Trulicita

VAROVÁNÍ

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

• U samců a ženských potkanů ​​způsobuje dulaglutid po celoživotní expozici nárůst výskytu nádorů C-buněk štítné žlázy (adenomy a karcinomy) závislé na dávce a nadávání léčby. Není známo, zda trulicita způsobuje nádory C-buněk štítné žlázy včetně medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) u lidí jako lidský význam dulaglutidově vyvolaných nádorů hlodavců hlodavců na hlodavci štítné žlázy C-buněk nebyl stanoven [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz nádory [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].
• Trulicita je kontraindikována u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou MTC a u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2). Poradenství pacientům ohledně potenciálního rizika MTC s použitím trulicity a informujte je o symptomech nádorů štítné žlázy (např. Hmotnost v krku dysfagii dyspnoe přetrvávající chrapot). Rutinní monitorování kalcitoninu v séru nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených trulicitou [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro trulicitu

Trulicita obsahuje dulaglutid lidský agonista receptoru GLP-1. Molekula je fúzní protein, který se skládá ze 2 identických řetězců vázaných na disulfid, z nichž každá obsahuje N-terminální analogovou sekvenci GLP-1 kovalentně spojenou s FC částí modifikovaného lidského imunoglobulinu G4 (IgG4) těžkým řetězcem malou peptidovou linkerem a je produkován pomocí mammalianské buněčné kultury. Analogová část GLP-1 dulaglutidu je 90% homologní s nativním lidským GLP-1 (7-37). Strukturální modifikace byly zavedeny v části GLP-1 molekuly odpovědné za interakci s enzymem dipeptidyl-peptidázou-IV (DPP-4). Další modifikace byly provedeny v oblasti s potenciálním epitopem T-buněk a v oblasti IgG4 FC části molekuly odpovědné za vázání receptorů s vysokou afinitou FC a tvorbou poloviční protilátky. Celková molekulová hmotnost dulaglutidu je přibližně 63 kilodaltonů.

Trulicita je čistý bezbarvý sterilní roztok. Každý 0,5 ml roztoku trulicity obsahuje 0,75 mg nebo 1,5 mg dulaglutidu. Každé dávkové pero obsahuje 0,5 ml roztoku a následující pomocné látky: kyselina citronová bezvodová (NULL,07 mg) polysorbát 80 (NULL,10 mg) dihydrátu (NULL,37 mg) ve vodě pro injekci.

Použití pro trulicitu

Trulicita ^® Je uvedeno

• Jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemiky u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s typem 2 Diabetes mellitus .
• Snížit riziko závažných nepříznivých kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu nebo nefatální mrtvice) u dospělých s Diabetes 2. typu mellitus, který zavedl kardiovaskulární onemocnění nebo mnoho kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Omezení použití

Trulicita

• Nebyl studován u pacientů s anamnézou pankreatitidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Consizr other antidiabetic therapies in patients with a history of pancreatitis.
• Nemělo by se používat u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.
• Nebyl studován u pacientů se závažným gastrointestinálním onemocněním včetně těžké gastroparézy, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro trulicitu

Dávkování dospělých

• Doporučené počáteční dávkování trulicity je 0,75 mg injikováno subkutánně jednou týdně. Postupujte podle níže uvedené eskalace dávky a snížte riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
• Po 4 týdnech může být dávka zvýšena na 1,5 mg jednou týdně pro další glykemickou kontrolu.
• Pokud je nutná další kontrola glykemiky, zvýší dávkování v přírůstcích 1,5 mg po nejméně 4 týdnech při současné dávce.
• Maximální doporučená dávka je 4,5 mg injikována subkutánně jednou týdně.

Pediatrická dávka

• Doporučené počáteční dávkování trulicity je 0,75 mg injikováno subkutánně jednou týdně.
• Pokud je nutná další kontrola glykemiky, zvýší dávkování na maximální doporučené dávkování 1,5 mg jednou týdně po nejméně 4 týdnech na dávkování 0,75 mg, aby se snížilo riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Doporučení týkající se zmeškané dávky

• Pokud je dávka vynechána pacientům, aby podávali dávku co nejdříve, pokud jsou nejméně 3 dny (72 hodin) až do další naplánované dávky. Pokud zůstane méně než 3 dny před další plánovaným dávkou přeskočte zmeškanou dávku a podávejte další dávku v pravidelně naplánovaném dni. V každém případě mohou pacienti obnovit svůj pravidelný týdenní dávkovací plán.
• Den týdenní administrativy lze v případě potřeby změnit, pokud byla poslední dávka podána 3 nebo více dní před novým dnem správy.

Důležité pokyny pro správu

• Před zahájením pacientů a pečovatelů na správnou injekční techniku ​​[viz viz Pokyny pro použití ].
• Spravujte trulicitu jednou týdně kdykoli denně s jídlem nebo bez jídla.
• Injekci trulicity subkutánně do stehna nebo horní části břicha.
• Otočte injekční místa s každou dávkou.
• Před použitím vizuálně prohlédněte trulicitu. Měl by to vypadat čisté a bezbarvé. Nepoužívejte trulicitu, pokud je vidět částice nebo zbarvení.
• Při použití trulicity s podáváním inzulínu jako samostatných injekcí a nikdy se nemíchejte. Je přijatelné injekční trulicitu a inzulín ve stejné oblasti těla, ale injekce by neměly být vzájemně sousedící.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce

Trulicita je jasné a bezbarvé řešení dostupné jako:

• 0,75 mg/0,5 ml roztoku v pero s jednou dávkou
• 1,5 mg/0,5 ml roztoku v pero s jednou dávkou
• Roztok 3 mg/0,5 ml v pero s jednou dávkou
• 4,5 mg/0,5 ml roztoku v pero s jednou dávkou

Trulicita (Dulaglutide) Injekce je jasný a bezbarvý roztok dodávaný v jednodávkové pera. Trulicita je zabalena v kartonové vnější kartonu obsahující 4 pera s jednou dávkou a je dodávána následovně:

Skladování a manipulace

• Skladujte trulicitu v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• V případě potřeby může být každé pero s jednotlivými dávkami udržováno při pokojové teplotě, aby nepřekročilo 86 ° F (30 ° C) celkem 14 dní.
• Nezmrzneš trulicity. Pokud byla zmrazena, nepoužívejte trulicitu.
• Chránit trulicitu před světlem. Skladování trulicity v původním kartonu se doporučuje až do doby podávání.

Vyrobeno: Eli Lilly a společnost Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Trulicity

Následující závažné reakce jsou popsány níže nebo jinde v předepisovacích informacích:

• Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím sekretagogů nebo inzulínu inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžké gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Komplikace diabetické retinopatie u pacientů s anamnézou diabetické retinopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní choroba žlučníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky v klinických studiích u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Pokusy s placebem pro dospělé pro dospělé pro trulicitu 0,75 mg a dávky 1,5 mg

Údaje v tabulce 1 jsou odvozeny ze skupiny placebem kontrolovaných studií a zahrnují 1670 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 vystavené trulinosti s průměrnou dobou expozice 23,8 týdnů [viz viz Klinické studie ]. The mean age of patients was 56 years 1% were 75 years or olzr a 53% were male. The population was 69% White 7% Black or African American 13% Asian; 30% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 8 years a mean HbA1c of 8.0% a 2.5% of the population reported retinopathy. Základní linie estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m ² ) v 96%.

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky bez hypoglykémie, která se vyskytuje u ≥ 5% dospělých pacientů léčených Trulicity a častěji než placebo ve skupině placebem kontrolovaných pokusů.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve skupině placebem kontrolovaných studií, které se vyskytly u ≥ 5% dospělých pacientů ošetřených truličností s diabetes mellitus 2. typu 2. typu diabetes

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Ve skupině placebem kontrolovaných studií gastrointestinálních (GI) nežádoucích účinků došlo častěji u pacientů, kteří dostávali trulicitu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (placebo 21% 0,75 mg 32% 1,5 mg 41%). Vyšší procento pacientů, kteří dostávali trulicitu 0,75 mg (NULL,3%) a trulicity 1,5 mg (NULL,5%), přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků GI než pacienti, kteří dostávali placebo (NULL,2%). Vyšetřovatelé hodnotili závažnost nežádoucích účinků GI, ke kterým došlo u těch, které byly léčeny 0,75 mg a 1,5 mg trulicity jako mírné u 58% a 48% případů středních u 35% a 42% případů nebo závažných v 7% a 11% případů.

Následující nežádoucí účinky GI byly hlášeny častěji u pacientů ošetřených Trulicity než u pacientů léčených placebem (frekvence uvedené jako: placebo; 0,75 mg; 1,5 mg): zácpa (NULL,7% 3,7%) (NULL,4% 1,4%) břišní (NULL,7% 2,3%) (NULL,5% 2,0%) a 0,5% 2,0%) a 0,5% 2,7%) a 0,5% 2,7%) a 0,5% 2,7%) a 0,5% 2,7%) (NULL,7% 2,3%) (NULL,7% 2,7%) a 0,7% 2,3%) (NULL,4% 1,4%) (NULL,7% 2,3%) (NULL,4% 3,4%) (NULL,7%) (NULL,4. erukce (NULL,2% 0,6% 1,6%).

Pokusy pro dospělé dávky pro dávky 3 mg a 4,5 mg dávky

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytují ≥ 5% v kterékoli z léčebných skupin do 36 týdnů v klinické studii s 1842 dospělými pacienty s diabetes mellitus typu 2 léčené trulicitou 1,5 mg 3 mg nebo 4,5 mg subkutánně jednou týdně Klinické studie ]. The adverse reaction profile is consistent with previous clinical trials in adults.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5% dospělých pacientů ošetřených Trulicity s diabetes mellitus typu 2 v klinické studii během 36 týdnů ^a

Jiné nežádoucí účinky u dospělých

Hypoglykémie

Tabulka 3 shrnuje výskyt hypoglykémie v placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2: epizody s hladinou glukózy <54 mg/dL with or without symptoms a severe Hypoglykémie zfined as an episoz requiring the assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions.

Tabulka 3: Incidence (%) hypoglykémie u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 v placebech kontrolovaných studiích

Hypoglykémie was more frequent when Trulicita was used in combination with a sulfonylurea or insulin than when used with non-secretagogues. In a 78-week adult clinical trial Hypoglykémie (hladina glukózy <54 mg/dL) occurred in 20% a 21% of patients when Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg respectively were co-administered with a sulfonylurea. Severe Hypoglykémie occurred in 0% a 0.7% of patients when Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg respectively were co- administered with a sulfonylurea. In a 52-week adult clinical trial Hypoglykémie (hladina glukózy <54 mg/dL) occurred in 77% a 69% of patients when Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg respectively were co-administered with praial insulin. Severe Hypoglykémie occurred in 2.7% a 3.4% of patients when Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg respectively were co-administered with praial insulin. Refer to Table 3 for the inciznce of Hypoglykémie in patients treated in combination with basal insulin glargine.

V klinické studii s dospělými pacienty na trulicity 1,5 mg trulicity 3 mg nebo trulicity 4,5 mg jednou týdně jako doplněk k metforminovým incidenci hypoglykémie (hladina glukózy (hladina glukózy (hladina glukózy <54 mg/dL) through 36 weeks were 1.1% 0.3% a 1.1% respectively a inciznces of severe Hypoglykémie were 0.2% 0% a 0.2% respectively.

Cholelithiasis a cholecystitis

Ve studii kardiovaskulárních výsledků u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním (CV) onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory se středním sledováním 5,4 let [viz viz Klinické studie ] Cholelitiáza se vyskytla rychlostí 0,62/100 pacientů u pacientů léčených Trulicity a 0,56/100 pacientů u pacientů s placebem po úpravě předchozí cholecystektomie. Vážné události akutní cholecystitidy byly hlášeny u 0,5% a 0,3% pacientů na trulicitu a placebu.

Zvýšení srdeční frekvence a nežádoucí účinky související s tachykardií

U dospělých pacientů trulicita 0,75 mg a 1,5 mg vedla k průměrnému zvýšení srdeční frekvence (HR) 2-4 beatů za minutu (bpm).

Nežádoucí účinky sinus Tachykardie byla hlášena častěji u pacientů vystavených trulicity. Sinus tachykardie byla hlášena u 3,0% 2,8% a 5,6% pacientů léčených placebo trulicitou 0,75 mg a trulicity 1,5 mg. Přetrvávání sinusové tachykardie (hlášeno při více než 2 návštěvách) byla hlášena u 0,2% 0,4% a 1,6% pacientů léčených placebo trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg 1,5 mg. Epizody sinusové tachykardie spojené s doprovodným zvýšením oproti výchozímu stavu srdeční frekvence ≥15 beatů za minutu byly hlášeny u 0,7% 1,3% a 2,2% pacientů léčených placebo trulicitou 0,75 mg a trulicity 1,5 mg.

Přecitlivělost

Systémové hypersenzitivity nežádoucí účinky někdy závažné (např. Závažné otoky rtů na rty na obličeji) v klinických studiích došlo u 0,5% dospělých pacientů.

Injekce-site Reactions

V placebem kontrolovaných studiích u reakcí na injekci dospělých (např. Erytém injekční lokality) byly hlášeny u 0,5% pacientů ošetřených Trulicity a u 0,0% pacientů ošetřených placebem.

PR interval prodloužení a nežádoucí účinky atrioventrikulárního (AV) bloku prvního stupně prvního stupně

U dospělých pacientů ošetřených Trulicity ošetřených dospělých bylo pozorováno průměrné zvýšení oproti základní linii v intervalu PR 2-3 milisekund na rozdíl od průměrného snížení o 0,9 milisekundy u pacientů ošetřených placebem. Nežádoucí reakce AV bloku prvního stupně se objevila častěji u pacientů léčených trulicitou než placebo (NULL,9% 1,7% a 2,3% pro placebo trulicitu 0,75 mg a trulicitu 1,5 mg). Na elektrokardiogramech bylo pozorováno zvýšení intervalu PR na nejméně 220 milisekund u 0,7% 2,5% a 3,2% pacientů léčených placebo trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg 1,5 mg.

Zvýšení amylázy a lipázy

Dospělí pacienti vystaveni kultulicitě měly průměrné zvýšení od výchozí hodnoty v lipázové a/nebo pankreatické amyláze 14% až 20%, zatímco pacienti ošetřeni placebem měli průměrné zvýšení až 3%.

Nežádoucí reakces In The Clinical Trial Of Pediatričtí pacienti 10 Years Of Age And Olzr With Type 2 Diabetes Mellitus

Trulicita was administered to 150 pediatric patients 10 years of age a olzr with Diabetes 2. typu mellitus for a mean duration of 41.3 weeks [see Klinické studie ]. The mean age was 14.5 years a 71% of patients were female. Overall 55% were White 15% were Black or African American 12% were Asian 10% were American Indian or Alaska Native 5% were other races a 3% had unknown race. Additionally 55% were Hispanic or Latino 42% were not Hispanic or Latino a 3% had unknown ethnicity. At baseline the mean duration of Diabetes 2. typu mellitus was 2 years mean HbA1c was 8.1% mean weight was 90.5 kg a mean BMI was 34.1 kg/m ² .

Bezpečnostní profil u pediatrických pacientů léčených trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg subkutánně jednou týdně byl v souladu s profilem popsaným výše u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s výjimkou reakcí injekce. U pediatrických pacientů byl výskyt reakcí injekce 3,9% (2 pacienty) ve skupině 3,8% (2 pacienty) ve skupině 1,5 mg a 2,0% (1 pacient) ve skupině s placebem.

Zážitek z postmarketingu

Během použití souhlasí se byly hlášeny následující další nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Gastrointestinal: Ileus
• Hepatobiliář: Cholecystitida cholelitiáza vyžadující cholestasis cholestasis zvýšení jaterních enzymů Hepatitida hepatitidy
• Přecitlivělost: Anafylaktické reakce angioedém
• Poruchy nervového systému: Dysgeusia
• Plicní: Plicní aspirace došlo u pacientů, kteří dostávali agonisty receptoru GLP-1 podstupujících volitelné operace nebo postupy vyžadující celkovou anestézii nebo hlubokou sedaci.
• Renal: Akutní selhání ledvin nebo zhoršování Chronické selhání ledvin někdy vyžaduje hemodialýzu

Lékové interakce for Trulicity

Orální léky

Trulicita zlays plyntric emptying a thus has the potential to reduce the rate of absorption of concomitantly administered oral medications. The zlay in plyntric emptying is dose-zpenznt but is attenuated with the recommenzd dose escalation to higher doses of Trulicita [see Dávkování a podávání ]. The zlay is largest after the first dose a diminishes with subsequent doses. In clinical pharmacology studies Trulicita 1,5 mg did not affect the absorption of the tested orally administered medications to a clinically relevant zgree [see Klinická farmakologie ]. There is limited experience with the use of concomitant medications in clinical trials with Trulicita doses of 3 mg a 4.5 mg.

Monitorujte hladiny léčiva perorálních léků s úzkým terapeutickým indexem (např. Warfarin), pokud jsou současně podávány s trulicitou.

Současné použití s ​​inzulinovou sekreagogem (např. Sulfonylurea) nebo s inzulínem

Při zahájení trulicity zvažte snížení dávky souběžně podávaných sekretagogů inzulínu (jako je sulfonylmočoviny) nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Varování pro trulicitu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro trulicitu

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

U samců a ženských potkanů ​​způsobuje dulaglutid po celoživotní expozici nárůst výskytu nádorů C-buněk štítné žlázy (adenomů a karcinomů) závislé na dávce a nadávání léčby nadále [viz viz [viz viz [viz Neklinická toxikologie ]. Glucagon-like peptiz-1 (GLP-1) receptor agonists have induced thyroid C-cell aznomas a carcinomas in mice a rats at clinically relevant exposures. It is unknown whether Trulicita will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of dulaglutiz-induced roznt thyroid C-cell tumors has not been ztermined.

Jeden případ MTC byl hlášen u pacienta léčeného trulicitou v klinické studii. Tento pacient měl hladinu kalcitoninu před léčbou přibližně 8krát vyšší než horní hranice normálního (ULN). Další případ hyperplázie C-buněk se zvýšenou hladinou kalcitoninu po léčbě byl hlášen ve studii kardiovaskulárních výsledků (Rewind). Případy MTC u pacientů léčených liraglutidem další agonista receptoru GLP-1 byla hlášena v období postmarketingu; Data v těchto zprávách nestačí k navázání nebo vyloučení příčinného vztahu mezi agonistou agonisty receptoru GLP-1 u lidí.

Trulicita is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Trulicita a inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Rutinní monitorování kalcitoninu v séru nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených trulicitou. Takové monitorování může zvýšit riziko zbytečných postupů v důsledku nízké specificity testu pro sérový kalcitonin a vysoký výskyt na pozadí onemocnění štítné žlázy. Významně zvýšené hodnoty kalcitoninu v séru mohou naznačovat, že MTC a pacienti s MTC mají obvykle hodnoty kalcitoninu> 50 ng/l. Pokud je měřen sérový kalcitonin a zjistí, že je zvýšen, měl by být pacient dále vyhodnocen. Dále by měli být také vyhodnoceni pacienti s uzly štítné žlázy zaznamenané při fyzickém vyšetření nebo zobrazování krku.

Pankreatitida

Ve sdružené analýze z původních registračních studií 12 (NULL,4 případů na 1000 let pacientů) byly hlášeny nežádoucí účinky související s pankreatitidou u pacientů vystavených trilicitě oproti 3 v komparátorech neinkotinu (NULL,7 případů na 1000 let pacientů). Analýza rozhodných událostí odhalila 5 případů potvrzené pankreatitidy u pacientů vystavených trulicity (NULL,4 případy na 1000 let pacientů) oproti 1 případu v komparátorech neinkonetinu (NULL,88 případů na 1000 let pacienta).

Na základě analýzy rozhodovaných událostí v klinické studii hodnotící trulicitu 1,5 mg 3 mg nebo 4,5 mg po týdenní pankreatitidě došlo u 1 pacienta vystaveného trulicity 1,5 mg (NULL,2%) u 2 pacientů vystavených trilicity 3 mg (NULL,3%) a 3 pacientům vystaveni k trilicity 4,5 mg).

Po zahájení trilicity pečlivě sledujte pacienty na příznaky a symptomy pankreatitidy, včetně přetrvávající těžké bolesti břicha, která se někdy vyzařuje na záda, která může nebo nemusí být doprovázena zvratem. Pokud je podezření na pankreatitidu, okamžitě přeruší trulicitu a zahájí vhodné řízení. Pokud je potvrzena pankreatitida, neměla by se restartovat. Trulicita nebyla hodnocena u pacientů s předchozí anamnézou pankreatitidy. Zvažte další antidiabetické terapie u pacientů s anamnézou pankreatitidy.

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Insulin Secretagogues Or Insulin

Pacienti, kteří dostávají trulicitu v kombinaci s sekretagogem inzulínu (např. Sulfonylmorea) nebo inzulínu, mohou mít zvýšené riziko hypoglykémie včetně těžké hypoglykémie [viz viz Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky sulfonylmočoviny (nebo jiných souběžně podávaných sekretagogy inzulínu) nebo inzulínu. Informujte pacienty pomocí těchto souběžných léků o riziku hypoglykémie a vzdělávejte je o příznacích a příznacích hypoglykémie.

Přecitlivělost Reactions

U pacientů léčených trulicitou se objevily zprávy o závažných reakcích na hypersenzitivitu, včetně anafylaktických reakcí a angioedému [viz viz Nežádoucí účinky ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Trulicita; treat promptly per staard of care a monitor until signs a symptoms resolve. Trulicita is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction to dulaglutiz or to any of the components of Trulicita.

Anafylaxe a angioedém byly hlášeny u jiných agonistů receptoru GLP-1. Uchovávejte opatrnost u pacienta s anamnézou angioedému nebo anafylaxe s jiným agonistou receptoru GLP-1, protože není známo, zda tito pacienti budou k anafylaxi predisponováni s trulicitou.

Akutní poškození ledvin

U pacientů léčených agonisty receptoru GLP-1, včetně trulicity, došlo k ponorkovým zprávám o akutním selhání ledvin a zhoršení chronického selhání ledvin, které může někdy vyžadovat hemodialýzu. Některé z těchto událostí byly hlášeny u pacientů bez známého základního onemocnění ledvin. Většina hlášených událostí se vyskytla u pacientů, kteří zažili zvracení nevolnosti nebo dehydrataci. Protože tyto reakce mohou zhoršit renální funkci při iniciaci nebo stupňování dávek trulicity u pacientů s poruchou ledvin. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s poruchou ledvin, které vykazují závažné nepříznivé gastrointestinální reakce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Silné gastrointestinální nežádoucí účinky

Použití trulicity bylo spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky někdy závažné [viz Nežádoucí účinky ]. In the pool of placebo-controlled trials severe plyntrointestinal adverse reactions were reported more frequently among patients receiving Trulicita (NULL,75 mg 2.2% 1,5 mg 4.3%) than placebo (1.4%).

Trulicita has not been studied in patients with severe plyntrointestinal disease including severe plyntroparesis a is therefore not recommenzd in these patients.

Komplikace diabetické retinopatie u pacientů s anamnézou diabetické retinopatie

V kardiovaskulárních výsledcích studie se středním sledováním 5,4 let zahrnujících pacienty s diabetem 2. typu se zavedeným kardiovaskulárním onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory se u pacientů léčených trulicitou 1,5 mg (NULL,9%) a placebem). Tyto události byly prospektivně zjištěny jako sekundární složený koncový bod. Podíl pacientů s komplikacemi diabetické retinopatie byl větší u pacientů s anamnézou diabetické retinopatie na začátku (trulicity 8,5% placebo 6,2%) než u pacientů bez známé anamnézy diabetické retinopatie (trulicita 1% placebo 1%).

Rychlé zlepšení kontroly glukózy bylo spojeno s dočasným zhoršením diabetické retinopatie. Pacienti s anamnézou diabetické retinopatie by měli být sledováni na progresi diabetické retinopatie.

Akutní choroba žlučníku

Akutní události onemocnění žlučníku, jako je cholelitiáza nebo cholecystitida, byly hlášeny v agonistických studiích GLP-1 a postmarketingu. V testu kardiovaskulárních výsledků se středním sledováním 5,4 let cholelitázy došlo u pacientů ošetřených Trulicity ošetřených 3,56/100 pacientů a po úpravě pro předchozí cholecystektomii 0,56/100 pacientů. Vážné události akutní cholecystitidy byly hlášeny u 0,5% a 0,3% pacientů na trulicitu a placebu. Pokud je podezření na cholelithiasis, jsou uvedeny studie žlučníku a jsou uvedeny vhodné klinické sledování.

Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace

Trulicita zlays plyntric emptying [see Klinická farmakologie ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists unzrgoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or zep sedation who had residual plyntric contents zspite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Dostupné údaje nejsou dostatečné k informování doporučení ke zmírnění rizika plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace u pacientů, kteří užívají trulicitu, včetně toho, zda úprava doporučení předoperačního půdu nebo dočasná přerušení trulicity může snížit výskyt zadrženého obsahu žaludku. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou trulicitu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instructions for Use ).

• Informujte pacienty, že trulicita způsobuje benigní a maligní nádory C-buněk štítné žlázy u potkanů ​​a že lidský význam tohoto nálezu nebyl stanoven. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky nádorů štítné žlázy (např. Hručka v krku Perzistentní chraplavost nebo dušnost) svému lékaři [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha, která může vyzařovat dozadu a které mohou (nebo nemusí) doprovázet zvracení, je charakteristickým příznakem charakteristiky Akutní pankreatitida . Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili trulicitu a kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, že riziko hypoglykémie může být zvýšeno, pokud se používá trulicita v kombinaci s sekretagogem inzulínu (jako je sulfonylreau) nebo inzulínem. Vzdělávat pacienty o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům o potenciálním riziku dehydratace v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků a přijali preventivní opatření, aby se zabránilo vyčerpání tekutin. Informujte pacienty léčené truličností potenciálního rizika zhoršující se funkce ledvin a vysvětlete související příznaky a příznaky poškození ledvin a také možnost dialýzy jako lékařského zásahu, pokud dojde k selhání ledvin [viz viz [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty o potenciálním riziku závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají závažné nebo přetrvávající gastrointestinální příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, že při použití trulicity byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Poraďte pacientům o příznacích hypersenzitivních reakcí a pokynujte jim, aby přestali přijímat trulicitu a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se během léčby s trulicitou zaznamenají změny vidění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, že trulicita může způsobit, že se jejich žaludek vyprázdní pomaleji, což může vést ke komplikacím s anestezií nebo hlubokou sedací během plánovaných operací nebo postupů. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou trilicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty o potenciálním riziku cholelitiázy nebo cholecystitidy. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud je cholelitiáza nebo cholecystitida podezřelá z vhodného klinického sledování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Informujte pacienty, pokud je dávka vynechána a do další naplánované dávky by ji měly co nejdříve podávat a poté, jakmile se jednou týdenní dávkový plán obnovíte nejméně 3 dny (72 hodin). Pokud je dávka vynechána a další pravidelně naplánovaná dávka je splatná za 1 nebo 2 dny, informujte pacienta, aby nezmeškanou dávku nepodal a místo toho pokračoval v souhrnu další pravidelně naplánované dávky [viz viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Byla provedena dvouletá studie karcinogenity s dulaglutidem u samců a ženských potkanů ​​v dávkách 0,05 0,5 1,5 a 5 mg/kg (NULL,2- 3- 8- a 24krát MRHD 4,5 mg jednou týdně na základě AUC) podávané subkutánní injekcí dvakrát týdně. U potkanů ​​dulaglutid způsobil nárůst výskytu nádorů C-buněk štítné žlázy (adenomy a/nebo karcinomy) na základě AUC na základě AUC na základě AUC závislé na dávce a nadávání léčby. Statisticky významné zvýšení adenomů C-buněk bylo pozorováno u potkanů, kteří dostávali dulaglutid při ≥0,5 mg/kg. Numerické zvýšení karcinomů C-buněk štítné žlázy se vyskytlo při 5 mg/kg (24krát MRHD založené na AUC) a bylo považováno za léčbu související s léčbou navzdory absenci statistické významnosti.

Šestiměsíční studie karcinogenity byla provedena s dulaglutidem u transgenních myší RASH2 v dávkách 0,3 1 a 3 mg/kg podávané subkutánní injekcí dvakrát týdně. Dulaglutid nevytvořil zvýšený výskyt hyperplazie C-buněk štítné žlázy nebo neoplazie v jakékoli dávce.

Dulaglutid je rekombinantní protein; Nebyly provedeny žádné studie genotoxicity.

Lidská relevance nádorů C-buněk štítné žlázy u potkanů ​​není známa a nemohla být stanovena klinickými studiemi nebo neklinickými studiemi [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Při studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u samců a ženských potkanů ​​byly pozorovány žádné nepříznivé účinky dulaglutidu na morfologickou početí plodnosti a embryonální přežití až při 16,3 mg/kg (55krát MRHD na základě AUC). U samic potkanů ​​bylo zvýšení počtu žen s prodlouženým diestru a pokles ohledně průměrného počtu implantačních míst Corpora lutea a životaschopných embryí a embryí při přítomnosti snižovaných potravinových přírůstků (≥13krát na základě AUC), ke kterému došlo k AUC), ke kterému došlo v přítomnosti snižování potravy a tělesné hmotnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené údaje s trulicitou u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. V těhotenství existují klinické úvahy o rizicích špatně kontrolovaného diabetu [viz Klinické úvahy ]. Based on animal reproduction studies there may be risks to the fetus from exposure to dulaglutiz during pregnancy. Trulicita should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

U těhotných potkanů ​​podával dulaglutid během organogeneze včasné embryonální úmrtí snižování růstu plodu a abnormality plodu došlo u systémových expozic nejméně šestinásobné expozice člověka při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 4,5 mg/týden. U těhotných králíků podávaných dulaglutid během organogeneze se hlavní abnormality fetálního plodu vyskytly při pětinásobné expozici člověka na MRHD. Nepříznivé účinky embrya/plodu u zvířat se vyskytly ve spojení se sníženou hmotností matky a spotřebou potravin připisovanou farmakologii dulaglutidu [viz data].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6–10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7% a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10% je až 20–25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné potkany podávané podkožní dávky 0,49 1,63 nebo 4,89 mg/kg dulaglutidu každé 3 dny během organogeneze měly systémové expozice 2- 6- a 18 časové expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 4,5 mg/týden na základě plazmatické plochy za základě plazmatické oblasti. Při ≥1,63 mg/kg byly pozorovány snížené hmotnosti plodu spojené se sníženým příjmem potravy matky a sníženým přírůstkem hmotnosti přisuzované farmakologii dulaglutidu. Nepravidelné kosterní osifikace a zvýšení ztráty po implantaci byly také pozorovány při 4,89 mg/kg.

U těhotných králíků podřízených subkutánními dávkami 0,04 0,12 nebo 0,41 mg/kg dulaglutidu každé 3 dny během organogenezní systémové expozice u těhotných králíků byla 0,5 až 2 a 5-časová expozice na MRHD na základě srovnání plazmatického AUC. Fetální viscerální malformace plicní lobulární ageneze a kosterních malformací obratlů a/nebo žeber byly pozorovány ve spojení se sníženým příjmem matky a snížením přírůstku hmotnosti přisuzované farmakologii dulaglutidu při 0,41 mg/kg.

V prenatálním-posttnatálním studii ve F ₀ Mateřské potkany podávané podkožní dávky 0,2 0,49 nebo 1,63 mg/kg každý třetí den od implantací prostřednictvím laktační systémové expozice u těhotných potkanů ​​byly 1- 2- a 7krát expozice na MRHD na základě srovnání AUC v plazmě. F ₁ štěňata z f ₀ Mateřské krysy podávané 1,63 mg/kg dulaglutidu měly statisticky významně nižší průměrnou tělesnou hmotnost od narození do postnatálního dne 63 pro muže a postnatální den 84 pro ženy. F ₁ potomci z f ₀ Mateřské potkany, které dostávaly 1,63 mg/kg dulaglutidu, snížily sílu předních končetin a zadní končetinu a samci zpozdili Balano-Preputial Separation. Samice měly sníženou odezvu. Tato fyzikální zjištění se mohou vztahovat ke snížené velikosti potomků vzhledem k kontrolám, protože se objevily při časných postnatálních hodnoceních, ale nebyly pozorovány při pozdějším hodnocení. F ₁ potomka F ₀ Mateřské potkany podávané 1,63 mg/kg dulaglutidu měly delší průměrnou dobu úniku a vyšší průměrný počet chyb vzhledem ke souběžné kontrole během 1 ze 2 pokusů v části hodnocení paměti bielového vodního bludiště. K těmto zjištění došlo ve spojení se sníženým f ₀ Příjem potravy matky a snížený přírůstek hmotnosti přisuzovaný farmakologické aktivitě při 1,63 mg/kg. Lidský význam těchto deficitů paměti v F ₁ Ženské krysy nejsou známy.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dulaglutidu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Přítomnost dulaglutidu v mléce ošetřených kojených zvířat nebyla stanovena. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z trulicity nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost trulicity jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu. Použití trulicity pro tuto indikaci je podporováno 26týdenním multicentrizovaným randomizovaným dvojitě zaslepeným paralelním studiem placebem kontrolovanou u 154 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu [viz viz diabetes typu 2 [viz Klinické studie ].

Trulicita-treated pediatric patients reported a higher inciznce of injection site-related reactions compared to Trulicita-treated adults [see Nežádoucí účinky ].

U pediatrických pacientů méně než 10 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost trulicity.

Geriatrické použití

V kontrolních pokusech pro dospělé [viz Klinické studie ]] 620 (19%) pacientů léčených Trulicity bylo ve věku 65 let nebo starších a 65 (2%) pacientů léčených Trulicity bylo na začátku 75 let nebo starších. V léčebném rameni Trulicity 1.5 mg v pokusu o převíjející se (kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory) [viz viz Klinické studie ] 2619 (53%) pacientů bylo ve věku 65 let a 484 (10%) pacientů bylo na začátku 75 let nebo starších.

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti pro trulicitu mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty.

Poškození ledvin

Trulicita has been studied in patients with varying zgrees of renal function including a zdicated clinical trial in patients with mozrate to severe chronic kidney disease. No overall differences in safety or effectiveness were observed in these studies according to renal function [see Klinické studie ].

Olej z Oregano na dávkování kašle

V klinické farmakologické studii u pacientů s narušením ledvin, včetně konečného stádium onemocnění ledvin (ESRD), nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna farmakokinetiky dulaglutidu (PK). V 52týdenním studii u pacientů s diabetem 2. typu a střední až závažné poškození ledvin PK chování trulicity 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně bylo podobné tomuto v předchozích klinických studiích [viz viz Klinická farmakologie ].

U pacientů s poruchou ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky, včetně onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD). Monitorujte funkci ledvin u pacientů s poškozením ledvin a vykazují závažné nepříznivé gastrointestinální reakce. U pacientů s ESRD používejte trulicitu s opatrností [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Poškození jater

V klinické farmakologické studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla pozorována klinicky relevantní změna pk dulaglutidu [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. However there is limited clinical experience in patients with mild mozrate or severe hepatic impairment; therefore use Trulicita with caution in these patient populations.

Gastroparéza

Dulaglutid zpomaluje vyprazdňování žaludku. Trulicita nebyla studována u pacientů s již existující gastroparéza. U pacientů s gastroparézou používejte trulicitu s opatrností.

Informace o předávkování pro trulicitu

V klinických studiích byly hlášeny předávkování. Účinky spojené s těmito předávkováními byly primárně mírné nebo střední gastrointestinální příhody (např. Zvracení nevolnosti) a hypoglykémii nesvítí. V případě předávkování přiměřené podpůrné péče (včetně častého monitorování glukózy v plazmě) by měla být zahájena podle klinických příznaků a symptomů pacienta.

Kontraindikace pro trulicitu

Trulicita is contraindicated in patients with:

• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vážná reakce přecitlivělosti na dulaglutid nebo na některou ze složek produktu. S trulicitou byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Trulicity

Mechanismus působení

Trulicita contains dulaglutiz which is a human GLP-1 receptor agonist with 90% amino acid sequence homology to endogenous human GLP-1 (7-37). Dulaglutiz activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cell-surface receptor coupled to aznylyl cyclase in pancreatic beta cells. Dulaglutiz increases intracellular cyclic AMP (cAMP) in beta cells leading to glucose-zpenznt insulin release. Dulaglutiz also zcreases glucagon secretion a slows plyntric emptying.

Farmakodynamika

Trulicita lowers fasting glucose a reduces postpraial glucose (PPG) concentrations in patients with Diabetes 2. typu Mellitus. The reduction in fasting a postpraial glucose can be observed after a single dose.

Půst a postprandiální glukóza

V klinické farmakologické studii u pacientů s léčbou diabetes mellitus 2. typu s jednou týdenní trulicitou vedla ke snížení půstu a 2hodinových koncentrací PPG a postprandiální inkrementální AUC v séru ve srovnání s placebem (-25,6 mg/dl -59,5 mg/dl a -197 mg*H/dl); Tyto účinky byly udržovány po 6 týdnech dávkování s dávkou 1,5 mg.

První a druhá fáze sekrece inzulínu

Obě sekrece inzulínu první a druhé fáze byla zvýšena u pacientů s diabetem 2. typu léčeného trulicitou ve srovnání s placebem.

Adrenergní agonista

Sekrece inzulínu a glukagonu

Trulicita stimulates glucose-zpenznt insulin secretion a reduces glucagon secretion. Treatment with Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg once weekly increased fasting insulin from baseline at Week 26 by 35.38 a 17.50 pmol/L respectively a C-peptiz concentration by 0.09 a 0.07 nmol/L respectively in a monotherapy trial. In the same trial fasting glucagon concentration was reduced by 1.71 a 2.05 pmol/L from baseline with Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg respectively.

Žaludeční motilita

Dulaglutid způsobuje zpoždění vyprazdňování žaludku. Zpoždění vyprazdňování žaludku je závislé na dávce, ale je oslabeno adekvátní eskalací dávky na vyšší dávky trulicity. Zpoždění je největší po první dávce a snižuje se s následnými dávkami.

Srdeční elektrofyziologie (QTC)

Účinek dulaglutidu na srdeční repolarizaci byl testován v důkladné studii QTC. Dulaglutid nevytvořil prodloužení QTC v dávkách 4 a 7 mg. Maximální doporučená dávka je 4,5 mg jednou týdně.

Farmakokinetika

Farmakokinetika dulaglutidu je podobná mezi zdravými subjekty a pacienty s diabetes mellitus 2. typu. Po subkutánním podání se doba do maximální plazmatické koncentrace dulaglutidu v ustáleném stavu pohybuje od 24 do 72 hodin se střední hodnotou 48 hodin. Po dosažení ustáleného stavu byl akumulační poměr přibližně 1,56. Koncentrace dulaglutidu v ustáleném stavu byly dosaženy mezi 2 a 4 týdny po jednou týdenním podání. Místo subkutánního podávání (horní paže břicha a stehna) nemělo statisticky významný účinek na expozici dulaglutidu.

Vstřebávání

Průměrná absolutní biologická dostupnost dulaglutidu po subkutánním podávání jednotlivých dávek 0,75 mg a 1,5 mg byla 65% a 47%. Absolutní subkutánní biologická dostupnost pro 3 mg a 4,5 mg dávky byly odhadnuty na podobné 1,5 mg, ačkoli to nebylo speciálně studováno. Koncentrace dulaglutidu se zvýšily přibližně úměrné dávce z 0,75 mg na 4,5 mg.

Rozdělení

Zjevná populace znamená, že centrální objem distribuce byl 3,09 l a zjevný průměrný distribuční objem populace byl 5,98 L.

Odstranění

Zjevná populace znamená, že clearance dulaglutidu byla 0,142 l/h. Eliminační poločas dulaglutidu byl přibližně 5 dní.

Metabolismus

Předpokládá se, že dulaglutid je degradován na jeho složku aminokyseliny obecnými proteinovými katabolistickými dráhami.

Konkrétní populace

Vnitřní faktory věku (≥ 65 let) Etnická hmotnost sexuální rasy tělesná hmotnost nebo renální nebo jaterní poškození neměly klinicky relevantní účinek na PK dulaglutidu, jak je znázorněno na obrázku 1.

Obrázek 1: Dopad vnitřních faktorů na farmakokinetiku dulaglutidu.
>

Pediatričtí pacienti

Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro dulaglutid 0,75 mg a 1,5 mg s použitím dat od 128 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu. AUC u pediatrických pacientů byla přibližně o 37% nižší než u dospělých pacientů. Tento rozdíl však nebyl stanoven jako klinicky smysluplný.

Pacienti s poškozením ledvin

Systémová expozice dulaglutidu byla zvýšena o 20 28 14 a 12% u mírných středních a ESRD podskupin renálních poškození ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Odpovídající hodnoty pro zvýšení CMAX byly 13 23 20 a 11% (obrázek 1). Navíc v 52týdenní klinické studii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a středních až závažných poruch ledvin PK chování trulicity 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně bylo podobné tomuto v předchozích klinických studiích [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Systémová expozice dulaglutidu se snížila o 23 33 a 21% u mírných středních a těžkých skupin pro poškození jater ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater a CMAX byla snížena podobnou velikostí (obrázek 1) [Viz viz [viz obrázek 1) Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Potenciální účinek společně podávaných léků na PK dulaglutidu 1,5 mg a naopak byl studován v několika jednorázových a vícenásobných dávkových studiích u pacientů zdravých subjektů s diabetes mellitus 2. typu a pacienty s hypertenzí.

Potenciál pro dulaglutid ovlivňuje farmakokinetiku jiných drog

Dulaglutid zpomaluje vyprazdňování žaludku a v důsledku toho může snížit rozsah a rychlost absorpce orálně podávaných léků. V klinických farmakologických studiích dulaglutid v dávce 1,5 mg neovlivnil absorpci testovaných orálně podávaných léků do jakéhokoli klinicky relevantního stupně. Zpoždění vyprazdňování žaludku je závislé na dávce, ale je oslabeno doporučenou eskalací dávky na vyšší dávky trulicity [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ]. The zlay is largest after the first dose a diminishes with subsequent doses. PK measures indicating the magnituz of these interactions are presented in Figure 2.

Obrázek 2: Dopad dulaglutidu 1,5 mg na farmakokinetiku spolupracovních léků.

Potenciál pro spolupracovní léky ovlivňovat farmakokinetiku dulaglutidu

V klinické farmakologické studii společné podávání jedné dávky 1,5 mg dulaglutidu s dávkou v ustáleném stavu 100 mg sitagliptinu způsobilo zvýšení dulaglutidového AUC a CMAX přibližně 38% a 27%, což není klinicky považováno za klinicky relevantní.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek proti drogám v jiných studiích.

U glykemických kontrolních pokusů u dospělých s diabetes mellitus 2. typu (monoterapie a kombinovaná terapie) [viz viz Klinické studie ] Během léčebného období v rozmezí od 24 do 104 týdnů 64/3907 (NULL,6%) pacientů ošetřených Trulicity se vyvinula anti-dulaglutidová protilátka (označovaná jako protilátka proti léčivům (ADA)). Ze 64 pacientů ošetřených na trojicity, kteří vyvinuli ADA 34 pacientů (NULL,9% celkové populace), se vyvinuly protilátky neutralizující dulaglutid a 36 pacientů (NULL,9% celkové populace) se vyvinuly protilátky proti nativnímu GLP-1. Nebyl identifikován klinicky významný účinek ADA na farmakokinetickou farmakodynamickou bezpečnost nebo účinnost trulicity během trvání léčby 24 až 104 týdnů u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Během 26týdenního kontrolovaného období kontrolní studie s glykemickou kontrolou u pediatrických pacientů ve věku 10 let nebo starších s diabetes mellitus 2. typu [viz viz Klinické studie ] 4/101 (4%) pediatrických pacientů ošetřených Trulicity se vyvinula ADA. Ze 4 dětských pacientů, kteří se vyvinuli pacienta ADA 1 (1% celkové populace), se vyvinuly protilátky neutralizující dulaglutid a 3 pacienty (3% celkové populace) se vyvinuly protilátky proti nativnímu GLP-1. Během 52týdenního období postbaseline stejné studie (prostřednictvím bezpečnostního sledování) 6/103 (6%) pacientů léčených Trulicity se vyvinula ADA. Z 6 pacientů, kteří se vyvinuli pacienta ADA 1 (1% celkové populace), se vyvinuly protilátky neutralizující dulaglutid a 4 pacienty (4% celkové populace) se vyvinuly protilátky proti nativní GLP-1. Kvůli nízkému výskytu ADA není u pediatrických pacientů neznámý účinek těchto protilátek na farmakokinetickou farmakodynamickou bezpečnost a/nebo účinnost trulicity.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Krysy Zucker Diabetic Fatty (ZDF) byly podávány 0,5 1,5 nebo 5 mg/kg/dvakrát týdně dulaglutidu (1- 3- a 13krát MRHD na základě AUC) po dobu 3 měsíců. Zvýšení celkem o 12% až 33% a pankreatická amyláza, ale nikoli lipáza byla pozorována u všech dávek bez mikroskopických zánětlivých korelátů pankreatu u jednotlivých zvířat. Mezi další změny u zvířat ošetřených dulaglutidem patřily zvýšený interlobulární duktální epitel bez aktivní proliferace duktálních buněk (≥0,5 mg/kg) zvýšenou atrofii acinárního zánětu (≥1,5 mg/kg) a zvýšenou neutrofilním zánětu pankreadu (5 mg/kg).

Léčba opic po dobu 12 měsíců s 8,15 mg/kg/dvakrát týdně dulaglutidu (téměř 200krát MRHD na základě AUC) neprokázala žádný důkaz o zánětu pankreatu nebo pankreatické intraepiteliální neoplasii. U 4 z 19 opic při ošetření dulaglutidem došlo ke zvýšení pohárových buněk v pankreatických kanálech, ale žádné rozdíly od kontrolní skupiny v celkové amyláze nebo lipázy při ukončení studie. V C-buňkách štítné žlázy nedošlo k žádným proliferativním změnám.

Klinické studie

Přehled klinických hodnocení

Trulicita has been studied in adults as monotherapy a in combination with metformin sulfonylurea metformin a sulfonylurea metformin a thiazolidinedione sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) with or without metformin basal insulin with or without metformin a praial insulin with or without metformin. Trulicita has also been studied in patients with Diabetes 2. typu mellitus a mozrate to severe renal impairment.

Eskalace dávky byla provedena v jedné studii u dospělých s dávkami trulicity až 4,5 mg přidaného do metforminu. Všechny ostatní klinické studie u dospělých hodnotily trulicitu 0,75 mg a 1,5 mg bez eskalace dávky; Pacienti byli zahájeni a udržováni na 0,75 mg nebo 1,5 mg po dobu trvání pokusů [viz viz Studie monoterapie monoterapie glykemické kontroly u dospělých s diabetes 2. typu Studies Glykemic Control Combiction Combinow Combinapy Studies u dospělých s diabetes mellitus glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a středních až závažných chronických onemocnění ledvin. ].

Trulicita 0,75 mg a 1,5 mg was studied in pediatric patients 10 years of age a olzr with Diabetes 2. typu in combination with or without metformin a/or basal insulin treatment [see Glykemická kontrola studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu ].

U pacientů s diabetes mellitus trulicity typu 2 způsobila snížení výchozí hodnoty v HbA1c ve srovnání s placebem. Mezi demografické podskupiny (věková genderová rasa/doba trvání diabetu) nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v glykemické účinnosti).

Studie kardiovaskulárních výsledků byla provedena u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 a zavedeným kardiovaskulárním (CV) onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory. Pacienti byli randomizováni na trulicitu 1,5 mg nebo placebo přidané do standardu péče. Trulicita významně snížila riziko prvního výskytu primárního kompozitního koncového bodu CV smrti nefatální MI nebo nefatální mrtvice [viz Kardiovaskulární výsledky Studie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory ].

Studie monoterapie glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

V dvojitě slepé studii s primárním koncovým bodem po 26 týdnech 807 dospělých pacientů s nedostatečně léčeni stravou a cvičením nebo stravou a cvičením a jedním antidiabetickým činidlem používaným při submaximální dávce bylo randomizováno na trulicitu 0,75 mg jednou týdně trulicity 1,5 mg jednou týdně nebo metforminem 1500 až 2000 mg/den. Sedmdesát pět procent (75%) randomizované populace bylo léčeno jedním antidiabetickým činidlem při screeningové návštěvě. Většina pacientů dříve léčených antidiabetickým činidlem dostávala metformin (~ 90%) ve střední dávce 1000 mg denně a přibližně 10% dostávalo sulfonylreau.

Pacienti měli průměrný věk 56 let a průměrnou dobu trvání diabetu 2. typu 3 roky. Čtyřicet čtyři procent bylo mužů. Bílá černá a asijská rasa představovala 74% 7% a 8% populace. Dvacet devět procent zkušební populace bylo z USA.

Léčba trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně vedlo ke snížení HbA1c z výchozí hodnoty při 26 týdnech (tabulka 4). Rozdíl pozorované velikosti účinku mezi trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg a metformin vyloučil předem specifikovanou marži neinferitu 0,4%.

Tabulka 4: Výsledky v 26. týdnu v pokusu o trilicitu jako monoterapie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu ^a

Pokusy o kombinované terapii glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

SITAGLIPTINOVÝ ZKOUŠKA (doplněk k metforminu)

V této placebem kontrolované dvojitě slepé studii s primárním koncovým bodem po 52 týdnech 972 dospělých pacientů byli randomizováni na placebo trulicitu 0,75 mg jednou týdně 1,5 mg jednou týdně nebo sitagliptin 100 mg/den (po 26 týdnech pacientů v placebo léčebné skupině dostávali zaslepený sitagliptin 100 mg/den pro všechny přidané metformin. Randomizace došlo po 11týdenním období vedení, aby se umožnilo titrační období metforminu následovanou 6týdenní periodou stabilizací glykemické. Pacienti měli průměrný věk 54 let; Průměrné trvání diabetu 2. typu 7 let; 48% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 53% 4% a 27%; a 24% zkušební populace bylo v USA.

V 26týdenním časovém bodě placebem kontrolovaného placebem byla změna HbA1c 0,1% -1,0% -1,2% a -0,6% pro placebo trulicitu 0,75 mg trulicity 1,5 mg a sitagliptin. Procento pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7.0% was 22% 56% 62% a 39% for placebo Trulicita 0,75 mg Trulicita 1,5 mg a sitagliptin respectively. At 26 weeks there was a mean weight reduction of 1.4 kg 2.7 kg 3.0 kg a 1.4 kg for placebo Trulicita 0,75 mg Trulicita 1,5 mg a sitagliptin respectively. There was a mean reduction of fasting glucose of 9 mg/dL 35 mg/dL 41 mg/dL a 18 mg/dL for placebo Trulicita 0,75 mg Trulicita 1,5 mg a sitagliptin respectively.

Léčba trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c ve srovnání s placebem (po 26 týdnech) a ve srovnání s sitagliptinem (26 a 52 týdnů) vše v kombinaci s metforminem (tabulka 5 a obrázek 3).

Tabulka 5: Výsledky v 52. týdnu Trulicity ve srovnání s sitagliptinem používaným jako doplněk k metforminu u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu ^a

Obrázek 3: Upravený průměrný HbA1c v každém časovém bodě (ITT MMRM) a v 52. týdnu (ITT LOCF) u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu diabetes mellitus

Dávkování Ranging Trial Of Trulicita 1.5 3 mg And 4.5 mg (Add-On To Metformin)

V této dvojitě zaslepené studii s paralelním ramenem s primárním koncovým bodem po 36 týdnech bylo celkem 1842 dospělých pacientů randomizováno 1: 1: 1 na trulicitu 1,5 mg trulicity 3 mg nebo trulicity 4,5 mg jednou týdně vše jako doplněk k metforminu (NCT03495102).

Po randomizaci dostávali všichni pacienti trulicitu 0,75 mg jednou týdně. Dávka byla zvýšena každé 4 týdny na další vyšší dávku, dokud pacienti nedosáhli své přiřazené dávky (NULL,5 mg 3 mg nebo 4,5 mg). Pacienti měli zůstat na přiřazené studijní dávce po celou dobu studie.

Pacienti měli průměrný věk 57,1 let; průměrná doba trvání diabetu 2. typu 7,6 let; 51,2% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 85,8% 4,5% a 2,4%; a 27,6% zkušební populace bylo v USA.

Při 36 týdnech léčby trulicitou 4,5 mg vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání s trulicitou 1,5 mg (tabulka 6 a obrázek 4).

Tabulka 6. Výsledky v 36. týdnu 3,5 mg ve srovnání s 3 mg a 4,5 mg jako doplněk k metforminu u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu ^a

Obrázek 4: Střední HbA1c v každém časovém bodě (ITT) a v 36. týdnu (ITT MI)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Sulfonylurea)

V této 24týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii bylo 299 dospělých pacientů randomizováno do a dostáno placebo nebo jednou týdně trulicity 1,5 mg jako doplněk k glimepiridu. Pacienti měli průměrný věk 58 let; Průměrná doba trvání diabetu 2. typu 8 let; 44% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 83% 4% a 2%; a 24% zkušební populace bylo v USA.

Po 24 týdnech léčby jednou týdenní trulicitou 1,5 mg vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 7).

Tabulka 7: Výsledky ve 24. týdnu Trulicity ve srovnání s placebem jako doplněk k glimepiridu u dospělých pacientů s diabetem 2. typu mellitus ^a

Placebo-And Exenatiz-Controlled Trial (Add-On To Metformin And Thiazolidinedione)

V této placebem kontrolované studii s primárním koncovým bodem po 26 týdnech 976 dospělých pacientů byli randomizováni a dostávali placebo trulicitu 0,75 mg jednou týdně trulicity 1,5 mg jednou týdně nebo exenatidem 10 mcg nabídku jako doplněk k maximálně tolerovanému dávkám metforminu (≥1500 mg za den) a pioglitazon (až 45 mg na den). Přiřazení skupiny exenatidové léčby bylo otevřené, zatímco přiřazení léčby k placebo trulicitě 0,75 mg a 1,5 mg trulicity byla oslepena. Po 26 týdnech byli pacienti ve skupině s léčbou placebem randomizováni buď na trulicitu 0,75 mg jednou týdně nebo trulicity 1,5 mg jednou týdně, aby udrželi oslepení. Randomizace došlo po 12týdenním období vedení; Během počátečních 4 týdnů byli pacientů s olověným obdobím titrováni na maximálně tolerované dávky metforminu a pioglitazonu; Poté následovalo 8týdenní periodou stabilizace glykémie před randomizací. Pacienti randomizovaní na exenatid začali v dávce 5 MCG nabídky po dobu 4 týdnů a poté byli eskalováni na 10 MCG BID. Pacienti měli průměrný věk 56 let; Průměrná doba trvání diabetu 2. typu 9 let; 58% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 74% 8% a 3%; a 81% zkušební populace bylo v USA.

Léčba trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c ve srovnání s placebem (po 26 týdnech) a ve srovnání s exenatidem po 26 týdnech (tabulka 8 a obrázek 5). Během 52týdenního zkušebního období bylo procento pacientů, kteří vyžadovali glykemickou záchranu, 8,9% v trulicitě 0,75 mg jednou týdně metformin a pioglitazon léčená skupina 3,2% ve skupině s metforminem a pioglitazonem pioglitazonem a ve skupině s exenatidem a pioglitazonem.

Tabulka 8: Výsledky v 26. týdnu Trulicity ve srovnání s placebem a exenatidem jako doplněk k metforminu athiazolidinedionu u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2 ^a

Obrázek 5: Upravený průměr HbA1c v každém časovém bodě (ITT MMRM) a v 26. týdnu (ITT LOCF)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To SGLT2i With Or Without Metformin)

V této 24týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii 423 dospělých pacientů bylo randomizováno do a dostáno do Trulicity 0,75 mg trulicity 1,5 mg nebo placeba jako doplněk k inhibitoru 2 inhibitoru 2 (96% s a 4% bez metforminu). Trulicity byla podávána jednou týdně a SGLT2i byl podáván podle značky místní země. Pacienti měli průměrný věk 57 let; Průměrné trvání diabetu 2. typu 9,4 let; 50% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 89% 3% a 0,2%; a 21% zkušební populace bylo v USA.

Po 24 týdnech léčby jednou týdenní trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg vedlo ke statisticky významnému snížení ze základní hodnoty v HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 9).

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 90,5 91,1 a 92,9 kg v placebo trulicitě 0,75 mg a trulicity 1,5 mg. Průměrné změny z výchozí hodnoty v tělesné hmotnosti ve 24. týdnu byly -2,0 -2,5 a -2,9 kg pro placebo trulicitu 0,75 mg a trulicity 1,5 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) byl -0,9 kg (-1,7 -0,1) pro trulicitu 1,5 mg.

Tabulka 9: Výsledky ve 24. týdnu Trulicity jako doplněk k SGLT2I u dospělých pacientů s diabetes 2. typu mellitus ^a

Studie kontrolovaná inzulínem glarginem (doplněk k metforminu a sulfonylurea)

V této zkoušce komparátoru s otevřeným štítkem (dvojitě slepé s ohledem na přiřazení dávky trulicity) s primárním koncovým bodem 52 týdnů 807 dospělých pacientů bylo randomizováno a obdrželo trulicitu 0,75 mg jednou týdenní trulicitu 1,5 mg jednou týdně nebo inzulínu lezně jednou denně. Randomizace došlo po 10týdenním období vedení; Během počátečních 2 týdnů pacientů s olověným obdobím byly titrovány na maximálně tolerované dávky metforminu a glimepiridu. Poté následovalo 6 až 8týdenní pebus glykemické stabilizace před randomizací.

Pacienti randomizovaní na inzulín glargin byli zahájeni na dávce 10 jednotek jednou denně. Úpravy dávky inzulínu glarginu se vyskytly dvakrát týdně po dobu prvních 4 týdnů léčby založené na plazmatické glukóze nalačno, následované jednou týdenní titrací do 8. týdne s využitím algoritmu, která zacílila na plazmovou glukózu nalačno, která se zaměřila <100 mg/dL. Only 24% of patients were titrated to goal at the 52-week primary endpoint. The dose of glimepiriz could be reduced or discontinued after raomization (at the discretion of the investigator) in the event of persistent Hypoglykémie. The dose of glimepiriz was reduced or discontinued in 28% 32% a 29% of patients raomized to Trulicita 0,75 mg Trulicita 1,5 mg a glargine.

Pacienti měli průměrný věk 57 let; Průměrná doba trvání diabetu 2. typu 9 let; 51% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 71% 1% a 17%; a 0% zkušební populace bylo v USA.

Léčba trulicity jednou týdně vedla ke snížení HbA1c z výchozí hodnoty po 52 týdnech, když se použilo v kombinaci s metforminem a sulfonylreau (tabulka 10). Rozdíl v pozorované velikosti účinku mezi trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg a glargin v této studii vyloučil předem specifikovanou marži neinferiority 0,4%.

Tabulka 10: Výsledky v 52. týdnu Trulicity ve srovnání s inzulínem glarginem jako doplněk k metforminu asulfonylreau u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2 ^a

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Basal Insulin With Or Without Metformin)

V této 28týdenní placebem kontrolované dvojitě slepé studii bylo 300 dospělých pacientů randomizováno na placebo nebo jednou týdně trulicitu 1,5 mg jako doplněk k titrovanému bazálnímu inzulínu glarginu (s nebo bez metforminu). Pacienti měli průměrný věk 60 let; Průměrná doba trvání diabetu 2. typu 13 let; 58% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 94% 4% a 0,3%; a 20% zkušební populace bylo v USA.

Průměrná počáteční dávka inzulinového glarginu byla 37 jednotek/den u pacientů, kteří dostávali placebo a 41 jednotek/den u pacientů, kteří dostávali trulicitu 1,5 mg. Při randomizaci počáteční dávka inzulínu glarginu u pacientů s HbA1c <8.0% was reduced by 20%.

Po 28 týdnech léčby jednou týdenní trulicitou 1,5 mg vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 11).

Tabulka 11: Výsledky v 28. týdnu Trulicity ve srovnání s placebem jako doplněk k bazálnímu inzulínu u dospělých pacientů s diabetem 2. typu mellitus ^a

Inzulín glargin-Controlled Trial (Combination With Praial Insulin With Or Without Metformin)

V této zkoušce komparátoru s otevřeným štítkem (dvojitě slepá s ohledem na přiřazení dávky trulicity) s primárním koncovým bodem při 26 týdnech 884 dospělých pacientů při 1 nebo 2 injekcích inzulínu denně. Randomizace nastala po 9týdenním období vedení; Během počátečních 2 týdnů pacienti s olověným obdobím pokračovali ve svém inzulínovém režimu před řízením, ale mohli být iniciováni a/nebo up-titrated na metforminu na základě diskrétnosti vyšetřovatele; Poté následovalo 7týdenní periodou stabilizace glykémie před randomizací.

Při randomizaci pacienti přerušili svůj inzulínový režim před soudním řízením a byli randomizováni na trulicitu 0,75 mg jednou týdně trulicity 1,5 mg jednou týdně nebo inzulínu glarginu jednou denně v kombinaci s prandiálním inzulínem lispro třikrát denně s nebo bez metforminu. Inzulín lispro byl titrován v každé paži na základě preprandiálního a předčasného glukózy a inzulín glargin byl titrován na glukózový cíl nalačno plazmatické glukózy <100 mg/dL. Only 36% of patients raomized to glargine were titrated to the fasting glucose goal at the 26-week primary timepoint.

Pacienti měli průměrný věk 59 let; Průměrná doba trvání diabetu 2. typu 13 let; 54% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 79% 10% a 4%; a 33% zkušební populace bylo v USA.

Léčba trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně vedlo ke snížení HbA1c z výchozí hodnoty. Rozdíl pozorované velikosti účinku mezi trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg a glargin v této studii vyloučil předem specifikovanou marži neinferitu 0,4% (tabulka 12).

Tabulka 12: Výsledky 26. týdne trilicity ve srovnání s inzulínem glarginem jak v kombinaci s inzulinlispro u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu ^a

Glykemické kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a středních až těžkých chronických onemocnění ledvin

V této studii komparátoru s otevřeným štítkem (dvojitě slepé s ohledem na přiřazení dávky trulicity) s primárním koncovým bodem po 26 týdnech bylo celkem 576 dospělých pacientů s diabetem 2. typu 2 a léčeno pro porovnání trulicity 0,75 mg a 1,5 mg s inzulinem glarginem (NCT01621178).

Pacienti o inzulínu a jiné antidiabetické terapii (např. Pramlintid perorálních antidiabetických léčiv) měli neinzulinovou terapii přerušeny a nechali se upravit dávkou inzulínu po dobu 12 týdnů před randomizací. Samotnou pacienti na terapii inzulínu udržovali stabilní dávku inzulínu po dobu 3 týdnů před randomizací. Při randomizaci pacienti ukončili svůj inzulínový režim před soudním řízením a pacienti byli randomizováni na trulicitu 0,75 mg jednou týdně trulicity 1,5 mg jednou týdně nebo inzulínu glarginu jednou denně v kombinaci s prandiálním inzulínem Lispro. U pacientů randomizovaných na inzulín glargin byla počáteční dávka inzulínu glarginu založena na bazální dávce inzulínu před randomizací. Inzulinový glargin byl ponechán titrován glukózovým cílem nalačno plazmové glukózy ≤150 mg/dl. Inzulín lispro bylo dovoleno titrováno s preprandiálním a spacovým glukózovým cílem ≤ 180 mg/dl.

Pacienti měli průměrný věk 65 let; průměrná doba trvání diabetu 2. typu 18 let; 52% bylo mužů; Rasa: Bílá černá a asijská byla 69% 16% a 3%; a 32% zkušební populace bylo v USA. Na začátku byl celkový průměr EGFR 38 ml/min/1,73 m ² 30% pacientů mělo EGFR <30 mL/min/1.73 m ² a 45% of patients had macroalbuminuria. Patients on over 70 units/day of basal insulin were excluzd from the trial.

Léčba trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg jednou týdně vedlo ke snížení HbA1c při 26 týdnech z výchozí hodnoty. Rozdíl v pozorované velikosti účinku mezi trulicitou 0,75 mg a 1,5 mg a glargin v této studii vyloučil předem specifikovanou marži neinferiority 0,4%. Průměrná plazmatická glukóza nalačno se zvýšila v ramenech trulicity (tabulka 13).

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 90,9 kg 88,1 kg a 88,2 kg v trulicity 0,75 mg trulicity 1,5 mg a inzulínové glarginové ramena. Průměrné změny z výchozí hodnoty v 26. týdnu byly -1,1 -2 a 1,9 kg v trulicitě 0,75 mg trulicity 1,5 mg a inzulínové glarginové ramena.

Tabulka 13: Výsledky 26. týdne 26. týdne ve srovnání s inzulínem glarginem jak v kombinaci s inzulínem Lispro ^a

Kardiovaskulární výsledky Studie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory

Zkušební pokus o převahy (NCT01394952) byl mnohonárodnostní randomizovanou randomizovanou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou studií. V této studii bylo 9901 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a zavedené kardiovaskulární (CV) onemocnění nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů randomizováno na trulicitu 1,5 mg nebo placeba přidané do standardu péče. Střední doba trvání sledování byla 5,4 let. Primárním koncovým bodem byl čas na první výskyt složených 3komponentních hlavních nepříznivých kardiovaskulárních příhod (MACE), který zahrnoval infarkt myokardu CV smrt CV (MI) a nefatální mrtvici.

Pacienti způsobilí vstoupit do studie byly 50 let nebo starší, kteří měli diabetes mellitus 2. typu, měli hodnotu HbA1c ≤9,5% bez dolní meze při screeningu a buď zavedli CV onemocnění, nebo neměli zavedenou CV onemocnění, ale měli více rizikových faktorů CV. Pacienti, u nichž bylo potvrzeno, že zakázali CV onemocnění (NULL,5% randomizovaných pacientů), měli v anamnéze alespoň jeden z následujících: MI (NULL,2%); ischémie myokardu stresovým testem nebo se srdečním zobrazením (NULL,3%); Ischemická mrtvice (NULL,3%); Revaskularizace koronární karotidy nebo periferní tepny (NULL,0%); nestabilní angina (NULL,9%); nebo hospitalizace pro nestabilní anginu s alespoň jednou z následujících: EKG mění ischemii myokardu pro zobrazování nebo potřebu perkutánní koronární intervence (NULL,0%). Pacienti potvrzují, že jsou bez zavedené CV onemocnění, ale s více rizikovými faktory CV zahrnovaly 62,8% randomizované zkušební populace.

Na začátku byly mezi léčebnými skupinami vyváženy demografické a charakteristiky onemocnění. Pacienti měli průměrný věk 66 let; 46% byly ženy; Race: Bílá černá a asijská byla 76% 7% a 4%.

Střední základní hodnota HbA1c byla 7,2%. Průměrná doba trvání diabetu 2. typu byla 10,5 let a průměrná BMI byla 32,3 kg/m ² .

Na začátku 50,5% pacientů mělo mírné poškození ledvin (EGFR ≥60, ale ale ale ale <90 mL/min/1.73m ² ) 21,6% mělo mírné poškození ledvin (EGFR ≥ 30, ale <60 mL/min/1.73m ² ) a 1,1% pacientů mělo vážné poškození ledvin (EGFR <30 mL/min/1.73m ² ) z 9713 pacientů, jejichž EGFR byl k dispozici.

Na začátku 94,7% pacientů užívalo antidiabetické léky, přičemž 10,5% pacientů užívalo tři nebo více antidiabetických léků. Nejběžnějšími na pozadí antidiabetická léčiva používaná na začátku linie byla metformin (NULL,2%) sulfonylurea (NULL,0%) a inzulín (NULL,9%). Při základní nemoci CV a rizikové faktory byly léčeny inhibitory ACE nebo blokátory angiotensinového receptoru (NULL,5%) beta blokátorů (NULL,6%) blokátory vápníkových kanálů (NULL,4%) diuretika (NULL,5%) terapie statinovým (NULL,1%) antithrombotickým činidlem (NULL,7%) a apirin (NULL,7%). Během studijního vyšetřovatelé měli modifikovat anti-diabetické a kardiovaskulární léky, aby dosáhli lokální úrovně cílů léčby péče s ohledem na lipidy glukózy v krvi a krevní tlak a řídit pacienty zotavující se z akutního koronárního syndromu nebo příhodního události na pokyny pro místní léčbu.

Pro primární analýzu byl k testování nadřazenosti použit model COX proporcionálních rizik. Chyba typu I byla ovládána na více testech. Trulicita významně snížila riziko prvního výskytu primárního složeného koncového bodu CV smrti nefatální MI nebo nefatální mrtvice (HR: 0,88 95% CI 0,79 0,99). Viz obrázek 6 a tabulka 14.

Vitální stav byl k dispozici pro 99,7% pacientů ve studii. Během pokusu o převinutí bylo zaznamenáno celkem 1128 úmrtí. Většina úmrtí v pokusu byla rozhodnuta, protože úmrtí CV a úmrtí bez CV byly srovnatelné mezi léčebnými skupinami (NULL,4% u pacientů léčených trulicitou a 5,0% u pacientů léčených placebem). Ve skupině dulaglutidů bylo ve skupině s 592 úmrtími (NULL,0%) ve skupině s placebem 536 úmrtí na příčinu (NULL,8%).

Obrázek 6. Kaplan Meier křivka: čas do prvního výskytu Mace v pokusu o převíjení

Tabulka 14: Léčebná účinek pro Mace a jednotlivé složky v doba pozorování zkoušky Rewind pokus 5,4 let u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 typu 2 ^a

Glykemická kontrola studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu

V této 26týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní ramene multicentrická studie s otevřeným prodloužením po dobu dalších 26 týdnů154 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus typu 2 a 1,5 mg a 1,5 mg) nebo 1,5 mg) nebo 1,5 mg), a 1,5 mg) nebo 1,5 mg) nebo 1,5 mg), a 1,5 mg) nebo 1,5 mg) nebo 1,5 mg), a 1,5 mg), a 1,5 mg) nebo 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg nebo 1,5 mg nebo 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1,5 mg a 1. nebo bez metforminu a/nebo bazální léčby inzulínu (NCT02963766).

Celkově v tomto pokusu byly demografické a základní charakteristiky onemocnění srovnatelné napříč léčebnými skupinami. Na začátku 71% pacientů byly ženy a průměrný věk byl 14,5 let (v rozmezí od 10 do 17 let). Celkově 55% bylo bílé 15% bylo černých nebo afrických Američanů 12% bylo asijských 10% amerických indiánů nebo na Aljašce 5% bylo jiných závodů a 3% mělo neznámé rasy. Navíc 55% bylo hispánských nebo latino 42% nebylo hispánské nebo latino a 3% mělo neznámou etnicitu. Na začátku byla průměrná doba trvání diabetes mellitus typu 2 průměrná hodnota HbA1c byla průměrná hmotnost 8,1% 90,5 kg a průměrná BMI byla 34,1 kg/m ² .

V této studii byla jednou týdenní trulicita (NULL,75 mg a 1,5 mg sdružená) (s nebo bez metforminu a/nebo bazálního inzulínu) lepší než placebo (P <0.001) in the change from baseline at Week 26 in HbA1c in pediatric patients 10 years of age a olzr with Diabetes 2. typu mellitus (see Table 15).

Tabulka 15: Výsledky glykemiky ve 26. týdnu u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykemické kontroly navzdory stravě a cvičení (s nebo bez metforminu a/nebo basalinsulinu)

Informace o pacientovi pro trulicitu

Trulicita ^®
(Tru-in-Si-Tee)
(dulaglutid)
injekce pro subkutánní použití

Než začnete používat trulicitu a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o trulicitě?

Trulicita may cause serious siz effects including:

• Možné nádory štítné žlázy včetně rakoviny . Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete hrudku nebo otok v chrapotvostních potížích s polykáním nebo dušností. To mohou být příznaky rakoviny štítné žlázy. Ve studiích s potkany nebo myší trilicitou a léky, které pracují jako trulicita, způsobila nádory štítné žlázy včetně rakoviny štítné žlázy. Není známo, zda trulicita způsobí nádory štítné žlázy nebo typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) u lidí.
• Nepoužívejte trulicitu, pokud jste jste někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) nebo pokud máte stav endokrinního systému zvanou více endokrinní neoplazie syndromu typu 2 (Men 2).

Co je to trulicity?

• Trulicita is an injectable prescription medicine that is used:
  • Spolu s dietou a cvičením ke zlepšení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dospělých a dětí ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.
  • Snížení rizika velkých kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt smrti nebo mrtvice u dospělých se diabetes mellitus 2. typu se známým srdečním onemocněním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory.
• Není známo, zda může být u lidí, kteří měli pankreatitidu, použít trulicitu.
• Trulicita is not for use in people with type 1 diabetes.
• Trulicita is not recommenzd for use in people with severe stomach or intestinal problems.
• Není známo, zda je u dětí mladších 10 let bezpečná a účinná.

Nepoužívejte trulicitu, pokud:

• Vy nebo některá z vaší rodiny jste někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný MTC nebo pokud máte stav endokrinního systému zvaný Men 2.
• Měli jste vážnou alergickou reakci na dulaglutid nebo na některou ze složek v trulicitě. Úplný seznam přísad v trulicitě naleznete na konci této medikační příručky.

Před použitím trulicity řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo játry slinivky břišní.
• mít vážné problémy s žaludkem, jako je zpomalení vyprazdňování žaludku (gastroparéza) nebo problémy s trávením jídla.
• mít historii diabetické retinopatie.
• jsou naplánovány na operaci nebo jiné postupy, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda vaše nenarozené dítě poškodí. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při používání trulicity.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do vašeho mateřského mléka prochází trulicita. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli kojit při převzetí trulicity.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků Vitamíny a bylinné doplňky.

Před použitím trulicity řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte jiné léky k léčbě diabetu včetně inzulínu nebo sulfonylmocí, které by mohly zvýšit riziko nízké hladiny cukru v krvi. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nízkou hladinu cukru v krvi a o tom, jak ji spravovat.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat trulicitu?

• Přečtěte si Pokyny pro použití To přichází s truličností.
• Používejte trulicitu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Trulicita is injected unzr the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm.
• Používejte trulicitu 1 čas každý týden ve stejný den každý týden kdykoli během dne.
• Můžete změnit den v týdnu, pokud byla dána vaše poslední dávka 3 nebo více dní předtím.
• Pokud vám chybí dávka trulicity, vezměte zmeškanou dávku co nejdříve, pokud existují alespoň 3 Dny (72 hodin) do další naplánované dávky. Pokud zbývají méně než 3 dny, přeskočí zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelně naplánovaném dni. Nebere 2 dávky trulicity uvnitř 3 dny navzájem.
• Trulicita may be taken with or without food.
• Ne Při stejné injekci smíchejte inzulín a trulicitu.
• Můžete dát injekci trilicity a inzulínu ve stejné oblasti těla (jako je vaše žaludeční oblast), ale ne hned vedle sebe.
• Změňte (otočte) vaše injekční místo při každé týdenní injekci. Ne Pro každou injekci použijte stejný web.
• Pokud si vezmete příliš mnoho trulicity, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky trilicity?

Trulicita may cause serious siz effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o trulicitě?
• Zánět pankreatu (pankreatitida) . Přestaňte používat trulicitu a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v oblasti žaludku vážnou bolest (břicho), která nezmizí nebo bez zvracení. Můžete cítit bolest z břicha po záda.
• Nízká hladina cukru (hypoglykémie) . Vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi může být vyšší, pokud používáte trulicitu s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • závrať or light-heazdness
  • rozmazané vidění
  • Podrážděnost úzkosti nebo změny nálady
  • pocení
  • Slurred řeč
  • hlad
  • zmatek or drowsiness
  • Shakakess
  • slabost
  • bolest hlavy
  • Rychlý srdeční rytmus
  • Cítím se nervozita
• Vážné alergické reakce . Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte používat trulicitu a okamžitě získejte lékařskou pomoc, včetně:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • Mild nebo pocit závratě
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
  • Těžká vyrážka nebo svědění
• Problémy s ledvinami (selhání ledvin) . V lidech, kteří mají problémy s ledvinami, průjem nevolnost a zvracení mohou způsobit ztrátu tekutin (dehydratace), což může způsobit zhoršení problémů s ledvinami.
• Těžké žaludeční problémy . U lidí, kteří používají trulicitu, byly někdy hlášeny problémy se žaludkem. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte žaludeční problémy, které jsou závažné nebo nezmizí.
• Změny vidění . Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změny ve vidění během léčby s trulicitou.
• Problémy se žlučníkem . U některých lidí, kteří berou trilicitu, se staly problémy se žlučníkem. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte příznaky problémů žlučníku, které mohou zahrnovat:
  • Bolest v horním žaludku (břicho)
  • žloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)
  • horečka
  • hliněné stoličky
• Během chirurgického zákroku nebo jiných postupů, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace), se dostanou do plic nebo kapaliny. Trulicita may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures.

Řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče, že berete trulicitu, než budete naplánovány na operaci nebo jiné postupy.

Nejběžnější vedlejší účinky trulicity mohou zahrnovat:

• nevolnost
• Bolest žaludku (břicha)
• průjem
• snížená chuť k jídlu
• zvracení

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky trulicity. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití trulicity .

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte trulicitu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte jiným lidem trilicitu, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o trulicitě. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o trilicitě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v trulicitě?

Aktivní složka : dulaglutide

Neaktivní ingredience : Kyselina citronová bezvodý polysorbát Mannitol 80 Trisodium Citrát dihydrát ve vodě pro injekční trulicitu ^® je registrovaná ochranná známka společnosti Eli Lilly a společnosti.

Pokyny pro použití

Trulicita ^®
(Tru-in-Si-Tee)
(dulaglutid) injekce pro subkutánní použití

0,75 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Použijte 1 čas každý týden (jednou týdně)

Informace o jednodávkovém pero trulicity

Před použitím pero trulicity si přečtěte tyto pokyny pro použití a průvodce léky pečlivě a úplně. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak injekci trikulicity správným způsobem.

dovolená v Kolumbii

• Trulicita Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine zlivery zvice. Each Pen contains 1 dose of Trulicita (NULL,75 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicita is used 1 time each week.
  Možná budete chtít označit svůj kalendář, abyste vám připomněli, kdy vzít další dávku.

Než začnete

Odstranit

Kontrola

Kontrolovat

Připravit

Vyberte svůj injekční web

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci vybrat web injekce, který je pro vás nejlepší.

Změňte (otočte) svůj injekční místo každý týden. Můžete použít stejnou oblast svého těla, ale v této oblasti si vyberte jiné místo vstřikování.

Můžete vložit lék do žaludku (břicha) nebo stehna.

Další osoba by vám měla dát injekci v zadní části horní paže.

Krok 1 Uncap pero

Ujistěte se, že je pero zamčené.

Ne put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Ne touch the needle.

• Vytáhněte základní čepici přímo a zahoďte ji do koše v domácnosti.

Krok 2 Umístěte a odemkněte

Odemkněte otočením zámkového kroužku.

• Umístěte čirou základnu a pevně na pokožku v místě vstřikování.

Krok 3 Stiskněte a podržte

Pokračujte v držení čiré základny pevně na kůži, dokud neslyšíte druhé kliknutí. K tomu dochází, když jehla se začne zatahovat asi za 5-10 sekund.

• Stiskněte a podržte tlačítko Green Injection. Uslyšíte hlasité kliknutí.
• Odstranit the Pen from your skin

Důležité informace

Likvidace pera

Skladování a manipulace

Běžně kladené otázky

Další informace

Kde se dozvědět více

Likvidace s použitými pery

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps Clored FDA. Ne throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • lze uzavřít s pevně připavající vpich
  • odolné víko, aniž by ostřely mohly vyjít
  • vzpřímený a stabilní během používání -leak -rezistentní a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, že žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Skladování a manipulace

• Uložte pero do chladničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Pero můžete uložit při pokojové teplotě pod 86 ° F (30 ° C) po dobu až 14 dnů.
• Ne freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away a use a new Pen.
• Doporučuje se skladování pera v původním kartonu. Chraňte pero před přímým teplem a světlem.
• Pero má skleněné části. Zvládnout to opatrně. Pokud jej odhodíte na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro injekci použijte nové pero.
• Udržujte své pero a všechny léky mimo dosah dětí.

Běžně kladené otázky

Co když vidím v peru vzduchové bubliny?

Vzduchové bubliny jsou normální.

Co když odemknu pero a před odtažením základní čepice stisknu zelené tlačítko vstřikování?

Ne remove the Base Cap. Throw away the Pen a get a new Pen.

Co když je na špičce jehly kapka kapaliny

Kapka kapaliny na špičce jehly je normální.

Musím podržet tlačítko injekce dolů, dokud nebude injekce dokončena?

To není nutné, ale může vám pomoci udržet pero stabilní a pevně proti vaší pokožce.

Během mé injekce jsem slyšel více než 2 kliknutí - 2 hlasitější kliknutí a 1 měkké. Dostal jsem svou úplnou injekci?

Někteří pacienti mohou slyšet měkké kliknutí těsně před druhým hlasitým kliknutím. To je normální provoz pera. Neodstraňujte pero z pokožky, dokud neslyšíte druhé hlasitější kliknutí.

Co když po mé injekci dojde k kapce kapaliny nebo krve?

To je normální.

Nejsem si jistý, jestli moje pero pracovalo správným způsobem.

Kontrola to see if you have received your dose. Your dose was zlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accizntal needle stick.

Další informace

• Pokud máte problémy se zrakem, nepoužívejte pero bez pomoci osoby vyškolené k používání pero Trulicity.

Kde se dozvědět více

• Máte-li jakékoli dotazy nebo problémy s vaší trulicitou jednodávkovou pero kontaktujte Lilly na 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) nebo zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Pro více informací o jednodávkovém pero Trulicity navštivte naše webové stránky na adrese: www.trulicity.com.

Prohledejte tento kód a spustíte www.trulicity.com

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Eli Lilly and Company Indianapolis v 46285 USA USA licence číslo 1891 Trulicity je registrovaná ochranná známka Eli Lilly a společnosti.

Copyright © 2014 Yyyy Eli Lilly a Company. Všechna práva vyhrazena.

Pen Trulicity splňuje současnou přesnost dávky a funkční požadavky ISO 11608-1: 2012 a 116085: 2012.

Pokyny pro použití

Trulicita ^®
(Tru-in-Si-Tee)
(dulaglutid) injekce pro subkutánní použití

1,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Použijte 1 čas každý týden (jednou týdně)

← Rozvinout se a položit byt →

Informace o jednodávkovém pero trulicity

Před použitím pero trulicity si přečtěte tyto pokyny pro použití a průvodce léky pečlivě a úplně. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak injekci trikulicity správným způsobem.

• Trulicita Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine zlivery zvice. Each Pen contains 1 dose of Trulicita (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicita is used 1 time each week
  Možná budete chtít označit svůj kalendář, abyste vám připomněli, kdy vzít další dávku.

Než začnete

Odstranit

Kontrola

Kontrolovat

Připravit

Vyberte svůj injekční web

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci vybrat web injekce, který je pro vás nejlepší.

Změňte (otočte) svůj injekční místo každý týden. Můžete použít stejnou oblast svého těla, ale v této oblasti si vyberte jiné místo vstřikování.

Můžete vložit lék do žaludku (břicha) nebo stehna.

Další osoba by vám měla dát injekci v zadní části horní paže.

Krok 1 Uncap pero

Ujistěte se, že je pero zamčené.

Ne put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Ne touch the needle .

• Vytáhněte základní čepici přímo a zahoďte ji do koše v domácnosti.

Krok 2 Umístěte a odemkněte

Odemkněte otočením zámkového kroužku.

• Umístěte čirou základnu a pevně na pokožku v místě vstřikování.

Krok 3 Stiskněte a podržte

Pokračujte v držení čiré základny pevně na kůži, dokud neslyšíte druhé kliknutí. K tomu dochází, když jehla se začne zatahovat asi za 5-10 sekund.

• Stiskněte a podržte tlačítko Green Injection. Uslyšíte hlasité kliknutí.
• Odstranit the Pen from your skin.

Důležité informace

• Likvidace pera
• Skladování a manipulace
• Běžně kladené otázky
• Další informace
• Kde se dozvědět více

Likvidace s použitými pery

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps Clored FDA. Ne throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • lze uzavřít s pevně připavající vpich-odolné víko, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, že žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Skladování a manipulace

• Uložte pero do chladničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Pero můžete uložit při pokojové teplotě pod 86 ° F (30 ° C) po dobu až 14 dnů.
• Ne freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away a use a new Pen.
• Doporučuje se skladování pera v původním kartonu. Chraňte pero před přímým teplem a světlem.
• Pero má skleněné části. Zvládnout to opatrně. Pokud jej odhodíte na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro injekci použijte nové pero.
• Udržujte své pero a všechny léky mimo dosah dětí.

Běžně kladené otázky Co když vidím v peru vzduchové bubliny?

Vzduchové bubliny jsou normální.

Co když odemknu pero a před odtažením základní čepice stisknu zelené tlačítko vstřikování?

Ne remove the Base Cap. Throw away the Pen a get a new Pen.

Co když je na špičce jehly kapka kapaliny?

Kapka kapaliny na špičce jehly je normální.

Musím podržet tlačítko injekce dolů, dokud nebude injekce dokončena?

To není nutné, ale může vám pomoci udržet pero stabilní a pevně proti vaší pokožce.

Během mé injekce jsem slyšel více než 2 kliknutí - 2 hlasitější kliknutí a 1 měkké. Dostal jsem svou úplnou injekci?

Někteří pacienti mohou slyšet měkké kliknutí těsně před druhým hlasitým kliknutím. To je normální provoz pera. Neodstraňujte pero z pokožky, dokud neslyšíte druhé hlasitější kliknutí.

Co když po mé injekci dojde k kapce kapaliny nebo krve?

To je normální.

Nejsem si jistý, jestli moje pero pracovalo správným způsobem.

Kontrola to see if you have received your dose. Your dose was zlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accizntal needle stick.

Další informace

• Pokud máte problémy se zrakem, nepoužívejte pero bez pomoci osoby vyškolené k používání pero Trulicity.

Kde se dozvědět více

• Máte-li jakékoli dotazy nebo problémy s vaší trulicitou jednodávkovou pero kontaktujte Lilly na 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) nebo zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Pro více informací o jednodávkovém pero Trulicity navštivte naše webové stránky na adrese: www.trulicity.com.

Prohledejte tento kód a spustíte www.trulicity.com

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Trulicita ^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide
injekce pro subkutánní použití
3 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Použijte 1 čas každý týden (jednou týdně)

Informace o jednodávkovém pero trulicity

Před použitím pero TrulicitySingle dávkování si prosím přečtěte tyto pokyny pro použití a průvodce léky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak injekci trikulicity správným způsobem.

• Trulicita Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine zlivery zvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicita (3 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicita is used 1 time each week. Možná budete chtít označit svůj kalendář, abyste vám připomněli, kdy vzít další dávku.

Než začnete

Odstranit

Odstranit the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Kontrola

Kontrola the Pen label to makesure you have the right medicinea it has not expired. Expiration Date

Kontrolovat

Kontrola the Pen to make sure thatit is not damaged a inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Tulum Quintana Roo Mexiko

Připravit

Myjte si ruce.

Vyberte svůj injekční web

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci vybrat injekční Sitethat je pro vás nejlepší.
• Můžete vložit lék do žaludku (břicha).
• Další osoba vám může dát injekci do horní paže.
• Změňte (otočte) svůj injekční místo každý týden. Můžete používat oblast svého těla, ale v této oblasti si vybrat odlišné místo.

Krok 1 Uncap pero

Ujistěte se, že je pero uzamčený .

• Vytáhněte základní čepici přímo a zahoďte ji od odpadků domácnosti.
• Ne put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.
• Ne touch the needle.

Krok 2 Umístěte a odemkněte

• Umístěte čirou základnu a pevně na svůj skinat místo vstřikování.

Odemknout Otočením zámkového kroužku.

Krok 3 Stiskněte a podržte

• Stiskněte a podržte tlačítko Green Injection. Budete hlasitě kliknout.

  Pokračujte v držení čiré základny pevně proti pokožce, dokud neslyšíte druhé kliknutí. Thishappens, když jehla se začne zatahovat asi za 5-10 sekund.

• Odstranit the Pen from your skin.

Důležité informace

Likvidace pera

• Skladování a manipulace
• Běžně kladené otázky
• Další informace
• Kde se dozvědět více

Likvidace s použitými pery

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA. Ne throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • lze uzavřít s pevně připavající vpich-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Když je vaše kontejner likvidace SHARPS téměř plný, budete potřebovat pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat kontejner likvidace. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, že by se měli Hownyho odhodit použité jehly a injekční stříkačky. Pro více informací o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o Sharps ve státě, že žijete na FDA'Swebsite na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Skladování a manipulace

• Uložte pero do chladničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Pero můžete uložit při pokojové teplotě pod 86 ° F (30 ° C) celkem 14 dní.
• Ne freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away a use a new Pen.
• Doporučuje se skladování pera v původním kartonu. Chraňte pero před přímým teplem a světlem. Pero má skleněné části. Zvládnout to opatrně. Pokud jej odhodíte na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro injekci použijte nové pero.
• Udržujte své pero a všechny léky mimo dosah dětí.

Běžně kladené otázky

Co když vidím v peru vzduchové bubliny?

Vzduchové bubliny jsou normální.

Co když odemknu pero a před odtažením základní čepice stisknu zelené tlačítko vstřikování?

Ne remove the Base Cap. Throw away the Pen a get a new Pen.

Co když je na špičce jehly kapka kapaliny?

Kapka kapaliny na špičce jehly je normální.

Musím podržet tlačítko injekce dolů, dokud nebude injekce dokončena?

To není nutné, ale může vám pomoci udržet pero stabilní a pevně proti vaší pokožce.

Během mé injekce jsem slyšel více než 2 kliknutí - 2 hlasitější kliknutí a 1 měkké. Dostal jsem svou úplnou injekci?

Někteří lidé mohou slyšet měkké kliknutí těsně před druhým hlasitým kliknutím. To je normální provoz pera. Neodstraňujte Ppen z pokožky, dokud neslyšíte druhé hlasitější kliknutí.

Co když po mé injekci dojde k kapce kapaliny nebo krve?

To je normální.

Nejsem si jistý, jestli moje pero pracovalo správným způsobem.

Kontrola to see if you have received your dose. Your dose was zlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accizntalneedle stick.

Další informace

• Pokud máte problémy se zrakem, nepoužívejte pero bez pomoci osoby vyškolené k používání pero Trulicity.

Kde se dozvědět více

• Máte-li jakékoli dotazy nebo problémy s vaší trulicitou jednodávkovou pero kontaktujte Lilly na 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) nebo zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Pro více informací o jednodávkovém pero Trulicity navštivte naše webové stránky na adrese: www.trulicity.com.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Trulicita ^®
(Tru-in-Si-Tee)
(dulaglutid)
injekce pro subkutánní použití
4,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Použijte 1 čas každý týden (jednou týdně)

Informace o jednodávkovém pero trulicity

Před použitím pero TrulicitySingle dávkování si prosím přečtěte tyto pokyny pro použití a průvodce léky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak injekci trikulicity správným způsobem.

• Trulicita Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine zlivery zvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicita (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicita is used 1 time each week. Možná budete chtít označit svůj kalendář, abyste vám připomněli, kdy vzít další dávku.

Než začnete

Odstranit

Odstranit the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Kontrola

Kontrola the Pen label to makesure you have the right medicinea it has not expired. Expiration Date

Kontrolovat

Kontrola the Pen to make sure thatit is not damaged a inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Připravit

Myjte si ruce.

Vyberte svůj injekční web

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci vybrat injekční Sitethat je pro vás nejlepší.
• Můžete vložit lék do žaludku (břicha).
• Další osoba vám může dát injekci do horní paže.
• Změňte (otočte) svůj injekční místo každý týden. Můžete používat oblast svého těla, ale v této oblasti si vybrat odlišné místo.

Krok 1 Uncap pero

Ujistěte se, že je pero uzamčený .

Ne touch the needle.

• Vytáhněte základní čepici přímo a zahoďte ji od odpadků domácnosti.

  Ne put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.

Krok 2 Umístěte a odemkněte

• Umístěte čirou základnu a pevně proti svému plánu na místě vstřikování.

Odemknout Otočením zámkového kroužku.

Krok 3 Stiskněte a podržte

• Stiskněte a podržte tlačítko Green Injection. Budete slyšet hlasité kliknutí.

  Pokračujte v držení čiré základny pevně na své pokožce, dokud neslyšíte druhé kliknutí.

• Odstranit the Pen from your skin.

Důležité informace

• Likvidace pera
• Skladování a manipulace
• Běžně kladené otázky
• Další informace
• Kde se dozvědět více

Likvidace s použitými pery

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA. Ne throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • lze uzavřít s pevně připavající vpich-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Když je vaše kontejner likvidace SHARPS téměř plný, budete potřebovat pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat kontejner likvidace. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, že by se měli Hownyho odhodit použité jehly a injekční stříkačky. Pro více informací o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o Sharps ve státě, že žijete na FDA'Swebsite na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Skladování a manipulace

• Uložte pero do chladničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Pero můžete uložit při pokojové teplotě pod 86 ° F (30 ° C) celkem 14 dní.
• Ne freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away a use a new Pen.
• Doporučuje se skladování pera v původním kartonu. Chraňte pero před přímým teplem a světlem.
• Pero má skleněné části. Zvládnout to opatrně. Pokud jej odhodíte na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro injekci použijte nové pero.
• Udržujte své pero a všechny léky mimo dosah dětí.

Běžně kladené otázky

Co když vidím v peru vzduchové bubliny?

Vzduchové bubliny jsou normální.

Co když odemknu pero a před odtažením základní čepice stisknu zelené tlačítko vstřikování?

Ne remove the Base Cap. Throw away the Pen a get a new Pen.

Co když je na špičce jehly kapka kapaliny?

Kapka kapaliny na špičce jehly je normální.

Musím podržet tlačítko injekce dolů, dokud nebude injekce dokončena?

To není nutné, ale může vám pomoci udržet pero stabilní a pevně proti vaší pokožce.

Během mé injekce jsem slyšel více než 2 kliknutí - 2 hlasitější kliknutí a 1 měkké. Dostal jsem svou úplnou injekci?

Někteří lidé mohou slyšet měkké kliknutí těsně před druhým hlasitým kliknutím. To je normální provoz pera. Neodstraňujte Ppen z pokožky, dokud neslyšíte druhé hlasitější kliknutí.

Co když po mé injekci dojde k kapce kapaliny nebo krve?

To je normální.

Nejsem si jistý, jestli moje pero pracovalo správným způsobem.

Kontrola to see if you have received your dose. Your dose was zlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accizntalneedle stick.

Další informace

• Pokud máte problémy se zrakem, nepoužívejte pero bez pomoci osoby vyškolené k používání pero Trulicity.

Kde se dozvědět více

• Máte-li jakékoli dotazy nebo problémy s vaší trulicitou jednodávkovou pero kontaktujte Lilly na 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) nebo zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Pro více informací o jednodávkovém pero Trulicity navštivte naše webové stránky na adrese: www.trulicity.com.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.