Xtandi

Popis pro xtandi

Enzalutamid je inhibitor androgenního receptoru. Chemický název je 4- {3- [4-Cyano-3- (trifluoromethyl) fenyl] -55-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl} -2-fluoro-n-methylbenzamid.

Molekulová hmotnost je 464,44 a molekulární vzorec je c ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S. Strukturální vzorec je:

Enzalutamid je bílá krystalická nehygroskopická pevná látka. Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Xandi je poskytován jako kapalina naplněná měkká želatinová tobolka pro perorální podání. Každá kapsle obsahuje 40 mg enzalutamidu jako roztok v kaprylocaproyl polyoxylglyceridech. Neaktivní složky jsou kaprylocaproyl polyoxylglyceridy butylovaný hydroxyanisol butylovaný hydroxytoluen želatin sorbitol sorbitanový roztok glycerin čištěný oxid vodní titanium a oxid černého železa.

Vedlejší účinky Maxalt 10 mg

Použití pro xtandi

XDANDI® je indikován pro léčbu pacientů s:

• Kastra odolná rakovina prostaty (CRPC)
• Metastatický rakovina prostaty citlivé na kastraci (MCSPC)
• Nevymetastatická kastrací citlivá na prostaty (NMCSPC) s biochemickou recidivou s vysokým rizikem metastáz (vysoce rizikový BCR)

Dávkování pro Xtandi

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Xtandi je 160 mg podávána orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ] až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Doporučujte pacientům, aby si vzali každou kapsle nebo tablet s dostatečným množstvím vody, aby se zajistilo, že veškeré léky jsou úspěšně spolknuty. Nevyhledejte a neotevřete tobolky. Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkat.

Pacienti s CRPC nebo MCSPC přijímajícím xtandi by také měli dostávat gonadotropní hormony (GNRH) analog souběžně nebo měli mít bilaterální orchiektomii.

Pacienti s NMCSPC s vysoce rizikovým BCR mohou být léčeni xtandi s analogovým nebo bez GNRH. U pacientů, kteří dostávají xtandi s analogovou léčbou nebo bez ní, lze suspendovat, pokud je PSA nedetekovatelná ( <0.2 ng/mL) after 36 weeks of therapy. Reinitiate treatment when PSA has increased to ≥ 2.0 ng/mL for patients who had prior radical prostatectomy or ≥ 5.0 ng/mL for patients who had prior primary Radiační terapie [see Klinické studie ].

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Pokud pacient zažije ≥ stupeň 3 nebo netolerovatelnou nežádoucí reakci, zadrží Xlandi po dobu jednoho týdne nebo dokud se příznaky nezlepší na ≤ stupeň 2, pak pokračujte ve stejné nebo snížené dávce (120 mg nebo 80 mg), pokud je to zaručeno [viz viz [viz viz [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Modifikace dávkování pro léčivé interakce

Silné inhibitory CYP2C8

Vyvarujte se souběžné podávání silných inhibitorů CYP2C8. Pokud nelze zabránit společné podávání silného inhibitoru CYP2C8, snižujte dávkování xtandi na 80 mg jednou denně. Pokud je spojená podávání silného inhibitoru ukončena, zvýší dávkování Xtandi na dávkování použité před zahájením silného inhibitoru CYP2C8 [viz viz Klinická farmakologie ].

Silné induktory CYP3A4

Vyvarujte se společné podávání silných induktorů CYP3A4. Pokud nelze zabránit společné podávání silného induktoru CYP3A4, zvýšíte dávkování xtandi ze 160 mg na 240 mg orálně jednou denně. Pokud je souběžné podávání silného induktoru CYP3A4 ukončeno, sníží se dávkování Xtandi na dávkování použité před zahájením silného induktoru CYP3A4 [viz viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Xtandi 40 mg tobolky jsou bílé až off-bílé podlouhlé měkké želatinové tobolky potištěné černým inkoustem s ENZ.

Xtandi 40 mg tablety jsou žluté kulaté filmové a odlibovány s E 40.

Xtandi 80 mg tablety jsou žluté oválné filmové a odlibovány s E 80.

Skladování a manipulace

Xandi (enzalutamid) 40 mg Tobolky jsou dodávány jako bílá až off-bílá podlouhlé měkké želatinové tobolky potištěné černým inkoustem s ENZ a jsou k dispozici v následující velikosti balíčku:

Lahve 120 tobolek s uzavřením odolné vůči dítěti ( NDC 0469-0125-99)

Xandi (enzalutamid) 40 mg Tablety jsou dodávány jako žluté kulaté tablety potažené filmem odlibované s E 40 a jsou k dispozici v následující velikosti balíčku:

Láhve 120 tablet s uzavřením odolné vůči dítěti ( NDC 0469-0625-99)

Xandi (enzalutamis) 80 mg Tablety jsou dodávány jako žluté oválné tablety potažené filmové filmy odlibované s E 80 a jsou k dispozici v následující velikosti balíčku:

Láhve 60 tablet s uzavřením odolné vůči dítěti ( NDC 0469-0725-60)

Na suchém místě ukládejte tobolky a tablety Xandi při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) a udržujte nádobu pevně zavřenou. Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Vyrobeno pro a distribuováno: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky for Xtandi

Podrobněji se diskutuje v jiných částech označování:

• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního (PRES) [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ischemická choroba srdeční [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pády a zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dysfagie nebo udušení [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

The data in WARNINGS and PRECAUTIONS reflect eight randomized controlled trials [AFFIRM PREVAIL TERRAIN PROSPER ARCHES EMBARK Asian PREVAIL (NCT02294461) and STRIVE (NCT01664923)] that were pooled to conduct safety analyses in patients with CRPC (N = 3651) mCSPC (N = 752) or nmCSPC with high-risk BCR (N = 707) treated with Xtandi. Pacienti dostávali xtandi 160 mg (n = 5110) nebo placeba orálně jednou denně (n = 2829) nebo bichicalutamid 50 mg orálně jednou denně (n = 387). V těchto osmi pokusech byla střední doba léčby 22,1 měsíce (rozsah: <0.1 to 95.0) in patients that received Xtandi.

V pěti placebem kontrolovaných pokusech (potvrzující prosperu převládají oblouky a pusťte) střední trvání léčby bylo 19,4 měsíců (rozsah: <0.1 to 90.4) in the Xtandi group [see Klinické studie ]. In these five trials the most common adverse reactions (≥ 10%) that occurred more frequently (≥ 2% over placebo) in the Xtandi-treated patients were musculoskeletal pain fatigue hot flush zácpa snížená chuť k jídlu průjem hypertension hemorrhage fall fracture and bolest hlavy.

Potvrzení: Xtandi versus placebo v metastatické CRPC po chemoterapii

Potvrdilo se zařazeno 1199 pacientů s metastatickým CRPC, kteří dříve obdrželi docetaxel. Střední doba léčby byla 8,3 měsíce u Xtandi a 3,0 měsíce u placeba. Během studie 48% pacientů na rameni xtandi a 46% pacientů na rameni s placebem dostávalo glukokortikoidy.

U 47% pacientů léčených Xtandi byly hlášeny stupeň 3 a vyšší nežádoucí účinky. U 16% pacientů léčených xtandi byly hlášeny přerušení způsobené nežádoucími účinky. Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení léčby byl záchvat, který se vyskytl u 0,9% pacientů ošetřených Xtandi ve srovnání s žádnými (0%) pacientů ošetřených placebem. Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky uvedené v potvrzení, ke kterým došlo při ≥ 2% vyšší frekvenci v xtandi rameni ve srovnání s ramenem placeba.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v Affirdu

Prevail: xtandi versus placebo v chemoterapii dosud metastatický CRPC

Převládalo zařazeno 1717 pacientů s metastatickým CRPC, kteří nedostali předchozí cytotoxickou chemoterapii, z nichž 1715 dostával alespoň jednu studijní léčivo. Střední doba léčby byla 17,5 měsíce u Xtandi a 4,6 měsíce u placeba. Nežádoucí účinky stupně 3-4 byly hlášeny u 44% pacientů ošetřených Xtandi a 37% pacientů ošetřených placebem. U 6% pacientů léčených xtandi byly hlášeny diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení léčby byla únava/astenie, která se vyskytla u 1% pacientů na každé léčebné rameni. Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky uvedené v převládání, které se vyskytly při ≥ 2% vyšší frekvenci v xtandi rameni ve srovnání s ramenem placeba.

Tabulka 2: Převládající nežádoucí účinky

Terén: xtandi versus bicalutamid v chemoterapii-dosud metastatický CRPC

Terén zapsal 375 pacientů s metastatickým CRPC, kteří nedostali předchozí cytotoxickou chemoterapii, z nichž 372 dostávalo alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Střední doba léčby byla 11,6 měsíců u Xtandi a 5,8 měsíce u bicalutamidu. Diskontinuace nežádoucí reakcí, protože primárním důvodem byly hlášeny u 8% pacientů ošetřených Xtandi a 6% pacientů ošetřených na bicalutamidu. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby byly bolesti zad a patologická zlomenina, která se vyskytla u 3,8% pacientů ošetřených Xtandi pro každou událost a u 2,1% a 1,6% pacientů ošetřených bicétamidem. Tabulka 3 ukazuje celkové a běžné nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů ošetřených Xtandi.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v terénu

Prosper: xtandi versus placebo u nemetastatických pacientů s CRPC

Prosper zapsal 1401 pacientů s nemetastatickým CRPC, z nichž 1395 dostávalo alespoň jednu dávku studijního léčiva. Pacienti byli randomizováni 2: 1 a dostávali buď Xtandi v dávce 160 mg jednou denně (n = 930) nebo placebo (n = 465). Střední doba léčby v době analýzy byla 18,4 měsíce (rozmezí: 0,0 až 42 měsíců) s Xtandi a 11,1 měsíce (rozmezí: 0,0 až 43 měsíců) s placebem.

Celkově 32 patients (3.4%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death with ≥ 2 patients included coronary artery disorders (n = 7) sudden death (n = 2) cardiac arrhythmias (n = 2) general physical health deterioration (n = 2) stroke (n = 2) and secondary malignancy (n = 5; one each of acute myeloid leukemia brain neoplasm mesothelioma small cell lung cancer and malignant neoplasm of unknown primary site). Three patients (0.6%) receiving placebo died from adverse reactions of cardiac arrest (n = 1) left ventricular failure (n = 1) and pancreatic carcinoma (n = 1). Grade 3 or higher adverse reactions were reported among 31% of Xtandi-treated patients and 23% of placebo-treated patients. Discontinuations with an adverse reaction as the primary reason were reported for 9% of Xtandi-treated patients and 6% of placebo-treated patients. Of these the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was fatigue which occurred in 1.6% of the Xtandi-treated patients compared to none of the placebo-treated patients. Table 4 shows adverse reactions reported in PROSPER that occurred at a ≥ 2% higher frequency in the Xtandi arm than in the placebo arm.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky v Prosper

Oblouky: xtandi versus placebo u metastatických pacientů s CSPC

Arches randomizoval 1150 pacientů s MCSPC, z nichž 1146 dostávalo alespoň jednu dávku studijního léčiva. Všichni pacienti dostávali buď gonadotropin uvolňující hormon (GNRH) analog souběžně, nebo měli bilaterální orchiektomii. Pacienti dostávali buď xtandi v dávce 160 mg jednou denně (n = 572) nebo placebo (n = 574). Střední doba léčby byla 12,8 měsíců (rozmezí: 0,2 až 26,6 měsíce) s Xtandi a 11,6 měsíců (rozmezí: 0,2 až 24,6 měsíce) s placebem.

Celkově 10 patients (1.7%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 3) sepsis (n = 2) and pulmonary embolism (n = 2). Eight patients (1.4%) receiving placebo died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 2) and sudden death (n = 2). Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 24% of patients treated with Xtandi. Permanent discontinuation due to adverse reactions as the primary reason was reported in 4.9% of Xtandi-treated patients and 3.7% of placebo-treated patients. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation in Xtandi-treated patients were alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase elevation and záchvat each in 0.3%. The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation in placebo-treated patients were arthralgia and fatigue each in 0.3%.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce nastalo u 4,4% pacientů, kteří dostávali xtandi. Únava/astenia byla nejčastější nežádoucí reakcí vyžadující snížení dávky u 2,1% pacientů ošetřených Xtandi a 0,7% pacientů ošetřených placebem.

Tabulka 5 ukazuje nežádoucí účinky uvedené v obloucích, ke kterým došlo při ≥ 2% vyšší frekvenci v xtandi rameni než v rameni s placebem.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky v obloucích

Emirk: Xtandi versus placebo u nemetastatických pacientů s CSPC s vysoce rizikovým BCR

Zaregistroval se 1068 pacientů s vysoce rizikovým BCR, z nichž 1061 pacientů dostávalo alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Pacienti dostávali xtandi v dávce 160 mg jednou denně souběžně s leuprolidem (n = 353) xtandi v dávce 160 mg jednou denně jako monoterapie s otevřenou značkou (n = 354) nebo placebem souběžně s leuprolidem (n = 354). Při 37 týdnech byla léčba pozastavena u pacientů, jejichž hodnoty PSA byly nedetekovatelné ( <0.2 ng/mL) at week 36. Treatment was reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met.

Tabulka 6 ukazuje celkové trvání léčby pro tři ošetřovací ramena.

Tabulka 6: Léčba a pozastavení drog

Celkově deaths from adverse reactions during the total duration of treatment occurred in 6 patients (1.7%) receiving Xtandi plus leuprolide 8 patients (2.3%) receiving Xtandi as a single agent and 3 patients (0.8%) receiving placebo plus leuprolide. The reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi plus leuprolide was infection (n = 2) and the reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi as a single agent was arterial thromboembolism (n=2).

Stupeň 3 nebo vyšší nežádoucí účinky během celkové trvání léčby byly hlášeny u 46% pacientů léčených Xtandi plus leuprolidem 50% pacientů, kteří dostávali Xtandi jako jediný činidlo a 43% pacientů dostávajících placebo plus leuprolid. Trvalé přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků během celkové trvání léčby, protože primárním důvodem bylo hlášeno u 21% pacientů léčených Xtandi plus leuprolidem 18% pacientů, kteří dostávali Xtandi jako jediný činidlo a 10% pacientů dostávajících placebo plus leuprolid. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation included fatigue (3.4% of patients treated with XTANDI plus leuprolide 3.7% of patients receiving XTANDI as a single agent and 1.4% of patients receiving placebo plus leuprolide) hot flush (2% of patients treated with XTANDI plus leuprolide 0% of patients receiving XTANDI as a single agent and 1.1% of patients receiving placebo plus leuprolid) nevolnost (NULL,1% pacientů léčených Xtandi plus leuprolidem 0,6% pacientů, kteří dostávali Xtandi jako jediný činidlo, a 0,3% pacientů dostávajících placebo plus leuprolid) a kognitivní poruchou (NULL,1% pacientů léčených s xtandi plus leuprolidem plus leuprolidem plus leuprolidem plus leuprolidem plus leuprolidu.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce se vyskytlo u 7% pacientů, kteří dostávali xtandi plus leuprolid 16% pacientů, kteří dostávali Xtandi jako jediný činidlo, a 4,5% pacientů, kteří dostávali placebo plus leuprolid. Únava byla nejčastější nežádoucí reakcí vyžadující snížení dávky u 3,1% pacientů léčených xtandi plus leuprolidem 10% pacientů, kteří dostávali Xtandi jako jediný činidlo a 1,7% pacientů dostávajících placebo plus leuprolid.

Tabulka 7 ukazuje nežádoucí účinky uváděné v ESPARK, které se vyskytly na ≥ 5% (stupeň 1-4) nebo ≥ 2% (stupeň 3-4) vyšší frekvence v jedné z xtandi ramen než v placebovém rameni.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky v embarku

Klinicky relevantní nežádoucí účinky, které nesplňovaly kritéria pro zařazení do tabulky 7, zahrnují hypertenzi (xtandi plus leuprolid 25%; xtandi jako jediný činidlo 21%) angioedema (xtandi plus leuprolid 2,5%; xandi jako jediný agent 2%) a zabavení) a zabavení) a zabavení) a zabavení).

Laboratorní abnormality

Tabulka 8 ukazuje laboratorní abnormality, které se vyskytly u ≥ 5% pacientů a častěji (> 2%) v xtandi rameni ve srovnání s placebem ve sdružených randomizovaných placebem kontrolovaných studiích.

Tabulka 8: Laboratorní abnormality

Hypertenze

V kombinovaných údajích z pěti randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií byla hypertenze hlášena u 14% pacientů, kteří dostávali Xtandi, a 7% pacientů, kteří dostávali placebo. Mezi zbraněmi byla vyvážena lékařská anamnéza hypertenze. Hypertenze vedla k přerušení studia v <1% of patients in each arm.

Post-Marketing Experience

Během použití Xtandi byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: zvracení dysfagie (včetně udušení související s velikostí produktu Xtandi)

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita (edém obličejového jazyka rtu nebo hltanu)

Neurologické poruchy: Dysgeusia Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (Pres)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka závažná kožní nežádoucí účinky (včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) erytém Toxická epidermální nekrolýza (deset) reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózy)))))))))))

Lékové interakce for Xtandi

Vliv jiných léků na Xtandi

Silné inhibitory CYP2C8

Společná podávání Xtandi s Gemfibrozilem (silný inhibitor CYP2C8) zvyšuje plazmatické koncentrace enzalutamidu plus N-desmethyl enzalutamid, což může zvýšit výskyt a závažnost nežádoucích reakcí xtandi. Vyvarujte se společné podávání Xtandi se silnými inhibitory CYP2C8. Pokud nelze zabránit společné podávání Xtandi se silným inhibitorem CYP2C8, snižte dávkování Xtandi [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Silné induktory CYP3A4

Společná podávání Xtandi s rifampinem (silný induktor CYP3A4 a mírný induktor CYP2C8) snižuje plazmatické koncentrace enzalutamidu plus N-desmethyl enzalutamid, což může snížit účinnost Xtandi. Vyvarujte se souběžné podávání Xtandi se silnými induktory CYP3A4. Pokud nelze zabránit společné podávání Xtandi se silným induktorem CYP3A4, zvýšíte dávkování xtandi [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Vliv Xtandi na jiné drogy

Některé substráty CYP3A4 CYP2C9 nebo CYP2C19

Xtandi is a strong CYP3A4 inducer and a moderate CYP2C9 and CYP2C19 inducer. The coadministration of Xtandi decreases the concentrations of certain CYP3A4 CYP2C9 or CYP2C19 substrates [see Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost těchto substrátů. Vyvarujte se společné podávání Xtandi s určitými substráty CYP3A4 CYP2C9 nebo CYP2C19, pro které může minimální snížení koncentrace vést k terapeutickému selhání substrátu. Pokud nelze zabránit společné podávání, zvýšit dávkování těchto substrátů v souladu s jejich předepisovacími informacemi. V případech, kdy se vytvářejí aktivní metabolity, může být zvýšená expozice aktivním metabolitům.

Varování pro Xtandi

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Xtandi

Záchvat

Záchvat occurred in 0.6% of patients receiving Xtandi in eight randomized clinical trials. In these trials patients with predisposing factors for záchvat were generally excluded. Záchvat occurred from 13 to 2250 days after initiation of Xtandi. Patients experiencing záchvat were permanently discontinued from therapy and all záchvat events resolved.

V studii s jednou ramenem určenou k posouzení rizika záchvatu u pacientů s faktory před dispozicími pro záchvaty 8 z 366 (NULL,2%) pacientů léčených xtandi zažilo záchvat. Tři z 8 pacientů zažili druhé záchvaty během pokračující léčby s Xtandi po vyřešení jejich prvního záchvatu. Není známo, zda antiepileptické léky zabrání záchvatům s Xtandi. Pacienti ve studii měli jeden nebo více z následujících faktorů před dispozicí před dispozicí: použití léků, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatu (~ 54%) anamnézy traumatického poranění mozku nebo hlavy (~ 28%) anamnézy cerebrovaskulární nehody nebo přechodné ischemické onemocnění (~ 24%) a v minulém měsíci v průběhu 12 měsíců v průběhu měsíce v průběhu 12. měsíce v průběhu 12. měsíce v průběhu 12. měsíce v rámci. Historie záchvatů Přítomnost prostoru zabírající léze anamnézy mozku arteriovenózní malformace nebo anamnézy mozkové infekce (všechny <5%). Approximately 17% of patients had more than one risk factor.

Poraďte pacientům o riziku vzniku záchvatu při přijímání Xtandi a zapojení do jakékoli činnosti, kde by náhlá ztráta vědomí mohla způsobit vážnou škodu sobě nebo ostatním.

Trvale přerušte Xtandi u pacientů, kteří se během léčby vyvinou záchvat.

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)

U pacientů dostávajících xtandi se objevily zprávy o syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) [viz viz Nežádoucí účinky ]. PRES is a neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including záchvat bolest hlavy lethargy zmatek blindness and other visual and neurological disturbances with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging (MRI). Discontinue Xtandi in patients who develop PRES.

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions including edema of the face (0.5%) tongue (0.1%) or lip (0.1%) have been observed with Enzalutamid in eight randomized clinical trials. Pharyngeal edema has been reported in post-marketing cases. Advise patients who experience any symptoms of hypersensitivity to temporarily discontinue Xtandi and promptly seek medical care. Permanently discontinue Xtandi for serious hypersensitivity reactions.

Ischemická onemocnění srdeční

V kombinovaných údajích pěti randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií se ischemické srdeční choroby vyskytovaly častěji u pacientů na rameni Xlandi ve srovnání s pacienty na rameni s placebem (NULL,5% vs. 2%). Ischemické příhody stupně 3-4 se vyskytly u 1,8% pacientů na rameni xtandi ve srovnání s 1,1% na rameni s placebem. Ischemické příhody vedly k smrti u 0,4% pacientů na rameni xtandi ve srovnání s 0,1% na rameni s placebem.

Monitorujte příznaky a příznaky ischemických srdečních chorob. Optimalizujte řízení kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je diabetes hypertenze nebo dyslipidemie. Přerušte Xandi pro ischemické srdeční choroby stupně 3-4.

Podzims And Zlomeniny

Podzims and fractures occurred in patients receiving Xtandi. Evaluate patients for fracture and fall risk. Monitor and manage patients at risk for fractures according to established treatment guidelines and consider use of bone-targeted agents.

cestovní průvodce po Srí Lance

V kombinovaných údajích pěti randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií došlo u 12% pacientů léčených Xtandi ve srovnání se 6% pacientů léčených placebem. Pády nebyly spojeny se ztrátou vědomí nebo záchvaty. Zlomeniny se vyskytly u 13% pacientů léčených xtandi a u 6% pacientů léčených placebem. Zlomeniny stupně 3-4 se vyskytly u 3,4% pacientů léčených xtandi a u 1,9% pacientů léčených placebem. Střední doba do nástupu zlomeniny byla 420 dní (rozmezí: 1 až 2348 dní) u pacientů léčených xtandi. Ve studiích nebylo provedeno rutinní hodnocení hustoty kosti a léčba osteoporózy činidly zaměřenými na kosti.

Toxicita embryo-fetální

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost xtandi. Na základě reprodukčních studií zvířat a mechanismu účinku může Xandi způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství při podání těhotné ženy. Poraďte se muži s partnery s reprodukčními potenciály k použití účinné antikoncepce během léčby s Xtandi a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Xtandi [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Dysfagie nebo dusivání

Těžkou dysfagii nebo udušení včetně událostí, které by mohly být ohrožující život vyžadující lékařský zásah nebo fatální v důsledku velikosti produktu Xtandi. Doporučujte pacientům, aby si vzali každou kapsle nebo tablet s dostatečným množstvím vody, aby se zajistilo, že veškeré léky jsou úspěšně spolknuty. Zvažte použití menší velikosti tabletu xtandi u pacientů, kteří mají potíže s polykáním. Přerušte Xtandi pro pacienty, kteří nemohou polykat tobolky nebo tablety.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Záchvat

• Informujte pacienty, že Xtandi byl spojen se zvýšeným rizikem záchvatu. Diskutujte o podmínkách, které mohou předisponovat k záchvatům a lékům, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatů. Poraďte pacientům o riziku zapojení do jakékoli činnosti, kde náhlá ztráta vědomí může způsobit vážnou škodu sobě nebo ostatním. Informujte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají ztrátu vědomí nebo záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)

• Informujte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají rychle zhoršující se příznaky, které by mohly svědčit o PRES, jako je záchvatná bolest hlavy snížená ostražitá zmatek snížil zrak nebo rozmazané vidění [Viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

• Informujte pacienty, že xtandi může být spojena s reakcemi přecitlivělosti, které zahrnují otok jazyka nebo krku na rty nebo viz [viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients who experience these types of symptoms of hypersensitivity to discontinue Xtandi and promptly contact their healthcare provider.

Ischemická onemocnění srdeční

• Informujte pacienty, že Xtandi je spojeno se zvýšeným rizikem ischemické choroby. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví nějaké příznaky naznačující kardiovaskulární událost [viz Varování a preventivní opatření ].

Podzims And Zlomeniny

• Informujte pacienty, že Xtandi je spojen se zvýšeným výskytem závratě/závratě vodopádů a zlomenin. Poraďte pacientům, aby nahlásili tyto nežádoucí účinky na poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Dysfagie nebo dusivání

• Informujte pacienty, že velikost tobolek a tablet Xandi byla spojena s těžkou dysfagií nebo udušením.
• Poraďte pacientům, aby si vzali každou kapsle nebo tabletu podle pokynů při dávkování a podávání.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají potíže s polykáním Xtandi [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

• Informujte pacienty, že Xtandi je spojen se zvýšeným výskytem hypertenze [viz Nežádoucí účinky ].

Dávkování a podávání

• Informujte pacienty, kteří podstoupili bilaterální orchiektomii a dostávají terapii GnRH, že potřebují tuto léčbu udržovat v průběhu léčby s Xtandi.
• Poskytněte pacientům, aby si každý den (jednou denně) vedli dávku současně. Xandi lze užívat s jídlem nebo bez něj. Doporučujte pacientům, aby si vzali každou kapsle nebo tablet s dostatečným množstvím vody, aby se zajistilo, že veškeré léky jsou úspěšně spolknuty. Nevyhledejte a neotevřete tobolky. Neřezávejte tablety rozdrtit nebo žvýkat [viz Varování a preventivní opatření ].
• Informujte pacienty, že by neměli přerušit upravení dávky nebo zastavení Xtandi, aniž by se nejprve poradili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Informujte pacienty, že pokud jim chybí dávka, měli by ji vzít, jakmile si pamatují. Pokud zapomenou vzít dávku po celý den, měli by si vzít svou normální dávku další den. Neměli by brát víc než jejich předepsaná dávka denně [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

• Informujte pacienty, že Xmandi může být škodlivé pro vyvíjející se plod a může způsobit ztrátu těhotenství.
• Poraďte se pacientům mužských partnerů s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Xtandi. Doporučujte pacientům mužů, aby používali kondom, pokud máte sex s těhotnou ženou [viz Varování a preventivní opatření ].

Neplodnost

• Informujte pacienty mužů, že xtandi může narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách enzalutamidu 10 30 a 100 mg/kg/den. Enzalutamid zvýšil výskyt benigních nádorů Leydig Cell ve varlatech při všech testovaných hladinách dávky (≥ 0,3krát větší expozice člověka na základě AUC) a kombinovaným výskytem uroteliálního papilomu a karcinomu u močového močového měchýře u močového měchýře u močového měchýře u močového měchýře). Zjištění ve varlatech jsou považována za související s farmakologickou aktivitou enzalutamidu. Krysy jsou považovány za citlivější než lidé k vývoji nádorů intersticiálních buněk ve varlatech. Podávání enzalutamidu na mužské a ženské Rash2 transgenní myši perorální sondou denně po dobu 26 týdnů nevedlo ke zvýšenému výskytu novotvarů v dávkách až 20 mg/kg/den.

Enzalutamid neindukoval mutace v testu bakteriální reverzní mutace (AMES) a nebyl genotoxický ani v in vitro myší lymfomové thymidin kinázy (TK) mutační test nebo test in vivo myší mikronukleus.

Na základě neklinických nálezů v toxikologických studiích opakované dávky, které byly v souladu s farmakologickou aktivitou enzalutamidové mužské plodnosti, může být narušena léčbou Xtandi. V 26týdenní studii u potkanů ​​byla pozorována atrofie prostaty a semenných váčků při ≥ 30 mg/kg/den (rovná se expozici člověka na základě AUC). Ve 4-13- a 39týdenních studiích u hypospermatogeneze psů a atrofie prostaty a epididymidů byly pozorovány při ≥ 4 mg/kg/den (NULL,3násobek expozice člověka na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost xtandi. Na základě reprodukčních studií zvířat a mechanismu účinku mohou Xandi způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství. Neexistují žádné lidské údaje o používání xtandi u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání enzalutamidu u těhotných myší během organogeneze způsobilo nepříznivé vývojové účinky v dávkách nižší než maximální doporučená lidská dávka (viz viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývojové toxicity embryí-fetálních toxicity u enzalutamidu myší způsobila vývojovou toxicitu při podávání v perorálních dávkách 10 nebo 30 mg/kg/den po celou dobu organogeneze (gestační dny 6-15). Nálezy zahrnovaly embryo-fetální letalitu (zvýšená ztráta a resorpce po implantaci) a snížená anogenitální vzdálenost při ≥ 10 mg/kg/den a rozštěp patra a nepřítomná palatinová kosti při 30 mg/kg/den. Dávky 30 mg/kg/den způsobily toxicitu matek. Dávky testované u myší (1 10 a 30 mg/kg/den) vedly k systémovým expozicím (AUC) přibližně 0,04 0,4 ​​a 1,1krát expozice u pacientů. Enzalutamid nezpůsobil vývojovou toxicitu u králíků, když byl podáván po celou dobu organogeneze (gestační dny 6-18) při hladinách dávky až do 10 mg/kg/den (přibližně 0,4násobek expozic u pacientů založených na AUC).

Ve farmakokinetické studii u těhotných potkanů ​​s jediným perorálním 30 mg/kg enzalutamidovým podáváním v den těhotenství 14 enzalutamid a/nebo jeho metabolitů byly přítomny v plodu v CMAX, která byla přibližně 0,3násobek koncentrace nalezené v mateřské plazmě a došlo k 4 hodiny po podání.

Laktace

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost xtandi. Neexistují žádné informace o přítomnosti xtandi v lidském mléce účinky léku na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Enzalutamid a/nebo jeho metabolity byly přítomny v mléce laktačních potkanů ​​(viz Data ).

Data

Po jediném perorálním podání u kojence potkanů ​​v postnatálním dni 14 enzalutamid a/nebo jeho metabolitů byly přítomny v mléce v CMAX, který byl 4krát vyšší než koncentrace v plazmě a vyskytl se 4 hodiny po podání.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Muži

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat radí pacientům mužských partnerů s partnery reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce xtandi [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může Xandi narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost xtandi u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 5110 pacientů, kteří dostávali xtandi v osmi randomizovaných kontrolovaných klinických studiích 78%, bylo 65 a více, zatímco 33% bylo 75 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin (clearance kreatininu [CLCR] ≥ 30 ml/min). Xandi nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Xtandi

V případě ošetření předávkování s předávkou s Xtandi a zahájí obecná podpůrná opatření s ohledem na poločas 5,8 dne. Ve studii eskalace dávky nebyly hlášeny žádné záchvaty <240 mg daily whereas 3 záchvats were reported 1 each at 360 mg 480 mg and 600 mg daily. Patients may be at increased risk of záchvat following an overdosage

Kontraindikace pro Xtandi

Žádný.

Klinická farmakologie for Xtandi

Mechanismus působení

Enzalutamid je inhibitor androgenního receptoru, který působí na různé kroky v signální dráze androgenního receptoru. Bylo prokázáno, že enzalutamid konkurenceschopně inhibuje vazbu androgenů na androgenní receptory; a následně inhibuje jadernou translokaci androgenních receptorů a jejich interakci s DNA. Hlavní metabolit N-desmethyl enzalutamid vykazoval podobnou aktivitu in vitro jako enzalutamid. Enzalutamid snížil proliferaci a indukoval buněčnou smrt buněk rakoviny prostaty in vitro a snížil objem nádoru v modelu xenoštěpového modelu rakoviny prostaty myší.

Farmakodynamika

Kdysi denní dávkování 160 mg enzalutamidu kromě ADT snížilo hladiny PSA na nezjistitelné úrovně ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients with mCSPC (ARCHES).

Na základě výsledků účinnosti potvrzujících po dávkování 160 mg enzalutamidu není možné identifikovat vztah expozice pro koncový bod účinnosti celkového přežití. Kromě toho neexistoval žádný klinicky smysluplný vztah expozice-reakce pro nepříznivé účinky (např. Únava propláchnutí bolesti hlavy nebo hypertenze) v omezeném rozsahu expozice po dobu 160 mg/den.

Srdeční elektrofyziologie

Při doporučeném dávkování Xtandi nezpůsobuje v intervalu QT velké průměrné zvýšení (tj.> 20 ms).

Farmakokinetika

Enzalutamid dosahuje ustáleného stavu do 28. dne a jeho AUC se hromadí přibližně 8,3krát vzhledem k jedné dávce. V ustáleném stavu je průměrná (%CV) maximální koncentrace (CMAX) pro enzalutamid a N-desmethyl enzalutamid 16,6 μg/ml (23%) a 12,7 μg/ml (30%), respektive 13,0 μg) a 13,0 μg) a 13,0 μg/Ml).

Enzalutamid vykazoval přibližně proporcionální farmakokinetiku při přibližně dávce v denním rozmezí dávky 30 (NULL,2násobek schváleného doporučeného dávkování) až 360 mg (NULL,25násobek schválené doporučené dávky).

k čemu se používá solný roztok

Vstřebávání

Střední TMAX je 1 hodina (NULL,5 až 3 hodiny) po jedné 160 mg dávce tobolek a 2 hodiny (NULL,5 až 6 hodin) po jedné 160 mg dávce tablet.

Účinek jídla

Nebyl klinicky smysluplný účinek na enzalutamid nebo n-desmethyl enzalutamid farmakokinetiku po podání Xtandi s vysokým obsahem tuku (přibližně 150 kalorií z bílkovin z bílkovin z uhlohydrátů a 500 až 600 kalorií z tuku).

Rozdělení

Průměrný (%CV) objem distribuce po jedné perorální dávce je 110 l (29%).

Enzalutamid je 97% až 98% vázán na plazmatické proteiny primárně albumin. N-desmethyl enzalutamid je 95% vázán na plazmatické proteiny.

Odstranění

Enzalutamid je primárně eliminován metabolismem jater.

Průměrná zjevná clearance (CL/F) enzalutamidu po jedné dávce je 0,56 l/h (NULL,33 až 1,02 l/h). Průměrný terminální poločas (T½) pro enzalutamid po jedné perorální dávce je 5,8 dne (NULL,8 až 10,2 dnů). Průměrný terminál T½ pro N-desmethyl enzalutamid je přibližně 7,8 až 8,6 dnů.

Metabolismus

Enzalutamid je metabolizován CYP2C8 a CYP3A4. CYP2C8 je primárně zodpovědný za tvorbu aktivního metabolitu (N-desmethyl enzalutamid). Karboxylesteráza 1 metabolizuje N-desmethyl enzalutamid a enzalutamid na neaktivní metabolit kyseliny karboxylové.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice enzalutamidu na základě rasy věku (41 až 92 let) (bílá čínská a japonská) tělesná hmotnost (46 kg až 163 kg) mírné až střední renální zhoršení (CLCR ≥ 30 ml/min) a zhoršení jater (dětským postižením A B a C). Těžká zhoršení ledvin a onemocnění ledvin v konečném stádiu (CLCR <30 mL/min) have not been studied.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Účinek inhibitorů CYP2C8 na xtandi

Společná podávání Xtandi 160 mg s Gemfibrozilem (silný inhibitor CYP2C8) zvýšila AUC enzalutamidu plus N-desmethyl enzalutamid 2,2krát s minimálním účinkem na CMAX.

Účinek induktorů CYP3A4 a CYP2C8 na xtandi

Společná podávání Xtandi 160 mg po několika perorálních dávkách rifampinu (silný CYP3A4 a mírný induktor CYP2C8) snížilo AUC enzalutamidu plus N-desmethyl enzalutamidu o 37% bez účinku na CMAX.

Účinek inhibitorů CYP3A4 na xtandi

Společná podávání Xtandi 160 mg po více perorálních dávkách itrakonazolu (silný inhibitor CYP3A4) zvýšila AUC enzalutamidu plus N-desmethyl enzalutamidu 1,3krát bez účinku na CMAX.

Vliv Xtandi na jiné drogy

Souběžné podávání Xtandi 160 mg orálně denně s midazolamem (citlivý substrát CYP3A4) snížil midazolam AUC o 86% a CMAX o 77%.

Souběžné podávání xtandi 160 mg orálně denně s warfarinem (citlivý substrát CYP2C9) snížil S-warfarin AUC o 56% a CMAX o 17%.

Souběžné podávání xtandi 160 mg orálně denně s omeprazolem (citlivý substrát CYP2C19) snížil Omeprazol AUC o 72% a CMAX o 62%.

Souběžné podávání xtandi 160 mg orálně jednou denně s digoxinem (p-glykoprotein substrát) zvýšila digoxin AUC o 33% a CMAX o 17%.

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP): enzalutamid indukuje CYP2B6 při klinicky dosažitelných koncentracích.

Transportní systémy: Enzalutamid N-desmethyl enzalutamid a hlavní neaktivní metabolit kyseliny karboxylové nejsou substráty pro P-glykoprotein nebo BCRP.

Klinické studie

Účinnost xtandi u pacientů s CRPC (n = 4692) MCSPC (n = 1150) nebo NMCSPC s vysoce rizikovým BCR (n = 1068) byla prokázána v šesti randomizovaných multicentrických klinických studiích. Pacienti dostávali souběžnou terapii GnRH nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii, pokud není uvedeno jinak.

Potvrzení (NCT00974311): Xtandi versus placebo v metastatické CRPC po chemoterapii

Při potvrzení celkem 1199 pacientů, kteří dostávali předchozí chemoterapii na bázi docetaxelu, bylo randomizováno 2: 1, aby se obdržely buď xtandi orálně v dávce 160 mg jednou denně (n = 800) nebo placebo orálně jednou denně (n = 399). Studijní léčba pokračovala až do progrese onemocnění (důkaz radiografické progrese kosterní událost nebo klinická progrese) iniciace nové systémové antineoplastické léčby nepřijatelnou toxicitou nebo stažení. Pacienti s předchozí anamnézou záchvatů užívající léky, o nichž je známo, že snižují prahovou hodnotu záchvatů nebo s jinými rizikovými faktory pro záchvaty, nebyli způsobilí [Viz Varování a preventivní opatření ].

Mezi léčebnými rameny byly vyvážené následující demografie pacienta a charakteristiky základních nemocí. Střední věk byl 69 let (rozmezí 41-92) a rasová distribuce byla 92,7% bílá 3,9% černá 1,1% asijská a 2,1% jiných. Devadesát dva procent pacientů mělo skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1 a 28% mělo průměrné skóre inventarizace v rámci bolesti ≥ 4. Devadesát jedna procent pacientů mělo metastázy v kosti a 23% mělo viscerální zapojení do plic a/nebo jater. Padesát devět procent pacientů mělo radiografický důkaz o progresi onemocnění a 41% mělo progresi pouze PSA při vstupu do studie. Všichni pacienti dostávali předchozí terapii na bázi docetaxelu a 24% obdrželo dva cytotoxické chemoterapeutické režimy. Během studie 48% pacientů na rameni xtandi a 46% pacientů na rameni s placebem dostávalo glukokortikoidy.

Statisticky významné zlepšení celkového přežití bylo prokázáno při předem specifikované prozatímní analýze v době 520 úmrtí u pacientů na rameni Xlandi ve srovnání s pacienty na rameni s placebem (tabulka 9 a 1).

Tabulka 9: Celkové přežití pacientů léčených Xtandi nebo Placebem v oblasti potvrzení

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky celkového přežití v Affirdu

Prevaile (NCT01212991): Xtandi versus placebo v chemoterapii-ne metastatický CRPC

V převládání 1717 chemoterapie -Pacienti -byli randomizováni 1: 1, aby dostávali buď xtandi perorálně v dávce 160 mg jednou denně (n = 872) nebo placebo orálně jednou denně (n = 845). Pacienti s pacienty s viscerálními metastázami s anamnézou mírného až středního selhání srdce (NYHA class I or II) and patients taking medications associated with lowering the seizure threshold were allowed. Patients with a previous history of seizure or a condition that might predispose to seizure and patients with moderate or severe pain from prostate cancer were excluded. Study treatment continued until disease progression (evidence of radiographic progression a skeletal-related event or clinical progression) and the initiation of a cytotoxic chemotherapy or an investigational agent unacceptable toxicity or withdrawal. Overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS) were assessed. Radiographic progression was assessed with the use of sequential imaging and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria for progression of soft tissue lesions. The primary analysis of rPFS utilized centrally reviewed radiographic assessment of progression.

Demografie pacienta a základní charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnou ramenem při vstupu vyváženy. Střední věk byl 71 let (rozmezí 42-93) a rasová distribuce byla 77% bílá 10% asijské 2% černé a 11% dalších. Skóre stavu výkonu ECOG bylo 0 pro 68% pacientů a 1 u 32% pacientů. Hodnocení bolesti základní linie bylo 0-1 (asymptomatické) u 67% pacientů a 2-3 (mírně symptomatických) u 32% pacientů, jak je definováno krátkou podobou inventáře bolesti (nejhorší bolest za posledních 24 hodin při vstupu do studie). Padesát čtyři procent pacientů mělo radiografický důkaz o progresi onemocnění a 43% mělo PSA -pouze postup. Dvanáct procent pacientů mělo postižení onemocnění viscerálních (plic a/nebo játra). Během studie 27% pacientů na rameni xtandi a 30% pacientů na rameni s placebem dostalo glukokortikoidy z různých důvodů.

Kyselina malová s vedlejšími účinky hořčíku

Statisticky významné zlepšení celkového přežití bylo prokázáno při předem specifikované prozatímní analýze provedené po 540 úmrtích u pacientů léčených xtandi ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem (tabulka 10). Čtyřicet procent ošetřených Xtandi a 70% pacientů ošetřených placebem dostávalo následné terapie pro metastatické CRPC, které mohou prodloužit celkové přežití. Aktualizovaná analýza přežití byla provedena, když bylo pozorováno 784 úmrtí. Střední doba sledování byla 31 měsíců. Výsledky této analýzy byly v souladu s výsledky z předem specifikované prozatímní analýzy (tabulka 10 Obrázek 2). Při aktualizované analýze 52% ošetřených Xtandi a 81% pacientů ošetřených placebem dostávalo následné terapie, které mohou prodloužit celkové přežití v metastatickém CRPC. Xandi byl použit jako následná terapie u 2% pacientů ošetřených Xtandi a 29% pacientů ošetřených placebem.

Tabulka 10: Celkové přežití pacientů léčených buď xtandi nebo placebem v převládání

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivky celkového přežití v přežití

Statisticky významné zlepšení RPF bylo prokázáno u pacientů léčených xtandi ve srovnání s pacienty léčenými placebem (tabulka 11 Obrázek 3).

Tabulka 11: Radiografické přežití pacientů bez progrese léčených xtandi nebo placebem

Obrázek 3: Kaplan-Meier křivky radiografického přežití bez progrese v přežití

Čas na zahájení cytotoxické chemoterapie byl prodloužen po léčbě Xtandi mediánem 28,0 měsíců u pacientů na xtandi rameni versus medián 10,8 měsíců u pacientů na rameni s placebem [HR = 0,35 (95% CI: 0,30 0,40) P P <0.0001].

Střední čas na první událost související s kosterním byl 31,1 měsíce u pacientů na rameni Xtandi oproti 31,3 měsíci u pacientů na rameni s placebem [HR = 0,72 (95% CI: 0,61 0,84) P <0.0001]. A skeletal-related event was defined as Radiační terapie nebo chirurgický zákrok na kosti pro patologickou zlomeninu kosti prostaty komprese nebo změna antineoplastické terapie k léčbě bolesti kostí.

Terén (NCT01288911): xtandi versus bichicalutamid v chemoterapii-ne metastatický CRPC

Terén byl prováděn u 375 pacientů s chemoterapií-NA ¯ve, kteří byli randomizováni 1: 1, aby se obdrželi buď xtandi perorálně v dávce 160 mg jednou denně (n = 184) nebo orálně v dávce 50 mg jednou denně (n = 191). Vyloučeni byli pacienti s předchozí anamnézou záchvatu nebo stavem, který by mohl předem upozornit na záchvaty a pacienti se střední až těžkou bolestí z rakoviny prostaty. Pacienti mohli dostávat předchozí bicalutamid, ale vyloučeni byli ti, jejichž onemocnění postupovalo při předchozí antiandrogenové terapii (např. Bicalutamid). Studijní léčba pokračovala až do progrese onemocnění (důkaz radiografické progrese jako kosterní událost) zahájení následného antineoplastického činidla nepřijatelné toxicity nebo stažení. Radiografická progrese onemocnění byla hodnocena nezávislým centrálním přezkumem (ICR) pomocí kritérií Criteria skupiny 2 a/nebo kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech (RECIST v 1.1) pro progresi lézí měkkých tkání. Radiografické přežití bez progrese (RPFS) bylo definováno jako čas od randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu radiografické progrese, jak bylo hodnoceno ICR nebo smrtí, podle toho, co došlo jako první.

Demografie pacienta a základní charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnou ramenem při vstupu vyváženy. Střední věk byl 71 let (rozmezí 48-96) a rasová distribuce byla 93% bílá 5% černá 1% asijská a 1% další. Skóre stavu výkonu ECOG bylo 0 u 74% pacientů a 1 pro 26% pacientů. Hodnocení základní bolesti bylo 0-1 (asymptomatické) u 58% pacientů a 2-3 (mírně symptomatických) u 36% pacientů, jak je definováno krátkými inventarizačními podobami, otázka 3 (nejhorší bolest za posledních 24 hodin při vstupu do studie). Devadesát osm procent pacientů mělo objektivní důkazy o progresi onemocnění při vstupu do studie. Čtyřicet šest procent pacientů dostávalo předchozí léčbu bicalutamidem, zatímco žádný pacienti dostávali před předchozí léčbou s Xtandi.

U pacientů léčených xtandi bylo prokázáno zlepšení RPFS ve srovnání s pacienty léčenými bicalutamidem (tabulka 12 obrázek 4).

Tabulka 12: Radiografické přežití pacientů bez progrese v terénu

Obrázek 4: Kaplan-Meier křivky radiografického přežití bez progrese v terénu

Prosper (NCT02003924): Xtandi versus placebo v nemetastatické CRPC

Prosper zapsal 1401 pacientů s nemetastatickým CRPC, kteří byli randomizováni 2: 1, aby přijímali buď xtandi orálně v dávce 160 mg jednou denně (n = 933) nebo placeba orálně jednou denně (n = 468). Všichni pacienti v zkoušce Prosper dostali analogový hormon uvolňující gonadotropin (GNRH) nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii. Pacienti byli stratifikováni prostatou specifickým antigenem (PSA) dobou zdvojnásobení (PSADT) a použitím činidel zacílení na kosti. Pacienti byli povinni mít čas zdvojnásobení PSA ≤ 10 měsíců PSA ≥ 2 ng/ml a potvrzení nemetastatického onemocnění zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Výsledky PSA byly oslepeny a nebyly použity pro přerušení léčby. Pacienti randomizovaní na buď na léčbu radiografické progrese onemocnění, která byla potvrzena iniciací BICR s novou léčbou nepřijatelná toxicita nebo stažení, byla randomizována.

Následující demografie pacienta a základní charakteristiky byly mezi dvěma léčebnými rameny vyváženy. Střední věk při randomizaci byl 74 let (rozmezí 50-95) a 23% bylo ve věku 80 let nebo starší. Rasová distribuce byla 71% bílá 16% asijská a 2% černá. Většina pacientů měla skóre Gleason 7 nebo vyšší (77%). Střední PSADT byl 3,7 měsíce. Padesát čtyři procent (54%) pacientů dostávalo předchozí léčbu rakoviny prostaty s chirurgickým zákrokem nebo zářením. Šedesát tři procent (63%) pacientů dostávalo předchozí léčbu anti-Androgenem; 56% pacientů dostávalo bicalutamid a 11% pacientů dostávalo flutamid. Všichni pacienti měli při vstupu do studie skóre výkonu výkonu (ECOG PS) ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS).

Hlavním výsledkem účinnosti studie byl metastáza -Bez ohledu na přežití (MFS) definovaný jako čas z randomizace do kteréhokoli z následujících došlo nejprve 1) loko-regionální a/nebo vzdálený radiografický progresi na BICR nebo 2) smrt až 112 dní po přerušení léčby bez důkazu o radiografické progresi. Statisticky významné zlepšení MFS a OS bylo prokázáno u pacientů randomizovaných, aby přijali Xtandi ve srovnání s pacienty randomizovanými k příchodu placeba. Konzistentní výsledky MFS byly pozorovány při zvažování pouze vzdálených radiografických progresivních událostí nebo úmrtí bez ohledu na datum omezení. Konzistentní výsledky MFS byly také pozorovány u předem specifikovaných a stratifikovaných pacientových podskupin PSADT ( <6 months or ≥ 6 months) and use of a prior bone-targeting agent (yes or no). The efficacy results from PROSPER are summarized in Table 13 Figure 5 and Figure 6.

Tabulka 13: Shrnutí účinnosti má za následek prosperu (úmysl na léčbu)

Obrázek 5: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez metastáz v Prosper

Obrázek 6: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití v Prosper

Primární výsledek účinnosti byl také podpořen statisticky významným zpožděním v čase k prvnímu použití nové antineoplastické terapie (TTA) u pacientů v Xandim ve srovnání s pacienty v placebovém rameni. Střední TTA byla 39,6 měsíců u pacientů na Xtandi a byla 17,7 měsíců u pacientů na placebu (HR = 0,21; 95% CI: [0,17 0,26] P <0.0001).

Arches (NCT02677896): Xtandi versus placebo v metastatickém CSPC

Oblouky přihlásily 1150 pacientů s MCSPC, kteří byli randomizováni 1: 1, aby přijímali xtandi orálně v dávce 160 mg jednou denně (n = 574) nebo placebo orálně jednou denně (n = 576). Všichni pacienti ve studii dostali analog GnRH nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii. Pacienti byli stratifikováni objemem onemocnění (nízká vs. vysoká) a předchozí terapii docetaxelu pro rakovinu prostaty (bez předchozího docetaxelu 1-5 cyklů nebo 6 předchozích cyklů). Vysoký objem nemoci je definován jako metastázy zahrnující vnitřnosti nebo v nepřítomnosti viscerálních lézí, musí být 4 nebo více kostních lézí alespoň 1 z nich musí být v kostnaté struktuře mimo Sloupec obratlů a pánevní kost. Léčba souběžným docetaxelem nebyla povolena. Pacienti pokračovali v léčbě až do iniciace radiografické progrese onemocnění nové léčby nepřijatelná toxicita nebo stažení.

Následující demografie pacienta a základní charakteristiky byly mezi dvěma léčebnými rameny vyváženy. Střední věk při randomizaci byl 70 let (rozmezí: 42-92) a 30% bylo 75 let nebo starší. Rasová distribuce byla 81% bílá 14% asijská a 1% černá. Šedesát šest procent (66%) pacientů mělo skóre Gleason ≥ 8. Třicet sedm procent (37%) pacientů mělo nízký objem onemocnění a 63%pacientů mělo vysoký objem nemoci. Osmdesát dva procent (82%) pacientů nemělo předchozí léčbu docetaxelu; 2% pacientů mělo 1 až 5 cyklů docetaxelu a 16% pacientů mělo 6 předchozích cyklů léčby docetaxelu. Dvanáct procent (12%) pacientů dostávalo souběžné činidla zaměřené na kosti (bisfosfonáty nebo inhibitory Rankl), která zahrnovala jak indikace prostaty, tak ne-prostatický rakovina. Skóre výkonového stavu výkonu skupiny ve východní kooperaci (ECOG PS) bylo 0 pro 78% pacientů a 1 pro 22% pacientů při vstupu do studie.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo radiografické přežití bez progrese (RPF) na základě zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Radiografické přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace k radiografickému progresi onemocnění kdykoli nebo smrt do 24 týdnů po přerušení studie léčiva. Radiografická progrese onemocnění byla definována identifikací 2 nebo více nových kostních lézí na kostním skenování s potvrzením (kritéria pracovní skupiny pro prostatu) a/nebo progresí při onemocnění měkkých tkání. Čas na novou antineoplastickou terapii a OS byly další koncové body účinnosti.

Xtandi demonstrated a statistically significant improvement in rPFS and OS compared to placebo. Consistent rPFS results were observed in patients with high or low volume of disease and patients with and without prior docetaxel therapy. Efficacy results for rPFS and OS from ARCHES are summarized in Table 14 Figure 7 and Figure 8.

Tabulka 14: Účinnost má za následek oblouky (analýza záměru léčit)

Obrázek 7: Kaplan-Meier křivky RPF v obloucích (analýza záměru léčit)

Obrázek 8: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití v obloucích

Statisticky významné zlepšení bylo také hlášeno na rameni xtandi ve srovnání s placebem v čase k zahájení nové antineoplastické terapie (HR = 0,28 [95% CI: 0,20 0,40]; P P <0.0001).

Embark (NCT02319837): Xtandi versus placebo v nemetastatickém CSPC s vysoce rizikovým BCR

EMBARK enrolled 1068 patients with nmCSPC with high-risk BCR who were randomized 1:1:1 to receive XTANDI orally at a dose of 160 mg once daily concurrently with leuprolide (N = 355) XTANDI orally at a dose of 160 mg once daily as open-label as a single agent (N = 355) or placebo orally once daily concurrently with leuprolide (N = 358). Všichni pacienti měli předchozí definitivní terapii radikální prostatektomií nebo radioterapie (včetně brachyterapie) s léčebným záměrem nebo obojím. Pacienti nebyli kandidáty na záchrannou radioterapii v době zápisu. Pacienti se požadovali, aby potvrdili nemetastatické onemocnění pomocí BICR s vysokým rizikem BCR BICR (definovaným dobou zdvojnásobení PSA ≤ 9 měsíců) a hodnoty PSA ≥1 ng/ml, pokud měli předchozí radikální prostatektomii (s radioterapií nebo bez radioterapie) jako primární léčbu prostaty nebo hodnoty PSA nebo hodnoty PSA nebo hodnoty PSA nebo hodnoty PSA nebo hodnoty PSA nebo hodnoty PSA nebo nejméně 2 ng/ml nad nadir, pokud mají předchozí radioterapii.

Pacienti byli stratifikováni screeningem PSA (≤ 10 ng/ml vs.> 10 ng/ml) doba zdvojnásobení PSA (≤ 3 měsíce oproti> 3 měsíce až ≤ 9 měsíců) a předchozí hormonální terapií. Pro pacienty, jejichž hodnoty PSA byly nedetekovatelné ( <0.2 ng/mL) at week 36 treatment was suspended at week 37 and then reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met. For all patients treatment was permanently discontinued upon radiographic disease progression confirmed by BICR initiation of new treatment unacceptable toxicity or withdrawal.

Střední věk při randomizaci byl 69 let (rozmezí: 49-93) a 23% bylo 75 let nebo starší. Rasová distribuce byla 83% bílá 7% asijské 4% černé 2,3% ostatních a 2,7% nebylo hlášeno; 5,5% pacientů bylo hispánských nebo latino. Střední PSADT byl 4,9 měsíce. Sedmdesát čtyři procent (74%) pacientů mělo předchozí definitivní terapii radikální prostatektomií 34% pacientů předchozí primární radioterapií (včetně brachyterapie) a 49% pacientů mělo předchozí terapii jak chirurgickým zákrokem, tak s radioterapií (včetně adjuvans a záchrany). Třicet dva procent (32%) pacientů mělo skóre Gleasona ≥ 8. Skóre PS ECOG bylo 0 pro 92% pacientů a 1 pro 8% pacientů při vstupu do studie.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez metastáz (MFS) u pacientů randomizovaných, aby dostávali xtandi plus leuprolid ve srovnání s pacienty randomizovanými k příchodu placeba plus leuprolid. MFS byl definován jako čas z randomizace do kteréhokoli z následujících došlo nejprve 1) radiografická progrese na BICR nebo 2) smrt. MFS u pacientů randomizovaných k přijetí Xtandi jako jediného činidla ve srovnání s pacienty randomizovanými k přijetí placeba plus leuprolidu a celkové přežití (OS) byla dalšími měřeními výsledků účinnosti.

Statisticky významné zlepšení MFS bylo prokázáno u pacientů randomizovaných, aby dostávali xtandi plus leuprolid ve srovnání s pacienty randomizovanými pro dostávání placeba plus leuprolidu. Statisticky významné zlepšení v MFS bylo také prokázáno u pacientů randomizovaných, aby přijali Xtandi jako jediný činidlo ve srovnání s pacienty randomizovanými pro přijetí placeba plus leuprolidu. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 15 a obrázku 9.

Tabulka 15: Přežití bez metastáz na základě BICR v embarku (populace záměru léčit)

Obrázek 9: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez metastáz v xtandi plus leuprolid vs. placebo plus leuprolide vs. xtandi ošetřující ramena v emburdu

Data OS nebyla v době analýzy MFS dospělá (NULL,2% úmrtí napříč celkovou populací 1068 pacientů).

Informace o pacientovi pro xtandi

Xtandi®
(Ex Tan Dee) (enzalutamid) tobolky

Xtandi®
(Ex Tan Dee) (enzalutamid) tablety

Co je Xtandi®?

Xtandi is a prescription medicine used to treat men with rakovina prostaty that:

• již nereaguje na hormonální terapii nebo chirurgickou léčbu na nižší testosteron NEBO
• se rozšířil do jiných částí těla a reaguje na hormonální terapii nebo chirurgickou léčbu, aby snížil testosteron nebo
• se nerozšíří do jiných částí těla a reaguje na hormonální terapii nebo chirurgickou léčbu, aby snižoval testosteron a který je vystaven vysokým riziku šíření rakoviny do jiných částí těla

Není známo, zda je Xtandi bezpečný a efektivní u žen.

Není známo, zda je Xtandi bezpečný a efektivní u dětí.

Předtím, než vezmeme Xtandi, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mějte anamnézu záchvatů mozkové mrtvice nebo nádory mozku.
• mít historii srdečních chorob.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít abnormální množství tuku nebo cholesterolu ve vaší krvi (dyslipidemie).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Xtandi může poškodit vaše nenarozené dítě a ztrátu těhotenství (potrat).
• mít partnera, který je těhotný nebo může otěhotnět.
  • Muži who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Xtandi and for 3 months after the last dose of Xtandi.
  • Muži must use a condom during sex with a pregnant female.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xandi prochází do vašeho mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Xtandi může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Xtandi.

Neměli byste začít ani zastavit žádný lék, než si promluvíte s poskytovatelem zdravotní péče, který předepsal Xtandi.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít xtandi?

• Vezměte Xtandi přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si předepsanou dávku xtandi 1krát denně každý den ve stejnou dobu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Neměňte se ani nepřestávejte užívat předepsanou dávku Xtandi, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Xtandi can be taken with or without food.
• Polyká každou tobolku xtandi nebo tablet s dostatečným množstvím vody, abyste se ujistili, že můžete úspěšně spolknout veškerý lék. Nevyhledejte a neotevřete tobolky. Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkat. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit léčbu na menší velikost tablety nebo zastavit léčbu pomocí Xtandi, pokud máte problémy s polykáním s kapslemi nebo tabletami.
• Pokud dostáváte terapii hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), měli byste s touto léčbou pokračovat během léčby s Xtandim, pokud jste neprošli chirurgický zákrok ke snížení množství testosteronu v těle (chirurgická kastrace).
• Pokud vám chybí dávka xtandi, vezměte si předepsanou dávku, jakmile si vzpomenete na ten den. Pokud vám chybí denní dávka, vezměte si předepsanou dávku v pravidelném čase příští den. Neberete každý den více než předepsaná dávka Xtandi.
• Pokud vezmete příliš mnoho Xtandi, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti. Pokud vezmete příliš mnoho Xtandi, můžete mít zvýšené riziko záchvatu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xtandi?

Xtandi may cause serious side effects including:

• Záchvat. Pokud si vezmete Xtandi, může být vystaveno riziku záchvatu. Měli byste se vyhnout činnostem, kde by náhlá ztráta vědomí mohla způsobit vážnou škodu pro sebe nebo ostatní. Pokud máte ztrátu vědomí nebo záchvatu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES). Pokud si vezmete Xtandi, můžete být vystaveni riziku vzniku stavu zahrnujícího mozek zvaný Pres. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte záchvaty nebo rychle zhoršující se příznaky, jako je bolest hlavy snížená ostražitá zmatek snížil rozmazané vidění zrak nebo jiné vizuální problémy. Váš poskytovatel zdravotní péče provede test pro kontrolu PRES.
• Alergické reakce . U lidí, kteří berou Xtandi, se odehrály alergické reakce. Přestaňte brát xtandi a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud vyvinete otok rtu nebo krku.
• Srdeční choroby . Blokování tepen v srdci (ischemické srdeční choroby), které mohou vést k smrti, došlo u některých lidí během léčby s xtandi. Váš poskytovatel zdravotní péče vám bude sledovat příznaky a příznaky srdečních problémů během vaší léčby s Xtandi. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti, pokud během léčby s Xtandi dostanete bolest na hrudi nebo nepohodlí nebo s aktivitou nebo dušností.
• Podzims and zlomeniny kostí. Xtandi treatment may increase your risk for pády and zlomeniny kostí. Podzims were not caused by ztráta vědomí ( mdloby ) nebo záchvaty. Váš poskytovatel zdravotní péče bude během léčby Xtandi sledovat vaše rizika pro pády a zlomeniny kostí.
• Polykání nebo dusivání . U lidí během léčby s Xtandim se mohou u lidí vyskytnout závažné problémy s polykáními nebo dusiváním problémů ohrožujícího život nebo smrt. Polyká každou tobolku xtandi nebo tablet s dostatečným množstvím vody, abyste se ujistili, že můžete úspěšně spolknout veškerý lék. Vidíte, jak mám vzít xtandi?

Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu Xtandi, pokud máte vážné vedlejší účinky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xtandi patří:

• bolest svalů a kloubů
• Cítím se více unavený než obvykle
• HORKÉ záblesky
• zácpa
• snížená chuť k jídlu
• průjem
• vysoký krevní tlak
• Problémy s krvácením
• pády
• zlomeniny kostí
• bolest hlavy

Xtandi may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky xtandi. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xtandi?

• Xtandi capsules and tablets come in a child-resistant bottle.
• Ukládejte tobolky a tablety xtandi mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte tobolky a tablety Xandi a v pevně uzavřené kontejneru.

Udržujte Xtandi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xtandi.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Xtandi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte xtandi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Xtandi, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Xtandi?

Xtandi capsules

Aktivní složka: Enzalutamid

Neaktivní ingredience: kaprylocaproyl polyoxylglyceridy butylované hydroxyanisol butylované hydroxytoluen želatin sorbitol sorbitanový roztok glycerin čištěný vodní oxid oxid oxid litaničitý oxid.

Xtandi tablets

Nicorette Gum Vedlejší účinky Mayo klinika

Aktivní složka: Enzalutamid

Neaktivní ingredience: Hypromelóza acetát sukcinát mikrokrystalická celulóza koloidní křemíkový oxid oxid Croscarmellose sodík a hořčík Stearát.

Tabulka filmového koat obsahuje hypromelózový mast polyethylenglylenglykol titaničitý oxid a oxid železitý.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv