Theracys

VAROVÁNÍ

Riziko přenosu a infekce

Theracys® BCG Live (intravesical) obsahuje živé oslabené mykobakterie. Vzhledem k potenciálnímu riziku přenosu připraví popisovač a zlikvidujte Theracys jako biohazardský materiál.

BCG je schopen šířit, když je podáván intravezickou cestou. U pacientů, kteří dostávali intravezické BCG, byly hlášeny vážné infekce včetně fatálních infekcí.

Popis pro Theracys

Theracys BCG Live (intravesical) je zmrazovací příprava vyrobená z napětí Connaught Bacillus Calmette a Guérin což je oslabené napětí Mycobacterium bovis .

Organismy BCG v produktu se pěstují na médiu obsahujícím brambory glycerin asparagin kyselina citronová kyselina draselný fosfát hořečnaté sulfát železitý amonium citrátu vápenatého chloridu měď a sulfát zinečnatého. Glutamát monosodů se přidává do organismů BCG před odmrazením.

Každá lahvička Theracys obsahuje 81 mg bcg lyofilizovaného BCG. BCG sušená zmrazením neobsahuje žádný konzervační látka.

Jedna dávka TheraCys sestává z jedné 81 mg lahvičky z lyofilizovaných BCG rekonstituovaných a zředěných v 50 ml sterilního fyziologického roztoku bez konzervačních látek.

Organismy BCG z lahvičky jsou životaschopné. Potence in vitro je stanovena testem živých organismů BCG na základě počtu kolonií pozorovaných při pěstování na pevném médiu. Rekonstituovaný produkt obsahuje 10,5 ± 8,7 x 108 jednotek tvořící kolonie (CFU) na lahvičku.

Použití pro Theracys

Theracys je indikován pro intravezické použití při léčbě a profylaxi karcinomu in situ (CIS) močového měchýře a pro profylaxi primárního nebo opakujícího se stádia TA a/nebo T1 papilární nádory po transuretrální resekci (TU).

Omezení použití

Theracys se nedoporučuje pro

• Stadium papilárních nádorů nízkého stupně, pokud nejsou považovány za vysoké riziko recidivy.
• Imunizace proti tuberkulóze.

Dávkování pro Theracys

Pouze pro intravezickou instilaci.

Nepřikládejte intravenózně subkutánně intradermálně nebo intramuskulárně.

Dávka a harmonogram

Začněte intravezické ošetření močového měchýře minimálně 14 dní po biopsii nebo transuretrální resekci. Léčba sestává z indukční a udržovací terapie. Pro indukční terapii podávejte jednu dávku (81 mg) Theracys každý týden po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů.

Pro udržovací terapii podávejte jednu dávku při 3 6 12 18 a 24 měsíců po počáteční dávce.

Příprava

Aby se zabránilo křížové kontaminaci, nepřipravujte parenterální léky v oblastech, kde byla připravena Theracys. Zvládněte a zlikvidujte veškeré zásoby a nádoby ve styku s Theracys jako biohazarózní odpad (nebo materiál). Noste rukavice a ochranu očí a přijímajte opatření, abyste se vyhnuli kontaktu BCG se zlomenou pokožkou. Kromě toho, pokud přípravu nelze provést v kapuci biokontainmentu, noste masku a šaty.

Používejte aseptické techniky.

• Čistý povrch gumové zátky lahvičky Theracys s vhodným antiseptikem. Neodstraňujte gumovou zátku z lahvičky.
• Použití stříkačky nakreslete 3 ml solného roztoku bez sterilního konzervačního roztoku.
• Propíchněte gumovou zátku v lahvičce z lyofilizovaného materiálu.
• Držte lahvičku s ledem sušeným materiálem a vytáhněte píst stříkačky zpět, abyste vytvořili mírné vakuum v lahvičce.
• Uvolněte píst a nechte vakuum vytáhnout fyziologický roztok z injekční injekční lahvičky do lahvičky sušeného materiálu. Poté, co všechny fyziologické roztoky přešlo do lyofilizovaného materiálu, odstraňte stříkačku.
• Jemně protřepejte lahvičku, dokud nedojde k pokutu. Vyvarujte se pěnění, protože to zabrání stažení správné dávky.
• Získejte celý obsah (přibližně 3 ml) rekonstituovaného materiálu do stříkačky. Před odstraněním stříkačky z lahvičky vraťte lahvičku do vzpřímené polohy.
• Dále zředí rekonstituovaný materiál z lahvičky (1 dávka) ve sterilním solném roztoku bez konzervačních látek na konečný objem 50 ml pro intravezickou instilaci.
• Používejte Theracys ihned po rekonstituci. Jakékoli zpoždění mezi rekonstitucí a podáváním nesmí překročit 2 hodiny při teplotě mezi 2 ° a 25 ° C (35 ° a 77 ° F).

Nepoužívejte žádný rekonstituovaný produkt, který vykazuje flokulaci nebo shlukování, které nelze rozptýlit jemným třeskem.

Nevystavujte rekonstituovaný produkt přímému nebo nepřímému slunci.

Udržujte vystavení umělému světlu na minimu.

Správa

Do močového měchýře vložte do močového měchýře za aseptických podmínek vypusťte močový měchýř posílá 50 ml suspenze Theracys pomalu pomocí gravitace a poté katétr stáhněte.

Nechte pacienta zachovat suspenzi co nejdéle po dobu dvou hodin. Během prvních 15 minut po instilaci by měl pacient ležet náchylný. Poté umožňují pacientovi být ve svislé poloze.

Na konci 2 hodin má pacienta z bezpečnostních důvodů prázdnota v pozici.

Poskytněte pacientovi, aby zvýšil příjem tekutin, aby v hodinách po léčbě BCG propláchl močový měchýř.

Pokyny k likvidaci

Okamžitě umístěte nevyužité balení produktů a veškeré vybavení a materiály používané pro instilaci produktu (např. Katétry stříkaček) do kontejneru pro biohazardské materiály a zlikvidujte je podle místních požadavků platných pro biohazardské materiály.

Amoxicilin Clavulanate draselné tablety 875 mg 125 mg

Správně zlikvidujte zrušenou moč během období 6 hodin po instilaci Theracys se stejným objemem 5% roztoku chlornanu. [Vidět Informace o pacientu ]

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jedna dávka TheraCys sestává z jedné 81 mg lahvičky z lyofilizované BCG rekonstituované a zředěné v 50 ml sterilním fyziologickém roztoku bez konzervačních látek.

VIAL 1 Dávka zmrazeného sušeného produktu. NDC Č. 49281-880-58; v balíčku 1 lahvičky NDC Č. 49281-880-03

Skladování a manipulace

• Uložte při 2 až 8 ° C (35 až 46 ° F).
• Nevystavujte se slunečnímu světlu přímé nebo nepřímé.
• Udržujte vystavení umělému světlu na minimu.
• Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.

SANOFI PASTURED TORONTO ONTARIO CANADA. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revidováno: září

Vedlejší účinky for Theracys

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované při léčbě TheraCys v rychlosti> 10% byly přechodné frekvence močové dysurie a naléhavost hematurie hematurie horečka zchladí cystitidu a mírnou nevolnost.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčivého produktu nelze přímo porovnat s rychlostmi v klinických studiích jiného léčivého produktu a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Správa of Theracys causes an inflammatory response in the měchýř thus requiring careful patient monitoring. Symptoms of měchýř irritability are reported in approximately 50% of patients receiving Theracys a typically begin 4-6 hours after instillation a last 24-72 hours. The irritative reactions usually are seen following the third instillation a tend to increase in severity after each administration. There is no evidence that dose reduction or antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative symptoms of Theracys.

V klinické studii prováděné u pacientů Spojených států s papilárním nádorem Stage TA nebo T1 s 2 nebo více recidivami během posledních 12 měsíců s karcinomem in situ (CIS) nebo s oběma těmito podmínkami byly randomizovány, aby byly léčeny intravezickými Theracys nebo doxorubicinem. Předchozí terapie buď BCG nebo doxorubicinem nebyla povolena. Pacienti s svalově invazivními rakovinami nebo neúplnou resekcí papilárních nádorů nebyli způsobilí. Jedna a dvanáct pacientů dostávalo Theracys v 6 týdenních instilacích následovaných jednotlivými instilacemi při 3 6 12 18 a 24 měsících po zápisu a byly zahrnuty do bezpečnostních analýz. U kontrolní skupiny 119 pacientů dostávalo doxorubicin při 5 týdenních ošetřeních následovaných 11 měsíční léčba. Bezpečnostní informace byly shromážděny před každou léčebnou dávkou.

Tabulka 1 ukazuje frekvenci nežádoucích účinků pozorovaných v této studii. Místní dráždivé příznaky byly častější u Theracys než u doxorubicinu; Stupeň ≥ 3 dráždivá toxicita však byla podobná, vyskytovala se přibližně u 2-7% pacientů. Systémové příznaky (horečka zimnice nevolí anorexie) byly také běžnější u Theracys. Celková stupeň ≥ 3 toxicita byla pozorována u 26 pacientů (23%) léčených TheraCys a 25 pacientů (21%) léčených doxorubicinem. Léčba Theracys byla u dvanácti pacientů z důvodu toxicity přerušena.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených Theracys ve studii provedené ve Spojených státech

Dlouhodobé vedlejší účinky soma

Zážitek z postmarketingu

Během použití Theracys byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Infekce a zamoření

Infekce BCG : BCG je schopen šířit, když je podáván intravezickou cestou. Byly hlášeny vážné infekce včetně sepse s přidruženou úmrtností. Infekce BCG byly také hlášeny v očních plicních jaterních kostních kostních kostních ledvinách Regionální lymfatické uzliny Genitourinární cesty (orchitida/epididymitida) a prostatu (např. Granulomatózní prostatitida). Byla také popsána infekce aneuryzmat a protetických zařízení BCG (včetně arteriálních štěpů a umělých kloubů).

Symptomy kloubů (artritida artralgie) Oční symptomy (včetně konjunktivitidy uveitis iritis keratitida granulomatózní choreoretinitida) močových symptomů (včetně uretritidy) kožní vyrážky samostatně nebo v kombinaci (Reiterův syndrom) byly hlášeny po podání Theracys. Pro zprávy o Reiterově syndromu se zdá, že riziko je zvýšenější u pacientů, kteří jsou pozitivní na HLA-B27.

Renální absces

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Pneumonie Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Erythema nodosum

Poruchy ledvin a moči

Nefritida ledvin Pyelonefritidy (včetně tubulointersticiální nefritidy intersticiální nefritida a glomerulonefritida)

Retence moči (včetně tamponádu močového měchýře a pocitu zbytkové moči)

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Příznaky podobné chřipce

Vyšetřování (laboratorní testy)

Abnormální/zvýšený kreatinin krve nebo krevní močoviny (bun)

Lékové interakce for Theracys

Imunosupresivní ošetření

Léčba pomocí imunosupresiv myelosupresiv nebo záření narušuje rozvoj imunitní odpovědi na Theracys a zvyšuje riziko šířené infekce BCG.

Pečlivě zvažte rozhodnutí léčby Theracys u pacientů s podmínkou, která může vyžadovat budoucí povinnou imunosupresi (např. Čeká na transplantaci orgánu myasthenia gravis).

Antimikrobiální terapie

Antimikrobiální terapie pro jiné infekce může narušit účinnost Theracys.

Klinické testovací interakce

Intravezická léčba TheraCys může vyvolat pozitivní odpověď na test tuberkulinového kožního testu [tuberkulin purifikovaný proteinový derivát (PPD)], který může komplikovat budoucí interpretace kožních testovacích reakcí na PPD, když se používá k diagnostice podezřelých mykobakteriálních infekcí. Pokud je třeba stanovit reaktivitu pacienta na PPD, měl by se před podáním Theracys provést test na tuberkulinu.

Varování pro Theracys

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Theracys

Systémová reakce BCG

Systémová reakce BCG je systémová granulomatózní onemocnění, která se může vyskytnout následně k expozici Theracys. Protože je obvykle obtížné izolovat organismy BCG z postižených orgánů, rozsah je taková reakce způsobena infekčním procesem oproti zánětlivé hypersenzitivní reakci, která je často nejasná. Systémová reakce BCG může být definována jako přítomnost kteréhokoli z následujících příznaků, pokud nejsou detekovatelné žádné jiné etiologie pro takové příznaky: horečka ≥ 39,5 ° C (

Infekce BCG

Aby se zabránilo vážným infekcím, zabrání traumatu a/nebo zavádění kontaminantů do močového cesty. Před podáním Theracys počkejte minimálně 14 dní po traumatické katetrizaci. Pokračujte v léčbě Theracys podle původního plánu. Po intravezickém podání BCG byly hlášeny infekce aneuryzmat a protetických zařízení BCG (včetně arteriálních štěpů a umělých kloubů). Riziko těchto ektopických infekcí BCG nebylo stanoveno. Výhody terapie Theracys musí být pečlivě zváženy proti možnosti ektopické infekce BCG u pacientů s již existující arteriální aneuryzmami nebo protetická zařízení jakéhokoli druhu.

Některé infekce mužských genitourinárních cest (orchitida/epididymitida) byly refrakterní vůči více léčivým antituberkulózním terapii a vyžadovaly orchiektomii.

Po každé intravezické léčbě sledujte pacienty na přítomnost příznaků a příznaky toxicity. Pokud se pacient vyvine přetrvávající horečku nebo zažije akutní febrilní onemocnění v souladu s infekcí BCG, trvale přerušilo instilace BCG vyhodnotit a okamžitě léčit pacienta za infekci BCG a hledat konzultaci infekčních nemocí. Jako standardní terapie infekce BCG okamžitě zahájí léčbu 2 nebo více antimykobakteriálními látkami při provádění diagnostického hodnocení včetně kultur. Nepoužívejte jedinou antibiotickou terapii.

Theracys is not sensitive to pyrazinamide.

Infekce bakteriálních močových cest (UTI)

Pokud dojde k infekci bakteriálních močových cest (UTI) v průběhu léčby TheraCys zadržení instilace Theracys až do úplného vyřešení bakteriálního UTI.

Antimikrobiální terapie

Nepoužívejte profylakticky antimykobakteriální léčiva (např. Isoniazid), aby se zabránilo místním podrážděným vedlejším účinkům Theracys. Mohou ovlivnit účinnost Theracys a neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že akutní příznaky lokálních močových cest společných s intravezickým BCG jsou způsobeny mykobakteriální infekcí.

Manipulace s opatřeními

Protože TheraCys obsahuje živé mykobakterie, připravují rukojeť a zlikvidují teracys a veškeré zásoby a nádoby na vybavení v kontaktu s Theracys jako biohazarózní odpad (nebo materiál). Používejte aseptické techniky, noste rukavice a ochranu očí a přijímají preventivní opatření, abyste se vyhnuli kontaktu Theracys se zlomenou kůží. Během manipulace a míchání Theracys se vyhněte poraněním tyčinky.

Infekce BCG byly hlášeny u zdravotnických pracovníků, kteří připravují BCG na správu. U pacientů s imunosupresivními pacienty dostávajícími parenterální léky, které byly připraveny v oblastech, u kterých byl BCG připraven, byly hlášeny nozokomiální infekce.

Latex

Začtevka lahvičky pro tento produkt obsahuje přírodní gumový latex, který může způsobit alergické reakce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s TheraCys. Není také známo, zda Theracys může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Theracys by neměl být dán těhotné ženě, pokud není jasně nutné. Ženy by měly být doporučeny, aby během terapie neotěhotněly.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda lze Theracys vylučovat v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno lidským mlékem a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků od Theracys u kojeneckých kojenců je vhodné přerušit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k význammu drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Theracys pro léčbu povrchového rakoviny močového měchýře u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích s analýzami TheraCys hodnotících rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi studijními subjekty ve věku 65 let a starších oproti mladším subjektům nebyly provedeny. O možném dopadu věku na bezpečnost a účinnost Theracys nejsou k dispozici žádné jiné údaje.

Malá kapacita močového měchýře

U pacientů s kapacitou malého močového měchýře zvažte zvýšené riziko kontraktury močového měchýře při rozhodování o léčbě Theracys.

Informace o předávkování pro Theracys

Nadměrná vyděšení dochází, pokud je na instilaci podávána více než jedna lahvička Theracys. Pokud dojde k předávkování, pacienta pečlivě sleduje známky aktivní místní nebo systémové infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kontraindikace pro Theracys

Přecitlivělost

Známá systémová hypersenzitivní reakce na jakoukoli složku [viz Latex a POPIS ] Theracys nebo po předchozím podání Theracys nebo po předchozím podání Theracys nebo léčivého produktu obsahujícího stejné látky je kontraindikací pro podávání Theracys.

Imunosupresivní osoby

Vzhledem k riziku diseminované imunosupresivních osob s infekcí BCG s vrozenými nebo získanými imunitními nedostatky, ať už v důsledku souběžného onemocnění (např. AIDS leukémie lymfomu) by mělo být terapií (např. Cytotoxické léčivo) nebo imunosupresivní terapii (např. Kortikosteroidy). [Vidět Lékové interakce ]

Systémová reakce BCG

Nepoužívejte Theracys u pacientů se současnými příznaky nebo předchozí anamnézou systémové reakce BCG. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Před podáním Theracys musí po podání po biopsii tur nebo traumatické katetrizaci uplynout minimálně 14 dní.

Pacienti se zvýšeným rizikem infekce BCG

Odkládejte léčbu Theracys až do řešení infekce souběžné febrilní nemoci v moči nebo makroskopické hematurii.

Aktivní tuberkulóza

Nespravujte TheraCys osobám s aktivní tuberkulózou. Před zahájením léčby s TheraCys vyloučte aktivní tuberkulózu.

Klinická farmakologie for Theracys

Mechanismus působení

Při intravezickém podávání jako rakovinná terapie BCG podporuje lokální akutní zánětlivou a sub-akutní granulomatózní reakci s makrofágem a infiltrací lymfocytů v uroteliu a propria laminy močového měchýře. Přesný mechanismus účinku není znám, ale zdá se, že protinádorový účinek je závislý na T-lymfocytech.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost TheraCys byla porovnána s doxorubicinem hydrochloridem u multicentrického otevřeného randomizovaného klinického studie u pacientů s karcinomem in situ (CIS) močového močového měchýře opakujícího se TA/T1 papilární nádory močového močového měchýře nebo obou. Celkem 285 pacientů bylo randomizováno: 142 k léčbě doxorubicinem (69 CIS a 73 non-CIS) a 143 k léčbě TheraCys (70 cis a 73 non-CI). Všechny papilární nádory byly před vstupem do pokusu zcela resekovány. Theracys byl podáván intravezicky týdně po dobu 6 týdnů s dalšími jednorázovými instilacemi při 3 6 12 18 a 24 měsících po zahájení léčby (celkem 11 instilací po 2 roky). Počáteční léčba doxorubicinem byla podávána do 3 dnů od TRU, následovala 4 týdenní ošetření a poté 11 měsíčních ošetření (celkem 16 instilací po dobu 1 roku). Cytologie a cystoskopie byly získány každé 3 měsíce po dobu 2 let. Byla hodnocena přežití bez onemocnění a dvouleté přežití bez onemocnění a byla provedena analýza záměru léčit.

Střední věk pacientů léčených doxorubicinem byl 70 let (CIS; rozmezí 31-88 let) a 65 let (ne-CIS; rozmezí 38-95 let), zatímco střední věk byl 66 let (CIS; rozmezí 33–83 let) a 67 let (ne-CIS; 24–95 let) u pacientů léčených teracyty. Rasová distribuce byla 89% bílá 5% černá a 6% dalších v rameni léčby doxorubicinem a 95% bílé 3% černé a 2% dalších v rameni TheraCys.

U pacientů s CIS byla úplná míra odezvy (tj. Negativní biopsie a cytologie moči) do 6 měsíců od zahájení léčby 33% s doxorubicinem a 71% u Theracys (P <0.001 Fisher's Exact Test). The probability of being disease-free at 2 years was 23% with doxorubicin a 51% with Theracys (p < 0.001 Z Test). The median disease-free survival was 4.9 months for doxorubicin a 30 months for Theracys (p < 0.001 Log Rank Test).

U pacientů s papilárními nádory TA/T1 bylo pouze dvouleté přežití bez onemocnění 29% u doxorubicinu a 50% u Theracys (p = 0,008 z testu). Střední přežití bez onemocnění bylo 10,5 měsíce u doxorubicinu a 22,5 měsíců u Theracys (p = 0,001 test log pořadí). Výsledky jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Účinnost Theracys v klinické studii provedené ve Spojených státech

Informace o pacientech pro Theracys

• Informujte pacienty, aby informovali své lékaře, pokud mají některý z následujících příznaků, které vydrží více než 48 hodin nebo zvýšení závažnosti: horečka zchladňuje malátnost chřipky podobné chřipce, zvýšila únavu nebo zvýšila spálení nebo bolest při močení.
• Informujte pacienty, aby okamžitě informovali své lékaře, pokud zažijí některou z následujících: zvýšená naléhavost moči nebo frekvence močí krve v bolesti moči Podráždění bolesti očí nebo zarudnutí kašla kůže vyrážka žloutenka nebo zvracení.
• Informujte pacienty, že Theracys obsahuje živé mykobakterie, které mohou být přítomny ve zrušené moči. Poraďte pacientům o správných postupech, aby se minimalizovala kontaminace environmentálního environmentálního moči.
  • 6 hodin po ošetření prázdnoty při sezení, aby se minimalizovalo stříkající moč.
  • Po dobu 6 hodin po léčbě dezinfikující volenou moč přidáním přibližně stejného objemu bělidla domácnosti (5% roztok chlornanu) do toaletní misky a umožněním bělení a moči stát 15 minut před spláchnutím.
  • Rodinné a blízké kontakty by se měly vyhnout kontaktu s zrušenou moč.
• Zvyšte příjem tekutin a propláchněte močový měchýř po dobu několika hodin po léčbě TheraCys, pokud není lékařsky kontraindikováno.