Xaracoll

Popis pro Xaracoll

Xaracoll obsahuje bupivacaine amidové lokální anestetikum jako aktivní farmaceutickou složku. Každý implantát kolagenu Xaracoll (5 cm - 5 cm ã— 0,5 cm) obsahuje 100 mg bupivacaine HC1 (ekvivalent 88,8 mg bupivakainu) a 75 mg purifikovaného kolagenu typu I.

Každý implantát je individuálně zabalen do sterilního blistrového obalu. Tři implantáty jsou zabaleny do sterilního pouzdra na jedno použití celkem 300 mg Bupivacaine HC1 (ekvivalent 266,4 mg bupivakainu) a 225 mg purifikovaného kolagenu typu I.

Resorbovatelná a biologicky rozložitelná kolagenová složka produktu slouží jako inertní dodávací systém a uvolňuje bupivakain difúzí z porézního kolagenového implantátu, který se v průběhu času rozpouští.

Aktivní složka

Bupivacaine HC1 je 1-butyl-n- (26-dimethylfenyl) -2-piperidinekamid hydrochlorid monohydrát bílý krystalický prášek, který je volně rozpustný v 95% ethanolu rozpustný ve vodě a v acetonu. Molekulární vzorec bupivakainu je C ₁₈ H ₂₈ N ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 288,4. Má následující strukturální vzorec:

Použití pro Xaracoll

Xaracoll je indikován u dospělých pro umístění do chirurgického místa, aby produkoval posturgickou analgezii po dobu až 24 hodin po otevřené opravě kýly.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena v jiných chirurgických zákrocích, včetně ortopedických a boneyových postupů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro Xaracoll

Důležité informace o dávkování a správě

• Xaracoll má být podáván nebo pod dohledem zkušených kliniků, kteří jsou dobře obeznámeni s diagnózou a léčbou toxicity související s dávkou a dalším akutním mimořádným událostem, které by mohly vzniknout z expozice bupivakainu.
• Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní. Vyvarujte se dalšího lokálního anestetického podávání do 96 hodin po implantaci Xaracoll. Pokud nelze zabránit dalšímu lokálnímu anestetickému podávání s Xaracoll na základě pacientů s monitorováním klinických potřeb pro neurologické a kardiovaskulární účinky související s lokální anestetickou systémovou toxicitou [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce Předávkování ].
• Použijte Xaracoll pouze v případě, že jsou okamžitě k dispozici následující: Oxygen Ostatní resuscitativní léky kardiopulmonální resuscitativní vybavení a personální zdroje potřebné pro řádné řízení toxických reakcí a souvisejících mimořádných událostí [Viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky Předávkování ].
• Xaracoll je dodáván jako sterilní produkt, který by měl být zpracován aseptickou technikou. Xaracoll je navržen jako produkt připravené k použití a nevyžaduje žádnou jinou přípravu než řezání jednotlivých implantátů podle potřeby k přizpůsobení chirurgického prostoru.
• Každý balíček jednotlivých dávek (pouzdro) Xaracoll obsahuje tři implantáty obsahující celkovou dávku 300 mg bupivacaine HC1. Před použitím zkontrolujte vnější balení vnějšího a vnitřního puchýře. Nepoužívejte Xaracoll, pokud byl obal narušen.
• Xaracoll je bílá až z bílé barvy má rovnoměrnou tloušťku a je přibližně 5 cm-5 cm ã-0,5 cm velikosti. Nepoužívejte Xaracoll, pokud se zdá, že zbarvení obsahuje cizí částice nebo je zhrouceno komprimované nebo znetvořené.
• Vyhněte se nadměrné manipulaci a kompresi Xaracoll.
• Před umístěním se vyhněte kontaktu Xaracoll s tekutinami. Umístěte implantát Xaracoll do suchého chirurgického místa. Předmocí může vést k předčasnému uvolnění bupivakainu z Xaracoll.

Doporučená dávka

• Xaracoll je určen pro podávání jedné dávky. Doporučená dávka Xaracoll je 300 mg (3 x 100 mg implantáty).
• Dávky Xaracoll nad 300 mg (3 x 100 mg implantáty) na pacienta nebyly v klinických studiích studovány.

Pokyny pro umístění

• Vnější pouzdro i vnitřní blistrové obaly obsahující jednotlivé implantáty jsou navrženy tak, aby byly otevřeny. Asepticky oloupejte vnější váček a poté odstraňte a asepticky oloupejte tři vnitřní blistrové balíčky obsahující Xaracoll. Aby nedocházelo k řezání implantátů před umístěním, neotevřete blistrové obaly nůžkami nebo skalpelem.
• Pečlivě vyjměte Xaracoll z vnitřních blistrových balíčků a před použitím zkontrolujte každý implantát.
• Pomocí aseptické techniky nakrájejte každý implantát Xaracoll na polovinu před umístěním do chirurgického místa. Umístěte tři poloviny pod místo umístění sítě a tři poloviny těsně pod uzavřením kůže.
• Xaracoll může být obtížné se pohybovat po umístění na chirurgickém místě a navlhčené. Po přesunu Xaracoll po umístění použijte péči.

Úvahy o kompatibilitě

Podávání dalších lokálních anestetik včetně bupivakainu HCl do chirurgického místa s Xaracoll nebylo studováno.

Studie prováděné s Xaracoll prokázaly, že běžně používané chirurgické materiály (neabsorbovatelné chirurgické šarže zpožděné absorbovatelné chirurgické steh a chirurgické sítě) nejsou ovlivněny přítomností Xaracoll.

Když se aplikuje lokální antiseptikum, jako je povidonový jód (např. Betadin®), umožní chirurgickému místu vyschnout před podáním Xaracoll.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Implantát Xaracoll (Bupivacaine HCL)

• 100 mg bupivacaine HC1 (ekvivalent 88,8 mg bupivakainu) na implantát; Každý implantát je bílý až bílý barvu a má přibližně 5 cm-5 cm ã-0,5 cm velikosti

Skladování a manipulace

Xaracoll (Bupivacaine HCL) Implantát je dodáván jako tři bílé až bílé sterilní chirurgické implantáty (přibližně 5 cm ã-5 cm ã-0,5 cm), z nichž každá obsahuje 100 mg bupivacaine HC1 v individuálně uzavřených blistrových balíčcích. V jednom kartonu je uveden podnos tří blistrových balíčků ve sterilním sáčku. Xaracoll je k dispozici jako:

Čtyři kartony s jedním použitím, z nichž každá obsahuje jeden váček obsahující 3 x 100 mg implantáty ( NDC 51715-100-04)
Deset kartonů s jedním použitím obsahující jeden váček obsahující 3 x 100 mg implantáty ( NDC 51715-100-10)

Skladování

Xaracoll by měl být skladován při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F). Krátká expozice teplotám do 40 ° C (104 ° F) může být tolerována za předpokladu, že průměrná kinetická teplota nepřesahuje 25 ° C (77 ° F); Taková expozice by však měla být minimalizována.

Zacházení

Před chirurgickým umístěním:

• Nepoužívejte, pokud bylo ohroženo balení pouzdra nebo puchýře
• Vyhněte se nadměrné manipulaci
• Udržujte daleko před vlhkostí
• Udržovat sterilitu

Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42 USA. Revidováno: srpen 2020

Vedlejší účinky for Xaracoll

Následující klinicky významné nežádoucí účinky byly hlášeny a popsány v části varování v označení:

• Toxicita související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Methemoglobinémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Xaracoll byla hodnocena v 11 klinických studiích, včetně dvou fáze 3 dvojitě zaslepené studie placebového implantátu u pacientů u pacientů podstupujících otevřenou jednostrannou inguinální kýlovou opravu. Celkově 612 pacientů bylo léčeno jedinou dávkou celkové dávky Xaracoll se pohybovalo od 100 mg do 300 mg bupivacainu HC1. Pacienti léčeni Xaracoll se pohybovali ve věku od 18 z 85 let (střední věk 51 let) s 88% mužů 88% bílé 9% afroameričanů a 3% všech ostatních ras.

nejlepší hotely v centru Vancouveru

V rámci programu vývoje léčiva Xaracoll, který zahrnoval hodnocení v různých chirurgických modelech, byla hlášena jedna smrt pacienta ve skupině s léčbou implantátu placeba a 16 pacientů, kteří zažili jednu nebo více závažných nežádoucích účinků; 11 pacientů ve skupině s léčbou Xaracoll a 5 pacientů ve skupinách s léčbou placeba nebo komparátoru. Vážné nežádoucí účinky uvedené ve skupině pro léčbu Xaracoll zahrnovaly infekci rány a seroma. Byl tam jediný pacient, který zažil příznaky a symptomy v souladu s lokální anestetickou systémovou toxicitou (poslední) přibližně čtyři hodiny po podání včasné formulace implantátu bupivakainu 150 mg během chirurgického zákroku močového smyčka. Poslední léčba zahrnovala podání emulze lipidů a chirurgické odstranění implantátů Xaracoll.

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovná 2% a vyšší než placebo implantát) po podání Xaracoll byly rozmazané vidění s otokem Pyrexia v Dysgeusii. Společné nežádoucí účinky místa řezu (incidence větší nebo rovná se 2% a vyšší ve skupinách Xaracoll nebo Playbo Implant ve srovnání se skupinami léčených komparátorům neimplant.

There were 619 patients who underwent open inguinal hernia repair in the two Phase 3 studies. Pacienti dostávali intraoperativní anestezii a standardní režim acetaminofenů kromě intravenózního a perorálního morfinu podle potřeby po operaci. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 2% a vyšší než placebo implantáty) po podávání Xaracoll byly otoky v místě incize dysgeusia hlavy Tremor Vision rozmazané otoky séroma SCORTAL Pyrexia Hypoesthesia Oral a post-Procedurální výtok uvedený v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky (ARS) s incidencí větší než nebo rovna 2% a větší než placebo uvedené ve fázi 3 placebem kontrolované studie

Zážitek z postmarketingu

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky z dobrovolných zpráv s různými formulacemi bupivakainu podávané různými trasami a pro různé indikace. Protože mnoho z těchto reakcí bylo hlášeno dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Adverse reactions to bupivacaine are characteristic of those associated with other amide-type local anesthetics. Hlavní příčinou nežádoucích účinků na tuto skupinu léčiv jsou nadměrné hladiny plazmy, které mohou být způsobeny nepřetržitým intravaskulární injekcí nebo pomalou metabolickou degradací.

Nejčastěji se setkávají s akutními nežádoucími účinky, které vyžadují okamžitá protiopatření, souvisely s CNS a kardiovaskulárním systémem. Tyto nežádoucí účinky byly obecně související s dávkou a v důsledku vysokých plazmatických hladin, které mohly být výsledkem rychlé absorpce předávkování z injekčního místa, snížila toleranci nebo z neúmyslné intravaskulární injekce lokálního anestetického roztoku.

Poruchy nervového systému

Nežádoucí účinky byly charakterizovány excitací a/nebo depresí centrálního nervového systému a zahrnovaly neklidné úzkostné závratě tinnitus rozmazané vidění Tremors Chřasy Drowsiness Nevědomí Respirační zatčení nevolnosti zvracení Pupilárního zúžení.

Neurologické účinky po trasách podávání jiných než epidurální nebo kaudální zahrnují přetrvávající anestezii parestézie slabost a ochrnutí vše s pomalým neúplným nebo bez zotavení.

Výskyt nepříznivých neurologických reakcí spojených s používáním lokálních anestetik může souviset s celkovou dávkou lokálního anestetického podávání a je také závislý na konkrétním léčivi používaném trase podávání a fyzickém stavu pacienta.

Srdeční poruchy

Vysoké dávky vedly k vysokým plazmatickým hladinám a související deprese myokardu snížila hypotenzi srdečního výdeje arytmií bradykardie arytmií, včetně komorové tachykardie a komorové fibrilace a zástavy srdeční.

Poruchy imunitního systému

Allergic-type reactions have occurred as a result of sensitivity to bupivacaine or to other formulation ingredients. Tyto reakce byly charakterizovány příznaky, jako je urticaria pruritus erythema Angioneurotický edém (včetně hrtanového edému) Tachykardie kýchání nevolnosti zvracení Syncope Syncope nadměrné pocení a závažnou hypotenzi. Cross sensitivity among members of the amide-type local anesthetic group has been reported.

Lékové interakce for Xaracoll

Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní. Vyvarujte se dalšího lokálního anestetického podávání do 96 hodin po implantaci Xaracoll. Pokud nelze zabránit dalšímu lokálnímu anestetickému podávání s Xaracoll na základě pacientů s monitorováním klinických potřeb pro neurologické a kardiovaskulární účinky související s lokální anestetickou systémovou toxicitou [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Předávkování ].

Pacienti, kterým jsou podávány lokální anestetika, mohou být vystaveny zvýšenému riziku rozvoje methemoglobinemie, pokud jsou současně vystaveni následujícím lékům, které by mohly zahrnovat další lokální anestetika:

Příklady léků spojených s methemoglobinémií

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Toxicita související s dávkou

The safety and effectiveness of local anesthetics depend on proper dosage correct technique adequate precautions and readiness for emergencies. The toxic effects of local anesthetics are additive. Avoid additional local anesthetic administration within 96 hours following XARACOLL implantation. Pokud nelze zabránit dalšímu lokálnímu anestetickému podávání s Xaracoll na základě pacientů s monitorováním klinických potřeb pro neurologické a kardiovaskulární účinky související s lokální anestetickou systémovou toxicitou. Pečlivé a neustálé sledování kardiovaskulárních a respiračních (přiměřenosti ventilace) vitálních příznaků a stavu vědomí pacienta by mělo být provedeno po podání Xaracoll.

Možné toxicita včasného varovného příznaku toxicity centrálního nervového systému (CNS) jsou neklidná úzkost nekoherentní řeč, která je znecitlivění a brnění úst a rtů Kovová chuť Tinnitus Blurred Vision Tremors Trewitching CNS deprese nebo ospalost. Zpoždění správné řízení toxicity související s dávkou z jakékoli příčiny a/nebo změněné citlivosti může vést k rozvoji srdeční zástavy acidózy a možná smrti. Zvažte chirurgické odstranění Xaracoll v závislosti na klinické situaci.

Methemoglobinémie

Případy methemoglobinémie byly hlášeny ve spojení s lokálním anestetikem. Ačkoli jsou všichni pacienti ohroženi pacienty Methemoglobinemia s nedostatkem glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií srdeční nebo plicní kompromisní kojence pod 6 měsíců věku a souběžnou expozicí oxidačním látkám nebo jejich metabolitům jsou více suscescesivní pro klinické podmínky. Pokud musí být u těchto pacientů použita lokální anestetika, které se blíží k monitorování příznaků a doporučují se příznaky methemoglobinémie.

Příznaky methemoglobinémie se mohou objevit okamžitě nebo mohou být zpožděny několik hodin po expozici a jsou charakterizovány kyanotickým zbarvením kůže a/nebo abnormálním zbarvením krve. Hladiny methemoglobinu mohou i nadále stoupat; Proto je nutné okamžité ošetření k odvrácení závažnějších CNS a kardiovaskulárních nepříznivých účinků, včetně záchvatů arytmií a smrti. Zvažte odstranění Xaracoll a přesahujte jiná oxidační činidla. V závislosti na závažnosti příznaků a příznaků mohou pacienti reagovat na podpůrnou péči, tj. Hydrataci kyslíkové terapie. Těžčí klinická prezentace může vyžadovat léčbu transfuzí methylenové modré výměny nebo hyperbarickým kyslíkem.

Riziko toxicity u pacientů s poškozením jater

Protože amidová lokální anestetika, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry, zvažte zvýšené monitorování systémové toxicity bupivakainu u pacientů se středním až těžkým poškozením jater, kteří jsou léčeni Xaracoll [viz viz [viz [viz [viz xaracoll [viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko použití u pacientů se zhoršenou kardiovaskulární funkcí

Pacienti se zhoršenou kardiovaskulární funkcí (např. Hypotenzní srdeční blok) mohou být méně schopni kompenzovat funkční změny spojené s prodloužením AV vedení produkované Xaracoll. Úzce sledujte pacienty s cílem změny srdeční frekvence krevního tlaku a EKG.

Riziko zpožděného hojení kostí s neschváleným používáním

Bezpečnost a účinnost Xaracoll v chirurgických zákrokech jiných než otevřená oprava kýly na inguinální kýlu nebyla stanovena a Xaracoll není schválen pro použití v těchto jiných chirurgických zákrocích (např. Orthopedické postupy). Studie hodnotící účinky implantátu Bupivacaine HCL na potkanech po postupu osteotomie prokázala inhibici hojení kostí [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu hydrochloridu bupivakainu nebyly provedeny.

Mutageneze

Bupivakain nebyl mutagenní nebo klastogenní v testu bakteriální reverzní mutace a in vitro savčí buněčný genový test a test in vivo savčí erytrocyt mikronukleus.

Poškození plodnosti

Účinek bupivakainu na plodnost nebyl stanoven.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

There are no studies conducted with XARACOLL in pregnant women to inform a drug-associated risk of adverse development outcomes. Ve studiích na zvířatech byla zaznamenána embryo-fetální letalita, když byl bupivakainu podáván subkutánně těhotným králíkům během organogeneze při klinicky relevantních dávkách. Snížené přežití PUP bylo pozorováno v pre- a poporodní vývojové studii potkana (dávkování z implantací prostřednictvím odstavení) při dávce srovnatelné s denní maximální doporučenou dávkou lidské (MRHD). Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Místní anestetika rapidly cross the placenta [see Farmakokinetika ]. The incidence a degree of toxicity depend upon the procedure performed the type a amount of drug used a the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus a neonate involve alterations of the CNS peripheral vascular tone a cardiac function.

Data

Údaje o zvířatech

Bupivacaine hydrochlorid produkoval vývojovou toxicitu, když byl podáván subkutánně těhotným potkanům a králíkům při klinicky relevantních dávkách.

Bupivacaine HC1 byl podáván subkutánně potkanům v dávkách 4,4 13,3 a 40 mg/kg a králíkům v dávkách 1,3 5,8 a 22,2 mg/kg během období organogeneze (implantace k uzavření tvrdého patra). No embryo-fetal effects were observed in rats at up to 40 mg/kg a dose that caused increased maternal lethality. Tato dávka je přibližně 1,3násobek denního maximálního maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 300 mg, když je vypočtena na ploše tělesa Mg/m² (BSA) pro 60 kg ženu. Zvýšení úmrtí na embryo-fetální bylo pozorováno u králíků při vysoké dávce (NULL,4krát MHRD založené na BSA) v nepřítomnosti mateřské toxicity s fetálním bez pozorovanou hladinou nepříznivého účinku představující přibližně 0,4násobek MRHD na bázi BSA.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje potkana (dávkování z implantace prostřednictvím odstavení) prováděné v podkožních dávkách 4,4 13,3 a 40 mg/kg/den bylo pozorováno snížené přežití štěňata při vysoké dávce. The high dose is approximately 1.3 times the daily MRHD on a BSA basis.

Laktace

Shrnutí rizika

Bylo hlášeno, že bupivacain je vylučován v lidském mléce, což naznačuje, že kojenecké dítě může být teoreticky vystaveno dávce léčiva. Neexistují žádné dostupné informace o účincích léčiva u kojeného dítěte nebo účinků léčiva na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Xaracoll z matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Xaracoll nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ve studiích Xaracoll ve fázi 3 (n = 411) bylo 60 pacientů vyšší než 65 let věku a 14 pacientů bylo větší než 75 let věku. No overall differences in efficacy and safety were observed between these patients and younger patients. Klinické zkušenosti s Xaracoll neidentifikovaly rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Horney Goat Weed to funguje

In clinical studies of bupivacaine differences in various pharmacokinetic parameters have been observed between elderly and younger patients. Je známo, že bupivakain je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function. The effects of age (elderly versus younger) on the pharmacokinetics of XARACOLL have not been studied.

Poškození jater

Lokální anestetika amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry. Pacienti se závažným jaterním onemocněním kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika obvykle mají větší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací a potenciálně lokální anestetické systémové toxicity. Zvažte zvýšené monitorování lokální anestetické systémové toxicity u subjektů se středně těžkým až těžkým jaterním onemocněním [viz viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Je známo, že bupivakain je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Pacienti se závažným onemocněním ledvin mohou být náchylnější k potenciální toxicitě lokálních anestetik amidového typu. Zvažte zvýšené monitorování lokální anestetické systémové toxicity u subjektů s onemocněním ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Xaracoll

Klinická prezentace

Akutní mimořádné události z lokálních anestetik se obecně vztahují k vysokým plazmatickým koncentracím, se kterými se setkávají během terapeutického používání lokálních anestetik [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Pokud není ošetřena okamžitě křeče se simultánní hypoxií hyperkarbií a acidóza plus myokardiální deprese z přímých účinků bupivakainu, může vést k srdeční arytmií bradycardia asystole komoře nebo srdeční zatčení. Může se objevit respirační abnormality včetně apnoe. Pokud dojde k srdeční zástavě, může úspěšný výsledek vyžadovat prodloužené resuscitativní úsilí.

Řízení

První krok v řízení systémových toxických reakcí spočívá v okamžitou pozornost na založení a údržbu patentových dýchacích cest a efektivní asistované nebo kontrolované ventilace se 100% kyslíkem s dodávacím systémem, který je schopný umožnit okamžitý pozitivní tlak dýchacích cest maskou. Endotracheální intubace s použitím léků a technik známé klinickému lékaři může být indikována po počátečním podání kyslíku maskou, pokud dochází k obtížnosti při udržování patentových dýchacích cest nebo pokud je indikována prodloužená ventilační podpora (asistovaná nebo kontrolovaná).

V případě potřeby použijte léky k řízení křečí. Bolusová intravenózní dávka benzodiazepinu bude působit proti stimulaci CNS související s Xaracoll. Ihned po hodnocení instituce ventilačních opatření vyhodnotí přiměřenost oběhu. Podpůrná léčba oběhové deprese může vyžadovat předběžná opatření na podporu srdečního života.

Zvažte chirurgické odstranění Xaracoll v závislosti na klinické situaci.

Kontraindikace pro Xaracoll

Xaracoll je kontraindikován v:

• Pacienti se známou přecitlivělostí na jakékoli lokální anestetické činidlo amidového typu nebo na některou z jiných složek Xaracoll.
• Pacienti podstupující anestezii porodnické paracervikální bloky. Použití bupivakainu v této technice vedlo k fetální bradykardii a smrti.

Klinická farmakologie for Xaracoll

Mechanismus působení

Bupivacain blokuje generování a vedení nervových impulsů pravděpodobně zvýšením prahu pro elektrickou excitaci v nervu zpomalením šíření nervového impulsu a snížením rychlosti zvýšení akčního potenciálu. Klinicky pořadí ztráty nervové funkce je (1) bolest (2) teplota (3) dotyk (4) propriocepce a (5) tonus kosterního svalu.

Farmakodynamika

Systémová absorpce bupivakainu způsobuje účinky na kardiovaskulární systém a CNS. Při koncentracích krve dosažených při normálních terapeutických dávkách je změny v srdeční vodivosti excitabilita Refraktorová kontraktilita a periferní vaskulární rezistence minimální. Toxické koncentrace krve však snižují srdeční vedení a excitabilitu, což může vést k atrioventrikulárnímu blokové komoře a arytmii a zástavu srdeční, někdy což má za následek úmrtí. Kromě toho je kontraktilita myokardu depresivní a dochází k periferní vazodilataci, což vede ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku. K těmto kardiovaskulárním změnám je pravděpodobnější, že se vyskytnou po nezamýšlené intravaskulární injekci kapalných formulací bupivakainu.

Po systémové absorpční bupivakainu může produkovat stimulaci CNS deprese CNS nebo obojí. Zjevná centrální stimulace se projevuje jako neklid a třese se postupující k křečím, po které následuje deprese a kóma, které nakonec postupují k zatčení dýchacích cest. Bupivakain má však primární depresivní účinek na medullu a na vyšší centra. Depresivní stadium se může objevit bez předchozího vzrušeného stavu.

Farmakokinetika

Místní umístění Xaracoll v chirurgickém místě během otevřené induinální kýlové opravy mělo za následek detekovatelné plazmatické hladiny bupivakainu v prvním měřeném časovém bodě (NULL,5 hodiny) a během 96hodinového pozorovacího období [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Systemic plasma levels of bupivacaine following application of Xaracoll do not correlate with local efficacy.

Vstřebávání

Rychlost systémové absorpce bupivakainu je závislá na celkové dávce, která byla podána a vaskularita podávacího místa.

Farmakokinetické parametry pro Xaracoll po umístění v chirurgickém místě během hernioplastiky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry pro bupivacaine po umístění Xaracoll v chirurgickém místě během otevřené oprava kýly kýly

Nejvyšší individuální koncentrace bupivakainu plazmatická koncentrace pozorovaná v klinickém programu Xaracoll byla 1230 ng/ml, ke kterému došlo 2 hodiny po umístění tří Xaracoll 100 mg implantátů (celková dávka HCl HCL 300 mg) v chirurgickém místě jednoho pacienta.

Rozdělení

Poté, co je bupivakain uvolněn z Xaracoll, je absorbován systematicky. Lokální anestetika včetně bupivakainu jsou do jisté míry distribuovány do všech tělesných tkání s vyššími koncentracemi nalezenými ve vysoce perfundovaných orgánech, jako je jaterní plíce srdce a mozek.

Místní anestetika including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate a degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization a (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization a lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Odstranění

Metabolismus

Lokální anestetika typu amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány primárně v játrech pomocí konjugace s kyselinou glukuronovou. Pipecoloxylidin je hlavní metabolit bupivakainu. Eliminace léčiva z distribuce tkání do značné míry závisí na dostupnosti vazebných míst v oběhu, aby se přenesla do jater, kde je metabolizována.

Vylučování

Poté, co byl bupivakain uvolněn z Xaracoll a je absorbován systémově bupivakainovou vylučování, se očekává, že bude stejná jako u jiných formulací bupivakainu.

Ledvina je hlavním vylučovacím orgánem pro většinu lokálních anestetik a jejich metabolitů. Pouze 6% bupivakainu se vylučuje v moči nezměněno.

Konkrétní populace

Stáří

Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik, jako je bupivakain, mohou být významně změněny věkem pacienta [viz viz Geriatrické použití ].

Poškození jater

Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností jaterního onemocnění. Pacienti s jaterním onemocněním, zejména u pacientů s těžkým jaterním onemocněním Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností faktorů onemocnění ledvin ovlivňujících pH moči a tok krve ledviny [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích Geriatrické použití ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Implantáty koláž-matrice bupivacainu zpoždění kostí v modelu osteotomie potkana ve srovnání se solným bupivakainem nebo samotným implantátem kolagenu s placebem. Klinický význam těchto zpoždění není znám.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost Xaracoll byla hodnocena ve dvou randomizovaných vícecentresových dvojitě slepých studiích fázové fáze 3 u pacientů podstupujících otevřenou inguinální opravu v celkové anestézii.

Ve studii bylo zařazeno 1 298 pacientů. Průměrný věk byl 53,2 let (rozmezí 19 až 86) a pacienti byli převážně muži (96%). Ve studii 2 bylo zapsáno 312 pacientů. Průměrný věk byl 49,7 let (rozmezí 18 až 85) a pacienti byli převážně muži (98%). V každé studii byly tři Xaracoll implantáty obsahující 100 mg bupivacaine HC1 nařízeny na polovinu. Tři poloviny byly umístěny do místa opravy kýly pod místem umístění sítě. Svalová/fasciální vrstva byla uzavřena a zbývající tři poloviny byly umístěny mezi uzavření fascie/svalů a uzavřením kůže. Placebo se skládalo ze tří implantátů bez bupivakainu HC1 podobně připravené a umístěné. Bylo hlášeno použití nízkodávkové lidokainu podávané lokálně nebo subkutánně pro umístění intravenózního katétru nebo podávané intravenózně během indukce celkové anestézie před chirurgickým zákrokem a umístění Xaracoll.

Intenzita bolesti byla pacienty hodnocena pomocí stupnice číselného hodnocení 0 až 10 ve více časových bodech až 72 hodin. Okamžitě po operaci byli pacienti povoleni podle potřeby parenterální morfin záchrany. Jakmile tolerování perorálního příjmu pacientů dostali standardní režim acetaminofenu (650 mg orálně třikrát denně) a podle potřeby byl k dispozici perorální morfin s okamžitým uvolňováním (15 mg).

Primárním výsledkem byla časově vážená součet intenzity bolesti od času 0 až 24 hodin (SPI24). Sekundárními koncovými body byly celkové použití opioidní analgezie od času 0 až 24 hodin (TOPA24) časově váženou součet intenzity bolesti od času 0 až 48 hodin (SPI48) Celkové použití opioidních analgezie od času 0 až 48 hodin (TOPA48) Časově vážená částka bolesti od 0 do 72 hodin (SPI72) a celkový použití opínacího průmyslu od doby až 72 hodin od doby až 72 hodin do 72 hodin od doby 72 hodin do 72 hodin do 72 hodin) a celkový používání opioidu od doby 72 hodin) a celkový používání opioid do 72 hodin) a celkový použití. (TOPA72).

Ve studii 1 a studie 2 byl statisticky významný účinek léčby pro Xaracoll ve srovnání s placebem ve SPI24 a TOPA24. Ve srovnání s placebem v SPI72 a TOPA72 nebyl statisticky významný účinek léčby. Tabulka 3 ukazuje průměrný součet intenzity bolesti během prvních 24 hodin po operaci.

Tabulka 3: Průměrná součet intenzity bolesti během prvních 24 hodin po operaci (primární koncový bod)

Podíl pacientů, kteří nedostali opioidní záchrannou analgezii po 72 hodinách ve skupinách léčených Xaracoll a placebem, byl 36% a 22% ve studii 1 a 28% a 12% ve studii 2. Střední čas do první opioidní záchranné analgenie ve skupinách Xaracoll a placebo léčebné skupiny bylo 11 hodin a 1 hodinu ve studii 1 a 1 hodinu ve studiu 2.

Přínosy pro zdraví zázvoru a vedlejší účinky

Informace o pacientovi pro Xaracoll

Reakce alergického typu

Posoudit, zda pacient měl reakce alergického typu na lokální anestetiku amidového typu nebo na jiné složky formulace [viz viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Methemoglobinémie

Informujte pacienty, kteří mohou způsobit používání lokálních anestetik Methemoglobinémie vážný stav, který musí být zacházen okamžitě. Poraďte se pacientům nebo pečovatelům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud oni nebo někdo v jejich péči zažívá následující příznaky nebo příznaky: světle šedá nebo modrá barevná kůže (cyanóza); bolest hlavy; rychlá srdeční frekvence; dušnost; Lightheadedness; nebo únava.