Sutent

VAROVÁNÍ

Hepatotoxicita

Hepatotoxicita byla pozorována v klinických studiích a zkušenostech s postmarketingem. Hepatotoxicita může být závažná a v některých případech fatální. Sledujte funkci jater a přerušení snižujte nebo ukončete dávkování podle doporučení [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Sutent

Sutent Orální inhibitor multi kinázy je malate sůl sunitinibu. Sunitinib malate je chemicky popsán jako kyselina butanediová hydroxy- (2S)- sloučenina s N -[2- (diethylamino) ethyl] -5-[( Z )-(5-fluoro-12-dihydro-2oxo- 3H -Indol-3-elidin) methyl] -24-dimethyl- 1H -Pyrrol-3-karboxamid (1: 1). Molekulární vzorec je C ₂₂ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₅ a molekulová hmotnost je 532,6 daltonů.

Chemická struktura sunitinibu malate je:

Sunitinib malate je žlutý až pomerančový prášek s PKA 8,95. Rozpustnost sunitinibu malate ve vodném médiu po rozsahu pH 1,2 až pH 6,8 přesahuje 25 mg/ml. Log distribučního koeficientu (oktanol/voda) při pH 7 je 5,2.

Tobolky Sutent (sunitinib malate) jsou dodávány jako tištěné kapsle tvrdé skořápky obsahující sunitinib malate ekvivalent 12,5 mg 25 mg 37,5 mg nebo 50 mg sunitinibu spolu s mannitol croscarmellose sodík povidon (K-25) a magnesium stearátu.

Sheřáty tobolek oranžové želatiny obsahují oxid titaničitý a oxid železa červeného. Sheřáty karamelové želatinové tobolky obsahují oxid oxid železa z titaničitého žlutého oxidu železa a černý oxid železa. Žluté skořápky tobolek želatinové obsahují oxid titaničitý a žlutý oxid železa. Inkoust bílý tisk obsahuje shellac propylenglykol sodný hydroxid povidon a oxid titaničitý. Černý tiskový inkoust obsahuje shellac propylenglykol draselný hydroxid a oxid železa.

Použití pro sutent

Gastrointestinální stromální nádor

Sutent je indikován pro léčbu dospělých pacientů s gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST) po progresi onemocnění nebo intolerance na imatinib mesylát.

Pokročilý karcinom ledvin

Sutent je indikován pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (RCC).

Adjuvantní léčba karcinomu ledvinových buněk

Sutent je indikován pro adjuvantní léčbu dospělých pacientů s vysokým rizikem opakující se RCC po nefrektomii.

Pokročilé nádory pankreatu neuroendokrinní

Sutent je indikován pro léčbu progresivních dobře diferencovaných pankreatických neuroendokrinních nádorů (PNET) u dospělých pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním.

Dávkování pro sutent

Doporučená dávka pro GIST a Advanced RCC

Doporučené dávkování sutence pro gastrointestinální stromální nádor (GIST) a pokročilý karcinom ledvinových buněk (RCC) je 50 mg užíváno orálně jednou denně v rozvrhu 4 týdnů při léčbě následované 2 týdny volna (rozvrh 4/2) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Sutent může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Doporučená dávka pro adjuvantní léčbu RCC

Doporučené dávkování sutent pro adjuvantní ošetření RCC je 50 mg užíváno orálně jednou denně v rozvrhu 4 týdnů při léčbě následované 2 týdny volna (rozvrh 4/2) pro devět 6týdenních cyklů. Sutent může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Doporučená dávka pro PNET

Doporučená dávka sutent pro nádory pankreatických neuroendokrinních nádorů (PNET) je 37,5 mg užívána perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Sutent může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Pro správu nežádoucích účinků jsou doporučené úpravy dávkování uvedeny v tabulce 1. Tabulka 2 poskytuje doporučené snižování dávkování sutent pro nežádoucí účinky.

Tabulka 1: Doporučená snižování dávkování sutent pro nežádoucí účinky

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování pro sutent pro nežádoucí účinky

Modifikace dávkování pro léčivé interakce

Silné inhibitory CYP3A4

Vyberte alternativní souběžný lék bez potenciálu inhibice inhibice enzymu. Pokud nelze zabránit souběžnému podávání Sutent se silným inhibitorem CYP3A4 zvažte redukci dávky pro sutent na minimální dávkování následovně [viz viz Lékové interakce ]:

• PODSTATA and RCC: 37.5 mg neboally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• PNET: 25 mg neboally once daily

Silné induktory CYP3A4

Vyberte alternativní souběžný lék bez potenciálu indukce enzymu. Pokud nelze zabránit souběžnému podávání sutent se silným induktorem CYP3A4, zvažte zvýšení dávky pro sutent na maximální dávkování následovně:

• PODSTATA and RCC: 87.5 mg neboally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• PNET: 62.5 mg neboally once daily

Pokud je dávka sutent pečlivě zvýšená monitorovací pacienty pro nežádoucí účinky [viz viz Lékové interakce ].

Modifikace dávkování pro pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu na hemodialýze

U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) na hemodialýze není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem k snížené expozici ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin může být následných dávek postupně zvýšena až do 2krát na základě bezpečnosti a snášenlivosti [viz viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolka tvrdá želatina:

• 12,5 mg sunitinibu: Oranžová čepice a oranžové tělo vytištěné s bílým inkoustem na čepici a STN 12,5 mg na těle.
• 25 mg sunitinibu: karamelový uzávěr a oranžové tělo vytištěné bílým inkoustem Pfizer na čepici a STN 25 mg na těle.
• 37,5 mg sunitinibu: žlutá čepice a žluté tělo vytištěné černým inkoustem Pfizer na čepici a STN 37,5 mg na těle.
• 50 mg sunitinibu: karamelový horní a karamelový tělo vytištěné s bílým inkoustem Pfizer na čepici a STN 50 mg na těle.

Skladování a manipulace

Sutent 12,5 mg Tobolky jsou dodávány jako tvrdá želatinová tobolka s oranžovou uzávěrem a oranžovou tělem vytištěnou bílým inkoustem Pfizer na uzávěru STN 12,5 mg na těle:

Lahve 28 tobolek: NDC 0069-0550-38

Sutent 25 mg Kapsle jsou dodávány jako tvrdá želatinová tobolka s karamelovým uzávěrem a oranžovým tělem vytištěným bílým inkoustem Pfizer na čepici 25 mg na těle:

Lahve 28 tobolek: NDC 0069-0770-38

Sutent 37,5 mg Tobolky jsou dodávány jako tvrdá želatinová tobolka se žlutým uzávěrem a žlutým tělem vytištěným černým inkoustem Pfizer na uzávěru 37,5 mg na těle:

Lahve 28 tobolek: NDC 0069-0830-38

Sutent 50 mg Kapsle jsou dodávány jako tvrdá želatinová tobolka s karamelovým uzávěrem a karamelovým tělem potištěným bílým inkoustem na čepici 50 mg na těle:

Lahve 28 tobolek: NDC 0069-0980-38

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. v roce 10017. Revidováno: Aug 2021

Vedlejší účinky fnebo Sutent

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde ve značce.

• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení intervalu QT a torsade bodů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hemoragické události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Trombotická mikroangiopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Proteinurie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dermatologické toxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfunkce štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Osteonekróza čelisti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušené hojení ran [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Společná bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží vystavení Sutent u 7527 pacientů s GIST RCC (pokročilý a adjuvans) nebo PNET. V této sdružené bezpečnostní populaci byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 25%) únava/astenia průjem mukositida/stomatitida nevolnost snižovala chuť k jídlu/anorexii zvracení břišních bolesti a syndrom krvácení Hypertenze.

Gastrointestinální stromální nádor

Bezpečnost Sutent byla hodnocena ve studii 1 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, ve které dříve léčili pacienty s GIST, dostávali sutent 50 mg denně podle plánu 4/2 (n = 202) nebo placeba (n = 102). Střední doba trvání slepé studijní léčby byla 2 cykly u pacientů na sutent (průměr: 3,0; rozmezí: 1-9) a 1 cyklus (průměr; 1,8; rozmezí: 1-6) pro pacienty na placebu v době prozatímní analýzy.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 7% pacientů v sutentním rameni. Snížení dávky došlo u 11% a přerušení dávky se vyskytlo u 29% pacientů, kteří dostávali sutent.

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky pro studii 1.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 10% pacientů s GIST, kteří dostávali sutent ve fázi dvojitě slepé léčby a častěji než u pacientů, kteří byli podrobeni placebo* ve studii 1

Mezi další klinicky relevantní nežádoucí účinky patřily orální bolest jinou než mukozitida/stomatitida u 6%; Změny barvy vlasů v 7%; Alopecie u 5% pacientů, kteří dostávali sutent.

Tabulka 4 shrnuje laboratorní abnormality ve studii 1.

Tabulka 4: Laboratorní abnormality hlášené u ≥ 10% pacientů s GIST, kteří dostávali sutent nebo placebo ve fázi dvojitě slepé léčby* ve studii 1

Po prozatímní analýze byla studie nesplněná a pacienti na rameni s placebem dostali příležitost získat otevřený sutent [viz Klinické studie ]. Fnebo 241 patients randomized to the Sutent arm including 139 who received Sutent in both the double-blind and open-label phases the median duration of Sutent treatment was 6 cycles (mean: 8.5; range: 1-44). Fnebo the 255 patients who ultimately received open-label Sutent treatment median duration of treatment was 6 cycles (mean: 7.8; range: 1-37) from the time of the unblinding.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 20% pacientů, kteří dostávali sutent. K přerušení dávky došlo u 46% a ke snížení dávky došlo u 28% pacientů, kteří dostávali sutent.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 u pacientů, kteří dostávali sutentu v otevřené fázi, byla únava (10%) hypertenze (8%) astenia (5%) průjem (5%) syndrom ruční nohy (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%).

Pokročilý karcinom ledvin

Bezpečnost sutent byla hodnocena ve studii 3 a dvojitě slepá aktivní kontrolovaná studie, ve které dříve neléčení pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým RCC dostávali sutent 50 mg denně podle plánu 4/2 (n = 375) nebo interferonu 9 milionů mezinárodních jednotek (MIU) (n = 360). Střední doba léčby byla 11,1 měsíce (rozmezí: 0,4 až 46,1) pro setent a 4,1 měsíce (rozmezí: 0,1 až 45,6) pro léčbu interferonu alfa.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 20% pacientů v sutentním rameni. Přerušení dávky došlo u 54% a ke snížení dávky došlo u 52% pacientů, kteří dostávali sutent.

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky pro studii 3.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů s RCC, kteří dostávali sutent nebo interferon alfa* ve studii 3

Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality ve studii 3.

Tabulka 6: Laboratorní abnormality hlášené u ≥ 10% pacientů s RCC, kteří dostávali sutent nebo interferon alfa ve studii 3

Dlouhodobá bezpečnost v RCC

Dlouhodobá bezpečnost sutent u pacientů s metastatickým RCC byla analyzována v 9 dokončených klinických studiích provedených v nastavení první linie bevacizumab-refraktorní a cytokin-refrakterní léčby. Analýza zahrnovala 5739 pacientů, z nichž 807 (14%) bylo léčeno po dobu nejméně 2 let a 365 (6%) po dobu nejméně 3 let. Zdá se, že prodloužená léčba sutentem není spojena s novými typy nežádoucích účinků. Zdálo se, že v pozdějších časových bodech nedošlo k žádnému zvýšení ročního výskytu nežádoucích účinků. Hypotyreóza se zvýšila během druhého roku léčby novými případy hlášenými až do roku 4.

Adjuvantní léčba RCC

Bezpečnost sutent byla hodnocena v S-TRAC randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, ve které pacienti, kteří podstoupili nefrektomii pro RCC, dostávali sutent 50 mg denně podle plánu 4/2 (n = 306) nebo placebo (n = 304). Střední doba léčby byla 12,4 měsíců (rozmezí: 0,13 až 14,9) pro sutent a 12,4 měsíců (rozmezí: 0,03 až 13,7) pro placebo.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 28% pacientů v sutentním rameni. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení u> 2% pacientů zahrnují syndrom ruční nohy a únava/astenia. Přerušení dávkování došlo u 54% a ke snížení dávky došlo u 46% pacientů, kteří dostávali sutent.

Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky v S-TRAC.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů s RCC, kteří dostávali sutent a častěji než u pacientů podávaných placebem* v S-Trac

Stupeň 4 adverse reactions in patients on Sutent included hand-foot syndrome (1%) únava ( <1%) Bolest břicha ( < 1%) stomatitis ( <1%) and pyrexia ( < 1%).

Stupeň 3-4 labneboatneboy abnnebomalities that occurred in ≥2% of patients receiving Sutent include neutropenia (13%) thrombocytopenia (5%) leukopenia (3%) lymphopenia (3%) elevated alanine aminotransferase (2%) elevated aspartate aminotransferase (2%) hyperglycemia (2%) and hyperkalemia (2%).

Pokročilé nádory pankreatu neuroendokrinní

Bezpečnost sutent byla hodnocena ve studii 6 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, ve které pacienti s progresivním PNET dostali sutent 37,5 mg jednou denně (n = 83) nebo placebo (n = 82). Střední počet dní v léčbě byl 139 dní (rozmezí: 13-532 dní) u pacientů na sutent a 113 dní (rozmezí: 1-614 dní) u pacientů na placebu. Devatenáct pacientů (23%) na Sutent a 4 pacienty (5%) na placebu bylo ve studiu po dobu> 1 rok.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 22% v sutentním rameni. Přerušení dávky došlo u 30% a ke snížení dávky došlo u 31% pacientů, kteří dostávali sutent.

Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky ve studii 6.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů s PNET, kteří dostávali sutent a častěji než u pacientů podávaných placebem* ve studii 6

Tabulka 9 shrnuje laboratorní abnormality ve studii 6.

Tabulka 9: Laboratorní abnormality hlášené u ≥ 10% pacientů s PNET, kteří dostali sutent ve studii 6

Žilní tromboembolické události

U sdružené bezpečnostní populace 3,5% pacientů zažilo žilní tromboembolickou událost včetně třídy 3-4 u 2,2% pacientů.

Funkce pankreatu

Pankreatitida byla pozorována u 1 pacienta (1%) ve studii PNET 5 pacientů (1%) ve studii RCC-naivní léčby a 1 pacient (pacienta ( <1%) in the adjuvant treatment fnebo RCC study on Sutent.

Zážitek z postmarketingu

Během použití sutent byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Poruchy krve a lymfatického systému: krvácení spojené s trombocytopenií*.
• Gastrointestinal disneboders: Ezofagitida.
• Hepatobiliární poruchy: Cholecystitis zvláště akalkulózní cholecystitida.
• Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti včetně angioedému.
• Infekce a zamoření: Vážná infekce (s nebo bez neutropenie)*. Mezi infekce nejčastěji pozorované u sutent patří infekce kůže respiračních močových cest a sepse/septický šok.
• Muskuloskeletální and connective tissue disneboders: Tvorba fistuly někdy spojená s nekrózou nádoru a/nebo regresí*; Myopatie a/nebo rabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin*.
• Poruchy ledvin a moči: Poškození ledvin a/nebo selhání*.
• Respirační disneboders: Plicní embolie* pleurální výtok*.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pyoderma gangrenosum včetně pozitivních de-challengů.
• Cévní poruchy: arteriální (včetně aortálních) aneuryzmatických disekcí* a prasknutí*; Arteriální tromboembolické události*. Mezi nejčastější události patřil přechodný ischemický útok a mozkový infarkt cerebrovaskulární nehody.
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Zhoršené hojení ran. *včetně některých úmrtí

Lékové interakce fnebo Sutent

Vliv jiných léků na sutent

Silné inhibitory CYP3A4

Společné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 může zvýšit koncentrace plazmy sunitinibu [viz viz Klinická farmakologie ]. Select an alternate concomitant medication with no nebo minimal enzyme inhibition potential. Consider a dose reduction fnebo Sutent when it is co-administered with strong CYP3A4 inhibitnebos [see Dávkování a podávání ].

Silné induktory CYP3A4

Společné podávání se silnými induktory CYP3A4 může snížit plazmatické koncentrace sunitinibu [viz Klinická farmakologie ]. Select an alternate concomitant medication with no nebo minimal enzyme induction potential. Consider a dose increase fnebo Sutent when it must be co-administered with CYP3A4 inducers [see Dávkování a podávání ].

Léky, které prodlužují QT interval

Sutent is associated with QTc interval prolongation [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ]. Monitnebo the QT interval with ECGs mneboe frequently in patients who require treatment with concomitant medications known to prolong the QT interval.

Varování pro Sutent

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Mám chůzi kvíz pneumonia

Opatření pro Sutent

Hepatotoxicita

Sutent can cause severe hepatotoxicity resulting in liver failure nebo death. In the pooled safety population liver failure occurred in <1% of patients in clinical trials. Liver failure include jaundiced elevated transaminases and/nebo hyperbilirubinemia in conjunction with encephalopathy coagulopathy and/nebo renal failure.

Monitorujte testy jaterních funkcí (alanin aminotransferáza [ALT] aspartát aminotransferáza [AST] a bilirubin) na začátku během každého cyklu a jak je klinicky uvedeno. Přerušte sutent pro hepatotoxicitu stupně 3 až do rozlišení do stupně ≤ 1 nebo základní linie a poté obnoví sutent při snížené dávce.

Přerušte sutent u pacientů s hepatotoxicitou stupně 4 u pacientů bez řešení hepatotoxicity stupně 3 u pacientů, kteří následně zažívají závažné změny v testech funkcí jater a u pacientů, kteří mají jiné příznaky a příznaky selhání jater. Bezpečnost u pacientů s ALT nebo AST> 2,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo s> 5 x ULN a jaterní metastázy nebyla stanovena.

Kardiovaskulární události

Kardiovaskulární příhody včetně srdečního selhání kardiomyopatie ischémie myokardu a infarktu myokardu, z nichž některé byly fatální.

U sdružené bezpečnostní populace 3% pacientů došlo k srdečnímu selhání; 71% pacientů se srdečním selháním bylo hlášeno jako obnoveno. Fatální srdeční selhání bylo hlášeno v <1% of patients.

Při adjuvantní léčbě studie RCC 11 pacientů zaznamenala sníženou ejekční frakci stupně 2 (ejekční frakce levé komory [LVEF] 40% na 50% a 10% až 19% pokles oproti základní linii). U 3 z těchto 11 pacientů se rameno ejekčních frakcí v době posledního měření nevrátily na ≥ 50% nebo výchozí hodnotu. Žádné pacienti, kteří dostali sutentu, nebyli diagnostikováni CHF.

Pacienti, kteří představovali srdeční příhody do 12 měsíců před sutentním podáváním, jako je infarkt myokardu (včetně těžké/nestabilní anginga) koronární/periferní tepna bypass symptomatická CHF cerebrovaskulární nehoda nebo přechodná ischemická útok nebo plicní embolie nebo plicní embolie. Z některých studií byli také vyloučeni pacienti s předchozím užíváním antracyklinu nebo srdečním zářením. Není známo, zda pacienti s těmito souběžnými podmínkami mohou být vystaveni vyššímu riziku vzniku dysfunkce levé komory.

Zvažte monitorování LVEF na začátku a pravidelně podle klinicky uvedeného. Pečlivě sledujte pacienty z hlediska klinických příznaků a příznaků městnavého srdečního selhání (CHF). Přerušte sutent u pacientů, kteří zažívají klinické projevy CHF. Přerušte sutent a/nebo snižte dávku u pacientů bez klinického důkazu o CHF, kteří mají ejekční frakci větší než 20%, ale méně než 50% pod základní nebo pod dolní hranici normální, pokud nebyla získána základní ejekční frakce.

Prodloužení intervalu QT a torsade tipů

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fnebo ventricular arrhythmias including Tnebosade de Pointes. Tnebosade de Pointes was observed in <0.1% of patients.

Monitorujte pacienty, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje prodloužení intervalu QT, včetně pacientů s anamnézou pacientů s prodloužením QT, kteří užívají antiarytmiku nebo pacienty s relevantními existujícími srdečními onemocněními nebo poruchami elektrolytů. Zvažte periodické sledování elektrokardiogramů a elektrolytů (tj. Draslíku hořčíku) během léčby sutent.

Monitorujte QT interval častěji, když je sutent současně podáván se silnými inhibitory CYP3A4 nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Zvažte sutent snižování dávky [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Hypertenze

Ve sdružené bezpečnostní populaci 29% pacientů zažilo hypertenzi. Hypertenze stupně 3 byla hlášena u 7% pacientů a hypertenze stupně 4 byla hlášena v 0,2%.

Monitorujte krevní tlak na začátku a jak je klinicky naznačeno. Podle potřeby zahájit a/nebo upravte antihypertenzní terapii. V případech hypertenze stupně 3 zadrží sutent až do rozlišení do stupně ≤ 1 nebo výchozí hodnoty, pak pokračujte v snížené dávce. Přerušte sutent u pacientů s Hypertenzí WHO.

Hemoragické události a perforace Viscus

Hemoragické události některé z nich byly fatální, zahrnovaly gastrointestinální trakt dýchací cesty nádor a mozek. V sdružené bezpečnostní populaci 30% pacientů zažilo hemoragické příhody včetně 3 nebo 4 u 4,2% pacientů. Epistaxe byla nejčastější hemoragická událost a gastrointestinální krvácení bylo nejčastější událostí třídy 3-5.

U pacientů léčených sutentem bylo pozorováno krvácení související s nádorem. K těmto událostem se mohou vyskytnout náhle a v případě plicních nádorů se mohou vyskytovat jako závažná a život ohrožující hemoptyza nebo plicní krvácení. Plicní krvácení bylo pozorováno u pacientů léčených sutentem pro metastatický RCC GIST a metastatický rakovina plic. Sutent není schválen pro použití u pacientů s rakovinou plic.

U pacientů s intraabdominálními malignitami léčených sutentem byly hlášeny vážné fatální gastrointestinální komplikace včetně gastrointestinální perforace.

Zahrnujte sériové úplné krve (CBC) a fyzické vyšetření s klinickým hodnocením hemoragických příhod. Přerušte sutent pro hemoragické příhody stupně 3 nebo 4 až do rozlišení do stupně ≤ 1 nebo základní linie a poté obnoví sutent při snížené dávce.

Přerušte sutent u pacientů bez rozlišení hemoragických příhod stupně 3 nebo 4.

Syndrom nádorové lýzy

Syndrom nádorové lýzy (TLS) some fatal occurred in clinical trials and has been repneboted in postmarketing experience primarily in patients with RCC nebo PODSTATA. Patients generally at risk of TLS are those with high tumnebo burden prinebo to treatment. Monitnebo these patients fnebo TLS and manage as appropriate.

Trombotická mikroangiopatie

Trombotická mikroangiopatie (TMA) including thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome sometimes leading to renal failure nebo a fatal outcome occurred in clinical trials and in postmarketing experience of Sutent as monotherapy and administered in combination with bevacizumab. Sutent is not approved fnebo use in combination with bevacizumab.

Přerušte sutent u pacientů vyvíjejících se TMA. Po přerušení Sutent bylo pozorováno zvrácení účinků TMA.

Proteinurie

Proteinurie and nephrotic syndrome have been repneboted. Some of these cases have resulted in renal failure and fatal outcomes.

Sledujte pacienty pro vývoj nebo zhoršení proteinurie. Proveďte základní a periodické močoty během léčby sledovacím měřením 24hodinového proteinu moči, jak bylo klinicky uvedeno. Přerušení sutent a dávky snižují 24hodinový močový protein 3 nebo více gramů. Přerušte sutent u pacientů s nefrotickým syndromem nebo opakujícími se epizodami 24hodinového proteinu moči 3 nebo více gramů navzdory snížení dávky. Bezpečnost pokračující sutentní léčby u pacientů se střední až těžkou proteinurií nebyla hodnocena.

Dermatologické toxicity

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně syndromu erythema multiforme (EM) Stevens-Johnsona (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset), z nichž některé byly fatální. Trvale přerušit sutent pro tyto těžké kožní nežádoucí účinky.

Nekrotizující fasciitida včetně fatálních případů byla hlášena u pacientů léčených sutentem včetně perineum a sekundární tvorby píštěly. Přerušte sutent u pacientů, u nichž se vyvinou nekrotizující fasciitidu.

Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie

Byl hlášen reverzibilní syndrom leukoencefalopatie leukoencefalopatie (RPLS) <1% of patients some of which were fatal. Patients can present with hypertension bolest hlavy decreased alertness altered mental functioning and visual loss including cnebotical blindness. Magnetic resonance imaging is necessary to confirm the diagnosis. Discontinue Sutent in patients developing RPLS.

Dysfunkce štítné žlázy

Hypertyreóza Některá následovaná hypotyreózou byly hlášeny v klinických studiích a prostřednictvím zkušeností s ponorky Sutent.

Během léčby pravidelně sledujte funkci štítné žlázy na začátku a jak je klinicky indikováno. Pečlivě monitorujte pacienty na příznaky a příznaky dysfunkce štítné žlázy, včetně hypotyreózy hypertyreózy a tyreoiditidy během léčby sutentem. Podle potřeby zahájíte a/nebo upravte terapie pro dysfunkci štítné žlázy.

Hypoglykémie

Sutent can result in symptomatic hypoglycemia which may lead to loss of consciousness nebo require hospitalization. In the pooled safety population hypoglycemia occurred in 2% of the patients treated with Sutent. Hypoglykémie has occurred in clinical trials in 2% of the patients treated with Sutent fnebo advanced RCC (Study 3) and PODSTATA (Studie 1) (n=577) and in approximately 10% of the patients treated with Sutent fnebo PNET (Study 6) (n=83). Fnebo patients being treated with Sutent fnebo PNET pre-existing abnnebomalities in glucose homeostasis were not present in all patients who experienced hypoglycemia. Reductions in blood glucose levels may be wnebose in patients with diabetes.

Hladiny glukózy v krvi pravidelně kontrolujte hladinu glukózy v krvi na začátku léčby, jak je klinicky uvedeno a po přerušení sutent. U pacientů s diabetem hodnotí, zda je třeba antidiabetické terapie upravit, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ) ​​se vyskytla u pacientů léčených sutent. Současná expozice jiným rizikovým faktorům, jako jsou bisfosfonáty nebo zubní onemocnění/invazivní zubní postupy, může zvýšit riziko ONJ. Proveďte perorální vyšetření před zahájením sutent a pravidelně během sutentní terapie. Poraďte pacientům ohledně dobrých postupů ústní hygieny. Nepředstavte léčbu sutent po dobu nejméně 3 týdnů před plánovaným dentální chirurgií nebo invazivními zubními postupy, pokud je to možné. Zadržet Sutent pro rozvoj ONJ až do úplného řešení. Bezpečnost obnovení sutent po vyřešení osteonekrózy čelisti nebyla stanovena.

Zhoršené hojení ran

U pacientů, kteří dostávali sutent, bylo hlášeno narušené hojení ran [viz Nežádoucí účinky ].

Zadržet Sutent po dobu nejméně 3 týdnů před volitelnou chirurgií. Nepodporujte po dobu nejméně 2 týdnů po velké chirurgickém zákroku a až do přiměřeného hojení ran. Nebyla stanovena bezpečnost obnovení sutentů po vyřešení komplikací hojení ran.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Podávání sunitinibu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze vedlo k teratogenity při přibližně 5,5 a 0,3krát větší než kombinované systémové expozice [kombinovaná oblast pod křivkou (AUC) sunitinibu plus jeho aktivní metabolit] u pacientů podáno doporučenou denní dávku (RDD) respektive 50 mg.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby se sutent a po dobu 4 týdnů po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Výhody čaje chrysanthemum a vedlejší účinky

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o příznacích a příznacích hepatotoxicity. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hepatotoxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární události

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou příznaky srdečního selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení QT a otočení tipů

Informujte pacienty o příznacích a příznacích prodloužení QT. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče v případě předsynkopálních symptomů a srdečních palpitací [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypertenze

Informujte pacienty o příznacích a příznacích hypertenze. Doporučujte pacientům, aby podstoupili rutinní monitorování krevního tlaku a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud je krevní tlak zvýšen nebo pokud zažívají příznaky nebo příznaky hypertenze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hemoragické události

Poraďte se s pacienty, že sutent může způsobit vážné krvácení. Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o krvácení nebo příznaky krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Disneboders

Poraďte pacientům, že gastrointestinální poruchy, jako je zvracení a zácpa v průjmu, se mohou vyvinout během sutentní léčby a hledat okamžitou lékařskou péči, pokud zažívají přetrvávající nebo těžkou bolest břicha, protože případy gastrointestinální perforace a fistula byly hlášeny u pacientů, kteří užívají sutentní [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Dermatologické účinky a toxicity

Doporučujte pacientům, že během léčby sutent může dojít k depigmentaci vlasů nebo kůže kvůli barvě léku (žlutá). Další možné dermatologické účinky mohou zahrnovat tloušťku suchosti nebo praskání kožního puchýře nebo vyrážky na dlaních rukou a chodidel nohou. Byly hlášeny závažné dermatologické toxicity včetně Stevens-Johnsonového syndromu toxického epidermálního nekrolýzy multiforme a nekrotizující fasciitida. Doporučujte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče, pokud se vyskytnou závažné dermatologické reakce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reverzibilního syndromu leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky reverzibilního syndromu leukoencefalopatie zadního leukoencefalopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dysfunkce štítné žlázy

Poraďte se pacientům, že sutent může způsobit dysfunkci štítné žlázy. Pokud dojde k příznakům abnormální funkce štítné žlázy, doporučujte pacientovi, aby kontaktoval poskytovatele zdravotní péče VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Poraďte pacientům, že sutent může způsobit těžkou hypoglykémii a může být závažnější u pacientů s diabetem užívajícími antidiabetické léky. Informujte pacienty o příznacích příznaků a rizika spojených s hypoglykémií. Doporučujte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče, pokud dojde k závažným příznakům nebo příznakům hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Osteonekróza čelisti

Poraďte pacientům ohledně dobrých postupů ústní hygieny a informujte svého poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli plánovaných zubních postupech. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky spojené s osteonekrózou čelisti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zhoršené hojení ran

Poraďte se pacientům, že sutent zhoršuje hojení ran. Poraďte pacientům informovat svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli plánované chirurgické zákroky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všechny doprovodné léky, včetně volně prodejných léků a doplňků stravy [viz Lékové interakce ].

Toxicita embryo-fetální

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétním â ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a 4 týdny po obdržení poslední dávky Sutent [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 týdnů po obdržení poslední dávky Sutent [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby se sutentem a nejméně 4 týdny po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí pacientům, že sutent může narušit muž a ženskou plodnost [viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Zmeškaná dávka

Poraďte se pacientům, kteří zmeškají dávku sutent o méně než 12 hodin, aby se zmeškaná dávka okamžitě dostala. Poraďte se pacientům, kteří zmeškají dávku sutent o více než 12 hodin, aby si v pravidelném čase vzali další naplánovanou dávku.

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese https://www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál sunitinibu byl hodnocen u 2 druhů: Rash2 transgenní myši a krysy Sprague-Dawley. U obou druhů byly podobné pozitivní nálezy. U transgenních myší RASH2 byly gastroduodenální karcinomy a/nebo žaludeční slizniční hyperplázii a zvýšený výskyt hemangiosarkomů na pozadí při denních dávkách sunitinibu ≥ 25 mg/kg/den ve studiích 1 nebo 6 měsíců. U transgenních myší RASH2 nebyly pozorovány žádné proliferativní změny při 8 mg/kg/den. Podobně ve dvouletém podávání studie karcinogenity potkana sunitinibu ve 28denních cyklech následované 7denními obdobími bez dávky vedla k nálezům duodenálního karcinomu v dávkách již 1 mg/kg/den [přibližně 0,9násobek kombinované AUC (kombinovaná systémová expozice suninitibu plus aktivní metabolity) u pacientů s 50 Mg]. Při vysoké dávce 3 mg/kg/den (přibližně 8násobek kombinovaného AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg) byl zvýšen výskyt duodenálních nádorů a byl doprovázen zjištěními žaludeční sliznice a hyperplázií ledplazie.

Sunitinib nezpůsobil genetické poškození při testování in vitro testů [bakteriální mutace (test Ames) lidský lymfocyty chromozom aberace] a in vivo krysí kostní dřeně mikronukleus test.

V ženské plodnosti a studii raného embryonálního vývoje byly ženské krysy podávány perorální sunitinib (NULL,5 1,5 5 mg/kg/den) po dobu 21 dnů před pářením a po dobu 7 dnů po páření. Ztráta preimplantace byla pozorována u žen podávaných 5 mg/kg/den (přibližně 5krát více než kombinovaná AUC u pacientů podávala RDD 50 mg). Při dávkách ≤ 1,5 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost (přibližně rovný kombinovaným AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg). Kromě toho byly účinky na ženský reprodukční systém identifikovány ve 3měsíční studii o perorálních dávkách opic (2 6 12 mg/kg/den). Změny vaječníků (snížený vývoj folikulárního vývoje) byly zaznamenány při 12 mg/kg/den (přibližně 5násobek kombinované AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg), zatímco změny dělohy (endometriální atrofie) byly zaznamenány při ≥2 mg/den/den (přibližně 0,4krát vícekrát kombinované AUC u pacientů s 50 mg). S přidáním vaginální atrofie byly účinky dělohy a vaječníků reprodukovány při 6 mg/kg/den (přibližně 0,8násobek kombinované AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg) v 9měsíční studii opic (NULL,3 1,5 a 6 mg/den denně po dobu 28 dnů).

Ve studii mužské plodnosti nebyly pozorovány žádné reprodukční účinky u samců potkanů ​​dávkovaných s 1 3 nebo 10 mg/kg/den perorální sunitinib po dobu 58 dnů před pářením u neošetřených žen. Indexy koncepce plodnosti a hodnocení spermií (morfologická koncentrace a pohyblivost) nebyly sunitinibem ovlivněny v dávkách ≤ 10 mg/kg/den (přibližně ≥ 26krát kombinovaná AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě studií reprodukce zvířat a jejího mechanismu účinku může při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to infnebom a drug-associated risk. In animal developmental and reproductive toxicology studies neboal administration of sunitinib to pregnant rats and rabbits throughout neboganogenesis resulted in teratogenicity (embryolethality craniofacial and skeletal malfnebomations) at 5.5 and 0.3 times the combined AUC (the combined systemic exposure of sunitinib plus its active metabolite) in patients administered the recommended daily doses (RDD) of 50 mg respectively (see Data ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

V ženské plodnosti a studii raného embryonálního vývoje byly ženské krysy podávány perorální sunitinib (NULL,5 1,5 5 mg/kg/den) po dobu 21 dnů před pářením a po dobu 7 dnů po páření. Embryolethalita byla pozorována při 5 mg/kg/den (přibližně 5násobek kombinovaného AUC u pacientů podával RDD 50 mg).

U embryo-fetální vývojové toxicity byly perorální sunitinib podávány těhotným potkanům (NULL,3 1,5 3 5 mg/kg/den) a králíkům (NULL,5 1 5 20 mg/kg/den) během období organogeneze. U potkanů ​​byly embryolethality a kosterní malformace žeber a obratlů pozorovány v dávce 5 mg/kg/den (přibližně 5,5násobek kombinované AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg). U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky fetálního plodu v dávkách ≤ 3 mg/kg/den (přibližně 2krát kombinovaná AUC u pacientů podávala RDD 50 mg). U králíků byla pozorována embryolethality při 5 mg/kg/den (přibližně 3násobek kombinované AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg) a kraniofaciální malformace (rozštěp rtu a rozštěpu patra) byly pozorovány při ≥1 mg/kg/den (přibližně 0,3krát kombinované AUC u pacientů s 50 mg).

Sunitinib (NULL,3 1 3 mg/kg/den) byl hodnocen ve studii pre-a postnatálního vývoje u těhotných potkanů. Během těhotenství a laktace v dávkách ≥1 mg/kg/den (přibližně 0,5násobek kombinované AUC u pacientů podává RDD 50 mg). Při 3 mg/kg/den (přibližně 2násobek kombinované AUC u pacientů podávaných RDD 50 mg) byly pozorovány při narození novorozenecké tělesné hmotnosti a přetrvávaly u potomků obou pohlaví během předběžného období a u mužů během období po období. Při dávkách ≤ 1 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky.

Laktace

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti sunitinibu a jeho metabolitů v lidském mléce. Sunitinib a jeho metabolity byly vylučovány do potkana v koncentracích až 12krát vyšší než v plazmě (viz viz Data ). Because of the potential fnebo serious adverse reactions in breastfed infants advise women not to breastfeed during treatment with Sutent and fnebo at least 4 weeks after the last dose.

Data

Údaje o zvířatech

U kojícího samic potkanů ​​podávaných 15 mg/kg sunitinibu a jeho metabolitů byly vylučovány v mléce v koncentracích až 12krát vyšší než v plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Sutent can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Před zahájením léčby se sutentem ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby se sutentem a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce.

Muži

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat radí mužům s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby se sutentem a po dobu 7 týdnů po poslední dávce.

Neplodnost

Na základě nálezů u zvířat může Sutent narušit plodnost mužů a žen [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost sutent u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Bezpečnost a farmakokinetika sunitinibu byla hodnocena ve studii s otevřenou značkou (NCT00387920) u pediatrických pacientů 2 roky až do 2 let <17 years of age (n=29) with refractneboy solid tumnebos. In addition efficacy safety and pharmacokinetics of sunitinib was assessed in another open-label study (NCT01462695) in pediatric patients 2 years to <17 years of age (n=27) with high-grade glioma nebo ependymoma. The maximum tolerated dose (MTD) nnebomalized fnebo body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. Sunitinib was poneboly tolerated in pediatric patients. The occurrence of dose-limiting cardiotoxicity prompted an amendment of the NCT00387920 study to exclude patients with previous exposure to anthracyclines nebo cardiac radiation. No responses were repneboted in patients in either of the trials.

Zjevná clearance a distribuční objem normalizovaný pro BSA pro sunitinib a jeho aktivní hlavní metabolit byly v pediatrii nižší ve srovnání s dospělými.

Účinek na otevřené tibiální růstové destičky u pediatrických pacientů, kteří dostávali sutent, nebyl dostatečně studován. Vidět Níže uvedené údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé .

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Fyzikální dysplazie byla přítomna u opic cynomolgus s otevřenými růstovými destičkami ošetřenými sunitinibem po dobu ≥ 3 měsíce (3 měsíce dávkování 2 6 12 mg/kg/den; 8 cyklů dávkování 0,3 1,5 6,0 mg/kg/den) v dávkách, které byly> 0,4 ​​časy, které kombinovaly AUC (kombinovaným systémovým expozicí plus jeho aktivní metabolita) u pacientů s aktivním metabolitem). Mg. Hladina bez účinku (NOEL) byla 1,5 mg/kg/den u opic léčených přerušovaně po dobu 8 cyklů, ale nebyla identifikována u opic léčených nepřetržitě po dobu 3 měsíců. U rozvíjejících se potkanů ​​ošetřených nepřetržitě po dobu 3 měsíců (NULL,5 5,0 a 15,0 mg/kg) nebo 5 cyklů (NULL,3 1,5 a 6,0 mg/kg/den) Abnormality kosti sestávaly z zahušťování epifýzové chrupavky a chrupavky a zvýšení fraktury tibia v dávkách ≥ 5 mg/kg (přibližně 10krát u pacientů s 50 let, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, u pacientů s 50, které byly podávány 50, u pacientů s 50 a u pacientů s 50, u pacientů, které byly podané v pět, které byly podané v pátém. mg). Kromě toho byl zubní kaz na potkanech přítomen při> 5 mg/kg. Incidence a závažnost fyzikální dysplazie souvisely s dávkou a reverzibilní po ukončení léčby; Zjištění v zubech však nebyla. U potkanů ​​byl Noel v kostech ≤2 mg/kg/den.

Geriatrické použití

Ze 7527 pacientů s GIST RCC (pokročilý a adjuvantní) nebo PNET, kteří dostali Sutent 32%, byli 65 let a starší a 7% bylo 75 let a starších. Pacienti ve věku 65 let a starší měli vyšší výskyt nežádoucích účinků (67%) než mladší pacienti (60%).

Ve studii GIST 73 (30%) pacientů, kteří dostali sutentu, byli 65 let a starší. Ve studii MRCC bylo 152 (41%) pacientů, kteří dostali sutentu, 65 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Ve studii PNET 22 (27%) pacientů, kteří dostali sutentu, byli 65 let a starší. Klinické studie Sutent nezahrnovaly dostatečný počet pacientů s PNET, aby se určilo, zda pacienti ve věku 65 let a starší reagují jinak než mladší pacienti.

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním (dětským-pugh-pugh třídou A nebo b) jaterní poškození [viz viz, není nutná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ]. Sutent was not studied in patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným (CLCR 50 až 80 ml/min) se nedoporučuje žádná úprava dávky (CLCR 30 až <50 mL/min) nebo severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis [see Klinická farmakologie ].

U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) na hemodialýze se nedoporučuje úprava dávky [viz viz [viz ESRD) [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Sutent

Léčba předávkování sutentem by měla tvořit obecná podpůrná opatření. Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování se sutentem. Pokud by bylo uvedeno eliminace neabsorbovaného léčiva, by mělo být dosaženo zmrazením nebo žaludeční výplatou. Byly hlášeny případy náhodného předávkování; Tyto případy byly spojeny s nežádoucími reakcemi v souladu se známým bezpečnostním profilem sutent nebo bez nežádoucích účinků. V neklinických studiích byla úmrtnost pozorována po pouhých 5 denních dávkách 500 mg/kg (3000 mg/m²) u potkanů. Při této dávkové příznaky toxicity zahrnovaly zhoršené koordinační koordinační svalové koordinace koordinace hlavy Hypoaktivita Oční výtok Piloerekce a gastrointestinální potíže. Úmrtnost a podobné příznaky toxicity byly pozorovány při nižších dávkách, když byly podávány pro delší trvání.

Kontraindikace pro sutent

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Sutent

Mechanismus působení

Sunitinib je malá molekula, která inhibuje více receptorových tyrosin kináz (RTK), z nichž některé jsou zapojeny do patologické angiogeneze růstu nádoru a metastatické progresi rakoviny. Sunitinib was evaluated for its inhibitory activity against a variety of kinases (> 80 kinases) and was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ) vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1 VEGFR2 and VEGFR3) stem cell factor receptor (KIT) Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3) colony Stimulační receptor faktoru typu 1 (CSF-1R) a receptor neurotrofického faktoru odvozeného od linie gliových buněk (RET). Inhibice aktivity těchto RTK byla prokázána v biochemických a buněčných testech a inhibice funkce byla prokázána v testech buněk. Primární metabolit vykazuje podobnou účinnost ve srovnání se sunitinibem v biochemických a buněčných testech.

Sunitinib inhiboval fosforylaci více RTK (soupravy PDGFRp VEGFR2) v nádorových xenoštěpech exprimujících cíle RTK in vivo a prokázala inhibici růstu nádoru nebo nádorové regrese a/nebo inhibici metastáz v některých experimentálních modelech rakoviny. Sunitinib prokázal schopnost inhibovat růst nádorových buněk exprimujících dysregulované cílové RTK (PDGFR RET nebo KIT) in vitro a inhibovat pdgfrp-a VEGFR2-dependentní angiogeneze nádoru in vivo.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce

Na základě populace farmakokinetická/farmakodynamická analýzy existovaly vztahy mezi změnami v různých farmakodynamických koncových bodech (tj. Koncové body bezpečnosti a účinnosti) v průběhu času a expozicemi plazmy sunitinibu.

Srdeční Electrophysiology

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fnebo ventricular arrhythmias including Tnebosade de Pointes [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika sunitinibu a sunitinibu malate byla hodnocena u zdravých subjektů a u pacientů se solidními nádory.

Sunitinib AUC a CMAX se úměrně zvyšují v rozmezí dávky 25 mg až 100 mg (NULL,5 až 2násobek schváleného RDD 50 mg). Farmakokinetika byla podobná u zdravých subjektů a u pacientů se solidním nádorem včetně pacientů s GIST a RCC. Při opakovaném denním podávání nebo opakovaném cyklu nebyly pozorovány žádné významné změny ve farmakokinetice sunitinibu nebo primárního aktivního metabolitu. Při opakovaném denním podání sunitinibu se hromadí 3 až 4krát, zatímco primární metabolit se hromadí 7 až 10krát. Koncentrace sunitinibu v ustáleném stavu a jeho primární aktivní metabolit jsou dosaženy do 10 až 14 dnů. Do 14. dne kombinovaly plazmatické koncentrace sunitinibu a jeho aktivní metabolit se pohybovaly od 63 do 101 ng/ml.

Vstřebávání

Po perorálním podávání sunitinibu se čas do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pohyboval od 6 do 12 hodin.

Účinek jídla

Podávání jediné dávky sutentního 50 mg s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem kalorií (sestávající z přibližně 150 kalorií proteinů a 500 až 600 tukových kalorií) u zdravých subjektů nemělo klinicky významný účinek na expozici sutentní nebo aktivní metabolity.

Rozdělení

Zjevným objemem distribuce (VD/F) pro sunitinib je 2230 L. vazba sunitinibu a jeho primární aktivní metabolit na lidskou plazmatický protein in vitro je 95% a 90% bez koncentrační závislosti v rozmezí 100 až 4000 ng/ml.

Odstranění

Po podání jediné perorální dávky u zdravých subjektů jsou terminální poločas sunitinibu a jeho primární aktivní metabolit přibližně 40 až 60 hodin a 80 až 110 hodin. Celková orální clearance sunitinibu (CL/F) se pohybovala od 34 do 62 l/h s variabilitou mezi 40%.

Metabolismus

Sunitinib je metabolizován primárně CYP3A4 na primární aktivní metabolit, který je dále metabolizován CYP3A4. Primární aktivní metabolit zahrnuje 23% až 37% celkové expozice. Po radioaktivně značené dávce sunitinibu a jeho aktivní metabolit byly hlavními sloučeninami identifikované v plazmě, které představují 92% radioaktivity.

Vylučování

Po radioaktivně značené dávce sunitinibu bylo přibližně 61% dávky získáno ve stolici a 16% v moči.

Sunitinib a jeho primární aktivní metabolit byly hlavní sloučeniny identifikované v moči a stolici představujícím 86% a 74% radioaktivity.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sunitinibu nebo primárním aktivním metabolitu na základě věku (18 až 84 let) tělesné hmotnosti (34 až 168 kg) rasy (bílá černá nebo asijská) sexuální kooperativní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre (třída dítěte-pugh třída A) nebo mírná (třída dítěte).

Pacienti s poškozením ledvin

Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sunitinibu nebo jeho aktivního metabolitu nebyly předpovězeny nebo pozorovány u pacientů s mírným (CLCR 50 až 80 ml/min) střední (CLCR 30 až <50 mL/min) nebo severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis compared to patients with normal renal function (CLcr> 80 ml/min). Ačkoli sunitinib nebyl eliminován hemodialýzou, systémová expozice sunitinibu byla o 47% nižší u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) na hemodialýze ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Vliv silných inhibitorů CYP3A4 na sunitinib

Společné podávání jediné sutentní dávky s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) zvýšila kombinovaný sunitinib a jeho aktivní metabolit CMAX a AUC0-inf o 49% a 51% u zdravých subjektů.

Vliv silných induktorů CYP3A4 na sunitinib

Společné podávání jediné dávky Sutent s rifampinem (silný induktor CYP3A4) snížila kombinovaný sunitinib a jeho aktivní metabolit CMAX a AUC0-inf o 23% a 46% u zdravých subjektů.

Studie in vitro

In vitro studies in human hepatocytes and microsomes indicated that sunitinib and the primary active metabolite do not induce CYP1A2 CYP2E1 and CYP3A4/5 or inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 and CYP4A9/11 at clinically relevant Koncentrace.

Klinické studie

Gastrointestinální stromální nádor

Studie 1

Studie 1 (NCT#00075218) was a 2-arm international randomized double-blind placebo-controlled trial of Sutent in patients with PODSTATA who had disease progression during prinebo imatinib mesylate (imatinib) treatment nebo who were intolerant of imatinib. The objective was to compare time-to-tumnebo progression (TTP) in patients receiving Sutent plus best suppnebotive care versus patients receiving placebo plus best suppnebotive care. Other objectives included progression-free survival (PFS) objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg Sutent nebo placebo neboally once daily on Schedule 4/2 until disease progression nebo withdrawal from the study fnebo another reason. Treatment was unblinded at the time of disease progression. Patients randomized to placebo were then offered crossover to open-label Sutent and patients randomized to Sutent were permitted to continue treatment per investigatnebo judgment.

V době předem předurčené prozatímní analýzy zahrnovala populace úmyslné léčby (ITT) 312 pacientů. Dvě set sedm (207) pacientů bylo randomizováno do sutentní ramene a 105 pacientů bylo randomizováno do ramene s placebem. Demografie byla srovnatelná mezi skupinami sutent a placeba s ohledem na věk (69% oproti 72% <65 years fnebo Sutent versus placebo respectively) sex (male: 64% versus 61%) race (White: 88% both arms Asian: 5% both arms Black: 4% both arms remainder not repneboted) and perfnebomance status (ECOG 0: 44% versus 46% ECOG 1: 55% versus 52% and ECOG 2: 1% versus 2%). Prinebo treatment included surgery (94% versus 93%) and radioterapie (8% versus 15%). Outcome of prinebo imatinib treatment was also comparable between arms with intolerance (4% versus 4%) progression within 6 months of starting treatment (17% versus 16%) nebo progression beyond 6 months (78% versus 80%) balanced.

Plánovaná dočasná účinnost a analýza bezpečnosti byla provedena po 149 událostech TTP. Pro Sutent oproti placebu byla statisticky významná výhoda při setkání s primárním koncovým bodem TTP. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 10 a Kaplan-Meier křivka pro TTP je znázorněna na obrázku 1.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti GIST ze studie 1 (fáze dvojitě zaslepené léčby)

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka TTP ve studii GIST 1 (záměr na léčbu)

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; GIST = gastrointestinální stromální nádor; N = počet pacientů; TTP = Progrese času na čas.

Konečná populace ITT zapsaná do fáze dvojitě slepé léčby studie zahrnovalo 243 pacientů randomizovaných do sutentního ramene a 118 pacientů randomizovalo se na rameno placeba. Poté, co byl při průběžné analýze splněn primární koncový bod, byla studie bez ozvěny a pacienti na rameni s placebem byli nabídnuti s otevřenou léčbou sutent. Devadesát devět (99) pacientů zpočátku randomizovaných na placebo překročilo, aby dostávali sutent ve fázi léčby s otevřenou značkou. V protokolu specifikovaná konečná analýza OS byla střední OS 72,7 týdnů u sutentního ramene a 64,9 týdnů pro placebo rameno [poměr rizika (HR) = 0,876 95% intervalu spolehlivosti (CI) (NULL,679 1,129)].

Studie 2

Studie 2 was an open-label multi-center single-arm dose-escalation study conducted in patients with PODSTATA following progression on nebo intolerance to imatinib. Following identification of the recommended regimen (50 mg once daily on Schedule 4/2) 55 patients in this study received the 50 mg dose of Sutent on treatment Schedule 4/2. Partial responses (PR) were observed in 5 of 55 patients (9.1% PR rate; 95% CI: 3.0% 20.0%).

Karcinom ledvin

Léčba-na ¯ve

Studie 3 (NCT

Populace ITT zahrnovala 750 pacientů 375 randomizovaných na sutent a 375 randomizovaných do interferonu alfa. Demografie byla srovnatelná mezi skupinami Sutent a Interferon Alfa s ohledem na věk (59% oproti 67% <65 years fnebo Sutent versus interferon alfa respectively) sex (male: 71% versus 72%) race (White: 94% versus 91% Asian: 2% versus 3% Black: 1% versus 2% remainder not repneboted) and perfnebomance status (ECOG 0: 62% versus 61% ECOG 1: 38% each arm ECOG 2: 0 versus 1%). Prinebo treatment included nephrectomy (91% versus 89%) and radioterapie (14% každé rameno). Nejběžnějším místem metastáz přítomných při screeningu byly plíce (78% oproti 80%) následované lymfatickými uzlinami (58% oproti 53%) a kosti (30% každé rameno); Většina pacientů měla více (2 nebo více) metastatických míst na začátku (80% oproti 77%).

V koncovém bodě PFS byla statisticky významná výhoda pro sutent oproti interferonu alfa (viz tabulka 11 a obrázek 2). V předem specifikovaných stratifikačních faktorech laktát dehydrogenázy (LDH) (> 1,5 ULN versus ≤1,5 ​​ULN) ECOG Performance Status (0 versus 1) a předchozí nefrektomie (ano versus ne) poměr rizika upřednostňoval sutent nad ALFA. ORR byla vyšší v sutent rameni (viz tabulka 11).

Tabulka 11: Výsledky účinnosti RCC léčby (prozatímní analýza) ze studie 3

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivka PFS v léčbě-na ¯ve RCC Studie 3 (Populace záměru léčit)

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; IFN-a = interferon-alfa; N = počet pacientů; PFS = přežití bez progrese; RCC = karcinom ledvin.

Při konečné analýze OS specifikované na protokolu byl střední OS 114,6 týdnů pro sutent rameno a 94,9 týdnů pro interferonovou alfa rameno (HR = 0,821; 95% CI: 0,673 1,001). Střední OS pro interferonovou alfa rameno zahrnuje 25 pacientů, kteří přerušili léčbu interferonu alfa kvůli progresi onemocnění a překročili léčbu sutent a 121 pacientů (32%) na paži interferonu Alfa, kteří dostávali post-studiovou rakovinu se sutentem.

Cytokine-Refraktory

Použití sutent s jedním agentem při léčbě cytokinového refraktorního RCC bylo zkoumáno ve 2 více ramenových multicentrických studiích. Všichni pacienti zapsaní do těchto studií došlo k selhání předchozí terapie na bázi cytokinů. Ve studii 4 (NCT

Do studie bylo zařazeno sto a šest pacientů (106) do studie 4 a 63 pacientů do studie 5. Pacienti dostávali 50 mg sutent podle plánu 4/2. Terapie pokračovala, dokud pacienti nesplnili kritéria pro stažení nebo neměli progresivní onemocnění. Základní věková pohlavní rasa a status výkonnosti ECOG u pacientů byly srovnatelné mezi studiemi 4 a 5. Přibližně 86%-94% pacientů ve 2 studiích bylo bílé. Muži tvořili 65% sdružené populace. Střední věk byl 57 let a ve studiích se pohyboval od 24 do 87 let. Všichni pacienti měli stav výkonnosti ECOG <2 at the screening visit.

Základní malignita a historie předchozí léčby pacientů byla srovnatelná mezi studiemi 4 a 5. V rámci 2 studií 95% sdružené populace pacientů mělo alespoň určitou složku histologie s jasnými buňkami. Všichni pacienti ve studii 4 byli povinni mít složku histologické čisté buněk. Většina pacientů zapsaných do studií (97% sdružené populace) podstoupila nefrektomii; Předchozí nefrektomie byla vyžadována u pacientů zapsaných do studie 4. Všichni pacienti dostali 1 předchozí cytokinský režim. Metastatické onemocnění přítomné v době vstupu do studie zahrnovaly plicní metastázy u 81% pacientů. Metastázy jater byly častější ve studii 4 (27% oproti 16% ve studii 5) a kostní metastázy byly častější ve studii 5 (51% oproti 25% ve studii 4); 52% pacientů ve sdružené populaci mělo alespoň 3 metastatické místa. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo leptomeningálním onemocněním byli vyloučeni z obou studií.

Údaje ORR a DR ze studií 4 a 5 jsou uvedeny v tabulce 12. Ve studii 4 bylo 36 PR, jak bylo hodnoceno jádro radiologickou laboratoří pro ORR 34,0% (95% CI: 25,0% 43,8%). Ve studii 5 bylo 23 PR, jak bylo hodnoceno vyšetřovateli pro ORR 36,5% (95% CI: 24,7% 49,6%). Většina (> 90%) odpovědí objektivních onemocnění byla pozorována během prvních 4 cyklů; Nejnovější hlášená odpověď byla pozorována v cyklu 10. Data DR ze studie 4 jsou předčasná, protože pouze 9 z 36 pacientů (25%) reagujících na léčbu došlo k progresi onemocnění nebo zemřelo v době omezení dat.

Tabulka 12: Cytokin-refrakterní účinnost RCC je výsledkem studie 4 a studie 5

Adjuvantní léčba

V nastavení adjuvantní léčby byl sutent zkoumán v S-TRAC (NCT

Demografie byla obecně srovnatelná mezi pažemi Sutent a Playbo s ohledem na věk (střední věk 58 let) pohlaví (73% mužů) a rasou (84% bílé 12% asijské a 4% dalších). Při randomizaci měla většina pacientů výkon výkonného výkonu 0 (74% sutent a 72% placeba). Zbytek pacientů měl výkon výkonného výkonu 1; 1 Pacient na Sutent měl výkon výkonnosti 2.

Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů, kteří dostávali sutent versus placebo, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Celkové přežití bylo dalším koncovým bodem. U pacientů, kteří byli ve srovnání s placebem léčeni sutentem, došlo k statisticky významnému zlepšení DFS (tabulka 13 a obrázek 3). Prespecifikované analýzy podskupin jsou uvedeny v tabulce 14. V době analýzy DFS nebyla celková data přežití zralá u 141/615 (23%) úmrtí pacienta.

Tabulka 13: Výsledky přežití bez onemocnění, jak bylo hodnoceno BICR v adjuvantní RCC (záměr léčit populaci) ze S-TRAC

Tabulka 14: Přežití bez onemocnění základními charakteristikami nemocí

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka přežití bez onemocnění, jak bylo hodnoceno BICR (populace záměru léčit)

Zkratky: BICR = zaslepený nezávislý centrální přehled; CI = interval spolehlivosti; N = počet pacientů.

Nádory neuroendokrinních nádorů pankreatu

Studie 6 (NCT

Demografie byla srovnatelná mezi skupinami sutent a placeba. Navíc 49% sutentních pacientů mělo nefunkční nádory oproti 52% pacientů s placebem a 92% pacientů v obou ramenech mělo jaterní metastázy. Celkem 66% sutentních pacientů dostávalo předchozí systémovou terapii ve srovnání se 72% pacientů s placebem a 35% sutentních pacientů dostalo analogy somatostatinu ve srovnání s 38% pacientů s placebem. Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie. Po progresi onemocnění nebo uzavření studie byl pacientům nabídnut přístup k SUTENT v samostatné prodlužovací studii.

Podle doporučení nezávislého monitorovacího výboru byla studie předčasně ukončena před předem předběžnou prozatímní analýzou. To mohlo vést k nadhodnocení velikosti účinku PFS. Klinicky významné zlepšení pro sutent oproti placebu v PFS bylo pozorováno jak vyšetřovatelem, tak nezávislým hodnocením. Ve všech podskupinách hodnocených základních charakteristik byl pozorován poměr nebezpečí upřednostňující sutent. Data OS nebyla v době analýzy zralá. V paži sutentu bylo 9 úmrtí a 21 úmrtí v placebovém paži. Byl pozorován statisticky významný rozdíl v ORR upřednostňujícím sutent před placebem. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 15 a Kaplan-Meier křivka pro PFS je na obrázku 4.

Tabulka 15: Výsledky účinnosti PNET ze studie 6

Obrázek 4: Kaplan-Meier křivka PFS ve studii PNET 6

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; N = počet pacientů; PFS = přežití bez progrese; PNET = nádory neuroendokrinních nádorů pankreatu.

Informace o pacientovi pro sutent

Sutent®
(SU stan) (sunitinib malate) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sutent?

Sutent can cause serious side effects including:

• Těžké problémy jater, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby se sutentem vyvinete některý z následujících příznaků a příznaků problémů jater:
  • svědění
  • žluté oči nebo kůže
  • Tmavá moč
  • bolest nebo nepohodlí v pravém horním žaludku

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval vaši funkci jater, než začnete užívat a během léčby se Sutent. Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit snižování vaší dávky nebo trvale zastavit léčbu Sutent, pokud se vyvinete problémy s jatery. Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Sutent? Další informace o vedlejších účincích.

Co je sutent?

Sutent is a prescription medicine used to treat:

• Vzácný rakovina střeva žaludku nebo jícnu zvaná gastrointestinální stromální nádor (GIST) a kdy:
  • vzali jste lék imatinib mesylát a nezabránilo to růstu rakoviny nebo
  • Nemůžete vzít imatinib mesylát.
• Pokročilý rakovina ledvin (pokročilý karcinom renálních buněk nebo RCC).
• Dospělí s rakovinou ledvin, který se nerozšířil (lokalizoval) a kteří jsou po operaci ledvin vystaveni vysokému riziku RCC.
• Typ rakoviny pankreatu zvaný pankreatický neuroendokrinní nádory (PNET), který postupoval a nelze léčit chirurgickým zákrokem.

Není známo, zda je sutent u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete Sutent, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nějaké srdeční problémy
• mít vysoký krevní tlak
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít anamnézu nízké hladiny cukru v krvi nebo cukrovkou
• mít problémy s funkcí ledvin (kromě rakoviny)
• mít problémy s jatery
• mít problém s krvácením
• Plánujte podstoupit operaci nebo mít nedávnou operaci. Před plánovaným chirurgickým zákrokem byste měli přestat brát Sutent nejméně 3 týdny. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Sutent?
• mít záchvaty
• mít nebo mít bolest v ústech zuby nebo otoky čelisti nebo bolách uvnitř otupělosti úst nebo pocit těžkosti v čelisti nebo uvolnění zubu
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Sutent může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy kteří jsou schopni otěhotnět:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, než začnete léčbu se SUTENT.
  • Během léčby byste měli používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce Sutent.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby se Sutent.

Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu 7 týdnů po poslední dávce Sutent. Sutent může způsobit problémy s plodností u mužů a žen. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se jedná o obavy.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Nebuďte kojení během léčby sutent a po dobu poslední dávky po dobu nejméně 4 týdnů (1 měsíc).

Řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče a zubařům, že berete sutent. Měli by mluvit s poskytovatelem zdravotní péče, který vám předepsal Sutent, než podstoupíte operaci nebo lékařský nebo zubní postup.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně léčivých přípravků na předpis a volně prodejných léčivých přípravků a vitamínů a bylinných doplňků. Použití sutent s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Pokud užíváte sutent a bisfosfonátový lék, můžete mít zvýšené riziko závažných problémů s čelistí (osteonekróza). Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte nebo jste si užívali léky na osteoporózu.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát sutentu?

• Vezměte si Sutent přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si sutent 1krát každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete Sutent pro GIST nebo RCC, obvykle si užíváte lék na 4 týdny (28 dní) a poté se zastavíte na 2 týdny (14 dní). Toto je 1 cyklus léčby. Tento cyklus budete opakovat tak dlouho, jak vám řekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud si vezmete Sutent na PNET, vezměte si to každý den 1krát, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste přestali.
• Nepijte grapefruitovou šťávu ani nejezte grapefruity během léčby se sutent. Mohou způsobit, že máte ve vašem těle příliš mnoho sutentů.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může před každým cyklem léčby provést krevní testy, aby vás zkontroloval na vedlejší účinky.
• Pokud vám chybí dávka sutent o méně než 12 hodin, vezměte zmeškanou dávku hned. Pokud vám chybí dávka sutent o více než 12 hodin, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nevytvořte zmeškanou dávku. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakékoli zmeškané dávce.
• Pokud si vezmete příliš mnoho sutentu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky sutent?

Sutent may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sutent?
• Srdeční problémy. Srdeční problémy mohou zahrnovat selhání srdce infarkt a problémy se srdečním svalem (kardiomyopatie), které mohou vést k smrti. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se cítíte velmi unavení, jsou na dechu nebo mají oteklé nohy a kotníky.
• Abnormální změny srdečního rytmu. Změny v elektrické aktivitě vašeho srdce zvanou prodloužení QT mohou způsobit nepravidelné srdeční rytmy, které mohou být život ohrožující. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět elektrokardiogramy a krevní testy (elektrolyty), aby tyto problémy sledoval během léčby se SUTENT. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se cítíte závratě slabý nebo máte během léčby se sutentem neobvyklé srdeční rytmus
  • Cítíte se omdlí nebo smazenou nebo omdlíte
  • závrať
  • Cítíte, jak váš srdeční rytmus je nepravidelný nebo rychlý
• Vysoký krevní tlak. Vysoký krevní tlak je běžný u sutentu a může být někdy závažný. Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o pravidelné kontrole vašeho krevního tlaku. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud je váš krevní tlak vysoký nebo pokud máte některý z následujících příznaků nebo příznaků vysokého krevního tlaku:
  • Těžká bolest hlavy
  • Lightheadedness
  • závrať
  • Změna vidění

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může předepsat medicínu k léčbě vysokého krevního tlaku v případě potřeby.

• Problémy s krvácením. Krvácení je běžné u sutentu, ale Sutent může také způsobit závažné problémy s krvácením, které mohou vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro krvácení a může v případě potřeby provádět krevní testy. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků nebo vážným problémem krvácení během léčby Sutent, včetně:
  • Bolestivý oteklý žaludek (břicho)
  • krvavá moč
  • zvracení blood
  • bolest hlavy
  • kašeling up blood
  • Změna ve vašem duševním stavu
  • Černé lepkavé stolice
• Vážné problémy se žaludkem a střevem, které někdy mohou vést k smrti. Někteří lidé měli v žaludku nebo ve střevě slzy (perforace) nebo si vyvinuli abnormální otevření mezi žaludkem a střevem (píštěle). Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete bolest žaludku (břišní), která během léčby sutent nezmizí nebo je závažná.
• Syndrom lýzy nádoru (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk a může vést k smrti. TLS může způsobit selhání ledvin a potřebu abnormálního rytmu srdečního rytmu a někdy smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval na TLS.
• Abnormální změny v mozku (reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie [RPLS]). RPL mohou způsobit shromažďování příznaků včetně zmatení bolesti hlavy a ztráty zraku. Někteří lidé, kteří vzali sutent, vyvinuli RPL, které mohou vést k smrti.
• Trombotická mikroangiopatie (TMA) včetně trombotické trombocytopenie purpura (TTP) a hemolytického uremického syndromu (HUS). TMA je stav, který zahrnuje zranění nejmenších krevních cév a krevních sraženin, ke kterým může dojít při sutent. TMA je doprovázena snížením červených krvinek a buněk, které jsou spojeny s srážením. TMA může poškodit orgány vašeho těla, jako je mozek a ledviny, a někdy může vést k smrti.
• Protein v moči. Někteří lidé, kteří vzali sutent, vyvinuli protein v moči a v některých případech problémy s ledvinami, které mohou vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vám tento problém zkontroluje.
• Vážné reakce kůže a úst. Léčba sutent způsobila závažné kožní reakce, které mohou vést k smrti, včetně:
  • Těžká vyrážka s puchýři nebo loupáním kůže.
  • Bolestivé vředy nebo vředy na rtech nebo uvnitř úst.
  • Poškození tkáně (nekrotizující fasciitida).

Pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí, přestaňte brát sutent a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc.

• Problémy se štítnou žlázou. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět testy, aby zkontroloval vaši funkci štítné žlázy během léčby Sutent. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby některým z následujících příznaků a příznaků:
  • únava that gets wnebose and does not go away
  • Rychlá rychlost tepla
  • přírůstek hmotnosti nebo hubnutí
  • Ztráta chuti k jídlu
  • cítit se depresivní
  • problémy s teplem
  • nepravidelné menstruační období nebo žádné menstruační
  • pociťování nervózních nebo rozrušených období třesů
  • pocení
  • bolest hlavy
  • nevolnost nebo zvracení
  • Vypadávání vlasů
  • průjem
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Se sutentem se může stát nízká hladina cukru v krvi a může způsobit, že se stanete v bezvědomí nebo budete možná muset být hospitalizováni. Nízká hladina cukru v krvi se sutentem může být horší u lidí, kteří mají diabetes a užívají antidiabetické léky. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi během léčby sutent a možná bude muset upravit dávku antidiabetických léčivých přípravků. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte během léčby Sutent některý z následujících příznaků nebo příznaků nízkého cukru v krvi:
  • bolest hlavy
  • podrážděnost
  • ospalost
  • hlad
  • slabost
  • Rychlý rytmus srdce
  • závrať
  • pocení
  • zmatek
  • Cítím se nervozita
• Problémy s čelistí (osteonekróza). U některých lidí, kteří berou sutent, se staly problémy s vážným čelistí. Některé rizikové faktory, jako je užívání medicíny bisfosfonátu nebo mít onemocnění zubního lékaře, mohou zvýšit riziko osteonekrózy. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste viděli svého zubaře, než začnete brát Sutent. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste se vyhýbali zubním postupům, pokud je to možné během léčby se sutentem, zejména pokud dostáváte bisfosfonátový lék do žíly (intravenózní). Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud plánujete mít nějaké zubní postupy před nebo během léčby se Sutent.
  • Měli byste přestat brát Sutent nejméně 3 týdny před plánovanými zubními postupy.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, kdy můžete začít znovu brát Sutent po zubních procedurách.
• Problémy s hojení rány. U některých lidí, kteří berou sutent, se odehrály problémy s hojení ran. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud plánujete mít nějakou operaci před nebo během léčby Sutent.
  • Před plánovaným chirurgickým zákrokem byste měli přestat brát Sutent nejméně 3 týdny.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, kdy můžete po operaci začít znovu brát Sutent.

Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit snižování dávky nebo trvale zastavit léčbu Sutent, pokud si vyvinete vážné vedlejší účinky.

Mezi běžné vedlejší účinky sutent patří:

• únava
• slabost
• průjem
• Otok bolesti nebo vředy uvnitř úst
• nevolnost
• Ztráta chuti k jídlu
• špatné trávení
• zvracení
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• puchýře nebo vyrážka na dlaních rukou a chodidel nohou
• vysoký krevní tlak
• Změny chuti
• nízký počet destiček

Lék v Sutent je žlutý a může způsobit, že vaše pokožka bude vypadat žlutá. Vaše kůže a vlasy se mohou zbarvit. Sutent může také způsobit další problémy s kožními problémy, včetně: tloušťky sucha nebo praskání kůže.

za co bereš Lyriku

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sutent. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám sutent?

• Ukládejte sutent při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte sutent a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání sutent.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte sutent pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte sutent jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Sutent, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Sutentu?

Aktivní složka: Sunitinib malate

Neaktivní ingredience: Mannitol Croscarmellose sodný povidon (K-25) a stearát hořčíku.

Oranžové skořápky tobolek: oxid titaničitý a oxid železa červeného.

Karamelové želatinové tobolky: Oxid titaničitý oxid červeno oxid železa žlutý oxid železa a oxid černého železa.

Shells žluté želatinové tobolky: Oxid titaničitý a žlutý oxid železa.

Inkoust bílý tisk: Shellac propyleglykol sodný hydroxid sodný povidon a oxid titaničitý.

Černý tisk inkoust: Shellac propylenglykol hydroxid draselný a oxid černého železa.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.