Segluromet

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy po trhu s metforminem asociovanou laktátovou acidózou vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační tísně a břišní bolest. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu krve (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšený poměr laktátu/pyruvátu a hladinami plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Kroky ke snížení rizika a správy laktánové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Pokud je podezření, že je laktánová acidóza spojená s metforminem, okamžitě přeruší Segluromet a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Segluromet

SEGLUROMET (ertugliflozin and metformin hydrochloride) tablet for oral use contains ertugliflozin L-pyroglutamic acid a SGLT2 inhibitor and metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

Chemický název ertugliflozin l-pyroglutamové je (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chlor-3- (4ethoxybenzyl) fenyl) -1- (hydroxymethyl) -68-dioxabicyklo [3.2.1] oktan-234-triol sloučenina s (2 2 sloučenina s (2 S ) -5oxopyrrolidin-2-karboxylová kyselina. Molekulární vzorec je C ₂₇ H ₃₂ Clo ₁₀ a the molecular weight is 566.00.

Chemická struktura je:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alkohol a acetone slightly soluble in ethyl acetate a acetonitrile a very slightly soluble in water.

Metformin hydrochlorid

Metformin hydrochlorid ( N N -Dimethytylimidodikarbonimidický hydrochlorid) není chemicky nebo farmakologicky spojený s jinými třídami perorálních antihyperglykemických látek. Strukturální vzorec je ukázán:

Hydrochlorid metforminu je bílá až bílá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,63. Metformin hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PK _a metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68.

Segluromet je k dispozici jako filmové tablety obsahující:

• 3,24 mg ertugliflozin l-pyreglutamová kyselina ekvivalentní 2,5 mg ertugliflozinu a 500 mg metforminu hydrochloridu (Segluromet 2.5/500)
• 3,24 mg ertugliflozin l-pyreglutamová kyselina ekvivalentní 2,5 mg ertugliflozinu a 1000 mg metforminu hydrochloridu (Segluromet 2.5/1000)
• 9,71 mg ertugliflozin l-pyreglutamová kyselina ekvivalentní 7,5 mg ertugliflozinu a 500 mg metformin hydrochlorid (Segluromet 7,5/500)
• 9,71 mg ertugliflozin l-pyreglutamová kyselina ekvivalentní 7,5 mg ertugliflozinu a 1000 mg metforminu hydrochloridu (Segluromet 7,5/1000)

Neaktivní ingredience jsou povidon mikrokrystalická celulóza cospovidon sodný laurylsulfát a stearát hořčíku.

Filmový povlak obsahuje: Hypromelóza hydroxypropylcelulóza titaničitá oxid oxid oxid železa červená a karnauba vosk.

Použití pro Segluromet

Segluromet®is označil jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

Nedoporučuje se pro použití ke zlepšení kontroly glykemiky u pacientů s diabetes mellitus 1. typu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Segluromet

Před zahájením Seglurometru

• Posoudit funkci ledvin před zahájením Seglurometru a jak je klinicky uvedeno [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením Seglurometru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování

• Individualizujte počáteční dávku ertugliflozinu a metforminu hydrochloridu (HCI) seglurometru (HCI) na základě současného režimu pacienta, aniž by nepřekročila maximální doporučenou denní dávku 15 mg ertugliflozinu a 2000 mg metforminu HC1:
  • U pacientů na metforminu HCI přepíná na tablety Seglurometů obsahující 2,5 mg ertugliflozinu s podobnou celkovou denní dávkou metforminu HC1.
  • U pacientů na ertugliflozinu přepínají na tablety Seglurometů obsahující 500 mg metforminu HCl s podobnou celkovou denní dávkou ertugliflozinu.
  • U pacientů již léčených ertugliflozinem a metforminem HC1 přepínají na tablety Segluromet obsahující stejnou celkovou denní dávku ertugliflozinu a podobnou denní dávku metforminu HCI.
• Vezměte Segluromet dvakrát denně s jídlem s postupnou eskalací dávky pro ty, kteří zahajují metformin HCl, aby se snížila gastrointestinální vedlejší účinky v důsledku metforminu [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Dávkování může být upraveno na základě účinnosti a snášenlivosti.
• U pacientů s EGFR méně než 45 ml/min/1,73 m² se nedoporučuje použití segluromet.
• Použití Seglurometů je kontraindikováno u pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) onemocnění renovaze (ESRD) nebo na dialýze [viz viz Kontraindikace ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte segluromet v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR menším než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte segluromet, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné, zadržujte Segluromet po dobu nejméně 4 dnů před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem. Pokračujte v seglurometru, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : Ertugliflozin 2,5 mg a metformin HC1 500 mg růžový oválný ovál s 2,5/500 na jedné straně a na druhé straně. Tablety : Ertugliflozin 2,5 mg a metformin HC1 1000 mg růžový oválný ovál s 2,5/1000 na jedné straně a na druhé straně. Tablety : Ertugliflozin 7,5 mg a metformin HC1 500 mg červené oválné odlibování s 7,5/500 na jedné straně a na druhé straně. Tablety : Ertugliflozin 7,5 mg a metformin HC1 1000 mg červené oválné ovál s 7,5/1000 na jedné straně a na druhé straně.

Skladování a manipulace

Segluromet (Ertugliflozin a metformin hydrochlorid) Tablety jsou k dispozici následovně:

Uložte při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C-30 ° C (mezi 59 ° F-86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture. Store in a dry place.

Vyrobeno pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Segluromet

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem 1. typu a jinou ketoacidózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Amputace dolních končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ertugliflozin And Metformin hydrochlorid

Výskyt a typ nežádoucích účinků ve dvou 26týdenních placebem kontrolovaných studiích ertugliflozinu 5 mg a 15 mg přidaných do metforminu představující většinu z tří 26týdenní placebem kontrolovaných studií byly podobné nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 1.

Oxycontin 30 mg vs oxykodon 30 mg

Ertugliflozin

Bazén placebem kontrolovaných pokusů

Data v tabulce 1 jsou odvozena ze skupiny tří 26týdenních placebem kontrolovaných pokusů. Ertugliflozin byl používán jako monoterapie v jedné studii a jako doplňková terapie ve dvou studiích [viz viz Klinické studie ]. These data reflect exposure of 1029 patients to Ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25weeks. Patients received Ertugliflozin 5mg (N=519) Ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years a 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male a 73% were Caucasian 15% were Asian a 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% a 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m²) was normal or mildly impaired in 97% of patients a moderately impaired in 3% of patients.

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky spojené s použitím ertugliflozinu. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studie, došlo k ertugliflozinu běžněji než na placebu a vyskytly se u alespoň 2% pacientů léčených buď ertugliflozinem 5 mg nebo ertugliflozinem 15 mg.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů s typem 2Diabetes mellitus léčené ertugliflozinem* a větší než placebem ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích monoterapie ertugliflozinem nebo kombinované terapií

Vyčerpání objemu

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60mL/min/1.73 m²). In patients with moderate renal impairment adverse reactions related to volume depletion (e.g. dehydration závrať postural presyncope syncope hypotension a orthostatic hypotension) were reported in 0% 4.4% a 1.9% of patients treated with placebo Ertugliflozin 5 mg a Ertugliflozin 15 mg respectively. Ertugliflozin may also increase the risk of hypotension in other patients at risk for volume contraction [see Použití v konkrétních populacích ].

Hypoglykémie

Výskyt hypoglykémie studií je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2: Incidence celkového* a závažného † Hypoglykémie v placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 2 typu 2

Genitální mykotické infekce

Ve skupině Three placebem kontrolovaných klinických studií se incidence ženských genitálních mykotických infekcí (např. Genitální kandidóza genitální infekce plíslá vaginální infekce vulvitida vulvovaginální kandidizie vulvovaginální mykotická infekce vulvovaginitida) vyskytovala v 3% 9,1% a 12,2% žen s fasádou a plugliflifem a vugínskou pevninu a vulvovaginitidu) a vulvovaginitidu) a protrgliflin a mgrglifin) a plně fróza a fám-fróz a fróza s platebliflifinem) a fám s plnějším pónem a fám-fróbami, a to, 12,2% žen s pátr-mgrglifinitidou) a 12,2% žen a žen. ertugliflozin 15 mg (viz tabulka 1). U vysazení žen v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,6% pacientů léčených placebem a ertugliflozinem.

Ve stejném bazénu se mužské genitální mykotické infekce (např. Balanitida candida balanoposthitida genitální infekce infekce infekce plísnice) vyskytovala v 0,4% 3,7% a 4,2% mužů léčených placebem ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg. Mužské genitální mykotické infekce se vyskytovaly častěji na neobřezaných samcích. U mužů diskontinuace v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,2% osobnosti ošetřených placebem a ertugliflozinem. Phimóza byla hlášena u 8 ze 1729 (NULL,5%) pacientů s ertugliflozinem, z nichž čtyři vyžadovaly obřízku.

Infekce močových cest

U infekcí močových cest ve vertis (např. Infekce močových cest se cystitida dysurie) vyskytla u 10,2% 12,2% a 12,0% procent ošetřených placebem ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg. Výskyt infekcí močových cest byl 0,8% 0,9% a 0,4% u placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg.

Metformin

Nejběžnější (5% nebo větší výskyt) stanovily nežádoucí účinky v důsledku zahájení metforminové terapie, jsou zvracení zvracení průjmu na plynulost břicha břicha Astenia a bolesti hlavy.

V kontrolovaných klinických studiích metforminu po 29 týdnech trvání bylo pozorováno snížení subnormálních hladin dříve normálních hladin vitamínu B12 v séru přibližně u 7% procent.

Laboratorní testy

Ertugliflozin

Změny v séru kreatininu a EGFR

Zahájení ertugliflozinu způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR během týdnů po zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii pacientů se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobých kardiovaskulárních výsledcích zkouší počáteční zvýšení sérového kreatininu a adereázu v EGFR během několika týdnů od terapie terapií (Atweek6 EGFR změny -2,7 -3,8 a -0,4 ml/min/1,73 m² v ertugliflozinu 5mg ertugliflozin 15mg a zámky). Po počátečním poklesu následovalo zotavení směrem k výchozím linii až 52. týdnu (EGFR se změnila z výchozí hodnoty -0,4 -1,1 a -0,2 ml/min/1,73 m² v ertugliflozin5 mg ertugliflozin15 mg a placebo ramena). Akutní hemodynamické změny mohou hrát roli v časných změnách renálních funkcí pozorovaných u ertugliflozinu, protože jsou po přerušení léčby obráceny.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

Ve skupině tří placebem kontrolovaných studií bylo zvýšení dávky souvisejících s dávkou LDL-C pozorováno u pacientů léčených ertugliflozinem. Průměrné procentní změny z výchozí hodnoty na 26. týden v LDL-C vzhledem k placebu byly 2,6% a 5,4% u ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg. Rozsah průměrné základní linie LDL-C byl 96,6 až 97,7 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hemoglobinu

Ve skupině tří placebem kontrolovaných průměrných změn (procentní změny) z výchozího hodnoty do 26. týdne v hemoglobinu byly -0,21g/dl (-1,4%) s placebem 0,46 g/dl (NULL,5%) s ertugliflozinem 5mg a 0,48 g/dl (NULL,5%) s Ertugliflozinem 15 mg. Rozsah průměrného základního hemoglobinu byl 13,90 až 14,00 g/dl napříč léčebnými skupinami. Na konci léčby 0,0% 0,2% a 0,4% pacientů léčených placebem ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg měl hemoglobin vyšší než 2 g/dl a nad horní hranicí normální.

Zvýšení fosfátu v séru

Ve skupině tří placebem kontrolovaných pokusů průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty v sérovém fosfátu byly 0,04 mg/dl (NULL,9%) s placebem 0,21 mg/dl (NULL,8%) s ertugliflozinem 5 mg a 0,26 mg/dl (NULL,5%) s ergliflozinem 15 mg. Rozsah průměrného výchozího sérového fosfátu byl 3,53 až 3,54 mg/dl napříč léčebnými skupinami. V klinické studii procentulů s průměrným změnami na zhoršení ledvin s mírným snížením ledvin (průměrné procentní změny) byly v 26. týdnu v sérovém fosfátu -0,01 mg/dl (NULL,8%) s placebem 0,29 mg/dl (NULL,7%) s ertugliflozinem 5 mg a 0,24 mg/dl/dl/dl/dl/dl/dl/dl/dl (NULL,8%) s ertugliflem 15 mg.

Zážitek z postmarketingu

Během použití po schválení byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože jsou tyto reakce uváděny dobrovolně z populace, která není určena velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Nekrotizující fasciitida Theperineum (Fournierova gangréna)
• Angioedema
• Vyrážka
• Při použití metforminu bylo hlášeno cholestatické hepatocelulární a smíšené poškození hepatocelulárních listů.

Lékové interakce for Segluromet

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s drogami s Seglurometrem

Varování pro Segluromet

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Segluromet

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktikacidózy spojené s metforminem včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Při těžkou acidóze však došlo k hypotenzi podchlazení a rezistentní bradyarhytmie. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu oketonurie orketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšování hladin laktátu v krvi laktátu, což může zvýšit riziko hlasové acidózy, zvláště v ohrožení pacientů s rizikem.

Pokud je předpokládána, že by laktálová acidóza spojená s metforminem měla být zavedena obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí spolu s okamžitým přerušením Seglurometru. U pacientů ošetřených Seglurometrům s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózu laktátovou se doporučuje k opravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (metformin hydrochlorid je dialyzovatelný s povolením až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánovou a pokud se tyto příznaky vyskytují, pokynují, aby přerušily Segluromet a nahlásily tyto příznaky poskytovateli péče o zdraví.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

A VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

• Před zahájením Seglurometů získejte EGFR.
• U pacientů s EGFR méně než 45 ml/min/1,73 m² se nedoporučuje použití segluromet.
• Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (an eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) end stage-renal disease (ESRD) or on dialysis.
• Získejte EGFR alespoň ročně u všech pacientů užívajících Segluromet. U pacientů při zvýšeném vývoji rizika relience (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.

Lékové interakce

Současné použití seglurometru se specifickými léky může zvýšit riziko acidózy mléčné acidované metforminu: ty, které narušují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu kyseliny nebo zvýšit akumulaci metforminu (např. Kationtová léčiva) [Viz viz Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte Segluromet v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR menším než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte Segluromet, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Segluromet by měl být dočasně přerušen, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktázové acidózy spojené s metforminem se vyskytlo při akutním městnavém srdečním selhání (zejména pokud je doprovázeno hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps (šok) akutní infarkt myokardu sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit pre-renální azotémie. Když se takové události objeví, přestane segluromet.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání Seglurometru.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli laktátovou acidózou spojenou s metforminem. To možná kvůli zhoršené clearance laktátu, což má za následek vyšší hladinu laktátu v krvi. Proto se vyhněte používání Seglurometů u pacientů s klinickým orlaboratorním důkazem hepatického onemocnění.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s diabetes mellitus seglurometů typu 1 významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy a život ohrožující událost nad pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 1 se riziko ketoacidózy výrazně zvýšilo u pacientů, kteří dostávali inhibitory glukózy sodného glukózy2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo; Toto riziko může být vyšší u vyšších dávek. Segluromet není indikován pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus typu 1.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi srážkové stavy pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku inzulínové dávky redukční dávky inzulínu s febrilním onemocněním snižující kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgie a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou malátností břicha a krátkosti. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci možná pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 4 dnů po přerušení Seglurometru [viz Klinická farmakologie ]; Došlo však k ponorkujícím zprávám oketoacidózy a/orglukosurie trvalé než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je podezření, že segluromet přestane okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu, pokud je to potvrzeno. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Seglurometru.

Pokud je to možné, zadržte Segluromet v dočasných klinických situacích, které by mohly predisponovat pacienty ke ketoacidóze. Pokračujte v seglurometru, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vychovávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávají pacienty, aby přerušili Segluromet a okamžitě hledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Amputace dolní končetiny

V dlouhodobé studii kardiovaskulárních výsledků [viz viz Klinické studie ] U pacientů s diabetem 2. typu a zavedenou kardiovasculardisease byl hlášen výskyt amputace končetin v traumatické končetině s mírou událostí 4,7 5,7 a 6,0 událostí na 1 000 pacientských letech v placebem ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg léčebných ramen.

nejnižší ceny hotelů

Amputace špičky a nohy byla nejčastější (81 z 109 pacientů s amputacemi dolních končetin). Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě dolní končetiny.

Infekce dolních končetin Gangréna a diabetické nožní vředy byly nejběžnějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Pacienti s amputací měli větší pravděpodobnost, že jsou muži, mají vyšší A1C (%) na začátku studie, mají anamnézu amputace periferního arteriálního onemocnění nebo periferní revaskularizační postupem diabetická noha a užívání diuretik nebo inzulínu.

U sedmi ertugliflozinových klinických studií byly netraumatické amputace dolních končetin hlášeny u 1 (NULL,1%) pacienta ve skupině komparátorové skupiny 3 (NULL,2%) pacientů ve skupině Ertugliflozin 5mg a 8 (NULL,5%) pacientů ve skupině Ertugliflozin 15 mg.

Před zahájením Seglurometru zvažte faktory v historii pacienta, které je mohou předem předurčit k potřebě amputací, jako je anamnéza předchozí amputační periferní cévní choroby neuropatie a diabetických nohou. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Sledujte pacienty, kteří dostávají segluromet, na příznaky a příznaky infekce (včetně osteomyelitidy) novou bolest nebo vředy na něhy nebo vředy zahrnující dolní končetiny a ukončete Segluromet, pokud k těmto komplikacím dojde.

Vyčerpání objemu

Segluromet can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Nežádoucí účinky ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with Diabetes 2. typu mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Segluromet. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²)[see Použití v konkrétních populacích ] Pacienti se staršími pacienty s nízkým systolickým krevním tlakem nebo pacienti na diuretice smyčky, možná zvýšili riziko vyčerpání objemu nebo hypotenze. Před zahájením Seglurometru u pacientů s jednou nebo více z těchto charakteristik hodnotí stav objemu a funkci ledvin. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením Seglurometru. Po zahájení terapie monitorujte příznaky a příznaky vyčerpání objemu a funkce ledvin.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy, vyžadující hospitalizaci vyžadující hospitalizaci u pacientů dostávajících léky obsahující inhibitory SGLT2. Léčba léčivami obsahujícími inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylreau) způsobují hypoglykémii. Segluromet může zvýšit riziko hypoglykémie, když se používá v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekreagu [viz Nežádoucí účinky ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when used in combination with Segluromet.

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna), vzácná, ale závažná a život ohrožující nekrotizující infekce vyžadující naléhavou chirurgickou intervenci, byla identifikována v postmarketingovém dohledu u pacientů s diabetes mellitus inhibitory SGGGT2, včetně ergliflozinu. Případy byly hlášeny u žen a mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Seglurometrem, který vystupuje s erytém nebo otokem v něhy nebo otoku v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měla být posouzena na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte segluromet pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii Zapomenuté kontrolu.

Genitální mykotické infekce

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích metforminu ve výši 29 týdnů byl u u 7% pacientů pozorován snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci v adekvátním vitamínu B12 nebo příjem nebo absorpci vápníku) jsou náchylní k vývoji hladin subnormálního vitamínu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 AT2 až 3 -YearIntervals Inarients na metforminu a spravovat jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

Informujte pacienty o rizicích acidózy laktánovou v důsledku složky metforminu s jeho příznaky a stavy, které předcházejí jeho vývoji [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients to discontinue Segluromet immediately a to notify their doctor promptly if unexplained hyperventilation malaise myalgia neobvyklý somnolence slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especiallyin the extremities) or other nonspecific symptoms occur. GI symptoms are common during initiation of metformin treatment a may occur during initiation of Segluromet therapy; however advise patients to consult their doctor if they develop unexplained symptoms. Although GI symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to metformin-induced lactic acidosis or other serious disease.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Segluromet může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že typ 2diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo pankreatické chirurgie) jsou faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Segluromet a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amputace

Informujte pacienty o potenciálu pro zvýšené riziko amputací. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že se symptomatickou hypotenzí může dojít u Seglurometru a doporučit jim, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají takové příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension a to have adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které možná vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Insulin And/Or Insulin Secretagogue

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se může zvýšit, když je Segluromet přidán do inzulínu a/nebo inzulínového sekretagu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že u inhibitorů SGLT2 se vyskytly nekrotizující infekce perineum (gangréna Fournier). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekce. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytnout zejména u neobřezaných mužů. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fetální toxicita

Poraďte těhotné pacienty o potenciálním riziku pro plod s léčbou seglurometrem. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že používání seglurometru se při kojení nedoporučuje [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství

Informujte pacienty, že léčba metforminem může mít za následek nezamýšlené těhotenství u některých premenopauzálních anovulačních žen kvůli jeho účinku na ovulaci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Kvůli mechanismu účinku ertugliflozinu informuje pacienty, že jejich moč bude testovat pozitivní na glukózu při užívání Seglurometru.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby užívali Segluromet pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ertugliflozin

Karcinogenita byla hodnocena u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Ve studii myši byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 5 15 a 40 mg/kg/den po dobu až 97 týdnů u mužů a 102 týdnů u žen. V dávkách až 40 mg/kg/den (přibližně 50krát lidská expozice při maximální doporučené lidské dávce [MRHD] 15 mg/den na základě AUC na základě AUC na základě AUC neexistovala žádná neoplastická nálezy související s ertugliflozinem). Ve studii potkanů ​​byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5 5 a 15 mg/kg/den po dobu až 92 týdnů u žen a 104 týdnů u mužů. Ertugliflozin -refelační neoplastická nálezy zahrnovaly zvýšený výskyt nadledvinového medulárního feochromocytomu (PCC) u samců potkanů ​​při 15 mg/kg/den. Ačkoli molekulární mechanismus zůstává neznámý, toto zjištění může souviset s malabsorpcí uhlohydrátů na změněnou homeostázu vápníku, která byla spojena s vývojem PCC u potkanů ​​a má nejasný význam pro lidské riziko. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) pro neoplázii byla 5 mg/kg/den (přibližně 16krát expozice člověka na MRHD 15 mg/den na základě AUC).

Metformin HCl

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřikrát vyšší než maximální doporučenou lidskou denní dávku 2000 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních polypů stromálního dělohy ošetřených 900 mg/kg/den.

Mutageneze

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitrocytogenetic (human lymphocytes) a in vivorat micronucleus assays.

Metformin

V následujících Invitrotests neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: Ames Test ( S. Typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v testu Micronukleus in vivomouse byly také negativní.

Poškození plodnosti

Ertugliflozin

Ve studii plodnosti a embryonálního vývoje potkana byla podána ertugliflozin při 5 25 a 250 mg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost při 250 mg/kg/den (přibližně 480 a 570times mužských a ženských expozic na MRHD 15 mg/den na základě srovnání AUC).

Metformin HCl

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené lidské denní dávky na základě porovnání povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin z ertugliflozinu Segluromet, se nedoporučuje během druhého a třetího trimestru s názvem. Zveřejněné studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s rizikem metforminu a velkým vrozeným vadou nebo potratem (viz Data ).

Omezené dostupné údaje o seglurometru u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potrat. Matka a plod existují rizika spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství (viz Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány nepříznivé změny ledvin u potkanů, když byl ertugliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestry těhotenství člověka. Dávky přibližně 13krát vyšší než maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu a mineralizaci ledvin, které nebyly plně reverzibilní. U potkanů ​​nebo králíků nedošlo k žádnému důkazu při expozicích ertugliflozinu přibližně 300krát vyšší než maximální klinická dávka 15 mg/den při podání během organogeneze (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí defektů a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2 â4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy Preâeclampsia Spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z postmarketingových studií neuvedly jasnou souvislost s potratem metforminu a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Ertugliflozin

Když byl ertugliflozin perorálně podáván mladistvým potkanům z PND 21 do PND 90 zvýšené ledvinové renální tubule a dilataci pánve ledvin a mineralizace ledvin došlo v dávkách větších než 5 mg/kg (13násobné expozice člověka na základě AUC). K těmto účinkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru vývoje lidských ledvin a během 1měsíčního zotavení se zcela nezvrátily.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje byl ertugliflozin (50 100 a 250 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům na těhotenství 6 až 17 let a králíkům při těhotenství 7 až 19 let. OF15 mg/den na základě AUC. Mateřská toxická dávka (250 mg/kg/den) u potkanů ​​(707krát klinická dodačka) byla spojena se sníženou životaschopností plodu a vyšším výskytem viscerální malformace (membránová komorová defekt septa). Ve studii vývoje pre-a posmrtného vývoje u těhotných potkanů ​​byl ertugliflozin podáván přehradám od gestace dne 6 do laktačního dne 21 (odstavení). Snížený nárůst post-natálního (přírůstku hmotnosti) byl pozorován při dávkách matek ≥ 100 mg/kg/den (větší oralný až 331krát vícenásobek expozice člověka při maximální klinické dávce 15 mg/den na základě AUC).

Metformin HCl

Metformin did not adversely affect development outcomes when administered to rats a rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 a 6times the maximum recommended human dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats a rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Seglurometru nebo ertugliflozinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce (viz Data ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin on milk production. Ertugliflozin (see Data ) a metformin jsou přítomny v mléce kojených potkanů. Protože zrání lidských ledvin dochází inutero a během prvních 2 let života, kdy může dojít k laktační expozici, může být riziko pro vyvíjející se lidskou ledvinu na základě údajů s ertugliflozinem. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného kojeneckého kojence radí ženám, že použití seglurometru se při kojení nedoporučuje.

Data

Laktální vylučování radioaktivně značeného ertugliflozinu u kojených potkanů ​​bylo hodnoceno 10 až 12 dní po porodu. Expozice radioaktivity odvozená od ertugliflozinu v mléce a plazmě byla podobná poměru mléka/plazmy 1,07 na základě AUC. Juvenilní potkany přímo vystavené ertugliflozinu během vývojového období odpovídajícího lidské ledviny byly spojeny s rizikem vyvíjející se ledviny (přetrvávající zvýšená mineralizace renálních orgánů a renální pánevní tubulární dilatace).

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během infatoru.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s metforminem může u některých anovulačních žen vyústit v ovulaci.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Seglurometru u pediatrických pacientů do 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Segluromet

Na základě věku se nedoporučuje žádné úpravy dávkování Segluromet. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že k abnormalitám renálních funkcí mohou dojít po zahájení ertugliflozinu a je známo, že je v podstatě vylučován péčí o ledviny při výběru dávky u starších osob. Posoudit funkci ledvin u starších pacientů před zahájením dávkování a poté pravidelně [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ertugliflozin

V klinických studiích ertugliflozinu bylo celkem 876 (NULL,7%) pacientů léčených ertugliflozinem 65 let a starší a 152 (NULL,5%) pacientů léčených ertugliflozinem bylo 75 let a starší. Pacienti 65 let a starší měli vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících s vyčerpáním objemu ve srovnání s mladšími pacienty; Události byly hlášeny v 1,1% 2,2% a 2,6% procent ošetřených komparátorem ertugliflozin 5 mg a ertugliflozin 15 mg [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

U CV Vertis bylo celkem 2780 (NULL,5%) pacientů léčených ertugliflozinem 65 let a starší a 595 (NULL,8%) pacientů léčených ertugliflozinem bylo 75 let a více. Bezpečnost a účinnost byly obecně podobné u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s pacienty mladšími 65 let.

Metformin HCl

Kontrolované klinické studie metforminu nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů, ačkoli jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladými pacienty. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

26týdenní placebem kontrolovaní studijní studie s chronickou ledvinou (EGFR ≥30 až 60 ml/min/1,73 m²) léčených ertugliflozinem neměl zlepšení v glykemické kontrole.

Ve studii Vertis CV bylo 1370 pacientů (25%) s EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² 2929 pacientů (53%) s EGFR ≥ 60 až 90 ml/min/min/1,73 m² 879 pacientů (16%) s EGFR ≥ 45 až 60 ml/min/min/min/min/min (5%) s EGFR ≥ 45 až 60 Ml/min (5%) s EGFR ≥ 45 až 60 Ml/min (16%) (16%) s EGFR ≥ 45 až 60 ML/MIN (16%) (16%) s EGFR ≥ <45 mL/min/1.73 m²treated with Ertugliflozin. Similar effects on glycemic control at Week 18 were observed in patients treated with Ertugliflozin in each eGFR subgroup a also in the overall patient population.

Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) ESRD oron dialysis [see Kontraindikace ].

U pacientů s EGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m² není zapotřebí úpravy dávky.

Metformin is substantially excreted by the kidney a the risk of metformin accumulation a lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Segluromet se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Segluromet

Segluromet

V případě předávkování se Seglurometem kontaktujte středisko pro řízení jedu. Zaměstnávat â

Ertugliflozin

Odstranění ertugliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Metformin HCl

Došlo k předávkování hydrochloridem metforminu, včetně požití množství větších než 50 g (25times maximální doporučená denní dávka). Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena žádná příčinná souvislost s hydrochloridem metforminu. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis maybe useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro Segluromet

• Hypersenzitivita na ertugliflozin metformin orny excipientin segluromet reactions, jako je angioedém nebo anafylaxe [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Pacienti se závažným poškozením ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) onemocnění koncového relance (ESRD) Oron Dialysis [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu.

Klinická farmakologie for Segluromet

Mechanismus působení

Segluromet

Segluromet combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Diabetes 2. typu mellitus: Ertugliflozin a SGLT2 inhibitor a metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

SGLT2 je převládající transportér zodpovědný za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do oběhu. Ertugliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí ertugliflozinu SGLT2 snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči.

Metformin HCl

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabetes 2. typu mellitus lowering both basal a postpraial plasma glucose. Its pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose a improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake a utilization. Metformin does not produce hypoglycemia in either patients with Diabetes 2. typu mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a nezpůsobuje hyperinzulinémii. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová reakce se může skutečně snížit.

Farmakodynamika

Ertugliflozin

Vylučování glukózy v moči a objem moči

U zdravých subjektů bylo pozorováno zvýšení množství glukózy vylučujících glukózu vylučující se v moči a u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po podávání ertugliflozinu s jedním a multiplem. Modelování dávky reakce ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg má za následek téměř maximální vylučování glukózy moči (UGE). Vylepšená UGE je udržována po podání více dávek. UGE s ertugliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek ertugliflozinu na QTC interval byl vyhodnocen ve fázi 1 randomizované placebo a pozitivně kontrolované 3-období crossover u 42 zdravých subjektů. Při 6,7násobku terapeutických expozic s maximálním doporučeným ertugliflozinem v žádném klinicky relevantním rozsahu neprodlouží QTC.

Farmakokinetika

Obecný úvod

Ertugliflozin

Farmakokinetika ertugliflozinu jsou podobné zdraví a pacienti s typem2diabetes mellitus. Průměrné plazmatické AUC a CMAX v ustáleném stavu byly 398 ng • HR/ml a 81,3 ng/ml, respektive 5 mg ertugliflozinu jednou denně a 1193 ng • HR/ml a 268 ng/ml, respektive 15 mg ertugliflozinu jednou denně. Ustáleného stavu je dosaženo po 4 až 6 dnech dávkování jednou denně s ertugliflozinem. Ertugliflozin nevykazuje časově závislou farmakokinetiku a hromadí se v plazmě až 10-40% po vícenásobném dávkování.

Vstřebávání

Segluromet

Účinky vysoce tučného jídla na farmakokinetiku ertugliflozinu a metforminu, když jsou podávány jako tablety Segluromet, jsou srovnatelné s účinky uváděnými pro jednotlivé tablety. Jídlo nemělo smysluplný účinek na Aucinf ertugliflozinu a metforminu, ale snížil průměrný ertugliflozin CMAX přibližně o 41% a metformin CMAX přibližně o 29% ve srovnání s podmínkou nalačno.

Ertugliflozin

Po jednodávkové perorální podávání 5 mg a 15 mg ertugliflozinových maximálních plazmatických koncentrací ertugliflozinu se vyskytují za 1 hodinu po dávce (medián Tmax) za půst. Plazmatický CMAX a AUC ertugliflozinu zvyšuje se v úměrném způsobu dávky po jednotlivých dávkách z 0,5 mg (NULL,1násobek nejnižší doporučené dávky) až 300 mg (20krát nejvyšší doporučená dávka) a po vícenásobných dávkách od 100 mg) až 100 mg) až 100 mg) a 100 mg). Absolutní ústní biologická dostupnost ertugliflozinu po podání dávky 15 mg je přibližně 100%.

Účinek jídla

Podávání ertugliflozinu s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií snižuje ertugliflozin CMAX o 29% a prodlužuje TMAX 1 hodinu, ale ve srovnání se stavem na lačno. Pozorovaný účinek offood na ertugliflozinovou farmakokinetiku se nepovažuje za klinicky relevantní a ertugliflozin může být podáván s jídlem nebo bez potravin. V klinické studii fáze 3 byl ertugliflozin podáván bez ohledu na jídlo.

Metformin hydrochloride

Absolutní biologická dostupnost metforminu HCl 500-mg tabletu podávaná za podmínek nalačno je přibližně 50-60%. Studie využívající jednotlivé dávky perorálních dávek metforminových hydrochloridových tablet 500 mg až 1500 mg a 850 mg až 2550 mg (přibližně 1,3násobek maximálního doporučeného denního dávkování) naznačují, že nedostatkem dávky proporcionality se zvyšujícími se dávkami, což je spíše způsobeno snížením absorpce než eliminací střídání. Jídlo snižuje rozsah a mírně zpožďuje absorpci metforminu, jak je znázorněno přibližně o 40% nižší průměrné maximální plazmatické koncentraci (CMAX) o 25% nižší plocha pod plazmatickou koncentrací versus časové křivky (AUC) a 35minutová prodloužení času na prodloužení podoby tabletů s potravinami ve srovnání se stejnou postižením tablety s potravinami. Klinický význam těchto snížení není znám.

Rozdělení

Ertugliflozin

Průměrný objem distribuce ertugliflozinu po intravenózní dávce je 85,5 L. plazmatický proteinový protein vazby ertugliflozinu je 93,6% a je nezávislý na koncentracích ertugliflozinu. Vazba plazmatických proteinů se smysluplně nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Poměr koncentrace krve k plazmě ertugliflozinu je 0,66.

Metformin

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách metforminových hydrochloridových tablet 850 mg průměroval 654 ± 358L. Metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny na rozdíl od sulfonylmočoviny, které jsou více než 90% vázány na proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkci času. Při obvyklých klinických dávkách a dávkovacích plánech jsou dosaženy plazmatické koncentrace metforminu v ustáleném stavu metforminu během 24–48 hodin a obecně jsou a jsou obecně <1 mcg/mL. During controlled clinical trials of metformin maximum metformin plasma levels did not exceed 5mcg/mL even at maximum doses.

Odstranění

Metabolismus

Ertugliflozin

Metabolismus is the primary clearance mechanism for Ertugliflozin. The major metabolic pathway for Ertugliflozin is UGT1A9 a UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of Ertugliflozin is minimal (12%).

Metformin

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Vylučování

Ertugliflozin

Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11,2 l/h. Průměrný eliminační poločas u diabetických pacientů s normální funkcí ledvin byl odhadnut na 16,6 hodin na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání ústní [ ¹⁴ C] -rtugliflozin roztok pro zdravé subjekty přibližně 40,9% a 50,2% radioaktivity související s léčivem byl eliminován ve výkalech a moči. Pouze 1,5% podávané dávky bylo vylučováno jako nezměněný ertugliflozin v moči a 33,8% jako nezměněný ertugliflozin ve výkalech, což je pravděpodobně způsobeno biliárním vylučováním metabolitů glukuronidu a následnou hydrolýzou rodičovství.

Metformin

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální trasou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je eliminační poločas přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Specificképopulace

Pacienti s poškozením ledvin

Segluromet

Studie charakterizující farmakokinetiku ertugliflozinu a metforminu po podání Seglurometru u pacientů s renály nebyly provedeny [viz viz Dávkování a podávání ].

Ertugliflozin

V klinické farmakologické studii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (jak bylo stanoveno EGFR) po podávání jedné dávky 15 mg ertugliflozinu, průměrné zvýšení ertugliflozinu bylo 1,6- 1,7 a 1,6-cidelného respektu s recenzem s renerálem renalářem. Tato zvýšení ertugliflozinu AUC se nepovažuje za klinicky smysluplné. 24hodinová vylučování moči glukózy pokleslo se zvyšující se závažností poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]. The plasma protein binding of Ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Metformin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

španělská cesta

Pacienti s poškozením jater

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment(based on the Child-Pugh classification) did notresultin an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Metformin

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinky věku tělesné hmotnosti pohlaví a rasy

Ertugliflozin

Na základě populace farmakokinetická analýza věk věku tělesné hmotnosti pohlaví a rasa nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku ertugliflozinu.

Metformin

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, poločas je prodloužený a CMAX se ve srovnání se zdravými mladými subjekty zvyšuje. Z těchto údajů se zdá, že změna ve farmakokinetice metforminu se stárnutím je primárně představována změnou funkce ledvin.

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects a patients with Diabetes 2. typu mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2Diabetes mellitus the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males a females.

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V kontrolovaných klinických studiích metforminu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černých (n = 51) a hispánců (n = 24).

Studie interakce léčiva

Segluromet

Společná podávání jedné dávky ertugliflozinu (15 mg) a metforminu (1000 mg) smysluplně nezměnilo farmakokinetiku buď ertugliflozinu nebo metforminu u zdravých subjektů.

Studie interakce farmakokinetického léčiva se Segluromettem nebyly provedeny; Takové studie však byly provedeny s ertugliflozinem a metforminy jednotlivých složek Seglurometru.

Ertugliflozin

In vitro Hodnocení lékových interakcí

Ve studiích in vitro ertugliflozin a ertugliflozin glukuronidy neinhibovaly Isoenzymy CYP450 (CYP) 1A2 2C19 2C8 2B6 2D6 nebo 3A4 a neindukovaly CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Ertugliflozin nebyl časově závislým inhibitorem OFCYP3A in vitro. Ertugliflozin inhiboval UGT1A6 1A9 nebo 2B7 in vitro a byl slabým inhibitorem (IC50> 39 μM) OFUGT1A1 a 1A4. Ertugliflozin glukuronidy neinhibovaly UGT1A1 1A4 1A9 OR2B7 in vitro. Celkový ertugliflozin pravděpodobně ovlivní farmakokinetiku léčiv eliminovaných těmito enzymy. Ertugliflozin je substrát P-glykoproteinu (P-gp) a transportéry rezistence na rakovinu prsu (BCRP) a není asubstrát organických aniontových transportérů (OAT1OOT3) organických kationtových transportérů (OATP1B1 OATP1B3). Ertugliflozin nebo ertugliflozin glukuronidy ne smysluplně inhibují transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3 nebo transport polypeptidů OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky relevantních koncentracích. Celkový ertugliflozin pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty těchto transportérů.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Při spolupodření s běžně předepsanými léčivými přípravky se nedoporučuje úpravy dávky Segluromet. Farmakokinetika ertugliflozinu byla podobná s a bez podávání metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin u zdravých subjektů (viz obrázek 1). Souběžné podávání ertugliflozinu s více dávkami 600 mg rifampinu jednou denně (induktor UGT a CYP enzymů) vedlo k přibližně 39% a 15% průměrným snížením ertugliflozinu AUC a CMAX, respektive ergliflozin. Tyto změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní. Ertugliflozin neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin, když byl spolupracován u zdravých subjektů (viz obrázek 2). Fyziologicky založené modelování PK (PBPK) naznačuje, že souběžné podávání kyseliny mefenamové (inhibitor UGT) může zvýšit AUC a CMAX ertugliflozinu o 1,51 a 1,19krát. Tyto předpokládané změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na farmakokinetiku ertugliflozinu

Obrázek 2: Účinky ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných drog

Metformin hydrochlorid

Tabulka 4: Účinek HCl metforminu na systémovou expozici spolupracovních drog

Tabulka 5: Účinek spolupracovaných léků na systémovou expozici metforminu HCL

Klinické studie

Glykemická kontrolní studie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem byla studována u 4multicentových randomizovaných dvojitě zaslepených placebo a aktivních klinických studií kontrolovaných komparátorem zahrnujícím 3643 pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Tyto studie zahrnovaly bílé hispánské černé asijské a jiné rasové a etnické skupiny a pacienty s věkovým rozmezí 21 až 86 let.

Ve Vertis CV ertugliflozin byl studován jako přidat na inzulín (s nebo bez metforminu) a jak se přidává k metforminu plus sulfonylurea v sub studiích.

U pacientů s léčbou diabetes mellitus 2. typu ertugliflozinem v kombinaci s metforminem snížil hemoglobin A1c (HbA1c) ve srovnání s placebem.

U pacientů s diabetes mellitus typu 2 léčených ertugliflozinem v kombinaci s metforminem byla snížení HbA1c obecně podobná napříč podskupinami definovanými podle věku Geografická oblast pohlavního regionu (BMI) a trvání diabetu 2. typu 2.

Ertugliflozin As Add-on Combination Therapy With Metformin

A total of621 patients with type2 diabetes mellitus inadequately controlled (HbA1cbetween 7% and 10.5%) on metformin monotherapy (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study (NCT02033889) to evaluate the efficacy and safety of ertugliflozin in kombinace s metforminem. Pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého běhu placeba a byli randomizováni do placebo ertugliflozin 5 mg nebo ertugliflozin 15 mg podávané jednou denně kromě pokračování metforminové terapie na pozadí.

V 26. týdnu bylo statisticky významné snížení HbA1c pozorováno ve skupinách ertugliflozinu 5 mg a 15 mg ve srovnání s placebem. Ertugliflozin také vyústil v větší část pacientů dosahujících HbA1c <7% compared to placebo (see Table 6a Figure 3).

Tabulka 6: Výsledky 26. týdne z placebem kontrolované studie pro ertugliflozin používaný v kombinaci s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 84,5 kg 84,9 kg a 85,3 kg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na týden 26 byly -1,4 kg -3,2 kg a -3,0 kg v placebo ertugliflozinu 5mg a ertugliflozin 15mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -1,8 kg (-2,4 -1,2) a pro ertugliflozin15 mg byl -1,7 kg (-2,2 -1,1).

Průměrný základní tlak systolicblood byl 129,3 mmHg 130,5 mmHg a 130,2 mmHg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozin15 mg skupinách. Průměrné změny z výchozí hodnoty na týden 26 byly -1,8 mmHg -5,1 mmHg a -5,7 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -3,3 mmHg (-5,6 -1,1) a fortugliflozin 15 mg byl -3,8 mmhg (-6,1 -1,5).

Obrázek 3: HbA1c (%) se v průběhu času mění v 26týdenní studii placebem kontrolované pro ertugliflozin používaný v kombinaci s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2* typu**

* Data nalevo od verticalinu jsou pozorována prostředky (ne-model-založené) bez hodnot, které se vyskytují po glykemické záchraně. Data napravo od vertikální linie představují poslední údaje o týdnu 26 včetně všech hodnot bez ohledu na použití glykemických záchranných léků a použití studijního léčiva s chybějícími hodnotami 26. týdne imputované pomocí vícenásobné imputace (26-mil) s průměrem rovnou základní hodnotě pacienta (viz tabulka 6).

V kombinaci s sitagliptin versus ertugliflozin samotný a sitagliptin sám jako doplněk k metforminu

Celkem 1233 pacientů s typem 2 Diabetes mellitus S nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c mezi 7,5% a 11%) na monoterapii metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů) se podílela na randomizované dvojitě slepé 26týdenní aktivní kontrolované studii (NCT02099110), aby se vyhodnotila efektivita a bezpečnost ertugliflozinu 5Mg nebo 15 mgs 100 mGonentent. Pacienti byli randomizováni do jedné z pěti léčebných ramen: ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg nebo ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

ATWEEK26 Ertugliflozin 5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg poskytoval statisticky významně větší snížení HbA1CComporad na ertugliflozin (5 mg nebo15 mg) samotný orsitagliptin100 mg. Průměrná změna z výchozí hodnoty v HbA1c byla -1,4% fortugliflozin5mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg oproti 1,0% pro ertugliflozin 5mg ertugliflozin 15 mg nebo sitagliptin 100 mg. Více pacientů dostávajících ertugliflozin5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg dosáhlo HbA1c <7% (53.3% a 50.9% for Ertugliflozin 5mg or15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% a38.5% for Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Metformin a Sitagliptin

Atotal of463 patients with type2diabetes mellitus inadequatelycontrolled (HbA1c between 7% and 10.5%) on metformin (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) and sitagliptin 100 mg once daily participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study(NCT02036515)to evaluate the efficacy and safety of Ertugliflozin. Pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého období placeba a byli randomizováni do placebo ertugliflozinu 5 mg ortugliflozinu 15 mg.

Při léčbě Ertugliflozinu při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovala léčba Ertugliflozinem statisticky významná snížení HbA1c. Ertugliflozin také vyústil v vyšší podíl pacientů dosahujících HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabulka 7: Výsledky v 26. týdnu z doplňkové studie ertugliflozinu v kombinaci s metforminem a sitagliptinem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 86,5 kg 87,6 kg a 86,6 kg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na týden 26 byly -1,0 kg -3,0 kg a -2,8 kg v placebo ertugliflozin 5mg a ertugliflozin 15mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -1,9 kg (-2,6 -1,3) a pro ertugliflozin15 mg byl -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Průměrný výchozí systolický krevní tlak byl 130,2 mmHg 132,1 mmHg a 131,6 mmHg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozin15 mg skupinách. Průměrné změny z výchozí hodnoty na týden 26 byly -0,2 mmHg -3,8 mmHg a -4,5 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) a fortugliflozin 15 mg byl -4,3 mmhg (-6,7 -1,9).

Aktivní kontrolovaná studie ertugliflozinu versus glimepiride jako doplňkového kombinovaného terapie s metforminem

Celkem 1326 pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolovalo (HbA1c mezi 7% a 9%) na monoterapii metforminu, která se podílela na randomizované dvojitě slepé multicentrické 52týdenní aktivní komparátor kontrolované studii (NCT01999218), aby se vyhodnotila efektivita a bezpečnost etrtozinu s metforminem. Tito pacienti, kteří dostávali monoterapii metforminu (≥1500 mg/den za 13 týdnů), vstoupili do dvoutýdenního slepého období běhu placeba a byli randomizováni do glimepiridového ertugliflozinu 5 mg nebo ertugliflozinu 15 mg jednou denně denně k pokračování v terapii na pozadí. Glimepirid byl zahájen při 1 mg/den a titrován až do maximální dávky 6 nebo 8 mg/den (v závislosti na maximální schválené dávce v každé zemi) nebo maximální tolerovanou dávku nebo dolů, aby se zabránilo hypoglykémii ormanage. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 3,0 mg.

Ertugliflozin 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 weeks of treatment. (Vidět Table8.)

Tabulka 8: Výsledky v 52. týdnu z aktivní kontrolované studie porovnávající ertugliflozin s glimepiridem jako doplňkový terapie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolovaný na metforminu*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 86,8 kg 87,9 kg a 85,6 kg v glimepiridovém ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na týden52 byly 0,6 kg -2,6 kg a -3,0 kg v glimepiridovém ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Rozdíl od glimepiridu (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -3,2 kg (-3,7 -2,7) a pro ertugliflozin 15 mg byl -3,6 kg (-4,1 -3,1).

Ertugliflozinas Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Metformin)

In an 18-week randomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (NCT01986881 study details see 14.2) a total of1065 patients with type 2 diabetes mellitus and established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% and 10.5%) on background therapy of Inzulín ≥ 20 jednotek/den (59% také na metforminu ≥1500 mg/den) byly randomizovány na placebo ertugliflozin 5 mg nebo ertugliflozin 15 mg jednou denně.

Při léčbě 18. týdnu ertugliflozinem při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Výsledky v 18. týdnu z doplňkové studie ertugliflozinu v kombinaci s inzulínem (s nebo bez metforminu) u pacientů s diabetes mellitus typu 2*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 93,3 kg 93,8 kg a 92,1 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 18. týden byly -0,2 kg -1,6 kg a -1,9 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Rozdíly od placeba (95% CI) fortugliflozin5 mg byly 1,4 kg (-1,9 -0,9) a fortugliflozin15 mg byly -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Průměrné základní systolické krevní tlaky byly 134,0 mmHg 135,6 mmHg a 133,7 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 18. týden byly 0,7 mmHg -2,2 mmHg a -1,7 mmHg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Rozdíly od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byly 2,9 mmhg (-4,9 -1,0) a pro ertugliflozin 15 mg byly -2,5 mmhg (-4,4 -0,5).

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem a sulfonylurea

V 18týdenní randomizované dvojitě slepé vícecenténové placebem kontrolované glykemické sub-studium Vertis CV (NCT01986881 Studie podrobnosti Viz 14.2) Celkem 330 pacientů s diabetem 2 s diabetem 2 a 10. mellitus a 10. 5%) a 10. 5%) a 10,5%) a 10. 5%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10%) a 10. 5%) a 10. 5%) a 10. 5. a 10,5%) a 10. 5. 5.. Metformin ≥1500 mg/den a sulfonylurea (SU) byly randomizovány na placebo ertugliflozin 5 mg nebo ertugliflozin 15 mg jednou denně.

Při léčbě 18. týdnu ertugliflozinem při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (viz tabulka 10).

Tabulka 10: Výsledky v 18. týdnu z doplňkové studie ertugliflozinu v kombinaci s metforminem a SU u pacientů s diabetes mellitus typu 2*

Průměrné základní tělesné hmotnosti byly 90,5 kg 92,1 kg a 92,9 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 18. týden byly -0,6 kg -2,0 kg a -2,2 kg v placebo ertugliflozin5 mg a ertugliflozin15 mg skupinách. Rozdíly od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byly -1,4 kg (-2,2 -0,7) a pro ertugliflozin 15 mg byly -1,6 kg (-2,3 -0,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes And Established Cardiovascular Disease

Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem typu2 a zavedeným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve vertis CV studii (NCT 01986881) multicentrická multicentrická randomizovaná randomizovaná placedová placedová placedová studie řízená událostí. Studie porovnávala riziko prožívání hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi ertugliflozinem a placebem, když byly přidány a používány souběžně se standardem péče o diabetes a aterosklerotickou kardiovaskulární onemocnění.

Celkem 8246 pacientů bylo randomizováno (placebo n = 2747 ertugliflozin 5 mg n = 2752 ertugliflozin 15 mg n = 2747) a následovalo medián 3 let. Přibližně 88% studijní populace bylo kavkazské 6% asijské a 3% černé. Průměrný věk byl 64 let a přibližně 70% bylo mužů.

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná doba trvání diabetes mellitus typu 2 byla 13 let, průměrná Atbasine HbA1c byla 8,2% a průměrná EGFR byla 76 ml/min/1,73 m². Pacienti s Atbaseline byli léčeni jedním (32%) nebo více (67%) antidiabetickými léky včetně biguanidů (metformin) (76%) inzulínu (47%) sulfonylmočoviny (41%) DPP-4 inhibitory (11%) a GLP-1 agonisté receptoru (3%).

Téměř všichni pacienti (99%) zavedli aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění na začátku, včetně: zdokumentované anamnézy onemocnění koronárních tepen (76%) cerebrovaskulární onemocnění (23%) nebo onemocnění periferní tepny (19%). Přibližně 24% pacientů mělo anamnézu srdečního selhání (HF). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 133 mmHg průměrný diastolický krevní tlak byl 77 mmHg, průměrný LDL byl 89 mg/dl a průměrný HDL byl 44 mg/dl. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 69% s beta-blokátory 43% s diuretiky 82% se statiny 4% ezetimibe a 89% s antiagregačními látkami.

Primárním koncovým bodem ve Vertis CV byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (Mace). Hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost byla definována jako výskyt kardiovaskulární smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analýza plánu předem specifikována, že dávky 5 a 15 mg budou pro analýzu kombinovány. Model proporcionálního rizika COX byl použit k testování neinferiority proti předem specifikované marži rizika 1,3 pro poměr rizika Mace. Chyba typu 1 byla kontrolována na více testech pomocí hierarchické testovací strategie.

Incidence MACE byla podobná mezi pacienty ošetřenými ertugliflozinem a pacienty ošetřenými placebem. Odhadovaný poměr rizika MACE spojeného s ertugliflozinem vzhledem k placebu byl 0,97 s 95,6% intervalem spolehlivosti (NULL,85 1,11). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti vyloučila riziko větší než 1,3 (tabulka 11). Výsledky pro dávky 5 mg a 15 mg byly konzistentní s výsledky pro skupinu kombinované dávky.

Tabulka 11: Analýza Mace a jeho složek ze studie Vertis-CV*

Informace o pacientovi pro Segluromet

Segluromet®
[SEM-LUR-OH-MET]
(Ertugliflozin a metformin hydrochlorid) Tablety pro ústní použití

Než začnete užívat Segluromet, a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Seglurometru?

Segluromet may cause serious side effects including:

Jak často si můžete vzít Motrin

Acidóza mléčné. Metformin one of the medicines in Segluromet can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a buildup of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in the hospital.

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků, které by mohly být známkami acidózy mléčné:

• Cítíte se chladno ve svých rukou nebo nohou
• Máte pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus
• Cítíte se velmi slabí nebo unavení
• Máte neobvyklou (ne normální) bolest svalů
• Máte potíže s dýcháním
• Máte neobvyklou ospalost nebo spíte déle než obvykle
• Máte bolesti žaludku nevolnost nebo zvracení
• Cítíte se závratě nebo smazenou

Většina lidí, kteří měli laktátovou acidózu, měla jiné stavy, které v kombinaci s používáním metforminu vedly k laktátové acidóze. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z následujících, protože máte vyšší šanci zapomenout na laktátovou acidózu s Seglurometrem, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami nebo vaše ledviny jsou ovlivněny určitými rentgenovými testy, které používají injekční barvivo.
• mít problémy s jatery.
• V krátkodobém (binge) pití velmi často drin Kalkohol nebo pití hodně alkoholu.
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin).
• To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete tekutiny.
• podstoupit operaci.
• mít srdeční útok na těžkou infekci nebo mrtvici.

Nejlepší způsob, jak zabránit problému s acidózou laktánovou z metforminu, je říct svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z problémů ve výše uvedeném seznamu. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit fora vašíseglurometů, zatímco pokud máte nějakou z těchto věcí.

• Diabetická ketoacidóza (zvýšená ketony v krvi nebo moči) u lidí s diabetem 1. typu a jinými ketoacidózou. Segluromet can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with Diabetes 2. typu nebo problémy pankreatu mají také zvýšené riziko získání ketoacidózy. Ketoacidóza se může stát také u lidí, kteří jsou nemocní, nemohou jíst nebo pít jako obvykle, že přeskočí jídla s vysokým obsahem tuku a nízkých uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů ve vás rurine nebo krvi.

Přestaňte brát Segluromet a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:

• • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi

Segluromet can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Seglurometru?

Co je to Segluromet?

• Segluromet contains 2 prescription medicines called Ertugliflozin (STEGLATRO®) a metformin hydrochloride. Segluromet is used in adults with Diabetes 2. typu to improve blood sugar(glucose) along with dieta exercise.
• Segluromet is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It is not known if Segluromet is safe a effective in children under18 years of age.

Kdo by neměl brát Segluromet?

Neberejte Segluromet, pokud:

• mají závažné ledvinové problémy s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) nebo jsou na dialýze.
• mají stav zvaný metabolická acidóza nebo diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi orurinu).
• jsou alergické na ertugliflozin metformin nebo některá ze složek v Seglurometru. Seznam ingrediencí v Seglurometru naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky závažné alergické reakce na Segluromet mohou zahrnovat:
  • Skin vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok obličeje rty jazyk a krk, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte brát Segluromet a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Než vezmete Segluromet, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• Snížení dávky inzulínu.
• mít vážnou infekci.
• mít historii infekce vaginy orpenis.
• mít historii amputace.
• blokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle v noze.
• mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze.
• měli diabetické nožní vředy nebo vředy.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu infekcí močových cest nebo problémy s močením.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši stravu nebo dávku.
• mít problémy s srdcem včetně městnavé srdeční selhání .
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit váš Segluromet. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Segluromet a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na Segluromet.
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Segluromet může být nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit Segluromet a kdy byste měli znovu začít Segluromet. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Seglurometru?
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Segluromet může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při převzetí Seglurometru, váš poskytovatel zdravotní péče vás může přepnout na jiný lék, aby ovládal hladinu cukru v krvi. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, pokud plánujete otěhotnět nebo během těhotenství.
• jsou premenopauzální žena (před změnou života), která nemá období pravidelně nebo vůbec. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o výběru kontroly antikoncepce a přijímáte Segluromet, pokud se neplánujete otěhotnět, protože Segluromet může zvýšit vaši šanci na otěhotnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Segluromet.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Segluromet prochází do mateřského mléka. Pokud si vezmete Segluromet, neměli byste kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Segluromet may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Segluromet works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít Segluromet?

• Vezměte Segluromet ústy dvakrát denně s jídlem přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Užívání seglurometů s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Segluromet spolu s dalšími léky na cukrovku. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je segluromet užíván s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Seglurometru?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Nebere 2 dávky Seglurometru současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Seglurometů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Segluromet will cause your urine to test positive for glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Segluromet a během léčby podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Seglurometru na základě výsledků vašich krevních testů.

Co bych se měl vyhnout při užívání Seglurometru?

• Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Seglurometru?

Segluromet may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Seglurometru?

• Amputaces. Segluromet may increase your risk of lower limb amputations.
• Možná jste vystaveni vyššímu riziku amputace dolních končetin, pokud:
  • mít historii amputace
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze
  • měli diabetické vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit váš Segluromet na chvíli, pokud máte některé z těchto příznaků nebo příznaků. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Dehydratace. Segluromet může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a soli). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý nebo slabý, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí, kteří berou Segluromet, byly zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin.

Možná jste ohroženi dehydratací, pokud:

• • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně pilulek s vodou (diuretika)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít ledviny
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst nebo začnete ztrácet tekutiny z těla nebo na slunci příliš dlouho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří berou Segluromet, došlo k vážným infekcím močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé mít také horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud užíváte Segluromet s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Dávka vaší sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete segluromet. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • pocení
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • podrážděnost
  • třesení or feeling jittery
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se odehrála u žen a mužů, kteří užívají léky, které snižují hladinu hladiny cukru v krvi stejným způsobem jako jeden z léků v Seglurometru. Nekrotizující fasciitida perineum mayleadu na hospitalizaci může vyžadovat několik operací a mayled k smrti. Vidětk medical attention immediately if you have horečka above 100.4°F or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Vaginální kvasinková infekce. Mezi příznaky avaginální kvasinkové infekce patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otoky zarudnutí penis
  • vyrážka of the penis
  • z penisu vonící vonící
  • bolest v kůži kolem tvéhopenis

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejnou antimykotiku a vaše příznaky nezmizí.

• Nízký vitamin B (nedostatek vitaminu B). Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B v krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny krve vitamínu B. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu vitamínu B.
• Vážná alergická reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaň se přestat ségluromet a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Kdo by neměl brát Segluromet? . Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes

Mezi nejčastější vedlejší účinky ertugliflozinu patří:

• vaginální kvasinkové infekce a kvasinkové infekce penisu (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Seglurometru?)
• Změny v močení včetně naléhavé potřeby močit častěji ve větším množství nebo v noci

Mezi nejčastější vedlejší účinky hydrochloridu metforminu patří:

• průjem
• zvracení
• špatné trávení
• nevolnost
• plyn
• slabost
• nepohodlí žaludku
• bolest hlavy

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Seglurometru.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky na FDAAT1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Segluromet?

• Ukládejte segluromet při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Segluromet v suchu.

Udržujte Segluromet a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Seglurometru.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte podmínky Segluromet FORA, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte seglurometům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Seglurometru, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o Segluromettu naleznete na adrese www.segluromet.com nebo volejte na číslo 1-800-622-4477.

Jaké jsou ingredience v Seglurometru?

Aktivní složky: Ertugliflozin a metformin hydrochloride.

Neaktivní ingredience: Povidon mikrokrystalická celulóza Crospovidon sodný laurylsulfát a stearát hořčíku.

Potahování tabletového filmu obsahuje následující neaktivní složky: hydroxypropylmethylcelulóza hydroxypropylcelulóza titaničitá oxid oxid železa červená a karnauba vosk.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.