XELPROS

Latanoprost je prostaglandin f _2a analog. Its chemical name is isopropyl-(Z)- 7[(1R2R3R5S)35-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]-5- heptenoate. Jeho molekulární vzorec je C ₂₆ H ₄₀ O ₅

Latanoprost je světle žlutý až žlutý viskózní olej, který je velmi rozpustný v acetonitrilu a volně rozpustný u acetonového ethanol ethylacetátu isopropanol methanolu a oktanolu. Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Xelpros (latanoprost oftalmická emulze) 0,005% je sterilní izotonická pufrovaná vodná emulze latanoprostu s pH přibližně 7,0 a osmolalita přibližně 375mosmol/kg. Each mL of XELPROS contains 50 micrograms of latanoprost. Potassium sorbate 0.47% is added as a preservative. Neaktivní složky jsou: kyselina borová kyselina sodný sodný sodný propylengykol edetát polyoxyl 15 hydroxystearátu hydrochlorovodíkové kyseliny a vodou pro injekci. One drop contains approximately 1.5 mcg of latanoprost.

Xelpros (latanoprost oftalmická emulze) 0,005% je indikováno pro snížení zvýšeného nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s otevřeným úhlem glaukomu nebo oční hypertenzí.

Dávkování pro Xelpros

Doporučená dávka je jedna kapka postiženého oka (očí) jednou denně večer. Pokud je jedna dávka vynechána ošetření, měla by pokračovat s další dávkou jako normální.

The dosage of XELPROS should not exceed once daily; the combined use of two or more prostaglandins or prostaglandin analogs including XELPROS is not recommended. Ukázalo se, že podávání těchto prostaglandinových léčivých přípravků více než jednou denně může snížit účinek snižování nitrookulárního tlaku (IOP) nebo způsobit paradoxní zvýšení v IOP.

Snížení nitrookulárního tlaku začíná přibližně 3 až 4 hodiny po podání a maximální účinek je dosažen po 8 až 12 hodinách.

XELPROS může být použit současně s jinými topickými očními léčivými výrobky ke snížení nitroočního tlaku. Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět (5) minut od sebe. Contact lenses should be removed prior to the administration of XELPROS and may be reinserted 15 minutes after administration.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Skladování a manipulace

(latanoprost oftalmická emulze) je dodávána jako off-bílá až světle žlutá průsvitná izotonická sterilní pufrovaná emulze latanoprostu 0,005% (50 mcg/ml). Je dodáván jako 2,5 ml emulze naplněná 5 ml čistou polyethylenovou láhev s nízkou hustotou s čistou skvrnou polyethylenového kapátku s nízkou hustotou a tyčíkem s vysokou hustotou polyethylenovou pilerskou čepici. Každá ML obsahuje 50 mcg latanoprostu.

2,5 ml výplně 0,005% (50 mcg/ml)

NDC 47335-317-90
NDC

Skladování

Manufactured by: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: Říjen 2024

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

V několika klinických studiích prováděných s Xelpros (latanoprost oftalmická emulze) 0,005% Nejčastěji uváděné oční nežádoucí účinky byly bolesti očí/bodaly při instilaci a oční hyperémie vykázaná u 55% a 41% pacientů s XelPros (tabulka 1). Méně než 1% pacientů přerušilo terapii kvůli nesnášenlivosti bolesti/bodnutí očí nebo oční hyperémii.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingu používání lokálních latanoprostových produktů v klinické praxi byly identifikovány následující reakce. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Reakce, které byly vybrány pro začlenění kvůli jejich vážné frekvenci vykazování možného příčinného spojení s oční emulzí latanoprostu nebo kombinace těchto faktorů, zahrnují:

• Poruchy nervového systému:
• Corneal edema and erosions; intraocular inflammation (iritis/uveitis); Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému; trichiasis; periorbital and lid changes resulting in deepening of the eyelid sulcus; Iris cyst; Ztmacení oční kůže; lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách; zánět spojivek; pseudopemphigoid of the ocular conjunctiva
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy:
• Gastrointestinální poruchy: Nevolnost; zvracení
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pruritus
• Infekce a zamoření: Herpes keratitida
• Srdeční poruchy: Angina; palpitace; angina nestabilní
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Bolest na hrudi

Interakce léčiva pro Xelpros

Studie in vitro ukázaly, že k srážení dochází, když jsou oční kapky obsahující thimerosal smíchány s XELPROS. Pokud jsou takové léky použity, měly by být podávány od sebe nejméně pět (5) minut.

Kombinované použití dvou nebo více prostaglandinů nebo analogů prostaglandinu včetně Xelpros se nedoporučuje. Ukázalo se, že podávání těchto léčivých přípravků prostaglandinu více než jednou denně může snížit snížení účinku IOP nebo způsobit paradoxní zvýšení v IOP.

Varování pro Xelpros

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro XelPros

Pigmentace

Bylo popsáno, že lokální oční produkty latanoprostu, včetně XelPros, způsobují změny ve pigmentovaných tkáních. Nejčastěji uváděnými změnami byly zvýšené pigmentace periorbitální tkáně duhovky (oční víčka) a řasy. Očekává se, že se pigmentace zvýší, pokud bude podáván latanoprost.

Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech spíše než zvýšením počtu melanocytů. Po přerušení latanoprostové pigmentace IRIS bude pravděpodobně trvalé, zatímco u některých pacientů byla hlášena pigmentace periorbitální tkáně a změn řas a řas. Pacienti, kteří dostávají léčbu, by měli být informováni o možnosti zvýšené pigmentace. Účinky zvýšené pigmentace nejsou známy.

Změna barvy duhovky nemusí být patrná po několik měsíců až let. Typicky se hnědá pigmentace kolem žáka konce soustředěně šíří směrem k periferii duhovky a celá duhovka nebo části duhovky se stávají více nahnědlými. Zdá se, že ani Nevi ani pihy duhovky nejsou ovlivněny léčbou. Zatímco léčba XELPROS může pokračovat u pacientů, kteří se vyvinou znatelně zvýšenou pigmentaci duhovky, tito pacienti by měli být pravidelně zkoumáni.

Změny řas

Latanoprost oftalmické výrobky včetně Xelpros mohou postupně měnit řasy a Vellus vlasy v ošetřeném oku; Tyto změny zahrnují pigmentaci tloušťky zvětšené délky Počet řas nebo chloupků a nesprávně nasměrovaný růst řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Intraokulární zánět

should be used with caution u pacientů s a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used u pacientů s active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Makulární edém

Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému byl hlášen během léčby očními produkty latanoprostu včetně XelPros. Xelpros by měl být používán s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Herpetická keratitida

Během léčby latanoprostem byla hlášena reaktivace keratitidy herpes simplex. Xelpros by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy. XELPROS by se mělo zabránit v případě aktivní herpes simplex keratitidy, protože zánět může být zhoršen.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu.

Použití kontaktu s objektivem

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáváním XELPROS a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Latanoprost nebyl u myší ani potkanů ​​karcinogenní, když byl podáván perorálním sondou v dávkách až 170 mcg/kg/den (přibližně 2800násobek doporučené maximální lidské dávky) po dobu až 20 a 24 měsíců.

Mutageneze

Latanoprost nebyl mutagenní v bakteriích u myšího lymfomu nebo v myších mikronukleových testech. Aberace chromozomů byly pozorovány in vitro s lidskými lymfocyty. Další studie in vitro a in vivo o neplánované syntéze DNA u potkanů ​​byly negativní.

Poškození plodnosti

Nebylo zjištěno, že latanoprost má žádný účinek na plodnost mužů nebo žen ve studiích potkanů ​​při IV dávkách až do 250 mcg/kg/den (811krát větší ROD na základě mg/m² za předpokladu 100% absorpce).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie oftalmické emulze XELPROS u těhotných žen, které by informovaly o rizicích spojených s drogami.

Ve studiích reprodukce zvířat intravenózní (IV) podávání latanoprostu těhotných králíků a potkanů ​​po celou dobu organogeneze produkovalo malformace embryfetální letalita a spontánní potrat při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných králíků podávaných latanoprost denně injekcí IV v den těhotenství 6 až 18, aby se zaměřil na období organogeneze. Pro vývojovou toxicitu králíka nebyla stanovena žádná pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL). Ztráta po implantaci v důsledku pozdní resorpce byla ukázána jako dávky ≥ 0,2 mcg/kg/den (ekvivalentní 1,3krát většímu doporučenému oční dávce oční [RHOD] na mg/m² za předpokladu 100% absorpce). Spina bifida a potrat se vyskytly při 5 mcg/kg/den (ekvivalentní 32krát většímu maximálnímu ROD). Celková ztráta vrhu v důsledku včasné resorpce byla pozorována při dávkách ≥ 50 mcg/kg/den (324krát vyšší než maximální ROD). Po podání IV byly pozorovány přechodné příznaky toxicity matky (zvýšené dýchací svalové třesy mírné motorické nekoordinaci) při 300 mcg/kg/den (1946 krát maximálního ROD). Při dávkách až 50 mcg/kg/den nebyla pozorována žádná toxicita matek.

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných potkanů ​​podávaných latanoprost denně injekcí IV v den těhotenství 6 až 15, aby se zaměřil na období organogeneze. NOAEL pro vývojovou toxicitu potkana nebyla stanovena. Rozštěp patra byl pozorován při 1 mcg/kg (ekvivalentní 3,2násobek maximálního ROD na základě mg/m² za předpokladu 100% absorpce). Mozkové porrencefalické cysty (y) byly pozorovány ≥ 50 mcg/kg (162krát větší než maximální ROD). Kosterní anomálie byly pozorovány při 250 mcg/kg (811násobek maximálního ROD). Při 250 mcg/kg/den nebyla detekovatelná žádná mateřská toxicita.

Prenatální a postnatální vývoj byl hodnocen u potkanů. Těhotné krysy byly podávány latanoprost denně injekcí IV od 15. den těhotenství do porodu až do odstavení (laktační den 21). V dávkách až 10 mcg/kg/den nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na potomky potkanů ​​(32krát vyšší než maximální ROD na základě mg/m² za předpokladu 100% absorpce). Při 100 mcg/kg/den (324krát maximální ROD) došlo k úmrtí matek a úmrtnost štěňat.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda se tento lék nebo jeho metabolity vylučují v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je Xelpros podáván ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Xelpros a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Xelprosu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro XelPros

Intravenózní infuze až 3 mcg/kg latanoprostu u zdravých dobrovolníků produkovala střední plazmatické koncentrace 200krát vyšší než během klinické léčby XELPROS a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Intravenózní dávky 5,5 až 10 mcg/kg způsobily únavu závratě břicha HORKÉ záblesky nevolnost a pocení.

Pokud dojde k předávkování s XELPROS, měla by být léčba symptomatická.

Kontraindikace pro Xelpros

Známá přecitlivělost na latanoprost nebo jakékoli jiné složky v tomto produktu.

Klinická farmakologie for Xelpros

Mechanismus působení

Latanoprost je prostaglandin f2a analogue that is believed to reduce the nitrooční tlak (IOP) by increasing the outflow of Vodný humor . Studie u zvířat a člověka naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok uveoskleral. Zvýšená IOP představuje hlavní rizikový faktor pro ztrátu glaukomatózního pole. Čím vyšší je úroveň IOP, tím větší je pravděpodobnost poškození optického nervu a ztráty zorného pole.

Farmakodynamika

Snížení IOP u člověka začíná asi 3-4 hodiny po podání a je dosaženo maximálního účinku po 8-12 hodinách. Snížení IOP je přítomno po dobu nejméně 24 hodin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Latanoprost je absorbován rohovkou, kde je proléč isopropylesteru hydrolyzován do formy kyseliny, aby se stal biologicky aktivní.

Rozdělení

Distribuční objem u lidí je 0,16 ± 0,02 l/kg. Kyselina latanoprostu může být měřena ve vodném humoru během prvních 4 hodin a v plazmě až během první hodiny po místním podání. Studie u člověka ukazují, že koncentrace píku ve vodném humoru je dosažena asi 2 hodiny po lokálním podání.

Odstranění

Metabolismus

Latanoprost Proléč isopropylesteru je hydrolyzován esterázami v rohovce na biologicky aktivní kyselinu. Aktivní kyselina latanoprost dosahující systémové cirkulace je primárně metabolizována játry na 12-dinor a 1234-tetranor metabolity pomocí β-oxidace mastných kyselin.

Vylučování

Eliminace kyseliny latanoprostu z lidské plazmy je po intravenózním i lokálním podání rychlé (t -½ = 17 minut). Systémová clearance je přibližně 7 ml/min/kg. Po jaterní β-oxidaci jsou metabolity eliminovány hlavně ledvinami. Přibližně 88% a 98% podávané dávky se získává v moči po lokálním a intravenózním dávkování.

Klinické studie

Zvýšená základní linie IOP

V randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u pacientů s otevřeným úhlem glaukom nebo oční hypertenze s průměrnou základní linií IOP 23 - 26 mmHg Průměrný účinek XelPros snižujícího IOP podávaný jednou denně večer byl až 6 - 8 mmHg.

Informace o pacientovi pro Xelpros

Poraďte pacientům o potenciálu zvýšené pigmentace hnědé duhovky, která může být trvalá. Pacienti by měli být také informováni o možnosti ztmavnutí kůže oční víčka, která může být po přerušení Xelpros reverzibilní [viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciál pro změny řas

Inform patients of the possibility of eyelash and vellus hair changes in the treated eye during treatment with latanoprost ophthalmic emulsion. Tyto změny mohou vést k rozdílu mezi očí v tloušťce délky pigmentační počet řas nebo chloupků vellus a/nebo směrem růstu řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Manipulace s kontejnerem

Pokyn pacientům, aby se vyhnuli tomu, aby se špička discenční nádoby obrátila na oční nebo okolní struktury, protože by to mohlo způsobit kontaminované špičce běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných emulzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučujte pacientům, že pokud si vyvinou interkulární oční stav (např. Trauma nebo infekce) nebo mají oční chirurgii nebo vyvinou jakékoli oční reakce, zejména konjunktivitidu a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře o pokračujícím používání kontejneru s více dávkami.

Použití kontaktu s objektivem

Používejte s jinými oftalmickými léky

Doporučujte pacientům, že pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, léky by měly být podávány nejméně pět (5) minut od sebe.

Pokud je dávka vynechána

Doporučujte pacientům, že pokud je jedna dávka vynechána léčba, měla by pokračovat s další dávkou jako normální.

vedlejší účinky doplňků vitamínu D