Ulctive

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti

Zneužívání a zneužívání závislosti

Ultiva vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posoudit riziko každého pacienta před předepisováním ultivy [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Ultivu

Ultiva (remifentanil hydrochlorid) pro injekci je opioidní agonista. Chemický název je 3- [4- methoxycarbonyl-4-[(1-oxopropyl) fenylamino] -1-piperidin] kyselina methylesterová hydrochloridová sůl. Molekulová hmotnost je 412,91. Jeho molekulární vzorec je C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI a má následující chemickou strukturu.

Ultiva je sterilní neperogenní bílá konzervační látka bez bílého lyofilizovaného prášku pro intravenózní (IV) podávání po rekonstituci a zředění. Každá lahvička obsahuje 1 mg 2 mg nebo 5 mg remifentanilní základny; 15 mg glycinu; a kyselina chlorovodíková pro pufrování roztoků nominálního pH 3 po rekonstituci. Když jsou rekonstituovány podle pokynů ultivy jasné a bezbarvé a obsahují remifentanil hydrochlorid (HC1) ekvivalentní 1 mg/ml remifentanilní základny. PH rekonstituovaných roztoků ultivy se pohybuje od 2,5 do 3,5. Remifentanil hydrochlorid má PKA 7,07. Remifentanil hydrochlorid má N-Octanol: koeficient rozdělení vody 17,9 při pH 7,3.

Použití pro ultivu

Ultiva je indikována pro intravenózní (iv) správu:

• Jako analgetické činidlo pro použití během indukce a udržování celkové anestezie pro lůžkové a ambulantní postupy.
• Pro pokračování jako analgetikum do bezprostředního pooperačního období u dospělých pacientů pod přímým dohledem praktikujícího anestezie v jednotce péče o anestezii nebo nastavení intenzivní péče.
• Jako analgetická složka monitorované péče o anestezii u dospělých pacientů.

Dávkování pro ultivu

Důležité pokyny pro dávkování a správu

Při zahájení terapie a po dávce se ultiva pečlivě sledujte pacienty na respirační depresi VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ultiva je pouze pro IV použití. Kontinuální infuze ultivy by měly podávat pouze infuzní zařízení. Místo injekce by mělo být blízko žilní kanyly a všechny IV trubice by měly být vyčištěny v době přerušení infuze.

Ultiva by neměla být podávána bez zředění.

Zvažte alternativu k Ultivě u pacientů užívajících smíšený agonista/antagonista a částečné agonistické opioidní analgetiky v důsledku sníženého analgetického účinku nebo potenciálním abstinenčním příznakům. Pokud je doprovodné použití zaručeno pečlivě sledováno pacientovi zejména během zahájení léčby a úpravy dávky. Ultiva ultiva, pokud pacient nereaguje na léčbu náležitě.

Vyhodit nevyužitou část.

Obecná anestezie

Ultiva se nedoporučuje jako jediné činidlo v obecné anestezii, protože ztráta vědomí nelze zajistit a kvůli vysokému výskytu rigidity a tachykardie apnoe. Ultiva je synergická s jinými anestetiky; Proto mohou kliničtí lékaři snižovat dávky thiopentálního propofolového isofluranu a midazolamu až o 75% s souběžnou podáváním ultivy. Podávání Ultivy musí být individualizováno na základě reakce pacienta.

Indukce anestezie

Ultiva by měla být podávána rychlostí infuze 0,5 až 1 mcg/kg/min s hypnotickým nebo těkavým činidlem pro indukci anestézie. Má -li dojít k endotracheální intubaci méně než 8 minut po zahájení infúze Ultivy, může být počáteční dávka 1 mcg/kg podána po 30 až 60 sekundách.

Ultiva by neměla být používána jako jediný činidlo pro indukci anestézie, protože ztráta vědomí nelze zajistit a kvůli vysokému výskytu rigidity a tachykardie apnoe.

Údržba anestezie

Po endotracheální intubaci by měla být míra infuze ultivy snížena v souladu s dávkovacími pokyny v tabulkách 1 (dospělí převážně ASA fyzický stav I II nebo III) a 2 (pediatričtí pacienti).

• Vzhledem k rychlému nástupu a krátkému trvání účinku ultivy může být míra podávání během anestezie titrována nahoru u 25% až 100% přírůstků u dospělých pacientů nebo až 50% přírůstků u pediatrických pacientů nebo dolů v 25% až 50% pokles každé 2 až 5 minut, aby bylo dosaženo požadované úrovně μ-opioidního účinku.
• V reakci na světlo anestezie nebo přechodné epizody intenzivního chirurgického stresu doplňkové dávky bolusu 1 mcg/kg mohou být podávány každé 2 až 5 minut.
• Při rychlosti infuze> 1 MCG/KG/MIN Zvýšení doprovodných anestetických látek by se mělo považovat za zvýšení hloubky anestezie. [vidět Klinická farmakologie : Specifické populace: dětská populace a Obecná anestezie Tabulka 2.]

Tabulka 1: Pokyny pro dávkování u dospělých - obecná anestézie a pokračování jako analgetika do jednotky pooperační péče nebo nastavení intenzivní péče ^a

Tabulka 2 shrnuje doporučené dávky u pediatrických pacientů převážně asa fyzický stav I II nebo III. U pediatrických pacientů byl remifentanil podáván s oxidem dusným nebo oxidem dusným v kombinaci s halothanovým sevofluranem nebo isofluranem. Použití atropinu může otupit potenciál pro bradykardii, ke kterému může dojít po podání Ultivy.

Tabulka 2: Pokyny pro dávkování u pediatrických pacientů - udržování anestezie

Pokračování jako analgetika do okamžitého pooperačního období pod přímým dohledem anestezie praktikujícího

Infuze ultivy mohou pokračovat do bezprostředního pooperačního období u vybraných pacientů, pro které může být požadován pozdější přechod na delší působící analgetika.

• Ultiva nebyla studována u pediatrických pacientů pro použití v bezprostředním pooperačním období.
• Použití bolusových injekcí ultivy k léčbě bolesti během pooperačního období se nedoporučuje.
• Při použití jako IV analgetikum v bezprostředním pooperačním období by měla být ultiva původně podávána kontinuální infuzí rychlostí 0,1 mcg/kg/min.
• Míra infuze může být upravena každých 5 minut v 0,025 mcg/kg/min přírůstky, aby se vyrovnala úroveň analgezie a respirační rychlosti pacienta.
• Míra infuze vyšší než 0,2 mcg/kg/min jsou spojena s respirační depresí (respirační rychlost menší než 8 dechů/min).

Kvůli rychlému posunu účinku ultivy nebude do 5 až 10 minut po přerušení přítomna zbytková analgetická aktivita. U pacientů podstupujících chirurgické zákroky, kde se pooperační bolest obecně očekává, by měla být alternativní analgetika podávána před přerušením Ultivy. Výběr analgetiky by měl být vhodný pro chirurgický zákrok pacienta a úroveň následné péče [viz Klinické studie ].

Analgetická složka monitorované péče o anestézii

Důrazně se doporučuje, aby byl pacientovi dodáván doplňkový kyslík, kdykoli je podána ultiva.

• Ultiva nebyla studována pro použití u dětí při monitorované péči o anestezii.

Jediná dávka

Jedna IV dávka 0,5 až 1 mcg/kg za 30 až 60 sekund ultivy může být podána 90 sekund před umístěním místního nebo regionálního anestetického bloku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nepřetržitá infuze

Pokud je použita samostatně jako IV analgetická složka monitorované anestezie péče Ultiva by měla být původně podávána kontinuální infuzí rychlostí 0,1 mcg/kg/min počínaje 5 minutách před umístěním lokálního nebo regionálního anestetického bloku.

• Kvůli riziku hypoventilace by měla být míra infuze ultivy snížena na 0,05 mcg/kg/min po umístění bloku.
• Poté lze pro vyrovnání úrovně analgezie a respirační rychlosti použít úpravy rychlosti 0,025 mcg/kg/min v 5 minutových intervalech.
• Sazby vyšší než 0,2 mcg/kg/min jsou obecně spojeny s respirační depresí (respirační rychlosti menší než 8 dechů/min).
• Bolusové dávky Ultivy podávané současně s nepřetržitým infuzí ultivy spontánně dýchajícím pacientům se nedoporučují.

Tabulka 3 shrnuje doporučené dávky pro monitorovanou péči o anestezii u dospělých pacientů převážně ASA fyzický stav I II nebo III.

Tabulka 3: Pokyny pro dávkování u dospělých - Monitorovaná péče o anestezii

Přerušení

Po přerušení Ultivy by měly být IV hadičky vyčištěny, aby se zabránilo neúmyslnému podávání Ultivy později.

U pacientů podstupujících chirurgické zákroky, kde se pooperační bolest obecně očekává, by měla být alternativní analgetika podávána před přerušením Ultivy. Výběr analgetiky by měl být vhodný pro chirurgický zákrok pacienta a úroveň následné péče [viz Klinické studie ].

Modifikace dávkování u geriatrických pacientů

Počáteční dávky Ultivy by se měly snížit o 50% u starších pacientů (> 65 let). Ultiva by pak měla být opatrně titrována, aby se to ovlivnilo [viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování u pediatrických pacientů

Viz tabulka 2 doporučení dávkování pro použití ultivy u pediatrických pacientů od narození do 12 let věku udržování anestezie. [vidět Klinická farmakologie : Specifické populace: dětská populace a Obecná anestezie Tabulka 2 a Údržba anestezie .]

Ultiva nebyl studován u pediatrických pacientů pro použití v bezprostředním pooperačním období nebo pro použití jako součást monitorované péče o anestezii.

Modifikace dávkování v chirurgii obtoku koronární tepny

Tabulka 4 shrnuje doporučené dávky pro údržbu a pokračování indukce jako analgetikum do ICU u dospělých pacientů převážně ASA fyzický stav III nebo IV. Aby se zabránilo hypotenzi během indukční fáze, je důležité zvážit doprovodné lékové režimy. [vidět Klinické studie : Chirurgie obtoku koronární tepny .]

Tabulka 4: Doporučení dávkování ^a - Chirurgie obtoku koronární tepny

Modifikace dávkování u obézních pacientů

Počáteční dávky ultivy by měly být založeny na ideální tělesné hmotnosti (IBW) u obézních pacientů (větší než 30% oproti jejich IBW) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování v preanestetických lécích

Musí být individualizována potřeba premedikace a výběr anestetických látek. V klinických studiích pacienti, kteří dostávali Ultivu, často dostávali premedikaci benzodiazepinu.

Příprava na správu

Chcete -li rekonstitutovat roztok, přidejte 1 ml ředidla na mg remifentanilu. Protřepejte se dobře rozpustit. Když je roztok rekonstituován podle pokynů, obsahuje přibližně 1 mg remifentanilové aktivity na 1 ml.

• Ultiva by měla být zředěna na doporučenou konečnou koncentraci 20 25 50 nebo 250 mcg/ml před podáním (viz tabulka 5). Ultiva by neměla být podávána bez zředění.

Tabulka 5: Rekonstituce a zředění ultivy

Kontinuální IV infuze ultivy by měly být podávány pouze infuzním zařízením. Míra infuze ultivy může být individualizována pro každého pacienta pomocí tabulky 6:

Tabulka 6: IV míra infuze ultivy (ML/kg/h)

Když se Ultiva používá jako analgetická složka monitorované analgezie, doporučuje se konečná koncentrace 25 mcg/ml. Když se ultiva používá pro pediatrické pacienty ve věku 1 rok a starší, doporučuje se konečná koncentrace 20 nebo 25 mcg/ml. Tabulka 7 je směrnice pro dodávku mililitru za hodinu pro roztok 20 mcg/ml s infuzním zařízením.

Tabulka 7: IV míra infuze ultivy (ml/h) pro 20 mcg/ml roztoku

Tabulka 8 je směrnice pro dodávku mililitru za hodinu pro roztok 25 mcg/ml s infuzním zařízením.

Tabulka 8: IV míra infuze ultivy (ml/h) pro 25 mcg/ml roztoku

Tabulka 9 je směrnice pro dodávku mililitru za hodinu pro roztok 50 mcg/ml s infuzním zařízením.

Tabulka 9: IV míra infuze ultivy (ml/h) pro 50 mcg/ml roztoku

Tabulka 10 je směrnice pro dodávku mililitru za hodinu pro roztok 250 mcg/ml s infuzním zařízením.

Tabulka 10: IV míra infuze ultiva (ml/h) pro roztok 250 mcg/ml

Kompatibilita a stabilita

Rekonstituce a zředění před podáváním

Ultiva je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti po rekonstituci a dalším zředění na koncentrace 20 až 250 mcg/ml s IV tekutinami uvedenými níže.

Sterilní voda pro injekci USP
5% injekce dextrózy USP
5% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného
0,9% injekce chloridu sodíku USP
0,45% injekce chloridu sodíku USP
Lactated Ringer's a 5% dextróza injekce USP

Ultiva je stabilní po dobu 4 hodin při teplotě místnosti po rekonstituci a dalším zředěním na koncentrace 20 až 250 mcg/ml s injekční injekcí Lactated Ringer.

Ukázalo se, že Ultiva je kompatibilní s těmito IV tekutinami, když se společně podávají do běžícího IV administračního sady.

Kompatibilita s jinými terapeutickými látkami

Ultiva se ukázala jako kompatibilní s DiPrivanem ^® (Propofol) Injekce, když se podávají do běžecké sady IV. Kompatibilita Ultivy s jinými terapeutickými látkami nebyla vyhodnocena.

Nekompatibility

Nevypecifické esterázy v krevních produktech mohou vést k hydrolýze remifentanilu na metabolit kyseliny karboxylové. Proto se nedoporučuje podávání ultivy do stejných IV trubek s krví.

Poznámka: Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zabarvení před podáním, kdykoli to povolení roztoku a nádoby. Produkt by měl být po rekonstituci a bez viditelných částic.

Ultiva neobsahuje žádný antimikrobiální konzervační látka, a proto je třeba věnovat pozornost zajištění sterility připravených řešení.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : 1 mg 2 mg a 5 mg:

Skladování a manipulace

Ulctive (remifentanil hydrochlorid) Pro injekci pro intravenózní použití je dodáván následovně:

Ulctive should be stored at 2° to 25°C (36° to 77°F).

Vyhodit nevyužitou část.

Vyrobeno: Mylan Institutional Galway Ireland. Revidováno: prosinec 2023.

Vedlejší účinky for Ultiva

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rigidita kosterního svalu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Bradycardia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Onemocnění biliárního traktu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Informace o nežádoucích událostech jsou odvozeny z kontrolovaných klinických studií, které byly prováděny v různých chirurgických zákrocích, které se mění v různých trváních pomocí různých premedikací a dalších anestetik a v populacích pacientů s různými charakteristikami včetně základních onemocnění.

Dospělí

Přibližně 2770 dospělých pacientů bylo v kontrolovaných klinických studiích vystaveno ultivě. Frekvence nežádoucích účinků během celkové anestézie s doporučenými dávkami ultivy jsou uvedeny v tabulce 11. Každý pacient byl započítán jednou pro každý typ nežádoucích událostí.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% dospělých pacientů v obecných studiích anestézie ^a v doporučených dávkách ^b Ultiva

U starší populace (> 65 let) je výskyt hypotenze vyšší, zatímco výskyt nevolnosti a zvracení je nižší.

Tabulka 12: Incidence (%) nejčastějších nežádoucích účinků pohlaví v obecných studiích anestezie ^a v doporučených dávkách ^b Ultiva

Frekvence nežádoucích účinků z klinických studií v doporučených dávkách ultivy v monitorované anesteziozii jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% dospělých pacientů při monitorovaných studiích péče o anestezii při doporučených dávkách ^a Ultiva

Jiné nežádoucí účinky u dospělých pacientů

Frekvence událostí se počítají jako počet pacientů, kterým byl podáván Ultiva, a vykázali událost dělenou celkovým počtem pacientů vystavených Ultivě ve všech kontrolovaných studiích včetně studií v oblasti srdeční dávky a neurochirurgické studie (n = 1883 obecná anestezie n = 609 monitorovaných anesteziozií).

Incidence méně než 1%

Zažívací: zácpa abdominal discomfort xerostomia gastro-esophageal reflux dysphagia průjem ileus.

Kardiovaskulární: Různé síňové a komorové arytmie srdeční blok EKG změna konzistentní s ischemií myokardu zvýšená synkopa úrovně CPK-MB.

Muskuloskeletální: ztuhlost svalu musculoskeletal chest pain.

Respirační: kašel dyspnea bronchospasm laryngospasm rhonchi stridor nasal congestion pharyngitis pleural effusion hiccup(s) pulmonary edema rales bronchitis rhinorrhea.

Nervový: Nedobrovolný pohyb úzkosti prodloužil vznik z anestezie Zmatení povědomí při anestezii bez bolesti a rychlé probuzení z anesteziové chvění dezorientace dysforie noční můra (as) Hallucinace Paresthesia Nystagmus Twitch Twitch Amnesia.

Funguje Valtrex pro vředy

Tělo jako celek: Snížená anafylaktická reakce tělesné teploty zpožďovala zotavení z neuromuskulárního bloku. Skin: Vyrážka Vurticaria. Urogenital: Retence moči Oligurie dysurie moči. Reakce infuzního místa: Erythema Pruritus vyrážka. Metabolická a výživa: Abnormální funkce jater Hyperglykémie Poruchy elektrolytů zvýšené hladiny CPK.

Hematologická a lymfatická: Anémie lymfopenie leukocytóza trombocytopenie. Frekvence nežádoucích účinků z klinických studií v doporučených dávkách ultivy v srdeční chirurgii jsou uvedeny v tabulkách 14 15 a 16. Tyto tabulky představují nežádoucí účinky shromážděné během diskrétních fází srdeční chirurgie. Každá událost by měla být považována za dočasně spojenou s podáváním léčiva a uvedená fáze by neměla být vnímána jako jediný čas, kdy by mohla dojít k události.

Tabulka 14: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů ve fázi indukce/intubace a údržby studií srdečních chirurgií při doporučených dávkách ^a Ultiva

Tabulka 15: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů ve fázi JIP studií srdeční chirurgie v doporučených dávkách ^a Ultiva

Tabulka 16: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů v post-studiové léčivé fázi studií srdeční chirurgie při doporučených dávkách ^a Ultiva

Pediatrie

Ulctive has been studied in 342 pediatric patients in controlled clinical studies for maintenance of general anesthesia. In the pediatric population (birth to 12 years) the most commonly reported events were nevolnost zvracení a Chvění.

Frekvence nežádoucích účinků během celkové anestézie s doporučenými dávkami ultivy jsou uvedeny v tabulce 17. Každý pacient byl započítán jednou pro každý typ nežádoucí příhody.

Během období údržby v pediatrickém pacientovi obecné anestezii nebyly žádné nežádoucí účinky ≥ 1% pro jakoukoli léčebnou skupinu.

Tabulka 17: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% dětských pacientů, kteří dostávají ultivu v obecných studiích anestezie v doporučených dávkách ^a Ultiva

Zážitek z postmarketingu

Během schválení remifentanilu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární: Asystole

Serotonův syndrom: Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Anafylaxe: Anafylaxe byla hlášena u ingrediencí obsažených v Ultivě.

Hyperalgezie a alodynie: Případy hyperalgezie a alodynie byly hlášeny s terapií opioidů jakéhokoli trvání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie: Případy hypoglykémie byly hlášeny u pacientů užívajících opioidy. Většina zpráv byla u pacientů s alespoň jedním predispozičním rizikovým faktorem (např. Diabetes).

Lékové interakce for Ultiva

Tabulka 18 obsahuje klinicky významné interakce s léky s Ultivou.

Tabulka 18: Klinicky významné interakce s drogami s ultivou

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Ulctive contains remifentanil a Schedule II controlled substance.

Zneužívání

Ulctive contains remifentanil a substance with high potential for misuse a abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužití je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán.

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Zneužívání a zneužívání ultivy zvyšuje riziko předávkování, což může vést k centrálnímu nervovému systému a despirační depresi hypotenze záchvats a death. The risk is increased with concurrent abuse Ultiva with alcohol a/or other CNS depressants. Zneužívání of a addiction to opioids in some individuals may not be accompanied by concurrent tolerance a symptoms of physical dependence. In addition abuse of opioids can occur in the absence of addiction.

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé a časté přehodnocení pro známky zneužívání zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití. Mezi pacienti s vysokým rizikem zneužívání Ultivy patří pacienta s anamnézou dlouhodobého používání jakéhokoli opioidu, včetně produktů obsahujících remifentanil, kteří mají anamnézu s anamnézou drogy nebo alkoholu nebo ti, kteří používají Ultivu v kombinaci s jinými zneužívanými drogami.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které ovlivňují předpisy a neochotu poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatele zdravotní péče (y). Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u lidí, kteří zneužívají drogy a lidé s poruchou užívání návykových látek. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta s nedostatečnou kontrolou bolesti.

Ulctive like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání ultivy

Zneužívání Ultiva poses a risk of overdose a death. The risk is increased with concurrent use Ultiva with alcohol a/or other CNS depressants.

Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během používání opioidních terapie.

Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje abstinenčními příznaky a symptomy po prudkém přerušení nebo významnému snížení léku.

Stažení může být vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidního antagonisty (např. Naloxon) smíšeného agonisty/antagonisty analgetik (např. Pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo parciálními agonisty (např. Buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání.

Ulctive should not be abruptly discontinued in a physically-dependent patient [vidět Dávkování a podávání ]. If Ulctive is abruptly discontinued in a physically-dependent patient a withdrawal syndrome may occur typically characterized by restlessness lacrimation rhinorrhea perspiration zimnice myalgia a mydriasis. Other signs a symptoms also may develop including irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia nevolnost anorexia zvracení průjem or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Ultivu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ultivu

Zneužívání a zneužívání závislosti

Ulctive contains remifentanil a Schedule II controlled substance. As an opioid Ulctive exposes users to the risks of addiction abuse a misuse [vidět Zneužívání a závislost drog ].

Opioidy jsou hledány pro nelékařskou použití a podléhají odklonu od legitimního předepsaného použití. Zvažte tato rizika při manipulaci s ultivou. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují správné postupy skladování a kontroly produktů pro lék C-II. Kontaktujte místní státní licenční radu nebo státní úřad pro kontrolu státu pro informace o tom, jak předcházet a detekovat zneužívání nebo odklon tohoto produktu.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest.

Ulctive should be administered only by persons specifically trained in the use of anesthetic drogy a the management of the respiratory effects of potent opioids including respiration a cardiac resuscitation of patients in the age group being treated. Such training must include the establishment a maintenance of a patent airway a assisted ventilation. Resuscitative a intubation equipment oxygen a opioid antagonists must be readily available.

Respirační deprese in spontaneously breathing patients is generally managed by decreasing the rate of the infusion Ultiva by 50% or by temporarily discontinuing the infusion [vidět PŘEDÁVKOVAT ].

Oxid uhličitý (spol ₂ ) Retence z respirační deprese vyvolané opioidy může zhoršit sedační účinky opioidů. Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání ultivy, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Pečlivě monitorujte pacienty na respirační depresi, zejména při zahájení terapie se zvýšením dávkování ultivy.

Ulctive should not be used in diagnostic or therapeutic procedures outside the monitored anesthesia care setting. Patients receiving monitored anesthesia care should be continuously monitored by persons not involved in the conduct of the surgical or diagnostic procedure. Oxygen saturation should be monitored on a continuous basis.

Pacienti s významným chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo COR pulmonale a pacienti se podstatně sníženou hypercapnií hypoxie respirační rezervy nebo již existující respirační depresí jsou vystaveny zvýšenému riziku snížení respirační pohonných jednotek včetně apnoe, a to i při doporučených dávkách ultivy. Starší pacienti s cachektičtí nebo oslabovaní mohou mít změnu farmakokinetiky nebo změněné clearance ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty, což má za následek větší riziko respirační deprese. Monitorujte takové pacienty pečlivě včetně vitálních příznaků, zejména při zahájení a titraci Ultivy a při ultivě je podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání. Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace ultivy jsou nezbytné [viz Dávkování a podávání ].

Rizika z použití jako pooperační analgezie se souběžnými benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS

Pokud se používají benzodiazepiny nebo jiné depresivy CNS s ultiva plicního arteriálního tlaku. Tuto skutečnost by měli zvážit ti, kteří provádějí diagnostické a chirurgické zákroky, kde by interpretace měření plicního arteriálního tlaku mohla určit konečnou léčbu pacienta. Když se používají vysoká dávka nebo anestetické dávky ultivy, mohou i relativně malé dávky diazepamu způsobit kardiovaskulární depresi.

Když se ultiva používá s hypotenzí s depresivními CNS, může dojít k hypotenzi. Pokud k tomu dojde, zvažte možnost hypovolémie a zvládněte s vhodnou parenterální tekutinovou terapií. Když operační podmínky umožňují, zvažte přemístění pacienta ke zlepšení žilního návratu do srdce. Péče o pohyb a přemístění pacientů kvůli možnosti ortostatické hypotenze. Pokud expanze objemu s tekutinami plus další protiopatření nepraví hypotenzi, zvažte podávání výtisků jiných než epinefrin. Epinefrin může paradoxně snižovat krevní tlak u pacientů léčených neuroleptikem, který blokuje alfa adrenergní aktivitu.

Hypotenze profound sedation respiratory depression coma a death may result from the concomitant use Ultiva with benzodiazepines a/or other CNS depressants including alcohol (e.g. non-benzodiazepine sedativa/hypnotics anxiolytics Uklidňující muscle relaxants general anesthetics antipsychotics other opioids). Patients should be advised to avoid alcohol for 24 hours after surgery [vidět Lékové interakce ].

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto o zvládnutí pooperační bolesti s ultivou současně s benzodiazepinem nebo jiným depresivním spuštěním CNS s nejnižší efektivní dávkou a titrací na základě klinické odpovědi. Pečlivě sledujte pacienty na příznaky a příznaky sedace respirační deprese a hypotenze. K dispozici by měly být k dispozici tekutiny nebo jiná opatření k protiplnění hypotenze [viz Lékové interakce ].

Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy

Hyperalgezie indukovaná opioidy (OIH) nastává, když opioidní analgetická paradoxně způsobí zvýšení bolesti nebo zvýšení citlivosti na bolest. Tato podmínka se liší od tolerance, což je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku [Viz Závislost ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Případy OIH byly hlášeny jak při krátkodobém i dlouhodobějším používání opioidních analgetik. Ačkoli mechanismus OIH není zcela pochopen vícenásobný Biochemické Byly zapojeny cesty. Lékařská literatura naznačuje silnou biologickou věrohodnost mezi opioidní analgetikou a OIH a alodynií. Pokud je pacient podezřelý, že zažívá OIH, pečlivě zvažte náležitě snižování dávky současného opioidního analgetiky nebo rotace opioidů (bezpečný přepínání pacienta na jinou opioidní skupinu) [Viz viz Dávkování a podávání a Život ohrožující respirační deprese ].

Serotoninový syndrom se souběžným užíváním serotonergních léků

Případy serotoninového syndromu Potenciálně život ohrožující stav byl hlášen během souběžného užívání ultivy se serotonergními léky. Sérotonergní léky zahrnují selektivní serotonin zpětný vychytávání Inhibitory inhibitorů serotoninu (SSRIS) a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRIS) tricyklika antidepresiva (TCAS) Triptans 5-HT3 receptorové antagonisté léky, které ovlivňují systém serotonergního neurotransmiteru (např. Mirtazapin trazodon tramadol) Některé svalové relaxanty (tj. Cyclobenzaprin metaxalon), tak i narušují metabolismus (včetně mao inhibitory, a to také s psychiatrickým nehosováním, tak i s obou léků a obou, a to, že je to, že je to, že je to, že je to, že je to, že je třeba léčit, a je to, že je to, že je to, že je to, že je v záměru, a to, co je v záměru, a to, že je v záměru, a to, co je v záměru, a to s metabolidem sérotoninu ( a intravenózní methylenová modrá) [viz Lékové interakce ]. This may occur within the recommended dosage range.

Příznaky serotoninu syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní s hypertermií krevního tlaku) neuromuskulární aberace (např. Hyperreflexie nekoordinační rigidita) a/nebo gastrointestinální symptomy (např. Nausea zvracení) a může být fatální. Počátek symptomů se obecně vyskytuje během několika hodin až několik dnů od souběžného použití, ale může nastat později než to. Ukončujte ultivu, pokud je podezřelý syndrom serotoninu.

Správa

Nepřetržité infuze ultivy by měly být podávány pouze infuzním zařízením . IV bolusové podávání ultivy by mělo být použity pouze během udržování celkové anestézie. U neintubovaných pacientů by měly být podávány jednotlivé dávky ultivy po 30 až 60 sekundách.

Přerušení infuze Ultivy povede k rychlému posunu účinku. Rychlá clearance a nedostatek akumulace léčiva vede k rychlému rozptylu respiračních depresivních a analgetických účinků při přerušení ultivy v doporučených dávkách. Přerušení infuze ultivy by mělo předcházet zavedení přiměřené pooperační analgezie.

Injekce ultivy by měly být vyrobeny do IV trubek nebo blízko žilní kanyly. Po přerušení Ultivy by měly být IV hadičky vyčištěny, aby se zabránilo neúmyslnému podávání Ultivy později. Neschopnost adekvátně vyčistit IV trubice k odstranění zbytkové ultivy bylo spojeno s výskytem respirační deprese a apnoe a svalové tuhosti po podání dalších tekutin nebo léků prostřednictvím stejných IV trubek.

Rigidita kosterního svalu

Rigidita kosterního svalu může být způsobena ultiva a souvisí s dávkou a rychlostí podávání. Ultiva může způsobit rigiditu hrudní stěny (neschopnost ventilovat) po jednotlivých dávkách> 1 mcg/kg podávaných po 30 až 60 sekundách nebo po míře infuze> 0,1 mcg/kg/min. Jednotlivé dávky <1 mcg/kg may cause chest wall rigidity when given concurrently with a continuous infusion Ultiva.

Svalová rigidita induced by Ulctive should be managed in the context of the patient's clinical condition. Svalová rigidita occurring during the induction of anesthesia should be treated by the administration of a neuromuscular blocking agent a the concurrent induction medications a can be treated by decreasing the rate or discontinuing the infusion Ultiva or by administering a neuromuscular blocking agent. The neuromuscular blocking agents used should be compatible with the patient's cardiovascular status.

Svalová rigidita seen during the use Ultiva in spontaneously breathing patients may be treated by stopping or decreasing the rate of administration Ultiva. Resolution of muscle rigidity after discontinuing the infusion Ultiva occurs within minutes. In the case of life-threatening muscle rigidity a rapid onset neuromuscular blocker or naloxone may be administered.

Potenciální inaktivace nespecifickými esterázami v krevních produktech

Ulctive should not be administered into the same IV tubing with blood due to potential inactivation by nonspecific esterases in blood products.

Bradycardia

Bradycardia has been reported with Ulctive a is responsive to ephedrine or anticholinergic drogy such as atropine a glycopyrrolate.

Hypotenze

Hypotenze has been reported with Ulctive a is responsive to decreases in the administration Ultiva or to IV fluids or Katecholamin (Efedrin epinefrin norepinefrin atd.) Podávání.

Intraoperativní vědomí

Intraoperační povědomí bylo hlášeno u pacientů mladších 55 let, kdy byl Ultiva podáván s mírou infuze propofolu ≤ 75 mcg/kg/min.

Rizika použití u spontánně dýchajících pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky CO ₂ Retence (např. Ti, kteří mají důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může Ultiva snížit respirační pohon a výslednou CO ₂ Retence může dále zvýšit intrakraniální tlak u spontánně dýchajících pacientů. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie ultivou.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy.

Rizika použití u pacientů s onemocněním biliárního traktu

Remifentanil v Ultivě může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Monitorujte pacienty s onemocněním biliárního traktu, včetně Akutní pankreatitida pro zhoršení příznaků.

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Remifentanil v Ultivě může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko záchvatů v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Sledujte pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během terapie Ultiva.

Rychlý posun akce

Analgetická aktivita ustoupí do 5 až 10 minut po přerušení podávání ultivy. Respirační deprese však může u některých pacientů pokračovat až 30 minut po ukončení infuze v důsledku zbytkových účinků doprovodných anestetik. Standardní monitorování by mělo být udržováno v pooperačním období, aby bylo zajištěno přiměřené zotavení bez stimulace. U pacientů podstupujících chirurgické zákroky, kde se pooperační bolest obecně očekává, by měla být před přerušením Ultivy podávána jiná analgetika.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu remifentanilu nebyly provedeny.

Mutageneze

Mutagenita byla pozorována u remifentanilu v in vitro Test myšího lymfomu v přítomnosti, ale ne absence metabolické aktivace. Remifentanil nevyvolával mutaci genu v in vitro test bakteriální reverzní mutace (test Ames) a nebyl genotoxický v nadarmo potkana hepatocyty neplánovaná test syntézy DNA. U kultivovaných vaječníků čínského křečka nebo v buňkách nebo v COT nebyl pozorován žádný klastogenní účinek nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Bylo prokázáno, že remifentanil snižuje plodnost u samců potkanů ​​při testování po 70 dnech denního podávání IV 0,5 mg/kg, což je přibližně 0,2krát za lidskou intravenózní infuzi indukční dávky 1 mcg/kg s údržbářskou dávkou 2 mcg/kg/min. ² plochy povrchu těla pro chirurgický zákrok trvající 3 hodiny nebo 40krát, jedna bolusová lidská dávka 2 mcg/kg, pokud jde o Mg/m ² plochy povrchu těla.

Plodnost samic potkanů ​​nebyla ovlivněna v IV dávkách až 1 mg/kg, což je 0,4krát lidská intravenózní infuze indukční dávky 1 mcg/kg s dávkou údržby 2 mcg/kg/min, pokud jde o mg/m, pokud jde o mg/m, pokud jde o mg/m, pokud jde o mg/m ² plochy povrchu těla pro chirurgický zákrok trvající 3 hodiny nebo přibližně 80krát jednorázová lidská dávka 2 mcg/kg, pokud jde o Mg/m ² plochy povrchu těla při podání po dobu nejméně 15 dnů před pářením.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství může způsobit syndrom stažení opioidů novorozence. Dostupné údaje s remifentanil hydrochloridem u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potratu. Ve studiích reprodukce zvířat byla snížena tělesná hmotnost plodu potkana a hmotnost štěňat byla hlášena při 2,2krát lidské intravenózní infuzi indukční dávky 1 mcg/kg s udržovací dávkou 2 mcg/kg/min pro chirurgický zákrok trvající 3 hodiny. Nebyly zaznamenány žádné malformace, když byl remifentanil podáván bolusovou injekcí těhotným potkanům nebo králíkům během organogeneze v dávkách přibližně 5krát a přibližně rovný respektive respektive lidské intravenózní infuzi indukční dávky 1 mcg/kg s dávkou 2 mcg/kg/min po dobu trvání 3 hodin [viz viz 3 hodiny viz 3 hodiny [ Data ]. The estimated background risk of major vrozená vadas a miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Opioidy procházejí placentou a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidní indukované respirační deprese u novorozence. Ultiva se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně Ultivy může prodloužit práci prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakce dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci. Monitorují novorozence vystavené analgetice opioidů během porodu pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Data

Lidská data

V klinické studii člověka byly průměrné koncentrace remifentanilů matek přibližně dvakrát, které byly pozorovány u plodu. V některých případech však byly koncentrace plodu podobné koncentracím v matce. Umbilikální arteriovenózní poměr koncentrací remifentanilů byl přibližně 30% naznačující metabolismus remifentanilu u novorozence.

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly ošetřeny od den těhotenství 6. do 15. den s intravenózními remifentanilními dávkami 0,5 1,6 nebo 5 mg/kg/den (NULL,2 0,7 nebo 2,2krát nebo 2,2krát lidská intravenózní infuze indukční dávky 1 mcg/kg s údržbářskou dávkou 2 mcg/kg/min založené na povrchu tělesné plochy, na základě plochy na základě tělesné plochy trvající 3 hodiny). Snížené hmotnosti plodu byly hlášeny ve skupině s vysokou dávkou; U přežívajících plodů však nebyly hlášeny žádné malformace navzdory nárůstu úmrtnosti na matku.

Těhotné králíci byly ošetřeny od den těhotenství 6 až 18 dnem intravenózních dávek remifentanilu 0,1 0,5 nebo 0,8 mg/kg/den (NULL,09 0,4 nebo 0,7krát za lidskou intravenózní infuzi indukční dávky 1 mcg/kg s udržovací dávkou 2 mcg/kg/min, která byla založena na tělesné ploše, která byla na základě 3 hodin trvalá). Na přežívajících plodech nebyly hlášeny žádné malformace navzdory jasné toxicitě matek (snížená spotřeba potravin a tělesná hmotnost a zvýšená úmrtnost ve všech léčebných skupinách).

Těhotné krysy byly ošetřeny od 6. dne 6. den do 21. dne do 21. dne s intravenózními bolusy remifentanilu 0,5 1,6 nebo 5 mg/kg/den (NULL,2 0,7 nebo 2,2krát za lidskou intravenózní infuzi indukční dávky 1 mcg/kg na základě tělesné plochy na základě tělesné plochy na základě 3 hodin na základě tělesné plochy na základě 3 hodin na základě 3 hodin) na základě 3 hodin) na základě tělesné plochy na základě 3 hodin na základě 3 hodin). Snížené porodní hmotnosti byly zaznamenány ve skupinách s vysokou dávkou v přítomnosti mateřské toxicity (zvýšená úmrtnost ve všech skupinách).

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je remifentanil vylučován v lidském mléce. Po obdržení remifentanilu s radioaktivním značením byla radioaktivita přítomna v mléce kojících potkanů. Protože analogy fentanylu jsou vylučovány v opatrnosti lidského mléka, by mělo být posouzeno, když je ultiva podávána ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky ultivy a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Ultivy nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni ultivě prostřednictvím mateřského mléka by měli být sledováni z hlediska nadměrné sedace a respirační deprese. U kojených kojenců se mohou vyskytnout příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Dětské použití

Účinnost a bezpečnost Ultivy jako analgetického činidla pro použití při udržování celkové anestézie v ambulantní a lůžkové pediatrické chirurgii byly stanoveny v kontrolovaných klinických studiích u dětských pacientů od narození do 12 let [viz viz viz 12 let [viz viz Klinické studie ].

Počáteční infuzní infuzní režim Ultivy hodnoceného u pediatrických pacientů od narození do 2 měsíců věk byl 0,4 mcg/kg/min schválený režim dospělých pro použití s ​​n ₂ O. Míra clearance pozorovaná u novorozenců byla velmi variabilní a v průměru byla 2krát vyšší než u mladé zdravé dospělé populace. Proto, zatímco počáteční míra infuze 0,4 mcg/kg/min může být pro některé novorozence vhodná, může být nutná zvýšená míra infuze pro udržení přiměřené chirurgické anestézie a může být vyžadována další dávky bolusu. Jednotlivá dávka pro každého pacienta by měla být pečlivě titrována. [vidět Klinická farmakologie : Specifické populace: dětská populace a Dávkování a podávání Tabulka 2 a Údržba anestezie .]

Ulctive has not been studied in pediatric patients for use as a postoperative analgesic or as an analgesic component of monitored anesthesia care.

Geriatrické použití

Respirační deprese is the chief risk for elderly patients treated with opioids a has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage Ultiva slowly in geriatric patients a frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system a respiratory depression [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích ultivy 486 byl 65 a více než věkové rozmezí 66 až 90 let). Zatímco efektivní biologický poločas remifentanilu je nezměněn starší pacienty, bylo prokázáno, že je dvakrát citlivé jako mladší populace farmakodynamických účinků remifentanilu. Doporučená počáteční dávka Ultivy by měla být snížena o 50% u pacientů ve věku 65 let [viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ]. Titrate the dosage Ultiva slowly in geriatric patients. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Odbavení remifentanilu je sníženo (přibližně 25%) u starších osob (> 65 let) ve srovnání s mladými dospělými (průměrně 25 let). Koncentrace remifentanilů však po ukončení podávání u starších dospělých klesají stejně rychle po ukončení podávání.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Používejte u morbidně obézních pacientů

Pokud jde o všechny silné opioidy, je vyžadována opatrnost s použitím v morbidně obézní pacienti kvůli změnám v kardiovaskulární a respirační fyziologii [viz Dávkování a podávání ].

Dlouhodobé použití na JIP

O dlouhodobém používání Ultivy jako analgetika u pacientů s ICU nejsou k dispozici žádné údaje.

Informace o předávkování pro ultivu

Klinická prezentace

Akutní předávkování s remifentanilem se může projevit respirační depresí, která postupuje do hlouposti nebo komatového kosterního svalstva nachlazení a Clammy Skin Bunted žáci a v některých případech plicní edém Bradycardia Hypotenze Hypoglykémie Částečné nebo úplné obstrukci dýchacích atypických chrápání a smrti. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při správě oběhu využívejte další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů) šokovat a pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support measures.

Antagonisté opioidních naloxon nebo nalmefen jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy. Pro klinicky významnou respirační nebo cirkulační depresi sekundární k remifentanilnímu předávkování zastavte infuzi nebo podávají opioidní antagonista. Antagonisté opioidních by se neměli podávat v nepřítomnosti klinicky významné respirační nebo oběhové deprese sekundární k remifentanilnímu předávkování.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Kontraindikace pro Ultivu

Ulctive is contraindicated:

• Pro epidurální nebo intratekální podávání v důsledku přítomnosti glycinu ve formulaci [viz viz Neklinická toxikologie ].
• U pacientů s přecitlivělostí na remifentanil (např. Anafylaxe) [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Ultiva

Mechanismus působení

Ulctive is a μ-opioid agonist with rapid onset a peak effect a short duration of action. The μ-opioid activity Ultiva is antagonized by opioid antagonists such as naloxone.

Na rozdíl od jiných opioidů je Ultiva rychle metabolizována hydrolýzou vazebné methylesteru kyseliny propanové pomocí nespecifické krve a tkáňových esteráz. Ultiva není substrátem pro plazmatickou cholinesterázu (pseudocholinesteráza), a proto se očekává, že pacienti s atypickou cholinesterázou budou mít normální trvání účinku.

Farmakodynamika

Analgetické účinky ultivy jsou rychlé na začátku a offsetu. Jeho účinky a vedlejší účinky jsou závislé na dávce a podobné jiným μ-opioidům. Ultiva u lidí má rychlou ekvilibraci krve-chlumenu poločas 1 ± 1 minuty (průměr ± SD) a rychlý nástup účinku. Farmakodynamické účinky Ultivy úzce sledují měřené koncentrace krve, které umožňují přímou korelaci mezi hladinami krve dávkou a reakcí. Koncentrace krve klesá o 50% za 3 až 6 minut po 1minutové infuzi nebo po prodloužené kontinuální infuzi v důsledku rychlé distribuce a eliminace a je nezávislá na trvání podávání léčiva. Získání účinku ultivy dochází rychle (do 5 až 10 minut). Nové koncentrace v ustáleném stavu se vyskytují do 5 až 10 minut po změnách rychlosti infuze. Při použití jako součást anestetické techniky lze Ultiva ultiva rychle titrován do požadované hloubky anestezie/analgezie (např. Jak to vyžaduje různé úrovně intraoperativních stres ) změnou kontinuální rychlosti infuze nebo podáním injekce IV bolus.

Účinky na centrální nervový systém

Remifentanil produkuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozkových kmenů. Respirační deprese zahrnuje jak snížení citlivosti respiračních center mozkových kmenů na zvýšení napětí oxidu uhličitého, tak na elektrickou stimulaci.

Remifentanil způsobuje miózu i v naprosté temnotě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragických nebo ischemických původů mohou způsobit podobné nálezy). Značená mydriáza spíše než mióza může být pozorována v důsledku hypoxie v situacích předávkování.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Remifentanil způsobuje snížení motility spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a duodenum. Trávení potravin v tenkém střevě je zpožděno a snižují se pohonné kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón může být zvýšen do bodu křeče, což má za následek zácpu. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliárních a pankreatických sekrecí spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Účinky na kardiovaskulární systém

Remifentanil produkuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopě. Projevy uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace mohou zahrnovat pruritus propláchnutí červených očí a pocení a/nebo ortostatické hypotenze. U hypovolemických pacientů musí být použita opatrnost, jako jsou pacienti, kteří trpí akutním infarktem myokardu, protože remifentanil může způsobit nebo dále zhoršit jejich hypotenzi. Upozornění musí být také použito u pacientů s COR Pulmonale, kteří dostávali terapeutické dávky opioidů.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí. Také stimulují prolaktin růstový hormon (GH) sekrece a sekrece pankreatu inzulínu a glukagonu.

za co bereš Aleve

Účinky na imunitní systém

Bylo prokázáno, že opioidy mají různé účinky na složky imunitního systému v in vitro a animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentrace–Efficacy Relationships

Minimální efektivní analgetická koncentrace se bude mezi pacienty velmi lišit, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni opioidními agonisty [viz Dávkování a podávání ]. The minimum effective analgesic concentration of remifentanil for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome a/or the development of analgesic tolerance.

Koncentrace–Adverse Reaction Relationships

Existuje vztah mezi rostoucí remifentanilní plazmatickou koncentrací a zvyšováním frekvence nežádových účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení CNS zvracení nevolnosti a respirační deprese. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Hemodynamika

U premedikovaných pacientů podstupujících anestezii 1 minutové infuze <2 mcg/kg of ULTIVA cause dose-dependent hypotension and bradycardia. While additional doses> 2 mcg/kg (až 30 mcg/kg) neprovádějí žádné další pokles srdeční frekvence nebo krevního tlaku. Trvání hemodynamické změny se zvyšuje v poměru k dosaženým koncentracím krve. Vrcholové hemodynamické účinky se vyskytují během 3 až 5 minut od jedné dávky ultivy nebo zvýšení rychlosti infuze. Glykopyrrolát atropin a vagolytické neuromuskulární blokovací látky zmírňují hemodynamické účinky spojené s Ultivou. Pokud je to vhodné bradykardii a hypotenze, mohou být zvráceny snížením rychlosti infuze ultivy nebo dávce souběžných anestetik nebo podáváním tekutin nebo vasopresorů.

Dýchání

Ulctive depresses respiration in a dose-related fashion. Unlike other fentanyl analogs the duration of action Ultiva at a given dose does not increase with increasing duration of administration due to lack of drug Time (minutes) accumulation. When Ulctive a alfentanil were dosed to equal levels of respiratory depression recovery of respiratory drive after 3-hour infusions was more rapid a less variable with Ulctive (see Figure 1).

Obrázek 1: Obnovení respirační jednotky po ekvipotentních* dávkách ultivy a alfentanilu pomocí CO ₂ Stimulovaná minutová ventilace u dospělých dobrovolníků (± 1,5 SEM)

K spontánní dýchání dochází při koncentracích krve 4 až 5 ng/ml v nepřítomnosti jiných anestetických látek; Například po přerušení 0,25 mcg/kg/min infúze remifentanilu by bylo dosaženo za 2 až 4 minuty. U pacientů podstupujících celkovou anestézii závisí rychlost respiračního zotavení na souběžném anestetiku; N ₂ O Klinické studie : Zotavení ].

Svalová rigidita

Rigidita kosterního svalu může být způsobena ultiva a souvisí s dávkou a rychlostí podávání. Ultiva může způsobit rigiditu hrudní stěny (neschopnost ventilovat) po jednotlivých dávkách> 1 mcg/kg podávaných po 30 až 60 sekundách nebo rychlosti infuze> 0,1 mcg/kg/min; Periferní svalová rigidita může nastat při nižších dávkách. Podávání dávek <1 mcg/kg may cause chest wall rigidity when given concurrently with a continuous infusion Ultiva.

Uvolnění histaminu

Testy histaminu u pacientů a normálních dobrovolníků neprokázaly žádné zvýšení hladin histaminu v plazmě po podání ultivy v dávkách až do 30 mcg/kg po dobu 60 sekund.

Analgezie

Infuze 0,05 až 0,1 mcg/kg/min produkující koncentrace krve 1 až 3 ng/ml jsou obvykle spojeny s analgezií s minimálním snížením respirační frekvence. Doplňkové dávky 0,5 až 1 mcg/kg přírůstkové zvýšení rychlosti infuze> 0,05 mcg/kg/min a koncentrace v krvi přesahující 5 ng/ml (obvykle produkované infuzemi 0,2 mcg/kg/min) byly spojeny s přechodnou a reverzibilní respirační depresí apnoa.

Anestézie

Ulctive is synergistic with the activity of hypnotics (propofol a thiopental) inhaled anesthetics a benzodiazepines [vidět Klinické studie VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Stáří

Farmakodynamická aktivita Ultivy (měřená pomocí EC ₅₀ Pro rozvoj delta vln na EEG) se zvyšuje s rostoucím věkem. EC ₅₀ remifentanilu pro toto opatření byl o 50% méně u pacientů ve věku 65 let ve srovnání se zdravými dobrovolníky (25 let) [Viz Dávkování a podávání ].

Sex

Ve farmakodynamické aktivitě (měřeno EEG) mezi muži a ženami nebyly prokázány žádné rozdíly.

Lékové interakce

U zvířat není remifentanil prodloužena doba trvání svalové paralýzy z sukcinylcholinu.

Nitrooční tlak

Po podání ultivy nedošlo k žádné změně nitrookulárního tlaku před oční chirurgií při monitorované péči o anestezii.

Cerebrodynamics

Pod anestezií oxidu isofluranu-nitrous (Paco ₂ <30 mmHg) a 1-minute infusion Ultiva (0.5 or 1.0 mcg/kg) produced no change in intracranial pressure. Mean arterial pressure a cerebral perfusion decreased as expected with opioids. In patients receiving Ulctive a nitrous oxide anesthesia cerebrovascular reactivity to carbon dioxide remained intact. In humans no epileptiform activity was seen on the EEG (n = 44) at remifentanil doses up to 8 mcg/kg/min.

Renální dysfunkce

Farmakodynamika ultivy (ventilační reakce na hyperkarbii) je nezměněna u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu (kreatinin <10 mL/min).

Jaterní dysfunkce

Farmakodynamika ultivy (ventilační odpověď na hyperkarbii) je nezměněna u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí a čeká na transplantaci jater.

Farmakokinetika

Po IV dávkách podávaných během 60 sekund se farmakokinetika remifentanilu hodí k modelu tří kompartmentů s rychlým distribučním poločasem jedné minuty pomalejší distribuční poločas 6 minut a poločas eliminace terminálu 10 až 20 minut. Protože složka eliminace terminálu přispívá méně než 10% celkové plochy v koncentraci versus časová křivka (AUC), účinný biologický poločas Ultiva je 3 až 10 minut. To je podobné 3- až 10minutovému poločasovému životu měřené po ukončení dlouhodobých infuzí (až 4 hodiny; viz obrázek 2) a koreluje s dobami zotavení pozorované v klinickém prostředí po infuzích až 12 hodin. Koncentrace remifentanilu jsou úměrné dávce podávané během doporučeného rozsahu dávky. Farmakokinetika remifentanilu není ovlivněna přítomností renálního nebo jaterního poškození.

Rozdělení

Počáteční objem distribuce (VD) remifentanilu je přibližně 100 ml/kg a představuje distribuci v krvi a rychle perfundovaných tkáních. Remifentanil se následně distribuuje do periferních tkání s objemem v ustáleném stavu přibližně 350 ml/kg. Tyto dva objemy distribuce obecně korelují s celkovou tělesnou hmotností (s výjimkou těžce obézních pacientů, když lépe korelují s ideální tělesnou hmotností [IBW]). Remifentanil je přibližně 70% vázán na plazmatické proteiny, z nichž dvě třetiny se vázají na alfa-1-kyselin-glykoprotein.

Odstranění

Odbavení remifentanilu u mladých zdravých dospělých je přibližně 40 ml/min/kg. Clearance obecně koreluje s celkovou tělesnou hmotností (s výjimkou těžce obézních pacientů, když lépe koreluje s IBW). Vysoká vůle remifentanilu kombinovaná s relativně malým objemem distribuce způsobuje krátký eliminační poločas přibližně 3 až 10 minut (viz obrázek 2). Tato hodnota je v souladu s časem potřebným pro koncentrace místa krve nebo účinku klesnutí o 50% (kontextově citlivé poloviční časy), což je přibližně 3 až 6 minut. Na rozdíl od jiných analogů fentanylu se trvání účinku s prodlouženým podáním nezvyšuje.

Obrázek 2: Průměrná koncentrace (SD) versus čas

Titrace do účinnosti

Rychlá eliminace remifentanilu umožňuje titraci míry infuze bez obav po delší dobu. Obecně každá 0,1 mcg/kg/min změna rychlosti infuze IV povede k odpovídající 2,5 ng/ml změně koncentrace remifentanilu krve během 5 až 10 minut. U intubovaných pacientů lze dosáhnout pouze rychlejšího nárůstu (do 3 až 5 minut) do nového ustáleného stavu s dávkou bolusu 1,0 mcg/kg ve spojení se zvýšením rychlosti infuze.

Metabolismus

Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázou. Labilní vazebná vazba činí tuto sloučeninu citlivou na hydrolýzu nespecifickými esterázami v krvi a tkáních. Tato hydrolýza má za následek produkci metabolitu kyseliny karboxylové (3- [4-methoxycarbonyl-4-[(1-oxopropyl) fenylamino] -1-piperdidin] kyseliny propanové a představuje hlavní metabolickou cestu pro remifentanil (> 95%). Metabolit kyseliny karboxylové je v podstatě neaktivní (1/4600 stejně silný jako remifentanil u psů). Remifentanil není metabolizován plazmatickou cholinesterázou (pseudocholinesteráza) a není znatelně metabolizován játry nebo plicemi.

Vylučování

Metabolit kyseliny karboxylové je vylučován ledvinami s eliminačním poločasem přibližně 90 minut.

Konkrétní populace

Stáří: Geriatric Population

Odbavení remifentanilu je sníženo (přibližně 25%) u starších osob (> 65 let) ve srovnání s mladými dospělými (průměrně 25 let). Koncentrace remifentanilů však po ukončení podávání u starších dospělých klesají stejně rychle po ukončení podávání.

Stáří: Pediatric Population

U pediatrických pacientů ve věku 5 dnů až 17 let (n = 47) byla u mladších dětí zvýšena vůle a objem distribuce remifentivánilu a poklesl na mladé zdravé dospělé hodnoty do 17 let. Průměrná clearance remifentanilu u novorozenců byla u novorozenců (méně než 2 měsíce věku) byla tato hodnota (méně než 16 let) byla tato hodnota (v adolezbě) (v adolezbě) (v méně než 16 letech) byla tato hodnota (13 až 16 let) byla tato hodnota (méně než 16 let)) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce) (méně než 2 měsíce věku) (méně než 2 měsíce věku) (méně než 2 měsíce věku) (méně než 2 měsíce věku) (méně než 2 měsíce věku) (méně než 2 měsíce věku). ± 21,1 ml/min/kg. Celkový distribuční objem (v ustáleném stavu) u novorozenců byl 452 ± 144 ml/kg oproti 223 ± 30,6 ml/kg u adolescentů. Poločas remifentanilu byl stejný u novorozenců a adolescentů. Odbavení remifentanilu bylo udržováno na nebo nad normálními hodnotami dospělých u pacientů ve věku 5 dnů do 17 let.

Sex

Neexistuje žádný významný rozdíl ve farmakokinetice remifentanilu u pacientů s muži a ženy po opravě rozdílů v hmotnosti.

Poškození jater

Farmakokinetika remifentanilu a jeho metabolitu kyseliny karboxylové se nezměnila u pacientů s těžkým poškozením jater.

Poškození ledvin

Farmakokinetický profil Ultivy se nezmění u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu <10 mL/min). In anephric patients the half-life of the carboxylic acid metabolite increases from 90 minutes to 30 hours. The metabolite is removed by hemodialysis with a dialysis extraction ratio of approximately 30%.

Obezita

Neexistuje žádný rozdíl ve farmakokinetice remifentanilu u pacientů s obézou mimo obézní (větší než 30% oproti IBW), když je normalizován na IBW.

Cardiopulmonary Bypass (CPB)

Během hypotermické CPB je remifentanilní clearance snížena přibližně o 20%.

Studie interakce léčiva

Remifentanilní clearance se nezměnila souběžným podáváním thiopentálního isofluranového propofolu nebo temazepamu během anestezie. In vitro Studie s Atracurium mivacurium esmolol echothiofát neostigmine fyziostigmin a midazolam neodhalily žádnou inhibici hydrolýzy remifentanilu v celé lidské krvi těmito léky.

Klinické studie

Ulctive was evaluated in 3341 patients undergoing general anesthesia (n = 2706) a monitored anesthesia care (n = 639). These patients were evaluated in the following settings: inpatient (n = 2079) which included cardiovascular (n = 426) a neurosurgical (n = 61) a outpatient (n = 1349). Four-hundred a eighty-six (486) elderly patients (age range 66 to 90 years) a 410 pediatric patients (age range birth to 12 years) received Ulctive. Of the general anesthesia patients 682 also received Ulctive as an IV analgesic agent during the immediate postoperative period.

Indukce a udržování celkové anestézie - lůžkově/ambulance

Účinnost Ultivy byla zkoumána u 1562 pacientů v 15 randomizovaných kontrolovaných studiích jako analgetická složka pro indukci a udržování celkové anestézie. Osm z těchto studií porovnávalo Ultivu s alfentanilem a dvěma studiemi porovnávaly Ultivu s fentanylem. V těchto studiích dávky ultivy až do ED ₉₀ byly porovnány s doporučenými dávkami (přibližně ED50) alfentanilu nebo fentanylu.

Indukce anestezie

Ulctive was administered with isoflurane propofol or thiopental for the induction of anesthesia (n = 1562). The majority of patients (80%) received propofol as the concurrent agent. Ulctive reduced the propofol a thiopental requirements for loss of consciousness. Compared to alfentanil a fentanyl a higher relative dose Ultiva resulted in fewer responses to intubation (see Table 19). Overall hypotenze occurred in 5% of patients receiving Ulctive compared to 2% of patients receiving the other opioids.

Ulctive has been used as a primary agent for the induction of anesthesia; however it should not be used as a sole agent because loss of consciousness cannot be assured a because of a high incidence of apnea muscle rigidity a tachycardia. The administration of an induction dose of propofol or thiopental or a paralyzing dose of a muscle relaxant prior to or concurrently with Ulctive during the induction of anesthesia markedly decreased the incidence of muscle rigidity from 20% to <1%.

Tabulka 19: Reakce na intubaci (indukce propofolu/opioidu ^a )

Používejte během udržování anestezie

Ulctive was investigated in 929 patients in seven well controlled general surgery studies in conjunction with nitrous oxide isoflurane or propofol in both inpatient a outpatient settings. These studies demonstrated that Ulctive could be dosed to high levels of opioid effect a rapidly titrated to optimize analgesia intraoperatively without delaying or prolonging recovery.

Ve srovnání s alfentanilem a fentanylem tyto vyšší relativní dávky (ED ₉₀ )) Ultiva vyústilo v méně odpovědí na intraoperační podněty (viz tabulka 20) a vyšší frekvenci hypotenze (16% ve srovnání s 5% u ostatních opioidů). Ultiva byla infundována do konce chirurgického zákroku, zatímco Alfentanil byl ukončen 5 až 30 minut před koncem chirurgického zákroku podle doporučení. Průměrná konečná míra infuze ultivy byla mezi 0,25 a 0,48 mcg/kg/min.

Tabulka 20: Intraoperační reakce ^a

Ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích (n = 407) během celkové anestezie Ultiva zmírnila příznaky anestezie světla ve střední době 3 až 6 minut po bolusových dávkách 1 mcg/kg se zvýšením rychlosti infuze nebo bez ní (až do maximální míry 2 mcg/kg/min).

V další dvojitě slepé randomizované studii (n = 103) byla porovnána konstantní míra (NULL,25 mcg/kg/min) ultivy s zdvojnásobením rychlosti na 0,5 mcg/kg/min přibližně 5 minut před začátkem hlavní události chirurgického stresu. Zdvojnásobení míry snížilo výskyt příznaků anestezie světla ze 67% na 8% u pacientů podstupujících břišní hysterektomii a z 19% na 10% u pacientů podstupujících radikální prostatektomii. U pacientů podstupujících laminektomii byla nižší dávka dostatečná.

Zotavení

U 2169 pacientů, kteří dostávali Ultivu po dobu až 16 hodin, bylo zotavení z anestézie rychle předvídatelné a nezávislé na délce infuze ultivy. V sedmi kontrolovaných obecných chirurgických studiích došlo k extubaci ve střední hodnotě 5 minut (rozmezí: -3 až 17 minut u 95% pacientů) v ambulantní anestezii a 10 minut (rozmezí: 0 až 32 minut u 95% pacientů) v anestezii v nepatie. Zotavení ve studiích využívajících oxid dusný nebo propofol bylo rychlejší než u těch, kteří používají isofluran jako souběžný anestetikum. Neexistoval žádný případ remifentanilu vyvolané zpožděné respirační deprese, která se objevila více než 30 minut po přerušení remifentanilu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spontánní ventilační anestezie

Two randomized dose-ranging studies (n = 127) examined the administration of ULTIVA to outpatients undergoing general anesthesia with a laryngeal mask. Starting infusion rates of ULTIVA of ≤ 0.05 mcg/kg/min provided supplemental analgesia while allowing spontaneous ventilation with propofol or isoflurane. Bolusové dávky ultivy během spontánní ventilace vedou k přechodným období apnoe respirační deprese a rigidity svalů.

Pediatrická anestezie

Ulctive has been evaluated for maintenance of general anesthesia in 410 pediatric patients from birth to 12 years undergoing inpatient a outpatient procedures. Four clinical studies have been performed.

Studie 1 Open-label randomizovaná kontrolovaná klinická studie (n = 129) porovnávala Ultiva (n = 68) s alfentanilem (n = 19) isofluranem (n = 22) nebo propofolem (n = 20) u dětí 2 až 12 let ve věku podstupující strabismu. Po indukci anestezie, která zahrnovala podávání atropinové ultivy, byla podávána jako počáteční infuze 1 mcg/kg/min s 70% oxidem dusitě. Míra infuze vyžadovaná během udržování anestezie byla 0,73 až 1,95 mcg/kg/min. Čas na extubaci a účelný pohyb byl medián 10 minut (rozmezí 1 až 24 minut).

Studie 2 Dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie (n = 222) porovnávala Ultiva (n = 119) s fentanylem (n = 103) u dětí ve věku 2 až 12 let podstupujících tonzilektomii s nebo bez adenoidektomie. Po indukci pacientů s anestezií dostali pacienty s infuzí ultivy nebo fentanylu 0,25 mcg/kg/min IV bolusem s oxidem dusitou/kyslíkem (2: 1) a halothanem nebo sevofluranem pro udržení anestézie. Průměrná rychlost infuze potřebná během udržování anestezie byla 0,3 mcg/kg/min (rozmezí 0,2 až 1,3 mcg/kg/min). Míra kontinuální infuze byla snížena na 0,05 mcg/kg/min přibližně 10 minut před koncem chirurgického zákroku. Čas na spontánní účelný pohyb byl medián 8 minut (rozmezí 1 až 19 minut). Čas na extubaci byl medián 9 minut (rozmezí 2 až 19 minut).

Studie 3 Open-label randomizovaná kontrolovaná studie (n = 271) porovnávala Ultiva (n = 185) s regionální anestetickou technikou (n = 86) u dětí ve věku 1 až 12 let podstupujících hlavní břišní urologickou nebo ortopedickou chirurgii. Pacienti dostávali infuzi ultivy 0,25 mcg/kg/min po 1,0 mcg/kg bolusu nebo bupivakainu epidurální infuzí spolu s isofluranem a oxidem dusným po indukci anestézie. Průměrná rychlost infuze potřebná během udržování anestezie byla 0,25 mcg/kg/min (rozmezí 0 až 0,75 mcg/kg/min). Obě ošetření byla účinná při zmírňování odpovědí na řez kůže během chirurgického zákroku. Hemodynamický profil skupiny Ultiva byl v souladu s obecnou anestetickou technikou na bázi opioidů. Čas do spontánního účelového pohybu byl medián 15 minut (rozmezí 2 až 75 minut) ve skupině remifentanilů. Čas na extubaci byl medián 13 minut (rozmezí 4 až 31 minut) ve skupině remifentanilů.

Studie 4 Otevřená randomizovaná kontrolovaná studie (n = 60) porovnávala Ultiva (n = 38) s halothanem (n = 22) v ASA 1 nebo 2 plné novorozence a kojenci ≤ 8 týdnů věku o hmotnosti nejméně 2500 gramů, které podstoupily pyloromyotomii. Po indukci anestezie, která zahrnovala podávání pacientů s atropinem, dostávala 0,4 mcg/kg/min ultivy nebo 0,4% halothanu s 70% oxidem dusným pro počáteční udržování anestézie a poté obě činidla byla upravena podle klinické odpovědi. Bolusové dávky 1 mcg/kg podávané po 30 až 60 sekundách byly použity k léčbě krátkých epizod hypertenze a tachykardie a míra infuze byla zvýšena o 50% k léčbě trvalé hypertenze a tachykardie. Rozsah rychlosti infuze ultivy potřebné během udržování anestezie byl 0,4 až 1 mcg/kg/min.

Sedmdesát jedna procent (71%) pacientů s ultivou vyžadovalo doplňkové bolusy nebo zvýšení rychlosti od počáteční dávky 0,4 mcg/kg/min k léčbě tachykardia s hypertenzí nebo somatickým příznakům světlé anestézie. Dvacet čtyři procent pacientů vyžadovalo nárůst oproti počáteční míře 0,4 mcg/kg/min před incision a 26% pacientů vyžadovalo míru infuze mezi 0,8 a 1,0 mcg/kg/min nejčastěji během manipulace s žaludkou. Kontinuální rychlost infuze byla snížena na 0,05 mcg/kg/min přibližně 10 minut před koncem chirurgického zákroku.

Ve střední skupině ultivy byl průměrný čas od přerušení anestezie po spontánní účelný pohyb 6,5 minuty (rozmezí 1 až 13 minut) a střední doba do extubace byla 8,5 minut (rozmezí 1 až 14 minut).

Počáteční infuzní infuzní režim Ultivy hodnoceného u pediatrických pacientů od narození do 2 měsíců věk byl 0,4 mcg/kg/min schválený režim dospělých pro použití s ​​n ₂ O. Míra clearance pozorovaná v novorozenecké populaci byla velmi variabilní a v průměru byla dvakrát vyšší než u mladé zdravé dospělé populace. [vidět Klinická farmakologie : Specifické populace: dětská populace a Dávkování a podávání Tabulka 2.]

Během okamžitého období pooperačního zotavení nepožadovali naloxon, kteří dostávali ultivu, žádní pediatričtí pacienti, kteří dostávají ultivu.

Chirurgie obtoku koronární tepny

Ulctive was originally administered to 225 subjects undergoing elective CABG surgery in two dose-ranging studies without active comparators. Subsequently two double-blind double-dummy clinical studies (N = 426) evaluated Ulctive (n = 236) at recommended doses versus active comparators (n = 190).

První komparátor studie studie s vícecentrickou randomizovanou dvojitou figurínou skupinou (n = 369) ve srovnání s ultiva (n = 201) s fentanylem (n = 168) u dospělých pacientů podstupujících eliktní chirurgii CABG. Subjekty obdržely 1 až 3 mg midazolamu a 0,05 mg/kg morfinu IV jako premedikaci. Anestezie byla indukována propofolem 0,5 mg/kg (vyšší dávky podávané s ultivou byly spojeny s nadměrnou hypotenzí) po dobu jedné minuty plus 10 mg bolusů každých 10 sekund, dokud ztráta vědomí následovala buď cisatracurium 0,2 mg/kg nebo vekuronium 0,15 mg/kg. Pacienti randomizovaní do Ultivy obdrželi 1 mcg/kg/min infuzi ultivy následované placebo bolusem podávaným po dobu 3 minut. V aktivní kontrolní skupině byla zahájena infuze placebo IV a během 3 minut byl podáván fentanyl -bolus 10 mcg/kg. Všechny subjekty obdržely isofluran titrované zpočátku za účelem ukončení přílivové koncentrace 0,5%. Během údržby se skupina randomizovala na Ultivu, která byla přijata podle potřeby, zvyšuje se míra rychlosti 0,5-1 mcg/min iv (na maximálně 4 mcg/kg/min) ultivy a 1 bolusy mcg/kg IV ultivy. Aktivní kontrolní skupina obdržela 2 bolusy mcg/kg IV fentanylu a zvyšuje se v rychlosti infuze placeba IV.

Druhá komparátorová studie s více center dvojitě zaslepené randomizované paralelní skupinové studie (n = 57) ve srovnání s ultiva (n = 35) s fentanylem (n = 22) u dospělých pacientů podstupujících elektivní chirurgii CABG se špatnou levou komorovou funkcí (ejekční frakce (ejekční frakce (ejekční frakce <0.35). Subjects received oral lorazepam 40 mcg/kg as premedication. Anestézie was induced using etomidate until loss of consciousness followed by a low-dose propofol infusion (3 mg/kg/hr) a pancuronium 0.15 mg/kg. Subjects in the group administered Ulctive received a placebo bolus dose a a continuous infusion Ultiva 1 mcg/kg/min a subjects in the fentanyl group received a bolus loading dose of 15 mcg/kg a placebo continuous infusion. During maintenance supplemental bolus doses Ultiva (0.5 mcg/kg) a infusion rate increases of 0,5 až 1 mcg/kg/min (maximum rate allowed was 4 mcg/kg/min) Ultiva were administered to one group; while the fentanyl group was given intermittent maintenance bolus doses of 2 mcg/kg a increases in the placebo infusion rate.

V těchto dvou studiích používajících techniku ​​opioidů s vysokou dávkou s Ultivou jako složkou vyváženého nebo celkového intravenózního anestetického režimu remifentanilní režim účinně oslabila odpověď na maximální přísnou šíření obecně lépe než dávka a režim studovaný pro aktivní kontrolu (fentanyl). I když to poskytuje důkaz o účinnosti remifentanilu jako analgetiky v tomto nastavení, musí být při interpretaci těchto výsledků vynaložena jako důkaz nadřazenosti remifentanilu ohledně aktivní kontroly, protože tyto studie se nepokusily o vyhodnocení a porovnání optimálních analgetických dávek obou léků v tomto prostředí.

Neurochirurgie

Ulctive was administered to 61 patients undergoing craniotomy for removal of a supratentorial mass lesion. In these studies ventilation was controlled to maintain a predicted PaCO ₂ přibližně 28 mmHg. V jedné studii (n = 30) s ultivou a 66% oxidem dusného byla střední doba na extubaci a na reakci pacienta na slovní příkazy 5 minut (rozmezí -1 až 19 minut). Intrakraniální tlak a cerebrovaskulární citlivost na oxid uhličitý byly normální [viz Klinická farmakologie ].

Randomizovaná kontrolovaná studie porovnávala Ultiva (n = 31) s fentanylem (n = 32). Ultiva (1 mcg/kg/min) a fentanyl (2 mcg/kg/min) byly podávány po indukci thiopental a pancuronium. Podobný počet pacientů (6%) přijímajících ultivu a fentanyl měl během indukce hypotenzi. Anestezie byla udržována s oxidem dusným a ultiva při průměrné rychlosti infuze 0,23 mcg/kg/min (rozmezí 0,1 až 0,4) ve srovnání s fentanylovou průměrnou rychlostí infuze 0,04 mcg/kg/min (rozmezí 0,02 až 0,07). Doplňkový isofluran byl podáván podle potřeby. Pacienti dostávající Ultivu vyžadovali nižší průměrnou dávku isofluranu (NULL,07 hodin MAC) ve srovnání s 0,64 MAC-hodinových pacientů pro fentanylové pacienty (p = 0,04). Ultiva byla na konci anestézie přerušena, zatímco fentanyl byl v době náhrady kostní chlopně přerušen (střední doba 44 minut před koncem chirurgického zákroku). Střední čas na extubaci byl podobný (5 a 3,5 minuty u Ultiva a fentanylu). Žádný z pacientů, kteří dostávali Ultivu, nevyžadoval naloxon ve srovnání se sedmi pacienty s fentanylem (P = 0,01). Osmdesát jedna procent (81%) pacientů, kteří dostávali Ultivu, se zotavilo (vzhůru a orientované) do 30 minut po operaci ve srovnání s 59% pacientů s fentanylem ( P = 0,06). Míra zotavení při 45 minutách byla podobná (81% a 69% pro ultiva a fentanyl P = 0,27). Pacienti, kteří dostávají ultivu, vyžadovali analgetikum pro bolest hlavy dříve než pacienti s fentanylem (medián 35 minut ve srovnání s 136 minutami [ P = 0,04]). V této studii nebyly vidět žádné nepříznivé účinky cerebrovaskulárních Klinická farmakologie ].

Pokračování analgetického využití do okamžitého pooperačního období

Analgezie with Ulctive in the immediate postoperative period (until approximately 30 minutes after extubation) was studied in 401 patients in four dose-finding studies a in 281 patients in two efficacy studies. In the dose-finding studies the use of bolus doses Ultiva a incremental infusion rate increases ≥ 0,05 mcg/kg/min led to respiratory depression a muscle rigidity.

Ve dvou studiích účinnosti byl ultiva 0,1 mcg/kg/min zahájen okamžitě po ukončení anestézie. Byly podány zvýšení rychlosti infuze o 0,025 mcg/kg/min každých 5 minut, aby se léčila střední až těžká pooperační bolest. Ve studii 1 50% snížení rychlosti infuze bylo provedeno, pokud se respirační rychlost snížila pod 12 dechů/min a ve studii 2 byly provedeny stejné poklesy, pokud byla respirační rychlost pod 8 dechů/min. S tímto rozdílem v kritériích pro rychlost infuze byl snížení výskytu respirační deprese nižší ve studii 1 (4%) než ve studii 2 (12%). V obou studiích ultiva poskytla účinnou analgezii (ne nebo mírná bolest s respirační rychlostí ≥ 8 dechů/min) u přibližně 60% pacientů při průměrné konečné míře infuze 0,1 až 0,125 mcg/kg/min.

Studie 2 byla dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie, ve které pacienti dostávali buď morfin sulfát (NULL,15 mg/kg podáno 20 minut před očekávaným koncem chirurgického zákroku plus 2 mg bolusové dávky pro doplňkovou analgezii) nebo ultiva (jak je popsáno výše). Vznik z anestezie byl mezi skupinami podobný; Střední čas na extubaci byl pro oba 5 až 6 minut. Ultiva poskytla účinnou analgezii u 58% pacientů ve srovnání s 33% pacientů, kteří dostávali morfin. Respirační deprese se vyskytla u 12% pacientů, kteří dostávali Ultivu ve srovnání se 4% pacientů s morfinem. U pacientů, kteří dostávali ultiva morfin sulfát (NULL,15 mg/kg), byl podáván v rozdělených dávkách 5 a 10 minut před ukončením ultivy. Do 30 minut po přerušení Ultivy se procento pacientů s účinnou analgezií snížilo na 34%.

Monitorovaná péče o anestezii

Ultiva byla studována v monitorovaném nastavení péče o anestezii u 609 pacientů v osmi klinických studiích. Téměř všichni pacienti dostávali v těchto studiích doplňkový kyslík. Dvě studie natažení včasných dávek prokázaly, že použití sedace jako koncového bodu pro titraci Ultivy vedlo k vysokému výskytu rigidity svalů (69%) a respirační deprese. Následné studie titrovaly ultivu na specifické klinické koncové body analgezie pohodlí pacienta a přiměřené dýchání (respirační frekvence> 8 dech/min) s odpovídajícím nižším výskytem svalové tuhosti (3%) a respirační deprese. S dávkami midazolamu> 2 mg (4 až 8 mg) by se dávka ultivy mohla snížit o 50%, ale výskyt respirační deprese vzrostl na 32%.

Účinnost jedné dávky ultivy (NULL,0 mcg/kg po 30 sekundách) byla porovnána s alfentanilem (7 mcg/kg po 30 sekundách) u pacientů podstupujících oftalmickou chirurgii. V době nervového bloku bylo více pacientů, kteří dostávali Ultivu, bez bolesti (77% oproti 44% P = 0,02) a zkušenější nevolnost (12% oproti 4%) než ti, kteří dostávají alfentanil.

V randomizované kontrolované studii (n = 118) Ultiva 0,5 mcg/kg po 30 až 60 sekundách následovanou kontinuální infuzí 0,1 mcg/kg/min byla porovnána s propofolovým bolusem (500 mcg/kg) následovanou kontinuální infuzí (50 mcg/kg/min) u pacientů, kteří dostávali lokální nebo regionální blok později. Výskyt mírné nebo těžké bolesti během umístění bloku byl mezi skupinami podobný (2% u Ultiva a 8% s propofolem P = 0,2) a více pacientů, kteří dostávali ultivu, zažili nevolnost (26% oproti 2% P <0.001). The final mean infusion rate Ultiva was 0.08 mcg/kg/min.

In a randomized double-blind study ULTIVA with or without midazolam was evaluated in 159 patients undergoing superficial surgical procedures under local anesthesia. Ultiva byla podávána bez midazolamu jako 1 mcg/kg dávka po 30 sekundách následovaná kontinuální infuzí 0,1 mcg/kg/min. Ve skupině pacientů, kteří dostávali Midazolam Ultiva, byla podávána jako dávka 0,5 mcg/kg po 30 sekundách následovaná kontinuální infuzí 0,05 mcg/kg/min a midazolam 2 mg byl podáván o 5 minut později. Výskyt mírné nebo těžké bolesti během lokální anestetické injekce byl mezi skupinami podobný (16% a 20%). Další účinky pouze na Ultivu a Ultiva/Midazolam byly: respirační deprese s desaturace kyslíku (SpO2 <90%) 5% a 2%; nevolnost 8% a 2%; a pruritus 23% a 12%. Titration Ultiva resulted in prompt resolution of respiratory depression (median 3 minutes range 0 to 6 minutes). The final mean infusion rate Ultiva was 0.12 mcg/kg/min (range 0.03 to 0.3) for the group receiving Ulctive alone a 0.07 mcg/kg/min (range 0.02 to 0.2) for the group receiving Ulctive/midazolam.

Informace o pacientovi pro ultivu

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití ultivy, i když je přijato podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění ultivy nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách.

Hyperalgezie a alodynie

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky hyperalgezie, včetně zhoršení bolesti, zvýšila citlivost na bolest nebo novou bolest [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav zvaný serotoninový syndrom vyplývající ze současného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se po propuštění z nemocnice vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].