Travatan Z

Popis pro Travatan Z

Travoprost je analog syntetického prostaglandinu. Jeho chemický název je [1 R -[La (z) 2p (l E 3 R *) 3α5α]]-7- [35-dihydroxy-2- [3-hydroxy-4- [3- (trifluoromethyl) fenoxy] -1 -Butenyl] cyklopentyl] -5-heptenové kyseliny 1 -methylethylester. Má molekulární vzorec C ₂₆ H ₃₅ F ₃ O ₆ a molekulová hmotnost 500,55. Chemická struktura Travoprost je:

Travoprost je čistý bezbarvý až mírně žlutý olej, který je velmi rozpustný u acetonitrilního methanolu oktanolu a chloroformu. Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Travatan Z® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004% je dodáván jako sterilní pufrovaný vodný roztok travoprostu s pH přibližně 5,7 a osmolalita přibližně 290 mosmol/kg.

Travatan Z® obsahuje aktivní: travoprost 0,04 mg/ml; Inaktiva: Polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej SOF Zia® (kyselina borová propyleglykol sorbitol zinkový chlorid) hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) a purifikovanou vodu USP. Zachováno v láhvi s iontovým pufrovaným systémem SOF Zia®.

Použití pro Travatan Z

Travatan Z® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004% je indikováno pro snížení zvýšeného nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s otevřeným úhlem glaukom nebo oční hypertenze.

Dosage for Travatan Z

Doporučená dávka je jedna kapka postiženého oka (očí) jednou denně večer. Travatan Z by se neměl podávat více než jednou denně, protože se ukázalo, že častější podávání analogů prostaglandinu může snížit účinek snižování IOP.

Snížení IOP začíná přibližně 2 hodiny po první podání s maximálním účinkem dosaženým po 12 hodinách.

Travatan Z může být použit souběžně s jinými topickými očními léčivými výrobky ke snížení IOP. Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně 5 minut od sebe.

Jaké jsou vedlejší účinky Valsartanu

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující travoprost 0,04 mg/ml.

Skladování a manipulace

Travatan Z je sterilní izotonický pufrovaný vodný roztok travoprostu (NULL,04 mg/ml).

Travatan Z. je dodáván jako roztok 2,5 ml ve 4 ml a 5 ml roztoku v 7,5 ml oválné přírodní polypropylenové dávkovací láhvi s přírodní polypropylenovou kaparnou špičkou a tyrkysovým polypropylenem nebo overcap polyethylenu s vysokou hustotou. Ovládací důkaz je poskytován smršťovacím pásem kolem oblasti uzavření a krku balíčku.

2,5 ml výplně NDC 0065-0260-25
5 ml výplně NDC 0065-0260-05

Skladování

Ukládat při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F).

Po otevření lze Travatan Z použít až do data vypršení platnosti na láhvi.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: duben 2020

Vedlejší účinky pro Travatan Z

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější nežádoucí reakcí pozorovaná v kontrolovaných klinických studiích s Travatanem a Travatanem Z byla oční hyperémie, která byla hlášena u 30% až 50% pacientů. Až 3% pacientů ukončilo terapii v důsledku spojovací hyperémie. Oční nežádoucí účinky hlášené při výskytu 5% až 10% v těchto klinických studiích zahrnovaly snížené znepokojivé pocity cizího těla a svědění a svědění cizího těla.

Oční nežádoucí účinky hlášené při výskytu 1% až 4% v klinických studiích s Travatanem nebo Travatanem Z zahrnovaly abnormální vize Blefaritida Blurred Vision Cataract Conjunktivitis Corndální zbarvení duhové iris zbarvení keratitidy víčka okraje krupingu na zánět zánětlivosti.

Neokulární nežádoucí účinky hlášené při výskytu 1% až 5% v těchto klinických studiích byly alergií angina pectoris úzkost artritida zad Bradykardie Bronchitida bolest na studena/chřipka Deprese Dyspepsia Gastrointestinální porucha hlavy hlavy Hypercholesterolemie Hypertenze Hypotenze Infekce Prostata Prostate Inficenction Incontinence Incontinence Incontinence Incontinence Incontinence Incontinence Incontinence Internaction Incontinence Incontinence Incontinence Incontinence Internaction Internaction Interction Insivery Incontinence.

Zážitek z postmarketingu

Během po schválení používání Travatan nebo Travatan Z v klinické praxi byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Mezi reakce, které byly vybrány pro začlenění kvůli jejich vážné frekvenci vykazování možného kauzálního spojení s Travatanem nebo Travatanem Z nebo kombinace těchto faktorů patří: arytmia zvracení epistaxe tachykardie a nespavost.

Při postmarketingovém použití s ​​analogy prostaglandinu byly pozorovány periorbitální a víko, včetně prohloubení sulcus oční víčka.

Interakce drog pro Travatan Z

Žádné informace

Varování pro Travatan Z

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Travatan Z

Pigmentace

Bylo popsáno, že oční roztok Travoprost způsobuje změny ve pigmentovaných tkáních. Nejčastěji uváděnými změnami byly zvýšené pigmentace periorbitální tkáně duhovky (oční víčka) a řasy. Očekává se, že pigmentace se zvýší, pokud bude podáván Travoprost. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech spíše než zvýšením počtu melanocytů. Po přerušení travoprostové pigmentace IRIS bude pravděpodobně trvalé, zatímco u některých pacientů byla hlášena pigmentace periorbitální tkáně a změn řas a o řasy. Pacienti, kteří dostávají léčbu, by měli být informováni o možnosti zvýšené pigmentace. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace nejsou známy.

Změna barvy duhovky nemusí být patrná po několik měsíců až let. Typicky se hnědá pigmentace kolem žáka konce soustředěně šíří směrem k periferii duhovky a celá duhovka nebo části duhovky se stávají více nahnědlými. Zdá se, že ani Nevi ani pihy duhovky nejsou ovlivněny léčbou. Zatímco léčba Travatanem Z® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004% může pokračovat u pacientů, kteří se vyvinou znatelně zvýšenou pigmentaci duhovky, které by tito pacienti měli být pravidelně zkoumáni (viz viz Informace o pacientu ).

Změny řas

Travatan Z.® may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulární zánět

Travatan Z.® should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g. uveitis) because the inflammation may be exacerbated.

Makulární edém

Během léčby travoprostuovým očním roztokem byl hlášen makulární edém včetně cystoidního makulárního edému. Travatan Z® by měl být používán s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Zánětlivý nebo neovaskulární glaukom úhlu

Travatan Z.® has not been evaluated for the treatment of angle-closure inflammatory or neovascular glaukom.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžnou onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu (viz Informace o pacientu ).

Používejte s kontaktními čočkami

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Travatan Z® a mohou být znovu vloženy 15 minut po jeho podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie karcinogenity u myší a potkanů ​​v podkožních dávkách 10 30 nebo 100 mcg/kg/den neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Avšak při 100 mcg/kg/den byly samci potkanů ​​léčeni pouze po dobu 82 týdnů a maximální tolerovaná dávka (MTD) nebyla ve studii myší dosažena. Vysoká dávka (100 meg/kg) odpovídá hladinám expozice po 400násobek expozice člověka na maximální doporučené lidské oční dávce (MRHOD) 0,04 meg/kg na základě plazmových aktivních hladin léčiva.

Travoprost nebyl mutagenní v testu Ames Test Mouse Micronukleus nebo testu aberačního chromozomu potkana. V jednom ze dvou myších lymfomových testů bylo pozorováno mírné zvýšení mutantní frekvence v přítomnosti aktivačních enzymů S-9 potkanů.

Travoprost neovlivnil indexy páření nebo plodnosti u samců nebo ženských potkanů ​​v podkožních dávkách až do 10 mcg/kg/den [250krát vyšší doporučenou doporučenou dávkou oku 0,04 mcg/kg/den na základě MEG/kg (MRHOD)]. Při 10 mcg/kg/den byl snížen průměrný počet korpusů a poimplantační ztráty byly zvýšeny. Tyto účinky nebyly pozorovány při 3 mcg/kg/den (75násobek MRHOD).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Teratogenní účinky : Travoprost byl teratogenní u potkanů ​​v intravenózní (IV) dávce až do 10 mcg/kg/den (250krát více než maximální doporučená lidská oční dávka (Mrhod), o čemž svědčí zvýšení incidence kosterních malformací, jakož i vnější a viscerální malformace, jako je tavírky, které se netvořily na konstrukci, která se netvořila na konstrukci, která se netvořila na teratorinic. dávky až 3 mcg/kg/den (75krát vyšší mRHOD) nebo u myší v podkožních dávkách až do 1 mcg/kg/den (25násobek mrhodu) produkoval nárůst po implantovacích ztrátách> 0,3 mcg/den. MCG/KG/DEN (NULL,5násobek Mrhodu).

U potomků ženských potkanů, které dostávaly travoprost subkutánně od 7. dne těhotenství do 21 laktačního dne v dávkách ≥ 0,12 mcg/kg/den (3násobek mrhodu), byl zvýšen výskyt postnatální úmrtnosti a novorozenecký přírůstek tělesné hmotnosti byl snížen. Neonatální vývoj byl také ovlivněn prokazaný zpožděným odloučením pinny očí a předdetovací separací a sníženou motorickou aktivitou.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Travatan Z® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004% podávání u těhotných žen. Protože reprodukční studie zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka Travatan Z®, by měly být podávány během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Studie u kojených potkanů ​​prokázala, že radioaktivně značený travoprost a/nebo jeho metabolity byly vylučovány do mléka. Není známo, zda se tento lék nebo jeho metabolity vylučují v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být vyvoláno, když je Travatan Z® podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Použití u pediatrických pacientů mladších 16 let se nedoporučuje kvůli možným bezpečnostním obavám souvisejícím se zvýšenou pigmentací po dlouhodobém chronickém použití.

Geriatrické použití

Mezi staršími pacienty a jinými dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové klinické rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Poškození jater a ledvin

Travoprost oftalmický roztok 0,004% byl studován u pacientů s poškozením jater a také u pacientů s poškozením ledvin. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny v hematologické chemii krve nebo laboratorních laboratořích moči.

Informace o předávkování pro Travatan Z

Žádné informace.

Kontraindikace pro Travatan Z

Žádný

Klinická farmakologie for Travatan Z

Mechanismus působení

Kyselina volná travoprost Analog prostaglandinu je selektivní agonista prostanoidního receptoru FP, o kterém se předpokládá, že snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku uveoskleral. Přesný mechanismus účinku není v tuto chvíli znám.

Farmakokinetika

Travoprost je absorbován rohovkou a je hydrolyzován na aktivní volnou kyselinu. Data ze čtyř více farmakokinetických studií dávky (celkem 107 subjektů) ukázala, že plazmatické koncentrace volné kyseliny jsou pod 0,01 ng/ml (kvantitační limit testu) u dvou třetin subjektů. U jedinců s kvantifikovatelnými plazmatickými koncentracemi (n = 38) byla průměrná plazmatická CMAX 0,018 ± 0,007 ng/ml (v rozmezí 0,01 až 0,052 ng/ml) a byla dosažena do 30 minut. Z těchto studií se odhaduje, že Travoprost má plazmatický poločas 45 minut. Nebyl žádný rozdíl v plazmatických koncentracích mezi dnem 1 a 7, což naznačuje, že v ustáleném stavu bylo dosaženo brzy a že nedošlo k významné akumulaci.

Travoprost isopropylester proléčivo je hydrolyzován esterázami v rohovce na biologicky aktivní volnou kyselinu. Systematicky volná kyselina travoprost je metabolizována na neaktivní metabolity pomocí beta-oxidace řetězce A (karboxylové kyseliny), aby se analogy 12-dinoru a 1234-tetranoru oxidací 15-hydroxylové skupiny, jakož i snížením redukce 1314 dvojité vazby.

Eliminace volné kyseliny travoprostu z plazmy byla rychlá a hladiny byly obecně pod hranicí kvantifikace do jedné hodiny po dávkování. Poločas eliminace terminálu s volnou kyselinou travoprostu byl odhadnut od čtrnácti subjektů a pohyboval se od 17 minut do 86 minut s průměrným poločasem 45 minut. Méně než 2% lokální oční dávky travoprostu bylo vylučováno v moči do 4 hodin jako kyselina volná travoprost.

Klinické studie

V klinických studiích pacienti s glaukomu s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a výchozím tlakem 25-27 mm Hg, kteří byli léčeni Travatan® (travoprost oftalmický roztok) 0,004% nebo Travatan Z® (travoprost ophthalmický roztok) 0,004% dávky ve večerních hodinách ve večerních hodinách ve večerních darebách v intraakulárním roztoku. V podskupinách analýz těchto studií znamenají snížení IOP u černých pacientů až 1,8 mm Hg větší než u pacientů s neblack. V tuto chvíli není známo, zda je tento rozdíl připsán rase nebo těžce pigmentovaným duhovým.

U randomizovaných kontrolovaných kontrolovaných pacientů s vícecentry s průměrným výchozím nitroočnímu tlaku 24-26 mm Hg na Timoptic* 0,5% nabídku, kteří byli léčeni Travatan® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004% dávkované QD doplněk k redukci Intraocular Plass.

Informace o pacientovi pro práci z

Potenciál pro pigmentaci

Pacienti by měli být informováni o potenciálu zvýšené pigmentace hnědé duhovky, která může být trvalá. Pacienti by měli být také informováni o možnosti ztmavnutí kůže oční víčka, která může být reverzibilní po přerušení Travatan Z® (Travoprost oftalmic roztok) 0,004%.

Potenciál pro změny řas

Pacienti by měli být také informováni o možnosti změn vlasů o řasy a vellus v léčeném oku během léčby Travatanem Z®. Tyto změny mohou vést k rozdílu mezi očí v tloušťce délky pigmentační počet řas nebo chloupků vellus a/nebo směrem růstu řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Manipulace s kontejnerem

Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli tomu, aby se špičku dispenční nádoby obrátilo na okolní struktury prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu, aby se zabránilo kontaminaci roztoku běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků.

Kdy hledat radu lékaře

Pacienti by měli být také upozorněni, že pokud se vyvinou mezipruhový oční stav (např. Trauma nebo infekce), mají oční chirurgii nebo vyvinou jakékoli oční reakce zvláště konjunktivitidu a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře o pokračujícím používání Travatan Z®.

Používejte s kontaktními čočkami

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Travatan Z® a mohou být znovu vloženy 15 minut po jeho podání.

Používejte s jinými oftalmickými léky

Pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, by se měly léky podávat nejméně pět (5) minut mezi aplikacemi.