SCEMBLIX

Popis pro SCEMBLIX

SCEMBLIX (asciminib) je inhibitor kinázy. Chemický název léčivé látky je N- [4 (chlorodifluoromethoxy) fenyl] -6-[(3R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl] -5- (1H-Pyrazol-3-yl) pyridin-3-karboxamidehydrogen (1/1). Asciminib hydrochlorid je bílý až mírně žlutý prášek. Molekulární vzorec hydrochloridu asciminibu je C ₂₀ H ₁₈ CLF ₂ N ₅ O ₃ .HCL a relativní molekulární hmota jsou 486,30 g/mol pro hydrochloridovou sůl a 449,84 g/mol pro volnou bázi. Chemická struktura asciminibu hydrochloridu je uvedena níže:

SCEMBLIX Film-potažené tablety jsou dodávány pro perorální použití se dvěma silnými stránkami, které obsahují 20 mg a 40 mg asciminibu (ekvivalentní 21,62 mg a 43,24 mg asciminibu hydrochloridu). Tablety obsahují koloidní křemíkový oxid croscarmellose sodný oxid oxid hydroxypropylcelulóza laktóza monohydrát lecitin hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza polyvinylalkohol talk titaničitý oxid oxid a xanthan. Tablety 20 mg obsahují oxid železitý žlutý a oxid železitý. 40 mg tablety obsahují oxid ferrosoferrický a oxid železitý.

Použití pro SCEMBLIX

SCEMBLIX je indikován pro léčbu dospělých pacientů s:

Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě hlavní míry molekulární odezvy [viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením klinického přínosu v potvrzujících studiích.

• Nově diagnostikovaná chromozom-pozitivní chronická myeloidní leukémie pozitivní na Philadelphii (PH CML) v chronické fázi (CP).
• Dříve ošetřený pH CML v CP.
• PH CML v CP s mutací T315I.

Dávkování pro SCEMBLIX

Doporučená dávka u pacientů s nově diagnostikovanou nebo dříve léčenou pH CML-CP

Doporučená dávka SCEMBLIX je 80 mg užívána perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den nebo 40 mg orálně dvakrát denně v přibližně 12 hodinových intervalech. Doporučená dávka SCEMBLIX se užívá perorálně bez jídla. Vyvarujte se spotřeby potravin po dobu nejméně 2 hodin před a 1 hodinu po odebrání SCEMBLIX [viz Klinická farmakologie ].

Pokračujte v léčbě SCEMBLIX, pokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.

Doporučená dávka u pacientů s PH CML-CP s mutací T315I

Doporučená dávka SCEMBLIX je 200 mg užívána perorálně dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech. Doporučená dávka SCEMBLIX se užívá perorálně bez jídla. Vyvarujte se spotřeby potravin po dobu nejméně 2 hodin před a 1 hodinu po odebrání SCEMBLIX [viz Klinická farmakologie ].

Zmeškaná dávka

Jednou denní dávkový režim

Pokud je dávka SCEMBLIX vynechána o více než přibližně 12 hodin přeskočte dávku a vezměte další dávku podle plánu.

Dvakrát denně dávkové režimy

Pokud je dávka SCEMBLIX vynechána o více než přibližně 6 hodin přeskočte dávku a vezměte další dávku podle plánu.

Modifikace dávkování

Modifikace dávkování For Patients With Newly Diagnosed Or Previously Treated Ph+ CML-CP

Pro řízení nežádoucích účinků snižujte dávku SCEMBLIX, jak je popsáno v tabulce 1.

Modifikace dávkování For Patients With PH CML-CP s mutací T315I

Pro řízení nežádoucích účinků snižujte dávku SCEMBLIX, jak je popsáno v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená snížení dávkování pro SCEMBLIX pro nežádoucí účinky

Doporučené úpravy dávkování pro správu vybraných nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: SCEMBLIX Modifikace dávkování pro správu nežádoucích účinků

Správa

Doporučujte pacientům, aby polykali tablety SCEMBLIX celé. Nezaručte tablety rozdrtit ani žvýkat.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 20 mg asciminib tablety potažené filmem : Bledě žlutá nezkažený kulatý biconvex s zkosenými hranami filmovými tabletami potaženými s 20 na jedné straně a logem Novartis na druhé straně.
• 40 mg tabletů potažených filmem asciminib : Violet White Unscored Round Biconvex s zkosenými hranami tabletami potaženými filmy odlibovanými 40 na jedné straně a logem Novartis na druhé straně.
• 100 mg tabletů potažených filmem asciminib : Světle červená neřezaná kulatá biconvex s zkosenými hranami filmovými tabletami potaženými hranami se 100 na jedné straně a logem Novartis na druhé straně.

Skladování a manipulace

SCEMBLIX Tablety jsou k dispozici jako:

Tabulka 12: Konfigurace balíčku SCEMBLIX a čísla NDC

• SCEMBLIX (asciminib) 20 mg film-coated tablets are supplied as pale yellow unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 20 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 20 on one side and the Novartis logo on the other side.
• SCEMBLIX (asciminib) 40 mg film-coated tablets are supplied as violet white unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 40 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 40 on one side and the Novartis logo on the other side.
• SCEMBLIX (asciminib) 100 mg film-coated tablets are supplied as light red unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 100 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 100 on one side and the Novartis logo on the other side.

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Vydejte se a uložte v původním kontejneru, abyste chránili před vlhkostí.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation One Health Plaza East Hanover New Jersey 07936 Revidováno: Říjen 2024

Vedlejší účinky for Scemblix

Následující klinicky významné nežádoucí účinky mohou nastat u SCEMBLIX a jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita pankreatu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Společená bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží vystavení SCEMBLIX při 10 mg až 200 mg perorálně dvakrát denně (mezi 0,25 až 5krát doporučené dávkování pro 80 mg denní dávkování a mezi 0,05krát a až do doporučené dávky pro dávkování v oblasti přijímání pacientů s CP v CP, které se dostanou do CP v CP, které se dostanou do CP v CP, které se u pacientů s phml přicházejí do CP, které jsou u pacientů s phml, a to až do doporučeného dávkování, a to až do doporučeného dávkování, a to až do doporučeného dávkování, a to až do doporučeného dávkování pro pacienty, a to až do doporučeného dávkování, včetně. Monoterapie: Studie CABL001J12301 (ASC4First) Studie CABL001A2301 (ASCEMBL) a STUDIT CABL001X2101 [Viz viz Klinické studie ]. Among the 556 patients receiving SCEMBLIX the median duration of exposure to SCEMBLIX was 83 weeks (range 0.1 to 439 weeks) with 79% of patients exposed for at least 48 weeks and 42% of patients exposed for at least 96 weeks respectively.

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX, byly únava muskuloskeletální bolesti horní respirační cesty bolesti hlavy a průjem břišní hlavy.

Nežádoucí účinky u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP

Klinická studie ASC4FIRST randomizovala 405 pacientů s nově diagnostikovaným PH CML-CP k přijetí SCEMBLIX 80 mg jednou denně nebo vyšetřovatel vybral inhibitory tyrosinkinázy (IS-TKIS). IS-TKIS zahrnoval imatinib (400 mg jednou denně) nilotinib (300 mg dvakrát denně) dasatinib (100 mg jednou denně) nebo bosutinib (400 mg jednou denně) [viz viz viz Klinické studie ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 200 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP. Among patients who received SCEMBLIX 90% were exposed for 48 weeks or longer [vidět Klinické studie ].

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 11% pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX. Vážné nežádoucí účinky u ≥ 1%zahrnovaly pankreatitidu (1%) a muskuloskeletální bolest (1%).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 4,5% pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX. Nežádoucí účinky, které měly za následek trvalé přerušení SCEMBLIX u ≥ 1%pacientů, zahrnovaly zvýšené enzymy pankreatu (NULL,5%) a trombocytopenie (1%).

U 30% pacientů došlo k přerušení dávkování SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5%pacientů, zahrnovaly trombocytopenii (13%) a neutropenii (10%).

Snižování dávky SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce došlo u 6% pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly snížení dávky u> 1%pacientů, zahrnovala trombocytopenie (NULL,5%) a neutropenii (NULL,5%).

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí reakcí u pacientů, kteří dostali SCEMBLIX, byla bolest muskuloskeletální.

The most common select laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥ 20% of patients who received SCEMBLIX were lymphocyte count decreased leukocyte count decreased platelet count decreased neutrophil count decreased calcium corrected decreased lipase increased cholesterol increased uric acid increased alanine aminotransferase (ALT) increased alkaline phosphatase (ALP) increased hemoglobin decreased and Triglyceridy se zvýšily.

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky v ASC4First.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML v CP, kteří obdrželi SCEMBLIX v ASC4First

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients treated with SCEMBLIX in ASC4FIRST included: arthralgia constipation nausea hypertension cough pruritus dry eye pyrexia vomiting závrať edema lower respiratory tract infection decreased appetite hypothyroidism urticaria arrhythmia influenza neuropathy peripheral hemorrhage urinary tract infection pneumonia dyspnea pankreatitida vision blurred febrile Neutropenie and palpitations.

Tabulka 4 shrnuje laboratorní abnormality v ASC4First.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s nově diagnostikovaným PH CML v CP, kteří obdrželi SCEMBLIX v ASC4First

Nežádoucí reakces In Patients With PH CML-CP dříve ošetřený dvěma nebo více TKIS

Klinická studie randomizovala a léčila 232 pacientů s PH CML-CP dříve léčeným dvěma nebo více TKI, aby dostávali SCEMBLIX 40 mg dvakrát denně nebo bosutinib 500 mg jednou denně (AsCembl) [viz viz Klinické studie ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 156 patients with Ph+ CML-CP previously treated with two or more TKIs. Among patients who received SCEMBLIX 83% were exposed for 24 weeks or longer and 56% were exposed for 96 weeks or longer.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 18% pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX. Vážné nežádoucí účinky u ≥ 1%zahrnovaly srdeční selhání městnavé (NULL,9%) pyrexie (NULL,9%) infekce močových cest (NULL,9%) bolesti hlavy (NULL,3%) a trombocytopenie (NULL,3%). Dva pacienti (NULL,3%) měli fatální nežádoucí reakci, každý pro trombózu mezenterické tepny a ischemickou mrtvici.

U 8% pacientů došlo k trvalému přerušení SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které měly za následek trvalé přerušení SCEMBLIX u> 2%pacientů, zahrnovala trombocytopenie (NULL,2%) a neutropenie (NULL,6%).

U 41% pacientů došlo k přerušení dávkování SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5%pacientů, zahrnovaly trombocytopenii (19%) a neutropenii (18%).

Snižování dávky SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce došlo u 6% pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly snížení dávky u> 1%pacientů, zahrnovala trombocytopenie (NULL,5%) a neutropenii (NULL,3%).

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX, byly infekce horních cest dýchacích cest muskuloskeletální bolesti hlavy a únava.

Nejběžnějšími vybranými laboratorními abnormalitami, které se zhoršily z výchozí hodnoty u ≥ 20% pacientů, kteří dostávali scemblix, byly počet destiček snížené triglyceridy zvýšené počet neutrofilů snížená hemoglobin se snížená kyselina kreatinová kináza a snížena se snížila a snižovala se snižová a aspartan aminotransferáza se snížila.

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky v AsCembl.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s PH CML v CP dříve léčené dvěma nebo více TKI, kteří obdrželi SCEMBLIX v AsCembl

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients treated with SCEMBLIX in ASCEMBL included: cough dyspnea pleural effusion závrať neuropathy peripheral edema pyrexia vomiting constipation dyslipidemia decreased appetite pruritus urticaria lower respiratory tract infection influenza urinary tract infection pneumonia hemorrhage arrhythmia (including electrocardiogram QT prolonged) palpitations cardiac failure congestive vision blurred dry eye hypothyroidism and febrile Neutropenie.

Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality v AsCembl.

Tabulka 6: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s PH CML v CP dříve léčené dvěma nebo více TKI, kteří obdrželi SCEMBLIX v AsCembl

Nežádoucí reakces In Patients With PH CML-CP s mutací T315I

Klinická studie s jedním ramenem zapsala pacienty s PH CML-CP s mutací T315I [viz Klinické studie ]. The safety population (received at least 1 dose of SCEMBLIX) included 48 patients with Ph+ CML-CP with the T315I mutation who received 200 mg of SCEMBLIX dvakrát denně. Among these patients 83% were exposed for 24 weeks or longer and 75% were exposed for 48 weeks or longer.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 23% pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX. Vážné nežádoucí účinky u> 1%zahrnovaly bolest břicha (NULL,2%) zvracení (NULL,2%) pneumonie (NULL,2%) muskuloskeletální bolest (NULL,1%) bolest hlavy (NULL,1%) krvácení (NULL,1%) zácpa (NULL,1%) arytmie (NULL,1%) a pleurální výliv (NULL,1%).

U 10% pacientů došlo k trvalému přerušení SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení SCEMBLIX u> 2% pacientů, zahrnovaly pankreatické enzymy vzrostly (NULL,1%).

U 31% pacientů došlo k přerušení dávkování SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5%pacientů, zahrnovaly pankreatické enzymy (17%) a trombocytopenie (8%).

Snižování dávky SCEMBLIX v důsledku nežádoucí reakce došlo u 23% pacientů. Adverse reactions which required dose reductions in > 1% of patients included pancreatic enzymes increased (10%) abdominal pain (4.2%) anemia (2.1%) blood bilirubin increased (2.1%) dizziness (2.1%) fatigue (2.1%) hepatic enzymes increased (2.1%) musculoskeletal pain (2.1%) nausea (2.1%) neutropenia (NULL,1%) Pruritus (NULL,1%) a trombocytopenie (NULL,1%).

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX, byly nevolnost a průjem únava muskuloskeletální bolesti.

Nejběžnějšími vybranými laboratorními abnormalitami, které se zhoršily ze základní linie u ≥ 20% pacientů, kteří dostávali scemblix, byly alanin aminotransferázy (ALT) zvýšené lipázy zvýšené hemoglobin se snížil počet amlázu se snížil počet a amláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amaláza se snížil počet a amaláza se snížil počet a amaláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amaláza se snížil počet a amyláza se snížil počet a amaláza se snížil počet a amyláza se snížila a amyláza se snížila.

Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky ve studii X2101.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s PH CML v CP s mutací T315I, kteří obdrželi SCEMBLIX v X2101

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients treated with SCEMBLIX in X2101 included: constipation pankreatitida pyrexia závrať neuropathy peripheral pneumonia lower respiratory tract infection dyspnea pleural effusion dry eye vision blurred arrhythmia palpitations cardiac failure congestive decreased appetite dyslipidemia hypersensitivity and urticaria.

Tabulka 8 shrnuje laboratorní abnormality v X2101.

Tabulka 8: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s PH CML v CP s mutací T315I v X2101

Lékové interakce for Scemblix

Vliv jiných léků na SCEMBLIX

Silné inhibitory CYP3A4

Asciminib je substrát CYP3A4. Současné použití SCEMBLIX se silným inhibitorem CYP3A4 zvyšuje jak asciminib CMAX, tak AUC, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků [viz viz Klinická farmakologie ]. Closely monitor for adverse reactions in patients treated with SCEMBLIX at 200 mg dvakrát denně with concomitant use of Silné inhibitory CYP3A4.

Itrakonazol perorální roztok obsahující hydroxypropyl-p-cyklodextrin

Současné použití SCEMBLIX s perorálním roztokem itrakonazolu obsahujícího hydroxypropyl-P-cyklodextrin snižuje asciminib Cmax a AUC, což může snížit účinnost SCEMBLIX [viz viz SCEMBLIX [viz viz SCEMBLIX [viz Klinická farmakologie ]. Avoid coadministration of SCEMBLIX at all recommended doses with itraconazole oral solution containing hydroxypropyl-β- cyclodextrin.

Vliv SCEMBLIX na jiné léky

Některé substráty CYP3A4

Asciminib je inhibitor CYP3A4. Současné použití SCEMBLIX zvyšuje CMAX a AUC substrátů CYP3A4, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků těchto substrátů [viz viz Klinická farmakologie ].

Úzce sledujte nežádoucí účinky u pacientů léčených SCEMBLIX při celkové denní dávce 80 mg se současným použitím určitých substrátů CYP3A4, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům. Vyvarujte se souběžné podávání SCEMBLIX při 200 mg dvakrát denně s určitými substráty CYP3A4, kde změny minimální koncentrace mohou vést k vážným nežádoucím účinkům.

Substráty CYP2C9

Asciminib je inhibitor CYP2C9. Současné použití SCEMBLIX zvyšuje CMAX a AUC substrátů CYP2C9, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků těchto substrátů [viz viz Klinická farmakologie ]. Avoid coadministration of SCEMBLIX at 80 mg total denní dose with certain CYP2C9 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions. If coadministration is unavoidable reduce the CYP2C9 substrate dosage as recommended in its prescribing information.

Vyvarujte se souběžné podávání SCEMBLIX při 200 mg dvakrát denně s citlivými substráty CYP2C9 a některými substráty CYP2C9, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům. Pokud je nevyhnutelná souběžná podávání, zvažte alternativní terapii se substrátem bez CYP2C9.

Některé substráty P-gp

Asciminib je inhibitor P-gp. Současné použití SCEMBLIX zvyšuje plazmatické koncentrace substrátů P-gp, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků těchto substrátů [viz viz Klinická farmakologie ].

Nizorální proti lupům Šampon vedlejší účinky

Úzce sledujte nežádoucí účinky u pacientů léčených SCEMBLIX ve všech doporučených dávkách se současným použitím substrátů P-GP, kde minimální změny koncentrace mohou vést k vážné toxicitě.

Substráty OATP1B nebo BCRP

Asciminib je inhibitor OATP1B a BCRP. Účinek souběžného použití SCEMBLIX s substráty OATP1B a BCRP nebyl v klinických studiích stanoven. Na základě mechanického porozumění eliminaci asciminibu a jeho in vitro Inhibiční potenciál [viz Klinická farmakologie ] Současné použití SCEMBLIX zvyšuje CMAX a AUC substrátů OATP1B a BCRP, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků těchto substrátů.

Vyvarujte se souběžné podávání SCEMBLIX při všech doporučených dávkách s rosuvastatinem a atorvastatinem. Úzce sledujte nežádoucí účinky u pacientů léčených SCEMBLIX ve všech doporučených dávkách se současným použitím jiných substrátů OATP1B nebo BCRP. Snižte dávkování ostatních substrátů OATP1B nebo BCRP podle doporučení v jejich předepisovacích informacích, pokud jsou použity souběžně s SCEMBLIX ve všech doporučených dávkách.

Varování pro SCEMBLIX

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro SCEMBLIX

Myelosuprese

Trombocytopenie neutropenie a anémie se vyskytly u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX. Trombocytopenie se vyskytla u 156 z 556 (28%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX s trombocytopenií stupně 3 nebo 4, které byly hlášeny u 39 (7%) a 53 (10%) pacientů. Mezi pacienty se středním časem trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byl do prvního výskytu událostí 6 týdnů (rozmezí 0,1 až 64 týdnů). SCEMBLIX byl trvale přerušen u 11 (2%) pacientů, zatímco byl dočasně zadržen u 70 (13%) pacientů v důsledku trombocytopenie.

Neutropenie se vyskytla u 120 (22%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX s neutropenií stupně 3 a 4, která byla hlášena u 41 (7%) a 35 (6%) pacientů. Mezi pacienty se středním časem neutropenie třídy 3 nebo 4 do prvního výskytu událostí byl 7 týdnů (rozmezí 0,1 až 180 týdnů). SCEMBLIX byl trvale přerušen u 7 (NULL,3%) pacientů, zatímco byl dočasně zadržen u 52 (9%) pacientů v důsledku neutropenie.

Anémie se vyskytla u 70 (13%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX, s anémií stupně 3, která se vyskytuje u 22 (4%) pacientů. Mezi pacienty se středním časem anémií stupně 3 nebo 4 do prvního výskytu událostí byla 22 týdnů (rozmezí 0,1 až 207 týdnů). SCEMBLIX byl dočasně zadržen u 2 (NULL,4%) pacientů kvůli anémii [viz Nežádoucí účinky ].

Provádějte úplné krve každé dva týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby a měsíčně poté nebo jak je klinicky indikováno. Monitorujte pacienty o příznacích a příznacích myelosuprese.

Na základě závažnosti trombocytopenie a/nebo neutropenie snižuje dávku dočasně zadrženo nebo trvale přerušit SCEMBLIX [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita pankreatu

Pankreatitida se vyskytla u 11 z 556 (2%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX, s pankreatitidou stupně 3, která se vyskytuje u 6 (NULL,1%) pacientů. SCEMBLIX byl trvale přerušen u tří (NULL,5%) pacientů, zatímco byl dočasně zadržen u 6 (NULL,1%) pacientů v důsledku pankreatitidy. Zvyšování sérové ​​lipázy a amylázy se vyskytlo u 107 z 556 (19%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX s zvýšením pankreatických enzymů stupně 3 a 4. SCEMBLIX byl trvale přerušen u 11 (2%) pacientů kvůli zvýšení sérové ​​lipázy a amylázy [viz Nežádoucí účinky ].

Hodnotí hladiny sérové ​​lipázy a amylázy měsíčně během léčby SCEMBLIX nebo jak je klinicky uvedeno. Monitorujte pacienty o příznacích a příznaky toxicity pankreatu. Provádějte častější monitorování u pacientů s anamnézou pankreatitidy. Pokud jsou zvýšení lipázy a amylázy doprovázeny příznaky břicha dočasně zadržují Scemblix a zvažte vhodné diagnostické testy k vyloučení pankreatitidy [viz viz Dávkování a podávání ].

Na základě závažnosti zvýšení lipázy a amylázy snižuje dávku dočasně zadrženo nebo trvale přerušit SCEMBLIX [viz Dávkování a podávání ].

Hypertenze

Hypertenze occurred in 90 of 556 (16%) patients receiving SCEMBLIX with Stupeň 3 or 4 hypertension reported in 49 (9%) and 1 (0.2%) patients respectively. Among the patients with Stupeň 3 or 4 hypertension median time to first occurrence was 32 weeks (range 0.1 to 365 weeks). SCEMBLIX was temporarily withheld in 5 (0.9%) patients due to hypertension [vidět Nežádoucí účinky ].

Monitorujte a řídí hypertenzi pomocí standardní antihypertenzivní terapie během léčby SCemblixem, jak bylo klinicky uvedeno; U stupně 3 nebo vyšší hypertenze dočasně zadrží snižování dávky nebo trvale přerušit SCEMBLIX v závislosti na přetrvávání hypertenze [viz Dávkování a podávání ].

Přecitlivělost

Přecitlivělost occurred in 168 of 556 (30%) patients receiving SCEMBLIX with Stupeň 3 or 4 hypersensitivity reported in 7 (1.3%) patients [vidět Nežádoucí účinky ]. Reactions included vyrážka edema and bronchospasm. Monitor patients for signs and symptoms of hypersensitivity and initiate appropriate treatment as clinically indicated; for Stupeň 3 nebo vyšší hypersensitivity temporarily withhold reduce dose or permanently discontinue SCEMBLIX depending on persistence of hypersensitivity [vidět Dávkování a podávání ].

Kardiovaskulární toxicita

Kardiovaskulární toxicita (včetně ischemických srdečních a podmínek CNS Arteriální trombotické a embolické podmínky) a srdeční selhání došlo u 60 (11%) a u 13 (NULL,3%) z 556 pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX [viz viz SCEMBLIX [viz viz SCEMBLIX [viz viz SCEMBLIX [viz Nežádoucí účinky ]. Stupeň 3 cardiovascular toxicity was reported in 14 (2.5%) patients while Stupeň 3 cardiac failure was observed in 5 (0.9%) patients. Grade 4 cardiovascular toxicity occurred in 4 (0.7%) patients with fatalities occurring in 4 (0.7%) patients. Grade 4 cardiac failure was reported in 1 (0.2%) patient with fatality occurring in 1 (0.2%) patient. Permanent discontinuation of SCEMBLIX occurred in 4 (0.7%) patients due to cardiovascular toxicity and in 1 (0.2%) patient due to cardiac failure respectively. In the majority of patients cardiovascular toxicity occurred in patients with preexisting cardiovascular conditions or risk factors and/or prior exposure to multiple TKIs.

Arythytmie včetně prodloužení QTC se vyskytla u 35 z 556 (6%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX s stupněm 3 nebo 4 arytmie vykázané u 10 (NULL,8%) a 2 (NULL,4%) pacientů. Prodloužení QTC došlo u 5 z 556 (NULL,9%) pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX s prodloužením QTC stupně 3 hlášené u 2 (NULL,4%) pacientů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Sledujte pacienty s anamnézou kardiovaskulárních rizikových faktorů pro kardiovaskulární příznaky a symptomy. Iniciovat vhodnou léčbu, jak je klinicky uvedeno; U třídy 3 nebo vyšší kardiovaskulární toxicita dočasně zadrží snižování dávky nebo trvale přerušit SCEMBLIX v závislosti na přetrvávání kardiovaskulární toxicity [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Scemblix způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání asciminibu těhotným potkanům a králíkům během období organogeneze způsobila nepříznivé vývojové výsledky, včetně úmrtnosti na embryo-fetální a malformace při expozicích matek (AUC) ekvivalentní nebo méně než u pacientů v doporučených dávkách. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod, pokud se během těhotenství používá SCEMBLIX nebo pokud pacient otěhotní při užívání SCEMBLIX. Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby s SCEMBLIX. Ženy reprodukčního potenciálu by měly používat účinnou antikoncepci během léčby s SCEMBLIX a 1 týden po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Myelosuprese

Informujte pacienty o možnosti rozvoje nízkého počtu krvinek. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili horečku jakýkoli návrh infekce nebo příznaků nebo příznaků naznačujících krvácení nebo snadné modřiny [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita pankreatu

Informujte pacienty o možnosti rozvoje pankreatitidy, která může být doprovázena nevolností zvracení těžké bolesti břicha nebo nepohodlí břicha a okamžitě hlásit tyto příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Informujte pacienty o možnosti rozvoje hypertenze. Poraďte se s pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o zvýšený krevní tlak nebo pokud se vyskytnou příznaky hypertenze, včetně zmatení bolesti hlavy závratě, bolest na hrudi nebo dušnost [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

Doporučujte pacientovi, aby přerušil Scemblix a hledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké známky nebo příznaky hypersenzitivní reakce, jako je edém vyrážky nebo bronchospasmus Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární toxicita

Informujte pacienty o možnosti výskytu kardiovaskulární toxicity, zejména pacientů s anamnézou kardiovaskulárních rizikových faktorů. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče nebo získali lékařskou pomoc, pokud vyvinou kardiovaskulární příznaky a příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Doporučujte samicům informovat svého poskytovatele zdravotní péče, zda jsou těhotné nebo otěhotní. Informovat pacienty o potenciálním riziku plodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 týdne po obdržení poslední dávky SCEMBLIX [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby SCemblixem a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálu pro zhoršenou plodnost od SCEMBLIX [viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, že SCEMBLIX a některé další léky včetně volně prodejných léků nebo bylinných doplňků mohou navzájem interagovat a mohou změnit účinky SCEMBLIX [viz Lékové interakce ].

Pokyny pro převzetí SCEMBLIX

Poraďte pacientům, aby si vzali SCEMBLIX přesně tak, jak jsou předepsáni, a nezměnit jejich dávku nebo harmonogram nebo přestat brát SCEMBLIX, pokud jim není řečeno, aby tak učinili jejich poskytovatelem zdravotní péče.

Poraďte pacientům, aby si scemblix užívali ústně bez jídla. Poraďte pacientům, aby se vyhýbali jídlu po dobu nejméně 2 hodin před a 1 hodinu po odebrání SCEMBLIX. Tablety SCEMBLIX by měly být spolknuty celé. Pacienti by neměli tablety rozbít nebo žvýkat [viz Dávkování a podávání ].

Poraďte pacientům, že pokud berou SCEMBLIX jednou denně a vynechají dávku o více než 12 hodin, aby přeskočili promarněnou dávku.

Doporučujte pacientům, že pokud berou SCEMBLIX dvakrát denně a vynechají dávku o více než 6 hodin, aby přeskočili promarněnou dávku.

Doporučujte pacientům, aby si vzali další dávku podle plánu [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii karcinogenity byly potkany podávány perorální dávky asciminibu při 20 66 a 200 mg/kg/den u mužů a 10 30 a 66 mg/kg/den u žen. Asciminib vyvolal statisticky významný nárůst výskytu benigních nádorů Sertoli buněk ve vaječnících u žen s vysokou dávkou. Expozice asciminibu (AUC) u samic potkanů ​​při 66 mg/kg/den byly přibližně 8krát nebo 6krát vyšší než expozice (AUC) dosažená u pacientů v dávce 40 mg dvakrát denně nebo 80 mg jednou denně a ekvivalentní těm, kteří byli dosaženi u pacientů s dávkou 200 mg dvakrát denně. Klinický význam těchto zjištění není v současné době neznámý.

Asciminib nebyl genotoxický v in vitro Bakteriální mutagenita (Ames) test An in vitro test mikronukleus v lidské periferní krvi lymfocyty (HPBL) nebo nadarmo potkana periferní krve retikulocyt mikronukleus test.

V kombinované studii plodnosti mužů a žen a studie raného embryonálního vývoje u zvířat potkanů ​​byly podávány dávky asciminibu 10 50 nebo 200 mg/kg/den orálně. Mužská zvířata byla dávkována jednou denně po dobu nejméně 28 dnů před pářením během 2týdenního období páření a do terminální pitvy (dny 63-67). Žena zvířata byla dávkována jednou denně po dobu 2 týdnů předběžného období během dvoutýdenního období páření a během dne těhotenství (GD) 6. Snížený počet spermií a pohyblivost byla pozorována při 200 mg/kg/den. Přestože neexistovaly žádné účinky na indexy plodnosti nebo míry početí, byl pozorován snížený průměrný počet živých embryí při 200 mg/kg/den a byl přičítán nižšímu počtu implantací a zvýšenému počtu časných resorpcí. Zvýšené časné resorpce byly také pozorovány ve studii vývoje embryfetálního vývoje u králíků [viz Použití v konkrétních populacích ].

V dávce 200 mg/kg byly expozice AUC přibližně 19krát 13krát nebo 2krát vyšší než u pacientů při 40 mg dvakrát denně 80 mg jednou denně nebo 200 mg dvakrát denně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě nálezů ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může SCEMBLIX způsobit újmu na embryo-fetální při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on SCEMBLIX use in pregnant women to evaluate a drug-associated risk.

Studie reprodukce zvířat u těhotných potkanů ​​a králíků prokázaly, že ústní podávání asciminibu během organogeneze vyvolalo strukturální abnormality embryo-fetální úmrtnost a změny růstu (viz viz Data ).

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje dostávala těhotná zvířata perorální dávky asciminibu při 250 a 600 mg/kg/den u potkanů ​​a při 15 50 a 300 mg/kg/den u králíků v období organogeneze.

U potkanů ​​mateřská toxicita v dávce asciminibu 600 mg/kg/den vedla k předběžnému ukončení skupiny dávky; Pro tuto skupinu nebylo provedeno úplné vyšetření embryo-fetálního vyšetření. Nepříznivá nálezy embryí-fetálních byly pozorovány při 25 a 150 mg/kg; Tyto dávky nezpůsobily toxicitu matek. Byly pozorovány zvýšení hmotnosti plodu při 25 a 150 mg/kg/den, což může souviset se zvýšenou osifikací (tj. Zvýšenou rychlostí vývoje). Malformace byly patrné při 150 mg/kg a zahrnovaly rozštěp patra Anasarca (edém) a srdeční abnormality. Mezi další nálezy plodu patřily močové cesty a kosterní změny pozorované především při 150 mg/kg/den. V dávce 25 mg/kg/den byla plocha pod expozicí křivky (AUC) ekvivalentní nebo pod expozicí dosažená u pacientů při 40 mg dvakrát denně nebo 80 mg jednou denně. V dávce 25 mg/kg/den byly expozice AUC pod expozicí dosaženy u pacientů při dávce 200 mg dvakrát denně.

U králíků mateřská toxicita v dávce asciminibu 300 mg/kg/den vedla k předčasnému ukončení skupiny dávky; Pro tuto skupinu nebylo provedeno úplné vyšetření embryo-fetálního vyšetření. Nepříznivá nálezy embryí-fetálních byly pozorovány při 50 mg/kg; Tato dávka nezpůsobila toxicitu matek. Zjištění při dávce 50 mg/kg zahrnovala zvýšení včasných resorpcí a snížení ztráty po implantaci v počtu živých plodů a srdečních malformací. V dávce 50 mg/kg/den byly expozice AUC 4krát expozice dosažené u pacientů při 40 mg dvakrát denně nebo 80 mg jednou denně. V dávce 50 mg/kg/den byly expozice AUC pod expozicí dosaženy u pacientů při dávce 200 mg dvakrát denně.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti asciminibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojenou produkci dítěte nebo mléka.

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků kojeného dítěte radí ženám, aby ne košili během léčby s SCEMBLIX a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě nálezů ze studií na zvířatech může SCEMBLIX způsobit újmu na embryo-fetální při podání těhotné ženě [viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby s SCEMBLIX.

Antikoncepce

Ženy

Ženy of reproductive potential should use effective contraception during treatment with SCEMBLIX and for 1 week after the last dose.

Neplodnost

Na základě nálezů u zvířat může SCEMBLIX narušit plodnost u žen s reprodukčním potenciálem [viz Neklinická toxikologie ]. The reversibility of the effect on fertility is unknown.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost SCEMBLIX u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi 556 pacienty, kteří dostávali SCEMBLIX ve studiích ASC4First ASCEMBL a X2101, 130 (23%) bylo 65 let a starší a 31 (6%) bylo 75 let a starší.

Celkově nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti SCEMBLIX mezi pacienty ve věku 65 let a starších ve srovnání s mladšími pacienty.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až závažným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [EGFR] 15 až 89 ml/min/1,73 m ² ) a nevyžaduje dialýzu přijímání SCEMBLIX [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným [celkový bilirubin ≤ horní hranice normálního (ULN) a aspartátu aminotransferázy (AST)> Uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5krát ul a jakýkoli ast a aspartát a aspartát a aspartát a aspartát> 3krát ul a libovolný scemblix [viz aspartát aminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5krát ul a aspartát a aspartát a aspartát aspartát a aspartát aminotransferázy (celkový bilirubin> 3krát. Klinický farmakolog ].

Informace o předávkování pro SCEMBLIX

Žádné informace

Kontraindikace pro SCEMBLIX

Žádný.

Klinická farmakologie for Scemblix

Mechanismus působení

Asciminib je inhibitor tyrosin kinázy ABL/BCR-ABL1. Asciminib inhibuje aktivitu ABL1 kinázové fúzní protein BCR :: ABL1 vazbou na myristoylskou kapsu ABL. Ve studiích provedených in vitro nebo u zvířecích modelů CML asciminibu vykazovaly aktivitu proti BCR divokému typu BCR :: ABL1 a několika mutantních forem kinázy včetně mutace T315I.

Farmakodynamika

Vztahy expozice-reakce

V dávkách asciminibu 10 mg až 200 mg dvakrát denně (NULL,25 až 5krát doporučené dávkování 80 mg denně) byla spojena s menším snížením hladiny BCR :: ABL1 a nižší rychlostí MMR ve 24. týdnu.

Přes dávky asciminibu 10 mg až 280 mg dvakrát denně (NULL,25 až 7násobek doporučené 80 mg denní dávky) byla vyšší expozice spojena s mírně vyšším výskytem některých nežádoucích účinků (např. Stupeň ≥ 3 Zvýšení lipázy ≥ 3 Hemoglobin Snížení stupně ≥ 2 stupeň stupně ≥ 2 zvýšení bilirubinu).

Srdeční elektrofyziologie

Asciminib nezpůsobuje velké průměrné zvýšení intervalu QTC (tj.> 20 ms) při maximálním doporučeném klinickém dávce (200 mg dvakrát denně). Na základě dostupných klinických údajů malé průměrné zvýšení QTC ( <10 msec) cannot be excluded.

Farmakokinetika

Expozice v ustáleném stavu asciminibu (AUC a CMAX) se zvyšuje mírně více než dávka úměrná v rozmezí dávky 10 až 200 mg (NULL,25 až 5násobku doporučené dávky 80 mg denně), která se podává jednou nebo dvakrát denně.

Farmakokinetické parametry jsou prezentovány jako geometrický průměr (CV%), pokud není uvedeno jinak. V tabulce 9 je uvedeno v do doporučených dávkách ustálený stav CMAX a Auctau Asciminibu v doporučených dávkách.

Tabulka 9: Stabilní stav ^a Asciminib expozice při doporučených dávkách

Vstřebávání

Střední (rozsah) tmax asciminibu je 2,5 hodiny (2 až 3 hodiny).

Účinek jídla

AUC a CMAX asciminibu se snížily o 62% a 68% s vysokým tukovým jídlem (1000 kalorií 50% tuku) a o 30% a 35% s nízkotučným jídlem (400 kalorií 25% tuku) ve srovnání s nalačno po podání SCEMBLIX.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce asciminibu v ustáleném stavu je 151 l (135%). Asciminib je hlavní cirkulující složka v plazmě (93% podávané dávky).

Asciminib je 97% vázán na lidské plazmatické proteiny in vitro .

Odstranění

Celková zjevná clearance asciminibu je 6,7 l/hodina (48%) při 40 mg dvakrát denně a 80 mg jednou denně a 4,1 l/hodinu (38%) při 200 mg dvakrát denně. Eliminace terminálu poločas asciminibu je 5,5 hodiny (38%) při 40 mg dvakrát denně a 80 mg jednou denně a 9,0 hodin (33%) při 200 mg dvakrát denně.

Metabolismus

Asciminib je metabolizován oxidací zprostředkovanou CYP3A4 UGT2B7- a UGT2B17 zprostředkovanou glukuronidací.

Vylučování

Osmdesát procent (57% jako nezměněné) a 11% (NULL,5% jako nezměněné) dávky asciminibu bylo získáno ve stolici a v moči zdravých subjektů po perorálním podávání jediné 80 mg dávky radio-značeného asciminibu.

Asciminib je eliminován biliární sekrecí prostřednictvím proteinu rezistentního na rakovinu prsu (BCRP).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice asciminibu na základě rasy sexuálního věku (20 až 88 let) (asijské 20% bílé 70% černé/africké americké 4%) nebo tělesné hmotnosti (42-184 kg) mírné až střední zhoršení ledvin (EGFR 30 až 89 ml/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m ² ) nebo mírný (celkový bilirubin ≤ uln a ast> uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5krát uln a jakýkoli ast) na střední (celkový bilirubin> 1,5 až 3krát ul a jakýkoli ast) jaterní poškození.

Pacienti s poškozením ledvin

Asciminib Aucinf a CMAX jsou zvýšeny o 57% a 6% u subjektů s EGFR mezi 13 až <30 mL/min/1.73 m ² a nevyžaduje dialýzu ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m ² ) po perorálním podávání jediné 40 mg dávky SCEMBLIX. Změny expozice u pacientů se závažným poškozením ledvin se nepovažují za klinicky smysluplné.

Pacienti s poškozením jater

Asciminib Aucinf a CMAX jsou zvýšeny o 33% a 4% u subjektů se závažným poškozením jater (celkový bilirubin> 3krát Uln a jakýkoli AST) ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater (celkový bilirubin ≤ uln a Ast ≤ uln) po perorálním podávání SCEMBLIX. Změny expozice nejsou považovány za klinicky smysluplné.

Studie interakce léčiva

Klinické studie And Model-Informed Approaches

Léky, které ovlivňují koncentraci plazmy asciminibu

Silné inhibitory CYP3A: Asciminib Aucinf a CMAX se zvýšily o 36% a 19% po souběžné podávání jediné dávky SCEMBLIX 40 mg se silným inhibitorem CYP3A4 (klaritromycin). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice asciminibu, když se souběžně podává s itrakonazolem, který je také silným inhibitorem CYP3A4.

Silné induktory CYP3A: Současné použití silných induktorů CYP3A s SCEMBLIX nebylo plně charakterizováno. Perorální roztok itraconazolu: Kopraví více dávek perorálního roztoku itrakonazolu obsahujícího hydroxypropyl-p-cyklodextrin s jednou dávkou SCEMBLIX 40 mg snížil Asciminib aucinf a CMAX o 40% a 50%. Současné použití perorálních produktů obsahujících hydroxypropyl-p-cyklodextrin s SCEMBLIX jiný než perorální roztok itraconazolu nebylo plně charakterizováno.

Členství: Asciminib Aucinf a CMAX se zvyšují o 108% a 59% po souběžném podávání jediné dávky SCEMBLIX 40 mg s imatinibem (inhibitor BCRP CYP3A4 UGT2B17 a UGT1A3/4). Změny expozice nejsou považovány za klinicky smysluplné. Současné použití imatinibu s SCEMBLIX při 200 mg dvakrát denně nebylo plně charakterizováno.

Další drogy: Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice asciminibu, když se jedná o souběžné podávání s rabeprazolem (činidlem snižujícím kyselinu) a chinididinem (inhibitor P-GP).

Léky, které jsou ovlivněny asciminibem

Substráty CYP3A4: Midazolam Aucinf a CMAX se zvýšily o 28% a 11% po souběžně podávání substrátu CYP3A4 (midazolam) s SCEMBLIX 40 mg dvakrát denně. Midazolam Aucinf a CMAX vzrostly o 24% a 17% po souběžné podávání s SCEMBLIX při 80 mg jednou denně a 88% a 58% při 200 mg dvakrát denně.

Substráty CYP2C9: S-warfarin Aucinf a CMAX se zvýšily o 41% a 8% po souběžném podávání substrátu CYP2C9 (warfarin) s SCEMBLIX při 40 mg dvakrát denně. S-Warfarin Aucinf a CMAX se po souběžném podávání s SCEMBLIX jednou denně zvýšily o 52% a 4%, a to 314% a 7% při 200 mg dvakrát denně.

Substráty CYP2C8: Repaglinid (substrát CYP2C8 CYP3A4 a OATP1B) AUCINF a CMAX se zvýšil o 8% a 14% po souběžném podávání repaglinidu s SCEMBLIX 40 mg dvakrát denně. Repaglinid Aucinf a CMAX vzrostly o 12% a 8% po souběžném podávání s SCEMBLIX při 80 mg jednou denně a 42% a 25% při 200 mg dvakrát denně. Rosiglitazon (substrát CYP2C8 a CYP2C9) AUCINF a CMAX se po souběžném podávání rosiglitazonu s SCEMBLIX 40 Mg dvakrát denně zvýšil o 20% a 3%. Rosiglitazon Aucinf a CMAX se po souběžné podávání s SCEMBLIX jednou denně zvýšily o 24% a 2%, respektive 2%.

P-gp substráty: Souběžné podávání SCEMBLIX s léčivem, které je substrátem P-GP, může vést k klinicky relevantnímu zvýšení plazmatických koncentrací substrátů P-gp, kde minimální změny koncentrace mohou vést k vážné toxicitě.

Studie in vitro

Enzymy CYP450 a UGT

Asciminib může reverzibilně inhibovat UGT1A1 při plazmatických koncentracích dosažených při celkové denní dávce 80 mg a 200 mg dvakrát denně. Kromě toho může asciminib reverzibilně inhibovat CYP2C19 při koncentracích dosažených při 200 mg dvakrát denně dávce.

Transportní systémy

Asciminib je substrát BCRP a P-gp. Asciminib inhibuje BCRP P-GP OATP1B1 OATP1B3 a OCT1.

Asciminib může zvýšit expozici substrátů OATP1B nebo BCRP způsobem závislým na dávce.

Klinické studie

Nově diagnostikované pH CML-CP

Účinnost SCEMBLIX při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným pH CML v chronické fázi (PH CML-CP) byla hodnocena v randomizovaném a otevřeném studii ASC4First (NCT04971226).

V této studii bylo celkem 405 pacientů randomizováno v poměru 1: 1, aby přijaly buď SCEMBLIX nebo vyšetřovatele vybrané inhibitory tyrosinkinázy (IS-TKI). Před randomizací vybral vyšetřovatel TKI (imatinib nilotinib dasatinib nebo bosutinib), který byl použit v případě randomizace do ramene komparátoru na základě charakteristik pacienta a komorbidit. Pacienti byli stratifikováni podle rizikové skupiny EUTOS dlouhodobého přežití (ELTS) (nízká středně pokročilá) a výběru před randomizací TKI (imatinib nebo jiná stratum TKIS složený z nilotinibu dasatinibu a bosutinibu). Pacienti dostávali buď SCEMBLIX nebo IS-TKIS a pokračující léčba, dokud nedošlo k nepřijatelné toxicitě nebo selhání léčby.

Pacienti byli 37% žen a 63% mužů se středním věkem 51 let (rozmezí 18 až 86 let). Ze 405 pacientů bylo 24% 65 let a starších, zatímco 6% bylo 75 let nebo starších. Pacienti byli bílí (54%) asijský (44%) černý nebo africký Američan (1%) a 1%neznámý.

Ze 405 pacientů 200 obdrželo SCEMBLIX, zatímco 201 obdržela IS-TKIS. Z 201 pacientů, kteří dostávali IS-TKIS 99, obdrželi imatinib 49 obdrželi nilotinib 42 obdrželi dasatinib a 11 obdrželo bosutinib. Čtyři pacienti nedostali žádnou léčbu.

Střední doba léčby byla 70 týdnů (rozmezí 1 až 108 týdnů) u pacientů dostávajících SCEMBLIX a 64 týdnů (rozmezí 1 až 103 týdnů) u pacientů, kteří dostávají IS-TKI. O 48 týdnů 90% pacientů na SCEMBLIX a 81% pacientů na IS-TKIS stále dostávalo léčbu.

Hlavním výsledkem účinnosti byla hlavní míra molekulární odpovědi (MMR) po 48 týdnech. Účinnost byla stanovena na základě SCEMBLIX ve srovnání s IS-TKIS a SCEMBLIX ve srovnání s IS-TKIS v rámci imatinib stratum. Hlavní výsledky účinnosti od ASC4First jsou shrnuty v tabulce 10.

Tabulka 10: Účinnost má za následek u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP (ASC4First)

MAMR MMR míra 48 týdnů u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX a IS-TKIS v ostatních Stratum TKIS, byly 66% (95% CI: 56% 75%) a 58% (95% CI: 48% 68%).

Střední čas MMR u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX IS-TKIS a IS-TKIS v rámci imatinib vrstvy, byly: 24 týdnů (95% CI: 24 až 25 týdnů) 36 týdnů (95% CI: 36 až 49 týdnů) a 49 týdnů (95% CI: 36 až 60 týdnů).

PH CML-CP dříve ošetřený dvěma nebo více TKIS

Účinnost SCEMBLIX při léčbě pacientů s PH CML-CP dříve léčená dvěma nebo více TKI byla hodnocena ve vícecentrizované randomizované aktivní kontrolované a otevřené studii ASCEMBL (NCT03106779).

V této studii bylo celkem 233 pacientů randomizováno v poměru 2: 1 a stratifikováno podle stavu hlavní cytogenetické odpovědi (MCYR), aby se dostaly buď SCEMBLIX 40 mg dvakrát denně (n = 157) nebo bosutinib 500 mg jednou denně (n = 76). Pacienti pokračovali v léčbě, dokud nedošlo k nepřijatelné toxicitě nebo selhání léčby.

Pacienti byli 52% žen a 48% mužů se středním věkem 52 let (rozmezí 19 až 83 let). Z 233 pacientů bylo 19% 65 let nebo starších, zatímco 2,6% bylo 75 let nebo starších. Pacienti byli bílí (75%) asijských (14%) a černých nebo afrických Američanů (NULL,3%). Z 233 pacientů 81% a 18% mělo výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, respektive 1. Pacienti, kteří dříve dostali 2 3 4 nebo 5 nebo více předchozích linií TKIS, byli 48% 31% 15%, respektive 6%. Střední doba léčby byla 103 týdnů (rozmezí 0,1 až 201 týdnů) u pacientů, kteří dostávali SCEMBLIX a 31 týdnů (rozmezí 1 až 188 týdnů) u pacientů, kteří dostávali bosutinib.

Hlavní výsledky účinnosti z ASCEMBL jsou shrnuty v tabulce 11.

Tabulka 11: Účinnost má za následek u pacientů s PH CML-CP dříve léčeným dvěma nebo více TKI (ASCEMBL)

Se střední dobou trvání sledování po dobu 28 měsíců (rozmezí 1 den až 45 měsíců) nebylo dosud dosaženo střední délky reakce u pacientů léčených SCemblixem.

PH CML-CP s mutací T315I

Účinnost SCEMBLIX při léčbě pacientů s PH CML-CP s mutací T315I byla hodnocena ve vícecentrické studii s otevřenou značkou CABL001x2101 (NCT02081378). Testování mutace T315I využilo kvalitativní test mutace P210 BCR :: ABL1 na periferní krvi pomocí Sangerova sekvenování.

Účinnost byla založena na 45 pacientů s PH CML-CP s mutací T315I, kteří dostávali SCEMBLIX v dávce 200 mg dvakrát denně. Pacienti pokračovali v léčbě, dokud nedošlo k nepřijatelné toxicitě nebo selhání léčby.

Ze 45 pacientů bylo 80% mužů a 20% žen; 31% bylo 65 let a starších, zatímco 9% bylo 75 let a starší se středním věkem 54 let (rozmezí 26 až 86 let). Pacienti byli bílí (47%) asijských (27%) a černých nebo afrických Američanů (NULL,2%) a 24%byly nehlášeny nebo neznámé. Sedmdesát tři procent a 27% pacientů mělo výkon výkonnosti ECOG 0 a 1. Pacienti, kteří dříve obdrželi 1 2 3 4 a 5 nebo více TKI, byli 18% 31% 36% 13% a 2,2%. MMR bylo dosaženo 24 týdnů u 42% (19/45 95% CI: 28% až 58%) ze 45 pacientů léčených SCEMBLIX. MMR bylo dosaženo o 96 týdnů u 49% (22/45 95% CI: 34% až 64%) ze 45 pacientů léčených SCEMBLIX. Střední doba léčby byla 108 týdnů (rozmezí 2 až 215 týdnů).

Informace o pacientovi pro SCEMBLIX

SCEMBLIX ^®
(jako Blix)
(Asciminib) tablety

Co je SCEMBLIX?

SCEMBLIX is a prescription medicine used to treat adults with:

• Nově diagnostikovaná nebo dříve ošetřená chromozom-pozitivní chronická chronická leukémie pozitivní na Philadelphii (PH CML) v chronické fázi (CP).
• PH CML v CP s mutací T315I.

Není známo, zda je Scemblix u dětí bezpečný a efektivní.

Předtím, než vezmete SCEMBLIX, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mějte historii zánětu pankreasu (pankreatitida)
• Mějte historii srdečních problémů nebo krevních sraženin ve vašich tepnách a žilách (typy krevních cév)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. SCEMBLIX může poškodit vaše nenarozené dítě.
  Ženy who are able to become pregnant
  • Váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test, než začnete léčbu s SCEMBLIX
  • Během léčby byste měli používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) a po dobu 1 týdne po poslední dávce SCEMBLIX. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které pro vás mohou být pravé.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s SCEMBLIXem můžete být těhotný.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda SCEMBLIX prochází do mateřského mléka. Během léčby a 1 týden po poslední dávce SCEMBLIX ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Užívání SCEMBLIX s některými jinými léky se může navzájem ovlivnit a způsobit vedlejší účinky a může ovlivnit způsob, jakým Scemblix funguje.

Jak mám vzít SCEMBLIX?

• Vezměte SCEMBLIX přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Ne Změňte dávku nebo naplánujte nebo přestaňte brát SCEMBLIX, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte SCEMBLIX bez jídla. Měli byste se vyhnout jídlu po dobu nejméně 2 hodin před a 1 hodinu po odebrání SCEMBLIX.
• Swallow SCEMBLIX tablety celé. Ne Rozbijte tablety SCEMBLIX rozdrtit nebo žvýkat.
• Pokud vezmete SCEMBLIX 1 čas denně A chybí dávka o více než 12 hodin přeskočit zmeškanou dávku a vzít si další dávku v pravidelném čase.
• Pokud vezmete SCEMBLIX 2krát denně A chybí dávka o více než 6 hodin přeskočte zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelném čase.

Jaké jsou možné vedlejší účinky SCEMBLIX?

SCEMBLIX may cause serious side effects including:

• Nízký počet krvinek . SCEMBLIX může způsobit nízký počet krevních destiček (trombocytopenie) s nízkým počtem bílých krvinek ( Neutropenie ) a nízký počet červených krvinek (anémie). Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval počet vašich krevních buněk každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby a poté měsíčně nebo podle potřeby během léčby SCEMBLIX. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte neočekávané krvácení nebo snadné modřiny krve v moči nebo stolici horečky nebo jakékoli známky infekce.
• Problémy pankreatu . SCEMBLIX může zvýšit enzymy ve vaší krvi zvané amyláza a lipáza, což může být známkou zánětu slinivky břišní (pankreatitida). Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy měsíčně nebo podle potřeby během léčby s SCEMBLIX, aby zkontroloval problémy s vařiči. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte těžkou žaludeční (břišní) bolest nebo nevolnost nebo zvracení nepohodlí.
• Vysoký krevní tlak . Váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat krevní tlak a podle potřeby léčit jakýkoli vysoký krevní tlak během léčby. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete vysoký krevní tlak nebo příznaky vysokého krevního tlaku, včetně bolesti hlavy závratě hlavy nebo dušnosti.
• Alergická reakce . Přestaňte brát SCEMBLIX a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete nějaké známky nebo příznaky alergické reakce, včetně:
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • Otok obličejových rtů nebo jazyka
  • cítit se závratě nebo slabý
  • horečka
  • vyrážka nebo spláchnutí pokožky
  • Rychlý srdeční rytmus
• Problémy s srdcem a krevními cévy (kardiovaskulární) . SCEMBLIX může způsobit problémy se srdcem a krevními cévy, včetně infarkt mrtvice Krevní sraženiny or blockage of your arteries selhání srdce a neobvyklý srdeční rytmus, který může být vážný a někdy může vést k smrti. Ve většině případů se tyto problémy s srdcem a krevními cévami odehrály u lidí s rizikovými faktory nebo v anamnéze těchto problémů a dříve léčených jinými inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může sledovat problémy se srdcem a krevními cévami a léčit vás podle potřeby během léčby pomocí SCEMBLIX. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete:
  • dušnost
  • bolest na hrudi nebo tlak
  • pocit, že vaše srdce bije příliš rychle nebo cítíte neobvyklé srdeční rytmus
  • otok ve vašich kotnících nebo nohou
  • závrať
  • přibývání na váze
  • necitlivost nebo slabost na jedné straně těla
  • Snížené vidění nebo ztráta vidění
  • potíže s mluvením
  • Bolest v nohou rukou zad krk nebo čelist
  • bolest hlavy
  • Těžká oblast žaludku (břišní) bolest

Mezi nejčastější vedlejší účinky SCEMBLIX patří:

• Bolest svalové kosti nebo kloubů
• vyrážka
• únava
• nos hrdlo nebo sinus (Horní cest dýchacích) infekce
• bolest hlavy
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• průjem
• Počet krevních destiček a počítá se snížený počet bílých krvinek a počet červených krvinek
• snížené hladiny korigované krve vápníku
• zvýšená hladina enzymu břišní krve (lipáza a amyláza)
• zvýšený krevní tuk (cholesterol a triglyceridy ) úrovně
• zvýšená hladina kyseliny močové krve
• zvýšená hladina enzymu jater v krvi
• zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi
• Zvýšená hladina kreatin kinázy kreatinu v krvi

Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku nebo dočasně nebo trvale zastavit léčbu s SCEMBLIX, pokud máte určité vedlejší účinky.

SCEMBLIX may cause fertility problems in females. This may affect your ability to have a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky SCEMBLIX.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat SCEMBLIX?

• Ukládejte SCEMBLIX při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte SCEMBLIX do původního kontejneru, abyste jej chránili před vlhkostí.

Udržujte SCEMBLIX a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání SCEMBLIX.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte SCEMBLIX pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte SCEMBLIX ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat o svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o více informací o SCEMBLIX, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v SCEMBLIX?

cestovatelské podcasty

Aktivní složka : asciminib

Neaktivní ingredience : Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný oxid oxid hydroxypropylcelulóza laktóza monohydrát lecitin hořčík stearát mikrokrystalická celulóza polyvinylalkohol talc titaničitá oxid oxid a xanthan. Tablety 20 mg obsahují oxid železitý žlutý a oxid železitý. Tablety 40 mg a 100 mg obsahují oxid ferrosoferric a oxid železitý.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.