Sirturo

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost; Prodloužení Qt

Zvýšená úmrtnost

• Zvýšené riziko úmrtí bylo pozorováno ve skupině pro léčbu Sirturo (9/79 11,4%) ve srovnání se skupinou léčené placebem (2/81 2,5%) v jedné studii s placebem. SIRTURO používejte pouze tehdy, pokud nelze efektivní léčebný režim poskytnut [viz Indikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení Qt

• U sirturo může dojít k prodloužení QT. Použití s ​​léky, které prodlužují interval QT, může způsobit aditivní prodloužení QT. Monitorujte EKGS. Přerušte sirturo, pokud je významná komorová arytmie nebo pokud se vyvíjí prodloužení QTCF intervalu větší než 500 ms [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Sirturo

Sirturo (bedaquilin) ​​pro ústní podávání je k dispozici jako 100 mg tablety síly. Každá tableta obsahuje 120,89 mg léčivé látky bedaquilinu fumarátu, která je ekvivalentní 100 mg bedaquilinu. Bedaquilin je antimykobakteriální lék na diarylquinolin.

Bedaquiline fumarát je bílý až téměř bílý prášek a je prakticky nerozpustný ve vodném médiu. Chemický název bedaquilinového fumarátu je (1 R 2 S ) -1- (6-brom-2-methoxy-3-chinolinyl) -4- (dimethylamino) -2- (1-naftalenyl) -1-fenyl-2-butanol sloučenina s kyselinou fumatovou (1: 1). Má molekulární vzorec C ₃₂ H ₃₁ Brn ₂ O ₂ · C ₄ H ₄ O ₄ a a molecular weight of 671.58 (555.50 + 116.07). The molecular structure of Bedaquiline fumarát is the following:

Sirturo (Bedaquilin) ​​obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob Croscarmellose sodný hypromelóza 2910 15 MPa.s laktóza monohydrátová hořčík stearátová mikrokrystalická celulóza polysorbátu 20 purifikovaná voda (během procesu).

Použití pro sirturo

Sirturo je antimykobakteriální léčiva Diarylquinolin indikovaný jako součást kombinované terapie při léčbě dospělých a pediatrických pacientů (5 let a starších a vážících nejméně 15 kg) s plicní tuberkulózou (TB) v důsledku mykobacterium tuberkulózy rezistentních na nejméně rifampin a isoniazid.

Omezení použití

• Nepoužívejte sirturo k léčbě:
  • Latentní infekce v důsledku Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberkulóza )
  • Plicní TBS citlivá na léčivo
  • Extra-plicní TB
  • Infekce způsobené netubnými mykobakteriemi

Dávkování pro Sirturo

Důležité pokyny pro správu

• Spravujte sirturo přímou pozorovanou terapií (DOT).
• Používejte Sirturo pouze v kombinaci s nejméně třemi dalšími léky, na které se ukázalo, že izolát TB pacienta je citlivý in vitro. Pokud jsou výsledky testování in vitro nedostupné sirturo léčby, může být zahájena v kombinaci s nejméně čtyřmi dalšími léky, na které bude izolát TB pacienta pravděpodobně citlivý. Další informace naleznete v předepisování informací o léčivech používaných v kombinaci se Sirturo.
• Sirturo (20 mg a 100 mg) musí být užívána s jídlem.
• Sirturo 20 mg jsou funkčně skórované tablety, které lze rozdělit na skórované linky do dvou stejných polovin 10 mg, aby poskytovaly dávky menší než 20 mg [viz viz Dávkování a podávání ].
• Jako alternativní metoda podávání může být sirturo 20 mg tablety rozptýleno ve vodě a podáváno nebo rozptýleno ve vodě a dále smícháno s nápojem nebo měkkým jídlem nebo rozdrceno a smícháno s měkkým jídlem nebo podávané pomocí krmné trubice [viz viz krmnou trubici [viz viz Dávkování a podávání ].
• Zdůrazněte potřebu dodržování celého terapie.

Požadované testování před podáváním

Před ošetřením sirturo získejte následující:

• Informace o citlivosti pro režim pozadí proti M. tuberkulóza Pokud je to možné, izolujte [viz Dávkování a podávání ]
• EKG [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Koncentrace vápníku a hořčíku v séru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Jaterní enzymy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Doporučené dávkování sirturo u dospělých pacientů je:

Tabulka 1: Doporučená dávka sirturo u dospělých pacientů

Doporučené dávkování u pediatrických pacientů je popsáno v tabulce 2 níže [viz viz Dávkování a podávání ].

Spravujte sirturo tablety s jídlem. Celková doba léčby sirturo u dospělých je 24 týdnů. Když je léčba sirturo považována za nezbytnou po 24 týdnech, může léčba pokračovat v dávce 200 mg třikrát týdně [viz Klinické studie ].

Doporučená dávka u pediatrických pacientů (5 let a starší a vážení nejméně 15 kg)

Doporučená dávka sirturo u pediatrických pacientů (5 let a starších a vážících nejméně 15 kg) je založena na tělesné hmotnosti a uvedeno v tabulce 2:

Tabulka 2: Doporučená dávka sirturo u pediatrických pacientů (5 let a starší a vážící nejméně 15 kg)

Spravujte sirturo tablety s jídlem. Celková doba léčby sirturo je 24 týdnů. Když je léčba sirturo považována za nezbytnou po 24 týdnech u pacientů 16 let a starší a vážení nejméně 30 kg léčby může pokračovat v dávce 200 mg třikrát týdně [viz viz Klinické studie ].

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána během prvních 2 týdnů léčby, nepodlužte zmeškanou dávku (přeskočte dávku a poté pokračujte v denním dávkovacím režimu). Od 3. týdne, pokud je dávka zmeškaná, spravujte zmeškanou dávku co nejdříve a poté obnovíte 3krát týdně dávkovací režim. Celková dávka Sirturo během 7denního období by neměla překročit doporučenou týdenní dávku (s nejméně 24 hodinami mezi každým příjmem).

Metoda podávání

Existuje jedna metoda podávání tabletu Sirturo 100 mg a čtyři různé metody podávání tabletu Sirturo 20 mg následujícím způsobem:

• Pro sirturo 100 mg tablety spravujte tablet celý s vodou. Vezměte si s jídlem.
• Pro tablet Sirturo 20 mg jsou níže uvedeny čtyři různé metody podávání. Každá metoda podávání vyžaduje, aby si Sirturo užíval s jídlem.

Metody podávání sirturo 20 mg tabletu

Podávání 20 mg tablet pro pacienty, kteří mohou spolknout neporušené tablety:

Spravujte sirturo 20 mg tablet celé nebo se rozdělí na polovinu podél funkční skóre do dvou stejných polovin po 10 mg. Spravujte sirturo 20 mg tabletu s vodou. Vezměte si s jídlem.

Podávání 20 mg tablet pro pacienty, kteří nemohou spolknout neporušené tablety:

Rozptýleno ve vodě a podávané s nápojem nebo měkkým jídlem

U pacientů, kteří mají potíže s polykáním neporušených tablet, může být sirturo 20 mg tablety rozptýlen ve vodě a podáván. Pro pomoc s podáváním může být rozptýlená směs ve vodě dále smíchána s nápojem (např. Vodní mléčné výrobky jablečné šťávy pomerančové šťávy z brusinky nebo syceného nápoje) nebo měkkým jídlem (např. Jogurtovou jablečnou omáčkou kaše banán nebo kaše) takto:

• Rozptýlejte tablety ve vodě (maximálně 5 tablet v 5 ml vody) v pitném šálku.
• Dobře promíchejte obsah poháru, dokud se tablety zcela rozptýlí a poté orálně podávejte obsah poháru s jídlem. Pro pomoc při perorálním podávání může být rozptýlená směs ve vodě dále smíchána s nejméně 5 ml nápoje nebo 1 lžičkou měkkého jídla a poté orálně podávat obsah poháru okamžitě.
• Pokud celková dávka vyžaduje více než 5 tablet, opakujte výše uvedené kroky přípravy s vhodným počtem dalších tabletů, dokud není dosaženo požadované dávky.
• Ujistěte se, že v opláchnutí šálku zůstane žádné zbytky tablet s nápojem nebo přidejte další měkké potraviny a okamžitě orálně podávejte obsah poháru.

Drcené a smíšené s měkkým jídlem

Tablet Sirturo 20 mg může být rozdrcen a smíchán s měkkým jídlem (např. Jogurt jablečný omáčka kaše banán nebo kaše) bezprostředně před použitím a ústně podáván ústně. Aby se zajistilo, že v kontejneru nezůstanou zbytky tabletu, přidejte více měkkých potravin a okamžitě podávejte obsah.

Podávání krmné trubice

Tablet Sirturo 20 mg lze podávat pomocí krmné trubice (8 francouzských nebo větších) následovně:

• Disperse 5 tablet nebo méně v 50 ml nehorbované vody a dobře promíchejte. Směs by měla být bílá až téměř bílá s viditelnými částicemi očekávanými.
• Okamžitě podávejte krmnou trubicí.
• Opakujte s dalšími tabletami, dokud není dosaženo požadované dávky.
• Opláchněte a spláchněte s 25 ml další vody, aby se zajistilo, že v materiálech používaných pro přípravu nebo krmnou trubici zůstanou zbytky tabletu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Tablet Sirturo 20 mg : Nepojetí bílé až téměř bílé podlouhlé funkčně skórované tablety se skóre na obou stranách odlibováno 2 a 0 na jedné straně a na druhé straně.
• Sirturo 100 mg tablet : Nepojetí bílé až téměř bílé kulaté biconvexové tablety s debalem T nad 207 na jedné straně a 100 na druhé straně.

Tablety SIRTURO® 20 mg jsou dodávány jako nepotažené bílé až téměř bílé podlouhlé funkčně skórované tablety se skóre na obou stranách odlibovány 2 a 0 na jedné straně a na druhé straně.

Tablety SIRTURO® 100 mg jsou dodávány jako nepotažené bílé až téměř bílé kulaté biconvex 100 mg tablety s odlazením T nad 207 na jedné straně a 100 na druhé straně.

Sirturo Tablety jsou zabaleny do bílých polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s uzavřením polypropylenu odolného proti dítěti (PP) s indukční těsnicí vložkou v následujících konfiguracích:

20 mg tablet - lahve 60 tablet. Každá láhev obsahuje silikagel vysychání ( NDC 59676â702-60)

100 mg tabletů - lahve 188 tablet ( NDC 59676-701-01).

Skladování a manipulace

Sirturo 20 mg Tablet

Uložte v původním kontejneru. Láhev obsahuje vysoušedlo. Nezahrnujte vysoušedlo. Chraňte před světlem a vlhkostí. Udržujte kontejner pevně zavřený.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Sirturo 100 mg Tablet

Vysvětlete v původním kontejneru. Uložte tablety vydávané mimo původní kontejner v těsném kontejneru odolném proti světlu s datem vypršení platnosti nepřesahující 3 měsíce. Chránit před světlem. Udržujte kontejner pevně zavřený.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno pro: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky for Sirturo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Prodloužení QTC [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]
• Nerovnováha úmrtnosti v klinických studiích [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Lékové interakce [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírou v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi. Jejich nežádoucí účinky naleznete v předepisování informací o léčivech používaných v kombinaci se sirturo.

Zkušenosti klinických studií In Adults

Nežádoucí účinky pro Sirturo byly identifikovány z bezpečnostních údajů od 335 pacientů, kteří dostávali Sirturo po dobu osmi týdnů (studie 2) a 24 týdnů (studie 1 a 3) a 354 pacientů, kteří dostávali Sirturo po dobu 40 týdnů nebo 28 týdnů (studie 4). V těchto studiích pacienti dostávali sirturo v kombinaci s jinými antimykobakteriálními léky.

Studie 1 a 2 byly randomizovány dvojitě slepé studie kontrolované placebem u nově diagnostikovaných pacientů s plicními TBC kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazidu. Studie 3 byla otevřená nekomparativní studie se Sirturo podávaným jako součást individualizovaného léčebného režimu u dříve léčených pacientů s plicní TBC kvůli M. tuberkulóza rezistentní na alespoň rifampin a isoniazid včetně pacientů rezistentních na injekční injekční a/nebo flurochinolony druhé linie.

Ve studii 1 35% bylo černé 17% hispánských 13% bylo bílých 9% asijských a 26% bylo jiné rasy. HIV bylo infikováno osm ze 79 (10%) pacientů ve skupině Sirturo a 16 z 81 (20%) pacientů ve skupině s léčbou placebem. Sedm (NULL,9%) pacientů ošetřených sirturo a šest (NULL,4%) pacientů léčených placebem ukončilo studii 1 kvůli nežádoucí reakci.

Studie 4 byla otevřenou randomizovanou aktivní kontrolovanou studií u pacientů s plicní TBC kvůli M. tuberkulóza Odolný vůči alespoň rifampinu, který hodnotil 40týdenní rameno sirturo v kombinaci s jinými perorálními antimykobakteriálními léky ve srovnání s 40týdenním aktivním kontrolním ramenem, které obsahovalo injekční antimykobakteriální léčivo v kombinaci s jinými perorálními antimykobakteriálními léky. V pokusu byla také hodnocena 28týdenní rameno včetně injekčních a jiných antimykobakteriálních léčiv, včetně injekčních a dalších antimykobakteriálních léků, ale nábor byl zastaven brzy kvůli změnám ve úrovni péče. U populace ošetřených ve dvou 40týdenních ramenech (n = 413) byl střední věk 32,8 let 61% mužů 46% asijských 36% bylo černé 18% bylo bílé a 16% bylo infikováno HIV.

Běžné nežádoucí účinky

Tabulka 3 představuje vybrané nežádoucí účinky, které se častěji vyskytly v rameni sirturo než rameno placeba ve studii 1. nejčastější nežádoucí účinky uváděné u 10% nebo více pacientů léčených sirturo a došlo častěji než placebo paže byla nevolnost artralgia hlavy hemoptysis a bolest na hrudi.

Tabulka 3: Vyberte nežádoucí účinky ze studie 1, ke které došlo častěji než placebo během léčby sirturo

Z nekontrolované studie 3 nebyly identifikovány žádné další jedinečné nežádoucí účinky.

Výšky transaminázy

V obou studiích 1 a 2 zvýšení transaminázy nejméně 3krát nejméně horní hranice normálního se vyvíjela častěji ve skupině léčené sirturo (11/102 [10,8%] vs 6/105 [5,7%]) než ve skupině s léčbou placebem. Ve studii 3 22/230 (NULL,6%) pacienti měli alanin aminotransferázu (ALT) nebo aspartát aminotransferázu (AST) větší než nebo rovnou 3násobku horní hranice normálu během celkového období léčby.

Ve studii 4 během výšky léčebné fáze transaminázové zvýšení nejméně třikrát horní hranice normálního se vyvinula v 45/211 (21%) ve skupině 40týdenní léčené skupiny Sirturo 45/202 (22%) ve skupině 40týdenní aktivní komparátor a 23/113 (16%) ve 28týdenní sirturo-obsahující skupině.

Table 4 presents select adverse reactions occurring in 5% or greater of patients receiving SIRTURO in combination with other antimycobacterial drugs in the 40-week SIRTURO arm in Study 4. The most common adverse reactions reported in 10% or more patients in the 40-week SIRTURO arm were QTc prolongation nausea vomiting arthralgia transaminases increased abdominal pain pruritus dizziness headache chest pain rash Nespaková pokožka a palpitace.

Tabulka 4: Vyberte nežádoucí účinky, které se vyskytují u 5% nebo více pacientů, kteří dostávali 40týdenní režim sirturo ve studii 4

In the 28-week SIRTURO-containing arm (N=143) in which SIRTURO was used in combination with other antimycobacterial drugs the most common selected adverse reactions (greater than 10%) were QTc prolongation (56%) arthralgia (55%) nausea (43%) vomiting (29%) pruritus (25%) transaminases increased (21%) dizziness (21%) chest Bolest (17%) bolest břicha (17%) bolest hlavy (16%) vyrážka (12%) a hemoptysis (11%).

Nerovnováha úmrtnosti v klinických studiích

Ve studii 1 došlo ke statisticky významnému zvýšenému riziku úmrtnosti do týdne 120 ve skupině s léčbou sirturo ve srovnání se skupinou léčené placebem (9/79 (NULL,4%) oproti 2/81 (NULL,5%) P-hodnota = 0,03 přesný 95%interval spolehlivosti rozdílu [1,1%18,2%]). Pět z 9 úmrtí Sirturo a 2 úmrtí placeba souviselo s TB. Během 24týdenního období léčby Sirturo došlo k jedné smrti. Střední doba do smrti pro zbývajících osm pacientů ve skupině Sirturo Léčena byla 329 dní po posledním příjmu Sirturo. Nerovnováha při úmrtích je nevysvětlitelná; Nebyl pozorován žádný rozeznatelný vzorec mezi citlivostí na relapsu sputa a citlivosti na přeměnu sputa na jiné léky používané k léčbě HIV stavu TB a závažnosti onemocnění.

Ve studii s otevřenou značkou zemřelo 3 16/233 (NULL,9%) pacientů. Nejčastější příčinou úmrtí, jak uvedl vyšetřovatel TB (devět pacientů).

Ve studii 4 pacienti původně přiřazeni k non-sirturo obsahujícím režimům mohli získat sirturo jako záchranu, když původní terapie nebyla tolerována nebo neúčinná. Při 132 úmrtích bylo pozorováno u 11/211 (NULL,2%) pacientů u 40týdenního ramene Sirturo oproti 8/202 (NULL,0%) pacientů v 40týdenní aktivní kontrolní rameni. U 40týdenního ramene Sirturo byla nejčastější příčina úmrtí spojena s TB (pět pacientů). V 40týdenním aktivním kontrolním rameni, která zahrnovala čtyři z 29 pacientů, kteří dostávali Sirturo v rámci léčby záchranné, nejčastější příčina úmrtí souvisí s respiračním onemocněním (např. TB lobar respirační potíže u HIV-pozitivního pacienta). Upravený rozdíl v podílu fatálních nežádoucích účinků mezi 40týdenním sirturo ramenem a 40týdenním aktivním kontrolním ramenem byl 1,2% [95% CI (-2,8%; 5,2%)]. V 28týdenním rameni Sirturo v týdnu 132 2/143 (NULL,4%) pacienti zemřeli; Jedna ze dvou úmrtí byla také spojena s TB. Celková úmrtnost u pacientů léčených sirturo byla 17/383 (NULL,4%).

Zkušenosti klinických studií In Pediatric Patients

Hodnocení bezpečnosti bedaquilinu je založeno na analýze 24. týdne od 30 pediatrických pacientů v probíhající jednoramenné multipohortové studii s otevřeným ramenem.

Pediatričtí pacienti (12 let do méně než 18 let)

První kohorta byla navržena tak, aby zapisovala pacienty 12 let do méně než 18 let (bylo zařazeno patnáct pacientů 14 let až 18 let) s potvrzenou nebo pravděpodobnou plicní TB kvůli M. tuberkulóza Odolný vůči alespoň rifampinu, který obdržel sirturo (400 mg jednou denně po dobu prvních 2 týdnů a 200 mg 3krát/týden po následujících 22 týdnech) v kombinaci s režimem pozadí [viz viz Klinické studie ].

Nejběžnější nežádoucí účinky byla artralgie u nevolnosti 6/15 (40%) pacientů u 2/15 (13%) pacientů a bolesti břicha u 2/15 (13%) pacientů. Mezi 15 pacienty se během léčby sirturo nedošlo k úmrtí. Pozorované laboratorní abnormality byly srovnatelné s abnormy u dospělých.

Pediatričtí pacienti (5 let do méně než 12 let)

Druhá kohorta byla navržena tak, aby zapisovala pacienty 5 let do méně než 12 let (bylo zařazeno patnáct pacientů ve věku 5 let až 11 let) s potvrzenou nebo pravděpodobnou plicní TB kvůli M. tuberkulóza Odolný vůči alespoň rifampinu, který obdržel Sirturo (200 mg jednou denně po dobu prvních 2 týdnů a 100 mg 3krát/týden po následujících 22 týdnech) v kombinaci s režimem pozadí [viz viz Klinické studie ].

Nejběžnější nežádoucí účinky souvisely s zvýšením enzymů jater (5/15 33%) a vedly k přerušení Sirturo u tří pacientů. Zvyšování v jaterních enzymech bylo reverzibilní po přerušení sirturo a některých léků na pozadí. Mezi těmito 15 pediatrickými pacienty nedošlo k úmrtí během léčby sirturo.

Lékové interakce for Sirturo

Vliv jiných drog na sirturo

Silné a mírné induktory CYP3A4

Společné podávání Sirturo s mírnými nebo silnými induktory CYP3A4 může snížit systémovou expozici bedaquilinu. Vyvarujte se souběžné podávání sirturo se silnými nebo mírnými induktory CYP3A4 [viz Klinická farmakologie ].

Inhibitory CYP3A4

Souběžné podávání sirturo s inhibitory CYP3A4 zvyšuje systémovou expozici bedaquilinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Pečlivě sledujte bezpečnost pacientů (např. Funkce jater), když je sirturo podváděno s inhibitory CYP3A4. Není nutné úpravy dávky sirturo, pokud jsou spojeny s inhibitory CYP3A4 [viz viz Klinická farmakologie ].

Další antimikrobiální léky

Během souběžného podávání se Sirturo není nutná žádná úprava dávky isoniazidu nebo pyrazinamidu.

V placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů nebyl pozorován žádný velký dopad souběžného podávání sirturo na farmakokinetiku ethambutolu kanamycin pyrazinamid ofloxacinu nebo cykloserinu.

Interval QTC prodlužující léky

V klinických studiích u dospělých pacientů byla pozorována další prodloužení intervalu QTC během kombinované léčby sirturo a dalšími léky prodlužujícími QTC.

Ve studii 3 Souběžné používání klofaziminu se sirturo vedlo k prodloužení QTC: průměrné zvýšení QTC bylo větší u 17 dospělých pacientů, kteří chodili k clofaziminu s bedaquilinem v 24. týdnu (průměrná změna od dne 1 32 ms) než u pacientů, kteří nebrali clofaziminu s bedaquilinem 24. týdne (12. den 12 ms). Monitorujte EKG, pokud je sirturo podváděno pacientům, kteří dostávají jiné léky, které prodlužují interval QTC, a přestane Sirturo, pokud existuje důkaz vážné komorové arytmie nebo QTC intervalu větší než 500 ms [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. ECG monitoring should be performed prior to initiation a at the expected time of maximum increase in the QTc interval of the concomitantly administered QTc prolonging drugs.

Varování pro Sirturo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Sirturo

Zvýšená úmrtnost

Zvýšené riziko úmrtí bylo pozorováno ve skupině pro léčbu sirturo (9/79 11,4%) ve srovnání se skupinou léčené placebem (2/81 2,5%) v jedné placebem kontrolované studii u dospělých (na základě 120týdenního okna návštěvy). Během 24 týdnů podávání Sirturo došlo k jedné smrti. Nerovnováha při úmrtích je nevysvětlitelná. Nelze pozorovat žádný rozeznatelný vzorec mezi citlivostí na přeměnu kultury smrti a sputum na přeměnu kultury na jiné léky používané k léčbě tuberkulózy HIV nebo závažnosti onemocnění. Používejte sirturo pouze u pacientů ve věku 5 let a starších, pokud nelze účinný léčebný režim jinak poskytnout [viz Nežádoucí účinky ].

Prodloužení Qt

Sirturo prolongs the QT interval. Obtain an ECG before initiation of treatment a at least 2 12 a 24 weeks after starting treatment with Sirturo. Obtain serum potassium calcium a magnesium at baseline a correct if abnormal. Monitor electrolytes if QT prolongation is detected [vidět Nežádoucí účinky a Lékové interakce ]. Sirturo has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.

Následující může zvýšit riziko prodloužení QT, když pacienti dostávají sirturo:

• Používání s jinými QT prodlužujícími léky včetně fluorochinolonů a makrolidových antibakteriálních léků a antimykobakteriálního léčiva klofaziminu
• Historie torsade de pointe
• Historie vrozeného syndromu dlouhého QT
• historie nebo probíhající hypotyreózy
• Historie nebo probíhajících bradyarhytmií
• historie nekompenzovaného srdečního selhání
• Hladiny vápníku séra vápníku nebo hladiny draslíku pod dolními limity normálu

V případě potřeby by bylo možné u těchto pacientů zvážit zahájení léčby bedaquilinu po posouzení rizika a časté monitorování EKG.

Pokud se pacient vyvine, přestaňte sirturo a všechny ostatní QT prodlužující léky:

• Klinicky významná komorová arytmie
• Interval QTCF o více než 500 ms (potvrzen opakovaným EKG)

Pokud dojde k synkopě, získejte EKG pro detekci prodloužení QT.

Riziko rozvoje odolnosti vůči bedaquilinu

Potenciál pro rozvoj odporu vůči bedaquilinu M. tuberkulóza existuje [viz Mikrobiologie ]. Cholinin must only be used in an appropriate combination regimen for the treatment of pulmonary MDR-TB to reduce the risk of development of resistance to bedaquiline [vidět Indikace AND USAGE ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích bylo u dospělých hlášeno více nežádoucích účinků souvisejících s jatery s použitím sirturo plus dalších léků používaných k léčbě tuberkulózy ve srovnání s jinými léky používanými k léčbě tuberkulózy bez přidání sirturo. Alkohol a jiná hepatotoxická léčiva by se neměla vyhnout na SIRTURO, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pediatrických pacientů ve věku a starších a starších byly také hlášeny také nežádoucí účinky související s jaterem [viz Nežádoucí účinky ].

Monitorujte symptomy (jako je únava anorexie nevolnost žloutenka Tmavá moč a hepatomegalie) a laboratorní testy (alt ASTALINE Phosfatáza a bilirubin) na začátku měsíce při léčbě a podle potřeby. Test na virovou hepatitidu a přerušit jiné hepatotoxické léky, pokud dojde k důkazu nové nebo zhoršující se dysfunkce jater. Překonejte sirturo, pokud:

• Výšky aminotransferázy jsou doprovázeny celkovou výškou bilirubinu větší než dvakrát horní hranici normálu
• Výšky aminotransferázy jsou větší než osminásobek horní hranice normálu
• Vyvýšení aminotransferázy je větší než pětkrát vyšší hranice normálního a přetrvává po dvou týdnech

Lékové interakce

Induktory/inhibitory CYP3A4

Bedaquilin je metabolizován pomocí CYP3A4 a jeho systémová expozice a terapeutický účinek proto může být snížena během společného podávání s induktory CYP3A4. Vyvarujte se společné podávání silných induktorů CYP3A4, jako jsou rifamyciny (tj. Rifampin rifapentine a rifabutin) nebo střední induktory CYP3A4, jako je efavirenz, během léčby sirturo [viz viz [viz [viz efavirenz Lékové interakce ].

Společné podávání sirturo se silnými inhibitory CYP3A4 může zvýšit systémovou expozici bedaquilinu, což by mohlo potenciálně zvýšit riziko nežádoucích účinků. Proto se vyhýbejte použití silných inhibitorů CYP3A4 po více než 14 po sobě jdoucích dnech, zatímco na Sirturo, pokud výhoda léčby kombinací léčiva převáží riziko [Viz Lékové interakce ]. Appropriate clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vážné nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že u SIRTURO se mohou vyskytnout následující vážné vedlejší účinky: abnormality srdečního rytmu smrti a/nebo hepatitidy. Kromě toho radí pacientům o jiných potenciálních vedlejších účincích: bolest hlavy kloubů z nevolnosti Zvýšená krevní amyláza hemoptysis bolesti na hrudi Anorexie vyrážka a/nebo bolest břicha. K monitorování nebo snížení pravděpodobnosti nepříznivých účinků může být zapotřebí další testování.

Soulad s léčbou

Poraďte pacientům, aby brali sirturo v kombinaci s jinými antimykobakteriálními léky, jak je předepsáno. Zdůrazněte soulad s celým průběhem terapie. Poraďte se s pacienty, že přeskakování dávek nebo nedokončení celého terapie může (1) snížit účinnost léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že jejich mykobacterium se může vyvinout rezistenci a onemocnění nebude moci v budoucnu Sirturo nebo jiné antibakteriální léky.

Pokud je dávka vynechána během prvních 2 týdnů léčby, radí pacientům, aby nevytvořili promarněnou dávku, ale pokračovali v obvyklém dávkovacím plánu. Od 3. týdne, pokud je dávka zmeškaná, poraďte se pacientům, aby co nejdříve vzali zmeškanou dávku a poté obnovili režim 3krát týdně.

Zajistěte, aby celková dávka Sirturo během 7denního období nepřesahovala doporučenou týdenní dávku (s nejméně 24 hodinami mezi každým příjmem).

Pokyny pro správu

Poraďte pacientům, aby si vzali sirturo s jídlem.

Poraďte se s pacienty, kteří mají potíže s polykáním tablet, že sirturo 20 mg tablety lze podávat následujícími metodami:

• Dispergované ve vodě a směs podávané okamžitě. Pro pomoc s podáváním může být rozptýlená směs ve vodě dále smíchána s nápojem (např. Vodní mléčné výrobky jablečné šťávy z pomerančové šťávy z brusinky nebo syceného nápoje) nebo měkkým jídlem (např. Jogurt jablečný omáčka maked banana nebo kaše) a poté se podává okamžitě
• Rozdrceno a smícháno s měkkým jídlem a směs se okamžitě podává
• Podávané pomocí krmné trubice [viz Dávkování a podávání ].

Používejte s alkoholem a dalšími léky

Poskytněte pacientům, aby se zdrželi alkoholu hepatotoxických léků nebo bylinných produktů.

Doporučujte pacientům, aby před zahájením léčby Sirturo diskutovali se svým lékařem o dalších lécích, které užívají, a další zdravotní stavy.

Laktace

Doporučujte pacientům, aby ne košili během léčby sirturo a 27,5 měsíce po poslední dávce, pokud není k dispozici kojenecká receptura. Pokud je dítě vystaveno bedaquilinu prostřednictvím mateřského mléka, radí pečovatelům, aby monitorovali kojence na známky nežádoucích účinků souvisejících s bedaquilinem, jako je hepatotoxicita (žloutnutí očí a změny v barvě moči nebo stolice) [viz viz Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Bedaquilin nebyl u potkanů ​​karcinogenní až do maximální tolerované dávky 10 mg/kg/den. Expozice v této dávce u potkanů ​​(AUC) byly v rámci 1krát až 2krát od exponátů pozorovaných u dospělých pacientů v klinických studiích.

V testu in vitro ne-samánské reverzní mutace (AMES) in vitro savčího (myšího lymfomu) a testu mutací mutagenu a in vitro myší kostní dřeně mikronukleus mikronukleus mikronukleové test in vitro savčí (myší lymfom).

Sirturo did not affect fertility when evaluated in male a female rats at approximately twice the clinical exposure based on AUC comparisons. There was no effect of maternal treatment on sexual maturation mating performance or fertility in F1 generation exposed to bedaquiline in utero at approximately twice the human exposure.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury o používání sirturo u těhotných žen nejsou dostatečné k vyhodnocení rizika asociovaného s drogami při potratu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. S aktivní tuberkulózou během těhotenství existují rizika spojená s aktivní tuberkulózou (viz Klinické úvahy ).

Reproduction studies performed in rats and rabbits have revealed no evidence of harm to the fetus due to oral administration of bedaquiline to pregnant rats and rabbits during organogenesis at exposures up to 6 times the clinical dose based on AUC comparisons (see Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Aktivní tuberkulóza v těhotenství je spojena s nepříznivými mateřskými a novorozenci, včetně mateřské anémie císařských porodů předčasně narozené asfyxie narození a perinatální kojenecké smrti.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly ošetřeny bedaquilinem při 5 15 a 45 mg/kg (přibližně 0,7 2 a 6krát vyšší klinická dávka na základě srovnání AUC) v období organogeneze (gestační dny 6-17 včetně). Těhotné králíci byly léčeny bedaquilinem při 10 30 a 100 mg/kg (přibližně 0,05 0,2 a 1,5násobek klinické dávky na základě srovnání AUC) během období organogeneze (gestační dny 6-19 včetně). U potkanů ​​nebo králíků nebyly nalezeny žádné embryotoxické účinky při expozicích dávky až do 6násobků expozice klinické dávky na základě srovnání AUC.

k čemu se používá HCl Yohimbine

Laktace

Shrnutí rizika

Data from a published clinical lactation study demonstrate higher bedaquiline concentrations in breast milk compared to maternal plasma suggesting that bedaquiline accumulates in breast milk (see Data ). Data are insufficient to determine effects of the drug on the breastfed infants. No data are available on the effects of the drug on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant including hepatotoxicity advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Sirturo a for 27.5 months (5 times the half-life) after the last dose unless infant formula is not available.

Klinické úvahy

Pokud je dítě vystaveno bedaquilinu prostřednictvím monitoru mateřského mléka pro známky nežádoucích účinků souvisejících s bedaquilinem, jako je hepatotoxicita [viz Nežádoucí účinky ].

Data

Klinická laktační studie byla provedena u dvou laktačních žen, které byly přibližně 7 týdnů poporodní. Bedaquilin a M2 jeho aktivní hladiny metabolitu byly měřeny mezi přibližně 27 a 48 hodinami po poslední dávce bedaquilinu a koncentrace bedaquilinu a M2 se pohybovaly od 2,61 do 8,11 mg/l a 0,27 až 0,81 mg/l. Poměry mléka: plazmy pro bedaquilin a M2 po 27 až 48 hodinách po poslední dávce bedaquilinu se pohybovaly od přibližně 19 do 29 a 4 do 6.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Sirturo byla stanovena u pediatrických pacientů 5 let a starších vážících nejméně 15 kg. Použití sirturo v této pediatrické populaci je podporováno důkazy ze studia Sirturo u dospělých spolu s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji z jednorázového s otevřenou multi-kohortovou zkouškou, která byla zařazena na 40 let po dobu 5 let s regulací po dobu 24 týdnů v souvislosti s tím, že je na základě na pozadí.

Nebyla stanovena bezpečnostní účinnost a dávkování sirturo u pediatrických pacientů mladších 5 let a/nebo vážení méně než 15 kg [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Z důvodu omezených rozdílů v oblasti dat ve výsledcích nebo specifických rizicích se Sirturo nelze vyloučit u pacientů ve věku 65 let a starší.

Poškození jater

Farmakokinetika bedaquilinu byla hodnocena po podávání jedné dávky pro dospělé pacienty se středním jaterním poškozením (Child-Pugh B) [Viz viz Klinická farmakologie ]. Based on these results no dose adjustment is necessary for Sirturo in patients with mild or moderate hepatic impairment. Sirturo has not been studied in patients with severe hepatic impairment a should be used with caution in these patients only when the benefits outweigh the risks. Clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%). No dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment. In patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis Sirturo should be used with caution [vidět Klinická farmakologie ]. Monitor adult a pediatric patients for adverse reactions of Sirturo when administered to patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis.

Informace o předávkování Sirturo

Neexistuje žádná zkušenost s léčbou akutního předávkování sirturo. Přijměte obecná opatření na podporu základních životně důležitých funkcí, včetně monitorování vitálních příznaků a EKG (interval QTC) v případě úmyslného nebo náhodného předávkování. Je vhodné kontaktovat středisko pro kontrolu jedu a získat nejnovější doporučení pro řízení předávkování. Protože Bedaquilin je vysoce proteinová dialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude výrazně odstranit bedaquilin z plazmy.

Kontraindikace pro sirturo

Žádný.

Klinická farmakologie for Sirturo

Mechanismus působení

Bedaquilin je antimykobakteriální lék v Diarylquinolinu [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Bedaquiline má proti M. tuberkulóza . Hlavní metabolit M2 není považováno za významně k klinické účinnosti vzhledem k jeho nižší průměrné expozici (23% až 31%) u lidí a nižší antimykobakteriální aktivitě (3krát až 6krát nižší) ve srovnání s rodičovskou sloučeninou. Koncentrace plazmy M2 však korelují s prodloužením QTC.

Srdeční elektrofyziologie

Ve studii 1 bylo největší průměrný nárůst QTC během 24 týdnů léčby Sirturo 16 ms ve srovnání s 6 ms s placebem (v 18. týdnu). Po ukončení léčby Sirturo se QTC postupně snižovala a průměrná hodnota byla podobná jako ve skupině s placebem ve studii 60 týdnů.

Ve studii 4 byla průměrná změna z výchozí hodnoty v QTC pro rameno obsahující sirturo 22 ms (95 % CI: 19; 24) ve 2 týdnu (tj. Konec 2týdenního období zatížení Sirturo) a 8 ms (95 % CI: 2; 13) v podskupině levofloxacinu.

Ve studii 4 se průměrný QTC zvýšil z výchozí hodnoty během prvních 12 týdnů pro sirturo i non-sirturo obsahující kontrolní rameno, když bylo dosaženo náhorní plošiny. Největší průměrný nárůst QTC oproti základní linii byl 35 ms (95% CI: 32 až 38 ms) pro sirturo obsahující rameno a 28 ms (95% CI: 21 až 34 ms) pro podskupinu levofloxacin obsahující kontrolní rameno [5,1) a lékové interakce (NULL,3)].

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) parameters

Farmakokinetické vlastnosti bedaquilinu jsou shrnuty v tabulce 5 jako průměr (SD) u dospělých pacientů.

Tabulka 5: Farmakokinetické parametry odvozeného od modelu bedaquilinu a M2 (průměr [SD]) po několika dávkách Sirturo v doporučeném dávkovacím režimu

Konkrétní populace

Poškození jater

Po podávání jedné dávky 400 mg sirturo až 8 dospělých pacientů se středním poškozením jater (dětský pugh B) byla ve srovnání se zdravými dospělými přibližně o 20% nižší. Sirturo nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%).

V populaci farmakokinetické analýzy dospělých pacientů s TB léčených sirturo 200 mg třikrát týdně nebylo zjištěno, že clearance kreatininu ovlivňuje farmakokinetické parametry bedaquilinu. Neočekává se proto, že mírné nebo střední poškození ledvin bude mít klinicky relevantní účinek na expozici bedaquilinu. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující hemodialýzu nebo koncentrace peritoneální dialýzy bedaquilinu může být zvýšena kvůli změně distribuce absorpce léčiva a metabolismu sekundární k renální dysfunkci. Protože bedaquilin je vysoce vázán na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že bude výrazně odstraněn z plazmy hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Sex

V populaci farmakokinetická analýza dospělých pacientů s TB léčených sirturo nebyl pozorován klinicky relevantní rozdíl v expozici mezi muži a ženami.

Rasa/etnicita

V populaci farmakokinetické analýzy dospělých pacientů s TB léčených systémovou expozicí Sirturo (AUC) na bedaquilin je u černých pacientů o 34% nižší než u pacientů z jiných kategorií ras. Tato nižší expozice bedaquilinu u černých pacientů nebyla spojena s nižší účinností v klinických studiích.

HIV Coinfection

Cholinin exposure in patients coinfected with HIV was similar to that of patients not infected with HIV.

Geriatrická populace

Existují omezené údaje o použití sirturo u pacientů s TB ve věku 65 let a starších.

V populaci nebylo zjištěno, že farmakokinetická analýza dospělých pacientů s TB léčených věkem Sirturo ovlivňuje farmakokinetiku bedaquilinu. U pěti pacientů 65 až 69 let byla systémová expozice bedaquilinu podobná expozice u jiných dospělých.

Dětská populace

Pediatričtí pacienti 12 let do méně než 18 let s TBC kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu

Farmakokinetické parametry bedaquilinu u 15 pediatrických pacientů (tělesná hmotnost na začátku: 38 až 75 kg), kteří dostávali stejný dospělý dávkový režim Sirturo (400 mg jednou denně po dobu prvních dvou týdnů a 200 mg třikrát týdně) po následujících 22 týdnech) v kombinaci s režimem pozadí. V této kohortě nebyl žádný dopad na tělesnou hmotnost na farmakokinetiku bedaquilinu.

Pediatričtí pacienti 5 let do méně než 12 let s TBC kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu

Patnáct pediatrických pacientů (tělesná hmotnost na začátku: 14 až 36 kg) dostalo sirturo (200 mg jednou denně po dobu prvních dvou týdnů a 100 mg třikrát/týden po následujících 22 týdnů) v kombinaci s režimem pozadí. Z těchto 15 pediatrických pacientů byla úplná farmakokinetická data získána u 10 pacientů při výše uvedeném dávkovém režimu Sirturo. U devíti z těchto 10 pediatrických pacientů, kteří vážili nejméně 15 kg na začátku studie, byly průměrné bedaquiline CMAX a AUC24H podobné u dospělých pacientů, kteří dostávali doporučený režim pro dávkování. U jednoho z těchto 10 pediatrických pacientů, kteří vážili 14 kg na začátku, byl bedaquilin průměrný CMAX a AUC24H 3,8krát a 2,6krát vyšší než průměrný CMAX a AUC24H u dospělých pacientů podávaný doporučený režim pro dávkování. Klinický význam této vyšší farmakokinetické plazmatické expozice u tohoto pediatrického pacienta není známa [viz použití v konkrétních populacích (8.4)].

Shrnutí farmakokinetických parametrů u pediatrických pacientů na viz tabulku 6 naleznete ve věku 5 let do 18 let.

Tabulka 6: Farmakokinetické parametry bedaquilinu po opakovaném podávání dávky sirturo pro pediatrické pacienty 5 až 18 let ve 12. týdnu podávané s potravinami (n = 25)

Lékové interakce Studies

Bedaquilin in vitro významně neinhiboval aktivitu následujících enzymů CYP450, které byly testovány: CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A4/5 a CYP4A A CYP4A a CYP4A a CYP4A A CYP2C19 nebo CYP2C9 CYP2C19 OR CYP2C9 nebo CYP2C9 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4.

Cholinin is an in vitro substrate of CYP3A4 a because of this the following clinical drug interaction studies were performed.

Klinické studie

Ketokonazol

Souhrnné podávání bedaquilinu s více dávkami (400 mg jednou denně po dobu 14 dnů) a ketokonazolu s více dávkami (jednou denně 400 mg po dobu 4 dnů) u zdravých dospělých subjektů zvýšily AUC24H CMAX a CMIN bedaquilinu o 22% [90% CI (12; 32)] 9% [90% CI (-2 21)] a 33% [90% CI (12; 32) [90% CI (12; 32) [90% CI (24; 32) [90% CI (12; 32) [90% CI (24; respektive [viz Lékové interakce ].

Clarithromycin

Souhrnná podávání jedné 100 mg dávky sirturo s klaritromycinem v ustáleném stavu u zdravých dospělých zvýšila průměr [90% CI] expozice bedaquilinu AUC240H o 14% [9%; 19%].

Clofazimin

Ve studii 3 dlouhodobá souvislost clofaziminu a sirturo jako součást kombinované terapie až 24 týdnů neovlivnilo expozici bedaquilinu.

Rifampin

Ve studii interakce léčiva s jednou dávkou 300 mg bedaquilinu a vícedávkového rifampinu (jednou denně 600 mg po dobu 21 dnů) u zdravých dospělých subjektů byla expozice (AUC) na bedaquilin snížena o 52% [90% CI (-57; -46)] [Viz viz] [Viz viz] [viz viz] [viz viz] [Viz -46)] [viz viz Lékové interakce ].

Antimikrobiální látky

Kombinace více dávek bedaquilinu 400 mg jednou denně s více dávkovou isoniazid/pyrazinamid (300 mg/2000 mg jednou denně) u zdravých dospělých subjektů nevedlo k klinicky relevantním změnám v expozici (AUC) na Bedaquiline Isoniazid nebo Pyrazinamid [viz [viz Pyrazinamid [ Lékové interakce ].

V placebem kontrolované studii u dospělých pacientů s TBS nebyl pozorován žádný velký dopad kodministrace bedaquilinu na farmakokinetiku ethambutolu kanamycin pyrazinamid ofloxacinu nebo cykloserinu.

Lopinavir/ritonavir

Ve studii interakce léčiva u zdravých dospělých s jednou dávkou bedaquilinu (400 mg) a více dávkového lopinaviru (400 mg)/ritonaviru (100 mg) byl dán dvakrát denně po dobu 24 dnů, průměrná AUC bedaquilinu byla zvýšena o 22% [90% CI (11; 34)], zatímco průměrná CMAX nebyla podstatně zasažena. Ve studii 4 Souběžné podávání Sirturo s lopinavirem/ritonavirem u pacientů koinfikovaných HIV zvýšenou expozicí bedaquilinu s odhadem 68% [90% CI (29%; 117%)] Zvýšení průměrného AUC168H v týdnu 24 a 72% [90% CI (32%; 123%) v HIV-posilaci v týdnech u 40 pacientů s HIV-posilovacími pacientami ošetřeno s HIV-posilaci v týdnu s HIV-posilaci) s HIV-posilaci v týdnu s HIV-posilaci v týdnu s HIV-posilaci v týdnu 40%; 123%; 123%; 123%; Lopinavir/ritonavir (n = 16) ve srovnání s HIV -pozitivními a -negativními černými pacienty bez léčby lopinavir/ritonavir (n = 67) [viz viz Lékové interakce ].

Nevirapine

Společná podávání vícenásobných dávek Nevirapinu 200 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů u dospělých pacientů infikovaných HIV s jednou 400 mg dávkou bedaquilinu nevedlo k klinicky relevantním změnám v expozici bedaquilinu. Ve studii 4 Souběžné podávání nevirapinu a sirturo jako součást kombinované terapie po dobu až 40 týdnů u pacientů koinfikovaných HIV vedlo k 29% [90% CI (0; 50%)] snížení expozice bedaquilinu (AUC168H).

Efavirenz

Souhrnná strana jediné dávky bedaquilinu 400 mg a efavirenz 600 mg denně po dobu 27 dnů pro zdravé dospělé dobrovolníky vedlo k přibližně 20% poklesu Aucinf bedaquilinu; CMAX bedaquilinu nebyl změněn. AUC a CMAX primárního metabolitu bedaquilinu (M2) byly zvýšeny o 70% a 80%. Účinek Efavirenzu na farmakokinetiku bedaquilinu a M2 po podání bedaquilinu v ustáleném stavu nebyl vyhodnocen [viz viz Lékové interakce ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Sirturo is a diarylquinoline antimycobacterial drug that inhibits mycobacterial ATP ( adenosine 5'-triphosphate) synthase by binding to subunit c of the enzyme that is essential for the generation of energy in M. tuberkulóza .

Odpor

Potenciál pro rozvoj odporu vůči bedaquilinu M. tuberkulóza existuje. Modifikace cílového genu ATPE a/nebo upregulace efluxního čerpadla MMPS5-MMPL5 (mutace RV0678) byla spojena se zvýšenými hodnotami bedaquilin MIC v izolátech of of izolátů M. tuberkulóza . Cílové mutace generované v předklinických studiích vedou k 8 až 133násobnému zvýšení bedaquilinu MIC, což má za následek mikrofony v rozmezí od 0,25 do 4 mikrogramů na ml. Mutace založené na efluxu byly pozorovány v předklinických a klinických izolátech. Ty vedou k 2 až 8krát zvýšení bedaquilinových mikrofonů, což má za následek bedaquilinové mikrofony v rozmezí od 0,25 do 0,5 mikrogramů na ml.

M. tuberkulóza Izoláty, které se vyvinuly alespoň čtyřnásobné zvýšení bedaquilinu MIC, byly spojeny s mutacemi v genu RV0678, které vedou k upregulaci efluxní pumpy MMPS5-MMPL5. Izoláty s těmito mutacemi na bázi efluxu jsou méně citlivé na klofazimin. Izoláty, které jsou fenotypicky rezistentní vůči bedaquilinu, by měly být testovány na zkříženou rezistenci na klofazimin, pokud je klofazimin považován za součást léčebného režimu. Ve studiích 2 3 a 4 nebyl jasný vztah mezi přítomností mutací RV0678 na začátku a výsledkem léčby.

Antimikrobiální aktivita

Sirturo has been shown to be active in vitro a in clinical infections against most isolates of M. tuberkulóza [vidět Indikace a Klinické studie ].

Testování citlivosti

MIC pro základní linii M. tuberkulóza Izoláty od pacientů ve studiích 1 a 3 a míra přeměny kultury sputa ve 24. týdnu a od pacientů v 40týdenním sirturo rameni studie 4 v týdnu 76 jsou uvedeny v tabulce 7 níže. Na základě dostupných údajů neexistoval žádný vztah mezi špatnými mikrobiologickými výsledky a základní bedaquilinový mikrofon.

Tabulka 7: Míra přeměny kultury ve skupinách léčebných skupin Sirturo ve 24. týdnu (studie 1 a 3) a ve 76. týdnu (studie 4) podle základního bedaquilinu mikrofonu (populace Mitt) ^a

Devatenáct pacientů v populaci účinnosti studie 3 mělo výsledky testování bedaquilinu v párovaném (základní linii a post-baselinu, které byly ve 24. týdnu nebo později) genotypicky identické M. tuberkulóza Izoláty. Dvanáct z 19 mělo post-baselinu ≥ 4krát zvýšení bedaquilinového mikrofonu. Celé genomové sekvenování devíti z těchto 12 izolátů po baselině bylo provedeno a v operonu ATP syntázy nebyly nalezeny žádné mutace. Bylo zjištěno, že všech devět má mutaci v RV0678. Jedenáct z dvanácti (11/12) zvýšení bedaquilinu MIC bylo pozorováno u pacientů s izoláty, které také prokázaly zvýšení MIC na fluorochinolony a/nebo injekční injekční injekční linii.

Na základě dostupné míry odezvy dat (přeměna kultivace v koncovém bodu 120 týdne) byla podobná u pacientů s ≥ 4krát zvýšením bedaquilinu mikrofonu (5/12) a pacientů s pacienty s <4-fold increases (3/7).

Ve 40týdenním studijním rameni Sirturo 4 byly párové izoláty (základní a postbaseline genotypicky identické) výsledky testování citlivosti (MIC) byly k dispozici pro 30 z 196 pacientů v populaci MITT. V týdnu 132 tři z pěti pacientů s ≥ 4krát zvýšením bedaquilinu a 25 z 25 pacientů s <4-fold increases had culture converted. Similarly in the 28-week arm of Study 4 for 25 of 134 patients in the mITT population with paired isolates two of four patients with a ≥4-fold increase in bedaquiline MIC a 20 of 21 patients with <4-fold increases had culture converted. Based on the limited data there was no clear relationship between bedaquiline MIC a microbiological outcomes.

Konkrétní informace týkající se kritérií testu citlivosti a souvisejících metod testovacích metod a standardů kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék naleznete na: www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Cholinin is a cationic amphiphilic drug that induced phospholipidosis (at almost all doses even after very short exposures) in drug-treated animals mainly in cells of the monocytic phagocytic system (MPS). All species tested showed drug-related increases in pigment-laden a/or foamy macrophages mostly in the lymph nodes spleen lungs liver stomach skeletal muscle pancreas a/or uterus. After treatment ended these findings were slowly reversible. Muscle degeneration was observed in several species at the highest doses tested. For example the diaphragm esophagus quadriceps a tongue of rats were affected after 26 weeks of treatment at doses similar to clinical exposures based on AUC comparisons. These findings were not seen after a 12-week treatment-free recovery period a were not present in rats given the same dose biweekly. Degeneration of the fundic mucosa of the stomach hepatocellular hypertrophy a pancreatitis were also seen.

Klinické studie

Dospělí pacienti

Studie 1 (NCT00449644 Fáze 2) byla placebem kontrolovaná dvojitě slepá randomizovaná studie provedená u pacientů s nově diagnostikovanou sputum s námořním plicním TB vzhledem k tomu M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazid. Patients were raomized to receive a combination of Sirturo or placebo with five other antimycobacterial drugs (i.e. ethionamide kanamycin pyrazinamide ofloxacin a cycloserine/terizidone or available alternative) for a total duration of 18 to 24 months or at least 12 months after the first confirmed negative culture. Treatment was 24 weeks of treatment with Sirturo 400 mg once daily for the first two weeks followed by 200 mg three times per week for 22 weeks or matching placebo for the same duration. Overall 79 patients were raomized to the Sirturo arm a 81 to the placebo arm. A final evaluation was conducted at Týden 120.

Šedesát sedm pacientů randomizovaných na sirturo a 66 pacientů randomizovaných na placebo potvrdilo plicní TBC kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazid based on susceptibility tests (taken prior to raomization) or medical history if no susceptibility results were available a were included in the efficacy analyses. Demographics were as follows: 64% of the study population was male with a median age of 33 years 38% were Black 17% were Hispanic 11% were White 11% were Asian a 24% were of another race; a 14% were HIV-positive (median CD4 cell count 446 cells/μL). Most patients had cavitation in one lung (62%); a 20% of patients had cavitation in both lungs.

Čas do přeměny kultury sputum byl definován jako interval ve dnech mezi první dávkou studijního léčiva a datem první ze dvou po sobě jdoucích negativních kultur sputa, které během léčby shromáždily nejméně 25 dní. V této studii měla léčebná skupina Sirturo zkrácený čas na přeměnu kultury a zlepšil míru přeměny kultury ve srovnání se skupinou placeba ve 24. týdnu. Střední doba do přeměny kultury byla 83 dní pro skupinu pro léčbu Sirturo ve srovnání s 125 dny pro skupinu pro léčbu placeba. Tabulka 8 ukazuje podíl pacientů s přeměnou kultury sputa ve 24. týdnu a 120.

Tabulka 8: Stav přeměny kultury a klinický výsledek ve 24. týdnu a 120 ve studii 1

Studie 2 (NCT00449644 Stage 1) byla menší placebo-kontrolovaná studie navržená podobně jako studie 1 s výjimkou toho, že Sirturo nebo placebo byl podáván po dobu pouhých osm týdnů místo 24 týdnů. Pacienti byli randomizováni na sirturo a další léky používané k léčbě plicní TBC kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazid (Sirturo treatment group) (n=23) or placebo a other drugs used to treat TB (placebo treatment group) (n=24). Twenty-one patients raomized to the Sirturo treatment group a 23 patients raomized to the placebo treatment group had confirmed pulmonary TB due to M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazid based on patients’ baseline M. tuberkulóza Izolát získaný před randomizací. Skupina léčby Sirturo měla zkrácený čas na přeměnu kultury a zlepšil míru přeměny kultury ve srovnání se skupinou léčené placebem v 8. týdnu. V 8 a 24. týdnu byly rozdíly v proporcích přeměny kultury 38,9% [95% CI: (NULL,3%; 63,1%) a P-hodnota: 0,004] 15,7% [95% [-11,9%; 41%) respektive.

Studie 3 (NCT00910871) byla nekontrolovaná studie fáze 2B pro vyhodnocení bezpečnostní snášenlivosti a účinnosti Sirturo jako součásti individualizovaného léčebného režimu u 233 pacientů s nátěrem sputa pozitivního (do 6 měsíců před screeningem) plicní Tb kvůli M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu a isoniazid including patients with isolates resistant to second-line injectables a/or fluoroquinolones. Patients received Sirturo for 24 weeks in combination with antimycobacterial drugs. Upon completion of the 24-week treatment with Sirturo all patients continued to receive their background regimen in accordance with national TB program (NTP) treatment guidelines. A final evaluation was conducted at Týden 120. Treatment responses to Sirturo at Týden 120 were generally consistent with those from Study 1.

Studie 4 (NCT02409290) byla s otevřenou randomizovanou studií s otevřenou kontrolou s otevřeným sputem sputum sputum sputum sputum-pozitivním pulmonem způsobeným Tb způsobenou pomocí účinnosti a bezpečnosti sirturo, která byla způsobena účinností a bezpečností sirturo, která byla způsobena účinností a bezpečností sirturo, která byla způsobena účinností a bezpečností Sirturo, která byla způsobena účinností a bezpečností sirturo, které bylo u pacientů s spustským sputum-pozitivním masem, které bylo možné vyhodnotit účinnost a bezpečnost sirturo, která u pacientů s sputum-pozitivním TB. M. tuberkulóza To bylo odolné proti alespoň rifampinu. Pacienti, u kterých M. tuberkulóza Bylo známo, že kmen je rezistentní při screeningu na injekční činidla druhé linie nebo fluorochinolony byly vyloučeny z zápisu. Když se fenotypové testování citlivosti na základní linii staly dostupné po randomizaci pacientů infikovaných M. tuberkulóza Ve studii byly udržovány odolné vůči injekční látce druhé linie nebo fluorochinolony M. tuberkulóza Odolné vůči injekčnímu linii a fluorochinolony byly ze studie přerušeny.

Pacienti byli randomizováni do jedné ze čtyř léčebných ramen:

• ARM A (n = 32) Lokálně používanou léčbu v souladu s pokyny pro léčbu roku 2011 s doporučenou 20měsíční dobou trvání
• ARM B (n = 202) 40týdenní ošetření moxifloxacinu (n = 140) nebo levofloxacinu (n = 62) clofazimin ethambutol pyrazinamid doplněný injektovatelným kanamycinem s vysokou dávkou isoniazid a prothionamid v prvních 16 týdnech)
• ARM C (n = 211) 40týdenní léčba sirturo levofloxacin clofazimin ethambutol a pyrazinamid doplněné vysokodávkou isoniazidem a prothionamidem v prvních 16 týdnech (intenzivní fáze) (intenzivní fáze) (intenzivní fáze) (intenzivní fáze) (intenzivní fáze)
• ARM D (n = 143) 28týdenní ošetření sestávající ze sirturo levofloxacinu clofaziminu a pyrazinamidu doplněného injekčním kanamycinem a vyšší dávkou isoniazidu pro prvních osm týdnů (intenzivní fáze)

Sirturo was administered 400 mg once daily for the first two weeks a 200 mg three times a week for the following 38 weeks (in Arm C) or 26 weeks (in Arm D).

Všichni pacienti měli být sledováni až do dokončení studie ve 132. týdnu. Během studijního chování byl zápis do ramen A a D zastaven kvůli změnám ve úrovni péče o léčbu TB. Pacienti, kteří byli již náhodně do těchto studijních ramen, měli dokončit přiřazenou léčbu a sledování.

Primárním cílem bylo posoudit, zda podíl pacientů s příznivým výsledkem účinnosti v rameni C byl neinferior k podílu v rameni B v týdnu 76.

Primárním výsledkem účinnosti byl podíl pacientů s příznivým výsledkem v týdnu 76. Příznivý výsledek v týdnu 76 byl definován jako poslední dvě po sobě jdoucí kultury, které byly negativní a bez nepříznivého výsledku. Nepříznivý výsledek v 76. týdnu byl hodnocen jako složený koncový bod pokrývající klinické i mikrobiologické aspekty, jako jsou změny v úmrtnosti na léčbu TB, alespoň jeden z posledních dvou výsledků kultury, nebo žádné výsledky kultury v rámci okna 76 týdne. V případě recidivy selhání léčby nebo vážné toxicity při přidělené léčbě léčby, která by mohla zahrnovat sirturo, byla poskytnuta na základě úsudku vyšetřovatele.

Populace modifikované záměry na léčbu (MITT) byla primární populací účinnosti a zahrnovala všechny randomizované pacienty s pozitivní kulturou sputa pro M. tuberkulóza To bylo rezistentní na alespoň rifampin a ne odolný vůči injekčními injekčními hodnotami druhé linie a fluorochinolony na základě výsledků citlivosti (odebraných před randomizací). Do populace MITT bylo zařazeno celkem 196 a 187 pacientů v rameni C a rameni B. Celkově v obou léčebných ramenech 62% bylo muž ve středním věku 33 let 47% bylo asijských 34% černých 19% bylo bílých a 14% bylo koinfikováno HIV. Většina pacientů měla kavitaci plic (74%) s více dutinami u 63% a 47% pacientů v rameni C a rameni B. Základní profil rezistence na drogy M. tuberkulóza U zbraní C a B byly následující: 14% mělo odolnost vůči rifampinu, zatímco bylo náchylné k Isoniazidu 75%, mělo odolnost vůči rifampinu a isoniazidu a 10% mělo rezistenci vůči rifampin isoniazid a buď injekční druhou linii nebo fluoroquinolon.

Pro analýzy účinnosti byl po sběru údajů za týden zastaven v okamžiku, kdy byl předpokládán, že poslední přijatý pacient dosáhl 96. týdne. Dlouhodobé údaje o účinnosti proto zahrnují údaje až do alespoň 96 týdne pro všechny pacienty a až 132 pro 146/196 (NULL,5%) pacientů v rameni C a 145/187 (NULL,5%) u pacientů B. B.

Tabulka 9 ukazuje výsledky pro příznivé a nepříznivé výsledky ve 76. a týdnu 132 ve studii 4.

Tabulka 9: Klinický výsledek v týdnu 76 a týden 132 v populaci Mitt ve studii 4

Pediatričtí pacienti (5 let do méně než 18 let)

Pediatrická studie (NCT02354014) byla navržena jako jednoramenná multi-pohlavní studie s otevřenou značkou pro vyhodnocení bezpečnosti farmakokinetiky a snášenlivosti sirturo v kombinaci s režimem pozadí u pacientů 5 až 18 let věku s potvrzenou nebo pravděpodobnou TB kvůli tomu M. tuberkulóza odolný vůči alespoň rifampinu.

Pediatričtí pacienti (12 let do méně než 18 let)

Do první kohorty bylo zapsáno patnáct pacientů 14 let až 18 let. Střední věk byl 16 let 80% žen bylo 53% černé 33% bílých a 13% bylo asijských. Do této kohorty nebyl zapsán žádný pacient 12 let až 14 let. Sirturo byl podáván jako 400 mg jednou denně po dobu prvních dvou týdnů a 200 mg třikrát týdně po následujících 22 týdnech pomocí 100 mg tabletu.

U podskupiny pacientů s kulturou pozitivním plicním TB odolným vůči alespoň rifampinu při začátku léčby bedaquilinem vedl k přeměně na negativní kulturu u 75,0% (6/8 pacientů) v 24. týdnu.

Pediatričtí pacienti (5 let do méně než 12 let)

Do druhé kohorty bylo zapsáno patnáct pacientů ve věku 5 let až 10 let. Střední věk byl sedm let 60% žen 60% byly černé 33% bílých a 7% bylo asijských. Do této kohorty nebyl zapsán žádný pacient starší než 10 let až 12 let. Rozsah tělesné hmotnosti byl 14 kg až 36 kg; Byl zařazen pouze jeden pacient o hmotnosti 14 kg. Sirturo byl podáván jako 200 mg jednou denně po dobu prvních dvou týdnů a 100 mg třikrát/týden po následujících 22 týdnech pomocí 20 mg tabletu.

U podskupiny pacientů s kulturou pozitivním plicním TB odolným vůči alespoň rifampinu při začátku léčby bedaquilinem vedla k přeměně na negativní kulturu u 100% (3/3 pacientů) ve 24. týdnu.

Informace o pacientovi pro sirturo

Sirturo®
(nastavit tor € ™ OH)
(Bedaquiline) Tablety pro ústní použití

Než začnete brát sirturo a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sirturo?

Sirturo can cause serious side effects including:

Vážný problém s rytmem srdečního rytmu zvaný QTC prodloužení. Tento stav může způsobit neobvyklý srdeční rytmus u lidí, kteří berou sirturo. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat vaše srdce a provádět krevní testy před a během TRAGUS s Sirturo. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změnu ve svém srdečním rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus) nebo pokud se cítíte závratě nebo slabý.

Co je sirturo?

Sirturo is a diarylquinoline antibiotikum Lék na předpis používaný jako součást kombinované terapie u dospělých a dětí (5 let a starších a vážících nejméně 33 liber) s plicníkem tuberkulóza (TB) plic, které jsou odolné vůči alespoň rifampinu a isoniazidu.

Není známo, zda je Sirturo bezpečný a efektivní v:

• Lidé, kteří mají infekci tuberkulózy (TB), ale nevykazují příznaky TB (známé také jako latentní TB)
• Lidé, kteří mají TB plic, které nejsou odolné vůči antibiotikům.
• Lidé, kteří mají typy TB jiných než TB plic.
• Lidé, kteří mají infekci způsobenou jinými bakteriemi než TB.
• děti mladší 5 let nebo vážení méně než 33 liber (15 kg).

Než vezmete Sirturo, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Vezměte jakékoli léky pro své srdce.
• měli abnormální srdeční rytmus (EKG) nebo jiné srdeční problémy.
• mít rodinnou anamnézu srdečního problému zvaného vrozený dlouhý qtc syndrom nebo selhání srdce .
• snížily se štítná žláza funkce (hypotyreóza).
• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• mít infekci HIV.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sirturo poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Při užívání sirturo a po dobu 27,5 měsíců (2 roky 3 měsíce a 2 týdny) ne kojíte, pokud není vzorec, pokud není vzorec k dispozici. Sirturo prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě a zároveň vzít sirturo.
• Pokud musíte kojit, protože vzorec není k dispozici Pokud má vaše dítě, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • žloutnutí jejich očí.
  • Lehčí než obvyklá barva stolice nebo stolice, která je světle nebo světle hnědá.
  • tmavší než obvyklá barva moči.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis.

Při užívání sirturo byste neměli užívat určité jaterní léky nebo bylinné doplňky.

Jak mám vzít sirturo?

• Vezměte Sirturo přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Vezměte Sirturo celkem 24 týdnů. Možná budete muset užívat své další léky na TB déle než 24 týdnů. Pokud si nejste jisti, měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Sirturo must always be taken with other medicines to treat TB. Your healthcare provider will decide which other medicines you should take with Sirturo.
• Je důležité, abyste absolvovali celý průběh léčby pomocí Sirturo a ne přeskočit dávky. Přeskočení dávek může snížit účinnost léčby a zvýšit šance, že vaše TB nebude léčitelná Sirturo nebo jinými léky.

1. týden a 2. týden:

Vezměte si předepsanou dávku 1 čas každý den.

3 až 24. týden:

• Vezměte si předepsanou dávku 3krát týdně.
• Vezměte sirturo dávky nejméně 48 hodin od sebe. Například si můžete vzít sirturo v pondělí ve středu a pátek každý týden od 3. do 24. týdne.
• Nepřeskočte dávky Sirituro. Pokud přeskočíte dávky nebo nedokončíte celkem 24 týdnů sirturo, vaše léčba nemusí fungovat také a vaše TB může být těžší léčit.
• Pokud vezmete více sirturo, než byste měli hned mluvit s poskytovatelem zdravotní péče.

Pokud vám chybí dávka Sirturo během 1. nebo 2. týdne:

• Ne Vezměte dvojitou dávku, abyste nahradili promarněnou dávku. Vezměte další dávku jako obvykle.

Pokud vám chybí dávka Sirturo během 3. - 24. týdne:

• • Vezměte zmeškanou dávku co nejdříve a pokračujte v přijímání sirturo podle plánu 3krát týdně.
  • Ujistěte se, že mezi přijetím zmeškané dávky a další naplánované dávce je nejméně 24 hodin.
  • Ne take more than the prescribed weekly dose in a 7-day period.
  • Pokud vám chybí dávka a nejste si jisti, co mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Ne Přestaňte brát sirturo, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Tablet Sirturo 20 mg

• Vždy si vezměte sirturo s jídlem.
  • Může spolknout celé tablety:
    • Polykat tablety celé s vodou nebo
    • Rozdělte tablety na polovinu na skóre na skóre uprostřed tabletu do 2 stejných částí 10 mg a poté polyká obě poloviny Sirturo vodou.
  • Nelze spolknout celé tablety:
    • Použijte 1 čajovou lžičku (5 ml) vody pro maximálně 5 tablet sirturo. Dobře promíchejte v pití.
      • Polykat směs okamžitě nebo
      • Chcete -li pomoci při užívání Sirturo, můžete přidat alespoň 1 další čajovou lžičku (5 ml) nápoje nebo měkkého jídla a mixu. Mohou být použity nápoje, jako jsou výrobky pro vodní mléko Apple Juice Orange Juice Branberry Juice nebo Sperated Beverages. Mohou být použity měkká jídla, jako je jogurt jablečná omáčka nebo kaše nebo kaše.
      • Polykání okamžitě.
      • Ujistěte se, že zbývající lék nezůstane v opláchnutí nápoje s nápojem nebo měkkým jídlem a okamžitě polyká směs.
      • Pokud potřebujete více než 5 tablet sirturo, aby se vaše celková dávka opakovala výše uvedené kroky, dokud nedosáhnete předepsané dávky. nebo
    • Rozdrťte tablety a smíchejte s měkkým jídlem. Lze použít měkké jídlo, jako je jogurt jablečná omáčka nebo kaše nebo kaše. Polykání okamžitě. Ujistěte se, že v kontejneru nezůstane zbývající lék, přidejte okamžitě více měkkých potravin a polykání směs.
  • Tablet Sirturo 20 mgs may also be given through certain feeding tubes by your healthcare provider.

Sirturo 100 mg tablet

• Vždy si vezměte sirturo s jídlem. Swallow tablets whole with water.

Co bych se měl vyhnout při užívání sirturo?

• Při užívání sirturo byste neměli pít alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sirturo?

Sirturo may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sirturo?
• Problémy s jater (hepatotoxicita). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete brát sirturo a během léčby. Pokud máte nevysvětlitelné příznaky, jako například::
  • nevolnost or zvracení
  • bolest žaludku
  • horečka
  • slabost
  • svědění
  • neobvyklá únava
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Světlové pohyby střev
  • tmavě zbarvená moč
  • Žutání vaší kůže nebo bílé očí

Mezi nejčastější vedlejší účinky sirturo u dospělých patří:

• Problém s rytmem srdce (prodloužení QTC)
• nevolnost
• zvracení
• bolest kloubů
• vyrážka
• zvýšené jaterní enzymy
• bolest žaludku
• svědění
• závrať
• bolest hlavy
• bolest na hrudi
• potíže se spánkem
• suchá kůže
• srdce bušení
• kašel o krev

Nejběžnější vedlejší účinky Sirturo u dětí 12 let do mladších 18 let Zahrnujte nevolnost k kloubům a bolest žaludku.

Nejběžnější vedlejší účinek U dětí 5 let do méně než 12 let je zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky sirturo. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat sirturo?

Malá kulatá růžová pilulka bez značek

• Ukládejte sirturo při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Sirturo v původním kontejneru.
• Chraňte sirturo před světlem.
• Kontejner Sirturo 20 mg obsahuje vysypový balíček, který udržuje váš lék v suchu (chráňte jej před vlhkostí). Nevyhazujte (zlikvidujte) vysychání.

Udržujte Sirturo a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Sirturo:

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Sirturo. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Sirturo, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Sirturo?

Aktivní složka: Bedaquiline fumarát

Tablet Sirturo 20 mgs contain the following inactive ingredients: Koloidní křemičitý oxid oxid křemičitý oxid hypromelóza 2910 5 MPa.s Polysorbát 20 Purifikovaná voda (odstraněna během zpracování) Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza a stearyl fumarát sodný.

Sirturo 100 mg tablets contain the following inactive ingredients: Koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob škrob croscarmellose sodný hypromelóza 2910 15 mPa.s laktóza monohydrát stearátem mikrokrystalická celulóza polysorbát 20 čištěné vody (odstraněno během zpracování)

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv