Vivjoa

Popis pro Vivjoa

Vivjoa (oteseconazol tobolky) obsahuje otesezonazol, který je perorálním azolovým antimykotikem.

Chemický název oteseconazolu je (r) -2- (24-difluorofenyl) -11-difluor-3- (1H-tetrazol-1-yl) -1- (5- (222-trifluorothoxy) fenyl) pyridin-2-yl) propan-2-ol nebo 2-pyridinethanol a---a---a---α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α--(24-pill). β-difluor-a- (1H-tetrazol-1-allmethyl) -5- (4- (222-trifluoroethoxy) fenyl)-(ar)-. Empirický vzorec je C ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Molekulová hmotnost je 527,39 g/mol. Strukturální vzorec je

Oteseconazol je bílý až bílý krystalický prášek a je prakticky nerozpustný ve vodě v rozmezí pH 1 až 9, ale je rozpustný v různých organických rozpouštědlech.

Každá kapsle otesezonazolu pro perorální použití obsahuje 150 mg otesezonazolu a následující neaktivní složky: Croscarmellos sodný hydroxypropylcelulóza laktóza stearátu stearátu silicifikovaný mikrokrystalický celulóza a sodný laurylluf. Shell a tiskové složky kapsle: FD

Použití pro vivjoa

Vulvovaginální kandidóza

Uvádí se, že Vivjoa snižuje výskyt opakující se vulvovaginální kandidóza (RVVC) u žen s historií RVVC, které nemají reprodukční potenciál [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Používání

Pokud jsou před terapií terapií zavedeny vzorky pro plísňovou kulturu, mohou být zavedeny před výsledky kultur. Jakmile však tyto výsledky budou dostupné, by měla být odpovídajícím způsobem upravena antimykotická terapie.

Dávkování pro Vivjoa

Přehled dávkování a důležité pokyny pro správu

Existují dva doporučené dávkové režimy Vivjoa: režim pouze pro vivjoa a režim flukonazolu/ vivjoa. Použijte jeden z následujících dvou dávkovacích režimů:

• Režim dávkování pouze vivjoa [viz Režim dávkování pouze pro vivjoa ]
• Režim dávkování fluconazole/vivjoa [viz Režim dávkování fluconazolu/vivjoa ].

Spravujte Vivjoa orálně s jídlem [viz Klinická farmakologie ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Režim dávkování pouze pro vivjoa

Pro dávkový režim pouze pro vivjoa:

• 1. den: Spravujte Vivjoa 600 mg (jako jednu dávku)
• 2. den: Spravujte Vivjoa 450 mg (jako jednu dávku)
• Začátek 14. dne: Spravujte Vivjoa 150 mg jednou týdně (každých 7 dní) po dobu 11 týdnů (týdny 2 až 12).

Režim dávkování fluconazolu/vivjoa

Pro režim dávkování flukonazolu/vivjoa předepisuje flukonazol a::

• Den 1 den 4 a 7. den: Podávejte flukonazol 150 mg orálně
• Ve dnech 14 až 20: Spravujte Vivjoa 150 mg jednou denně po dobu 7 dnů
• Počínaje 28. dnem: Spravujte Vivjoa 150 mg jednou týdně (každých 7 dní) po dobu 11 týdnů (týdny 4 až 14).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vivjoa tobolky : 150 mg otesezonazolu v levandulové tvrdé želatinové tobolky potištěné OT 150 v černém inkoustu.

Fluconazole není dodáván v kartonu.

Vivjoa (Oteseconazol tobolky) jsou dodávány jako levandulové tvrdé želatinové tobolky. Vytištěno černé Ote 150 na kapsli a obsahuje 150 mg otesezonazolu. Jsou k dispozici v 18-count ( NDC 74695-823-18) Blistrový balíček v peněžence odolné vůči dítěti. K dispozici bude jeden blistrový balíček na peněženku a jedna peněženka na vnější karton.

Režim dávkování fluconazolu/vivjoa je v 18-count ( NDC 74695-945-18) Blistrový balíček v peněžence odolné vůči dítěti. Na peněženku a jednu peněženku na vnější kartonu je jeden blistrový balíček vivjoa (oteseconazole kapsle). Vnější karton a peněženka obsahují následující: dávkový režim flukonazolu/vivjoa a flukonazol je předepsán samostatně.

Fluconazole není dodáván v kartonu.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Při odstranění z vnějšího kartonu chráňte před světlem.

K čemu je kyselina jablerová dobrá

Vyrobeno: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Revidováno: APP 2024.

Nežádoucí účinky pro vivjoa

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích jednoho léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 580 pacientů bylo léčeno Vivjoa ve třech klinických studiích (studie 1 studie 2 a pokus 3) [viz viz Klinické studie ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years a 16% of patients aged 45 years a older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Populace klinických studií byla 75% (435/580) bílá 17% (96/580) černá nebo africký Američan 6% (36/580) asijských a 2% (13/580) dalších žen. Patnáct procent (86/580) všech žen bylo hispánských/latino. Pacienti zapsaní do fází indukce a údržby klinických studií byli léčeni různými režimy dávkování Vivjoa versus komparátory [viz viz Klinické studie ].

Nežádoucím reakcí, která vedla k přerušení u 1 z 580 (NULL,2 %) pacientů ošetřených Vivjoa, byla alergická dermatitida. Celkově podobná procento závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků vedoucí k přerušení léčiva byla hlášena napříč dávkovými skupinami Vivjoa a komparátoru.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (incidence> 2%) u pacientů ošetřených Vivjoa v pokusu 1 studie 2 a studie 3 byly bolesti hlavy (zahrnuje bolesti hlavy hlavy hlavy) (NULL,4%) a nevolnost (NULL,6%).

Jiné nežádoucí účinky

Následující vybrané nežádoucí účinky se objevily <2% of patients receiving Vivjoa in Pokus 1 Zkouška 2 a Zkouška 3:

• Laboratorní vyšetřování: Zvýšená fosfokináza kreatinu v krvi
• Gastrointestinální poruchy: Dyspepsia
• Cévní poruchy: Hot Flush
• Poruchy ledvin a moči: Dysurie
• Reprodukční systém a poruchy prsu: Metroragie metrorragie (zahrnuje metroragii metroragie (zahrnuje genitální hemoragii; Vulvovaginální podráždění (zahrnuje vulvovaginální pocit pálení vulvovaginální nepohodlí a vulvovaginální bolest)

Laboratorní zjištění

Zvýšení kreatinu fosfokinázy

Sérová kreatin fosfokináza (CPK) (nepřímý marker zranění svalů/nekrózy) vyvýšeni větší než nebo rovnou 10násobku horní hranice normálu byly pozorovány u 11 (NULL,9%) pacientů léčených vivjoa versus 2 (NULL,7%) pacienty ve srovnávacích skupinách během klinických pokusů VIVJOA. Výšky byly přechodné.

Interakce drog pro vivjoa

Vliv vivjoa na jiné drogy

Substráty transportéru BCRP (protein rakoviny prsu)

Otesezonazol je inhibitor BCRP. Současné použití vivjoa s BCRP substráty (např. Rosuvastatin) může zvýšit expozici substrátů BCRP (např. Rosuvastatin), což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s těmito léky. Použijte nejnižší možnou počáteční dávku substrátu BCRP nebo zvažte snížení dávky substrátového léčiva a monitorujte nežádoucí účinky [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Vivjoa

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vivjoa

Toxicita embryo-fetální

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential a in pregnant a lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre a postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration a hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential a in pregnant a lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Toxicita embryo-fetální

Poraďte pacientům, že Vivjoa je kontraindikován u žen reprodukčního potenciálu a u těhotných žen, protože může způsobit poškození plodu [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte pacientům, že vivjoa je kontraindikován u kojených žen, protože to může způsobit poškození kojeného dítěte [Viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Důležité pokyny pro správu

Poraďte pacientům, že Vivjoa musí být užíván s jídlem a že tobolky musí být pohlceny celé a ne žvýkat rozdrcené nebo otevřené [viz viz Dávkování a podávání ].

Současné podávání se substráty transportéru BCRP

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají substrát BCRP (např. Rosuvastatin). Současné použití s ​​Vivjoa může zvýšit expozici léků, které jsou substráty BCRP, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s těmito léky [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Po každodenním ústním podávání otesezonazolu na myši TG.RASH2 nedošlo k žádnému nárůstu výskytu nádorů po 6 měsících po dobu 6 měsíců v dávkách 5 mg/kg/den (muži) a 15 mg/kg/den (ženy), které jsou až 3krát a 10krát, respektive 10krát lidské expozice pro RVVC založené na AUC srovnání.

Ve studii orální karcinogenity byly potkany Sprague Dawley podávány dávky 0,5 1,5 nebo 5 mg/kg/den otesezonazolu jednou denně po dobu 90 týdnů. Vysoká dávka byla zpočátku snížena z 5 na 3 mg/kg/den v důsledku nadměrné úmrtnosti u mužů a snížené tělesné hmotnosti u žen. U mužů bylo zvýšení výskytu adenomů Leydig buněk varlat a adenomů/karcinomů tyreoidní folikulární buňky (kombinované) zvýšeno při ≥1,5 mg/kg/den (podobné maximální expozici člověka pro RVVC na základě porovnání AUC). U žen byly adenomy a karcinomy a karcinomy (kombinované) zvýšeny při ≥1,5 mg/kg/den (podobné maximální expozici člověka pro RVVC na základě RVVC na základě srovnání AUC) a u karcinomů štítné žlázy) a maximální expozice člověka pro RVVC) a maximální expozice člověka). Nálezy Leydig a štítné žlázy mají pro člověka nejistý význam.

Mutageneze

Otesezonazol byl negativní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro Test chromozomální aberace a test mikronukleus u potkanů.

Poškození plodnosti

Samci potkanů ​​byly podávány denní perorální dávky 0 0,5 3 nebo 10 mg/kg/den otesezonazol začínající 42 dní před párováním s neošetřenými ženami v období páření a po páření až do eutanazie v den 76 léčby, po které následuje 12týdenní doba zotavení. V době páření při 10 mg/kg/den nebyly žádné účinky na parametry reprodukce a/nebo plodnosti (7krát vyšší než maximální expozice člověka pro RVVC na základě srovnání AUC). Zvýšený výskyt abnormálních spermií byl pozorován při 3 mg/kg/den a počet spermií byl snížen při 10 mg/kg/den. Přestože byla plodnost neovlivněna koncentrace spermií, zůstala na konci období zotavení snížena.

Ženy potkanů ​​byly podávány denně orální dávky 0 1,5 5 nebo 25 mg/kg/den oteseconazol začínající 28 dní před soužitím s neošetřenými muži, kteří pokračovali během páření a prostřednictvím gestačního dne 7. Ačkoliv neexistovaly žádné účinky na účinky na estrální cyklicitu na účinky na estrální cyklicitu na účinky na estrální cyklicitu na účinky na estricitu na účinky na estrouci na lidskou expozici (11krát byly v přítomnosti maximálně přítomnosti v přítomnosti maximální expozice v přítomnosti maximálních expozic na účinky na estrální cyklicitu a maximálně. RVVC založené na AUC srovnání).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential a in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Oční abnormality byly pozorovány při studii před a postnatálních zvířat u potomků potkanů ​​podávaných otesezonazol od 6. dne do 20. dne do 20. dne v dávkách asi 3,5násobek doporučené lidské dávky na základě porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz porovnání AUC (viz AUC srovnání ( Data ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration a hemorrhage.

VAQTA Vakcína

U těhotných žen, které byly během klinických hodnocení vystaveny Vivjoa, existují omezené lidské údaje; Tato data nestačí k vyloučení potenciálního rizika katarakty nebo jiných abnormalit očí u lidí.

Data

Údaje o zvířatech

Vývoj embryfetálního embryfetálu potkana a králíka byl hodnocen po perorálním podání otesezonazolu. Po podání otesezonazolu během organogeneze u těhotných potkanů ​​v dávkách přibližně 10krát více než maximální expozice pro RVVC na základě srovnání AUC na základě porovnání AUC neexistovala žádná embryfetální toxicita ani malformace při 40 mg/kg/den. Královny se vyskytly u králíků v přítomnosti mateřské toxicity (snížený zisk tělesné hmotnosti se sníženou spotřebou potravin), ale neexistovaly žádné malformace při 15 mg/kg/den po podání otesezonazolu během organogeneze u těhotných králíků asi 6krát více než maximální lidská expozice pro RVVC.

Oční abnormality včetně katarakty Opacity Exophthalmos/Buphthalmos Optic Nerve/Retinal Atrophy Degeneration Degeneration a krvácení byly pozorovány u potomstva potkanů ​​podávaných oteseconazol z 6. den v den 7,5 mg/kg). V těchto před a postnatálních studiích v žádné dávce nebyly žádné účinky na těhotenství nebo porod.

Laktace

Shrnutí rizika

Vivjoa is contraindicated in lactating women a females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Varování a preventivní opatření ].

Oční abnormality byly pozorovány v pre a postnatální studii u potomků potkanů ​​podávaných otesezonazol od 6. dne do dne do 20. dne v dávkách přibližně 3,5násobek doporučené lidské dávky na základě porovnání AUC [viz viz AUC srovnání [viz porovnání AUC [viz viz AUC porovnání [ Těhotenství ]. The relationship between the observed animal findings a breastfed infants is unknown.

Ženy reprodukčního potenciálu

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Varování a preventivní opatření Těhotenství a Klinická farmakologie ].

Ženy, které nemají reprodukční potenciál, jsou definovány jako: osoby, které jsou biologické ženy, které jsou postmenopauzální nebo mají jiný důvod pro trvalou neplodnost (např. Tubální ligace hysterektomie salpingooforektomie).

Dětské použití

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Těhotenství Laktace Ženy reprodukčního potenciálu a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost vivjoa nebyla ustavena u pre-menarchálních pediatrických žen.

Geriatrické použití

Klinické studie VivJOA nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až závažným až závažným poškozením ledvin (tj. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) modifikací stravy u ledvinových onemocnění (MDRD) 15-89 ml/min) se nedoporučuje úpravy dávkování vivjoa modifikací stravy u ledvinových onemocnění (MDRD) u pacientů s mírným až těžkým renálním poškozením ledviny (MDRD). Účinek onemocnění ledvin v konečném stádiu (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater (třída A nebo B) se nedoporučuje úpravy dávkování vivjoa (třída A nebo B). Podávání vivjoa u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída C) nebyla studována [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Vivjoa

Žádné informace

Kontraindikace pro vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Ženy reprodukčního potenciálu [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• Těhotné a kojící ženy [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• Pacienti se známou přecitlivělostí na otesezonazol.

Klinická farmakologie for Vivjoa

Mechanismus působení

Otesezonazol je lék na antimyko to [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Vztahy otesezonazolu expozice a časový průběh farmakodynamické reakce nejsou známy.

Srdeční elektrofyziologie

Při 5krát maximální expozice doporučené dávky vivjoa neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

AUC otesezonazolu se zvýšila přibližně proporcionálně, zatímco CMAX se zvýšil méně než dávka úměrně v rozmezí dávky 20 mg (NULL,13krát nejnižší doporučená dávka) na 320 mg (NULL,53krát nejvyšší doporučenou dávku). Farmakokinetické parametry oteseconazolu spojeného s podáváním doporučeného režimu dávkování vivjoa jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Farmakokinetické (PK) Parametry oteseconazolu

Vstřebávání

Čas na vrchol plazmatických koncentrací otesezonazolu byl přibližně 5 až 10 hodin.

Účinek jídla

Podávání vivjoa s vysokotučným jídlem s vysokým obsahem kalorií (800-1000 kalorií; 50% tuku) zvýšilo CMAX a AUC0-72H o 45% a 36%, ale nebyly pozorovány žádné významné rozdíly u nízkotučného jídla.

Rozdělení

Centrální objemem distribuce otesezonazolu je přibližně 423 L. otesezonazol je 99,599,7% vázáno na plazmatické proteiny. Studie na zvířatech ukázaly, že expozice oteseconazolu ve vaginální tkáni jsou srovnatelné s plazmatickými expozicemi.

Odstranění

Střední terminální poločas otesezonazolu je přibližně 138 dní.

Metabolismus

Otesezonazol nepodléhá významnému metabolismu.

Vylučování

Po perorálním podávání radioaktivně značeného otesezonazolu bylo přibližně 56% radioaktivně značené dávky získáno ve stolici primárně biliárním vylučováním a 26% bylo získáno v moči.

Konkrétní populace

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice otesezonazolu založené na pohlaví nebo rase/etnicitě.

Pacienti s poškozením ledvin

U subjektů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin, když byly odhady AUC0-672H porovnány s subjekty s normální funkcí ledvin, nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice otesezonazolu. Vivjoa nebyl studován u subjektů s konečným stadinem onemocnění ledvin, nikoli na dialýze. Protože se neočekává, že otesezonazol je> 99% proteinový dialýza změní expozice otesezonazolu.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika otesezonazolu se nezměnila u subjektů s mírným nebo středním (dětským pughem třídou A nebo b) jaterním poškozením, když byly odhady AUC0-672H porovnány se zdravými subjekty.

Dopad těžkého poškození jater (třída C Child-Pugh) na farmakokinetiku oteseconazolu není znám.

Studie interakce léčiva

Substráty BCRP

Otesezonazol zvýšil CMAX a AUC0-24H rosuvastatinu A BCRP substrátu o 118% a 114%.

Jiné drogy

No clinically significant differences in the pharmacokinetics of the following drugs were observed when co-administered with oteseconazole: Midazolam (sensitive CYP3A4 substrate) ethinyl estradiol (CYP3A4 substrate) norethindrone (CYP3A4 substrate) or digoxin (P-gp substrate).

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Otesezonazol je inhibitor azolového metaloenzymu zaměřujícího se na plísňový sterol 14a demetylázu (CYP51) enzym, který katalyzuje časný krok v biosyntetické cestě ergosterolu potřebného pro tvorbu a integritu plísňových buněk. Inhibice CYP51 má za následek akumulaci 14-methylovaných sterolů, z nichž některé jsou toxické pro houby. Zahrnutím skupiny otesezonazolu vázající kov má tetrazol kov nižší afinitu pro lidské enzymy CYP.

Odpor

Byl vyhodnocen potenciál pro zvýšení minimálních inhibičních koncentrací (MIC) na oteseconazol in vitro včetně specifických mechanismů odporu. Zvýšení otesezonazolového MIC bylo spojeno s upregulací efluxních čerpadel CDR1 MDR1 a azolového cílového lanosterolu 14alfa-demethylázy (CYP51). Proti určité Candida spp. Oteseconazole udržoval smysluplný in vitro Aktivita proti klinickým izolátům, které byly rezistentní na flukonazol.

Antimikrobiální aktivita

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Ukázalo se, že otesezonazol je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů spojených s RVVC [viz Indikace ]:

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida Krusei
• Candida parapsilosis
• Candida Tropicalis
• Candida Portuguese
• Candida v Dublinu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studii orální karcinogenity byly potkany Sprague Dawley podávány dávky 0,5 1,5 nebo 5 mg/kg/den otesezonazolu jednou denně po dobu 90 týdnů. Vysoká dávka byla původně snížena z 5 na 3 mg/kg/den u mužů v důsledku nadměrné úmrtnosti. Incidence krvácení se zvýšila v mozkovém mozku koagulaci uší mozkové epididymidy hlavy Plicní nos pankreas pharynx prostaty semenné vesikuly míchy a močový měchýř samčí CRL: CD ^® (SD) krysy (po 77 týdnech dávkování přibližně 5krát MRHD na základě srovnání AUC). Po 26 týdnech při 5 mg/kg nedošlo k žádnému zvýšení výskytu krvácení u potkanů. Klinický význam těchto zjištění po velmi vysokých dávkách (5 až 7násobek MRHD) pro životnost krysy zůstává nejasný.

Klinické studie

Přehled klinických studií

Celkem 656 dospělých a post-městských dětských žen s RVVC (definované jako ≥ 3 epizody vulvovaginální kandidózy (VVC) v 12měsíčním období) byly randomizovány ve dvou multicentrických nadnárodních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusech: pokus 1 (NCT (NCT (NCT (NCT Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Pokus 1 a pokus 2

Studie 1 a pokus 2 byly obě randomizované placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost vivjoa při snižování RVVC. Obě pokusy se skládaly ze dvou fází: fáze indukce s otevřenou značkou a 11týdenní fázi údržby. Pacienti dostávali tři sekvenční dávky 150 mg flukonazolu (každých 72 hodin) ve dnech 1 4 a 7 během indukční fáze. Pacienti se vrátili 14 dní po první dávce flukonazolu a pokud byla vyřešena akutní epizoda VVC (skóre vulvovaginálních znaků a symptomů <3) they were raomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

Ve studii 1 bylo do indukční fáze zařazeno celkem 483 pacientů s 326 pacienty vstupujících do fáze údržby s 217 pacienty randomizovanými na VivjoA a 109 pacientů randomizovaných na placebo. Studie dokončilo celkem 182 pacientů (84%) ve skupině Vivjoa a 91 pacientů (83%) ve skupině s placebem. Průměrný věk pacientů byl 34 let (rozmezí 17-78 let) s 85% pacientů ve věku 18–44 let a 15% pacientů ve věku 45 let a starších. Pacienti byli 72% bílé 13% černé nebo africké Američany 14% asijských a 8% bylo hispánské nebo latino etnicity.

Ve studii 2 bylo do indukční fáze zapsáno celkem 425 pacientů, přičemž 330 pacientů vstoupilo do fáze údržby s 220 subjekty randomizovanými na vivjoa a 110 pacientů randomizovaných na placebo. Studie dokončilo celkem 191 pacientů (87%) ve skupině Vivjoa a 91 pacientů (83%) ve skupině s placebem. Průměrný věk pacientů byl 34 let (rozmezí 18-73 let) s 85% pacientů ve věku 18–44 let a 15% pacientů ve věku 45 let a starších. Pacienti byli 89% bílé 10% černé nebo africké Ameriky a 15% bylo hispánské nebo latino etnicity.

Pro studii 1 a pokus 2 byla účinnost hodnocena podílem pacientů s ≥1 kultivačně ověřenou akutní epizodou VVC (pozitivní plísňová kultura pro druhy Candida spojené s klinickými příznaky a symptomům skóre ≥ 3) během fáze udržování 48. Hodnocení klinických příznaků a symptomů zahrnovalo erythema (redsssing) Edém (otoky) Edém (otoky) (o iroci). Vzhledem k tomu, že léčba akutního VVC byla dovolena pacientovi, pokud byla považována za klinicky potřebné, když pacient měl známky a symptomy skóre ≥ 3 a pozitivní KOH testuje podíl pacientů s ≥1 kulturou ověřenou akutní epizodou VVC nebo kdo je známo, že je známo, že léčí VVC během fáze udržování 48.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Pokus 1 a Zkouška 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

Vedlejší účinky vakcíny proti hepatitidě A

Tabulka 2: Zkušební 1 a 2 koncové body účinnosti: ITT populace

Zkouška 3

Zkouška 3 was a raomized double-blind trial evaluating the efficacy a safety of Vivjoa versus fluconazole a placebo in adults a post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction a maintenance.

Během indukční fáze pacienti dostávali 1050 mg vivjoa po dobu dvou dnů (600 mg [4x150 mg] v den 1 a 450 mg [3x150 mg] v den 2) nebo tři sekvenční dávky 150 mg fluconazolu (každých 72 hodin) v den 1 4 a 7. Pacienti se vrátili 14 dní po prvních dnech a akutus vsc. Během fáze údržby dostávali pacienti 150 mg vivjoa týdně nebo placeba týdně po dobu 11 týdnů.

Celkem 219 pacientů bylo randomizováno (2: 1) do indukční fáze: 147 na vivjoa a 72 na flukonazol/placebo. Jeden pacient ve skupině Vivjoa nedostal lék, proto 146 pacientů dostávalo Vivjoa. Studie dokončilo celkem 112 pacientů (76%) ve skupině Vivjoa a 55 pacientů (76%) ve skupině flukonazolu/placeba.

Průměrný věk pacientů byl 35 let (rozmezí 16-78) s 80% pacientů ve věku 18–44 let a 19% pacientů ve věku 45 let a starších. Pacienti byli 59% bílé 34% černé nebo africké americké 1% asijské a 26% bylo hispánské nebo latino etnicity. Soud byl proveden zcela ve Spojených státech.

Účinnost byla hodnocena podílem pacientů s ≥1 kulturou ověřenou akutní epizodou VVC během fáze údržby (po randomizaci do 50. týdne) nebo kteří během indukční fáze selhali vyčištěním jejich infekce. Opakující se akutní epizoda VVC byla definována jako pozitivní kultura pro druhy Candida a skóre klinických příznaků a symptomů ≥ 3. Hodnocení klinických příznaků a symptomů zahrnovalo erytém erytému (zarudnutí) (otoky) Excoriace (sběr kůže) svědění a podráždění. Kromě toho je podíl pacientů s ≥1 kultivační ověřenou akutní epizodou VVC nebo kdo užíval léky, o nichž je známo, že během fáze údržby léčí VVC (po randomizaci do 50. týdne) nebo kteří selhali ohledně čištění jejich infekce během indukční fáze.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post raomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase a the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post raomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Tabulka 3: Zkušební 3 koncové body účinnosti ITT populace

Informace o pacientovi pro vivjoa

Vivjoa ^®
(Viv Joe Ah)
(oteseconazol) tobolky pro ústní použití

Co je to Vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal kandidóza RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant a who are not schopen otěhotnět.

Není známo, zda je Vivjoa bezpečný a efektivní u žen, které neměly první menstruační období.

Neberte si Vivjoa, pokud jste:

• schopen otěhotnět.
• těhotná nebo plánuje otěhotnět. Vivjoa může poškodit vaše nenarozené dítě. Řekněte svému lékaři, pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohli být těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• kojení nebo plánujte kojení. Není známo, zda Vivjoa přejde do vašeho mateřského mléka.
• alergické na otesezonazol Hlavní složku ve Vivjoa. Úplný seznam složek ve Vivjoa naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Než vezmete Vivjoa, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky zvané transportéry proteinu rakoviny prsu (BCRP), včetně medicíny snižujícího cholesterol rosuvastatin. Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků. Užívání vivjoa (inhibitor BCRP) s substráty transportéru BCRP může zvýšit riziko vedlejších účinků s těmito léky. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Vivjoa?

• Váš lékař předepsal Vivjoa:
  • Vezměte Vivjoa přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali. Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým lékařem.
  • Na 1. den: Vzít Vivjoa 600 mg (čtyři tobolky jako jediná dávka) ústy pak
  • Na Den 2: Vzít Vivjoa 450 mg (tři tobolky jako jednu dávku) ústy pak
  • Na Den 14: Vzít Vivjoa 150 mg (jedna kapsle) Jednou v týdnu (každých 7 dní) ústy po dobu 11 týdnů.
• Vzít Vivjoa capsules by mouth with food.
• Polykání vivjoa tobolky celé. Nezhrožujte rozdrcení a neotevřete tobolky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Vidět Neberte si Vivjoa, pokud jste: Ženy, které jsou těhotné, jsou schopny otěhotnět a ženy, které kojí, by neměly brát vivjoa.

Nejběžnější vedlejší účinky vivjoa jsou Bolest hlavy a nevolnost.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky vivjoa. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Vivjoa?

• Ukládejte vivjoa při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Při odstranění z vnějšího kartonu chráňte před světlem.

Udržujte Vivjoa a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Vivjoa .

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Vivjoa pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Vivjoa jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Vivjoa, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

vedlejší účinky gabapentinu na lidi

Jaké jsou složky ve Vivjoa?

Aktivní složka: otesezonazol.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný hydroxypropyl celulóza laktóza hořčík stearát silicifikovaná mikrokrystalická celulóza a laurylsulfát sodný. Shell a tiskové složky kapsle: FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.