Steglatro

Popis pro Steglatro

Tablety Steglatro (ertugliflozin) pro perorální použití obsahují ertugliflozin L-pyglutamovou kyselinu a inhibitor SGLT2.

Chemický název ertugliflozin l-pyroglutamové je (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chlor-3- (4-ethoxybenzyl) fenyl) -1- (hydroxymethyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] oktan-234-triol sloučenina s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 S ) -5-Oxopyrrolidin-2-karboxylová kyselina. Molekulární vzorec je C ₂₇ H ₃₂ Clo ₁₀ a molekulová hmotnost je 566,00.

Chemická struktura je:

Kyselina ertugliflozin L-pyglutamová je bílá až bílý prášek, který je rozpustný v ethylalkoholu a acetonu mírně rozpustný v ethylacetátu a acetonitrilu a velmi mírně rozpustný ve vodě.

Steglatro je dodáván jako filmové tablety obsahující 6,48 nebo 19,43 mg ertugliflozinové lpyroglutamové kyseliny, která je ekvivalentní 5 a 15 mg ertugliflozinu.

Neaktivní složky jsou mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrátová sodný škrob glykolát a stearát hořčíku.

Filmový povlak obsahuje: Hypromelóza laktóza monohydrátová makrogol triacetin titaničitá oxid a oxid železa červená.

Použití pro Steglatro

Steglatro ^® je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

• Nedoporučuje se pro použití ke zlepšení kontroly glykemiky u pacientů s diabetes mellitus 1. typu [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro Steglatro

Před zahájením Steglatra

• Posoudit funkci ledvin před zahájením Steglatra a jak je klinicky uvedeno [viz Varování a preventivní opatření ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu opravuje tento stav před zahájením Steglatro [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování

• Doporučená počáteční dávka Steglatro je 5 mg jednou denně odebraná ráno s jídlem nebo bez jídla.
• Pro další kontrolu glykémie může být dávka zvýšena na 15 mg jednou denně u pacientů s tolerujícím Steglatro.
• Použití Steglatra se nedoporučuje u pacientů s EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m ² .

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem, zadržet Steglatro po dobu nejméně 4 dnů. Pokračujte v Steglatro, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Tablety : 5 mg růžové trojúhelníkové ve tvaru odsunuté s 701 na jedné straně a na druhé straně.
• Tablety : 15 mg červené trojúhelníkové ve tvaru odložení s 702 na jedné straně a na druhé straně.

Skladování a manipulace

Steglatro (Ertugliflozin) Tablety jsou k dispozici následovně:

Uložte při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) exkurzí povolené mezi 15 ° C-30 ° C (mezi 59 ° F-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před vlhkostí. Skladujte na suchém místě.

Vyrobeno pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Steglatro

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

Diklofenac sodík 75 mg vedlejší účinky

• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem 1. typu a jinou ketoacidózou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Amputace dolních končetin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyčerpání objemu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitální mykotické infekce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Fond placebem kontrolovaných pokusů hodnotící Steglatro 5 a 15 mg

Data v tabulce 1 jsou odvozena ze skupiny tří 26týdenních placebem kontrolovaných pokusů. Steglatro byl používán jako monoterapie v jedné studii a jako doplňková terapie ve dvou studiích [viz Klinické studie ]. These data reflect exposure of 1029 patients to Steglatro with a mean exposure duration of approximately 25 týdny. Patients received Steglatro 5 mg (N=519) Steglatro 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years a 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male a 73% were Caucasian 15% were Asian a 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% a 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) byl normální nebo mírně narušen u 97% pacientů a mírně narušen u 3% pacientů.

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky spojené s použitím Steglatro. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studie, došlo k častěji na Steglatro než na placebu a vyskytovaly se u alespoň 2% pacientů léčených buď Steglatro 5 mg nebo Steglatro 15 mg.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 2% pacientů s diabetes mellitus typu 2 léčené Steglatro* a větší než placebo ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích monoterapie Steglatro nebo kombinované terapií.

Vyčerpání objemu

Steglatro causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). U pacientů se středním poškozením ledvin nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu (např. Dehydratační závratě posturální presynkopové synkopy hypotenze a orthostatickou hypotenzí) byly hlášeny u 0% 4,4% a 1,9% pacientů léčených placebem Steglatro 5 mg a respektive Steglatro 15 MG. Steglatro může také zvýšit riziko hypotenze u ostatních pacientů s rizikem kontrakce objemu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypoglykémie

Výskyt hypoglykémie studií je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2: Incidence celkového* a závažného ^† Hypoglykémie in Placebo-Controlled Klinické studie in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.

Genitální mykotické infekce

Ve skupině tří placebem kontrolovaných klinických studií se incidence ženských genitálních mykotických infekcí (např. Genitální kandidóza genitální infekce plíslá vaginální infekce vulvitida vulvovaginální kandidizie vulvovaginální mykotická infekce vulvovaginitida) vyskytovala v 3% 9,1% a 12,2% žen s hladlem 5 mg. (Viz tabulka 1). U vysazení žen v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,6% pacientů léčených placebem a Steglatro.

Ve stejném bazénu se mužské genitální mykotické infekce (např. Balanitida candida balanoposthitida genitální infekce infekce genitální infekce plísní) došlo u 0,4% 3,7% a 4,2% mužů léčených placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg (viz tabulka 1). Uminované muži se vyskytovaly více mykotických infekcí mužských genitálií. U samců se diskontinuace v důsledku genitálních mykotických infekcí vyskytla u 0% a 0,2% pacientů léčených placebem a Steglatro. Phimóza byla hlášena u 8 ze 1729 (NULL,5%) pacientů s ertugliflozinem, z nichž čtyři vyžadovaly obřízku.

Infekce močových cest

U infekcí močových cest Vertis CV (např. Infekce močových cest cystitida dysurie) se vyskytla u 10,2% 12,2% a 12,0% pacientů léčených placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Výskyt závažných infekcí močových cest činil 0,8% 0,9% a 0,4% u placeba Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg.

Laboratorní testy

Změny v séru kreatininu a EGFR

Zahájení Steglatro způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR během týdnů od zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii pacientů se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobých kardiovaskulárních výsledcích zkoušky bylo pozorováno počáteční zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR během týdnů po zahájení terapie (v 6. týdnu EGFR změny -2,7 -3,8 a -0,4 ml/min/1,73 m ² v Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg a placebo ramena). Po počátečním poklesu následovalo zotavení směrem k výchozím linii až 52. týdnu (EGFR se změnila z výchozí hodnoty - 0,4 - 1,1 a - 0,2 ml/min/1,73 m ² v Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg a placebo ramena). Akutní hemodynamické změny mohou hrát roli v časných změnách renálních funkcí pozorovaných u Steglatro, protože jsou po přerušení léčby obráceny.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

Ve skupině tří placebem kontrolovaných studií bylo u pacientů léčených Steglatro pozorováno zvýšení dávky souvisejících s dávkou LDL-C. Průměrné procentní změny z výchozího hodnoty na 26. týden v LDL-C vzhledem k placebu byly 2,6% a 5,4% u Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozsah průměrné základní linie LDL-C byl 96,6 až 97,7 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hemoglobinu

Ve skupině tří placebem kontrolovaných pokusů průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty do 26. týdne v hemoglobinu byly -0,21 g/dl (-1,4%) s placebem 0,46 g/dl (NULL,5%) s Steglatro 5 mg a 0,48 g/dl (NULL,5%) s Steglatro 15 mg. Rozsah průměrného základního hemoglobinu byl 13,90 až 14,00 g/dl napříč léčebnými skupinami. Na konci léčby 0,0% 0,2% a 0,4% pacientů léčených placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg mělo hemoglobin zvýšení vyšší než 2 g/dl a nad horní hranici normálního.

Zvýšení fosfátu v séru

Ve skupině tří placebem kontrolovaných studií průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty v sérovém fosfátu byly 0,04 mg/dl (NULL,9%) s placebem 0,21 mg/dl (NULL,8%) s Steglatro 5 mg a 0,26 mg/dl (NULL,5%) s Steglatro 15 mg. Rozsah průměrného výchozího sérového fosfátu byl 3,53 až 3,54 mg/dl napříč léčebnými skupinami. V klinické studii pacientů se středními změnami renálního poškození ledvin (procento změn) z výchozího hodnoty v 26. týdnu v sérovém fosfátu byly -0,01 mg/dl (NULL,8%) s placebem 0,29 mg/dl (NULL,7%) s Steglatro 5 mg a 0,24 mg/dl (NULL,8%) s Steglaro 15 mg.

Zážitek z postmarketingu

Během používání postratevalu byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)
• Angioedema
• Vyrážka

Lékové interakce for Steglatro

Tabulka 3: Klinicky významné lékové interakce s Steglatro.

Varování pro Steglatro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Steglatro

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus Steglatro significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. V placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Steglatro is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Diabetes 2. typu Poruchy mellitus a pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl).

Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 4 dnů po ukončení Steglatro [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření na ketoacidóza, pokud je potvrzena, přestane Steglatro okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu. Před restartováním Steglatro sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy.

Pokud je to možné, zadržte Steglatro v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty předisponovat k ketoacidóze. Pokračujte v Steglatro, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby okamžitě přerušili Steglatro a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Amputace dolní končetiny

V dlouhodobé studii kardiovaskulárních výsledků [viz viz Klinické studie ] U pacientů s diabetem 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním byl hlášen výskyt netraumatických amputací dolních končetin s mírou událostí 4,7 5,7 a 6,0 událostí na 1000 pacientských let v placeba ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg léčebných ramen.

Amputace špičky a nohy byla nejčastější (81 z 109 pacientů s amputacemi dolních končetin). Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě dolní končetiny.

Infekce dolních končetin Gangréna a diabetické nožní vředy byly nejběžnějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Pacienti s amputací měli větší pravděpodobnost, že jsou muži, mají vyšší A1C (%) na začátku studie, mají anamnézu amputace periferního arteriálního onemocnění nebo periferní revaskularizační postupem diabetická noha a užívání diuretik nebo inzulínu.

U sedmi klinických studií Steglatro byly netraumatické amputace dolních končetin hlášeny u 1 (NULL,1%) pacienta ve srovnávací skupině 3 (NULL,2%) pacientů ve skupině Steglatro 5 mg a 8 (NULL,5%) pacientů ve skupině Steglatro 15 mg.

Před zahájením Steglatro zvažte faktory v anamnéze pacienta, které je mohou předurčit k potřebě amputací, jako je anamnéza předchozí amputační periferní cévní choroby neuropatie a diabetických nohou vředů. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají Steglatro, pokud jde o příznaky a příznaky infekce (včetně osteomyelitidy), novou bolest nebo vředy na něhy nebo vředy zahrnující dolní končetiny a ukončete Steglatro, pokud k těmto komplikacím dojde.

Vyčerpání objemu

Steglatro can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotenze nebo akutní přechodné změny kreatininu [viz Nežádoucí účinky ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Steglatro. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Použití v konkrétních populacích ] Pacienti se staršími pacienty s nízkým systolickým krevním tlakem nebo pacienti na smyčkové diuretice mohou být vystaveni zvýšenému riziku vyčerpání objemu nebo hypotenze. Před zahájením Steglatro u pacientů s jednou nebo více z těchto charakteristik hodnotí stav objemu a funkce ledvin. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením Steglatro. Po zahájení terapie monitorujte příznaky a příznaky vyčerpání objemu a funkce ledvin.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy, vyžadující hospitalizaci u pacientů, kteří dostávali inhibitory SGLT2, se objevily zprávy o vážných infekcích močových cest. Léčba inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Vsulin And Vsulin Secretagogues

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylmorea) Hypoglykémie . Steglatro může zvýšit riziko hypoglykémie, když se používá v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekreagu [viz Nežádoucí účinky ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of Hypoglykémie when used in combination with Steglatro.

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) byla u pacientů s diabetes mellitus, včetně inhibitorů SGGT2, včetně inhibitorů SGGLT2, ale infekce ohrožující život ohrožující život, ale vážnou a život ohrožující infekci. Případy byly hlášeny u žen a mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Steglatro, kteří se vyskytují s bolestí nebo něhou erytém nebo otoky v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být hodnoceni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Steglatro pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro kontrolu glykémie.

Genitální mykotické infekce

Steglatro increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Steglatro může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Steglatro a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Amputace

Informujte pacienty o potenciálu pro zvýšené riziko amputací. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že u Steglatro může dojít k symptomatické hypotenzi a doporučit jim, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají takové příznaky [viz Varování a preventivní opatření ]. Vform patients that dehydration may increase the risk for hypotenze a to have adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Vsulin And/Or Vsulin Secretagogue

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se může zvýšit, když je Steglatro přidán do inzulínu a/nebo inzulínového sekretagu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že u inhibitorů SGLT2 se vyskytly nekrotizující infekce perineum (Fournierova gangréna). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce V Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekce. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce V Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytnout zejména u neobřezaných mužů. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Fetální toxicita

Poraďte těhotné pacienty o potenciálním riziku pro plod s léčbou Steglatro. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že používání Steglatra se při kojení nedoporučuje [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Díky svému mechanismu účinku informují pacienty, že jejich moč bude pozitivně testovat na glukózu při užívání Steglatro.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby berou Steglatra pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Ve studii myši byl ertugliflozin podáván perorálním sondou v dávkách 5 15 a 40 mg/kg/den po dobu až 97 týdnů u mužů a 102 týdnů u žen. V dávkách až 40 mg/kg/den (přibližně 50násobek expozice lidské dávky [MRHD] 15 mg/den na základě AUC na základě AUC neexistovaly žádné neoplastické nálezy související s ertugliflozinem). Ve studii potkanů ​​byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5 5 a 15 mg/kg/den po dobu až 92 týdnů u žen a 104 týdnů u mužů. Ertugliflozinrelační neoplastické nálezy zahrnovaly zvýšený výskyt nadledvinového medulárního feochromocytomu (PCC) u samců potkanů ​​při 15 mg/kg/den. Ačkoli molekulární mechanismus zůstává neznámý, toto zjištění může souviset s malabsorpcí uhlohydrátů, což vede ke změně homeostázy vápníku, která byla spojena s vývojem PCC u potkanů ​​a má nejasnou význam pro riziko lidského rizika. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) pro neoplázii byla 5 mg/kg/den (přibližně 16násobek expozice člověka při MRHD 15 mg/den na základě AUC).

Mutageneze

Ertugliflozin nebyl mutagenní nebo klastogenní s metabolickou aktivací nebo bez ní v mikrobiální reverzní mutaci in vitro cytogenetické (lidské lymfocyty) a nadarmo potkaní mikronukleus testy.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti a embryonálního vývoje potkana byla podána ertugliflozin při 5 25 a 250 mg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost při 250 mg/kg/den (přibližně 480 a 570krát expozice mužů a žen s lidskými expozicemi při MRHD 15 mg/den na základě srovnání AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin, se Steglatro nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezené dostupné údaje se Steglatro u těhotných žen nestačí k určení rizika souvisejících s léky na nepříznivé vývojové výsledky. Matka a plod existují rizika spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství (viz Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány nepříznivé změny ledvin u potkanů, když byl ertugliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestry těhotenství člověka. Dávky přibližně 13krát vyšší než maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu a mineralizaci ledvin, které nebyly plně reverzibilní. Nebyl důkaz o poškození plodu u potkanů ​​nebo králíků při expozicích ertugliflozinu přibližně 300krát vyšší než maximální klinická dávka 15 mg/den při podání během organogeneze (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy Preeclampsia Spontánní potraty předčasné doručování a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Když byl ertugliflozin perorálně podáván mladistvým potkanům z PND 21 do PND 90 zvýšené ledviny renálního tubulu a dilatace pánve a ledviny a mineralizace ledvin došlo v dávkách větších nebo rovných 5 mg/kg (13násobné expozice člověka na základě AUC). K těmto účinkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru vývoje lidských ledvin a během 1měsíčního zotavení se zcela nezvrátily.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje byl ertugliflozin (50 100 a 250 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům na těhotenství 6 až 17 a králíkům v denním těhotenství 7 až 19. Ertugliflozin neovlivnil vývojové výsledky u potkanů ​​a králíky při přibližně 300 úbytku v rámci 15, které byly při přibližně 300krát vystaveny, při přibližně 300, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, přičemž se u potkanů ​​neovlivnily u potkanů, a to přibližně 300, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, přičemž se u potkanů ​​neovlivnily vývojové výsledky u potkanů, a to přibližně 300, které byly při přibližně 300 úsecích u potkanů, a to přibližně 300. Mg/den na základě AUC. Mateřská toxická dávka (250 mg/kg/den) u potkanů ​​(707krát více klinická dávka) byla spojena se sníženou životaschopností plodu a vyšším výskytem viscerální malformace (membránová komorová defekt septa). Ve studii pre- a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​byl ertugliflozin podáván přehradám od 6. dne do 6. dne do 21. dne (odstavení). Snížený nárůst ponotně (přírůstek hmotnosti) byl pozorován při dávkách matek ≥ 100 mg/kg/den (větší než nebo roven 331násobku expozice člověka při maximální klinické dávce 15 mg/den na základě AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Steglatra v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ertugliflozin je přítomen v mléce kojících potkanů ​​(viz Data ). Since human kidney maturation occurs v děloze a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Steglatro is not recommended while breastfeeding.

Data

Laktální vylučování radioaktivně značeného ertugliflozinu u kojených potkanů ​​bylo hodnoceno 10 až 12 dní po porodu. Expozice radioaktivity odvozená od ertugliflozinu v mléce a plazmě byla podobná poměru mléka/plazmy 1,07 na základě AUC. Juvenilní potkany přímo vystavené Steglatro během vývojového období odpovídajícího maturaci lidských ledvin byly spojeny s rizikem pro vyvíjející se ledviny (přetrvávající zvýšená mineralizace renálních orgánů a pánev ledvin a trubkované dilatace).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Steglatra u dětských pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Na základě věku se nedoporučuje žádná úprava dávkování Steglatro. V klinických studiích Steglatro bylo celkem 876 (NULL,7%) pacientů léčených Steglatro 65 let a starší a 152 (NULL,5%) pacientů léčených Steglatro bylo 75 let a starší. Pacienti 65 let a starší měli vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících s vyčerpáním objemu ve srovnání s mladšími pacienty; Události byly hlášeny u 1,1% 2,2% a 2,6% pacientů léčených komparátorem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

U Vertis CV bylo celkem 2780 (NULL,5%) pacientů léčených Steglatro 65 let a starší a 595 (NULL,8%) pacientů léčených Steglatro bylo 75 let a starší. Bezpečnost a účinnost byly obecně podobné u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Poškození ledvin

26týdenní placebem kontrolovaná studie 313 pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve fázi 3 (EGFR ≥ 30 až 60 ml/min/1,73 m ² ) Ošetřené Steglatro neprokázalo zlepšení glykemické kontroly.

Ve studii CV Vertis bylo 1370 pacientů (25%) s EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m ² 2929 pacientů (53%) s EGFR ≥ 60 až méně než 90 ml/min/1,73 m ² 879 pacientů (16%) s EGFR ≥ 45 až 60 ml/min/1,73 m ² a 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² ošetřeno Steglatro. Podobné účinky na kontrolu glykémie v 18. týdnu byly pozorovány u pacientů léčených Steglatro v každé podskupině EGFR a také v celkové populaci pacientů.

U pacientů s EGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m není zapotřebí úpravy dávky ² .

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním poškozením jater není nutné žádné úpravy dávkování Steglatro. Ertugliflozin nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater a nedoporučuje se pro použití v této populaci pacientů [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Steglatro

V případě předávkování s Steglatro kontaktujte středisko Poison Control Center. Využijte obvyklá podpůrná opatření, jak je diktováno klinickým stavem pacienta. Odstranění ertugliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Kontraindikace pro Steglatro

• Hypersenzitivita na ertugliflozin nebo jakýkoli pomocný látka v reakcích Steglatro, jako je angioedema, došlo [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Steglatro

Mechanismus působení

SGLT2 je převládající transportér zodpovědný za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do oběhu. Ertugliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí ertugliflozinu SGLT2 snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči.

Farmakodynamika

Vylučování glukózy v moči a objem moči

U zdravých subjektů bylo pozorováno zvýšení množství glukózy vylučované v moči závislé na dávce a u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po podávání ertugliflozinu s jednou a více dávkou. Modelování dávky reakce ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg má za následek téměř maximální vylučování glukózy moči (UGE). Vylepšená UGE je udržována po podání více dávek. UGE s ertugliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Steglatro na interval QTC byl vyhodnocen ve fázi 1 randomizované placebem a pozitivně kontrolované 3-období crossover studie u 42 zdravých subjektů. Při 6,7násobku terapeutických expozic s maximální doporučenou dávkou Steglatro neprodlouží QTC v klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ertugliflozinu je podobná u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Průměrná plazmatická AUC a CMAX v ustáleném stavu byly 398 ng · HR/ml a 81,3 ng/ml, respektive 5 mg ertugliflozinu jednou denně a ošetřením denně a kdysi denně. Ustáleného stavu je dosaženo po 4 až 6 dnech dávkování jednou denně s ertugliflozinem. Ertugliflozin nevykazuje časově závislou farmakokinetiku a hromadí se v plazmě až 10-40% po vícenásobném dávkování.

Vstřebávání

Po jednodávkové perorální podávání 5 mg a 15 mg ertugliflozinových maximálních plazmatických koncentrací (medián Tmax) ertugliflozinu se vyskytují po 1 hodině podoby za podmínek na hlavě. Plazmatický CMAX a AUC ertugliflozinu zvyšuje se v úměrném způsobu dávky po jednotlivých dávkách z 0,5 mg (NULL,1násobek nejnižší doporučené dávky) až 300 mg (20krát nejvyšší doporučená dávka) a po vícenásobných dávkách od 100 mg) až 100 mg) až 100 mg) a 100 mg). Absolutní ústní biologická dostupnost ertugliflozinu po podání dávky 15 mg je přibližně 100%.

Účinek jídla

Podávání Steglatro s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií snižuje ertugliflozin CMAX o 29% a prodlužuje TMAX o 1 hodinu, ale ve srovnání se stavem nalačno nemění AUC. Pozorovaný účinek potravy na ertugliflozinovou farmakokinetiku se nepovažuje za klinicky relevantní a ertugliflozin může být podáván s potravinami nebo bez ní. V klinické studii fáze 3 byl Steglatro podáván bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce ertugliflozinu po intravenózní dávce je 85,5 L. plazmatický proteinový protein vazby ertugliflozinu je 93,6% a je nezávislý na koncentracích ertugliflozinu. Vazba plazmatických proteinů se smysluplně nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Poměr koncentrace krevní plazmy ertugliflozinu je 0,66.

Odstranění

Metabolismus

Metabolismus is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 a UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Vylučování

Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11,2 l/h. Průměrný eliminační poločas u diabetických pacientů s normální funkcí ledvin byl odhadnut na 16,6 hodin na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání ústní [ ¹⁴ C] -rtugliflozin roztok pro zdravé subjekty přibližně 40,9% a 50,2% radioaktivity související s léčivem byl eliminován ve výkalech a moči. Pouze 1,5% podávané dávky bylo vylučováno jako nezměněný ertugliflozin v moči a 33,8% jako nezměněný ertugliflozin ve výkalech, což je pravděpodobně způsobeno biliárním vylučováním metabolitů glukuronidu a následnou hydrolýzou rodičovství.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

V klinické farmakologické studii u pacientů s diabetes typu 2 mellitus a mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin (jak bylo stanoveno EGFR) po podávání jedné dávky 15 mg steglatro průměrné zvýšení AUC Ertugliflozinu bylo 1,6- 1,7 a 1,6 a 1,6násobně respektive pro pacienty s normálními renemačními funkcemi. Tato zvýšení ertugliflozinu AUC se nepovažuje za klinicky smysluplné. 24hodinová vylučování moči glukózy pokleslo se zvyšující se závažností poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Pacienti s poškozením jater

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Účinky věku tělesné hmotnosti pohlaví a rasy

Na základě populace farmakokinetická analýza věk tělesné hmotnosti pohlaví a rasa nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku ertugliflozinu.

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

V in vitro Studie ertugliflozin a ertugliflozin glukuronidy neinhibovaly Isoenzymy CYP450 (CYP) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 nebo 3A4 a nevyvolaly CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Ertugliflozin nebyl časově závislým inhibitorem CYP3A in vitro . Ertugliflozin neinhiboval UGT1A6 1A9 nebo 2B7 in vitro a was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) UGT1A1 a 1A4. Ertugliflozin glucuronides neinhiboval UGT1A1 1A4 1A9 nebo 2B7 in vitro . Celkový ertugliflozin pravděpodobně ovlivní farmakokinetiku léčiv eliminovaných těmito enzymy. Ertugliflozin je substrát P-glykoproteinu (P-gp) a transportéry rezistence na rakovinu prsu (BCRP) a není substrátem organických aniontových transportérů (OAT1 OAT3) organických kationtových transportérů (OATP1B3). Ertugliflozin nebo ertugliflozin glukuronidy ne smysluplně inhibují transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3 nebo transport polypeptidů OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky relevantních koncentracích. Celkový ertugliflozin pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty těchto transportérů.

V Vivo Assessment Of Lékové interakce

Při spolupráci s běžně předepsanými léčivými přípravky se nedoporučuje úpravy dávky Steglatro. Farmakokinetika ertugliflozinu byla podobná s a bez podávání metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin u zdravých subjektů (viz obrázek 1). Souběžné podávání ertugliflozinu s více dávkami 600 mg rifampinu jednou denně (induktor enzymů UGT a CYP) vedlo k přibližně 39% a 15% průměrným snížením ertugliflozinu AUC a CMAX respektive k ergliflozinu. Tyto změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní. Ertugliflozin neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin, když byl spolupracován u zdravých subjektů (viz obrázek 2). Fyziologicky založené modelování PK (PBPK) naznačuje, že souběžné podávání kyseliny mefenamové (inhibitor UGT) může zvýšit AUC a CMAX ertugliflozinu o 1,51 a 1,19krát. Tyto předpokládané změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na farmakokinetiku ertugliflozinu

Obrázek 2: Účinky ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných drog

Klinické studie

Glykemická kontrolní studie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Steglatro has been studied as monotherapy a in combination with metformin sitagliptin a sulfonylurea insulin (with or without metformin) metformin plus sitagliptin metformin plus a sulfonylurea a compared to a sulfonylurea (glimepiride). Steglatro has also been studied in patients with type 2 Diabetes mellitus a moderate renal impairment.

V patients with type 2 Diabetes mellitus treatment with Steglatro reduced hemoglobin A1c (HbA1c) compared to placebo. Reduction in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex race geographic region baseline body mass index (BMI) a duration of type 2 Diabetes mellitus.

Monoterapie

Celkem 461 pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolováno (HbA1c mezi 7% a 10,5%) na stravě a cvičení se zúčastnilo randomizované dvojitě slepé vícecedenní 26týdenní placebocontrollované studie (NCT01958671), aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost steglatro monoterapie. Tito pacienti, kteří byli buď léčbou naivní nebo nedostali žádné pozadí antihyperglykemické léčby ≥ 8 týdnů, vstoupili do 2týdenního slepého placebového doba a byli randomizováni do placebo Steglatro 5 mg nebo Steglatro 15 mg podávané jednou denně.

Při 26. týdnu léčba Steglatro při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovala statisticky významná snížení HbA1c ve srovnání s placebem. Steglatro také vyústil v větší část pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7% compared with placebo (see Table 4 a Figure 3).

Tabulka 4: Výsledky v 26. týdnu z placebem kontrolované monoterapeutické studie Steglatro u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*.

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 94,2 kg 94,0 kg a 90,6 kg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 26. týden byly -1,0 kg -3,0 kg a -3,1 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -2,0 kg (-2,8 -1,2) a pro Steglatro 15 mg byl -2,1 kg (-2,9 -1,3).

Obrázek 3: HbA1c (%) se v průběhu času mění v 26týdenní placebem kontrolované monoterapii studie Steglatro u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*

Kombinovaná terapie

Doplňková kombinovaná terapie s Metformin

Celkem 621 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontrolovalo (HbA1c mezi 7% a 10,5%) při monoterapii metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů) se podílelo na randomizovaném s dvojitém multicentru 26týdenní placebo-kontrolované studium (NCT020389) na hodnocení účinnosti a konfliktu v účinnosti a bezpečnosti metforminutu a na základě efektiviny a bezpečnosti met-tvorby a na základě rekordních účinků a na základě účinnosti a účinnosti v účinku a bezpečnosti metforminu. Pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého běhu placeba a byli randomizováni do placebo Steglatro 5 mg nebo Steglatro 15 mg podávané jednou denně kromě pokračování metforminové terapie na pozadí.

Při 26. týdnu léčba Steglatro při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovala statisticky významná snížení HbA1c ve srovnání s placebem. Steglatro také vyústil v větší část pacientů

Tabulka 5: Výsledky v 26. týdnu z placebem kontrolované studie pro Steglatro použité v kombinaci s metforminem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*.

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 84,5 kg 84,9 kg a 85,3 kg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -1,4 kg -3,2 kg a -3,0 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -1,8 kg (-2,4 -1,2) a pro Steglatro 15 mg byl -1,7 kg (-2,2 -1,1).

Průměrný výchozí systolický krevní tlak byl 129,3 mmHg 130,5 mmHg a 130,2 mmHg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -1,8 mmHg -5,1 mmHg a -5,7 mmHg v placebo steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -3,3 mmHg (-5,6 -1,1) a pro Steglatro 15 mg byl -3,8 mmhg (-6,1 -1,5).

Aktivní kontrolovaná studie versus glimepirid jako doplňkového kombinovaného terapie s metforminem

Celkem 1326 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontrolovalo (HbA1c mezi 7% a 9%) na monoterapii metforminu, které se podílelo na randomizované dvojitě slepé multicentrické 52týdenní aktivní komparátor kontrolované studii (NCT01999218), aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost Steglatro. Tito pacienti, kteří dostávali monoterapii metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů), vstoupili do dvoutýdenního slepého období běhu placeba a byli randomizováni do glimepiride steglatro 5 mg nebo steglatro 15 mg podávané jednou denně denně. Glimepirid byl zahájen při 1 mg/den a titrován až do maximální dávky 6 nebo 8 mg/den (v závislosti na maximální schválené dávce v každé zemi) nebo maximální tolerovanou dávku nebo dolů, aby se zabránilo nebo zvládl hypoglykémie. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 3,0 mg.

Steglatro 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 týdny of treatment. (See Table 6.)

Tabulka 6: Výsledky v 52. týdnu z aktivní kontrolované studie porovnávající Steglatro s glimepiridem jako doplňkovou terapií u pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolované metforminem*.

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 86,8 kg 87,9 kg a 85,6 kg ve skupinách Glimepiride Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 52 týdnů byly 0,6 kg -2,6 kg a -3,0 kg ve skupinách glimepiride Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozdíl od glimepiridu (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -3,2 kg (-3,7 -2,7) a pro Steglatro 15 mg byl -3,6 kg (-4,1 -3,1).

V Combination with Sitagliptin versus Steglatro Alone a Sitagliptin Alone as Add-on to Metformin

Celkem 1233 pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c mezi 7,5% a 11%) na monoterapii metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů) se podílelo na randomizované dvojitě zaslepené 26týdenní aktivní kontrolované studii (NCT02099110), a to v kombinaci s 4 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg nebo 15 mg. Sitagliptin 100 mg ve srovnání s jednotlivými komponenty. Pacienti byli randomizováni na jednu z pěti léčebných ramen: Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg sitagliptin 100 mg steglatro 5 mg sitagliptin 100 mg nebo steglatro 15 mg sitagliptin 100 mg.

V 26. týdnu Steglatro 5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg poskytl statisticky významně větší snížení HbA1c ve srovnání s Steglatro (5 mg nebo 15 mg) samotným nebo samotným sitagliptinem 100 mg. Průměrná změna z výchozí hodnoty v HbA1c byla -1,4% pro Steglatro 5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg oproti -1,0% pro Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg nebo sitagliptin 100 mg. Více pacientů dostávajících Steglatro 5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg dosáhlo HbA1c <7% (53.3% a 50.9% for Steglatro 5 mg or 15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% a 38.5% for Steglatro 5 mg Steglatro 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Doplňková kombinovaná terapie s Metformin a Sitagliptin

Celkem 463 pacientů s diabetes 2. typu mellitus nedostatečně kontrolováno (HbA1c mezi 7% a 10,5%) na metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů) a sitagliptin 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované vícenásobné multi-center placebo-controlled studie) na hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení a bezpečnosti) na hodnocení a bezpečnosti) a bezpečnosti) na hodnocení a bezpečnosti) a bezpečnosti). Steglatro. Pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého období běhu placeba a byli randomizováni do placebo Steglatro 5 mg nebo Steglatro 15 mg.

Při léčbě 26. týdnu Steglatro při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c. Steglatro také vyústil v vyšší podíl pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabulka 7: Výsledky v 26. týdnu z doplňkové studie Steglatra v kombinaci s metforminem a sitagliptinem u pacientů s diabetes mellitus typu 2*.

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 86,5 kg 87,6 kg a 86,6 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -1,0 kg -3,0 kg a -2,8 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -1,9 kg (-2,6 -1,3) a pro Steglatro 15 mg byl -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Průměrný výchozí systolický krevní tlak byl 130,2 mmHg 132,1 mmHg a 131,6 mmHg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -0,2 mmHg -3,8 mmHg a -4,5 mmHg v placebo steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byl -3,7 mmhg (-6,1 -1,2) a pro Steglatro 15 mg byl -4,3 mmhg (-6,7 -1,9).

Vitial Kombinovaná terapie with Sitagliptin

Celkem 291 pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolováno (HbA1c mezi 8% a 10,5%) při stravě a cvičení se zúčastnilo randomizované dvojitě slepé vícecentrické placebem kontrolované 26týdenní studie (NCT02226003), aby se vyhodnotila efektivita a bezpečnost steglatro v kombinaci s sitagliptin. Tito pacienti, kteří nedostávali žádné pozadí antihyperglykemické léčby po dobu ≥ 8 týdnů, vstoupili do dvoutýdenního slepého období placeba a byli randomizováni do placeba Steglatro 5 mg nebo Steglatro 15 mg v kombinaci s sitagliptinem (100 mg) jednou denně.

Při 26. týdnu léčba Steglatro 5 mg a 15 mg v kombinaci s sitagliptinem při 100 mg denně poskytlo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem. Steglatro 5 mg a 15 mg v kombinaci s sitagliptinem při 100 mg denně také vedlo k vyššímu podílu pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7% a greater reductions in FPG compared with placebo.

Doplňková kombinovaná terapie s Vsulin (with or without Metformin)

V an 18-week raomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (eValuation of ERTugliflozin efficacy a Safety CardioVascular NCT01986881 study details see) a total of 1065 patients with type 2 Diabetes mellitus a established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% a 10.5%) on background therapy of insulin ≥20 units/day (59% also on metformin ≥1500 mg/day) were raomized to placebo Steglatro 5 mg or Steglatro 15 mg once daily treatment.

je ricinový olej dobrý pro zácpu

Při léčbě 18. týdnu Steglatro při 5 mg nebo 15 mg denně poskytlo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Výsledky v 18. týdnu z doplňkové studie Steglatra v kombinaci s inzulínem (s metforminem nebo bez metforminu) u pacientů s diabetes mellitus typu 2*.

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 93,3 kg 93,8 kg a 92,1 kg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 18. týdne byly -0,2 kg -1,6 kg a -1,9 kg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Rozdíly od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byly - 1,4 kg ( - 1,9 - 0,9) a pro Steglatro 15 mg byly -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Průměrné základní systolické krevní tlaky byly 134,0 mmHg 135,6 mmHg a 133,7 mmHg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 18. týdne byly 0,7 mmHg -2,2 mmHg a -1,7 mmHg v placebo Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg skupin. Rozdíly od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byly -2,9 mmHg (-4,9 -1,0) a pro Steglatro 15 mg byly -2,5 mmhg ( -4,4 -0,5).

Doplňková kombinovaná terapie s Metformin a Sulfonylurea

V an 18-week raomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (NCT01986881 study details see) a total of 330 patients with type 2 Diabetes mellitus a established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% a 10.5%) with background therapy of metformin ≥1500 mg/day a a sulfonylurea (SU) were raomized to placebo Steglatro 5 mg or Steglatro 15 mg once daily treatment.

Při léčbě 18. týdnu Steglatro při 5 mg nebo 15 mg denně poskytlo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Výsledky v 18. týdnu z doplňkové studie Steglatra v kombinaci s metforminem a SU u pacientů s diabetes mellitus typu 2*.

Průměrné základní tělesné hmotnosti byly 90,5 kg 92,1 kg a 92,9 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 18. týdne byly - 0,6 kg -2,0 kg a - 2,2 kg ve skupinách s placebem Steglatro 5 mg a Steglatro 15 mg. Rozdíly od placeba (95% CI) pro Steglatro 5 mg byly - 1,4 kg ( - 2,2 - 0,7) a pro Steglatro 15 mg byly - 1,6 kg ( - 2,3 - 0,9).

Používání u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a mírným poškozením ledvin

26týdenní studie kontrolované placebem

Účinnost Steglatra byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebokontrolní studii (NCT01986855) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a střední snížení ledvin (468 pacientů s EGFR ≥ 30 až do <60 mL/min/1.73 m ² ). V this study 202 patients exposed to Steglatro (5 mg or 15 mg) had an eGFR between 45 a 60 mL/min/1.73 m ² a 111 patients exposed to Steglatro (5 mg or 15 mg) had an eGFR between 30 a 45 mL/min/1.73 m ² . Průměrné trvání diabetu pro populaci studie bylo přibližně 14 let a většina pacientů dostávala terapii na pozadí (NULL,9%) a/nebo sulfonylreau (NULL,3%). Přibližně 50% mělo anamnézu kardiovaskulárních chorob nebo selhání srdce .

Steglatro did not show efficacy in this study. The HbA1c reductions from baseline to Week 26 were not significantly different between placebo a Steglatro 5 mg or 15 mg [see Použití v konkrétních populacích ].

Kardiovaskulární výsledky u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním

Účinek Steglatra na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem 2. typu a zavedenou aterosklerotickou kardiovaskulární onemocnění byl hodnocen ve studii Vertis CV (NCT01986881) Multicentrická více národní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem placebem ovládaná zkušební verze. Studie porovnávala riziko prožívání hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi Steglatro a placebem, když byly přidány do a používány současně se standardem léčby péče pro diabetes a aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění.

Celkem 8246 pacientů bylo randomizováno (placebo n = 2747 Steglatro 5 mg n = 2752 Steglatro 15 mg n = 2747) a následovalo po dobu 3 let. Přibližně 88% studijní populace bylo kavkazské 6% asijské a 3% černé. Průměrný věk byl 64 let a přibližně 70% bylo mužů.

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 13 let, průměrná HbA1c na začátku byla 8,2% a průměrná EGFR byla 76 ml/min/1,73 m ² . Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (32%) nebo více (67%) antidiabetickými léky včetně biguanidů (metformin) (76%) inzulínu (47%) sulfonylmočoviny (41%) inhibitory DPP-4 (11%) a GLP-1 receptorových agonistů (3%).

Téměř všichni pacienti (99%) zavedli aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění na začátku, včetně: zdokumentované anamnézy onemocnění koronárních tepen (76%) cerebrovaskulární onemocnění (23%) nebo onemocnění periferní tepny (19%). Přibližně 24% pacientů mělo anamnézu srdečního selhání (HF). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 133 mmHg průměrný diastolický krevní tlak byl 77 mmHg, průměrný LDL byl 89 mg/dl a průměrný HDL byl 44 mg/dl. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 69% s beta-blokátory 43% s diuretiky 82% s Statiny 4% s ezetimibem a 89% s antiagregačními látkami.

The primary endpoint in VERTIS CV was the time to first occurrence of MACE. Hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost byla definována jako výskyt kardiovaskulární smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analýza plánu předem specifikována, že dávky 5 a 15 mg budou pro analýzu kombinovány. Model proporcionálního rizika COX byl použit k testování neinferiority proti předem specifikované marži rizika 1,3 pro poměr rizika Mace. Chyba typu 1 byla kontrolována na více testech pomocí hierarchické testovací strategie.

Incidence MACE byla podobná mezi pacienty ošetřenými Steglatro a placebem. Odhadovaný poměr rizika MACE spojený s Steglatro ve srovnání s placebem byl 0,97 s 95,6% intervalem spolehlivosti (NULL,85 1,11). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti vyloučila riziko větší než 1,3 (tabulka 10). Výsledky pro jednotlivé dávky 5 mg a 15 mg byly konzistentní s výsledky pro skupinu kombinované dávky.

Tabulka 10: Analýza MACE a jeho složek ze studie Vertis-CV*.

Informace o pacientech pro Steglatro

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.