvířatech naznačují, že metabolismus je hlavní eliminační cestou pro GHB produkující oxid uhličitý a vodu prostřednictvím cyklu Tricarboxylové (KREBS) a sekundárně beta-oxidací. Primární cesta zahrnuje cytosolický enzym vázaný na NADP GHB dehydrogenázu, která katalyzuje přeměnu GHB na sukcinickou semialdehyd, který je poté biotransformován na kyselinu sukcinu pomocí enzymu sukcinického semialdehydu dehydrogenázy. Kyselina jarní vstupuje do cyklu Krebs, kde je metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý enzym mitochondriální oxidoreduktázy A Transhydrogenáza také katalyzuje přeměnu na sukcinický semialdehyd v přítomnosti a-ketoglutarátu. Alternativní cesta biotransformace zahrnuje ß-oxidaci prostřednictvím 34-dihydroxybutyrátu na oxid uhličitý a vodu. Nebyly identifikovány žádné aktivní metabolity.

Vylučování

Clearance GHB je téměř výhradně biotransformací na oxid uhličitý, což je poté vyloučeno vypršením. V průměru méně než 5% nezměněného léčiva se objevuje v lidské moči během 6 až 8 hodin po dávkování. Vylučování fekálního je zanedbatelné. GHB má průměrný eliminace terminálu poločas 0,66 hodin.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U seniorů je omezená zkušenost s oxybátem sodným a žádné zkušenosti s XYWAV. Výsledky farmakokinetické studie (n = 20) v jiné studované populaci naznačují, že farmakokinetické charakteristiky GHB jsou konzistentní mezi mladšími (věk 48 až 64 let) a staršími (ve věku 65 až 75 let) dospělých.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika XYWAV nebyla u dětských pacientů přímo hodnocena.

Farmakokinetika oxybátu sodného byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let a prokázala podobné vlastnosti PK jako dospělí. Populační farmakokinetický model byl vyvinut s údaji o oxybátu sodném od dětských a dospělých pacientů a zdravých dobrovolníků as údaji XYWAV od zdravých dospělých dobrovolníků. Analýzy modelu populace PK ukazují, že tělesná hmotnost je hlavním vnitřním faktorem ovlivňujícím GHB farmakokinetiku po dávkování sodíku nebo xywav. Kromě toho má XYWAV podobné charakteristiky PK (více než proporcionalita dávky) jako oxybát sodný u pediatrických pacientů podporujících stejný režim dávky jako oxybán sodný a přepínač dávky 1: 1 z oxybátu sodného na xywav u pacientů s dětskými pacienty.

Pacienti s muži a ženy

Ve studii 18 žen a 18 mužských zdravých dospělých dobrovolníků nebyly detekovány žádné genderové rozdíly ve farmakokinetice GHB po jediné perorální dávce xyrem 4,5 g.

Rasové nebo etnické skupiny

Neexistují dostatečné údaje pro vyhodnocení jakýchkoli farmakokinetických rozdílů mezi rasami.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyla provedena žádná farmakokinetická studie u pacientů s poškozením ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika GHB u 16 cirrhotických pacientů polovina bez ascitu (třída A) a polovina s ascity (třída dítěte C) byla porovnána s kinetikou u 8 subjektů s normální funkcí jater po jediné perorální dávce oxybátu sodíku 25 mg/kg. Hodnoty AUC byly u cirrhotických pacientů se zjevnou perorální clearance dvojitou z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých na 4,5 a 4,1 ml/min/kg u pacientů třídy A a třídy C. Eliminační poločas byl výrazně delší u pacientů třídy C a třídy A než u kontrolních pacientů (průměr T1/2 z 59 a 32 minut versus 22 minut). Počáteční dávka XYWAV by měla být snížena u pacientů s poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce Studie

Studie in vitro U sdružených mikrozomů lidských jater ukazuje, že oxybát sodný významně neinhibuje aktivitu lidských izoenzymů CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A až do koncentrace 3 mM (378 mcg/ml) A VYPLATNĚ VYDĚLÁVÁNÍ S DOPORUČENÍM DOPORUČENÝM.

Studie interakce léčiva u zdravých dospělých (věk 18 až 50 let) byly provedeny s oxybátem sodným a divalproex sodný diclofenac a ibuprofen.

• Divalproex sodík: Společné podávání oxybátu sodného (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe vzdálené čtyři hodiny) s divalproexovým sodíkem (kyselina valproová 1250 mg denně) zvýšila průměrná systémová expozice s GHB, jak ukazuje přibližně 25% (AUC rozsah 0,8), zatímco CMAX byl náměstek. Zdá se, že společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku kyseliny valproové. Větší poškození některých testů pozornosti a pracovní paměti bylo pozorováno se společnou podáváním obou léků než u samotného léku [Viz Lékové interakce a Dávkování a podávání ].
• Diclofenac: Společné podávání oxybátu sodného (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe) s diklofenakem (50 mg/dávka dvakrát denně) nevykazovala žádné významné rozdíly v systémové expozici GHB. Zdá se, že společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku diklofenaku.
• Ibuprofen: Společné podávání oxybátu sodného (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe vzdálené čtyři hodiny), přičemž ibuprofen (800 mg/dávka čtyřikrát denně dávka také dává čtyři hodiny) ve srovnatelné systémové expozici s GHB, jak je ukázáno podle Plasma CMAX a AUC. Společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku ibuprofenu.

Studie interakce léčiva u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi oxybátem sodným a hydrochloridem zolpidem tartrátu a modafinil. Také neexistovaly žádné farmakokinetické interakce s fomepizolem inhibitoru alkoholu dehydrogenázy. Farmakodynamické interakce s těmito léky však nelze vyloučit. Změna pH žaludku s omeprazolem neprovedla významnou změnu ve farmakokinetice GHB. Kromě toho studie interakce léčiva u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické nebo klinicky významné farmakodynamické interakce mezi oxybátem sodným a duloxetinem HC1.

Klinické studie

Kataplexe a nadměrná denní ospalost (eds) u narkolepsie dospělých

Účinnost XYWAV pro léčbu kataplexe a nadměrné denní ospalosti u dospělých pacientů s narkolepsií byla stanovena v dvojitě zaslepené randomizované studii s kontrolou placebem (studie 1; NCT03030599). Tato studie měla dvě části sestávající z hlavní studie následované volitelným 24týdenním prodloužením otevřeného označení (OLE). Hlavní studie se skládala z 12týdenního otevřeného optimalizovaného léčby a titrační doby (OL OTTP) následované 2týdenním periodou stabilní dávky (SDP) a nakonec 2týdenní dvojitě zaslepené randomizované-withddrawalské období (DB RWP).

Studie 1 zapsala 201 pacientů s narkolepsií s kataplexií ve věku 18 až 70 let s základní historií nejméně 14 kataplexních útoků v typickém dvou týdnu před jakýmkoli léčbou symptomů narkolepsie. Z 201 pacientů bylo 134 randomizováno 1: 1, aby pokračovaly v léčbě XYWAV nebo na placebo ve 2týdenním DB RWP. V bezpečnostní populaci celkově byl střední věk 36,0 let (rozmezí: 18 až 70). Většina subjektů byla žena (61%) a většina z nich byla bílá (88%) a ne hispánská nebo latino (84%).

Pacienti vstupující do studie byli užívány stabilní dávkování 1) Xyrem pouze 2) Xyrem další anticataplektické 3) ne xyrem anticataplektic nebo 4) byly naivní kataplexní léčbu. Pacienti užívající Xyrem při vstupu do studie byli přepnuty (na gramu pro gramovou dávku) z Xyrem na XYWAV po dobu minimálně 2 týdnů a v případě potřeby titrovali pro stabilní tolerovatelné a efektivní dávkování po dobu 8 týdnů. Většina pacientů, kteří přešli z Xyrem na XYWAV (41/59; 69%), neměla změnu dávky z vstupu do stabilního období dávky; 27% (16/59) mělo zvýšení dávky a 3% (2/59) mělo snížení dávky. U pacientů, jejichž dávka byla změněna, byla většina změn v rámci jednoho titračního kroku (≤1,5 g). Pacienti, kteří nepřijímali Xyrem při vstupu do studie, byli zahájeni při 4,5 g/noc XYWAV a titrováni rychlostí 1 nebo 1,5 g/noc/týden do tolerovatelné dávky XYWAV. Pacienti užívající antikataplektiku jinou než Xyrem byli zužující se z antikataplektického nexyrem po dobu 2 až 8 týdnů. Všichni pacienti nadále dostávali XYWAV pouze za léčbu kataplexní během posledních 2 týdnů OLTP.

Při vstupu byly povoleny stimulanty CNS a přibližně 59% pacientů pokračovalo v přijímání stabilní dávky stimulantů během SDP a DB RWP.

Celková noční dávka XYWAV byla podávána ve dvou rovnoměrně rozdělených dávkách u 90% (62/69) pacientů. Nerovnoměrné dávky byly podávány u 10% (7/69) pacientů léčených XYWAV.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna frekvence útoků kataplexe z 2 týdnů SDP na 2 týdny DB RWP. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byla změna skóre Stupnic ospalosti (ESS) Epworth jako míra snížení ED od konce SDP do konce DB RWP.

Pacienti užívající stabilní dávky XYWAV, kteří ukončili léčbu XYWAV a byli randomizováni do placeba během DB RWP, zažili významné zhoršení průměrného týdenního počtu útoků na kataplexii a ve skóre ESS ve srovnání s pacienty randomizovanými, aby pokračovali v léčbě XYWAV (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrný a střední počet týdenních útoků na kataplexii a stupnice ospalosti Epworth (ESS)

Kataplexe a nadměrná denní ospalost v dětské narkolepsii

Účinnost XYWAV u pediatrických pacientů je založena na klinické studii u pacientů léčených Xyrem, jak je popsáno níže, a další farmakokinetické informace [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinnost Xyrem při léčbě kataplexe a nadměrné denní ospalosti u pediatrických pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií byla stanovena v dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované-withddrawalské studii (NCT02221869). Studie byla provedena u 106 pediatrických pacientů (střední věk: 12 let; rozmezí: 7 až 17 let) s základní anamnézou nejméně 14 kataplexních útoků v typickém dvoutýdenním období před jakoukoli léčbou narkolepsie symptomů. Z 106 pacientů 2 neobdrželo studijní lék a 63 pacientů bylo randomizováno 1: 1 buď k pokračující léčbě Xyrem nebo placebem. Randomizace na placeba byla zastavena brzy, protože kritérium účinnosti bylo splněno při předem naplánované prozatímní analýze.

Pacienti vstoupili do studie, buď vezmou stabilní dávkování Xyrem, nebo byli dosud neléčeni. Při vstupu byly povoleny stimulanty CNS a přibližně 50% pacientů pokračovalo v užívání stabilní dávky stimulantů během stabilní dávky a dvojitě slepé období. Pacienti dosud neléčili Xyrem a titrováni na základě tělesné hmotnosti po dobu až 10 týdnů. Celková noční dávka byla podávána ve dvou rozdělených dávkách s první dávkou danou v noci a druhou po 2,5 až 4 hodiny později [viz Dávkování a podávání ]. Once a stable dosage of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients on a stable dosage of Xyrem at study entry remained on this dosage for 3 weeks prior to raomization. Efficacy was established at dosages ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

Primárním měřítkem účinnosti byla změna frekvence útoků na kataplexii. Kromě toho byla hodnocena změna závažnosti kataplexe s klinickým globálním dojmem změny pro závažnost kataplexe. Účinnost Xyrem při léčbě nadměrné denní ospalosti u pediatrických pacientů s narkolepsií byla hodnocena se změnou skóre ospalosti (dítě a dospívající). Měřítko ospalosti Epworth (dítě a dospívající) je modifikovaná verze stupnice používané v klinické studii pro dospělé výše. Celková změna stavu narkolepsie byla hodnocena klinickým globálním dojmem změny pro narkolepsii celkově. Účinnost byla hodnocena během nebo na konci dvoutýdenního období dvojitého slepého ošetření ve srovnání s posledními 2 týdny nebo koncem období stabilní dávky (viz tabulky 7 a 8).

Pediatričtí pacienti, kteří užívají stabilní dávky Xyremu, kteří přerušili léčbu Xyrem a byli randomizováni do placeba během období dvojitě slepé léčby, zažili statisticky významný nárůst týdenních kataplexických útoků ve srovnání s pacienty, kteří byli randomizováni, aby pokračovali v léčbě s Xyrem. Pacienti randomizovaní k příchodu placeba během období dvojitě slepého léčby zažili statisticky významné zhoršení ED ve srovnání s pacienty randomizovanými, aby pokračovali v přijímání Xyrem (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Počet týdenních útoků na kataplexii a skóre ospalosti Epworth (Child and Adolescent)

Pacienti randomizovaní k přijímání placeba během dvojitě slepého léčby došlo ke statisticky významnému zhoršení závažnosti kataplexe a celkově narkolepsie podle posouzení klinického lékaře ve srovnání s pacienty randomizovanými pro pokračování v přijímání Xyrem (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Klinický globální dojem změny (CGIC) pro závažnost kataplexe a celkově narkolepsie

Idiopatická hypersomnie (IH) In Adults

Účinnost XYWAV pro léčbu IH u dospělých pacientů jako jednou nebo dvakrát noční režim byla stanovena v dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované studii withdrawal (studie 2 NCT03533114). Studie 2 sestávala z minimálně 10týdenního titrace a optimalizace s otevřenou léčbou (OLTP) (s až 4 dalšími týdny), aby umožnila optimálně účinnou a tolerovatelnou dávku a režim následovanou 2týdenní stabilní dávkovou periodou (SDP) a 2týdenní randomizovanou náhodnou období (DB RWP) (DB RWP) (DB RWP).

Studie 2 zapsala 154 pacientů s idiopatickou hypersomnií ve věku 19 až 75 let. Ze 154 pacientů 115 bylo hodnotitelné pro údaje o účinnosti a byly randomizovány 1: 1, aby pokračovaly v léčbě XYWAV nebo na placebu ve 2týdenním DB RWP. V bezpečnostní populaci celkově byl střední věk 39 let (rozmezí: 19 až 75). Na základní linii 2% pacientů užívalo Xyrem pouze 4% pacientů užívalo Xyrem a další stimulační nebo varovné činidlo 54% pacientů v současné době užívalo Xyrem, ale užívalo stimulační nebo upozorňovací činidlo a 41% bylo léčených naivních. Při vstupu byly povoleny stimulanty CNS a přibližně 57% pacientů pokračovalo v přijímání stabilní dávky stimulantů během SDP a DB RWP.

Většina subjektů byla žena (71%) a většina z nich byla bílá (81%) a ne hispánská nebo latino (79%). Podle klinické prezentace byl podáván dávkovací režim XYWAV. Pacienti byli považováni za XYWAV jednou v noci, pokud uvedli potíže s probuzením v důsledku setrvačnosti spánku nebo dlouhé doby spánku. Pacienti byli zvažováni dvakrát noční dávkování, pokud hlásili narušený noční spánek nebo potíže s údržbou spánku. Pro dvakrát noční režimy byly dávky rozděleny rovnoměrně nebo nerovnoměrně s první dávkou podávanou před spaním a druhou dávkou podávanou o 2,5 až 4 hodiny později.

Na základě klinické odpovědi během vyšetřovatelů OTTP bylo povoleno přepínat pacienty mezi dvakrát v noci a jednou v noci dávkování. Když byli pacienti přepnut z dvakrát noci na jednou nočním dávkovacím režimu, celková noční dávka byla zpočátku stejná jako první dávka dvakrát v noci dávkování. Když byli pacienti přepnut z jednou noc na dvakrát noční dávkový režim, celková noční dávka nebyla o více než 1,5 g vyšší než současná dávka rozdělená do dvou dávek.

Na začátku 23% DB RWP (27/115) pacientů užívali XYWAV jednou v noci (střední noční dávka 4,5 g) a 77% (88/115) pacientů užívali XYWAV dvakrát v noci (střední noční dávka 7,5 g). Nebyly zjištěny žádné smysluplné rozdíly v demografických charakteristikách nebo závažnosti onemocnění mezi pacienty, kteří dostávali XYWAV jednou v noci vs dvakrát v noci.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna skóre Stupnic ospalosti (ESS) Epworth jako měřítka snížení ED od konce SDP do konce DB RWP. ESS je 8-bodová dotazník, kterým pacienti hodnotí svou vnímanou pravděpodobnost usínání během obvyklých činností v každodenním životě. Každá z 8 položek na ESS je hodnocena od 0 (nikdy by se nese) do 3 (vysoká šance na dozvuk) s maximálním skóre 24. Klíčové sekundární koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly globální dojem pacienta na změnu (PGIC) a idiopatickou hypersomnia měřítko závažnosti (IHSS), které byly hodnoceny jako změnu od konce SDP na koncem DB RWP. IHSS je dotazník o sobě 14-položku, který hodnotí závažnost příznaků IH nadměrné ospalosti prodloužit kognitivní poškození spánku a setrvačnosti spánku. Celkové skóre se může pohybovat od 0-50 s vyšším skóre, což ukazuje na větší závažnost nebo frekvenci příznaků.

Změna v ESS

Pacienti ve studii 2 užívají stabilní dávky XYWAV, kteří byli staženi z léčby XYWAV a randomizováni na placebo během DB RWP zažili významné zhoršení v skóre ESS ve srovnání s pacienty randomizovanými pro pokračování léčby s XYWAV (P <0.0001) across all dosing regimens (see Table 9). These two treatment groups had comparable median ESS scores (Placebo=17; Slunce=16) at entry into the OTTP.

Tabulka 9: Střední změna v měřítku ospalosti Epworth (ESS)

PGIC

Globální dojem pacienta globálních hodnocení změn (PGIC) ukázal, že pacienti randomizovaní na placebo zažili zhoršování symptomů idiopatické hypersomnie celkově ve srovnání s pacienty randomizovanými k XYWAV (tabulka 10). Procento pacientů se zhoršujícím se skóre PGIC pro IH celkově (definované jako skóre minimálně mnohem horšího nebo mnohem horšího) bylo větší u pacientů, kteří dostávali placebo (NULL,1%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali XYWAV (NULL,4%) (P <0.0001).

Tabulka 10: PGIC* Na konci DB RWP ^†

IHSS

Na konci pacientů s DB RWP randomizované na placebo zažilo zhoršení celkového skóre IHSS ve srovnání s pacienty randomizovanými na XYWAV (P <0.0001) (see Table 11). These two treatment groups had comparable median IHSS scores (Placebo=33; Slunce=33) at entry into the OTTP.

Tabulka 11: Mediánové změny v celkovém skóre IHSS

Informace o pacientovi pro xywav

Slunce ^®
(Wave Eye)
(vápenatý hořečný draslík a oxybáty sodíku) Orální roztok

Než začnete pečlivě, přečtěte si tento průvodce medikací pečlivě nebo vaše dítě začne užívat XYWAV a pokaždé, když dostanete nebo vaše dítě dostane doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o zdravotním stavu nebo léčbě vašeho nebo dítěte.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o XYWAV?

• Slunce is a centrální nervový systém (CNS) depressant. Taking Slunce with other CNS depressants such as medicines used to make you or your child fall asleep including opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants antipsychotics sedating anti-epileptic medicines general anesthetics muscle relaxants alkohol or street drugs may cause serious medical problems including:
  • potíže s dýcháním (respirační deprese)
  • nízký krevní tlak (hypotenze)
  • Změny v bdělosti (ospalost)
  • mdloby (synkopa)
  • smrt

    Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda jste nebo vaše dítě užívá výše uvedený lék.

• Slunce is a federal controlled substance (CIII). The active ingredient of Slunce is a form of gamma-hydroxybutyrate (GHB) that is also a federal controlled substance (CI). Zneužívání of illegal GHB either alone or with other CNS depressants may cause serious medical problems including:
  • záchvat
  • potíže s dýcháním (respirační deprese)
  • Změny v bdělosti (ospalost)
  • kóma
  • smrt

    Pokud máte nebo vaše dítěte, zavolejte svému lékaři ihned.

• Každý, kdo vezme XYWAV, by neměl dělat nic, co by vyžadovalo, aby byli plně vzhůru, nebo je nebezpečný, včetně řízení auta pomocí těžkých strojů nebo létání v letadle po dobu nejméně 6 hodin po užívání XYWAV. Tyto činnosti by neměly být prováděny, dokud nevíte, jak Xywav ovlivňuje vás nebo vaše dítě.
• Udržujte XYWAV na bezpečném místě, abyste zabránili zneužívání a zneužití. Prodej nebo rozdávání xywav může poškodit ostatní a je proti zákonu. Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy zneužívali nebo byli závislí na lécích na předpis alkoholu nebo na pouliční drogy.
• Kvůli riziku zneužívání deprese CNS a zneužití je k dispozici pouze na předpis a naplněno centrální lékárnou v REM XYWAV a Xyrem. Vy nebo vaše dítě musíte být zapsáni do Xywav a Xyrem REMS, abyste dostali XYWAV. Informace o tom, jak přijímat XYWAV, navštivte www.xywavxyremrems.com. Než obdržíte nebo vaše dítě obdrží XYWAV, svého lékaře nebo lékárníka se ujistí, že pochopíte, jak vzít XYWAV bezpečně a efektivně. Máte-li jakékoli dotazy týkající se XYWAV, zeptejte se svého lékaře nebo zavolejte na XYWAV a Xyrem REMS na čísle 1-866-997-3688.

Co je Xywav?

Slunce is a prescription medicine used to treat:

• Následující příznaky u lidí ve věku 7 let nebo starší s narkolepsií:
  • náhlý nástup slabých nebo ochrnutých svalů (kataplexní) nebo
  • Nadměrná denní ospalost (eds)
• Idiopatická hyperbumnia (IH) jsou dospělí

Není známo, zda je XYWAV bezpečný a efektivní u dětí mladších 7 let s narkolepsií.

Není známo, zda je XYWAV bezpečný a efektivní u dětí s IH.

Neberte si Xywav, pokud vy nebo vaše dítě:

• bere další spánkové léky nebo sedativa (léky, které způsobují ospalost)
• Pije alkohol
• má vzácný problém zvaný sukcinická semialdehyd dehydrogenáza

Než vezmeme XYWAV, řekněte svému lékaři o všech zdravotních stavech, včetně toho, zda vy nebo vaše dítě:

• mít historii zneužívání drog.
• Mít krátké období nedechování během spánku (spánková apnoe).
• má potíže s dýcháním nebo má problémy s plicemi. Vy nebo vaše dítě můžete mít vyšší šanci mít vážné dýchací problémy při užívání XYWAV.
• mít nebo mít depresi nebo se pokusil ublížit sobě nebo sobě. Vy nebo vaše dítě byste měli být pečlivě sledováni pro nové příznaky deprese.
• má nebo měl chování nebo jiné psychiatrické problémy, jako například:
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda XYWAV může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Xywav prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda vy nebo vaše dítě budete mít XYWAV nebo kojit.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte nebo vaše dítě včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud berete nebo vaše dítě bere jiné léky, aby vám nebo vašemu dítěti pomohly spát (sedativa). Znát léky, které užíváte nebo vaše dítě bere. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když dostanete nebo vaše dítě dostane nový lék.

Jak mám vzít nebo dát XYWAV?

Přečtěte si Pokyny pro použití Na konci této medikační příručky pro podrobné pokyny, jak vzít XYWAV.

• Vezměte nebo dejte XYWAV přesně tak, jak vám lékař říká, abyste si to vzali nebo dali. Váš lékař může v případě potřeby změnit dávku nebo dávkovací rutinu.
• Před přijetím nebo poskytnutí Xywava počkejte alespoň 2 hodiny po jídle.
• Slunce can cause physical dependence a craving for the medicine when it is not taken as directed.
• Nikdy nezměňte dávku, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Slunce can cause sleep very quickly without feeling drowsy. Some people fall asleep within 5 minutes a most fall asleep within 15 minutes. The time it takes to fall asleep might be different from night to night.
• Podziming asleep quickly including while staing or while getting up from the bed has led to falls with injuries that have required some people to be hospitalized.
• Slunce can be taken 1 time or 2 times a night as prescribed by your doctor.
• I f Vy nebo vaše dítě bylo předepsáno xywav dvakrát za noc: Rozdělte celkovou noční dávku na 2 dávky, které se mají odebrat před spaním a o 2½ až 4 hodiny později.
  • Dospělí: Vezměte si první dávku XYWAV před spaním, když jste v posteli a okamžitě si lehněte. Vezměte druhou dávku XYWAV 2½ až 4 hodiny po první dávce XYWAV. Možná budete chtít nastavit budík, abyste se ujistili, že se probudíte a vezmete druhou dávku XYWAV. Po první a druhé dávce Xywav byste měli zůstat v posteli.
  • Děti: Poskytněte první dávku XYWAV před spaním nebo po počátečním období spánku, zatímco vaše dítě je v posteli a nechte je okamžitě lehnout. Po první dávce xywav dejte druhou dávku XYWAV 2½ až 4 hodiny. Možná budete chtít nastavit budík, abyste se ujistili, že se probudíte a udělíte druhou dávku XYWAV. Vaše dítě by mělo zůstat v posteli po vezmením první a druhé dávky XYWAV.
  • Pokud vám chybí nebo vašemu dítěti chybí druhá dávka XYWAV, kterou dává dávku a nebere ani nevezme ani dává xywav znovu až příští noc. Nikdy neberejte ani neposkytujte 2 dávky xywav v 1krát.
• Pokud jste byli předepsáni xywav 1 čas za noc: Vezměte si dávku XYWAV před spaním, když jste v posteli a okamžitě si lehněte. Po užívání Xywav byste měli zůstat v posteli.
• Pokud si vezmete nebo vaše dítě vezme příliš mnoho xywav, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky XYWAV?

Slunce can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o XYWAV?
• Dýchací problémy včetně:
  • pomalejší dýchání.
  • potíže s dýcháním.
  • Krátká období nedechujte při spánku (spánková apnoe). Lidé, kteří již mají problémy s dýcháním nebo plic, mají vyšší šanci mít problémy s dýcháním, když užívají XYWAV.
• problémy duševního zdraví včetně:
  • zmatek
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • neobvyklé nebo rušivé myšlenky (abnormální myšlení)
  • Cítím se úzkostně nebo rozrušený
  • deprese
  • Myšlenky na to, že se zabijete nebo se snažíte zabít
  • zvýšená únava
  • pocity viny nebo bezcenné
  • potíže se soustředění

    Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nebo vaše dítě mají příznaky problémů duševního zdraví nebo změnu hmotnosti nebo chuti k jídlu.

• Sleepwalking. Sleepwalking can cause injuries. Call your doctor if you start or your child starts Sleepwalking. Your doctor should check you or your child.

Nejběžnější vedlejší účinky XYWAV u dospělých s narkolepsií nebo IH zahrnují:

• nevolnost
• bolest hlavy
• závrať
• úzkost
• nespavost
• snížená chuť k jídlu
• Nadměrné pocení (hyperhidróza)
• zvracení
• průjem
• sucho v ústech
• Parasomnie (porucha spánku, která může zahrnovat abnormální sny Abnormální rychlý pohyb očí (REM) spánek Paralýza spánku Sleep Terror Terror Teror Sleep Weet Disorder Sleepwalking a další abnormální spánkové události)
• spavost
• únava
• tremor

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xyrem (které také obsahují oxybate jako xywav) u dětí: patří:

• nevolnost
• snižování hmotnosti
• Bedwetting
• snížená chuť k jídlu
• zvracení
• závrať
• bolest hlavy
• Sleepwalking

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky XYWAV. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat xywav?

• Před smícháním s vodou skladujte xywav do původní láhve. Po smíchání s obchodem s vodou XYWAV v kontejnerech lékárny s čepičkami odolnými vůči děti poskytovaným lékárnou.
• Ukládejte xywav při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Slunce solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours.
• Když jste skončili pomocí lahve xywav:
  • Vyprázdněte jakýkoli nepoužitý xywav po odtoku dřezu.
  • Překročte štítek na lahvičku XYWAV se značkou.
  • Vložte prázdnou láhev xywav do koše.

Slunce comes in a child-resistant package.

Udržujte Xywav a všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání XYWAV.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte XYWAV pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte XYWAV jiným lidem, i když mají stejné příznaky. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o XYWAV, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v XYWAV?

Aktivní složky: Oxybát vápenatého oxybát s oxybátem draselným oxybátem a oxybát sodný (gama-hydroxybutyrát (GHB)).

Jak často byste měli brát imodium

Neaktivní ingredience: čištěná voda a sukralóza

Pokyny pro použití

Slunce®
(Wave Eye)
(vápenatý hořečný draslík a oxybáty sodíku) Orální roztok

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak vzít XYWAV. Přečtěte si tyto pokyny pro použití pečlivě před tím, než vy (nebo vaše dítě) začnete užívat XYWAV a pokaždé, když vy (nebo vaše dítě) získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o zdravotním stavu nebo léčbě vašeho (nebo dítěte).

Důležité informace:

• Váš lékař a lékárník poskytnou pokyny k tomu, aby XYWAV užívali dvakrát za noc nebo 1krát za noc.
  • Dvakrát za noc budete muset rozdělit (nebo své dítě) předepsanou dávku XYWAV do 2 samostatných kontejnerů lékárny pro míchání.
  • Po dobu 1 noci použijete dávkovací stříkačku k vypracování předepsané dávky XYWAV a vyprázdnění dávky do 1 kontejneru lékárny pro míchání. K přípravě vaší dávky budete potřebovat pouze 1 kontejner lékárny.
• Vy (nebo vaše dítě) byste měli brát xywav v posteli. Lehněte si ihned po vezměte Xywav a zůstaňte v posteli poté.
• Než si vezmete nebo dáte dítěti, budete muset smíchat XYWAV s vodou.
• Bezpečně uložte připravené dávky XYWAV a trvejte do 24 hodin po míchání. Pokud nebyla připravená dávka odebrána během této doby, hodil směs pryč. Viz hodit pryč (likvidace) XYWAV sekce níže pro pokyny o tom, jak bezpečně vyhodit XYWAV.
• Kontejner (kontejneru) lékárny mohou být opláchnuty vodou a vyprázdněny do odtoku dřezu.

Dodávky, které budete potřebovat pro míchání a užívání (nebo dávat svému dítěti) XYWAV. Viz obrázek A:

• Láhev xywav medicíny
• Dávkovací stříkačka pro měření a vydávání dávky xywav
• Měření poháru, který je schopen měřit asi ¼ šálku vody (není poskytován při přepravě xywav)
• 1 nebo 2 prázdný Kontejnery lékárny s čepicemi odolnými vůči dítěti pro míchání a užívání dávek xywav
• Budík, pokud berete xywav dvakrát za noc (není na obrázku)
• Průvodce léky

Obrázek a

Poznámka: Pokud jste vy nebo vaše dítě předepsány XYWAV dvakrát za noc, podívejte se na pokyny po dobu 2krát za noční dávkování. Pokud jste předepsáni xywav 1 čas za noc, podívejte se na pokyny po dobu 1krát za noční dávkování.

2krát za noc dávkování

Krok 1. nastavení

Obrázek b

Obrázek c

• Vyjměte injekční stříkačku XYWAV láhve a kontejnery lékárny z přepravní krabice.
• Vyjměte stříkačku z plastového obalu. Použijte pouze injekční stříkačku poskytovanou s předpisem XYWAV.
• Naplňte měřicí pohár (není poskytnut) přibližně ¼ šálku vody k dispozici pro smíchání dávky (nebo dítěte).
• Ujistěte se, že kontejnery lékárny jsou prázdné.
• Otevřete oba kontejnery lékárny držením karty pod uzávěrem a otočením proti směru hodinových ručiček (doleva). Viz obrázek
• Vyjměte evidentní pásmoř tamperu tažením na perforace a poté odstraňte uzávěr lahve odolné vůči dítěti z lahve xywav stisknutím dolů při otočení čepice proti směru hodinových ručiček. Viz obrázek c

Krok 2.. Připravte první dávku XYWAV (připravte se před spaním)

Umístěte láhev xywav na tvrdý rovný povrch a jednou rukou uchopte láhev. Na druhou stranu pevně zatlačte stříkačku do středového otevření láhve. Viz obrázek d

Obrázek d

Zatáhněte zpět na píst, dokud lék nedotkne do stříkačky a hladina kapaliny není zařazena značkou na stříkačce, která odpovídá dávce vašeho nebo vašeho dítěte. Viz obrázek e

Obrázek e

POZNÁMKA: Lék XYWAV nebude proudit do stříkačky, pokud si láhev nedržíte vzpřímeně.

Obrázek F ukazuje příklad vypracování dávky 2,25 g xywav. Obrázek G ukazuje příklad, pokud se při kreslení léku vytvoří vzduchový prostor.

Poznámka: Pokud se vzduchový prostor vytvoří mezi písem a kapalinou při kreslení léku, aby se zarovnal hladinu kapaliny se značením na injekční stříkačce, která odpovídá vaší dávce (nebo vašeho dítěte). Viz obrázek g

Obrázek f

Obrázek h

• Poté, co vytvoříte první rozdělenou dávku, vyjměte stříkačku z otevření láhve xywav.
• Vyprázdněte veškerý lék z injekční stříkačky do jedné z poskytnutých prázdný Kontejnery lékárny tlačením dolů na píst, dokud se nezastaví. Viz obrázek h
• Pomocí měřicího poháru nalijte asi ¼ šálku vody do kontejneru lékárny. Dávejte pozor, abyste přidali pouze vodu do kontejneru lékárny a ne více xywav.
• Všechny dodávané láhve XYWAV obsahují koncentrovaný lék. Voda pro míchání léku není v zásilky poskytována.
• Po smíchání léku a vody v poskytovaném lékárnickém kontejneru umístěte čepici odolný vůči dítěti na vyplněnou kontejneru lékárny a otočte čepici ve směru hodinových ručiček (vpravo), dokud neklikne a zamkne do své polohy odolné vůči dítěti. Viz obrázek I.
• Upozornění: Čepice kontejneru lékárny je reverzibilní se stranou odolnou proti dítěti. Viz obrázek J. Ujistěte se, že strana čepice odolné vůči dítěti se používá k zabránění přístupu k léku dětmi.

Krok 3.. Připravte druhou dávku XYWAV (připravte se před spaním)

• Opakujte krok 2 Vypracovat množství léku předepsané pro druhou dávku (nebo vašeho dítěte):
  • prázdnýing the syringe into the second pharmacy container
  • přidání asi ¼ šálku vody a
  • uzavření kontejneru lékárny

Krok 4. Uložte připravené dávky xywav

• Vložte čepici zpět na lahvičku xywav a uložte láhev xywav a obě připravené dávky na bezpečném a bezpečném místě. V případě potřeby uložte na uzamčeném místě.
• Udržujte lahvičku xywav a oba připravené dávky xywav z dosahu dětí a domácích zvířat.
• Vypláchněte stříkačku vodou a stříkejte tekutinu do odtoku dřezu tím, že zatlačíte dolů na píst, dokud se nezastaví.

Krok 5. Vezměte nebo dejte první dávku XYWAV

• Před spaním a předtím, než si vezmete (nebo dáte) první dávku XYWAV, vložte druhou dávku xywav na bezpečné místo. Pečovatelé by se měli ujistit, že všechny dávky XYWAV jsou udržovány na bezpečném místě, dokud nebudou dány. Možná budete chtít nastavit budík na 2½ až 4 hodiny později, abyste se ujistili, že se probudíte a vezmete (nebo dáte) druhou dávku.
• Když je čas vzít (nebo dát) první dávku XYWAV Odstraňte uzávěr z kontejneru lékárny stisknutím dolů na uzamykací kartu odolnou vůči dítěti a otočením čepice proti směru hodinových ručiček.
• Pijte (nebo si dejte své dítě pít) veškerou první dávku XYWAV, zatímco sedí v posteli. Vložte čepici zpět na první kontejner lékárny a okamžitě si lehněte na spánek (nebo nechte své dítě ležet na spánek).
• Vy (nebo vaše dítě) byste měli brzy usnout. Někteří lidé usnou do 5 minut a většina usne do 15 minut. Někteří pacienti trvají méně času na usnutí a jiní trvají více času. Čas, který vám (nebo vaše dítě) zabere, se může lišit od noci k noci.

Krok 6. Vezměte nebo dejte druhou dávku xywav

• Když se probudíte o 2½ až 4 hodiny později pro druhou dávku vaší (nebo vašeho dítěte), sundejte čepici z druhého kontejneru lékárny.
• Pokud se (nebo vaše dítě) probudíte před poplachem a od první dávky XYWAV je nejméně 2 arot hodin vypnuto alarmu a vezměte (nebo dáte svému dítěti) druhou dávku XYWAV.
• Pijte (nebo si dejte své dítě pití) veškerou druhou dávku xywav při sezení v posteli. Vložte čepici zpět na druhý kontejner lékárny a okamžitě si lehněte (nebo nechte své dítě lehnout), aby pokračoval v spánku.

1 čas za noční dávkování Pro použití u dospělých s idiopatickou hypersomnií

Krok 1. nastavení

• Vyjměte injekční stříkačku XYWAV a 1 kontejner lékárny z přepravní skříňky.
• Vyjměte stříkačku z plastového obalu. Použijte pouze injekční stříkačku poskytovanou s předpisem XYWAV.
• Naplňte měřicí pohár (není poskytnut) asi ¼ šálku vody k dispozici pro míchání s vaší dávkou.
• Ujistěte se, že kontejner lékárny je prázdný.
• Otevřete kontejner lékárny držením karty pod uzávěrem a otočením proti směru hodinových ručiček (doleva). Viz obrázek
• Vyjměte evidentní pásmoř tamperu tažením na perforace a poté odstraňte uzávěr lahve odolné vůči dítěti z lahve xywav stisknutím dolů při otočení čepice proti směru hodinových ručiček. Viz obrázek c

Krok 2.. Připravte dávku XYWAV (připravte se před spaním)

Umístěte láhev xywav na tvrdý rovný povrch a jednou rukou uchopte láhev. Na druhou stranu pevně zatlačte stříkačku do středového otevření láhve. Viz obrázek d

Zatáhněte zpět na píst, dokud lék nedotkne do stříkačky a hladina kapaliny není zařazena značkou na stříkačce, která odpovídá vaší dávce. Možná budete muset podruhé vypracovat lék, abyste vytvořili celkovou předepsanou dávku. Viz obrázek e

POZNÁMKA: Lék XYWAV nebude proudit do stříkačky, pokud si láhev nedržíte vzpřímeně.

Obrázek F ukazuje příklad vypracování 2,25 g XYWAV. Obrázek G ukazuje příklad, pokud se při kreslení léku vytvoří vzduchový prostor.

Poznámka: Pokud se vzduchový prostor vytvoří mezi písem a kapalinou při kreslení léku, aby se zarovnal hladinu kapaliny se značením na stříkačce, která odpovídá vaší dávce. Viz obrázek g

Čepice zobrazená v poloze odolné vůči dítěti. Obrázek i

Poznámka: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown.

• Poté, co vytvoříte lék, odstraňte stříkačku z otevření láhve xywav.
• Vyprázdněte veškerý lék z injekční stříkačky do jediného poskytnutého prázdný Kontejner lékárny zatlačením na píst, dokud se nezastaví. Viz obrázek h
• Pro dávky vyžadující 2 remízy z lahve XYWAV prázdné druhé losování do stejného lékárny.
• Po dokončení přidání dávky XYWAV do kontejneru lékárny použijte měřicí pohár k nalití asi ¼ šálku vody do kontejneru lékárny. Dávejte pozor, abyste přidali pouze vodu do kontejneru lékárny a ne více xywav.
• Všechny dodávané láhve XYWAV obsahují koncentrovaný lék. Voda pro míchání léku není v zásilky poskytována.
• Po smíchání léku a vody v poskytovaném lékárnickém kontejneru umístěte čepici odolný vůči dítěti na vyplněnou kontejneru lékárny a otočte čepici ve směru hodinových ručiček (vpravo), dokud neklikne a zamkne do své polohy odolné vůči dítěti. Viz obrázek I.
• Upozornění: Čepice kontejneru lékárny je reverzibilní se stranou odolnou proti dítěti. Viz obrázek J. Ujistěte se, že strana čepice odolné vůči dítěti se používá k zabránění přístupu k léku dětmi.

Krok 3.. Uložte připravenou dávku XYWAV

• Vložte čepici zpět na lahvičku xywav a uložte lahvičku XYWAV a připravenou dávku na bezpečném a bezpečném místě. V případě potřeby uložte na uzamčeném místě.
• Udržujte lahvičku XYWAV a připravenou dávku xywav z dosahu dětí a domácích zvířat.
• Vypláchněte stříkačku vodou a stříkejte tekutinu do odtoku dřezu tím, že zatlačíte dolů na píst, dokud se nezastaví.

Krok 4..

• Ujistěte se, že dávka XYWAV je udržována na bezpečném místě, dokud nebude odebrána.
• Když je čas vzít dávku XYWAV Odstraňte víčko z kontejneru lékárny stisknutím dolů na kartu pro uzamčení odolné vůči dítěti a otočením čepice proti směru hodinových ručiček.
• Při sezení v posteli vypijte veškerou dávku XYWAV. Vložte čepici zpět na kontejner lékárny a okamžitě si lehněte.
• Brzy byste měli usnout. Někteří lidé usnou do 5 minut a většina usne do 15 minut. Někteří pacienti trvají méně času na usnutí a jiní trvají více času. Čas, který vám vezme usnutí, se může lišit od noci k noci.

Jak mám ukládat xywav?

• Před smícháním s vodou skladujte xywav do původní láhve. Po smíchání obchodu XYWAV v kontejnerech lékárny poskytované lékárnou. Čepice na původní láhvi je odolná vůči dítěti. Čepice kontejneru lékárny je odolná vůči dítěti pouze tehdy, když se použije strana čepice odolné vůči dítěti.
• Ukládejte xywav při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Slunce solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours or emptied down the sink drain.

Vyhození (likvidace) xywav

• Když jste skončili pomocí lahve xywav:
  • prázdný any unused Slunce down the sink drain
  • Překročte štítek na láhvi XYWAV se značkou (není zajištěna zásilkou XYWAV)
  • Vložte prázdnou láhev xywav do koše
• Udržujte Xywav a všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.