Tobi Podhaler

Popis pro tobi podhaler

Dostatek Podhaler consists of a dry powder formulation of Tobramycin for oral inhalation only with the Podhaler device. The inhalation powder is filled into clear colorless hypromellose capsules.

Každá čistá bezbarvá kapsle hypromelózy obsahuje sprejový sušený prášek 28 mg tobramycinové aktivní složky s 12-děkankou-Sn-glycero-3-fosfocholinem (DSPC) chloridem vápenatým a kyselinou sírovou (pro úpravu pH).

Aktivní složkou tobi podhaleru je tobramycin. Tobramycin je aminoglykosid antibiotikum . Jeho chemický název je O -3-amino-3-deoxy-a-d-glukopyranosyl- (1 → 4)- O -[26-diamino-236-trideoxy-a-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)]-2Deoxy-l-streptamin; jeho strukturální vzorec je:

Tobramycin má molekulovou hmotnost 467,52 a jeho empirický vzorec je c ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ . Tobramycin je bílý až téměř bílý prášek; vizuálně bez jakýchkoli zahraničních kontaminantů. Tobramycin je volně rozpustný ve vodě velmi mírně rozpustný v ethanolu a prakticky nerozpustný v chloroformu a etheru.

Podhalerové zařízení je plastové zařízení používané k vdechování suchého prášku obsaženého v tobi podhalerové tobolce. Pod standardizovaným in vitro Testování při pevném průtoku 60 l/min a objemu 2 l po 2 sekundách má zařízení podhaleru cíl dodávanou dávku 102 mg tobramycinu z náustku (4 tobolky na dávku). Vrchol inspirační průtoky a inhalační objemy byly prozkoumány u 96 pacientů s cystickou fibrózou ve věku 6 let a starších. Starší pacienti s významnou progresí onemocnění a souvisejícím snížením vynuceného objemu výdechu (FEV ₁ ) a mladší pacienti s inhalačními objemy <1 L were able to generate inspiratory flow rates a volumes required to receive their medication when following the instructions for use. However no pediatric patients aged 6 to 10 years with FEV ₁ Bylo hodnoceno méně než 40% předpovídaných.

Použití pro tobi podhaler

Dostatek Podhaler is indicated for the management of cystická fibróza patients with Pseudomonas aeruginosa .

Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána u pacientů mladších 6 let pacientů s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV (FEV ₁ ) <25% or> 80% předpovídaných nebo pacienti kolonizováni s Burkholderia Cepacia [vidět Klinické studie ].

Dávkování pro tobi podhaler

Nepolknout tobi podhalerové tobolky

Pouze pro použití zařízení podhaleru

Pouze pro orální inhalaci

Dostatek Podhaler capsules must not be swallowed as the intended effects in the lungs will not be obtained. The contents of Dostatek Podhaler capsules are only for oral inhalation a should only be used with the Podhaler device.

Doporučenou dávkování Tobi podhaleru pro dospělé i dětské pacienty ve věku 6 let a starších je inhalace obsahu čtyř 28 mg tobi podhalerových tobolek dvakrát denně po dobu 28 dnů pomocí zařízení podhaleru.

Informace o plné správě najdete v pokynech (IFU).

Dávkování není upraveno hmotností. Každá dávka čtyř tobolek by se měla brát co nejblíže 12 hodin; Každá dávka by neměla být od sebe vzdálena méně než 6 hodin.

Dostatek Podhaler is administered twice-daily in alternating periods of 28 days. After 28 days of therapy patients should stop Dostatek Podhaler therapy for the next 28 days a then resume therapy for the next 28-day on a 28-day off cycle.

Dostatek Podhaler capsules should always be stored in the blister a each capsule should only be removed IMMEDIATELY BEFORE USE.

U pacientů užívajících několik různých inhalačních léků a/nebo provádění fyzioterapie na hrudi by měl pořadí terapií dodržovat doporučení lékaře. Doporučuje se, aby byl Tobi Podhaler odebrán jako poslední.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační prášek

28 mg : Vymažte bezbarvou kapsle Hypromellose s Myl TPH v modrém radiálním otisku na jedné části tobolky a logo Mylan v modrém radiálním otisku na druhé části kapsle.

Dostatek Podhaler Obsahuje hliníkový blister-balený 28 mg tobi podhaler (inhalační prášek tobramycin) čistý bezbarvé hypromellosové tobolky s Myl TPH v modré radiální otisce na jedné části tobolky a logo Mylan v modré radiální otis.

Každé zařízení Podhaler se skládá z inhalátoru karoserie kapsle a modrého tlačítka. Zařízení Podhaler je poskytováno v případě, že zařízení chrání během ukládání dodávky a jeho jedno týdenní období.

Krabice jednotky (blistrové balení) 224 tobolek obsahuje: NDC 49502-401-24

4 týdenní balíčky, z nichž každý obsahuje:

• 56 tobolek (7 blistrových karet 8 tobolek)
• 1 zařízení Podhaler
• 1 rezervní zařízení podhaleru
• Box pro dávku jednotky (Blister Pack) s 56 kapslemi (7denní balíček) obsahuje: NDC 49502-401-56
• 56 tobolek (7 blistrových karet 8 tobolek)
• 1 zařízení Podhaler

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F)

Chraňte tobi podhaler před vlhkostí.

• Dostatek Podhaler capsules should be used with the Podhaler device only. The Podhaler device should not be used with any other capsules.
• Tobolky by měly být vždy uloženy v puchýři a každá tobolka by měla být odstraněna pouze bezprostředně před použitím.
• Vždy používejte nové zařízení Podhaler poskytované s každým týdenním balením.

Udržujte toto a všechny drogy mimo dosah dětí.

Mylan Pharmaceuticals Inc. 150 Industrial Road San Carlos CA 94070 USA. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky pro tobi podhaler

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dostatek Podhaler has been evaluated for safety in 425 cystická fibróza patients exposed to at least one dose of Dostatek Podhaler including 273 patients who were exposed across three cycles (6 months) of treatment. Each cycle consisted of 28 days on-treatment (with 112 mg administered twice-daily) a 28 days off-treatment. Patients with serum creatinine ≥2 mg/dL a blood močovina nitrogen (BUN) ≥40 mg/dL were excluded from clinical studies. There were 218 males a 207 females in this population a reflecting the cystická fibróza population in the U.S. the vast majority of patients were Caucasian. There were 221 patients ≥20 years old 121 patients ≥13 to <20 years old a 83 patients ≥6 to <13 years old. There were 239 patients with screening FEV ₁ % předpovězeno ≥ 50% 156 pacientů s screeningovým FEV ₁ % předpovězeno <50% a 30 patients with missing FEV ₁ % předpovězeno.

Primární bezpečnostní populace odráží pacienty ze studie 1 Studie s otevřeným znakem porovnávající tobi podhaler s TOBI (inhalační roztok tobramycinu USP) po dobu tří cyklů po 4 týdnech po léčbě následované 4 týdny mimo léčbu. Randomizace v plánovaném poměru 3: 2 vedla k 308 pacientům léčeným tobi podhalerem a 209 pacienty léčených TOBI. Pro skupiny Tobi Podhaler a Tobi znamenají vystavení léku pro každý cyklus 28 až 29 dní. Průměrný věk pro obě zbraně byl ve věku 25 až 26 let. Průměrná základní linie FEV ₁ % předpovězeno for both arms was 53%.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of TOBI Podhaler patients in Study 1 inclusive of all cycles (on and off treatment). Adverse drug reactions are listed according to MedDRA system organ class and sorted within system organ class group in descending order of frequency.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uvedené ve studii 1 (vyskytující se u ≥2% pacientů s tobi podhalerem)

Nepříznivé reakce léčiva, ke kterým došlo <2% of patients treated with Dostatek Podhaler in Studie 1 were: bronchospasm (Dostatek Podhaler 1.6% Dostatek 0.5%); deafness including deafness unilateral (reported as mild to moderate hearing loss or increased hearing loss) (Dostatek Podhaler 1.0% Dostatek 0.5%); a tinnitus (Dostatek Podhaler 1.9% Dostatek 2.4%).

Diskontinuace ve studii 1 byla vyšší v rameni Tobi Podhaler ve srovnání s Tobi (27% Tobi Podhaler versus 18% TOBI). To bylo poháněno především diskontinuacemi v důsledku nežádoucích účinků (14% Tobi Podhaler versus 8% TOBI). Vyšší míry přerušení byly pozorovány u subjektů ve věku ≥ 20 let a ty s výchozím hodnotou FEV ₁ % předpovězeno <50%.

Hospitalizace související s respirací došlo u 24% pacientů v rameni Tobi Podhaler a 22% pacientů v rameni TOBI. V rameni Tobi podhaler došlo ke zvýšenému novému použití antipseudomonálních léků (65% Tobi Podhaler versus 55% TOBI). To zahrnovalo orální antibiotika u 55% pacientů s Tobi Podhaler a 40% pacientů s TOBI a intravenózní antibiotika u 35% pacientů s Tobi Podhaler a 33% pacientů s TOBI. Střední čas na první antipseudomonální použití byl 89 dní v rameni Tobi Podhaler a 112 dní v rameni Tobi.

Podpůrná bezpečnostní populace odráží pacienty ze dvou studií: Studie 2 Dvojitě slepý placebem kontrolovaný návrh pro první léčebný cyklus následovaný všemi pacienty, kteří dostávají tobi podhaler (nahrazený placebo) pro dva další cykly a studujte 3 dvojitě slepé placebem kontrolované studie pouze pro jeden léčebný cyklus. Placebo v těchto studiích byl inhalovaný prášek bez tabramycinu účinné látky. Populace pacientů pro tyto studie byla mnohem mladší než ve studii 1 (průměrný věk 13 let).

Nepříznivé reakce léčiva hlášené častěji u pacientů s Tobi podhalerem v placebem kontrolovaném cyklu (cyklu 1) studie 2, která zahrnovala 46 Tobi Podhaler a 49 placebo pacientů, byly:

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Bolest faryngolaryngagální (Tobi Podhaler 10,9% placebo 0%); Molaronia (Tobi Podhaler 4,3% placebo 0%)

Gastrointestinální poruchy

Dysgeusia (Dostatek Podhaler 6.5% placebo 2.0%)

Nepříznivé reakce léčiva hlášené častěji u pacientů s Tobi Podhaler ve studii 3, která zahrnovala 30 TOBI Podhaler a 32 pacientů s placebem, byly:

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Kašel (Dostatek Podhaler 10% placebo 0%)

Poruchy ucha a labyrintu

Hypoacusis (Tobi Podhaler 10% placebo 6,3%)

Audiometrické hodnocení

Ve studii 1 bylo testování audiologie provedeno v podskupině přibližně 25% pacientů s Tobi podhaler (n = 78) a TOBI (n = 45). Použití kritérií pro obě ucha ztráty ≥10 dB při dvou po sobě jdoucích frekvencích ≥ 20 dB ztráta při jakékoli frekvenci nebo ztrátě odpovědi při třech po sobě jdoucích frekvencích, kde bylo dříve získáno odpovědi pět pacientů s TOBI Podhalerem a tři pacienti TOBI byly posouzeny, aby měly poměr ototoxicity A, podobně jako u plánované 3: 2 pro tuto studii.

Testování audiologie bylo také provedeno u podskupiny pacientů ve studii 2 (n = 13 ze skupiny TOBI Podhaler a n = 9 ze skupiny placebo) a studii 3 (n = 14 ze skupiny TOBI Podhaler a n = 11 ze skupiny placebo). Ve studii 2 Žádné pacienti nehlásili sluchové stížnosti, ale dva pacienti TOBI Podhaler splnili kritéria pro ototoxicitu. Ve studii 3 měli tři TOBI PODHALER a dva pacienti s placebem zprávy o „hypoacusis“. Jeden tobi podhaler a dva pacienti s placebem splnili kritéria pro ototoxicitu. U některých pacientů byla ototoxicita přechodná nebo mohla být spojena s vodivým defektem.

Kašel

Kašel is a common symptom in cystická fibróza hlášeno u 42% pacientů ve studii 1 na začátku. Kašel byl nejčastěji hlášenou nežádoucí příkazem ve studii 1 a byl běžnější v rameni Tobi Podhaler (48 % Tobi Podhaler versus 31 % TOBI). Během prvního týdne aktivního léčby Tobi podhalerem došlo k vyšší míře hlášení nežádoucích příhod kašle (tj. První týden cyklu 1). Čas na první událost kašle ve skupinách Tobi Podhaler a Tobi byly poté podobné. U některých pacientů vedl kašel k přerušení léčby Tobi Podhaler. Šestnáct pacientů (5%) dostává léčbu TOBI Podhaler ukončilo studijní léčbu v důsledku kašle ve srovnání s 2 (1%) ve skupině TOBI Léčena. Děti a adolescenti kaluli více než dospělí, když byli léčeni tobi podhalerem, ale dospělí s větší pravděpodobností přerušili: ze 16 pacientů na Tobi Podhaler ve studii 1, kteří přerušili léčbu kašle 14, byl jeden pacient mezi věkem 13 let a <20 a one was between the ages of 6 a <13. The rates of bronchospasm (as measured by ≥20% decrease in FEV ₁ % předpovězeno post-dose) were approximately 5% in both treatment groups a none of these patients experienced concomitant kašel.

Ve studii 2 byl kašel nejčastěji uváděn nežádoucí událostí během prvního cyklu léčby (dvojitá slepá doba léčby) a vyskytovala se častěji u pacientů ošetřených placebem (NULL,5%) než u pacientů léčených TOBI podhalerem (13%). Podobná procenta pacientů v obou léčebných skupinách uváděla kašel jako základní příznak. Ve studii 3 příhody kašlech byly hlášeny třemi pacienti ve skupině Tobi Podhaler (10%) a žádné ve skupině s placebem (0%).

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Posthaleru TOBI PODHALER. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Aphonia sputum se zbarvil

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Nevolnost

Druhé interakce pro Tobi Podhaler

S TOBI podhalerem nebyly provedeny žádné studie interakce s klinickým léčivem. V klinických studiích pacienti, kteří dostávali Tobi Podhaler, nadále užívali bronchodilatátory dornase alfa inhalované kortikosteroidy a makrolidy. Nebyly identifikovány žádné klinické příznaky lékových interakcí s těmito léky.

Je třeba se vyhnout souběžnému a/nebo sekvenčním použití TOBI podhaleru s jinými léky s neurotoxickým nefrotoxickým nebo ototoxickým potenciálem.

Některá diuretika mohou zvýšit toxicitu aminoglykosidu změnou koncentrací antibiotik v séru a tkáni. Tobi podhaler by neměl být podáván souběžně s ethyrynovou kyselinou furosemid močovina nebo intravenózní mannitol. Interakce mezi inhalovaným mannitolem a Tobi podhalerem nebyla vyhodnocena.

Varování pro Tobi Podhaler

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro tobi podhaler

Bronchospasmus

Bronchospasmus has been reported with inhalation of Dostatek Podhaler [vidět Nežádoucí účinky ]. Bronchospasmus should be treated as medically appropriate.

Elitudeicity

Při předepisování Tobi podhaleru by mělo být opatrno opatrnost pacientům se známým nebo podezřením na sluchovou nebo vestibulární dysfunkci.

Elitudeicity as measured by complaints of hearing loss or tinnitus was reported by patients in the Dostatek Podhaler clinical studies [vidět Nežádoucí účinky ]. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity a therefore the onset of this symptom warrants caution. Elitudeicity manifested as both auditory (hearing loss) a vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Nefrotoxicita

Při předepisování TOBI Podhaleru by měla být opatrná opatrnost pacientům se známou nebo podezření na renální dysfunkci.

Nefrotoxicita was not observed during Dostatek Podhaler clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class.

Neuromuskulární poruchy

Při předepisování TOBI Podhaleru by měla být opatrná opatrnost pacientům se známou nebo podezření na neuromuskulární dysfunkci.

Dostatek Podhaler should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson’s disease since aminoglycosides may aggravate svalová slabost because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Toxicita embryo-fetální

Aminoglykosidy mohou při podávání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Aminoglykosidy procházejí placenty a streptomycin byl spojen s několika zprávami o celkové nevratné bilaterální vrozené hluchotě u pediatrických pacientů vystavených v děloze. Očekává se však, že systémová absorpce tobramycinu po inhalačním podání bude minimální [viz Klinická farmakologie ]. Patients who use Dostatek Podhaler during pregnancy or become pregnant while taking Dostatek Podhaler should be apprised of the potential hazard to the fetus [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Současné použití systémových aminoglykosidů

Patients receiving concomitant TOBI and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Důležité informace o správě

Informace o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti tobi podhaleru jsou omezené. Neexistují žádné informace u pacientů s omezenou plicní rezervou (FEV ₁ <25% předpovězeno). Decreased susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Tobramycinu byl vidět s použitím Tobi Podhaler. Vztah mezi in vitro Výsledky testu citlivosti a klinický výsledek s terapií TOBI Podhaler není jasné. Pokud by bylo pozorováno klinické zhoršení, mělo by se zvážit výskyt snížené citlivosti na léčbu a je třeba zvážit léčbu alternativní terapií.

Dostatek Podhaler may not be tolerated by all patients. Patients should be instructed to consider alternative therapy if they are unable to tolerate Dostatek Podhaler. Patients should be advised to complete a full 28-day course of Dostatek Podhaler even if they are feeling better. After 28 days of therapy patients should stop Dostatek Podhaler therapy for the next 28 days a then resume therapy for the next 28-day on a 28-day off cycle.

Pacienti by měli být informováni, že pokud jim bylo předepsáno 7denní balíček Tobi Podhaler buď bezprostředně před nebo během 28denní léčby Tobi Podhaler, musí se každý den používat k 28denní části jejich cyklu. Pacienti by měli trvat celkem 28 po sobě jdoucích dnů léčby během cyklu.

Podobně by měli být pacienti upozorněni, že pokud jim bylo předepsáno jednodenní balíček Tobi Podhaler buď bezprostředně před nebo během 28denní léčby Tobi Podhaler, musí se každý den používat k 28dennímu polévkové části jejich cyklu. Pacienti by měli trvat celkem 28 po sobě jdoucích dnů léčby během cyklu.

Je důležité, aby pacienti pochopili, jak správně podávat tobi podhalerové tobolky pomocí zařízení podhaleru. Doporučuje se, aby byli pečovatelé a pacienti před použitím adekvátně vyškoleni při správném používání tobi podhaleru. [Vidět Pokyny pro použití Na konci letáku informací o pacientovi

U pacientů užívajících několik různých inhalačních léků a/nebo provádění fyzioterapie hrudníku radí pacientovi ohledně pořadí, ve kterém by měli provádět terapie. Doporučuje se, aby byl Tobi podhaler vzat jako poslední.

Potíže s dýcháním

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud po podání Tobi Podhaler zažívají dušnost nebo sípání. Tobi Podhaler může způsobit zúžení dýchacích cest [viz Varování a preventivní opatření ].

Ztráta sluchu

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, zda zažívají zvonění v uších závratě nebo jakékoli změny ve sluchu, protože tobi podhaler byl spojen se ztrátou sluchu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Advise patients to inform their physician if they have any history of kidney problems because Tobi Podhaler is in a class of drugs that have caused kidney damage [see Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte těhotné ženy, že aminoglykosidy mohou způsobit nevratnou vrozenou hluchotu, když jsou podávány těhotné ženě [Viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se ženě, aby monitorovala své kojené kojence pro průjem a/nebo krvavé stolice [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kašel

Informujte pacienty, že kašel byl hlášen s použitím Tobi Podhaler v klinických studiích. Pokud se kašel, který může být zkušený s Tobi Podhalerem, stane se obtěžujícím nebo nelze to tolerovat, radí pacientům, že lze zvážit inhalační roztok tobramycinu nebo alternativní terapeutické možnosti.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s Tobi Podhaler. Byla dokončena dvouletá inhalační toxikologická studie pro posouzení karcinogenního potenciálu TOBI (inhalační roztok tobramycinu USP). Krysy byly vystaveny TOBI až 1,5 hodiny denně po dobu 95 týdnů. Sérové ​​hladiny tobramycinu až 35 mcg/ml byly měřeny u potkanů ​​na rozdíl od maximálních 1,99 ± 0,59 mcg/ml hladiny pozorované u pacientů s cystickou fibrózou v klinických studiích TOBI Podhaler. Došlo k žádnému zvýšení výskytu jakéhokoli rozmanitosti nádoru.

Kromě toho byl tobramycin vyhodnocen na genotoxicitu v baterii in vitro a nadarmo testy. Ames bakteriální reverzní test provedený s 5 testovacími kmeny neprokázal významné zvýšení revertantů s metabolickou aktivací nebo bez ní ve všech kmenech. Tobramycin byl negativní v testu mutace myšího lymfomu vpřed neindukoval chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka a byl negativní v testu myší mikronukleus.

Subkutánní podávání až 100 mg/kg tobramycinu neovlivnilo chování páření ani nezpůsobilo poškození plodnosti u samců nebo ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Aminoglykosidy mohou způsobit poškození plodu. Zveřejněná literatura uvádí, že použití streptomycinu aminoglykosidu může způsobit úplnou nevratnou bilaterální vrozenou hluchotu, když je podáno těhotné ženě [ Varování a preventivní opatření ]. Although there are no available data on Dostatek Podhaler use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major vrozená vadas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes systemic absorption of Tobramycin following inhaled administration is expected to be minimal [vidět Klinická farmakologie ]. There are risks to the mother associated with cystická fibróza in pregnancy (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies with subcutaneous administration of Tobramycin in pregnant rats a rabbits during organogenesis there were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was not evaluated in the offspring from these studies (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Cystická fibróza může zvýšit riziko předčasného porodu.

Data

Údaje o zvířatech

S TOBI Podhaler nebyly provedeny žádné reprodukční toxikologické studie. Subkutánní podávání tobramycinu v dávkách až 100 (krys) nebo 20 (králíka) Mg/kg/den během organogeneze však nebylo spojeno s nepříznivými vývojovými výsledky. Dávky tobramycinu ≥ 40 mg/kg/den byly pro králíky vážně toxické a vylučovaly hodnocení nepříznivých vývojových výsledků. Ototoxicita nebyla hodnocena u potomků během neklinických studií reprodukční toxicity s tobramycinem.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tobramycinu po podání Tobi podhaleru v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Omezená publikovaná data o jiných formulacích tobramycinu u kojících žen naznačují, že tobramycin je přítomen v lidském mléce. Očekává se však, že systémová absorpce tobramycinu po inhalačním podání bude minimální [viz Klinická farmakologie ]. Tobramycin may cause alteration in the intestinal flora of the breastfeeding infant (see Klinické úvahy ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Dostatek Podhaler a any potential adverse effects on the breastfed infant from Dostatek Podhaler or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Tobramycin může způsobit změnu střevní flóry. Poraďte se ženě, aby monitorovala kojené dítě pro volné nebo krvavé stolice a kandidózu (thrush plenková vyrážka).

Dětské použití

Pacienti 6 let a starší byli zahrnuti do studií fáze 3 s Tobi Podhaler; Tobi podhaler obdrželo 206 pacientů do 20 let. Na základě věku nejsou zapotřebí žádné úpravy dávkování. Celkový vzorec nežádoucích účinků u pediatrických pacientů byl podobný dospělým. Dysgeusia (narušení chuti) byla častěji hlášena u mladších pacientů šest až 19 let než u pacientů 20 let a starší 7,4% oproti 2,7%. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 6 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Tobi Podhaler nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Je známo, že tobramycin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Tobramycin je primárně vylučován nezměněn v moči a očekává se, že funkce ledvin ovlivní expozici tobramycinu. Riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Pacienti s sérem kreatinin ≥2 mg/dl a krevní močovinou dusíku (Bun) ≥ 40 mg/dl nebyli zahrnuti do klinických studií a v této populaci nejsou žádné údaje, které by podpořily doporučení týkající se úpravy dávky s Tobi Podhaler [viz viz tobi [viz Viz tobi podhaler [ Varování a preventivní opatření ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie. Protože tobramycin není metabolizován, neočekává se účinek poškození jater na expozici tobramycinu.

Transplantace orgánů

Přiměřené údaje neexistují pro použití tobi podhaleru u pacientů po transplantaci orgánů.

Informace o předávkování Tobi Podhaler

Maximální tolerovaná denní dávka tobi podhaleru nebyla stanovena.

V případě náhodného perorálního požití tobi podhalerových kapslí je systémová toxicita nepravděpodobná, že tobramycin je špatně absorbován. Koncentrace séra tobramycinu mohou být užitečné při monitorování předávkování.

Měly by být provedeny akutní toxicita s okamžitým stažením Tobi Podhalerova a základní testy funkce ledvin.

Hemodialýza může být užitečná při odstraňování tobramycinu z těla.

Ve všech případech podezřelých lékařů o nadměrném věku by se měli kontaktovat regionální středisko pro kontrolu jedu ohledně efektivní léčby. V případě jakéhokoli předávání by se měla zvážit možnost lékových interakcí se změnami v dispozici léčiva.

Kontraindikace pro tobi podhaler

Dostatek Podhaler is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinická farmakologie for Dostatek Podhaler

Mechanismus působení

Tobramycin je aminoglykosidový antibakteriální [viz Klinická farmakologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Dostatek Podhaler contains Tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. Dostatek Podhaler is specifically formulated for administration by oral inhalation. The systemic exposure to Tobramycin after inhalation of Dostatek Podhaler is expected to result from pulmonary absorption of the dose fraction delivered to the lungs as Tobramycin a is not absorbed to any appreciable extent when administered via the oral route.

Koncentrace v séru

Po inhalaci 112 mg jedné dávky (4krát 28 mg tobolek) TOBI podhaleru u pacientů s cystickou fibrózou maximální koncentraci v séru (CMAX) tobramycinu byla 1,02 ± 0,53 mcg/ml (průměr ± SD) a čas na dosažení koncentrace špičky (TMAX) byla 1 hodina. Ve srovnání po inhalaci jediné 300 mg dávky TOBI CMAX byla 1,04 ± 0,58 mcg/ml a medián TMAX byla 1 hodina. Rozsah systémové expozice (AUC0-12) byl také podobný: 4,6 ± 2,0 mcg • H/ml po 112 mg tobi podhalerové dávce a 4,8 ± 2,5 mcg • H/ml po dávce 300 mg. Na konci 4týdenního dávkovacího cyklu Tobi podhaleru (112 mg dvakrát denně) maximální sérová koncentrace tobramycinu 1 hodinu po dávkování se pohybovala od 1,48 ± 0,69 mcg/ml do 1,99 ± 0,59 mcg/ml (průměr ± SD).

Koncentrace sputa

Po inhalaci 112 mg jediné dávky (4krát 28 mg tobolek) TOBI podhaleru u pacientů s cystickou fibrózou sputum CMAX tobramycinu byl 1048 ± 1080 mcg/g (průměr ± SD). Ve srovnání po inhalaci jediné 300 mg dávky tobi sputum CMAX byla 737 ± 1028 mcg/g. Variabilita farmakokinetických parametrů byla ve sputu vyšší ve srovnání se sérem.

Rozdělení

Populační farmakokinetická analýza pro tobi podhaler u pacientů s cystickou fibrózou odhadovalo zjevný objem distribuce tobramycinu v centrálním kompartmentu na 85,1 l pro typickou pacientku s cystickou fibrózou (CF).

Vazba tobramycinu na sérové ​​proteiny je zanedbatelná.

Metabolismus

Tobramycin není metabolizován a je primárně vylučován nezměněn v moči.

Odstranění

Tobramycin je eliminován ze systémového oběhu primárně glomerulární filtrací nezměněné sloučeniny. Očekává se, že systémově absorbovaný tobramycin po podání Tobi podhaleru bude eliminován hlavně glomerulární filtrací.

Zjevný terminální poločas tobramycinu v séru po inhalaci 112 mg jediné dávky Tobi podhaler byl přibližně 3 hodiny u pacientů s cystickou fibrózou a v souladu s poločasem tobramycinu po inhalaci Tobi.

Populační farmakokinetická analýza pro tobi podhaler u pacientů s cystickou fibrózou ve věku 6 až 58 let odhaduje zjevnou clearance séra tobramycinu na 14,5 l/h. Z této analýzy nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní kovariáty, které prediktivní pro tobramycin clearance.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Tobramycin je aminoglykosidový antibakteriální produkovaný Streptomyces Tenebrarius. Působí především narušením syntézy proteinů, což vede ke změně propustnosti propustnosti buněčné membrány Progresivní narušení buněčné obálky a případné buněčné smrti.

Tobramycin má aktivitu in vitro proti gramnegativním bakteriím, včetně P. aeruginosa . Je to baktericidní in vitro při koncentracích píku rovnající se nebo o něco větší než minimální inhibiční koncentrace (MIC).

Testování citlivosti

Interpretační kritéria pro inhalační antibakteriální produkty nejsou definována. Metody testu antimikrobiální citlivosti in vitro používané k určení náchylnosti k parenterální terapii tobramycin lze použít ke sledování citlivosti na citlivost P. aeruginosa Izolované z pacientů s cystickou fibrózou. ¹²³ Vztah mezi výsledky testu citlivosti in vitro a klinickým výsledkem s terapií Tobi Podhaler není jasný. Jeden vzorek sputa od pacienta s cystickou fibrózou může obsahovat více morfotypů P. aeruginosa a each morphotype may require a different concentration of Tobramycin to inhibit its growth in vitro. Patients should be monitored for changes in Tobramycin susceptibility.

Rozvoj odporu

V klinických studiích bylo v tobramycinovém mikrofonu pozorováno některé zvýšení od výchozího stavu na konec léčebného období pro P. aeruginosa Morfotypy. Obecně vyšší procento pacientů léčených Tobi podhalerem mělo zvýšení tobramycinu MIC ve srovnání s placebem nebo pacienty léčených inhalačním roztokem TOBI.

Klinický význam změn mikrofonů pro P. aeruginosa nebylo jasně stanoveno při léčbě pacientů s cystickou fibrózou.

Cross-Resistence

V klinických studiích TOBI Podhaler byla pozorována některá nově vznikající rezistence vůči aztreonam ceftazidime ciprofloxacin imipenem nebo meropenemu. Vzhledem k tomu, že jiná anti-pseudomonální antibiotika byla u mnoha pacientů v klinických studiích současně využívána, není spojení s TOBI podhalerem jasné.

Ostatní

Při izolaci bakteriálních respiračních patogenů (Burkholderia cepacia stenotrophomonas maltofilia staphylococcus aureus a achromobacter xylosoxidany nebyly pozorovány žádné trendy (Burkholderia cepacia stenotrophomonas maltofilie stafylococcus aureus a achromobacter xylosoxidany).

Klinické studie

Program klinického vývoje fáze 3 zahrnoval dvě placebem kontrolované studie (studie 2 a 3) a jednu studii s otevřenou značkou (studie 1), která randomizovala a dávala 157 a 517 pacientů respektive klinickou diagnózou cystické fibrózy potvrzenou kvantitativním pilokarpinem ionthophoresis test chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem chloridem, který je test dobře nanemocněl, abnorizovaným onemocněním abnormálním nárazníkem, který je v každém cftru abnormálním charakteristickém onemocněním. Rozdílná charakteristická pro cystickou fibrózu.

V placebech kontrolovaných studiích byli všichni pacienti ve věku od 6 do 21 let a měli FEV ₁ Při screeningu v rozmezí 25% až 80% (včetně) předpokládaných normálních hodnot pro jejich věkový pohlaví a výšku na základě kritérií Knudson. Kromě toho byli všichni pacienti infikováni P. aeruginosa Jak ukazuje pozitivní kultura sputa nebo krku (nebo bronchoalveolární výplach) do 6 měsíců před screeningem a také v kultuře sputa provedené při screeningové návštěvě. U 76 pacientů léčených 37% TOBI Podhaler byli muži a 63% žen. Třicet šest pacientů bylo ve věku 6 až 12 let a 40 pacientů ve věku 13 až 21 let. Pacienti měli průměrnou základní linii FEV ₁ 56% předpokládané normální hodnoty.

V obou studiích> 90% pacientů dostávalo doprovodné terapie pro indikace související s cystickou fibrózou. Nejčastěji používanými jinými antibakteriálními léky (jakákoli trasa podání) byly azithromycin ciprofloxacin a ceftazidim. V souladu s populací pacientů s cystickou fibrózou Mezi nejčastěji používané doprovodné léky patřily perorální přípravy pankreatických enzymů mukolytiky (zejména Dornase Alfa) a selektivní agonisty β2-adrenoreceptoru.

Studie 2

Studie 2 was a raomized 3-cycle 2-arm trial. Each cycle comprised of 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. The first cycle was double-blind placebo-controlled with eligible patients raomized 1:1 to Dostatek Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo. Upon completion of the first cycle patients who were raomized to the placebo treatment group received Dostatek Podhaler for Cycles 2 a 3. The total treatment period was 24 weeks.

Celkem 95 pacientů bylo randomizováno do studie 2 a obdrželo TOBI podhaler (n = 46) nebo placebo (n = 49) v cyklu 1. Všichni pacienti byli mladší než 22 let (průměrný věk 13,3 let) a nedostávali inhalované antipseudomonální antibiotika před screeningem; 56% bylo žen a 84% bylo Kavkazské. Tato studie byla zastavena brzy pro prokázanou přínos a primární analýza použila soubor pacientů zahrnutých do prozatímní analýzy (n = 79); 16 pacientů v té době nemělo údaje o primárním koncovém bodě. Ze 79 pacientů zahrnutých do prozatímní analýzy bylo vyloučeno 18 pacientů kvůli nesplnění kritérií přezkumu kvality spirometrie, jak bylo stanoveno externím přehledovým panelem. To mělo za následek celkem 61 pacientů 29 v rameni TOBI Podhaler a 32 v placebovém rameni, které byly zahrnuty do primární analýzy.

V primární analýze Tobi Podhaler významně zlepšil funkci plic ve srovnání s placebem, měřeno relativní změnou v FEV ₁ % předpovězeno from baseline to the end of Cycle 1 dosing. This analysis adjusted for the covariates of baseline FEV ₁ % předpovězeno age a region a imputed for missing data. Treatment with Dostatek Podhaler a placebo resulted in relative increases in FEV ₁ % předpovězeno of 12.54% a 0.09% respectively (LS mean difference = 12.44%; 95% CI:4.89 20.00; p=0.002). Analysis of absolute changes in FEV ₁ % předpovězeno showed LS means of 6.38% for Dostatek Podhaler a -0.52% for placebo with a difference of 6.90% (95% CI: 2.40 11.40). Improvements in lung function were achieved during the subsequent cycles of treatment with Dostatek Podhaler although the magnitude was reduced (Figure 1).

Procento pacientů používajících nová antipseudomonální antibiotika v cyklu 1 byla ve skupině s léčbou placebem větší ve srovnání se skupinou TOBI Podhaler (NULL,1%). Během prvního cyklu 8,7% pacientů s Tobi Podhalerem a 10,2% pacientů s placebem bylo léčeno parenterálními antipseudomonálními antibiotiky. V cyklu 1 dva pacienti (NULL,4%) ve skupině TOBI Podhaler vyžadovali hospitalizace související s respiračními hospitalizacemi ve srovnání se šesti pacienty (NULL,2%) ve skupině s léčbou placebem.

Obrázek 1: Studie 2: Průměrná relativní změna v FEV ₁ % Předpovězeno od základní linie v cyklech 1 až 3 pomocí léčebné skupiny

Studie 3

Studie 3 was a raomized double-blind placebo-controlled trial similar in design to Studie 2. Eligible patients were raomized 1:1 to receive Dostatek Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo for one cycle (28 days on-treatment a 28 days off-treatment).

Celkem 62 pacientů bylo randomizováno do studie 3 a přiděleno na Tobi Podhaler (n = 32) nebo placebo (n = 30). Všichni pacienti byli mladší než 22 let (průměrný věk 12,9 let) a nedostávali inhalační antipseudomonální antibiotika do 4 měsíců před screeningem; 64,5% bylo žen a 98,4% bylo Kavkazské.

V této studii nebyly výsledky statisticky významné pro koncový bod primární plic při úpravě pro kovariáty věku ( <13 years ≥13 years) a FEV ₁ % předpovězeno at screening ( <50% ≥50%) a imputing for missing data. Improvement in lung function for Dostatek Podhaler compared with placebo was evaluated using the relative change in FEV ₁ % předpovězeno from baseline to the end of Cycle 1 dosing. Treatment with Dostatek Podhaler (8.19%) compared to placebo (2.27%) failed to achieve statistical significance in relative change in FEV ₁ % předpovězeno (LS mean difference = 5.91%; 95% CI: -2.54 14.37; p=0.167). Analyses of absolute changes in FEV ₁ % předpovězeno showed LS means of 4.86% for Dostatek Podhaler a 0.48% for placebo with a difference of 4.38% (95% CI:-0.17 8.94).

Studie 1

Studie 1 was a raomized open-label active-controlled parallel arm trial. Eligible patients were raomized 3:2 to Dostatek Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or Dostatek (300 mg/5 mL twice-daily). Treatment was administered for 28 days followed by 28 days off therapy (one cycle) for three cycles. The total treatment period was 24 weeks. The time to administer a dose of Dostatek Podhaler (10th to 90th percentiles) ranged from 2 to 7 minutes at the end of the dosing period for Cycle 1 a 2 to 6 minutes at the end of the dosing period for Cycle 3.

Celkem 517 pacientů bylo randomizováno ve studii 1 a obdrželo TOBI podhaler (n = 308) nebo TOBI (n = 209). Pacienti byli převážně ve věku 20 let nebo starší (průměrný věk 25,6 let) bez inhalovaného antipseudomonálního antibiotického užívání do 28 dnů před podáváním studie léčiva; 45% bylo žen a 91% bylo Kavkazské.

Primárním účelem studie 1 bylo zhodnotit bezpečnost. Interpretace výsledků účinnosti ve studii 1 je omezena několika faktory, včetně testování návrhu otevřeného označení více sekundárních koncových bodů a chybějících hodnot pro výsledek FEV ₁ % předpovězeno. The number (%) of patients with missing values for FEV ₁ % předpovězeno at Weeks 5 a 25 in the Dostatek Podhaler treated group were 40 (13.0%) a 86 (27.9%) compared to 15 (7.2%) a 40 (19.1%) in the Dostatek treated group. Using imputation of the missing data the mean differences (Dostatek Podhaler minus Dostatek) in the percent relative change from baseline in FEV ₁ % předpovězeno at Weeks 5 a 25 were -0.87 (95% CI: -3.80 2.07) a 1.62 (95% CI: -0.90 4.14) respectively.

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou - deváté vydání; Schválený standard. Dokument CLSI M7-A9. CLSI 950 West Valley Rd. Suite 2500 Wayne PA 19087 2012.

2. Clsi. Výkonné standardy pro testy citlivosti na antimikrobiální disk; Schválený standard - 11. Ed. Dokument CLSI M02-A11. CLSI 2012.

3. CLSI. Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; 22. informační doplněk. Dokument CLSI M100-S22. CLSI 2012

Informace o pacientovi pro tobi podhaler

Dostatek
(TOH-BEE) PODHALER (POD-HAY-LEER) (inhalační prášek tobramycin) pro orální inhalační použití

Důležité informace: Nepolklate tobi podhalerové tobolky. Tobi podhalerové tobolky se používají pouze se zařízením podhaleru a vdechovány ústy (orální inhalace). Nikdy neumístěte tobolku do náustku zařízení podhaleru.

Než začnete používat tobi podhaler, přečtěte si tento leták pro pacienta a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je tobi podhaler?

Dostatek Podhaler is a prescription medicine used to treat people with cystická fibróza who have a bacterial infection called Pseudomonas aeruginosa . Tobi Podhaler obsahuje antibakteriální lék zvaný tobramycin (aminoglykosid). Není známo, zda je Tobi Podhaler bezpečný a efektivní:

• U dětí mladších 6 let
• u lidí, kteří mají FeV ₁ méně než 25% nebo více než 80% předpovídaných
• u lidí, kteří jsou kolonizováni bakterií zvanou Burkholderia Cepacia

Kdo by neměl používat tobi podhaler?

Nepoužívejte tobi podhaler, pokud jste alergičtí na tobramycin některou z ingrediencí v tobi podhaleru nebo na jakékoli jiné aminoglykosidové antibakteriální léky.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Tobi Podhaler?

Před použitím TOBI podhaler řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s sluchem (včetně zvuků ve vašich uších, jako je vyzvánění nebo syčení) Ztráta sluchu nebo vaše matka měla problémy s sluchem po aminoglykosidu.
• bylo řečeno, že máte určité genové varianty (změna genu) související s abnormalitami slyšení zděděných od vaší matky.
• mít závratě.
• mít nebo mít problémy s ledvinami.
• mít nebo mít problémy se slabostí svalů, jako je Myasthenia Gravis nebo Parkinsonova choroba.
• mít nebo mít dýchací problémy, jako je pískat kašel nebo těsnost hrudníku.
• měli transplantaci orgánů.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Tobi Podhaler obsahuje lék, který může poškodit vaše nenarozené dítě. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky tobi podhaleru? Další informace.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda lék v tobi podhaleru (inhalační prášek tobramycin) prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Použití tobi podhaleru s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky. Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Pokud používáte Tobi Podhaler, měli byste diskutovat se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud byste měli vzít:

• jiné léky, které mohou poškodit ledviny nebo sluch vašeho nervového systému
• Vodové pilulky (diuretika), jako je edecrin (kyselina ethecrynová) lasix (furosemid) nebo intravenózní mannitol
• močovina

Jak mám používat tobi podhaler?

• Pokyny krok za krokem najdete na konci tohoto letáku pro pacienta o správném způsobu použití tobi podhaleru. Nepoužívejte tobi podhaler, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak jej používat správným způsobem.
• Použijte Tobi Podhaler přesně tak, jak vám váš poskytovatel zdravotní péče říká, abyste jej používali. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
• Obvyklá dávka pro dospělé a děti starší 6 let je:
  • Obsah 4 tobi podhalerových tobolek vdechovaných ústy ráno pomocí zařízení podhaleru a obsahu 4 tobi podhalerových tobolek vdechovaných ústy večer pomocí zařízení podhaleru.
  • Zkontrolujte, zda je každá tobolka po vdechování prázdná. Pokud prášek zůstane v tobolce, opakujte inhalaci, dokud není kapsle prázdná.
• Každá dávka 4 tobi tobi podhalerových tobolek by se měla brát co nejblíže k 12 hodinám.
• Neměli byste brát svou dávku 4 tobi podhalerových tobolek méně než 6 hodin od sebe.
• Po použití TOBI Podhaler po dobu 28 dnů byste měli přestat používat a počkat 28 dní. Poté, co jste přestali používat tobi podhaler po dobu 28 dnů, měli byste začít používat Tobi Podhaler znovu po dobu 28 dnů. Dokončete celý 28denní kurz, i když se cítíte lépe. Je důležité, abyste si ponechali 28denní cyklus 28denní volno (viz obrázek A).

Obrázek a

• Pokud vám bylo předepsáno 7denní balíček Tobi Podhaler buď bezprostředně před nebo během 28denního ošetření Tobi Podhaler, musíte každý den používat každý den k 28denní části cyklu. Během cyklu byste měli trvat celkem 28 po sobě jdoucích dnů léčby.
• Pokud vám bylo předepsáno jednodenní balíček Tobi Podhaler buď bezprostředně před nebo během 28denního ošetření Tobi Podhaler, musíte každý den používat každý den k 28denní části cyklu. Během cyklu byste měli trvat celkem 28 po sobě jdoucích dnů léčby.
• Pokud užíváte jiné léky vdechované ústy, váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak vzít své léky správným způsobem.
• Pokud děláte terapie pro cystickou fibrózu (fyzioterapie hrudníku), měli byste použít tobi podhaler po provedení dalších terapií.
• Pokud vdechnete příliš mnoho Tobi podhaler, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče hned.
• Pokud náhodou polykáte tobi podhalerové tobolky, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Použijte nové zařízení Tobi Podhaler každých 7 dní.
• Pečovatelé by měli pomáhat dětem ve věku 10 let a mladší používat tobi podhaler a stále je sledovat, jak používají svůj Tobi Podhaler, dokud jej nebudou moci bez pomoci používat správnou cestu.
• Řekněte svému lékaři, pokud se vaše příznaky zhoršují při používání vašeho tobi podhaleru.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tobi podhaleru?

Dostatek Podhaler can cause serious side effects including:

• Těžké dýchací problémy (bronchospasmus). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto příznaků bronchospasmu při používání Tobi Podhaler:
  • dušnost with síť
  • kašel a těsnost hrudníku
• Ztráta sluchu nebo zvonění v uších (ototoxicita). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte v uších ztrátu sluchu nebo slyšíte zvuky, jako je vyzvánění nebo syčení nebo pokud rozvíjíte potíže s vertigo s rovnováhou nebo závratě.
• Zhoršení problémů s ledvinami (nefrotoxicita). Dostatek Podhaler is in a class of medicines which may cause worsening kidney problems especially in people with known or suspected kidney problems. Your healthcare provider may do a blood test to check how your kidneys are working while you are using Dostatek Podhaler.
• Zhoršení svalové slabosti. Dostatek Podhaler is in a class of medicines which can cause svalová slabost to get worse in people who already have problems with svalová slabost (myasthenia gravis or Parkinson’s disease).
• The medicine in TOBI Podhaler is in a class of medicines which may cause harm to an unborn baby.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Tobi podhaleru patří:

• kašel
• dušnost
• kašel up blood
• Zhoršení problémů s plicemi
• horečka
• Bolest hlavy nebo cystická fibróza
• bolest v krku
• Produktivní kašel
• Změny vašeho hlasu (chraptivost)

Dejte svému poskytovateli zdravotní péče vědět, zda se vaše příznaky zhoršují. Někteří pacienti nemusí být schopni pokračovat v používání TOBI podhaleru a musí zvážit další léčbu. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vám vadí natolik, aby zastavil léčbu nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky tobi podhaleru. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Tobi Podhaler.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte tobi podhaler pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte tobi podhaleru jiným lidem, i když mají stejný problém, jaký máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Tobi Podhaler, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.tobipodhaler.com nebo volejte na čísle 1-877-999-tobi (8624).

Jaké jsou ingredience v Tobi Podhaler?

Aktivní složka: Tobramycin

Neaktivní ingredience: 12-distearoyl-Sn-glycero-3-fosfocholin (DSPC) chlorid vápenatý a kyselina sírová (pro nastavení pH)

Pokyny pro použití

Dostatek
(TOH-BEE) PODHALER (POD-HAY-LEER) (inhalační prášek tobramycin)

Důležité informace:

• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl ukázat vám nebo pečovateli, jak používat Tobi Podhaler správnou cestou, než jej poprvé použijete. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda máte nějaké dotazy ohledně toho, jak používat tobi podhaler správným způsobem.
• Doporučená dávka Tobi Podhaler je obsah 4 tobolky vdechované ústy 2krát denně.
• Dostatek Podhaler comes in a blister card. Each blister card has 8 Dostatek Podhaler capsules: 4 tobolky pro inhalaci ráno a 4 tobolky pro inhalaci večer.
• Abyste získali plnou dávku, musíte vdechnout veškerý práškový lék ze všech 4 Tobi podhalerových tobolek. Pokud veškerý prášek tobi podhalerový lék není inhalován, nedostanete plnou dávku.
  • Poté, co jste dvakrát vdechli z kapsle, odstraňte tobolku z kapsle a držte použité tobolky až na světlo a podívejte se skrz ji. Měl by být prázdný pouze s jemným povlakem prášku, který zůstal na vnitřní povrchu tobolky (viz obrázek).
    • Pokud je kapsle prázdná, vyhoďte ji pryč a pokračujte podle pokynů pro použití.
    • Pokud kapsle není prázdná, podívejte se na část, co dělat s kapsli, která nebyla vyprázdněna níže pro pokyny.
• Vy nebo pečovatel byste měli co nejdříve sdělit svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si myslíte, že vy nebo vaše dítě nedostali celou dávku Tobi Podhaler. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak používat Tobi Podhaler správným způsobem.

Postupujte podle níže uvedených pokynů pro použití vašeho tobi podhaleru. Budete dýchat (nadechnout) lék v tobi podhalerové tobolky pomocí zařízení podhaleru. Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Dostatek Podhaler is available as a 28-day 7-day a 1-day supply package.

Každý balíček Tobi Podhaler obsahuje (viz obrázek A):

• 4 týdenní balení (28denní dodávka), z nichž každá obsahuje:
  • 56 tobolek (7 blistrových karet 8 tobolek). Each blister card contains 8 Dostatek Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning a 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 zařízení Podhaler a its storage case. a
  • 1 Extra (rezervní) zařízení podhaleru (v případě potřeby je použito) a jeho úložné pouzdro. Nebo:
• 7denní balení (7denní dodávka) obsahující:
  • 56 tobolek (7 blistrových karet 8 tobolek). Each blister card contains 8 Dostatek Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning a 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 zařízení Podhaler a its storage case. Or:
• 1denní balení (1denní dodávka) obsahující:
  • 8 tobolek (1 blistrová karta 8 tobolek). Každá blistrová karta obsahuje 8 tobi tobi podhalerových tobolek (4 tobolky pro inhalaci ráno a 4 tobolky pro inhalaci večer).
  • 1 zařízení Podhaler a its storage case.

Obrázek a : Blister card Podhaler device a Storage case

Poznámka:

• Ne Swallow Tobi Podhaler tobolky. Prášek v tobolce je pro vás vdechování pomocí zařízení podhaleru.
• Použijte pouze zařízení Podhaler, které je dodáváno v balení. Nepoužívejte tobi podhalerové tobolky s žádným jiným zařízením a nepoužívejte zařízení podhaleru k užívání jakéhokoli jiného léku.
• Když spustíte nový týdenní (7denní) balíček tobolek, použijte nové zařízení Podhaler, které je dodáváno v balení a vyhodit (zlikvidujte) použité zařízení a jeho úložné pouzdro. Každé zařízení Podhaler se používá pouze po dobu 1 týdne (7 dní).
• V blistrové kartě vždy udržujte tobi podhalerové tobolky. Odstraňte pouze 1 kapsle najednou těsně předtím, než ji budete používat.
• Dávky by měly být vdechovány co nejblíže 12 hodin od sebe a nejméně 6 hodin od sebe.
• Malé kousky tobolek se mohou dostat do úst a možná budete moci cítit tyto kousky na jazyce. Tyto malé kousky vám neublíží, pokud je spolknete nebo vdechujete.
• Extra (rezervní) zařízení podhaleru poskytované v 28denním zásobovacím balíčku může být použito, pokud zařízení podhaler:
  • je mokrý špinavý nebo zlomený
  • byl vyřazen
  • Zdá se, že to kapsle správně propíchne (viz krok 17)

Příprava:

• Umyjte a osušte ruce (viz obrázek B).

Obrázek b

Příprava dávka Tobi Podhaler

Vaše zařízení Podhaler je dodáváno v úložném pouzdře s víkem. Zařízení má odnímatelnou komoru náustky a tlačítko na jeho základně (viz obrázek C).

Obrázek C: Skladovací a podhalerové zařízení

Krok 1: Těsně před použitím držte základnu úložného pouzdra a odšroubujte víko otočením doleva (proti směru hodinových ručiček) (viz obrázek D). Odložte víko stranou.

Obrázek d

Krok 2: Při přípravě dávky nechte zařízení podhaleru v základně úložného pouzdra (viz obrázek E).

Obrázek e

Krok 3: Držte tělo podhalerového zařízení a odšroubujte náustek otočením doleva (směr proti směru hodinových ručiček) (viz obrázek F). Na čistý suchý povrch odložte náustek.

Obrázek f

Poznámka: Each blister card contains 8 Dostatek Podhaler capsules: 4 tobolky pro inhalaci ráno a 4 tobolky pro inhalaci večer.

Krok 4: Vezměte 1 blistrovou kartu a roztrhněte předem nařezané čáry podél délky (viz obrázek G), pak se roztrhněte na předem nařezané čáry podél šířky (viz obrázek H).

Obrázek G a obrázek H

Krok 5: Peel (svléčením zpět) Fólie, která zakrývá 1 tobi podhalerovou kapsle na blistrové kartě (viz obrázek I). Vždy držte fólii blízko místa, kde se loupáte.

Obrázek i

Krok 6: Vyjměte 1 tobi podhalerovou kapsle z blistrové karty (viz obrázek J). POZNÁMKA: Oloupejte fólii pouze z 1 tobolky najednou a odstraňte tobolku těsně předtím, než ji budete používat v zařízení, protože puchýř chrání tobolku před vlhkostí.

Obrázek J.

Krok 7: Okamžitě vložte tobi podhalerovou kapsle do kapsle v horní části podhalerového zařízení (viz obrázek k). Nedávejte tobolku přímo do horní části náustku.

Obrázek k

Krok 8: Vložte náustek zpět na zařízení podhaleru a zašroubujte náustek otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud nebude těsná (viz obrázek L). Nepřekračujte.

Obrázek l

Krok 9: Odstraňte zařízení podhaleru ze základny pouzdra. Držte zařízení Podhaler s náustkem směřujícím dolů. Položte palec na modré tlačítko a stiskněte modré tlačítko celou cestu dolů (viz obrázek M). Pusťte modré tlačítko. Nestiskněte modré tlačítko více než 1krát. Šance, že se kapsle rozbije na kousky, se zvýší, pokud je kapsle náhodně propíchnuta (v ní vložena díra) více než 1krát.

Obrázek m

Vezměte si dávku Tobi Podhaler

Poznámka: You will need to repeat Step 10 to Step 14 for each capsule so you inhale each capsule 2 times to empty the capsule.

Krok 10: Dýchejte (vydechněte) celou cestu (viz obrázek n). Nefungujte ani vydechněte do náústku.

Obrázek n

Krok 11: Umístěte ústa na náustek a pevně zavřete rty kolem něj (viz obrázek O).

Obrázek o

Krok 12: Hluboce nadechněte jediným dechem (viz obrázek P).

Obrázek str

Krok 13: Vyjměte zařízení podhaleru z úst a zadržte dech asi 5 sekund.

Krok 14: Vydechněte a vydejte se několik normálních dech od zařízení podhaleru. Nefungujte ani vydechněte do náústku.

Krok 15: Opakujte krok 10 až krok 14 pomocí stejné kapsle.

• Chcete -li ji vyprázdnit, musíte vdechnout dvakrát z každé tobolky.

Krok 16: Odšroubujte náustek otočením doleva (proti směru hodinových ručiček) a vyjměte tobi podhalerovou tobolku z komory kapsle (viz obrázek q a obrázek r níže).

Obrázek Q a obrázek r

Krok 17: Držte použité tobolky až na světlo a podívejte se skrz ji. Měl by být prázdný pouze s jemným povlakem prášku zbývajícího na vnitřní povrchu tobolky (viz obrázek). Pokud je kapsle prázdná, hodte ji pryč a přejděte do kroku 18.

Obrázek s

Pokud kapsle není prázdná viz Co dělat s kapsli, která nebyla vyprázdněna Níže pro pokyny.

Co dělat s kapsli, která nebyla vyprázdněna:

• Pokud je kapsle propíchnuta, ale stále obsahuje více než jen jemný povlak prášku (viz obrázek T), musíte z ní znovu vdechnout 2krát:
  • Vložte tobolku zpět do kapsle zařízení podhaleru s propíchnutým stranou kapsle směřující dolů.
  • Zašroubujte náustek zpět na zařízení podhaleru otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud není těsná.
  • Opakujte krok 10 až krok 17.

Obrázek t

• Pokud kapsle není propíchnuta (viz obrázek u), musíte ji znovu propíchnout a vdechnout z ní dvakrát:
  • Vložte tobolku zpět do komory kapsle podhaleru.
  • Zašroubujte náustek zpět na zařízení podhaleru otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud není těsná.
  • Opakujte krok 9 na krok 17 a ujistěte se, že stisknete modré tlačítko celou cestu dolů.

Obrázek u

Poznámka: Pokud jste se pokusili propíchnout kapsle dvakrát a stále není propíchnut, použijte místo toho v balíčku Tobi podhaler extra (rezervní) podhalerové zařízení místo toho (dostupné pouze v balíčku 28âyday Supply). Pokud potřebujete nové zařízení, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

• Připravte další (rezervní) zařízení podhaleru následujícím krokem 1 ke kroku 3.
• Pak pomocí stejné kapsle Opakujte krok 7 až krok 17.

Krok 18: Opakujte krok 5 až krok 17 po dobu 3krát, dokud nebude provedena plná dávka (4 tobolky) (viz obrázek V).

Obrázek v

Po vaší dávce tobi podhaler:

Krok 19: Ne Uložte tobi podhalerové tobolky do zařízení Podhaler.

Krok 20: Vložte náustek zpět na zařízení podhaleru a zašroubujte náustek otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud nebude těsná (viz obrázek L). Nepřekračujte.

Krok 21: Otřete náustek čistým suchým hadříkem (viz obrázek W).

Obrázek w

• Ne Umyjte zařízení podhaleru vodou. Vaše zařízení Podhaler musí zůstat vždy suché, aby fungovalo správným způsobem.

Krok 22: Umístěte zařízení Podhaler zpět do základny úložného prostoru.

Krok 23: Umístěte víko zpět na základnu úložného prostoru a zašroubujte kryt otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud není těsné (viz obrázek x).

Obrázek x

Jak mám ukládat Tobi Podhaler?

• Uložte zařízení podhaleru a blistrové tobolky při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uchovávejte tobi podhalerové tobolky a zařízení podhaleru na suchém místě.
• Pokud jej nepoužíváte, uložte zařízení Podhaler pevně zavřené ve svém úložném pouzdře.
• Udržujte tobi podhalerové tobolky Podhaler a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.