Thominous

VAROVÁNÍ

Vzdálené šíření toxinového efektu

Zprávy o postmarketingu naznačují, že účinky Xeomin a všech botulotoxinových produktů se mohou rozšířit z oblasti injekce, aby se vytvořily symptomy konzistentní s účinky na toxin botulinum. Mezi ně může patřit astenia zobecněná svalová slabost Diplopie rozmazaná vidění ptóza dysfagie dysfonia dysartria močová inkontinence a dýchací potíže. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale příznaky se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné stavy, zejména u pacientů, kteří mají základní stavy, které by je k těmto příznakům předurčovaly. U neschválených využití včetně spasticity u dětí a ve schválených indikacích byly hlášeny případy šíření účinku v dávkách srovnatelných s dávkami používanými k léčbě cervikální dystonie a při nižších dávkách [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Xeomin

Účinnou složkou Xeomin je botulinum toxin typ A produkovaný fermentací kmene haly Clostridium Botulinum sérotyp A. Complex botulinum toxin je purifikován od supernatantu kultury a poté je účinná látka oddělena od proteinů (hemaglutininy a nemagglutininy) prostřednictvím řady kroků, které poskytují aktivní neurotoxin s molekulární hmotností 150 kda bez příslušenství. Xeomin je sterilní bílá až off-bílý lyofilizovaný prášek určený pro intramuskulární nebo intra-salivární injekci žlázy po rekonstituci s injekcí Chloridu bez konzervačního prostředku 0,9% injekce chloridu sodného (3). Jedna lahvička Xeominu obsahuje 50 jednotek 100 jednotek nebo 200 jednotek incobotulinumtoxina lidského albuminu (1 mg) a sacharózy (NULL,7 mg).

Postup primárního uvolňování pro Xeomin používá test na založení buněk k určení účinnosti vzhledem k referenčním standardu. Jedna jednotka odpovídá střední intraperitoneální letální dávce (LD50) u myší. Protože metoda provádění testu je specifická pro Xeominové jednotky biologické aktivity Xeominu, nelze převést na jednotky jiného botulotoxinu hodnoceného pomocí jiných specifických testů.

Použití pro Xeomin

Chronická sialorrhea

Xeomin je indikován pro léčbu chronické sialorrhea u pacientů ve věku 2 let a starších.

Spasticita horní končetiny

Spasticita horní končetiny In Adult Patients

Xeomin je indikován pro léčbu spasticity horní končetiny u dospělých pacientů.

Spasticita horní končetiny In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Xeomin je indikován pro léčbu spasticity horní končetiny u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let s výjimkou spasticity způsobené Cerebrální obrna .

Cervikální dystonie

Xeomin je indikován k léčbě děložní dystonie u dospělých pacientů.

Blefarospasmus

Xeomin je indikován pro léčbu blefarospasmu u dospělých pacientů.

Horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné linie čela a laterální kanálové čáry)

Xeomin je indikován u dospělých pacientů pro dočasné zlepšení výskytu horních linií obličeje:

• Mírné až těžké glabelární linie (GL) spojené s svalovou aktivitou zrugátoru a/nebo procesu.
• Mírné až těžké vodorovné linie na čele (HFL) spojené s svalovou aktivitou frontalis
• Mírné až těžké boční linie (LCL) spojené s svalovou aktivitou orbicularis oculi.

Dávkování pro Xeomin

Pokyny pro bezpečné použití

Jednotky účinnosti Xeomin pro injekci jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Jednotky biologické aktivity Xeominu nelze porovnat nebo převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].

Rekonstituovaný xeomin je určen pouze pro injekci intramuskulární nebo intra-salivary žlázy.

Nepřekračujte doporučenou maximální kumulativní dávku v léčebné relaci pro jakoukoli indikaci.

Doporučená dávka pro chronickou sialorrhea

Chronická sialorrhea In Adult Patients

Doporučená celková dávka na ošetření je 100 jednotek. Xeomin je injikován do parotid a submandibulárních žláz na obou stranách (tj. 4 injekční místa na ošetření). Doporučená celková dávka na ošetření je 100 jednotek. Dávka je rozdělena s poměrem 3: 2 mezi parotidovými a submandibulárními žlázami (tabulka 1).

Obrázek 1: žlázy pro injekci u chronické sialorrhea u dospělých pacientů

Pokud lokalizujte slinné žlázy pomocí anatomických orientačních bodů, použijte následující pokyny:

1. Injekce Parotid Žláza najděte střed na lince spojující tragus a čelistní úhel (místo A a B, respektive obrázek 1) přibližně ve výšce ušního laloku. Doručte injekci jeden prst šířku předního na toto místo (hvězda 1 obrázek 1).
2. Injekce submandibulární Žláza najděte střed mezi úhlem čelisti a špičkou brady (místo B a C Obrázek 1). Doručujte injekční šířku jeden prst na podřízený povrch čelisti na tomto místě (Star 2 Obrázek 1).

Tabulka 1: Dávkování pomocí žlázy pro léčbu chronické sialorrhea u dospělých pacientů

Koncentrace použitá v klinické studii po rekonstituci byla 5 jednotek/0,1 ml. Určete načasování opakované léčby na základě skutečné klinické potřeby jednotlivého pacienta a ne dříve než každých 16 týdnů.

Chronická sialorrhea In Pediatric Patients

Xeomin je injikován do parotid a submandibulárních žláz na obou stranách (tj. 4 injekční místa na ošetření). Ultrazvukové zobrazování se doporučuje pro vedení umístění jehly do slinných žláz. Upravená dávka upravená v těle je rozdělena s poměrem 3: 2 mezi parotidní a submandibulární žláza (tabulka 2). Xeomin nebyl studován u dětí vážících méně než 12 kg [viz Klinické studie ].

Obrázek 2: žlázy pro injekci u chronické sialorrhea u pediatrických pacientů

Tabulka 2: Dávkování tělesné hmotnosti pro léčbu chronické sialorrhea u pediatrických pacientů

Koncentrace použitá v klinické studii po rekonstituci byla 2,5 jednotek/0,1 ml. Určete načasování opakované léčby na základě skutečné klinické potřeby jednotlivého pacienta a ne dříve než každých 16 týdnů.

Doporučená dávka pro spasticitu horní končetiny

Spasticita horní končetiny In Adult Patients

Přizpůsobte frekvenci dávkování a počet injekčních míst jednotlivého pacienta na základě počtu velikosti a umístění svalů, které mají být léčeny závažnost spasticity přítomnosti přítomnosti lokální svalové slabosti reakce pacienta na předchozí léčbu a historii nežádoucích událostí pomocí Xeominu. Spravujte opakované ošetření xeomin nejdříve než každých 12 týdnů. U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni botulinumovým toxinem, začínají počáteční dávkování na dolním konci doporučeného dávkovacího rozsahu a titrátují jako klinicky nezbytné. Většina pacientů v klinických studiích byla ustoupena mezi 12 a 14 týdny.

Tabulka 3: Xeomin dávkování svalu pro léčbu spasticity horní končetiny dospělých

Obrázek 3: Svaly zapojené do spasticity horní končetiny dospělých

Spasticita horní končetiny In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Přizpůsobte přesnou frekvenci dávkování a počet injekčních míst jednotlivého pacienta na základě počtu velikosti a lokalizace zapojených svalů; závažnost spasticity; a přítomnost slabosti místních svalů.

Maximální doporučená dávka je 8 jednotek/kg rozdělených mezi postižené svaly až do maximální dávky 200 jednotek na jednu horní končetinu. Pokud jsou obě horní končetiny ošetřeny, nepřesahují celkovou dávkování xeominu 16 jednotek/kg až do maximálně 400 jednotek.

Na základě vybrané dávky se doporučuje rekonstituovaný roztok při koncentraci mezi 1,25 jednotkami/0,1 ml a 5 jednotek/0,1 ml [viz viz Doporučená dávka pro spasticitu horní končetiny ]. Determine the timing for repeat treatment based on the clinical need of the patient; administer repeat treatments no sooner than every 12 weeks.

Většina pacientů v klinických studiích byla ustoupena mezi 12 a 16 týdny.

Tabulka 4 obsahuje doporučené rozsahy dávky pro léčbu klinických vzorců ohýbaného loketního ohýbaného zápěstí vysloveného předloktí zaťaté pěst a palce.

Tabulka 4: Xeomin dávkování svalem pro léčbu dětské horní končetiny spasticity bez spasticity způsobené mozkovou obrnou

Vědecký název pro olej z čajovníku

Obrázek 4: Svaly vstříknuté pro spasticitu pediatrické horní končetiny

Doporučená dávka pro děložní dystonii

Doporučená dávka Xeomin pro děložní dystonia se pohybuje od 120 jednotek do 240 jednotek podávaných intramuskulárně jako rozdělená dávka mezi postiženými svaly. U dříve léčených pacientů zvažují svou minulou dávkovou reakci na dobu léčby účinku a historii nežádoucích událostí při určování dávky Xeomin.

Při léčbě cervikálního dystonie xeomin se obvykle injikuje do sternocleidomastoidního levatoru levatoru scapulae scalenus scalenus a/nebo lichoběžníku (viz obrázek 5). Tento seznam není vyčerpávající, protože žádný ze svalů odpovědných za kontrolu polohy hlavy může vyžadovat ošetření [viz Klinické studie ]. Tailor the dose a number of injection sites in each treated muscle to the individual patient based on the number a location of the muscle(s) to be treated the degree of spasticity/dystonia muscle mass body weight a response to any previous botulinum toxin injections.

Určete frekvenci ošetření Xeomin opakováním klinické odpovědi, ale opakujte opakované ošetření o nic častější než každých 12 týdnů [viz viz Klinické studie ].

Obrázek 5: Svaly zapojené do děložního čípku Dsytonie

Doporučená dávka pro blefarospasmus

U pacientů s naivní léčbou je doporučená počáteční dávka Xeominu 50 jednotek (25 jednotek na oko). U pacientů dříve léčených botulinum toxin A zvažte jejich minulou dávkovou reakci na trvání léčby účinku a historii nežádoucích událostí při určování dávky Xeomin.

Nepřekračujte celkovou dávku xeominu 100 jednotek na ošetřovací relaci (50 jednotek na oko).

Vstříkněte Xeomin do bočního a mediálního orbicularis oculi svalu horního víka; Boční canthus a postranní orbicularis oculi svaly spodního víka; a v případě potřeby svrchní svaly (viz obrázek 6). Počet a umístění injekcí může být změněno v reakci na nežádoucí účinky nebo na základě reakce pacienta na léčbu, ale nepřesáhne celkovou dávku 50 jednotek na oko.

Obrázek 6: Injekční místa pro blefarospasmus

Určete frekvenci ošetření Xeomin opakováním klinické odpovědi, ale opakujte opakované ošetření o nic častější než každých 12 týdnů [viz viz Klinické studie ].

Doporučená dávka pro horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné čelo a boční linie kanálu)

Maximální doporučená dávka Xeomin pro simultánní ošetření horních linií obličeje [tj. Glabelární linie (GL) horizontální čelo (HFL) a laterální kanálové linie (LCL)] u dospělých pacientů jsou 64 jednotek složených z 20 jednotek pro GL 20 jednotek pro HFL a 24 jednotek pro LCL.

Spravujte opakované zacházení s Xeominem o nic často než každé tři měsíce.

Pokud nešetříte horní linie obličeje (GL HFL a LCL) současně u dospělých pacientů, vztahují se na následující pokyny:

Glabelární linie

Stejně distribuuje ošetření GL na pět stejných intramuskulárních injekcí po 4 jednotkách. Injekci 4 jednotek rekonstituovaných Xeomin intramuskulárně do každého z 5 míst 2 v každém svalu svrvovače a 1 ve svalu Procerus pro maximální doporučenou dávku 20 jednotek (viz obrázek 7).

Chcete -li snížit komplikaci ptózy, proveďte následující kroky:

• Vyvarujte se injekci poblíž levatoru Palpebrae Superioris, zejména u pacientů s většími komplexy depresoru obočí.
• Umístěte injekce svrvovače nejméně 1 cm nad kostním supraorbitálním hřebenem.

Horizontální linie čela ve spojení s glabelárními liniemi

Zacházejte s HFL ve spojení s GL, abyste minimalizovali potenciál pro ptózu obočí. Maximální doporučená dávka pro léčbu HFL (20 jednotek) ve spojení s GL (20 jednotek) je 40 jednotek.

Rovněž distribuujte ošetření HFL na 5 horizontálně orientovaných intramuskulárních injekčních míst (každá 4 jednotky) do svalu frontalis nejméně 2 cm nad orbitálním okrajem (viz obrázek 7).

Boční linie

Vstřikujte 4 jednotky rekonstituovaných xeominů do 3 míst na stranu (6 celkových vstřikovacích míst) v postranním svalu orbicularis oculi pro celkem 12 jednotek na stranu (celkem 24 jednotek). Umístěte jednu injekci do horizontálního prodloužení bočního canthus přibližně 1 cm laterálu od kostnatého orbitálního okraje. Umístěte další dvě injekce přibližně 1 cm nad a pod plochou první injekce (viz obrázek 7). Uveďte injekce se špičkou zkosení jehly a orientované pryč od oka. Vyvarujte se injekcí příliš blízko k hlavnímu svalu Zygomaticus, aby se zabránilo ptóze rtů.

Obrázek 7: Injekční místa pro horní linie obličeje (glabelární čáry horizontální linie čela a laterální kanálové linie)

Technika přípravy a rekonstituce

Před injekcí rekonstituuje každou lahvičku Xeomin se sterilním injekcí chloridu chloridu sodíku sodného [viz viz [viz Dávkování Form And Strengths ]. A 20-27 gauge short bevel needle is recommended for reconstitution. Draw up an appropriate amount of preservative-free 0.9% Sodium Chloride Injection USP into a syringe (see Table 5). Clean the exposed portion of the rubber stopper of the vial with alcohol (70%) prior to insertion of the needle. After vertical insertion of the needle through the rubber stopper the vacuum will draw the saline into the vial. Gently inject any remaining saline into the vial to avoid foam formation. If the vacuum does not pull the saline into the vial then Thominous must be discarded. Remove the syringe from the vial a mix Thominous with the saline by carefully swirling a inverting/flipping the vial – do not shake vigorously. Reconstituted Thominous is a clear colorless solution free of particulate matter. Do not use Thominous if the reconstituted solution has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.

Po rekonstituci použijte Xeomin pouze pro jednu injekční relaci a pouze pro jednoho pacienta. Spravujte rekonstituovaný xeomin do 24 hodin po zředění. Během tohoto časového období uložte nepoužitý rekonstituovaný xeomin v původním kontejneru v lednici 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) po dobu až 24 hodin až do doby použití. Xeominské lahvičky jsou pouze pro jednu dávku. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Objemy ředidla pro rekonstituci Xeomin jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Ředivé objemy pro rekonstituci xeominu

Správa

Rekonstituovaný xeomin je určen pouze pro injekci intramuskulární nebo intra-salivary žlázy.

Pokud jsou navrhovaná místa injekce označena perem, neprovádějte skrz značky pera; Jinak může dojít k trvalému tetování.

Pro intramuskulární injekce je počet injekčních míst závislý na velikosti svalu, který má být ošetřen, a objemu rekonstituovaného Xeominovaného injikovaného.

Při injekci na místech blízkých citlivým strukturám, jako jsou plicní vrcholy karotidové tepny a jícnu a jícnu. Před podáním xeominu by měl být poskytovatel zdravotní péče obeznámen s anatomií pacienta a jakýmkoli anatomickým změnám, např. Kvůli předchozích chirurgických zákrokech.

Chronická sialorrhea

Chronická sialorrhea in Adult Patients

Použijte sterilní jehlu (např. 27-30 měřidla (NULL,30-0,40 mm průměr) 12,5 mm délky) pro podání intra-salivary žlázy pro léčbu chronické sialorrhea. Injekční xeomin blízko středu žlázy.

Slivové žlázy mohou být umístěny pomocí ultrazvukového zobrazování nebo povrchových anatomických památek [viz Doporučená dávka pro spasticitu horní končetiny ].

Chronická sialorrhea in Pediatric Patients

Použijte sterilní jehlu (např. 27-30 měřidla (NULL,30-0,40 mm průměr) 12,5 mm délky) pro podání intra-salivary žlázy pro léčbu chronické sialorrhea. Injekční xeomin blízko středu žlázy.

Pro lokalizaci zúčastněných slinných žláz se doporučuje ultrazvukové pokyny [viz viz Klinické studie ].

Spasticita horní končetiny

Spasticita horní končetiny in Adult Patients

Pro povrchní svaly použijte sterilní jehlu (např. 26-měřidlo (průměr 0,45 mm) o délce 37 mm; nebo 22-měřidlo (průměr 0,70 mm) 75 mm pro hlubší muskulaturu) v intramuskulárním podání při léčbě horní končetiny u dospělých.

Doporučuje se lokalizace zúčastněných svalů s elektromyografickou stimulací nervů nebo ultrazvukových technik.

Spasticita horní končetiny in Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused by Cerebral Palsy

Použijte sterilní jehlu (např. 30-měřidlo (průměr 0,30 mm) 25 mm délky pro povrchové svaly; nebo 27-měřicí (NULL,40 mm průměr) délky 37 mm pro hlubší svazku) v intramuskulárním podání při léčbě spasticity horní končetiny u dětských pacientů.

Doporučuje se lokalizace zapojených svalů s technikami, jako je elektromyografická stimulace nervů nebo ultrazvukem.

Cervikální dystonie

Použijte sterilní jehlu (např. 26-měřidlo (průměr 0,45 mm) 37 mm pro povrchové svaly; nebo 22- rozchod (průměr 0,70 mm) 75 mm délky pro hlubší muskulaturu) v intramuskulárním podání při léčbě cervikální dystonia.

Užitečná může být lokalizace zapojených svalů s elektromyografickým pokynem ultrazvukem nebo stimulačními technikami nervů.

Blefarospasmus

Použijte sterilní jehlu (např. 30-měřidlo (průměr 0,40 mm) 12,5 mm délky) v intramuskulárním podávání při léčbě blefarospasmu.

Horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné linie čela a laterální kanálové čáry)

Použijte sterilní jehlu [např. 30-33 měřidlo (průměr 0,3-0,2 mm)] 13 mm délky) pro intramuskulární podání při ošetření horních linií obličeje.

Monitorování pro posouzení účinnosti

Střední nástup účinku Xeomin léčby se vyskytuje do dvou až sedmi dnů po injekci. Typická doba trvání účinku každé ošetření je až 12-16 týdnů; U jednotlivých pacientů se však může lišit doba účinku.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci : 50 jednotek 100 jednotek nebo 200 jednotek Lyofilizovaný prášek v lahvičce s jednou dávkou pro rekonstituci pouze s injekcí chloridu chloridu sodného bez konzervačních látek.

Skladování a manipulace

Thominous Pro injekci je sterilní bílá až bělavý lyofilizovaný prášek dodávaný v borosilikátových skleněných lahvičkách typu 1 s hliníkovými těsněními odolných proti manipulaci a uzavíráním bromobutylových kaučuků, které v následujících velikostech balíčku nejsou vyrobeny s latexem přirozené gumy:

Spasticita horní končetiny a Cervikální dystonie

Chronická sialorrhea a Blefarospasmus

Horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné linie čela a laterální kanálové čáry)

Skladování a manipulace

Ukládejte neotevřené lahvičky Xeomin při nebo pod 25 ° C (77 ° F). Chlazení neotevřených lahviček není nutné. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na lahvičce. Rekonstituovaný xeomin může být uložen v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 hodin až do doby použití [viz viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Merz Pharmaceuticals Gmbh Eckenheimer Landstrasse 100 Frankfurt Německo. Revidováno: 2024.

Vedlejší účinky for Xeomin

Následující nežádoucí účinky na Xeomin jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Šíření účinků z toxinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek jednotky ekvivalence mezi produkty botulinum toxin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potíže s dysfagií a dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vystavení rohovky rohovky ulcerace rohovky a ektropion u pacientů léčených Xeominem pro blefarospasmus [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko ptózy u pacientů léčených pro glabelární linie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Lidský albumin a přenos virových chorob [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Chronická sialorrhea

Chronická sialorrhea in Adult Patients

Tabulka 6 uvádí nepříznivé reakce, ke kterým došlo u ≥ 3% pacientů ošetřených Xeominem v dvojitě slepé placebem kontrolované fázi studie u dospělých pacientů s chronickou sialorrhea [viz viz Klinické studie ]. The most common adverse reactions (≥4%) were extrakce zubů sucho v ústech průjem a hypertension. In the controlled portion of this study 74 patients received 100 jednotek of Thominous a 36 patients received placebo. Thominous-treated patients were 21-80 years old (mean 65 years) a were predominantly male (71%) a White (99.5%).

Tabulka 6: Nežádoucí účinky (≥ 3%) a větší pro xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze placebem kontrolované dospělé chronické studie sialorrhea studie

Chronická sialorrhea in Pediatric Patients

Tabulka 7 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 1% pacientů ošetřených Xeominem ve věku 6-17 let ve věku dvojitě slepé placebem kontrolované části studie u pediatrických pacientů s chronickou sialorrhea [viz viz viz chronickou sialorrhea [viz viz Klinické studie ]. Of the patients 6-17 years of age 148 patients received a dose of Thominous according to body weight a 72 patients received placebo. Thirty-five patients 2-5 years of age received an open-label dose of Thominous according to body weight. Thominous-treated patients were 2-17 years of age (mean 10 years) predominately male (63%) a White (100%).

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (≥1%) a větší pro xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze placebem kontrolované pediatrické chronické studie sialorrhea studie

Nejčastěji uváděnou nežádoucí reakcí u pacientů ve věku 2-5 let po injekcích Xeomin byla nasofaryngitida (6%).

V období prodloužení s otevřenou značkou obdrželo 222 pacientů 2-17 let ve věku až tři další ošetření s Xeomin každých 16 ± 2 týdny. Bezpečnostní profil Xeomin během prodloužení otevřené značky byl podobný profilu pozorovanému v dvojitě slepé fázi placebem kontrolované pediatrické chronické chronické sialorrhea studie.

Spasticita horní končetiny

Spasticita horní končetiny in Adult Patients

Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů ošetřených Xeominem ve dvou studiích s kontrolou placebem u dospělých pacientů s spasticitou horní končetiny. Studie 1 a studie 2 byly oba dvojitě zaslepené placebokontrolní studie s otevřeným prodloužením [viz Klinické studie ]. In the controlled portion of these studies 283 patients received ≥120 jednotek to 400 Units of which 217 patients received at least 400 Units of Thominous a 182 patients received placebo. Thominous-treated patients were 20-79 years of age (mean 56 years) a were predominantly male (58%) a White (84%).

Tabulka 8: Nežádoucí účinky (≥2%) a větší pro xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze placebem kontrolované dospělé studie spasticity horní končetiny 1 a studie 2

Spasticita horní končetiny in Pediatric Patients

Tabulka 9 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů ošetřených Xeominem ve studii 1 u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starší s spasticitou horní končetiny. V kontrolované části studie bylo 1 350 pacientů randomizováno do jedné ze tří dávek Xeomin: 87 obdrželo 2 jednotky/kg na postiženou horní končetinu 87 obdrženo 6 jednotek/kg za postiženou horní končetinu a 176 obdrželo 8 jednotek/kg za postiženou horní končetinu [Viz [viz Klinické studie ]. Thominous-treated patients were 2 to 17 years of age (mean 7 years) 63% were male a 90% were White.

Nebyl pozorován žádný vztah mezi zvýšenou dávkou a zvýšeným výskytem nežádoucích účinků. Nejběžnějšími nežádoucími reakcemi (≥ 3% pacientů ošetřených Xeominem) při doporučené dávce Xeomin (8 jednotek/kg) byly nasofaryngitida a bronchitida.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky (≥2%) u pacientů léčených jednotkami Xeomin 2/kg nebo 8 jednotek/kg: dvojitá slepá fáze studie 1 ve spasticitě dětské horní končetiny

Cervikální dystonie

Níže popsaná data odrážejí expozici jediné intramuskulární dávce Xeominu v studii fáze 3 s kontrolou placebem u pacientů s cervikální dystonií [viz viz Klinické studie ]. In this study 159 patients received Thominous (78 were raomized to receive a total dose of 120 jednotek a 81 were raomized to receive a total dose of 240 jednotek). Thominous-treated patients were 18 to 79 years old (mean 53 years) a were predominantly female (66%) a Caucasian (91%). At study baseline approximately 25% had mild 50% had moderate a 25% had severe cervical dystonia. Approximately 61% of Thominous-treated patients had previously received another Botulinum toxin typu A product. Table 10 lists adverse reactions that occurred in ≥5% of Thominous-treated patients (in any treatment group) a greater than placebo.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky (≥ 5%) a větší pro xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze studie s dystonií s kontrolou placebem s kontrolou placebem

Blefarospasmus

Studie 1 byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která zahrnovala pouze pacienty s dosud léčbou [viz Klinické studie ]. In the controlled portion 22 patients received Thominous 25 jednotek 19 patients received 50 jednotek a 20 patients received placebo. Thominous-treated patients were 23 to 78 years of age (mean 55 years). Fifty-nine percent of the patients were women 77% were Asian a 23% White. No patients withdrew prematurely because of an adverse event. Table 11 lists the adverse reactions that occurred in ≥6% of Thominous-treated patients a greater than placebo.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky (≥6%) a větší pro Xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze placebem kontrolované blepharospasm studie 1

Studie 2 byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná flexibilní dávka s periodou prodloužení s otevřenou značkou (Olex). Studie zahrnovala pouze pacienty dříve léčené Onabotulinumtoxina (Botox) [Viz Klinické studie ]. In the controlled portion 74 patients received Thominous at a mean dose of approximately 33 Units per eye (minimum 10 jednotek maximum 50 jednotek). Thominous-treated patients were 22 to 79 years of age (mean 62 years) predominantly female (65%) a Caucasian (60%). Table 12 lists the adverse reactions that occurred in ≥5% of Thominous-treated patients a greater than placebo.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky (≥ 5%) a větší pro Xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze placebem kontrolované blepharospasm studie 2

Horní linie obličeje [Glabellar Linie (GL) vodorovné linie čela (HFL) a boční kanálové linie (LCL)]

Ve dvou placebem kontrolovaných pokusech u 730 dospělých subjektů s horními liniemi obličeje (GL HFL a LCL) 545 subjektů obdrželo až 64 jednotek Xeomin a 185 subjektů obdrželo placebo. Subjekty ošetřené Xeominem byly ve věku 19 až 76 let a byly převážně ženy (82%). Nežádoucí účinky byly hlášeny pro 62 z 545 subjektů ošetřených Xeominem (11%) a pro 14 z 185 placeboovaných subjektů (8%).

Nejčastější nežádoucí účinky ≥1% a větší pro Xeomin než placebo jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Nežádoucí účinky (≥1%) a větší pro Xeomin než placebo: dvojitě slepá fáze průchodů s horními obličeji (GL HFL a LCL)

V placebem kontrolovaných studiích obočí ptózy (NULL,7%) a nepohodlí v injekci (NULL,6%) také pro Xeomin častěji než subjekty ošetřené placebem.

Ve dvou opakovaných dávkách horních liniích obličeje (GL HFL a LCL) byly hlášeny pro 123 ze 720 subjektů (17%). Hematom injekce byl nejběžnějším nežádoucím reakcí hlášeným u 8%subjektů následovaných bokem hlavy (3%) modřin v místě injekce (3%) a ptóza obočí (1%). Výskyt těchto nežádoucích účinků měl tendenci se snižovat s následným ošetřením.

V obou studiích byly všechny randomizované subjekty sledovány po dobu 120 dnů, než mohly vstoupit do období otevřeného prodloužení (Olex), které obsahovalo dva další léčebné cykly s trváním 120 dnů plus až 30 dní pro opětovné převzetí způsobilosti na cyklus. Během olexových období způsobilých subjektů dostávalo simultánní injekce horních obličejových linií Xeomin v celkové dávce 64 U ve všech třech oblastech obličeje (20 U v GL 20 U v HFL a 24 U v oblasti LCL).

Glabelární linie

Ve třech placebem kontrolovaných pokusech u 803 dospělých subjektů s glabelárními liniemi 535 subjektů obdrželo jednu dávku 20 jednotek Xeomin a 268 subjektů obdrželo placebo. Subjekty ošetřené Xeominem byly ve věku 24 až 74 let a byly převážně ženy (88%).

Nejčastější nežádoucí účinky ≥1% a větší pro Xeomin než placebo jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 14: Nežádoucí účinky (≥1%) a větší pro xeomin než placebo: dvojitě zaslepená fáze placebem kontrolovaných glabelárních linií

V placebem kontrolovaném pokusech byla u xeominu hlášena paces obličeje (NULL,7%) injekční hematom (NULL,6%) a edém očních víček (NULL,4%) než u Xeominu než subjekty ošetřené placebem.

V otevřených značkách byly hlášeny nežádoucí účinky více dávek pro 105 z 800 subjektů (13%). Bolest hlavy byla nejčastější nežádoucí reakcí hlášená u 7% subjektů následovaných hematomem v injekčním místě (1%). Nežádoucí účinky hlášené u méně než 1% subjektů byly: Parozia obličeje (obočí ptóza) svalová porucha (zvýšení obočí) bolest v místě injekce a edém očních víček.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Xeominu byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: alergická dermatitida dysartrie dysfagie oční oční otoky otoky oční edémy otoky nebo narušují příznaky Hypersity Injekce Injekce v místě injekce v místě injekce v místě injekce. Svalová slabost svalové křeče, myalgická nevolnost a přetrvávající sucho v ústech (> 110 dní).

Lékové interakce for Xeomin

Aminoglykosidy a další látky zasahující do neuromuskulárního přenosu

Společné podávání Xeomin a aminoglykosidů nebo jiných látek zasahujících do neuromuskulárního přenosu (např. Tubocurarin-typ svalové relaxanty) by mělo být prováděno pouze s opatrností, protože tato činidla mohou zesílit účinek toxinu.

Anticholinergní léky

Použití anticholinergních léčiv po podání Xeomin může zesilovat systémové anticholinergní účinky.

Další produkty neurotoxinu botulinum

Účinek podávání různých botulotoxinových produktů současně nebo do několika měsíců od sebe není znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáváním jiného botulinového toxinu před vyřešením účinků dříve podávaného botulinového toxinu.

Sval Relaxants

Nadměrná slabost může být také přehnaná podáním svalového relaxantu před nebo po podání Xeomin.

Varování pro Xeomin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xeomin

Šíření toxinového efektu

Údaje o bezpečnosti postmarketingu od Xeomin a dalších schválených botulinumových toxinů naznačují, že v některých případech mohou být pozorovány účinky botulinum toxiny za místem místní injekce. Symptomy jsou v souladu s mechanismem účinku botulotoxinu a mohou zahrnovat astenii generalizovanou svalovou slabost diplopie rozmazaná vidění ptóza dysphonia dysartria močová inkontinence a potíže s dýcháním. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být ohrožující život a došlo k zprávám o smrti související s šířením toxinových účinků. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale u dospělých se mohou vyskytnout příznaky léčené pro spasticitu a jiné stavy a zejména u pacientů, kteří mají základní stavy, které by je k těmto příznakům předurčovaly. U neschválených využití byly v dávkách srovnatelných nebo nižších než dávkách použitých k léčbě děložní dystonie hlášeny u neschválených využití včetně spasticity dolní končetiny u dětí a u schválených indikací symptomy konzistentní s šířením toxinového účinku.

Pacienti nebo pečovatelé by měli být doporučeni, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k polykání řeči nebo respiračních poruch.

Nedostatek ekvivalence jednotky mezi produkty botulinum toxin

Potenciální jednotky Xeomin jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Jednotky biologické aktivity Xeominu nelze porovnat nebo převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz POPIS ].

Reakce přecitlivělosti

U botulotoxinových produktů byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Hypersenzitivní reakce zahrnují anafylaxis sérovou nemoci Vo Edém měkkých tkání a dušnost. Pokud dojde k vážným a/nebo okamžitým hypersenzitivním reakcím, okamžitě přeruší další injekci Xeomin a zavádí vhodnou lékařskou terapii. Použití Xeominu u pacientů se známou přecitlivělostí na jakýkoli botulinum neurotoxin nebo na jakýkoli z pomocných látek (lidský albumin sacharóza) by mohlo vést k život ohrožující alergické reakci [viz viz Kontraindikace ].

Dysfagie a dýchací potíže

Léčba Xeomin a dalšími produkty toxinu botulinu může mít za následek pohlcení nebo dýchání. Pacienti s již existujícím polykání nebo dýchací potíže mohou být na tyto komplikace náchylnější. Ve většině případů je to důsledek oslabení svalů v oblasti injekce, které se podílejí na dýchání nebo polykání. Pokud se objeví vzdálené účinky, mohou být zapojeny další respirační svaly [viz Dysfagie a dýchací potíže ].

Úmrtí jako komplikace těžké dysfagie byla popsána po léčbě botulinum toxinem. Dysfagie může přetrvávat několik měsíců a vyžadovat použití krmné trubice k udržení přiměřené výživy a hydratace. Aspirace může být způsobena těžkou dysfagií a je to zvláštní riziko při léčbě pacientů, u nichž je již narušeno polykání nebo respirační funkce.

Léčba děložního dystonie botulinum toxiny může oslabit svaly krku, které slouží jako svaly ventilace. To může mít za následek kritickou ztrátu dýchací kapacity u pacientů s respiračními poruchami, kteří se mohli na těchto svalech příslušenství záviset. U pacientů s cervikálním dystonií léčené botulotoxinovými produkty se objevily zprávy o vážných potížích s dýcháním po trhu s vážnými dýchacími obtížemi.

U pacientů s menší hmotou krku a pacienty, kteří vyžadují bilaterální injekce do sternocleidomastoidních svalů, bylo hlášeno, že jsou vystaveny většímu riziku dysfagie. Obecně omezující dávku vstřikovanou do sternocleidomastoidního svalu může snížit výskyt dysfagie.

Pacienti léčeni toxinem botulinu mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči, pokud by se vyvinuli problémy s polykání řeči nebo respiračních poruch. K těmto reakcím se může objevit během několika hodin až týdnů po injekci botulinum toxin [viz Šíření toxinového efektu a Nežádoucí účinky ].

Pacienti s neuromuskulárními poruchami s periferními motorickými neuropatickými onemocněními amyotrofní laterální skleróza nebo neuromuskulárními křižovatkami (např. Myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom) mohou být vystaveny zvýšenému riziku pro těžkou dysfagii a respirační kompromisy z typické dávky xeominu.

Vystavení rohovky rohovky ulcerace rohovky a ektropion u pacientů léčených na blefarospasmu

Snížené blikání z injekce botulotoxinových produktů ve svalu orbicularis může vést k přetrvávajícímu epiteliálnímu defektu rohovky a ulceraci rohovky, zejména u pacientů s nervovými poruchami VII. Vzhledem k tomu, že pacienti s předchozí chirurgií očí mohou mít před léčbou pečlivě posoudit pocit rohovky. Měla by být použita intenzivní léčba jakéhokoli epiteliálního defektu rohovky. To může vyžadovat ochranné kapky masti terapeutických měkkých kontaktních čoček nebo uzavření oka opravami nebo jinými prostředky. Vzhledem k jeho anticholinergním účinkům by měl být Xeomin používán s opatrností u pacientů s rizikem vzniku glaukomu s úzkým úhlem. Ke snížení rizika ectropionu xeominu by nemělo být vstřikováno do mediální oblasti dolních víček.

Ekchymóza se snadno vyskytuje v měkkých tkáních víčka. Okamžitý jemný tlak v místě injekce může omezit velikost.

Riziko ptózy u pacientů léčených na glabelární linie

Nepřekračujte doporučenou dávkování a frekvenci podávání Xeominu.

Za účelem snížení komplikace Ptózy by měly být provedeny následující kroky:

• Vyvarujte se injekci poblíž levatoru Palpebrae Superioris, zejména u pacientů s většími komplexy depresoru obočí.
• Injekce zrušení by měly být umístěny nejméně 1 cm nad kostním supraorbitálním hřebenem.

Lidský albumin a přenos virových chorob

Tento produkt obsahuje albumin A derivát lidské krve. Na základě efektivního screeningu dárců a výrobních procesů produktu přináší extrémně vzdálené riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-JAKOB CHOUSE (VCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), ale pokud by toto riziko skutečně existuje, riziko přenosu by bylo také považováno za extrémně vzdálené. Pro licencovaný albumin nebo albumin obsažený v jiných licencovaných produktech nebyly nikdy identifikovány žádné případy přenosu virových onemocnění CJD nebo VCJD.

Předchozí podmínky v místě injekce

Upozorněte, když se Xeomin používá tam, kde cílený svaly vykazuje nadměrnou slabost nebo atrofii.

Upozorněte, když se xeomin používá u pacientů, kteří mají výraznou asymetrii obličeje s chirurgickými změnami na anatomii obličeje, které existující oční víčka nebo obočí ptóza, když je v cílových svalech nadměrná dermatochaláza, a to, že je v podstatě snižově rozpadající se, a to i v podstatě snižujícími se snižujícími brankami).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Polykání mluvení nebo dýchání obtíží nebo jiných neobvyklých příznaků

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou nějaké neobvyklé příznaky, včetně obtíží s polykáním nebo dýcháním nebo pokud se jakýkoli stávající příznak zhoršuje [Viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Schopnost provozovat strojní zařízení nebo vozidla

Poraďte se pacientům, že pokud dojde k ztrátě svalové slabosti, rozmazané vidění nebo klesnutí oční víčka, měli by se vyhnout řízení automobilu nebo se zapojit do jiných potenciálně nebezpečných činností.

Vystavení rohovky rohovky ulcerace rohovky a ektropion u pacientů léčených na blefarospasmu

Informujte pacienty, že injekce xeominku mohou způsobit snížené blikání nebo účinnost blikání a že by měli hledat okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k bolesti nebo podráždění očí po léčbě [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu Xeomin nebyly provedeny.

Mutageneze

Studie genotoxicity nebyly provedeny pro Xeomin.

Poškození plodnosti

V studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u králíků mužů a žen byly dávkovány Xeomin (NULL,25 jednotek/kg 2,5 jednotek/kg nebo 3,5 jednotek/kg) intramuskulárně každé dva týdny po 5 a 3 dávky, které začaly 2 týdny před pářením. Nebyly pozorovány žádné účinky na páření nebo plodnost. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně dvojnásobek maximální doporučené dávky člověka pro děložní dystonii (120 jednotek) na tělesné hmotnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostatečné údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Xeomin u těhotných žen. Xeomin by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Xeomin byl embryotoxický u potkanů ​​a zvýšil se potrat králíků, když byl podáván při dávkách vyšších než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) pro cervikální dystonii (120 jednotek) na základě tělesné hmotnosti.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Když byl Xeomin podáván intramuskulárně těhotným potkanům během organogeneze (3 jednotky/kg 10 jednotek/kg nebo 30 jednotek/kg za gestační dny [GDS] 6 12 a 19; nebo 7 jednotek/kg na GDS 6 až 19; nebo 2 jednotky/kg 6 jednotek/kg jednotek/kg jednotek/kg na 18 jednotek/kg na tělesné hmotnosti a dodržují tělesné hmotnosti v podobě k podobě v tělesné hmotnosti v podobě postihové hmotnosti a skeletu v tělech a skeletu. v dávkách, které byly také toxické mateřské. Hladina bez účinku pro embryotoxicitu u potkanů ​​byla 6 jednotek/kg (3násobek MRHD pro děložní dystonii na tělesné hmotnosti). Intramuskulární podávání těhotných králíků během organogeneze (NULL,25 jednotek/kg 2,5 jednotek/kg nebo 5,0 jednotek/kg na GDS 6 a 28 a 28) vedlo ke zvýšené míře potratu při nejvyšší dávce, která byla také materálně toxická. U králíků byla hladina noeffektu pro zvýšený potrat 2,5 jednotky/kg (podobné MRHD pro děložní dystonii na tělesné hmotnosti).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti xeominu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Xeominu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Xeominu nebo ze základních mateřských stavů.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Xeominu nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro léčbu spasticity dolní končetiny cervikální dystonii a blefarospasmu nebo dočasné zlepšení vzhledu horních obličejových linií:

• Mírné až těžké glabelární linie spojené s svalovou aktivitou zrugátoru a/nebo Procerus
• Mírné až těžké vodorovné linie čela spojené s svalovou aktivitou frontalis
• Střední až závažné laterální kanovní linie spojené s svalovou aktivitou orbicularis oculi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Chronická sialorrhea In Pediatric Patients

Bezpečnost a účinnost Xeomin byla stanovena důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie Xeomin u pacientů 6 až 17 let s chronickou sialorrhea [viz viz Klinické studie ]. Use of Thominous in patients 2 to 5 years of age is supported by the findings of efficacy a safety in patients 6 years a older with chronic sialorrhea a by safety data in patients 2 to 5 years of age. Safety a effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spasticita horní končetiny In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost 2 až 17 let [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Klinické studie]. The safety a effectiveness of Thominous have been established by evidence from adequate a well-controlled studies of Thominous in patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity. A pediatric assessment for Thominous demonstrates that Thominous is safe a effective in another pediatric population. However Thominous is not approved for such patient population due to marketing exclusivity for another botulinum toxin. Safety a effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii, u které mladistvé potkani dostávali intramuskulární injekce Xeomin (0 5 10 nebo 30 nebo 30 jednotek/kg) každý druhý týden od postnatálního dne 21 po dobu 10 týdnů snížená použití končetin snižované tělesné hmotnosti při zvyšování atrofie kosterního svalu a snížení růstu a hustoty kostí ve všech dávkách. Při středních a vysokých dávkách byla pozorována histopatologie reprodukčního orgánu pro muže (atrofie zárodečného epitelu varlat spojené s hypospermií) a při vysoké dávce bylo narušeno. Nebyla stanovena dávka bez účinků pro nepříznivé účinky na vývoj u mladistvých zvířat. Nejnižší testovaná dávka (5 jednotek/kg) je menší než lidská dávka 400 jednotek na základě tělesné hmotnosti (kg).

Geriatrické použití

Chronická sialorrhea

Z celkového počtu 184 pacientů ve studii kontrolované placebem u chronické sialorrhea u dospělých pacientů [viz viz Klinické studie ] 107 bylo 65 let věku a více (46 ošetřených Xeomin 100 jednotek 44 ošetřených Xeomin 75 jednotkami a 17 přijatými placebem). Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné klinické studie neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale zvýšenou citlivost u starších pacientů nelze vyloučit.

Spasticita horní končetiny

Z celkového počtu 283 pacientů v placebem kontrolovaných studiích s spasticitou horní končetiny u dospělých pacientů [viz viz Klinické studie ] 118 bylo 65 let věku a více (70 léčených Xeomin a 48 obdržených placebem), mezi něž patřilo 12 pacientů ve věku 75 let a více (7 léčených Xeominem a 5 obdržených placebem). Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné klinické studie neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty, ale zvýšenou citlivost u starších pacientů nelze vyloučit.

Cervikální dystonie

Z celkového počtu 233 pacientů ve studii kontrolované placebem v děložní dystonii [viz Klinické studie ] 29 bylo 65 let a více (19 léčených Xeomin a 10 obdržených placebo). Z těchto deseti pacientů ošetřených Xeomin a čtyři pacienti ošetření placebem zažili nežádoucí událost. U pacientů ve věku 65 let a více léčených Xeominem byly nejběžnějšími nežádoucími účinky dysfagie (21%) a astenie (11%).

Blefarospasmus

Z celkového počtu 169 pacientů v placebem kontrolovaných studiích v blefarospasmu [viz Klinické studie ] 61 bylo 65 let věku a více (45 ošetřených Xeomin a 16 obdržených placebo). Mezi staršími a mladšími pacienty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti.

Horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné linie čela a laterální kanálové čáry)

Z celkového počtu 547 subjektů v placebem kontrolovaných klinických studiích pro glabelární linie [viz viz Klinické studie ] 21 subjektů bylo 65 let a více.

Z celkového počtu 730 subjektů v placebem kontrolovaných klinických studiích pro horní linie obličeje GL HFL a LCL [viz Klinické studie ] 46 subjektů bylo 65 let a více.

Klinické studie Xeomionu neprokázaly žádné zvýšení výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou s Xeominem u pacientů ve věku 65 let a více, ale studie nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby určili, zda odlišně reagují od mladších dospělých subjektů.

Informace o předávkování pro Xeomin

Očekává se, že nadměrné dávky Xeominu budou produkovat neuromuskulární slabost s řadou symptomů, zejména při intramuskulárně. Může být vyžadována respirační podpora, pokud nadměrné dávky způsobují ochrnutí respiračních svalů. V případě předávkování by měl být pacient lékařsky monitorován z hlediska příznaků nadměrné slabosti svalů nebo ochrnutí svalů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Příznaky předávkování nejsou pravděpodobně přítomny bezprostředně po injekci. Pokud by došlo k náhodnému injekci nebo ústnímu požití, měla by být osoba lékařsky pod dohledem na několik týdnů příznaky a příznaky nadměrné svalové slabosti nebo ochrnutí.

Neexistují žádné významné informace týkající se předávkování z klinických studií Xeomin.

V případě předávkování antitoxinem zvýšeným proti botulinskému toxinu je k dispozici od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v Atlantě GA. V době podávání antitoxinu však antitoxin nezmění žádné účinky indukované botulinum. V případě podezřelých nebo skutečných případů otravy botulinum toxin prosím kontaktujte místní nebo státní zdravotnické oddělení a zpracovejte žádost o antitoxin prostřednictvím CDC. Pokud neobdržíte odpověď do 30 minut, obraťte se na CDC přímo na 770-488-7100. Více informací lze získat na adrese https://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html

Kontraindikace pro Xeomin

Thominous is contraindicated in patients with:

• Známá přecitlivělost na jakýkoli produkt botulinum toxin nebo na některou ze součástí ve formulaci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].
• Infekce v navrhovaném místě injekce, protože by mohla vést k závažné lokální nebo šířené infekci.

Klinická farmakologie for Xeomin

Mechanismus působení

Thominous blocks cholinergic transmission at the neuromuscular a salivary neuroglaular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerve endings. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal a enzymatic cleavage of SNAP25 a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles a glas impulse transmission is re-established by the formation of new nerve endings.

Farmakokinetika

Pomocí aktuálně dostupné analytické technologie není možné detekovat xeomin v periferní krvi po intramuskulární nebo intraglandulární injekci v doporučených dávkách.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu.

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně těch, které Xeomin.

Jak hořit po užívání imodiu

Z 2649 pacientů léčených Xeomin v klinických studiích [viz viz Klinické studie ] 9 (NULL,3%) pacienti byli pozitivní na neutralizační protilátky po léčbě, jejichž stav protilátky na základní linii nebyl znám a 4 (NULL,2%) další pacienti se vyvinuli neutralizační protilátky po léčbě. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Chronická sialorrhea

Chronická sialorrhea in Adult Patients

Z 180 pacientů léčených Xeominem v hlavní fázi a prodloužení dospělé chronické klinické studie Sialorrhea [viz viz Klinické studie ] 1 (NULL,6%) pacient byl po léčbě pozitivní na neutralizační protilátky. Pacient měl status protilátky neznámý na začátku a během 12 měsíců před zápisem do studie nedostal léčbu toxinu botulinu. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Chronická sialorrhea in Pediatric Patients

Z 252 pacientů léčených Xeomin v hlavní fázi a otevřené prodloužení periody pediatrické chronické klinické studie sialorrhea [viz viz Klinické studie ] Měření protilátek byla prováděna pouze u pacientů s tělesnou hmotností 30 kg nebo více, což vedlo k 80 pacientům testovaným na protilátky na začátku. Tři pacienti testovali pozitivní na neutralizační protilátky na začátku a zůstali na konci studie pozitivní. Žádní další pacienti se nevyvinuli neutralizační protilátky a žádný z pacientů neprokázal sekundární nedostatek léčebné reakce.

Spasticita horní končetiny

Spasticita horní končetiny in Adult Patients

Ze 456 pacientů léčených Xeominem v hlavní fázi a otevřené období prodloužení dospělých klinických studií s horní končetinou (studie 1 a studie 2) [Viz viz Klinické studie ] 4 pacienti byli pozitivní na neutralizační protilátky na začátku a 2 (NULL,4%) další pacienti (s neznámým stavem protilátky na začátku) byli po léčbě pozitivní. Oba pacienti nedostávali léčbu toxinu botulinu ve 12 měsících před zápisem do studií. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Spasticita horní končetiny in Pediatric Patients

Z 907 pacientů léčených Xeominem v klinických studiích pro léčbu dětské spasticity [viz viz Klinické studie ] 7 pacientů bylo pozitivní na neutralizační protilátky na začátku a 4 (NULL,4%) další pacienty (s neznámým stavem protilátky na začátku) byli po léčbě pozitivní. Všichni tito pacienti byli léčeni onabotulinumtoxinem a/nebo abobotulinumtoxinem před zápisem do studie. Pacienti, kteří nikdy nedostali léčbu toxinu botulinum, nevyvinuli neutralizující protilátky po léčbě Xeominem. Měření protilátek nebyla provedena u pacientů s pacienty s <21 kg body weight. No patients demonstrated a secondary lack of treatment response due to neutralizing antibodies.

Cervikální dystonie

Z 227 pacientů léčených Xeominem v hlavní fázi a otevřené prodloužení v klinické studii děložního čípku Dystonia [viz viz Klinické studie ] 5 pacientů bylo pozitivní na neutralizační protilátky na začátku 1 (NULL,4%) pacienta (s neznámým stavem protilátky na začátku) bylo po léčbě pozitivní a 4 (NULL,8%) další pacienti se po léčbě vyvinuli neutralizační protilátky. Všichni tito pacienti byli před zápisem do studie předem ošetřeni onabotulinumtoxinem a/nebo abobotulinumtoxinem. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Blefarospasmus

Ze 163 pacientů léčených Xeominem v hlavní fázi a otevřené období prodloužení blepfarospasmu klinických studií (studie 1 a studie 2) [Viz viz Klinické studie ] 1 (NULL,6%) pacient (s neznámým stavem protilátky na začátku) byl po léčbě pozitivní na neutralizační protilátky. Pacient nedostal léčbu toxinu botulinu ve 12 měsících před zápisem do studií. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Glabelární linie

Ze 464 pacientů léčených Xeominem v hlavní fázi a otevřené prodloužení glabelárních linií (GL-1 a GL-2) [Viz viz Klinické studie ] Žádní pacienti se po léčbě nevyvinuli neutralizační protilátky. Žádní pacienti neprokázali sekundární nedostatek léčebné odpovědi v důsledku neutralizačních protilátek.

Klinické studie

Chronická sialorrhea

Chronická sialorrhea In Adult Patients

Účinnost a bezpečnost Xeominu pro léčbu chronické sialorrhea u dospělých pacientů byla hodnocena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii (NCT02091739), která byla zařazena celkem 184 pacientů s chronickým sialorrhea, která byla způsobena atypická parkinsonismus nebo traumatická mrtvice nebo traumatická mrtvice nebo traumatická mrtvice, která byla přítomna po dobu tří měsíců. Vyloučeni byli pacienti s anamnézou aspirace amyotrofické laterální sklerózy slinné žlázy nebo malformací popisy a gastroezofageální refluxní onemocnění. Studie se skládala z 16týdenní hlavní fáze, po které následovala prodloužení periody oslepené léčby xeominem.

V hlavní fázi byla pevná celková dávka Xeomin (100 jednotek nebo 75 jednotek) nebo placeba podávána do parotidních a submandibulárních slinných žláz v poměru dávky 3: 2. Ko-primární proměnné účinnosti byla změna nestimulovaného průtoku slin (USFR tabulka 15) a změna globálního dojmu stupnice změny (tabulka GICS 16) ve 4. týdnu po injekci. Hlavní fázi studie dokončilo celkem 173 léčených pacientů. Pro jednotky USFR a GICS Xeomin 100 bylo výrazně lepší než placebo (viz tabulka 15 a tabulka 16). Xeomin 75 jednotek nebylo výrazně lepší než placebo.

Tabulka 15: Průměrná změna v USFR (g/min) od základní linie ve 4. týdnu 8 12 a 16 hlavní fáze

Tabulka 16: Průměrná GICS ve 4. týdnu 8 12 a 16 hlavní fáze

V období prodloužení dostávali pacienti až tři další ošetření s Xeomin 100 jednotkami nebo 75 jednotkami každých 16 ± 2 týdnů po celkové trvání expozice až 64 týdnů. Pacienti měli periodické zubní vyšetření, aby sledovali změny v chrupu a perorální sliznici. Období prodloužení dokončilo celkem 151 pacientů.

Chronická sialorrhea In Pediatric Patients

The efficacy and safety of XEOMIN for the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients were evaluated in a prospective randomized double-blind placebo-controlled (ages 6-17 years) parallel-group multicenter trial (NCT02270736) that enrolled and treated a total of 216 pediatric patients 6-17 years of age with chronic sialorrhea associated with cerebral palsy other genetic nebo vrozené poruchy nebo traumatické poškození mozku. Dalších 35 pacientů ve věku 2-5 let bylo v této studii léčeno otevřenou značkou. Studie se skládala z 16týdenní hlavní fáze, po které následovala otevřená prodloužená doba léčby Xeominem, kde pacienti mohli dostávat až 3 další léčby s Xeominem každých 16 ± 2 týdnů po celkové trvání expozice až 64 týdnů (222 pacientů dokončilo období prodloužení).

V hlavní fázi byla pacienti ve věku 6-17 let podána celková dávka Xeominu podle tělesné hmotnosti (až 75 jednotek) nebo placeba do parotidu a submandibulárních žláz v poměru dávky 3: 2 pomocí ultrazvukového pokynu. Pacienti ve věku 2-5 let byli všichni dostávali léčbu otevřené značky Xeominem podle tělesné hmotnosti pomocí ultrazvukového vedení. Pacienti s tělesnou hmotností <12 kg were excluded.

Primární analýza účinnosti byla provedena ve skupině pacientů ve věku 6-17 let. Koncovými body ko-primárními body byla změna nestimulovaného průtoku slin (USFR Tabulka 17) a globálního dojmu Carera na stupnici změn (tabulka GICS 18) ve 4. týdnu po injekci.

Pro USFR a GICS Xeomin byl statisticky výrazně lepší než placebo (viz tabulka 17 a tabulka 18).

Tabulka 17: Průměrná změna v USFR (g/min) z základní linie ve 4. týdnu 8 12 a 16 hlavní fáze

Tabulka 18: Průměrné pečovatelské GIC v 4. týdnu 8 12 a 16 hlavní fáze

Účinnost u dětských pacientů ve věku 2 až 5 let je extrapolována z zjištění účinnosti u starších dětských pacientů.

Spasticita horní končetiny

Spasticita horní končetiny In Adult Patients

Účinnost a bezpečnost Xeomin pro léčbu spasticity horní končetiny u dospělých pacientů byla hodnocena ve dvou randomizovaných vícecentrech s více slepými středy fáze 3.

Studie 1 (NCT01392300) a studie 2 (NCT00432666) byly oběma spuštěnými dvojitě zaslepenými placebem kontrolovanými randomizovanými multicentrickými studiemi s otevřenou lhůtou (Olex), aby prozkoumaly účinnost a bezpečnost xeominu, aby se upravovala spasticita horní limby. U pacientů, kteří dříve dostávali léčbu toxinu botulinum v jakékoli studii tělesné oblasti 1 a studii 2, vyžadovaly, aby od posledního podávání botulinum toxinových podávání uplynulo ≥ 12 měsíců a ≥ 4 měsíce.

Studie 1 se skládala z 12týdenní hlavní fáze, po které následovala tři 12týdenní cykly léčby Olex po dobu celkového trvání expozice 48 týdnů. Studie zahrnovala 317 léčebných pacientů, kteří byli v hlavním období studie nejméně tři měsíce po mrtvici (210 Xeomin a 107 placeba). Během hlavního období Xeomin (pevná celková dávka 400 jednotek) a placebo byly podávány intramuskulárně definovanému primárnímu cílovému klinickému vzoru vybranému z ohýbaného loketního ohýbaného zápěstí nebo zaťatých pěstních vzorců a jiných postižených svalových skupin. 296 léčených pacientů dokončilo hlavní fázi a zúčastnilo se prvního cyklu Olexu. Každý cyklus olexu sestával z jediné léčebné relace (Xeomin 400 jednotek celkové dávky rozložené mezi všechny postižené svaly) následované 12týdenním pozorovacím obdobím.

Studie 2 se skládala z hlavní fáze 12 až 20 týdnů následovanou periodou olexu 48-69 týdnů po dobu až 89 týdnů expozice Xeomin. Studie zahrnovala 148 léčebných a předem ošetřených pacientů s potvrzenou diagnózou spasticity po mrtvici horní končetiny, kteří byli nejméně šest měsíců po mrtvici (73 xeomin a 75 placebo). Během hlavního období pro každého pacienta byly klinické vzorce ohýbaného zápěstí a zaťaté pěst ošetřeny pevnými dávkami (90 jednotek a 80 jednotek). Navíc, pokud byly přítomny další vzory spasticity horní končetiny, předloktí lokte a svaly palce by mohly být ošetřeny pevnými dávkami xeominu na svaly. 145 pacientů dokončilo hlavní fázi a zúčastnilo se období Olexu, během kterého by dávkování každého zúčastněného svalu bylo možné přizpůsobit jednotlivě. Během hlavních a olexových období byla maximální celková dávka na léčebnou relaci a 12týdenní interval 400 jednotek.

Průměrné dávky xeominu vstřikované do specifických svalů a počet injekčních míst na svaly ve studii 1 a studie 2 jsou uvedeny v tabulce 19.

Tabulka 19: Dávky podávané do jednotlivých svalů (hlavní období) ve studii Spasticity horní končetiny dospělých 1 a studie 2 v úmyslu léčit (ITT)

Ve studii 1 byla primární proměnnou účinnosti změnou z výchozí hodnoty v Ashworth Scale (AS) skóre primárního cílového klinického vzoru určeného vyšetřovatelem při návštěvě 4. týdne. Ashworth Scale je klinickým měřítkem závažnosti spasticity posuzováním odolnosti vůči pasivnímu pohybu. Spasticita loketního flexorského zápěstí flexors flexors a palec svalů, stejně jako předloktí pronatory, byla při každé návštěvě hodnocena na stupnici 0 až čtyřbodové Ashworth. Ko-primární proměnnou účinnosti studie 1 byl globální dojem vyšetřovatele na měřítku změn (GICS) po 4 týdnech léčby Xeominem nebo placebem. GICS je globálním měřítkem funkčního zlepšení subjektu. Vyšetřovatelé byli požádáni, aby zhodnotili globální změnu subjektu ve spasticitě horní končetiny v důsledku léčby ve srovnání s podmínkou před poslední injekcí. Odpověď byla hodnocena pomocí 7-bodové Likertovy stupnice, která se pohybuje od –3 (mnohem horší) do 3 (velmi vylepšené). Xeomin byl považován za lepší než placebo ve studii 1, pouze pokud bylo dosaženo statistického významnosti v proměnných AS i GICS.

Primární výsledky účinnosti jsou zobrazeny v tabulce 20.

Tabulka 20: Výsledky účinnosti podle vzorců spasticity u dospělých studie Spasticity horní končetiny 1 týden 4

Analýza je založena na posledním pozorování převedeném v záměru léčit populaci. str <0.001 A greater percentage of Thominous-treated subjects (43%) than placebo-treated subjects (23%) reported ‘very much improved’ a ‘much improved’ in their spasticity (see Figure 8).

Obrázek 8: GIC vyšetřovatele ve studii Spasticity Spasticity horních končetin dospělých

Spasticita horní končetiny In Pediatric Patients

Studie 1 (NCT02002884) was a prospective double-blind dose-response raomized multi-center trial with an open-label extension period to evaluate the efficacy a safety of Thominous for the treatment of upper limb spasticity in pediatric patients. Studie 1 enrolled a total of 350 pediatric patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity in one or both upper limbs. In the double-blind main period of Studie 1 patients were raomized to one of three dosages of Thominous: 2 jednotky/kg (maximum 50 jednotek per upper limb) 6 jednotek/kg (maximum 150 jednotek per upper limb); or 8 jednotek/kg (maximum 200 jednotek per upper limb). The maximum dose if both upper limbs were treated respectively was 4 jednotky/kg (maximum 100 jednotek) 12 jednotek/kg (maximum 300 Units) or 16 jednotek/kg (maximum 400 Units). For treatment of flexed elbow injection of biceps brachii was maatory. The investigator could select 1 of the 2 other muscles contributing to spasticity of elbow flexion (i.e. brachialis a brachioradialis) for injection. For patients needing treatment for a flexed wrist both the flexor carpi radialis a flexor carpi ulnaris were injected. Studie 1 used a dose-response design in which the two highest dosages of Thominous (8 jednotek/kg a 6 jednotek/kg) were compared to the lowest dosage (2 jednotky/kg) which served as control. In the absence of a placebo control the efficacy of the 2 jednotky/kg dosage of Thominous could not be evaluated in Studie 1.

Ko-primární proměnné účinnosti ve studii 1 byly změnou z výchozí hodnoty v Ashworthově stupnici pro primární klinický cílový vzorec (tj. Flexory loketního nebo flexory zápěstí) a globální dojem vyšetřovatele (GICS), a to ve výši-3, které je velmi horší.

Jak je uvedeno v tabulce 21, změna ze základního skóre v Ashworth Scale byla významně větší u pacientů léčených Xeomin 8 jednotkami/kg než u pacientů léčených jednotkami Xeomin 2/kg. Rozdíl v skóre GICS mezi pacienty léčenými jednotkami/kg Xeomin a těmi, kteří byli léčeni jednotkami Xeomin 2/kg, nedosáhl statistické významnosti. Klinická smysluplnost rozdílu ve stupnici Ashworth Scale se však změní skóre mezi pacienty léčených Xeomin 8 jednotkami/kg a ty, které byly léčeny Xeomin 2 jednotkami/kg, byla stanovena analýzou respondéru, ve které byl zkoumán podíl pacientů s 1-bodovou změnou nebo vyšší v Ashworthově stupnici. V této analýze 86% pacientů léčených Xeomin 8 jednotek/kg splňovalo definici respondenta ve srovnání se 71% pacientů léčených Xeomin 2 jednotkami/kg (nominální hodnota P = 0,0099).

Nebyl žádný významný rozdíl ve změně oproti základní linii v skóre GICS skóre Ashworth Scale nebo podílu respondentů mezi pacienty léčenými Xeomin 6 jednotkami/kg a těmi, kteří byli léčeni Xeomin 2 jednotkami/kg. Proto nebyla ve studii 1 stanovena účinnost 6 jednotek/kg dávky Xeomin pro léčbu spasticity horní končetiny u pediatrických pacientů.

Tabulka 21: Ashworth Scale a GICS účinnost má za následek pediatrickou studii spasticity horní končetiny 1 týden 4

Cervikální dystonie

Thominous has been investigated in a raomized double-blind placebo-controlled multicenter trial ( NCT00407030 ) u celkem 233 pacientů s cervikálním dystonií. Pacienti měli klinickou diagnózu převážně rotační cervikální dystonie s výchozím seminářem Toronto Western Spasmodic Torticollis hodnocení (TWSTRS) Celkové skóre ≥ 20 TWSTRS SCORE ≥10 TWSTRS Skóre postižení ≥ 3 a skóre bolesti TWSTRS ≥1. U pacientů, kteří předtím podstoupili léčbu botulinum toxin pro děložní dystonii, studie vyžadovala, aby od posledního podávání toxinu botulo uběhlo 10 týdnů. Pacienti s poruchami polykání nebo jakýmkoli významným neuromuskulárním onemocněním, které by mohly narušit studii, byli vyloučeni z zápisu. Pacienti byli randomizováni (1: 1: 1), aby dostali jediné podávání Xeomin 240 jednotek (n = 81) Xeomin 120 jednotek (n = 78) nebo placeba (n = 74). Každý pacient dostal jediné podávání 4,8 ml rekonstituovaného studijního činidla (Xeomin 240 jednotek Xeomin 120 jednotek nebo placeba). Vyšetřovatel v každém místě rozhodl, které svaly by obdržely injekce studijního činidla, počet míst injekce a objem na každém místě. Svaly nejčastěji injikované byly Splenius Capitis/Semispinalis trapezius sternocleidomastoid scalene a levator Scapulae svalů. Tabulka 22 ukazuje průměrnou dávku xeominu a procento celkové dávky vstřikované do specifických svalů v klíčové klinické studii.

Tabulka 22: Xeomin 120 jednotek Počáteční dávka (jednotky a % celkové dávky) jednostranným svalem injikovaným během dvojité slepoty Pivotal Phase 3 Study

Většina pacientů dostávala celkem 2-10 injekcí do vybraných svalů. Pacienti byli hodnoceni telefonicky na jeden týden po injekci během návštěv kliniky ve 4 a 8. týdnu a poté telefonickými hodnoceními nebo klinickými návštěvami každé dva týdny do 20. týdne.

Průměrný věk pacientů s studiem byl 53 let 66% pacientů byly ženy a 91% bílých. Při studii základní linie 61% pacientů dříve dostávalo botulinum toxin jako léčbu děložního dystonie. Studie byla dokončena 94% pacientů s studiem. Tři pacienti ukončili studii předčasně kvůli nežádoucím účinkům: dva pacienti ve skupině 240 jednotek zažili muskuloskeletální bolest a slabost svalů a jeden pacient ve skupině 120 jednotek zažil nevolnost a závratě.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna celkového skóre TWSTRS z základní linie do 4. týdne po injekci v populaci záměru léčby (ITT) s chybějícími hodnotami nahrazenými základní hodnotou pacienta. TWSTRS hodnotí závažnost postižení pacienta vnímaného dystonií z dystonie a bolesti s rozsahem možných skóre od 0 do 85. Průměrná změna v celkovém skóre TWSTRS byla výrazně větší pro obě skupiny Xeomin než u placebo skupiny (tabulka 23).

Tabulka 23: Změna skóre TWSTRS ve 4. týdnu u pacientů s cervikálním dystonií (dvojitá slepová pivotální studie fáze 3)

Účinnost Xeominu byla podobná u pacientů, kteří byli naivní botulinum toxin, a u těch, kteří před touto studií dostali botulinum toxin.

Zkoumání věku a podskupin pohlaví neidentifikovalo rozdíly v reakci na xeomin mezi těmito podskupinami.

Blefarospasmus

Pacienti naléhající léčbu

Účinnost a bezpečnost Xeomin pro léčbu blefarospasmu u pacientů s dosud neléčivým léčbou byla hodnocena ve studii 1 (NCT01896895) randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované vícecentrické studie u celkem 61 pacientů. Pacienti měli klinickou diagnózu blefarospasmu s podsklířkou závažnosti základní stupnice Janvic (JRS) ≥2. Pacienti byli definováni jako dosud neléčeni, pokud uběhlo nejméně 12 měsíců od jejich poslední léčby botulinum toxinu pro blefarospasmus. Během placebem kontrolované fáze byla fixní celková dávka 25 jednotek Xeomin (n = 22) 50 jednotek Xeomin (n = 19) nebo placebo (n = 20) intramuskulárně podávána na 6 vstřikovacích místech na oko (obrázek 9). Z 61 pacientů randomizovaných 55 pacientů dokončilo fázi placebocontrolled. Pacienti pokračovali v období prodloužení s otevřenou značkou (Olex), pokud měli potvrzenou potřebu opětovného injekce do 20. týdne fáze kontrolované placebem. Celkem 39 pacientů vstoupilo a dokončilo fázi Olexu.

Primární proměnnou účinnosti byla změna z výchozí hodnoty u subkore závažnosti JRS stanovená v 6. týdnu po injekci. Skupina léčby 50 jednotek prokázala statisticky významná zlepšení ve srovnání s placebem s rozdílem -1,2 (p = 0,0004). Změna z výchozí hodnoty v subkore závažnosti JRS pro skupinu léčby 25 jednotek 6 týdnů po injekci nebyla statisticky významná s rozdílem -0,5 (p = 0,1452) ve srovnání s placebem (viz obrázek 9).

Obrázek 9: Frekvenční distribuce změn od základního podskupiny závažnosti JRS v 6. týdnu u pacientů s dosud léčbou léčbou

Jaké je použití avokáda

Předem ošetření pacienti

Účinnost a bezpečnost Xeominu pro léčbu pacientů s blefarospasmem předem ošetřeni onabotulinumtoxinem (Botox) byly hodnoceny ve studii 2 (NCT00406367) randomizované dvojitě slepé placebokontrolované multicentrické studie u celkem 109 pacientů. Pacienti měli klinickou diagnózu benigní esenciální blefarospasm s podřízeným závažností základní linie ≥2 a stabilní uspokojivou terapeutickou odpovědí na předchozí správy onabotulinumtoxiny (Botox). Od posledního podávání Onabotulinumtoxina muselo uplynout nejméně 10 týdnů. Pacienti s významným neuromuskulárním onemocněním, které by mohly narušit studii, byli vyloučeni z zápisu. Pacienti byli randomizováni (2: 1), aby dostali jediné podávání Xeomin (n = 75) nebo placeba (n = 34). Každý pacient ve skupině Xeomin dostal léčbu Xeomin (zředění objemu dávky a injekční místa na svaly), která byla podobná nejnovějším injekčním sezením onabotulinumtoxina před vstupem do studie. Nejvyšší dávka povolená v této studii byla 100 jednotek (50 jednotek na oko); Průměrná dávka Xeomin byla 33 jednotek na oko.

V tabulce 24 je uvedena nejčastěji injikovaná místa na místo injekce a střední číslo (a rozsah) injekčních míst na oko.

Tabulka 24: Střední dávka a střední počet injekčních míst na oko (blefarospasmus)

Pacienti byli hodnoceni během návštěv kliniky ve 3 a 6 týdnech a poté telefonicky nebo při návštěvách kliniky každé dva týdny do 20. týdne.

Průměrný věk pacientů s studiem byl 62 let 65% pacientů byly ženy a 83% bílých. Studie byla dokončena 94% pacientů s studiem. Přibližně jedna třetina pacientů měla jiné dystonické jevy; Ve všech kromě 1% to bylo omezeno na obličejové děložní periorální a mandibulární svaly. Žádní pacienti předčasně ukončili studii kvůli nežádoucím účinkům.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna subkoru závažnosti JRS z výchozí hodnoty do 6. týdne po injekci v populaci záměru léčby (ITT) s chybějícími hodnotami nahrazenými nejnovější hodnotou pacienta (tj. Posledním pozorováním). V populaci ITT byl rozdíl mezi skupinou Xeomin a skupinou placebo při změně podskupiny závažnosti JRS ze základní linie na 6. týden -1,0 (95% CI -1,4; -0,5) bodů. Porovnání skupiny Xeomin se skupinou placeba bylo statisticky významné na P <0.001.

Obrázek 10: Frekvenční rozdělení změn od základního subkoru závažnosti JRS v 6. týdnu

Zkoumání věku a podskupin pohlaví neidentifikovalo podstatné rozdíly v reakci na Xeomin mezi těmito podskupinami.

Horní linie obličeje (glabelární čáry vodorovné linie čela a laterální kanálové čáry)

Byly provedeny dvě randomizované dvojitě slepé multicentrické placebem kontrolované klinické studie 1071 (NCT04594213) a studie 1070 (NCT0462254) za účelem vyhodnocení Xeominu pro použití při současném intramuskulárním ošetření horních linií obličeje (GL HFL a LCL). Každá studie zahrnovala období prodloužení se dvěma dalšími cykly léčby s otevřenou značkou. V těchto dvou studiích bylo v těchto dvou studiích celkem 730 dospělých subjektů s GL HFL a LCL s nejméně mírnou závažností při maximálním zamračení, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a subjektem, randomizovány a léčeny.

Ve studii 1071 bylo randomizováno a ošetřeno celkem 362 subjektů. Z randomizovaných subjektů bylo 179 subjektů ošetřeno Xeominem ve všech třech léčebných oblastech (celkem 64 U: 20 v GL 20 U v HFL 24 U v oblasti LCL) bylo 92 subjektů ošetřeno xeominem v oblasti GL a HFL (dostávající 20 U v oblasti GL a 20 U v oblasti HFL) a 91 subjektů bylo ošetřeno placebo (dostáno rovným objemem placebo).

Ve studii 1070 bylo randomizováno a ošetřeno celkem 368 subjektů. Z randomizovaných subjektů bylo 184 subjektů ošetřeno Xeominem ve všech třech léčebných plošech (celkem 64 U: 20 v GL 20 U v HFL 24 U v oblasti LCL) bylo ošetřeno Xeominem v oblasti LCL (dostávající 24 U v oblasti LCL 12 U na stranu) a 94 subjektů bylo ošetřeno placebem (přijímání stejného objemu placebo).

Průměrný věk ošetřených a randomizovaných subjektů ošetřených 730 byl 46,5 let. Většina subjektů byla žena (84%) a bílá (92%). Patnáct procent (15%) subjektů identifikovaných jako hispánský nebo latino.

Pro obě studie byla závažnost horních obličejových linií (GL HFL a LCL) hodnocena při maximální kontrakci pomocí pětibodových fotonumerických estetických měřítek Merz (MAS; 0 = žádný 1 = mírný 2 = střední 3 = závažný 4 = velmi závažný). Hodnocení MAS bylo prováděno nezávisle vyšetřovateli i subjekty. Primární časový bod byl 30. den po prvním ošetření.

Pro každou horní oblast obličeje (GL HFL nebo LCL) byl úspěch léčby definován jako skóre 0 (žádné) nebo 1 (mírné) a alespoň dvoustupňové zlepšení od výchozí hodnoty do 30. dne, jak bylo hodnoceno na odpovídající stupnici pro GL HFL a LCL při maximální kontrakci, jak bylo hodnoceno jak vyšetřovatelem, tak subjektem. Procento subjektů s úspěchem léčby v každé léčebné oblasti je uvedeno v tabulce 25.

Tabulka 25. Úspěch léčby ve 30. den u dospělých s horními liniemi obličeje (GL/HFL/LCL) v pokusu 1071 a pokus 1070

Glabelární linie

Byly provedeny dvě identicky navržené randomizované dvojitě zaslepené klinické studie s kontrolou placebem (studie GL-1 a GL-2) za účelem vyhodnocení Xeominu pro použití při dočasném zlepšení mírných až závažných glabelárních linií. Studie zařadily 547 zdravých dospělých pacientů s glabelárními liniemi s nejméně mírnou závažností při maximálním zamračení. Tři sta šedesát šest (366) subjektů bylo ošetřeno 20 jednotkami Xeomin a 181 subjektů obdrželo placebo. Subjekty byly vyloučeny, pokud označily hluboké dermální zjizvení ptózy nebo neschopnost snížit glabelární linie i jejich fyzickým rozložením. Průměrný věk zkušebních subjektů byl 46 let. Většina subjektů byla žena (86% a 93% ve studiích GL-1 a GL-2) a převážně bílá (89% a 65%). Zkušební subjekty obdržely buď 20 jednotek Xeominu nebo stejné množství placeba. Celková dávka byla dodána v 5 stejně rozdělených intramuskulárních injekcích 4 jednotek na konkrétní místa (viz obrázek 7). Subjekty byly sledovány po dobu 120 dnů.

Vyšetřovatelé a subjekty hodnotili účinnost při maximálním zamračení ve dne 30 léčby pomocí 4-bodové stupnice (0 = žádný 1 = mírný 2 = střední 3 = závažný). Úspěch kompozitního léčby byl definován jako zlepšení 2 stupně v tomto měřítku ve srovnání s výchozím hodnotou pro hodnocení vyšetřovatele i subjektu ve 30. den. Procento subjektů s úspěchem léčby bylo na rameni Xeominu větší než v obou pokusech (viz tabulka 26).

Tabulka 26: Úspěch léčby ve 30. den (nejméně o 2 zlepšení stupňů z výchozí hodnoty při maximálním zamračení) u dospělých s GL ve studiích GL-1 a GL-2

Informace o pacientovi pro xeomin

Thominous ^®
(Zeo-min)
(Incobotulinumtoxina) pro injekci pro intramuskulární nebo intraglandulární použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xeominu?

Thominous may cause serious side effects that can be life-threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Thominous:

• Problémy s polykání nebo dýchání. K těmto problémům se mohou vyskytnout hodiny až týdny po injekci xeominu Pokud svaly, které používáte k dýchání a polykání, se po injekci stanou slabými. Smrt může dojít jako komplikace, pokud máte vážné problémy s polykáním nebo dýcháním po léčbě Xeominem.
  • Lidé s určitými problémy s dýcháním mohou potřebovat používat svaly v krku, aby jim pomohli dýchat. Tito lidé mohou mít větší riziko vážných dýchacích problémů s Xeominem.
  • Problémy s polykáním mohou trvat několik měsíců. Lidé, kteří nemohou dobře polykat, mohou potřebovat krmnou trubici k přijímání jídla a vody. Pokud jsou problémy s polykáním závažné potraviny nebo kapaliny mohou jít do plic. Lidé, kteří již mají polykání nebo dýchání před přijetím Xeominu, mají nejvyšší riziko, že tyto problémy dostanou.
• Šíření toxinových účinků . V některých případech může účinek botulotoxinu ovlivnit oblasti těla od místa injekce a způsobit příznaky vážného stavu zvaného botulismus. Mezi příznaky botulismu patří:
  • ztráta síly a svalové slabosti po celém těle
  • Potíže jasně říkat slova
  • Double Vision
  • Ztráta kontroly močového měchýře
  • rozmazané vidění a poklesnutí víček
  • potíže s dýcháním
  • chrapot nebo změna nebo ztráta hlasu
  • potíže polykání

K těmto příznakům se mohou stát hodiny až týdny poté, co obdržíte injekci xeominu

Tyto problémy by mohly způsobit, že je pro vás nebezpečné řídit auto nebo provádět jiné nebezpečné činnosti. Vidět ' Co bych se měl vyhnout při přijímání Xeomin? “ Co je Xeomin?

Thominous is a prescription medicine:

• that is injected into glas that make saliva a is used to treat long-lasting (chronic) drooling (sialorrhea) in adults a in children 2 to 17 years of age.
• that is injected into muscles a used to:
• Ošetřte zvýšenou tuhost svalů v paži kvůli spasticitě horní končetiny u dospělých.
• Léčte zvýšenou tuhost svalů v paži u dětí ve věku 2 až 17 let s spasticitou horní končetiny bez spasticity způsobené mozkovou obrnou.
• U dospělých léčte abnormální polohu hlavy a bolest krku s cervikální dystonií (CD).
• Ošetřte abnormální křeč víček (blefarospasmus) u dospělých.
• Zlepšete vzhled horních linií obličeje (glabelární linie vodorovné linie čela a laterálních kanálových linií) (ošetřených současně nebo individuálně) na krátkou dobu (dočasnou) u dospělých.

Není známo, zda je Xeomin bezpečný a efektivní u dětí mladších než:

• Věk 2 let pro léčbu chronické sialorrhea
• Věk 2 let pro léčbu spasticity horní končetiny
• Ve věku 18 let pro léčbu horních linií obličeje (glabelární linie vodorovné čelo a laterální linie canthal) děložní dystonie nebo blefarospasm

Nebereme xeomin, pokud:

• jsou alergičtí na Xeomin nebo na některou ze složek v Xeominu. Seznam ingrediencí v Xeominu naleznete na konci této medikační příručky.
• měl alergickou reakci na jakékoli jiné produkty botulinum
• mít kožní infekci v plánovaném místě injekce.

Než obdržíte Xeomin, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít onemocnění, které ovlivňuje vaše svaly a nervy (jako je amyotrofní laterální skleróza [ALS nebo Lou Gehrigova choroba] myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom). Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl o Xeominu vědět?
• měli v minulosti jakékoli vedlejší účinky z jakéhokoli jiného toxinu botulinu.
• mít dýchací problém, jako je astma nebo emfyzém.
• Mějte historii polykání problémů nebo vdechování jídla nebo tekutiny do plic (aspirace).
• mít klesla oční víčka.
• podstoupili oční operaci.
• podstoupili na tváři operaci.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Xeomin může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xeomin prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Promluvte si se svým lékařem, než si vezmete nějaké nové léky po obdržení xeominu .

Použití Xeomin s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádné nové léky, dokud jste neřekli svému lékaři, že jste v minulosti obdrželi Xeomin. Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• v posledních čtyřech měsících obdrželi jakýkoli jiný produkt botulinum toxin.
• v minulosti dostali injekce toxinu botulinu. Ujistěte se, že lékař přesně ví, jaký produkt jste obdrželi. Dávka Xeomin se může lišit od jiných botulotoxinových produktů, které jste obdrželi.
• nedávno obdrželi antibiotikum injekcí nebo inhalací.
• Vezměte si svalové relaxanty.
• Vezměte si alergie nebo chladný lék.

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte výše uvedené léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

• Thominous is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Thominous is injected into your affected muscles or glas.
• Během léčby může váš lékař změnit dávku Xeominu.

Co bych se měl vyhnout při užívání xeominu?

Thominous may cause loss of strength or general svalová slabost blurred vision or drooping eyelids within hours to weeks of taking Thominous. Pokud k tomu dojde, nejezdíte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti. Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xeominu? '

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xeomin? Xeomin může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xeominu?“

• Poranění rohovky (čistý přední povrch oka) u lidí léčených na blefarospasmus. Lidé, kteří dostávají xeomin k léčbě křeče víčka, mohou mít snížené blikání, které může způsobit bolest na jejich rohovce nebo jiných problémech rohovky. Pokud máte po léčbě Xeominem, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo se okamžitě dostanete lékařskou péči, pokud máte bolest očí nebo podráždění.
• Thominous may cause other serious side effects including alergické reakce. Příznaky alergické reakce na Xeomin mohou zahrnovat: svědění otoky zčervenání vyrážky na sítení potíže s dýcháním nebo závratě nebo slabým pocitem. Sdělte svému lékaři nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete sípání nebo potíže s dýcháním nebo pokud dostanete závratě nebo slabý.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xeomin u dospělých s chronickou sialorrhea patří:

• potřeba nechat zub vytáhnout (extrahován)
• průjem
• sucho v ústech
• vysoký krevní tlak

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xeomin u dětí ve věku 2 až 17 let s chronickou sialorrhea patří:

• bronchitida
• bolest hlavy
• nevolnost
• zvracení

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xeomin u dospělých s spasticitou horní končetiny patří:

• záchvat
• sucho v ústech
• Nosní přetížení bolest v krku a runny nose
• infekce horních cest dýchacích

Nejběžnější vedlejší účinky Xeomin u dětí ve věku 2 až 17 let s spasticitou horní končetiny zahrnují:

• Nosní přetížení bolest v krku a runny nose
• bronchitida

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xeomin u dospělých s děložními dystonií patří:

• Obtížnost polykání
• bolest v místě injekce
• bolest krku
• Bolest svalu a kostí
• svalová slabost

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xeomin u dospělých s blefarospasmem patří:

• poklesl víčka
• Problémy se zrakem
• suché oko
• sucho v ústech

Mezi nejběžnější vedlejší účinek Xeomin u dospělých s horními obličejovými liniemi (glabelární linie vodorovné čelo a laterální kanálové linie) patří:

• Bringising místa vstřikování

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xeomin.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xeomin.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Xeominu, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Xeomin?

Aktivní složka: Botulinum toxin typu A

Neaktivní ingredience: Lidský albumin a sacharóza.

Tento průvodce medikací byl schválen U. S. Food and Drug Administration.