Havrix

Popis pro Havrix

Havrix (vakcína proti hepatitidě A) je pro intramuskulární podání sterilní suspenze inaktivovaného viru. Virus (kmen HM175) se šíří v lidských diploidních buňkách MRC-5. Po odstranění buněčného kultivačního média jsou buňky lyžovány, aby vytvořily suspenzi. Tato suspenze je čištěna ultrafiltrací a gel permeation chromatografickými postupy. Léčba tohoto lyzátu formalinem zajišťuje virovou inaktivaci. Aktivita virového antigenu je odkazována na standard s použitím imunosorbentového testu spojeného s enzymem (ELISA) a je proto exprimována z hlediska jednotek ELISA (EL.U.).

Každá 1 ml dávka pro dospělé vakcíny obsahuje 1440 el.u. virového antigenu adsorbovaného na 0,5 mg hliníku jako hlinitý hydroxid.

Každá dětská dávka vakcíny 0,5 ml obsahuje 720 EL.U. virového antigenu adsorbovaného na 0,25 mg hliníku jako hlinitý hydroxid.

Havrix obsahuje následující pomocné látky: doplněk aminokyseliny (NULL,3% hm./obj.) V roztoku fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem a polysorbátem 20 (NULL,05 mg/ml). Z výrobního procesu Havrix také obsahuje zbytkové buněčné proteiny MRC-5 (ne více než 5 mcg/ml) formalinu (ne více než 0,1 mg/ml) a nemycin sulfát (ne více než 40 ng/ml) aminoglykosidové antibiotiky zahrnuté do buněčného růstového média.

Havrix je formulován bez konzervačních látek.

Havrix je k dispozici v lahvičkách a předplněných stříkačkách. Čepice špiček předplněných stříkaček mohou obsahovat latex přirozené gumy; Plungers nejsou vyrobeni z latexu přírodního gumy. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Soukromé testování a léčba STD

Zkoušejte a promluvte si s lékařem v jedné pohodlné službě.

Zobrazit testy poháněno PwnHealth

Použití pro havrix

Avrix je indikován pro aktivní imunizaci proti onemocněním způsobeným virem hepatitidy A (HAV). Havrix je schválen pro použití u osob ve věku 12 měsíců věku a starší. Primární imunizace by měla být podávána nejméně 2 týdny před očekávanou expozicí HAV.

Dávkování pro Havrix

Příprava na správu

Před použitím se protřepejte dobře. S důkladnou agitací je Havrix homogenní zavinutá bílá zavěšení. Nepodstatnějte, pokud se objeví jinak. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána. Připojte sterilní jehlu k předplněné stříkačce a podávejte intramuskulárně.

Správa

Havrix by měl být podáván pouze intramuskulární injekcí. Havrix by neměl být podáván v gluteální oblasti; Takové injekce mohou vést k suboptimální odezvě.

Nespravujte tento produkt intravenózně intradermálně nebo subkutánně.

Doporučená dávka a naplánování

Děti a dospívající (ve věku 12 měsíců do 18 let)

Primární imunizace pro děti a adolescenty sestává z jedné dávky 0,5 ml a dávky posilovače 0,5 ml podávané kdykoli mezi 6 a 12 měsíci později. Upřednostňovanými místy pro intramuskulární injekce jsou anterolaterální aspekt stehna u malých dětí nebo deltoidní sval horní paže u starších dětí.

Dospělí (ve věku 19 let a starší)

Primární imunizace pro dospělé se skládá z jedné dávky 1 ml a 1 ml posilovací dávky podávané kdykoli mezi 6 a 12 měsíci později. U dospělých by měla být injekce podávána v deltoidní oblasti.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pozastavení pro injekci dostupné v následujících prezentacích:

• 0,5 ml jednorázové přeplněné stříkačky špičky-lok.
• 1-ml jednorázové předplnění stříkačky špičky-lok. [vidět Jak dodáno ]

Skladování a manipulace

Havrix je k dispozici v jedné dávkové předplněné jednorázové stříkačce špičkové lok (injekční stříkačky Luer Lock) zabalené bez jehel (formulace bez konzervačních látek). Sřízny s tip-lok se mají používat s jehly kompatibilní s Luer Lock. Čepice špičky a gumová zátku předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z přírodního gumového latexu. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

720 EL.U./0,5 ml

NDC 58160-825-43 Preffikovaná stříkačka v balíčku 10: NDC 58160-825-52

1440 EL.U./ML

NDC 58160-826-43 Prefikovaná stříkačka v balíčku 10: NDC 58160-826-52

Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Neřeďte se pro správu.

Vyrobeno společností GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgie USA Revidované: N/A

Vedlejší účinky for Havrix

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Bezpečnost Havrixu byla hodnocena v 61 klinických studiích zahrnujících přibližně 37 000 jedinců, kteří dostávali dávky 360 EL.U. (n = 21928 v rozvrhu 3- nebo 4 dávky) 720 EL.U. (n = 12274 v rozvrhu 2 nebo 3 dávky) nebo 1440 el.u. (n = 2782 v rozvrhu 2- nebo 3 dávky).

Vyžádaných nežádoucích účinků v klinických studiích u dospělých, kteří obdrželi Havrix 1440 EL.U. a děti (ve věku 2 let a starší), které obdržely buď Havrix 360 el.u. nebo 720 EL.U. Nejčastěji hlášená byla bolestivost injekčního místa (56% dospělých a 21% dětí); Méně než 0,5% bolestivosti bylo hlášeno jako závažné. Bolesti hlavy hlásili 14% dospělých a méně než 9% dětí. Níže jsou uvedeny další vyžádané a nevyžádané reakce, ke kterým dochází během klinických studií.

Incidence 1% až 10% injekcí

Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie.

Gastrointestinální poruchy: Nevolnost.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Únava; horečka> 99,5 ° F (NULL,5 ° C); indurace zarudnutí a otoky místa injekce; nevolnost.

Incidence <1% Of Injections

Infekce a zamoření: Infekce faryngitidy horní cesty dýchacích cest.

Poruchy krve a lymfatického systému: Lymfadenopatie.

Psychiatrické poruchy: Nespavost.

Poruchy nervového systému: Dysgeusia Hypertonia.

Poruchy očí: Fotofobie.

Poruchy ucha a labyrintu: Závrať.

Gastrointestinální poruchy: Zvracení bolesti břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Volací vyrážka.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia Myalgia.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Hematom injekce.

Vyšetřování: Kreatin fosfokináza se zvýšila.

Společné podávání studií Havrixu u dětí ve věku 11 až 25 měsíců

Ve 4 studiích 3152 dětí ve věku 11 až 25 měsíců obdrželo alespoň 1 dávku Havrix 720 EL.U. spravováno samostatně nebo souběžně s jinými rutinními očkováními proti dětství [viz Klinické studie ]. Studie zahrnovaly HAV 210 (n = 1084) HAV 232 (n = 394) HAV 220 (n = 433) a HAV 231 (n = 1241).

V největších z těchto studií (HAV 231) prováděných v USA 1241 dětí ve věku 15 měsíců bylo randomizováno: Skupina 1) Havrix pouze; Skupina 2) Havrix souběžně s vakcínou proti spalničkám a rubella (MMR) (vyrobená společností Merck and Co.) a Varicella vakcína (vyrobená společností Merck and Co.); nebo skupina 3) MMR a Varicella vakcíny. Subjekty ve skupině 3, které obdržely vakcíny proti MMR a Varicella, dostaly první dávku Havrixu o 42 dní později. Druhá dávka havrixu byla podána všem subjektům 6 až 9 měsíců po první dávce havrixu. Rodiče/zákonní zástupci zaznamenali vyžádané místní nežádoucí účinky a obecné události po dobu 4 dnů (dny 0 až 3) po očkování. Nevyžádané nežádoucí účinky byly zaznamenány na deníkové kartě po dobu 31 dnů po očkování. Telefonní sledování bylo provedeno 6 měsíců po posledním očkování, aby se dotazovalo na vážné nežádoucí účinky nové chronické onemocnění a lékařsky významné události. Šestiměsíční sledování dokončilo celkem 1035 dětí. Mezi subjekty ve všech skupinách kombinovaných 53% byli muži; 69% subjektů bylo bílé 16% hispánských 9% bylo černých a 6% bylo jiných rasových/etnických skupin.

Procento subjektů s vyžádanými místními nežádoucími reakcemi a obecnými nežádoucími reakcemi po Havrixu podávané samostatně (skupina 1) nebo souběžně s MMR a varicelskými vakcínami (skupina 2) jsou uvedeny v tabulce 1. Vyžádané nežádoucí reakce z 3 dalších koá měn byly porovnatelné s HAVRIXem 231.

Tabulka 1: Vyžádané místní nežádoucí účinky a obecné nežádoucí účinky, které se vyskytují do 4 dnů od očkování ^a U dětí ve věku 15 až 24 měsíců s Havrixem podávaným samostatně nebo souběžně s vakcínami MMR a Varicella (TVC)

Vážné nežádoucí účinky u dětí ve věku 11 až 25 měsíců

Mezi těmito 4 studiemi 0,9% (29/3152) subjektů uvedlo vážnou nepříznivou událost během 31denního období po očkování s Havrixem. Mezi subjekty samotným Havrixem vykázaly Havrix 1,0% (13/1332) vážnou nepříznivou událost. Mezi subjekty, které obdržely Havrix, současně s jinými dětskými vakcínami 0,9% (8/909) vykázaly vážnou nepříznivou událost. V těchto 4 studiích byly 4 zprávy o záchvatu do 31 dnů po vakcinaci: k nim došlo 2 9 a 27 dnů po první dávce Havrixu podávané samostatně a 12 dní po druhé dávce Havrixu. U 1 subjektu, který obdržel infanrix (difterie a tetanus toxoidy a acelulární vakcína proti pertussis adsorbovaná) a v den podávání havrixu byly hlášeny vakcíny s konjugovaným vakcínou.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Havrixu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k vakcíně.

Infekce a zamoření

Rhinitida.

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce Anafylaktoidní reakční sérový nemoci podobný syndromu.

Poruchy nervového systému

Křčení závratě encefalopatie Guillain-Barré Syndrom Hypoestezie roztroušená skleróza myelitida neuropatie parestezie Somnolence Syncope.

Cévní poruchy

Vaskulitida.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Dušnost

Hepatobiliární poruchy

Žloutenka hepatitidy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedema erythema multiformní hyperhidróza.

Vrozené rodinné a genetické poruchy

Vrozená anomálie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Muskuloskeletální tuhost.

Generál Disorders And Správa Site Conditions

Chills chřipkový příznaky podobný příznakům injekce injekce místo reakce lokálního otoku.

Lékové interakce for Havrix

Souběžné podávání s vakcínami a imunitním globulinem

V klinických studiích byl Havrix podáván souběžně s následujícími vakcínami [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].

• Infanrix (dtap);
• Vakcína HIB konjugované;
• pneumokoková 7-valentní konjugovaná vakcína;
• Vakcína MMR;
• Varicella vakcína.

Havrix may be administered concomitantly with immune globulin.

Je -li vyžadováno souběžné podávání jiných vakcín nebo imunitního globulinu, měly by být podávány s různými injekčními a na různých injekčních místech. Nemíchejte havrix s žádnou jinou vakcínou nebo produktem ve stejné stříkačce.

Imunosupresivní terapie

Imunosupresivní terapie včetně ozařování antimetabolitů alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve větších než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na havrix.

Varování pro Havrix

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Havrix

Synkopa

Synkopa (mdloby) can occur in association with administration of injectable vaccines including Havrix. Synkopa can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia a tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury a to restore cerebral perfusion following syncope.

Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí

Po podání vakcíny musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled, aby bylo možné zvládnout možné anafylaktické reakce [Viz [viz Kontraindikace ].

Změněná imunokompetence

Imunokompromitované osoby mohou mít sníženou imunitní odpověď na Havrix, včetně jedinců, kteří dostávají imunosupresivní terapii.

Omezení účinnosti vakcíny

Virus hepatitidy A má relativně dlouhé inkubační období (15 až 50 dní). Havrix nemusí zabránit infekci hepatitidy A u jedinců, kteří mají v době očkování nerozpoznanou infekci hepatitidy A. Navíc očkování s Havrixem nemusí chránit všechny jednotlivce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Havrix has not been evaluated for its carcinogenic potential mutagenic potential or potential for impairment of fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Dávkování makrobidu po 5 dnech

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie Havrixu u těhotných žen v USA Dostupné údaje nenaznačují zvýšené riziko velkých vrozených vad a potratu u žen, které dostávaly havrix během těhotenství (viz viz Data ).

Neexistují žádné studie na zvířatech s Havrixem, které by informovaly o využití během těhotenství.

Data

Lidské údaje:

V klinických studiích před a po licenci u těhotných žen Havrix 175 (177 výsledků včetně dvou sad dvojčat) byly neúmyslně podávány Havrix po jejich posledním menstruačním období. Po vyloučení ektopických těhotenství (n = 2) molárních těhotenství (n = 1) volitelných zakončení (n = 22 včetně jednoho z plodu s vrozenou vadou), které byly ztraceny pro sledování (n = 9) a těm s neznámým načasováním expozice (n = 5) bylo 138 známých těhotenství s expozicí během prvního nebo druhého trimestru. Z tohoto potratu bylo hlášeno u 11% těhotenství vystavených před 20 týdny těhotenství (15/136) a hlavní vrozené vady byly hlášeny u 3,3% (4/123) živě narozených. Míra potratu a hlavních vrozených vad byly v souladu s odhadovanými mírami na pozadí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti havrixu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky havrixu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Havrixu nebo ze základního stavu matky. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost dávek Havrixu 360 EL.U. nebo 720 EL.U. byly hodnoceny u více než 22 000 subjektů ve věku 1 až 18 let.

Bezpečnost a účinnost Havrixu nebyla stanovena u subjektů mladších 12 měsíců.

Geriatrické použití

Klinické studie Havrixu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v celkové bezpečnosti mezi těmito subjekty a mladšími dospělými subjekty.

Poškození jater

Subjekty s chronickým onemocněním jater měly nižší protilátkovou odpověď na havrix než zdravé subjekty [viz Klinické studie ].

Informace o předávkování pro Havrix

Žádné informace

Kontraindikace pro havrix

Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) po předchozí dávce jakékoli vakcíny obsahující hepatitidu A nebo na jakoukoli složku havrixu včetně neomycinu je kontraindikací pro podávání havrixu [viz viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Havrix

Mechanismus působení

Virus hepatitidy A patří do rodiny Picornavirus. Je to 1 z několika virů hepatitidy, které způsobují systémové onemocnění s patologií v játrech.

Inkubační období pro hepatitidu A je v průměru 28 dní (rozmezí: 15 až 50 dní). ¹ Průběh infekce hepatitidy A je extrémně variabilní od asymptomatických

Přítomnost protilátek proti HAV uděluje ochranu proti infekci hepatitidy A. Nejnižší titr potřebný k udělení ochrany však nebyl stanoven.

Klinické studie

Studie pediatrické účinnosti

Ochranná účinnost s Havrixem byla prokázána v dvojitě slepé randomizované kontrolované studii u školních dětí (ve věku 1 až 16 let) v Thajsku, které byly vystaveny vysokému riziku infekce HAV. Celkem 40119 dětí bylo randomizováno, aby byly očkovány buď Havrix 360 el.u. nebo ENGERIX-B [Vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] 10 mcg za 0 1 a 12 měsíců. Z těchto 19037 děti dostávaly 2 dávky havrixu (0 a 1 měsíce) a 19120 děti dostávaly 2 dávky kontrolní vakcíny Engerix-B (0 a 1 měsíce). Celkem 38157 dětí vstoupilo do dohledu v den 138 a bylo pozorováno po dobu dalších 8 měsíců. Použití koncového bodu definovaného protokolem (≥ 2 dny absence ve škole Alt ALT> 45 U/ml a pozitivní výsledek v havab-m testu) 32 případů klinické hepatitidy A se vyskytovalo v kontrolní skupině. Ve skupině byla identifikována případy Havrix 2. Tyto 2 případy byly mírné, pokud jde o biochemické i klinické indexy onemocnění hepatitidy A. Vypočítaná míra účinnosti pro prevenci klinické hepatitidy A tedy byla 94% (95% interval spolehlivosti [CI]: 74 98).

Při vyšetřování ohniska, ke kterým došlo ve studii 26 Klinických případů hepatitidy A (z celkem 34 došlo ve studii). U vakcín, kteří dostali havrix, nedošlo k žádným případům.

Pomocí dalších virologických a sérologických analýz po hoc byla potvrzena účinnost Havrixu. U vakcín se mohlo objevit až 3 další případy mírného klinického onemocnění. Použití dostupného testování těchto nemocí nemohlo být prokázáno ani vyvráceno, že byly způsobeny HAV. Zahrnutím těchto případů by vypočítaná míra účinnosti pro prevenci klinické hepatitidy A by činila 84% (95% CI: 60 94).

Imunogenita u dětí a adolescentů

Imunitní reakce na Havrix 720 EL.U./0,5 ml ve věku 11 až 25 měsíců (studie HAV 210)

V této prospektivní otevřené multicentrické studii 1084 dětí byla podána vakcína proti studii v 1 z 5 skupin:

1. Děti ve věku 11 až 13 měsíců, které obdržely Havrix podle rozvrhu 0- a 6 měsíců;
2. Děti ve věku 15 až 18 měsíců, které obdržely Havrix podle rozvrhu 0- a 6 měsíců;
3. Děti ve věku 15 až 18 měsíců, které obdržely Havrix spolu s konjugovanou vakcínou s infanrixem a hemophilus B (HIB) (již není licencováno v USA) v měsíci 0 a Havrix v 6. měsíci;
4. Děti ve věku 15 až 18 měsíců, které obdržely infanrixovou souhrnnou s vakcínou HIB v měsíci 0 a Havrix v měsících 1 a 7;
5. Děti ve věku 23 až 25 měsíců, které obdržely Havrix podle rozvrhu 0- a 6 měsíců.

Mezi subjekty ve všech skupinách bylo 52% mužů; 61% subjektů bylo bílé 9% bylo černé 3% bylo asijských a 27% bylo jiných rasových/etnických skupin. Vakcinační odpovědi protilátky proti hepatitidě A a geometrické střední protilátky (GMT) vypočtené na respondenty pro skupiny 1 2 a 5 jsou uvedeny v tabulce 2. Míra vakcíny byla podobná mezi 3 věkovými skupinami, které obdržely havrix. Jeden měsíc po druhé dávce havrixu se ukázalo, že GMT v každé z mladších věkových skupin (ve věku 11 až 13 měsíců a 15 až 18 měsíců) je podobná jako v věkové skupině 23 až 25 měsíců.

Tabulka 2. Anti-hepatitida A Imunitní odpověď po 2 dávkách havrix 720 el.u./0,5 ml podáno u dětí 6 měsíců vzhledem k první dávce havrixu ve věku 11 až 13 měsíců 15 až 18 měsíců nebo 23 až 25 měsíců

Ve 3 dalších klinických studiích (HAV 232 HAV 220 a HAV 231) děti obdržely buď 2 dávky havrixu samotného nebo první dávku havrixu souběžně podávané s jinými rutinně doporučenými vakcínami s licencemi v USA následované druhou dávkou havrixu. Po druhé dávce Havrixu neexistoval žádný důkaz pro rušení proti HAV reakci u dětí, které dostávaly souběžně podávané vakcíny ve srovnání s těmi, kteří dostávali Havrix pouze. [Vidět Nežádoucí účinky Imunitní odpověď na současně podávané vakcíny .]

Imunitní odpověď na Havrix 360 EL.U. Mezi jednotlivci ve věku 2 až 18 let

V 6 klinických studiích 762 subjektů ve věku 2 až 18 let obdrželo 2 dávky havrixu (360 el.u.), které byly od sebe vzdáleny 1 měsíc (GMT se pohybovalo od roku 197 do 660 miu/ml). Devadesát devět procent subjektů sérokonvertovaných po 2 dávkách. Když třetí dávka Havrix 360 el.u. byl podáván 6 měsíců po počáteční dávce Všichni subjekty byli séropozitivní (anti-HAV≥20 miu/ml) 1 měsíc po třetí dávce s GMT rostoucí na rozsah 3388 až 4643 miu/ml. V 1 studii, ve které byly děti sledovány po dobu dalších 6 měsíců, zůstaly všechny subjekty séropozitivní.

Imunitní reakce na Havrix 720 EL.U./0,5 ml mezi jednotlivci ve věku 2 až 19 let

Ve 4 klinických studiích bylo 314 dětí a adolescentů od 2 do 19 let imunizováno 2 dávkami havrixu 720 el.u./0,5 ml podáno 6 měsíců od sebe. Jeden měsíc po první dávce sérokonverze (anti-HAV≥20 miu/ml [dolní mez měření protilátky testem]) se pohyboval od 96,8% do 100% s GMT 194 miu/ml do 305 miu/ml. Ve studiích, ve kterých byly séra získány 2 týdny po počáteční dávce sérokonverze, se pohybovala od 91,6% do 96,1%. Jeden měsíc po posilovací dávce v 6. měsíci byl všechny subjekty séropozitivní s GMT v rozmezí od 2495 miu/ml do 3644 miu/ml.

V další studii, ve které byla dávka posilovače zpožděna až do 1 roku po počáteční dávce 95,2% subjektů byla séropozitivní těsně před podáním dávky posilovač. O měsíc později byli všichni subjekty séropozitivní s GMT 2657 miu/ml.

Imunogenita u dospělých

Více než 400 zdravých dospělých ve věku 18 až 50 let ve 3 klinických studiích bylo poskytnuto jediné 1440 el.u. dávka havrixu. Všechny subjekty byly séronegativní pro protilátky hepatitidy A na začátku. Specifické humorální protilátky proti HAV byly vyvolány u více než 96% subjektů, když byly měřeny 1 měsíc po očkování. Do 15. dne se již sérokonvertovalo (anti-HAV ≥ 20 miu/ml [dolní mez měření protilátky])). GMT sérokonverterů se pohybovaly od 264 do 339 miu/ml v den 15 a po očkování se zvýšily na rozsah 335 až 637 miu/ml o 1 měsíc.

GMT získané po jedné dávce havrixu jsou alespoň několikrát vyšší než dávka po přijetí imunitního globulinu.

V klinické studii s využití 2,5 až 5násobku standardní dávky imunitního globulinu (standardní dávka = 0,02 až 0,06 ml/kg) byla GMT u příjemců 146 miu/ml po 5 dnech po administraci 77 miu/ml v měsíci 1 a 63 miu/ml v měsíci 2.

Ve 2 klinických studiích, ve kterých posilovací dávka 1440 el.u. byl podáván 6 měsíců po počáteční dávce 100% vakcín (n = 269) bylo séropozitivní 1 měsíc po posilovací dávce s GMT v rozmezí od 3318 miu/ml do 5925 miu/ml. Titry získané z této dodatečné dávky přibližují těm pozorovaným několik let po přirozené infekci.

V podskupině vakcín (n = 89) jedna dávka havrixu 1440 el.u. Vyvolaly specifické protilátky proti neutralizacím proti HAV u více než 94% vakcín, když byly měřeny 1 měsíc po očkování. Tyto neutralizační protilátky přetrvávaly až do 6. měsíce. Sto procent vakcín mělo neutralizující protilátky, když bylo měřeno 1 měsíc po posilovací dávce podávané v měsíci 6.

Imunogenita havrixu byla studována u subjektů s chronickým onemocněním jater různých etiologií. Sto osmdesát devět zdravých dospělých a 220 dospělých s chronickou hepatitidou B (n = 46) chronickou hepatitidou C (n = 104) nebo mírné chronické onemocnění jater jiné etiologie (n = 70) bylo očkováno havrix 1440 el.u. v rozvrhu 0- a 6 měsíců. Poslední skupina se skládala z alkoholické cirhózy (n = 17) autoimunitní hepatitidy (n = 10) chronické hepatitidy/kryptogenní cirhózy (n = 9) hemochromatózy (n = 2) primární biliární cirhóza (n = 15) primární sklerózní cholangitida (n = 4) a nespecifikovaná (n = 13). V každém časovém bodě byly GMT nižší u subjektů s chronickým onemocněním jater než u zdravých subjektů. V 7. měsíci se GMT pohybovaly od 478 MiU/ml (chronická hepatitida C) do 1245 miu/ml (zdravé). Jeden měsíc po první dávce sérokonverze u dospělých s chronickým onemocněním jater byl nižší než u zdravých dospělých. Avšak 1 měsíc po posilovací dávce v 6 měsících míra sérokonverze byla ve všech skupinách podobná; Sazby se pohybovaly od 94,7% do 98,1%. Relevance těchto údajů pro trvání ochrany poskytnuté Havrixem není známa.

U subjektů s chronickým onemocněním jater byly lokální injekční reakce s Havrixem podobné mezi všemi 4 skupinami a žádné závažné nežádoucí účinky připisované vakcíně nebyly hlášeny u subjektů s chronickým onemocněním jater.

Trvání imunity

Délka imunity po úplném rozvrhu imunizace s Havrixem nebyla stanovena.

Imunitní odpověď na současně podávané vakcíny

Ve 3 klinických studiích byl havrix podáván souběžně s jinými rutinně doporučenými vakcínami s licenci v USA: Studie HAV 232: Difterie a tetanus toxoidy a acelulárních perkusových adsorbovaných (infanrix dtap) a haemofilus b (Hib); Studie HAV 220: Pneumococcal 7-valent konjugovanou vakcínu (PCV-7) (vyrobená společností Pfizer) a Study HAV 231: MMR a Varicella vakcíny. [Vidět Nežádoucí účinky .]

Současné podávání s vakcínou pro konjugátu DTAP a HIB (studie HAV 232)

V této americké multicentrické studii 468 subjektů bylo randomizováno děti ve věku 15 měsíců: Skupina 1) Havrix spolupracoval s infanrix a Hib konjugovaný vakcínou (n = 127); Skupina 2) samotná vakcína s konjugátem infanrix a Hib, po které následuje první dávka havrixu o 1 měsíc později (n = 132); nebo skupina 3) samotný havrix (n = 135). Všechny subjekty obdržely druhou dávku Havrixu samotnou 6 až 9 měsíců po první dávce. Mezi subjekty ve všech skupinách kombinovaných 53% byli muži; 64% subjektů bylo bílé 12% bylo černé 6% bylo hispánských a 18% bylo jiných rasových/etnických skupin.

Neexistoval žádný důkaz o snížené odpovědi protilátky na záškrtu a tetanusové toxoidy (procento subjektů s hladinami protilátky plánovou 0,1 miu/ml k každému antigenu) pertussis antigeny (procento subjektů s koncentrací protilátek séroreoresponse Antibory Antaination in in-vacinace v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinství v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci v pre-vacinaci. Séropozitivní subjekty a GMT) nebo HIB (procento subjektů s hladinami protilátky plánovou mcg/ml k polyribosyl-ribitolu fosfátu PRP), když byla havrix podávána souběžně s infanrixem a HIB konjugovaným vakcínem (skupina 1) relativně relativní k infanrixu a HIB vakcíně).

Současné podávání s pneumokokovou 7-valent konjugovanou vakcínou (studie HAV 220)

V této americké multicentrické studii 433 dětí ve věku 15 měsíců bylo randomizováno k přijetí: Skupina 1) Havrix spolupracoval s vakcínou PCV-7 (n = 137); Skupina 2) havrix podávaný samostatně (n = 147); nebo skupina 3) PCV-7 vakcína podávaná samostatně (n = 149) následovaná první dávkou havrixu o 1 měsíc později. Všechny subjekty obdržely druhou dávku havrixu 6 až 9 měsíců po první dávce. Mezi subjekty ve všech skupinách kombinovaných 53% byly ženy; 61% subjektů bylo bílé 16% hispánských 15% bylo černých a 8% bylo jiných rasových/etnických skupin.

Neexistoval žádný důkaz o snížené protilátkové odpovědi na PCV-7 (GMC na každý sérotyp), když byl Havrix podáván souběžně s vakcínou PCV-7 (skupina 1) vzhledem k PCV-7 podávaným samostatně (skupina 3).

Současné podávání s vakcínami MMR a Varicella (studie HAV 231)

V americké multicentrické studii neexistoval žádný důkaz o interferenci v imunitní odpovědi na vakcíny MMR a Varicella (procento subjektů s předem specifikovanou úrovní sérokonverze/séroresponse) podávané subjektům ve věku 15 měsíců souběžně s havrixem ve vztahu k odezvě ve vztahu k odezvě ve vztahu k odezvě a varicelské vkreslení bez havrixu. [Vidět Nežádoucí účinky .]

Reference

1. centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Prevence hepatitidy A prostřednictvím aktivní nebo pasivní imunizace: doporučení poradního výboru pro imunizaci (ACIP). MMWR . 2006; 55 (RR-7): 1-23.

Informace o pacientovi pro havrix

• Informujte příjemce vakcíny a rodiče nebo opatrovníci o potenciálních výhodách a rizicích imunizace s Havrixem.
• Zdůrazněte při vzdělávání příjemců vakcíny a rodičů nebo zákonných zástupců ohledně možných vedlejších účinků, které Havrix obsahuje neinfekční zabité viry a nemůže způsobit infekci hepatitidy A.
• Pokynujte příjemcům vakcíny a rodičů nebo zákonných zástupců, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili jakékoli nežádoucí účinky.
• Poskytněte příjemcům vakcíny a rodičům nebo zákonným zástupcům informační prohlášení o vakcíně, která vyžaduje zákon o úrazu na dětskou vakcínu z roku 1986, který má být předložen před imunizací. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).