Ukoniq

Popis pro UKONIQ

Umbralisib je inhibitor kinázy. Aktivní farmaceutickou složkou je tosylát umbralisib s molekulárním vzorcem C ₃₈ H ₃₂ F ₃ N ₅ O ₆ S a molekulová hmotnost 743,75 g/mol. Chemický název pro umbralisib tosylát je (S) -2- (1- (4-amino-3- (3-fluor-4-isopropoxyfenyl) -1 H -Pyrazolo [3 4-D] pyrimidin-1-yl) -ethyl) -6-fluor-3- (3-fluorofenyl) -4 H -CHROMEN-4-One 4-Methylbenzenulfonát a má následující strukturu:

Umbralisib Tosylát je bílý až světle hnědý prášek, který je volně rozpustný v rozpustném dimethylsulfoxidu v methanolu a prakticky nerozpustný ve vodě. Ionizační konstanta (PKA) umbralisib tosylátu je 2,71.

Tablety Ukoniq jsou pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 200 mg volné základny umbralisibu ekvivalentní 260,2 mg tosylátu umbralisib. Tablety také obsahují neaktivní složky: Croscarmellose sodný hydroxypropyl beadex hydroxypropylcelulóza hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza.

Film potahování tabletů se skládá z FD

Použití pro uwoniq

Lymfom okrajové zóny

Ukoniq je indikován pro léčbu dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním lymfomem mezní zóny (MZL), kteří obdrželi alespoň jeden předchozí režim založený na anti-CD20.

Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě celkové míry odezvy [viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Folikulární lymfom

Ukoniq je indikován pro léčbu dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL), kteří obdrželi nejméně tři předchozí linie systémové terapie.

Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě celkové míry odezvy [viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro UKONIQ

Doporučené dávkování

Doporučené dávkování UKONIQ je 800 mg užíváno orálně jednou denně s jídlem [viz viz Klinická farmakologie ] až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Poraďte se s následujícími pacienty:

• Polykání tablety celé. Nezachyťte zlomeniny řezané nebo žvýkací tablety.
• Vezměte si uwoniq každý den současně.
• Pokud dojde k zvracení, nebere další dávku; Pokračujte s další naplánovanou dávkou.
• Pokud je dávka vynechána, vezměte si zmeškanou dávku, pokud není méně než 12 hodin až do další naplánované dávky.

Doporučená profylaxe

Poskytnout profylaxi pro Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PJP) během léčby uwoniq [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvažte profylaktické antiviroly během léčby uwoniq, abyste zabránili infekci cytomegaloviru (CMV), včetně reaktivace CMV [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Doporučené modifikace dávkování UKONIQ pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1 a doporučená snížení dávky UKONIQ pro nežádoucí účinky je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 1: Doporučené modifikace dávkování UKONIQ pro nežádoucí účinky

Tabulka 2: Doporučená snížení dávky UKONIQ pro nežádoucí účinky

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strength

Tablety

200 mg zelené filmové oválné ve tvaru s L474 na jedné straně a na druhé straně.

Ukoniq Tablety jsou dodávány následovně:

Skladování a manipulace

Ukládejte tablety při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Exkurze povolené mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Distribuováno: TG Therapeutics Inc. Edison NJ 08837. Revidováno: únor 2021

Vedlejší účinky pro uwoniq

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

Co se používá keflex k léčbě

• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neutropenie [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Průjem a neinfekční kolitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nelze pozorované v klinických studiích léčiva porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v obecné populaci pacientů.

Společná bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží vystavení uwoniq jako monoterapie při dávce 800 mg orálně jednou denně u 335 dospělých s hematologickými malignitami ve studiích Tgr-1202-101 TGR-1222-202, a to delší než 30% a 30% a 30% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% bylo vystaveno 62% a 30% a 30% a 30% a 30% a delší než 62% bylo vystaveno 62%. Větší než jeden rok.

Relapsovaný nebo refrakterní folikulární lymfom a lymfom marginální zóny

Bezpečnost uwoniq byla hodnocena ve sdružené bezpečnostní populaci, která zahrnovala 221 dospělých s lymfomem marginální zóny (37%) a folikulárního lymfomu (63%) zapsaných ve třech zkouškách Singlearm Open Label (studie UTX-tgr-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [Studie UTX-tgr-501) [studie UTX-tgr-tgr-tgr-501) a studovaně. Klinické studie ]. These trials required hepatic transaminases ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN) total bilirubin ≤ 1.5 times ULN and creatinine clearance ≥ 30 mL/min. No patients had prior exposure to a PI3K inhibitor. Patients received Ukoniq 800 mg orally once daily. Among these 221 patients who received Ukoniq 60% were exposed for 6 months or longer and 34% were exposed for greater than one year.

Střední věk byl 66 let (rozmezí: 29 až 88 let) 43% bylo žen a 97% mělo výstupní status východy kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.. Rasa byla hlášena u 92% pacientů; Z těchto pacientů bylo 89% bílé 6% černých a 3% bylo asijských. Pacienti měli medián 2 předchozích terapií (rozmezí 1 až 10).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 18% pacientů, kteří dostávali UKONIQ. Vážné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥2%pacientů, byly průjem-colitida (4%) pneumonie (3%) sepse (2%) a infekce močových cest (2%). Došlo k fatálním nežádoucím účinkům <1% of patients who received Ukoniq including exfoliative dermatitis.

U 14% pacientů došlo k trvalému přerušení UKONIQ v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které měly za následek trvalé přerušení uwoniq u ≥ 5%pacientů, zahrnovaly průjem-colitidu (6%) a zvýšení transaminázy (5%).

Snižování dávky uwoniq v důsledku nežádoucí reakce došlo u 11% pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly snížení dávky u ≥ 4% pacientů, zahrnovaly průjem-colitidu (4%).

Dávkování interruptions of Ukoniq due to an adverse reaction occurred in 43% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥5% of patients included průjemcolitis (18%) Výška transaminázy (7%) Neutropenie (5%) zvracení (5%) a infekce horních cest dýchacích (5%).

Nejběžnějšími (≥15%) nežádoucími účinky včetně laboratorních abnormalit byly zvýšené zvýšení kreatininu Únava z únavy neutropenie a anémie Trombocytopenie Horní respirační trakt zvracení Appitite a celá roke.

Tabulka 3 poskytuje nežádoucí účinky v sdružené bezpečnostní populaci 221 pacientů s lymfomem marginální zóny a folikulárního lymfomu, kteří dostali doporučenou dávkování.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášeny (≥ 10%) u pacientů s lymfomem mezní zóny a folikulárním lymfomem, kteří obdrželi UKONIQ v sdružené bezpečnostní populaci

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Ukoniq included urinary tract infection (9%) dyspnea (7%) pneumonia (6%) sepsis (3%) colitis (2%) pneumonitis ( <1%) a exfoliative dermatitis ( <1%).

Tabulka 4 poskytuje laboratorní abnormality ve sdružené bezpečnostní populaci 221 pacientů s lymfomem mezní zóny a folikulárním lymfomem, kteří dostali doporučené dávkování.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s lymfomem marginální zóny a folikulárního lymfomu, kteří dostávali uwoniq ve sdružené bezpečnostní populaci

Drogové interakce pro uwoniq

Žádné informace

Varování pro Ukoniq

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro UKONIQ

Infekce

Vážně včetně fatálních infekcí došlo u pacientů léčených UKONIQ. Stupeň 3 nebo vyšší infekce se vyskytly u 10% z 335 pacientů s fatálními infekcemi, ke kterým došlo <1%. The most frequent Grade ≥3 infections included pneumonia sepsis and urinary tract infection. The median time to onset of Grade ≥3 infection was 2.4 months (range: 1 day to 21 months) [vidět Nežádoucí účinky ].

Monitorujte jakékoli nové nebo zhoršující se příznaky a příznaky infekce. Pro infekci třídy 3 nebo 4 zadrží Ukoniq, dokud se infekce nerozhodne. Pokračovat ve stejném nebo snížené dávce Dávkování a podávání ].

Poskytnout profylaxi pro Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PJP) během léčby uwoniq [viz Dávkování a podávání ]. Withhold Ukoniq in patients with suspected PJP of any grade and permanently discontinue in patients with confirmed PJP [vidět Dávkování a podávání ].

Monitorovat pro Cytomegalovirus (CMV) Infekce během léčby uwoniq u pacientů s anamnézou infekce CMV. Zvažte profylaktické antivirály během léčby uwoniq, abyste zabránili infekci CMV, včetně reaktivace CMV [viz viz Dávkování a podávání ]. For clinical CMV infekce nebo virémie withhold Ukoniq until infection or viremia resolves. If Ukoniq is resumed administer the same or reduced dose and monitor patients for CMV reactivation by PCR or antigen test at least monthly [vidět Dávkování a podávání ].

Neutropenie

U pacientů léčených uwoniq došlo k vážné neutropenii. Neutropenie třídy 3 se vyvinula u 9% z 335 pacientů a neutropenie stupně 4 se vyvinula v 9% [viz Nežádoucí účinky ]. The median time to onset of Stupeň 3 nebo 4 Neutropenie was 45 days.

Monitor neutrofilů počítá nejméně každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců uwoniq a nejméně týdně u pacientů s počtem neutrofilů <1 ×10 ⁹ /L (Grade 3-4). Consider supportive care as appropriate. Withhold reduce dose or discontinue Ukoniq depending on the severity and persistence of Neutropenie [vidět Dávkování a podávání ].

Průjem Or Non-Infectious Colitis

U pacientů léčených UKONIQ se vyskytovala vážná průjem nebo neinfekční kolitida. Jakýkoli průjem nebo kolitida došlo u 53% z 335 pacientů a stupeň 3 se vyskytl u 9% [viz Nežádoucí účinky ]. The median time to onset for any grade průjem or colitis was 1 month (range: 1 day to 23 months) with 75% of cases occurring by 2.9 months.

U pacientů s těžkým průjmem (stupeň 3, tj.> 6 stolic denně nad výchozím stavem) nebo stolice břišní bolesti s hlenem nebo změnou krve ve střevních návycích nebo peritoneálních příznacích zadržují Ukoniq, dokud se nevyřeší a neposkytují podpůrnou péči s antidiariarreals nebo eferické působící steroidy. Po usnesení obnoví UKONIQ při snížené dávce. Pro opakující se průjem stupně 3 nebo opakující se kolitida jakéhokoli stupně ukončení uwoniq. Ukončete UKONIQ pro životnost průjmu nebo kolitidy [viz viz Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita

U pacientů léčených UKONIQ se vyskytla vážná hepatotoxicita. Výškové výšky třídy 3 a 4 (ALT a/nebo AST) se vyskytly u 8% a <1% respectively in 335 patients [vidět Nežádoucí účinky ]. The median time to onset for Grade 3 or higher Výška transaminázys was 2.2 months (range: 15 days to 4.7 months).

Monitorujte jaterní funkci na začátku a během léčby uwoniq. Pro alt/ast větší než 5 až 5 až 20krát ULN zadržuje UKONIQ až do návratu k méně než 3krát ULN, pak pokračujte ve snížené dávce. Pro nadmořskou výšku ALT/AST větší než 20krát ULN UTN UTONUE UKONIQ [viz Dávkování a podávání ].

Těžké Cutaneous Reactions

Těžké cutaneous reactions including a fatal case of exfoliative dermatitis occurred in patients treated with Ukoniq. Grade 3 cutaneous reactions occurred in 2% of 335 patients and included exfoliative dermatitis erythema and vyrážka (primarily maculo-papular) [vidět Nežádoucí účinky ]. The median time to onset of Grade 3 or higher cutaneous reaction was 15 days (range: 9 days to 6.4 months).

Sledujte pacienty pro nové nebo zhoršující se kožní reakce. Zkontrolujte všechny doprovodné léky a přesahujte jakékoli potenciálně přispívající léky. Zadržujte UKONIQ pro závažné (stupeň 3) kožní reakce až do rozlišení. Monitorujte alespoň týdně, dokud nebude vyřešen. Po usnesení obnoví UKONIQ při snížené dávce. Ukončete uwoniq, pokud se těžká kožní reakce nezlepšuje zhoršení nebo se opakuje. Ukončete uwoniq pro život ohrožující kožní reakce nebo SJs deset nebo šaty jakékoli třídy [viz viz Dávkování a podávání ]. Provide supportive care as appropriate.

Alergické reakce způsobené neaktivní složkou FD

Ukoniq contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění u zvířat a jeho mechanismu účinku může uwoniq způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání umbralisibu těhotným myším v období organogeneze způsobilo nepříznivé vývojové výsledky, včetně embryo-fetální úmrtnosti a malformací plodu u mateřských expozic srovnatelných s pacienty u pacientů při doporučené dávce 800 mg. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu a mužů s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací).

Infekce

Poraďte pacientům, že uwoniq může způsobit vážné infekce, které mohou být fatální. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky infekce (např. Slabost z zimnice horečky) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Neutropenie

Poraďte pacientům o potřebě periodického sledování krevního počtu a okamžitě informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou horečku nebo jakékoli známky infekce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem Or Non-Infectious Colitis

Poraďte pacientům, že mohou zažít volné stolice nebo průjem a měli by kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče s jakýmkoli přetrvávajícím nebo zhoršujícím se průjem. Doporučujte pacientům udržovat odpovídající hydrataci [viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte pacientům o možnosti kolitidy a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o jakoukoli bolest/úzkost břicha [viz Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxicita

Poraďte pacientům, že uwoniq může způsobit významné zvýšení jaterních enzymů a potřebu periodického monitorování testů jater. Poradit pacientům hlásit příznaky dysfunkce jater, včetně žloutenka (žluté oči nebo žlutá kůže) Brusing nebo krvácení Varování a preventivní opatření ].

Těžké Cutaneous Reactions

Poraďte pacientům, že uwoniq může způsobit vážnou kožní vyrážku a okamžitě informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou novou nebo zhoršující se vyrážku na kůži [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání efektivní antikoncepce během léčby s UKONIQ a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k používání efektivní antikoncepce během léčby s UKONIQ a jeden měsíc po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby uwoniq a jeden měsíc po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům reprodukčního potenciálu, aby uwoniq narušil plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Alergické reakce způsobené neaktivní složkou FD

Poraďte pacientům, že uwoniq obsahuje FD Varování a preventivní opatření ].

Správa

Informujte pacienty, aby si uwoniq užívali ústně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den s jídlem a jak vymyslet promarněnou nebo zvracenou dávku. Doporučujte pacientům, aby spolkli tablety celé. Doporučujte pacientům, aby nerušili zlomeniny nebo žvýkací tablety [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s umbralisibem.

Umbralisib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutagenity (Ames). Umbralisib nebyl v AN klastogenní in vitro Test mikronukleus pomocí lidských (Tk6) lymfoblastových buněk nebo v AN nadarmo Mikronukleový test u myší v dávkách až 1000 mg/kg.

Ve studii toxikologie opakované dávky u psů byly u mužů pozorovány nepříznivé nálezy v reprodukčních orgánech a zahrnovaly nálezy do varlat (snížená trubková degenerační tubulární atrofie) a epididymis (snížená hmotnostní luminální trosky) v dávkách 800 mg) při doporučené dávce) při doporučené dávce) při doporučené dávce) v 800 mg) při doporučené dávkách) v doporučené dose) při doporučené dávce) při doporučené dose) při doporučené dose) při doporučené látce) při doporučené dose o hmotnosti). V kombinované studii plodnosti mužů a žen byl umbralisib podáván perorálně v dávkách 50 150 nebo 300 mg/kg/den, počínaje 28 dny před párováním a pářením u mužů a začátek 14 dnů před párováním prostřednictvím denního denního den u žen. Nepříznivé nálezy byly pozorovány při dávkách 150 a 300 mg/kg/den a zahrnovaly snížené hmotnosti varlat a epididymis snížily mobilitu spermií a počty se zvýšily po implantační ztrátě a zvýšenou resorpci. Dávka 150 mg/kg má za následek expozici přibližně 1,3násobek expozice člověka (AUC) při doporučené dávce 800 mg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Ukoniq může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují žádné dostupné údaje o využití UKONIQ u těhotných žen k vyhodnocení rizika spojeného s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat podávání umbralisibu těhotným myším během organogeneze vedlo k nepříznivým vývojovým výsledkům, včetně změn růstu embryo-fetální úmrtnosti a strukturálních abnormalit při mateřských expozicích (AUC) srovnatelných s těmi u pacientů při doporučené dávce 800 mg (viz (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz 800 mg (viz Data ). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných zvířat myší byla podána perorální dávky umbralisibu při 100 200 a 400 mg/kg/den během období organogeneze. Malformace byly pozorovány v dávkách 200 mg/kg/den (rozštěp patra) a 400 mg/kg/den (rozštěp patra a nosopharyngeální píštěle). Došlo k dalším nálezům počínaje dávkou 100 mg/kg/den a zahrnula složené sítnice Zpožděná osifikace Sternebrae a obratlů zvýšila resorpce a zvýšila ztrátu po implantaci. Expozice (AUC) v dávce 100 mg/kg/den u myší je přibližně ekvivalentní expozici člověka v doporučené dávce 800 mg.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u králíků byla těhotná zvířata podávána perorální dávky umbralisibu při 30 100 a 300 mg/kg/den během období organogeneze. Podávání při 300 mg/kg/den vedlo k toxicitě matek (snížená spotřeba potravin a tělesná hmotnost) a snížení hmotnosti plodu. Expozice (AUC) při 300 mg/kg/den u králíků je přibližně 0,03násobek expozice u lidských pacientů v doporučené dávce 800 mg.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti umbralisibu v lidském mléce nebo o účincích na kojenou produkci dítěte nebo mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků umbralisibu u kojeného dítěte radí ženám, aby se během léčby s UKONIQ a po poslední dávce kojily kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Ukoniq may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením uwoniq.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s UKONIQ a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce.

Muži

Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s UKONIQ a jeden měsíc po poslední dávce.

Neplodnost

Muži

Na základě zjištění od myší a psů může uwoniq narušit mužskou plodnost [viz Neklinická toxikologie ]. Trend for reversibility was noted in dogs 30 days after the last dose.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost UKONIQ.

Geriatrické použití

Z 221 pacientů s MZL nebo FL, kteří dostávali UKONIQ v klinických studiích, bylo 56% pacientů ve věku 65 let a starších, zatímco 19% bylo 75 let a starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo farmakokinetice. U pacientů ve věku 65 let a starších 23% došlo k vážným nežádoucím účinkům ve srovnání s 12% u pacientů mladších 65 let. U pacientů ve věku 65 let nebo starších (13%) ve srovnání s pacienty mladšími 65 let (4%) došlo k vyššímu výskytu infekčních závažných nepříznivých účinků.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky (clearance kreatininu [CLCR] 30 až 89 ml/min odhadovaná rovnicí Cockcroft-Gault) [Viz viz Klinická farmakologie ]. Ukoniq has not been studied in patients with severe renal impairment ([CLcr] <30 mL/min).

Poškození jater

U pacientů s mírným poškozením jater se nedoporučuje žádná úprava dávky (celkový bilirubin ≤ horní hranice normálního [ULN] a Ast> ULN nebo celkového bilirubinu> 1 až 1,5 × ULN a jakýkoli AST) [Viz viz) [Viz AST) Klinická farmakologie ]. Ukoniq nebyl studován u pacientů se středním (celkovým bilirubinem> 1,5 až 3 x ULN a jakýkoli AST) nebo závažným jaterním poškozením (celkový bilirubin> 3 x ULN a jakýkoli AST).

Drogové interakce pro uwoniq

Žádné informace

Kontraindikace pro uwoniq

Žádný.

Klinická farmakologie for Ukoniq

Mechanismus působení

Umbralisib inhibuje více kináz. V Biochemické a buněčné testy umbralisib inhibovaly PI3KA a kaseinovou kinázu CK1ε. PI3K5 je exprimován v normálních a maligních B-buňkách; CK1ε byla zapojena do patogeneze rakovinných buněk včetně lymfoidních malignit. Umbralisib také inhiboval mutovanou formu ABL1 v biochemických testech. Umbralisib inhiboval proliferaci buněk zprostředkované buněčné adhezi CXCL12 a migrace buněk zprostředkované CCL19 v buněčných liniích lymfomu ve prováděných studiích in vitro .

Farmakodynamika

Vystavení

Reakční vztahy

U pacientů s FL byl pozorován vztah mezi umbralisibem a celkovou mírou odezvy. Časový průběh farmakodynamické reakce není znám.

Byl pozorován vztah mezi vyšším expozicí ustáleného stavu umbralisibu a vyšší výskyt nežádoucích účinků včetně průjmu (jakýkoli stupeň) a zvýšenou AST/Alt (jakýkoli stupeň a stupeň ≥ 3).

Srdeční elektrofyziologie

Účinek UKONIQ na QT interval nebyl plně charakterizován.

Farmakokinetika

Expozice umbralisib se úměrně zvýšila v rozmezí dávky 200 mg až 1000 mg jednou denně (NULL,25 až 1,25krát více doporučené dávky). Při doporučené dávce byla pozorována 6,4- a 3,8násobná akumulace AUC a CMAX umbralisibu.

Průměrné (CV%) AUC a CMAX byly 141 μg*H/ml (46%) a 7,3 μg/ml (39%) při doporučeném dávkování.

Vstřebávání

Střední doba na dosažení maximální koncentrace plazmy (TMAX) je přibližně 4 hodiny.

Účinek jídla

Správa of a single dose of Ukoniq with a high-fat high calorie meal (approximately 917 calories with 171 calories from protein 232 calories from carbohydrate and 502 calories from fat) in healthy subjects increased AUC and Cmax of umbralisib by 61% and 115% respectively relative to fasting conditions.

Rozdělení

Průměr (CV%) zjevný centrální objem distribuce umbralisibu je 312 (185%) L.

Vazba plazmatického proteinu je ≥ 99,7% a byla nezávislá na koncentraci mezi 2 a 5 μm. Průměrný poměr krve k plazmě je 0,6.

Odstranění

Průměrná (CV%) zjevná clearance umbralisibu je 15,5 (52%) L/h s účinným poločasem 91 (42%) hodin.

Metabolismus

Umbralisib je metabolizován CYP2C9 CYP3A4 a CYP1A2 in vitro .

Vylučování

Přibližně 81% dávky bylo získáno ve stolici (17% nezměněno) a 3% v moči (NULL,02% nezměněno) po jedné radioaktivně značené dávce umbralisibu 800 mg na zdravé subjekty.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice umbralisibu na základě věku (18 až 87 let) sexuální rasy (bílá a černá) tělesná hmotnost (44 až 165 kg) Mírné zhoršení jater (celkový bilirubin ≤ uln a ast> uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5 × uln a jakýkoli ast) nebo jakýkoli ast a asT a INST) nebo jakýkoli ast a ast a ast a ast) nebo jakýkoli ast 30) nebo jakoukoli astřík) nebo jakýkoli ast. Ml/min odhadovaný rovnicí Cockcroft-Gault). Účinek jiné rasy/etnicity závažné poškození ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) a dialýzy nebo mírné až těžké poškození jater (celkový bilirubin ≤ uln a ast> uln nebo celkový bilirubin> uln a jakýkoli AST) na umbralisib farmakokinetiku.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Při současném použití s ​​inhibitorem protonové pumpy a inhibitoru omeprazolu A protonové pumpy nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice umbralisib.

Souběžné podávání UKONIQ se silnými inhibitory CYP3A4 a induktory nebo středních inhibitorů CYP2C9 a induktory nebyly studovány.

Souběžné podávání UKONIQ s citlivými substráty CYP3A4 CYP2C8 CYP2C9 a CYP2C19 nebo P-GP substráty nebyly plně charakterizovány.

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Umbralisib je substrát CYP1A2 CYP2C9 a CYP3A4, ale není substrátem CYP2B6 CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 a UGT1A1.

Umbralisib inhibuje CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4, ale neinhibuje CYP1A2 CYP2B6 a CYP2D6. Umbralisib indukuje CYP3A4.

Transportní systémy

Umbralisib není substrátem P-GP BCRP OAT1 OAT3 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 a MATE2-K.

Umbralisib inhibuje P-gp.

Klinické studie

Lymfom okrajové zóny

Účinnost UKONIQ byla hodnocena ve studii jednoramenné skupiny UTX-TGR-205 (NCT02793583) s otevřenou multi-Center Multi-Cohort pokus s otevřeností. Od pacienti s MZL bylo požadováno, aby dostali alespoň jednu předchozí terapii, včetně režimu Anti-CD20 obsahujícího. Studie vyloučila pacienty s předchozí expozicí inhibitoru PI3K. Pacienti dostávali UKONIQ 800 mg perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Do této kohorty bylo zapsáno celkem 69 pacientů s MZL [extranodální (n = 38) uzlem (n = 20) a splenií (n = 11)]. Střední věk byl 67 let (rozmezí: 34 až 88 let) 52% bylo žen 83% bílých 7% bylo černé 3% asijské 7% bylo jiné a 97% mělo základní výkon ECOG 0 nebo 1.. Pacienti měli střední počet předchozích linií terapie 2 (1 až 6), přičemž 26% bylo refrakční k jejich poslední terapii.

Účinnost byla založena na celkové míře odezvy, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (IRC) pomocí kritérií přijatých z kritérií mezinárodních pracovních skupin pro maligní lymfom. Střední doba sledování byla 20,3 měsíce (rozmezí: 15,0 až 28,7 měsíců). Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti u pacientů s MZL (studie 205)

Střední čas na reakci byl 2,8 měsíce (rozmezí: 1,8 až 21,2 měsíce). Celková míra odezvy byla 44,7% 60,0% a 45,5% u 3 MZL subtypů (extranodální uzlové a spleniky).

Folikulární lymfom

Účinnost UKONIQ byla hodnocena ve studii s jednou rukou UTX-TGR-205 s otevřenou multicentrickou multi-cohort pokus s otevřeným znakem (NCT02793583). Pacienti s relapsovaným nebo refrakterním FL byli povinni dostávat nejméně dvě předchozí systémové terapie, včetně anti-CD20 monoklonální protilátky a alkylační činidlo. Studie vyloučila pacienty s transformací velkých buněk stupně 3B FL před alogenní transplantační anamnézou lymfomu CNS a předchozí expozicí inhibitoru PI3K. Pacienti dostávali UKONIQ 800 mg perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Do této kohorty bylo zapsáno celkem 117 pacientů s FL. Střední věk byl 65 let (rozmezí: 29 až 87 let) 38% bylo 80% bílých 4% bylo 73%, které mělo onemocnění fáze IIIIV 38% mělo objemnou onemocnění a 97% mělo základní výkon ECOG 0 až 1. Pacienti měli medián 3 předchozích linií terapie (rozsah: 1 až 10) s 36% refrakčními terapií.

Účinnost byla založena na celkové míře odezvy, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (IRC) pomocí kritérií přijatých z kritérií mezinárodních pracovních skupin pro maligní lymfom. Střední doba sledování byla 20,1 měsíce (rozmezí: 13,5 až 29,6 měsíců). Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním FL (studie 205)

Střední čas na reakci byl 4,4 měsíce (rozmezí: 2,2 až 15,5 měsíce).

Informace o pacientovi pro uwoniq

Ukoniq™
(You-kin-i)
(Umbralisib) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ukoniq?

Ukoniq can cause serious side effects including:

• Infekce. Ukoniq can cause serious infections that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have horečka chills weakness flu-like symptoms or any other signs of infection during treatment with Ukoniq.
• Nízký počet bílých krvinek (neutropenie). Neutropenie is common with Ukoniq treatment and can sometimes be serious. Your healthcare provider will check your blood counts regularly during treatment with Ukoniq. Tell your healthcare provider right away if you have a horečka or any signs of infection during treatment with Ukoniq.
• Průjem or inflammation of your intestine (colitis). Průjem is common during Ukoniq treatment and can sometimes be serious. Tell your healthcare provider right away if you have průjem that does not go away or worsening průjem stool with mucus or blood or if you have severe stomach area (abdominal) pain during treatment with Ukoniq. Drink plenty of fluids during treatment with Ukoniq to help prevent dehydration from průjem.
• Problémy s jatery. Výsledky krevních testů jater jsou běžné a někdy mohou být vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy před a během vaší léčby s UKONIQ, aby zkontroloval problémy s jatery.

  Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků problémů jater:

  • Zlasování kůže nebo bílé části vašich očí (žloutenka)
  • tmavá nebo hnědá (čajová) moč
  • Bolest v pravé horní části oblasti žaludku (břicho)
  • krvácení nebo modřiny snadněji než obvykle
• Těžké skin reactions. Vyrážkaes and other skin reactions are common with Ukoniq treatment and can sometimes be severe and may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get a new or worsening skin vyrážka or other signs of a severe skin reaction during treatment with Ukoniq including:
  • Bolestivé vředy nebo vředy na rtech nebo v ústech
  • vyrážka with blisters or peeling skin
  • vyrážka with itching
  • vyrážka with horečka

Máte -li některý z výše uvedených závažných vedlejších účinků během léčby UKONIQ, může váš lékař zcela zastavit léčbu zastavení léčby po určitou dobu nebo změnit dávku uwoniq.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky UKONIQ? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Ukoniq?

Ukoniq is a prescription medicine used to treat adults with:

• Lymfom marginální zóny (MZL), když se onemocnění vrátilo nebo neodpovědělo na léčbu a které obdrželo alespoň jeden určitý typ předchozí léčby.
• Folikulární lymfom (FL), když se onemocnění vrátilo nebo nereagovalo na léčbu a které obdrželo nejméně tři předchozí léčby.

Není známo, zda je Ukoniq u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete Ukoniq, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech včetně:

• mít infekci
• mít břišní nebo střevní problémy
• mít problémy s jatery
• jsou alergičtí na FD alergie na aspirin.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ukoniq může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test před zahájením léčby s UKONIQ.
  • Ženy kteří jsou schopni otěhotnět, by měli používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) během léčby s UKONIQ a po dobu 1 měsíce po poslední dávce Ukoniq. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které pro vás mohou být pravé. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s UKONIQ.
  • Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby s UKONIQ a po dobu poslední dávky Ukoniq používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ukoniq prochází do mateřského mléka. Během léčby UKONIQ a 1 měsíc po poslední dávce UKONIQ ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám brát UKONIQ?

• Vezměte si Ukoniq přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste dočasně zastavili dávku nebo úplně přestali brát UKONIQ, pokud vyvinete vedlejší účinky. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát UKONIQ, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si tablety Ukoniq 1krát každý den s jídlem přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Polykání tablety uwoniq celé. Nedržte rozbití nebo žvýkání tabletů.
• Pokud zvracíte po přijetí dávky uwoniq, v ten den nebere jinou dávku. Vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud vám chybí dávka Ukoniq, vezměte si ji, jakmile si pamatujete ve stejný den. Pokud to bylo více než 12 hodin, přeskočí zmeškanou dávku a další den vezměte další dávku v obvyklém čase.

Jaké jsou možné vedlejší účinky UKONIQ?

Ukoniq can cause serious side effects. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ukoniq?

Mezi nejčastější vedlejší účinky UKONIQ patří:

• Změny v některých krevních testech funkce ledvin
• únava
• nevolnost
• bolest svalů nebo kostí
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• nízký počet destiček
• infekce horních cest dýchacích
• zvracení
• Bolest břicha
• snížená chuť k jídlu

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky UKONIQ.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat uwoniq?

je ricinový olej bezpečný pro požití

• Ukládejte tablety uwoniq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Ukoniq a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití UKONIQ.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte UKONIQ pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte UKONIQ jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o UKONIQ, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ukoniq?

Aktivní složka: Umbralisib Tosylát

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný hydroxypropyl beadex hydroxypropylcelulóza hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Film potahování tabletů se skládá z FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.