Sandimmune

VAROVÁNÍ

Pouze lékaři, kteří mají zkušenost s imunosupresivní terapií a léčbou pacientů s transplantací orgánů, by měli předepsat Sandimmune (cyklosporin). Pacienti dostávající lék by měli být spravováni v zařízeních vybavených a obsluhováni odpovídajícími laboratorními a podpůrnými lékařskými zdroji. Lékař odpovědný za údržbářskou terapii by měl mít úplné informace o sledování pacienta.

Sandimmune (cyklosporin) by měla být podávána s adrenálními kortikosteroidy, ale ne s jinými imunosupresivními látkami. Zvýšená citlivost na infekci a možný vývoj lymfomu může být důsledkem imunosuprese.

Sandimmune měkké želatinové tobolky (cyklosporinové tobolky USP) a Sandimmune Oral Solution (cyklosporinový perorální roztok USP) mají sníženou biologickou dostupnost ve srovnání s neorálním měkkým želatinovým tobolkám (cyklosporinové tobolky) modifikované a neorální orální roztok) modifikované.

Sandimmune a Neoral nejsou bioekvivalentní a nelze je zaměnitelně používat bez dohledu lékaře.

Absorpce cyklosporinu během chronického podávání pískovců měkkých želatinových tobolek a perorálního roztoku byla shledána nepravidelným. Doporučuje se, aby pacienti užívající měkké želatinové tobolky nebo perorální roztok v průběhu času byly monitorovány v opakovaných intervalech pro koncentrace cyklosporinu a následné úpravy dávky, aby se zabránilo toxicitě v důsledku vysokých koncentrací a možného odmítnutí orgánů v důsledku nízké absorpce cyklosporinu. To má zvláštní význam u transplantací jater. Pro měření koncentrací krve cyklosporinu se vyvíjí mnoho testů. Porovnání koncentrací v publikované literatuře s koncentracemi pacienta pomocí aktuálních testů musí být provedeno s podrobnou znalostí použitých metod testu. (Vidět Sledování koncentrace krve pod Dávkování a podávání )

Popis pro Sandimmune

Cyklosporin Aktivní princip v Sandimmune (cyklosporin) je cyklický polypeptidový imunosupresivní činidlo sestávající z 11 aminokyselin. Vyrábí se jako metabolit druhem houby Beauveria Nivea .

Chemicky cyklosporin je označen jako [R- [r*r*-(e)]]-cyklický (l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-l-leucyln-methyl-l-leucyl-n-methyl-valal-3-hydroxy-n4-d imethyl-L-2-amino-6-octenoyl-l-a-amino-butyryln-methylglycyl-n-methyl-l-leucyl-val-n-methyl-l-leucyl).

Měkké želatinové tobolky Sandimmune® (Cyclosporine Capsules USP) jsou k dispozici v pevnosti 25 mg a 100 mg.

Každá tobolka 25 mg obsahuje:

Cyklosporin USP ……… 25 mg
alkohol dehydratován USP ……………… maximální 12,7% podle objemu

Každá tobolka 100 mg obsahuje:

Cyklosporin USP …………………… .100 mg
alkohol dehydratován USP ……………… maximální 12,7% podle objemu

Neaktivní ingredience: Oxid železa kukuřičného oleje Red Linoleoyl makrogolglyceridy sorbitol a titaničitý oxid. Může také obsahovat glycerol. 100 mg tobolek může obsahovat žlutou oxid železa.

Orální roztok Sandimmune® (ústní roztok cyklosporinu USP) je k dispozici v 50 ml lahví.

Každá ML obsahuje:

Cyklosporin USP …………………… .100 mg
Alkohol Ph. Helv. ………… .. ………… 12,5% po objemu rozpuštěné v olivovém oleji Helv./labrafil M 1944 CS (polyoxyethylované olejové glyceridy), které musí být před perorálním podáním dále zředěno mléčným čokoládovým mlékem nebo pomerančovou šťávou.

Injekce Sandimmune® (cyklosporin injekce USP) je k dispozici v 5 ml sterilním ampulu pro intravenózní (iv) podání.

Každá ML obsahuje:

cyklosporin USP ……………………… 50 mg
Cremophor® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej) …………………… .. 650 mg
Alkohol Ph. Helv. ………………………………………………… 32,9% objemovým dusíkem …………………………………………………………………

Chemická struktura cyklosporinu (také známá jako cyklosporin A)

Použití pro Sandimmune

Sandimmune (cyklosporin) je indikována pro profylaxi odmítnutí orgánů v alogenních ledvinách a srdečních alogenních transplantacích. Vždy se má používat s adrenálními kortikosteroidy. Lék může být také použit při léčbě chronického odmítnutí u pacientů dříve léčených jinými imunosupresivními látkami.

Vzhledem k riziku injekce anafylaxe anafylaxe by měla být injekce (cyklosporin injekce USP) vyhrazena pro pacienty, kteří nejsou schopni vzít měkké želatinové tobolky nebo ústní roztok.

Dávkování pro Sandimmune

Sandimmune měkké želatinové tobolky (cyklosporinové tobolky USP) a Sandimmune Oral Solution (cyklosporin ústní roztok USP)

Sandimmune měkké želatinové tobolky (cyklosporinové tobolky USP) a Sandimmune Oral Solution (cyklosporinový perorální roztok USP) mají sníženou biologickou dostupnost ve srovnání s neorálním měkkým želatinovým tobolkám (cyklosporinové tobolky) modifikované a neorální orální roztok) modifikované. Sandimmune a Neoral nejsou bioekvivalentní a nelze je zaměnitelně používat bez dohledu lékaře.

Počáteční perorální dávka Sandimmune (cyklosporin) by měla být podávána 4 až 12 hodin před transplantací jako jediná dávka 15 mg/kg. Ačkoli byla ve většině klinických studií použita denní dávka jediná dávka 14 až 18 mg/kg, jen málo středisek nadále používá nejvyšší dávku, která nejvíce upřednostňuje spodní konec stupnice. Existuje trend k použití ještě nižších počátečních dávek pro transplantaci ledvin v rozsazích 10 až 14 mg/kg/den. Počáteční jediná denní dávka pokračuje po operaci po dobu 1 až 2 týdnů a poté se zužuje o 5% týdně na dávku údržby 5 až 10 mg/kg/den. Některá centra úspěšně zmenšila dávku údržby na pouhých 3 mg/kg/den u vybraných pacientů s transplantací ledvin bez zjevného zvýšení míry odmítnutí.

Vidět Sledování koncentrace krve níže.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Cyklosporin podléhá minimálnímu vyloučení ledvin a jeho farmakokinetika se nezdá být významně změněna u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří dostávají rutinní hemodialýzu (viz viz Klinická farmakologie ). Nicméně kvůli jeho nefrotoxickému potenciálu (viz VAROVÁNÍS ) Doporučuje se pečlivé sledování funkce ledvin; Pokud je to uvedeno, by mělo být sníženo dávkování cyklosporinu (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Poškození jater

Clearance cyklosporinu může být významně snížena u těžkých pacientů s onemocněním jater (viz Klinická farmakologie ). Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment to maintain blood concentrations within the recommended target range (see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Pediatrie

Při dětském využití může být použita stejná dávka a dávkovací režim jako u dospělých, i když v několika studiích děti vyžadovaly a tolerovaly vyšší dávky než u dospělých.

Co Mg přichází Klonopin

Doporučuje se doplňková terapie s adrenálními kortikosteroidy. Zdá se, že různé plány nadávání dávkování prednisonu dosahují podobných výsledků. Rozvrh dávkování založený na hmotnosti pacienta začal s 2,0 mg/kg/den po dobu prvních 4 dnů zužujících se na 1,0 mg/kg/den o 1 týden 0,6 mg/kg/den o 2 týdny 0,3 mg/kg/den do 1 měsíce a 0,15 mg/kg/den po 2 měsících. Další středisko začalo počáteční dávkou 200 mg zužující se o 40 mg/den, až do dosažení 20 mg/den. Po 2 měsících v této dávce došlo k dalšímu snížení na 10 mg/den. Úpravy dávkování prednisonu musí být provedeny podle klinické situace.

Aby se Sandimmune Oral roztok (cyklosporinový ústní roztok USP) více chutný, může být ústní roztok zředěn mléčným mléčným mlékem nebo pomerančovou šťávou nejlépe při teplotě místnosti. Pacienti by se měli často vyhýbat přepínání ředitelů. Sandimmune měkké želatinové tobolky a ústní roztok by měly být podávány podle konzistentního rozvrhu s ohledem na denní doba a vztah k jídlu.

Vezměte předepsané množství Sandimmune (cyklosporin) z nádoby pomocí dávkové stříkačky dodávané po odstranění ochranného krytu a přeneste roztok do sklenice mléčného čokoládového mléka nebo pomerančové šťávy. Dobře promíchejte a vypijte najednou. Nedovolte, aby se před pitím postavil. Nejlepší je použít skleněnou nádobu a opláchnout ji s větším ředitelem, aby se zajistilo, že je celková dávka odebrána. Po použití vyměňte stříkačku dávkování v ochranném krytu. Neopláchněte dávkovací stříkačku vodou ani jinými čisticími prostředky ani před použitím nebo po použití. Pokud stříkačka dávkování vyžaduje čištění, musí být před obnovením použití zcela suchá. Zavedení vody do produktu jakýmkoli způsobem způsobí změnu dávky.

Injekce Sandimmune® (cyclosporine injection USP)

Pouze pro infuzi

Poznámka: Anafylaktické reakce se vyskytly při injekci Sandimmune (cyklosporin injekce USP). Vidět VAROVÁNÍS .

Pacienti, kteří nedokážou vzít pískovské měkké želatinové tobolky nebo perorální roztok před nebo po operaci, mohou být léčeni intravenóznímu koncentrátu (IV). Injekce Sandimmune (injekce cyklosporinu USP) se podává při 1/3 perorální dávce. Počáteční dávka injekce Sandimmune (cyklosporin injekce USP) by měla být podávána 4 až 12 hodin před transplantací jako jediná intravenózní dávka 5 až 6 mg/kg/den. Tato denní dávka pokračuje po operaci, dokud pacient nebude tolerovat měkké želatinové tobolky nebo ústní roztok. Pacienti by měli být po operaci přepnut na pískovské měkké želatinové tobolky nebo perorální roztok po operaci. Při pediatrickém využití může být použita stejná dávka a dávkovací režim, i když mohou být vyžadovány vyšší dávky.

Má být použita doplňková steroidní terapie (viz výše uvedené ).

Bezprostředně před použitím by měl být intravenózní koncentrát zředěn 1 ml injekci Sandimmune (cyklosporin injekce USP) do 20 ml až 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy a podán v pomalé intravenózní infuzi po dobu přibližně 2 až 6 hodin.

Zředěné infuzní roztoky by měly být vyřazeny po 24 hodinách.

Cremophor® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej) obsažený v koncentrátu pro intravenózní infuzi může způsobit stripování ftalátu z PVC.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Sledování koncentrace krve

Několik studijních středisek zjistilo, že sledování koncentrace krve cyklosporinu je užitečné při léčbě pacientů. Zatímco dosud nebyly stanoveny žádné fixní vztahy v jedné sérii 375 po sobě jdoucích dávkování kadaverických renálních transplantačních příjemců, aby bylo dosaženo specifických koncentrací koryta v plné krvi ve výši 100 až 200 ng/ml, jak bylo stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC).

Hlavní význam pro analýzu koncentrace krve je typ použitého testu. Výše uvedené koncentrace jsou specifické pro rodičovskou molekulu cyklosporinu a korelují přímo s novým monoklonálním specifickým radioimunoanalýzou (MRIA-SP). K dispozici jsou také nespecifické testy, které detekují molekulu nadřazené sloučeniny a různé metabolity. Starší studie často citovaly koncentrace s použitím nespecifického testu, které byly zhruba dvakrát koncentrace specifických testů. Výsledky testu nejsou zaměnitelné a jejich použití by se mělo řídit jejich schváleným značením. Pokud jsou používány vzorky v plazmě, koncentrace se budou lišit v závislosti na teplotě v době separace od celé krve. Plazmatické koncentrace se mohou pohybovat od ½ do 1/5 koncentrací plné krve. Úplné pokyny naleznete v individuálním označení testu. Sborník transplantace navíc (červen 1990) navíc obsahuje poziční dokumenty a širokou konsensu generovanou na konferenci o monitorování léčiva v cyklosporinu v tomto roce. Sledování koncentrace krve není náhradou za monitorování renálních funkcí nebo tkáňových biopsií.

Jak dodáno

Měkké želatinové tobolky Sandimmune® (Cyclosporine Capsules USP)

25 mg: Oválný růžový značkový s logem a 78/240. Jednotkové dávkové balíčky 30 tobolek

3 blistrové karty 10 tobolek .............................................................................. NDC 0078-0240-15

100 mg: Oblong Dusty Rose značka s logem a 78/241. Jednotkové dávkové balíčky 30 tobolek

3 blistrové karty 10 tobolek .............................................................................. NDC 0078-0241-15

Skladovat a vydávat

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Po otevření nádoby na dávku jednotky může být detekován zápach, který se krátce poté rozptýlí. Tento zápach nemá vliv na kvalitu produktu.

Orální roztok Sandimmune® (ústní roztok cyklosporinu USP)

Dodává se v 50 ml lahví obsahujících 100 mg cyklosporinu na ml ..................... NDC 0078-0110-22

Pro výdej je poskytována dávková stříkačka.

pracovat mimo město

Skladovat a vydávat

V původním kontejneru při teplotách pod 30 ° C (86 ° F). Neukládejte do chladničky. Chránit před mrazem. Po otevření musí být obsah použit do 2 měsíců.

Injekce Sandimmune® (cyclosporine injection USP)

Pro intravenózní infuzi

Dodáván jako 5 ml sterilního ampulu obsahujícího 50 mg cyklosporinu na ml v krabicích 10 ampuls .................................................................................. NDC 0078-0109-01

Skladovat a vydávat

Při teplotách pod 30 ° C (86 ° F). Chránit před světlem.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: září 2023

Vedlejší účinky for Sandimmune

Hlavními nežádoucími účinky andimmunitní (cyklosporinové) terapie jsou renální dysfunkční třes hirsutismus hypertenze a hyperplázie dásní.

Hypertenze

Hypertenze which is usually mild to moderate may occur in approximately 50% of patients following renal transplantation a in most cardiac transplant patients.

Glomerulární kapilární trombóza

Glomerulární kapilární trombóza byla zjištěna u pacientů léčených cyklosporinem a může postupovat k selhání štěpu. Patologické změny se podobají změnám, které jsou pozorovány u hemolyticky-uremického syndromu a zahrnují trombózu ledvinové mikrovaskulatury s trombií destička-fibrin tromby, které uzavírají glomerulární kapiláry a aferentní arterioly mikroangiopatické hemolytické anémií trombocytopenie. Podobné nálezy byly pozorovány, když byly použity jiné imunosupresivy po transplantaci.

Hypomagnesemie

Hypomagnesemie has been reported in some but not all patients exhibiting convulsions while on cyclosporine therapy. Although magnesium-depletion studies in normal subjects suggest that hypomagnesemia is associated with neurologic disorders multiple factors including hypertension high-dose methylprednisolon hypocholesterolemia a nephrotoxicity associated with high plasma concentrations of cyclosporine appear to be related to the neurological manifestations of cyclosporine toxicity.

Klinické studie

Následující reakce se vyskytly u 3% nebo více z 892 pacientů zapojených do klinických studií transplantací srdce a jater:

Následující reakce se vyskytly u 2% nebo méně pacientů: alergické reakce anémie anémie anorexie Conjunctitivitis Edém Horečka Křehká nehty gastritidy Nes sluchové ztráty škytavek Hyperglykémie svalstva peptická vřed trombocytopenie tinnitus.

Následující reakce se objevily zřídka: úzkostná bolest na hrudi zácpa deprese na lázně Hematurie HEHURIA HEHONIAL PLONITORGE Vředy myokardu Infarct Night Stles Pancreatitis Pruritus Polykání potíže s brněním horního gi krvácení vizuální narušení vizuální hubnutí.

Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní terapie, včetně režimů obsahujících cyklosporin a cyklosporin, jsou vystaveny zvýšenému riziku infekcí (virová bakteriální houba a parazitická). Může dojít k zobecněné i lokalizované infekce. Mohou být také zhoršeny existující infekce. Byly hlášeny fatální výsledky (viz VAROVÁNÍS ).

Je známo, že Cremophor® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej) způsobuje hyperlipemii a elektroforetické abnormality lipoproteinů. Tyto účinky jsou reverzibilní po přerušení léčby, ale obvykle nejsou důvodem k zastavení léčby.

Zážitek z postmarketingu

Hepatotoxicita

Případy hepatotoxicity a poranění jater včetně cholestázy žloutenka hepatitida a selhání jater;

byly hlášeny vážné a/nebo fatální výsledky (viz VAROVÁNÍS Hepatotoxicita ).

Zvýšené riziko infekcí

Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) spojené s virem JC někdy fatální; a polyoma virus spojená s nefropatií (PVAN), zejména BK virus, což mělo za následek ztrátu štěpu (viz viz VAROVÁNÍS Infekce viru polyoma ).

Bolest hlavy Including Migraine

Byly hlášeny případy migrény. V některých případech pacienti nebyli schopni pokračovat v cyklosporinu, ale konečné rozhodnutí o přerušení léčby by mělo být učiněno léčeným lékařem po pečlivém posouzení výhod versus rizika.

Bolest dolních končetin

Izolované případy bolesti dolních končetin byly hlášeny ve spojení s cyklosporinem. Bolest dolních končetin byla také zaznamenána jako součást syndromu bolesti vyvolané inhibitorem inhibitorem (CIP), jak je popsáno v literatuře.

Lékové interakce for Sandimmune

Vliv drog a dalších látek na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost cyklosporinu

Všechny níže uvedené jednotlivé drogy jsou dobře odůvodněny pro interakci s cyklosporinem. Kromě toho souběžné užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) s cyklosporinem, zejména v nastavení dehydratace, může zesilovat renální dysfunkci. Při používání jiných léků, o nichž je známo, že narušují funkci ledvin (viz viz VAROVÁNÍS Nefrotoxicita ).

Léky, které mohou zesilovat dysfunkci ledvin

Během souběžného užívání léčiva, které může vykazovat aditivní nebo synergický potenciál narušení ledvin s cyklosporinem blízkým sledováním funkce ledvin (zejména sérového kreatininu). Pokud dojde k významnému poškození funkce ledvin, mělo by se zvážit dávkování dávkování cyklosporinu a/nebo spolupracovního léčiva nebo alternativní léčby.

Cyklosporin je rozsáhle metabolizován pomocí isoenzymů CYP 3A zejména CYP3A4 a je substrátem efluxového transportéru P-glykoproteinu s více léky. Je známo, že různá činidla zvyšují nebo snižují koncentrace plazmy nebo plné krve cyklosporinu obvykle inhibicí nebo indukcí transportéru CYP3A4 nebo P-glykoproteinu nebo obojí. Je třeba se vyhnout sloučeninám, které snižují absorpci cyklosporinu, jako je orlistat. Vhodné úpravy dávkování Sandimmune (cyklosporin) pro dosažení požadovaných koncentrací cyklosporinu je nezbytné, když se léky, které významně mění koncentrace cyklosporinu, se používají souběžně (viz viz Dávkování a podávání Sledování koncentrace krve ).

Léky, které zvyšují koncentrace cyklosporinu

Inhibitory HIV proteázy

Je známo, že inhibitory HIV proteázy (např. Indinavir neelfinavir ritonavir a saquinavir) inhibují cytochrom P-450 3a, a proto by mohly potenciálně zvýšit koncentrace cyklosporinu, ale nejsou k dispozici žádné formální studie interakce. Pokud jsou tyto léky podávány současně, je třeba věnovat péči.

Grapefruitový džus

Grapefruitové a grapefruitové šťávy ovlivňují metabolismus zvyšující se koncentrace krve cyklosporinu, je třeba se proto vyhnout.

Drogy/doplňky stravy, které snižují koncentrace cyklosporinu

Bosentan

Společné podávání Bosentanu (250 až 1000 mg každých 12 hodin založené na snášenlivosti) a cyklosporin (300 mg každých 12 hodin po dobu 2 dnů, poté dávkování k dosažení CMIN 200 až 250 ng/ml) u zdravých subjektů vedlo ke snížení průměru cyklosporinu a přibližně 60%, přičemž 60% respektivně s 50%, přičemž 60% respektivně 30% 30%, 30%, 30%, 30%, 30%. cyklosporin byl dán sám (viz také Vliv cyklosporinu na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost jiných léků nebo látek ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Bocepevir

Společná podávání Bocepreviru (800 mg třikrát denně po dobu 7 dnů) a cyklosporinu (100 mg jediná dávka) u zdravých subjektů vedla ke zvýšení průměrného AUC a CMAX cyklosporinu přibližně 2,7krát a 2krát ve srovnání s cyklosporinem.

Screeprevir

Společné podávání telapreviru (750 mg každých 8 hodin po dobu 11 dnů) s cyklosporinem (10 mg v den 8) u zdravých subjektů vedlo ke zvýšení průměrné dávkové dávky AUC a CMAX cyklosporinu přibližně 4,5krát a 1,3krát ve srovnání s tím, kdy cyklosporin) (100 mg jediné).

Wort sv. Jana

Zprávy o závažné interakci s drogami mezi cyklosporinem a bylinnou stravovacím doplňkem Wort's Wort. Bylo hlášeno, že tato interakce způsobuje výrazné snížení koncentrací krve cyklosporinu, což má za následek odmítnutí transplantovaných orgánů a ztrátě štěpu.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin a cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Vliv cyklosporinu na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost jiných léků nebo látek

Cyklosporin je inhibitorem CYP3A4 a transportérů více léků (např. P-glykoprotein) a může zvýšit plazmatické koncentrace komedicí, které jsou substráty proteinů CYP3A4 pglykoproteinu nebo organických aniontových transportérů.

Cyklosporin může snížit clearance inhibitorů digoxin kolchicinu prednisolon HMG-CoA reduktázy (statiny) a aliskiren bosentan dabigatran repaglinid nsaids sirolimus etoposid a další léky.

Vidět the full prescribing information of the other drug for further information a specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits a risks.

Digoxin

Silná toxicita digitalis byla pozorována během několika dnů od zahájení cyklosporinu u několika pacientů užívajících digoxin. Pokud je digoxin používán souběžně s koncentrací cyklosporinu séra digoxinu, by měly být monitorovány.

Colchicine

Existují zprávy o potenciálu cyklosporinu ke zvýšení toxických účinků kolchicinu, jako je myopatie a neuropatie, zejména u pacientů s renální dysfunkcí. Současné podávání cyklosporinu a kolchicinu vede k významnému zvýšení koncentrací plazmy kolchicinu. Pokud se kolchicin používá souběžně s cyklosporinem, doporučuje se snížení dávky kolchicinu.

Inhibitory reduktázy HMG Co-A (statiny)

Případy myotoxicity literatury a postmarketingu včetně bolesti svalů a slabosti myositis a rabdomyolýzy byly hlášeny se souběžným podáváním cyklosporinu s lovastatinem simvastatinem atorvastatinem pravastatinem a jen zřídka fluvastatinem. Při souběžném podávání s cyklosporinem by se dávkování těchto statinů mělo snížit podle doporučení označení. Statinová terapie musí být dočasně zadržena nebo ukončena u pacientů se známkami a příznaky myopatie nebo pacientů s rizikovými faktory, které se predisponují k závažnému poškození ledvin, včetně selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze.

Repaglinid

Cyklosporin může zvýšit plazmatické koncentrace repaglinidu a tím zvýšit riziko Hypoglykémie . U 12 zdravých samců, kteří dostávali dvě dávky 100 mg cyklosporinové kapsle perorálně 12 hodin od sebe s jednou dávkou 0,25 mg repaglinidové tablety (o polovinu 0,5 mg tablety) orálně 13 hodin po počáteční dávce repaglidu a AUC respektive bylo zvýšeno 1,8krát (rozsah 1,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida (NULL,4 záhybu). Důkladné monitorování hladiny glukózy v krvi je vhodné pro pacient užívající cyklosporin a repaglinid současně.

je getyourguide legitimní

Ambrisentan

Souběžné podávání Ambrisentanu (5 mg denně) a cyklosporinu (100 až 150 mg dvakrát denně zpočátku poté dávkování k dosažení CMIN 150 až 200 ng/ml) po dobu 8 dnů u zdravých subjektů vedlo k průměrnému zvýšení Ambrisentan AUC a CMAX přibližně 2krát a přibližně 2krát v respektivech. Při souhrnném ambrisentanu s cyklosporinem by neměla být dávka ambrisentanu titrována na doporučenou maximální denní dávku.

Anthracyklinová antibiotika

Vysoké dávky cyklosporinu (např. Při zahájení intravenózní dávky 16 mg/kg/den) mohou zvýšit expozici antracyklinovým antibiotikům (např. Doxorubicin mitoxantron daunorubicin) u pacientů s rakovinou.

Aliskiren

Cyklosporin mění farmakokinetiku aliskirenu substrátu P-glykoproteinu a CYP3A4. U 14 zdravých subjektů, kteří dostávali souběžně jednotlivé dávky cyklosporinu (200 mg) a sníženou dávkovou aliskiren (75 mg), byla průměrná CMAX aliskirenu zvýšena přibližně 2,5krát (90% CI: 1,96 až 3,17) a průměrné AUC přibližně 4,3krát (90% CI: 3,52) ve srovnání s tím, že je přibližně 4,52) až o 3,52). Současné podávání aliskirenu s cyklosporinem prodloužilo medián aliskiren eliminace poločas (26 hodin oproti 43 až 45 hodinám) a TMAX (NULL,5 hodiny oproti 1,5 až 2,0 hodiny). Průměrné AUC a CMAX cyklosporinu byly srovnatelné s uváděnými hodnotami literatury. Souběžné podávání cyklosporinu a aliskirenu u těchto subjektů také vedlo ke zvýšení počtu a/nebo intenzity nežádoucích účinků hlavně zvracení a somnolence hlavy hlavy hlavy hlavy hlavy. Souběžné podávání cyklosporinu s aliskirenem se nedoporučuje.

Bosentan

U zdravých subjektů vedlo k kodminizaci Bosentanu a cyklosporinu v průměru závislém na časově závislém zvýšení dávky normalizované bosentanské koncentrace bosentanu (tj. Přibližně 21krát v den 1 a 2krát v den 8 (ustálené stav)) ve srovnání s jedinou dávkou v den 1 (viz také (viz také v den 1 (viz také (viz také v den 1 (viz také jediná dávka v den 1 (viz také jediná dávka v den 1 (viz Vliv drog a dalších látek na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost cyklosporinu ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Dabigatran

Účinek cyklosporinu na koncentrace dabigatranu nebyl formálně studován. Současné podávání dabigatranu a cyklosporinu může vést ke zvýšeným koncentracím dabigatranu v plazmě v důsledku inhibiční aktivity cyklosporinu P-GP. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání cyklosporinu s dabigatranem.

Diuretika šetření draslíku

Cyklosporin by se neměl používat s diuretikou s porovnáním draslíku, protože může dojít k hyperkalémii. Upozornění je také vyžadováno, když je cyklosporin podáván souběžně s drogami šetrnými k draslíku (např. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a antagonisty receptoru angiotensinu II) a u pacientů s pacienty na dietě bohaté na draselný. Je vhodné kontrolovat hladiny draslíku v těchto situacích.

Nesteroidní interakce proti zánětlivému léčivu (NSAID)

Klinický stav a sérový kreatinin by měl být pečlivě sledován, když se cyklosporin používá u NSAID u pacientů s revmatoidní artritidou (viz viz VAROVÁNÍS ).

Bylo popsáno, že farmakodynamické interakce se vyskytují mezi cyklosporinem a naproxenem a sulindakem v tom, že souběžné použití je spojeno s aditivním snížením funkce ledvin, jak je stanoveno pomocí 99MTC-diethylenetriaminepenta kyseliny octové (DTPA) a (p-aminohippurická kyselina). Ačkoli souběžné podávání diklofenaku neovlivňuje koncentrace cyklosporinu v krvi, bylo spojeno s přibližným zdvojnásobením hladin diklofenaku a příležitostnými zprávami o reverzibilním poklesu funkce ledvin. V důsledku toho by měla být dávka diklofenaku na spodním konci terapeutického rozsahu.

Interakce methotrexátu

Předběžné údaje naznačují, že když byly methotrexát a cyklosporin podváděny na pacienty s revmatoidní artritidou (n = 20) koncentrace methotrexátu (AUC) byly zvýšeny přibližně o 30% a koncentrace (AUC) se snížily o přibližně 80%. Klinický význam této interakce není znám. Zdá se, že koncentrace cyklosporinu nebyly změněny (n = 6).

Sirolimus

Zvýšení sérového kreatininu bylo pozorováno ve studiích s použitím sirolimu v kombinaci s plnou dávkovou cyklosporinem. Tento účinek je často reverzibilní se snížením dávky cyklosporinu. Současná souběžná podávání cyklosporinu významně zvyšuje hladinu sirolimu v krvi. Pro minimalizaci zvýšení koncentrací krve sirolimu se doporučuje, aby byl sirolimus podáván 4 hodiny po podání cyklosporinu.

Nifedipin

Časté gingivální hyperplázie, když je podávána nifedipin souběžně s cyklosporinem. U pacientů, u nichž se dává gingivální hyperplázie vyvíjí jako vedlejší účinek cyklosporinu, by se mělo zabránit souběžnému použití nifedipinu.

Methylprednisolon

Křeče when high dose methylprednisolon is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Ostatní Immunosuppressive Drugs And Agents

Pacienti s psoriázou, kteří dostávají jiné imunosupresivní látky nebo radiační terapii (včetně Puva a UVB), by neměli dostávat souběžný cyklosporin kvůli možnosti nadměrné imunosuprese.

Interakce, které vedou ke snížení jiných hladin léčiva

Cyklosporin inhibuje enterohepatickou cirkulaci kyseliny mykofenolové (MPA). Současné podávání cyklosporinu a mykofenolátového mofetilu nebo mykofenolátového sodíku u pacientů s transplantací může snížit průměrnou expozici MPA o 20 - 50% ve srovnání s jinými imunosupresivami, které by mohly snížit účinnost mofetilu mykofenolátu nebo mykofenolační sodium. Monitorujte pacienty s cílem změny účinnosti mykofenolátového mofetilu nebo mykofenolátového sodíku, když jsou společně podávány s cyklosporinem.

Vliv cyklosporinu na účinnost živých vakcín

Během léčby vakcinací cyklosporinu může být méně účinná. Použití živých vakcín by se mělo zabránit.

Další informace o interakcích s cyklosporinovými drogami prosím kontaktujte oddělení Novartis Medical Affairs na čísle 1-888-Now-Nova (1-888-669-6682).

Lékové interakce for Sandimmune

Vliv drog a dalších látek na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost cyklosporinu

Všechny níže uvedené jednotlivé drogy jsou dobře odůvodněny pro interakci s cyklosporinem. Kromě toho souběžné užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) s cyklosporinem, zejména v nastavení dehydratace, může zesilovat renální dysfunkci. Při používání jiných léků, o nichž je známo, že narušují funkci ledvin (viz viz VAROVÁNÍS Nefrotoxicita ).

Léky, které mohou zesilovat dysfunkci ledvin

Během souběžného užívání léčiva, které může vykazovat aditivní nebo synergický potenciál narušení ledvin s cyklosporinem blízkým sledováním funkce ledvin (zejména sérového kreatininu). Pokud dojde k významnému poškození funkce ledvin, mělo by se zvážit dávkování dávkování cyklosporinu a/nebo spolupracovního léčiva nebo alternativní léčby.

Cyklosporin je rozsáhle metabolizován pomocí isoenzymů CYP 3A zejména CYP3A4 a je substrátem efluxového transportéru P-glykoproteinu s více léky. Je známo, že různá činidla zvyšují nebo snižují koncentrace plazmy nebo plné krve cyklosporinu obvykle inhibicí nebo indukcí transportéru CYP3A4 nebo P-glykoproteinu nebo obojí. Je třeba se vyhnout sloučeninám, které snižují absorpci cyklosporinu, jako je orlistat. Vhodné úpravy dávkování Sandimmune (cyklosporin) pro dosažení požadovaných koncentrací cyklosporinu je nezbytné, když se léky, které významně mění koncentrace cyklosporinu, se používají souběžně (viz viz Dávkování a podávání Sledování koncentrace krve ).

Léky, které zvyšují koncentrace cyklosporinu

Inhibitory HIV proteázy

Je známo, že inhibitory HIV proteázy (např. Indinavir neelfinavir ritonavir a saquinavir) inhibují cytochrom P-450 3a, a proto by mohly potenciálně zvýšit koncentrace cyklosporinu, ale nejsou k dispozici žádné formální studie interakce. Pokud jsou tyto léky podávány současně, je třeba věnovat péči.

Grapefruitový džus

Grapefruitové a grapefruitové šťávy ovlivňují metabolismus zvyšující se koncentrace krve cyklosporinu, je třeba se proto vyhnout.

Drogy/doplňky stravy, které snižují koncentrace cyklosporinu

Bosentan

Společné podávání Bosentanu (250 až 1000 mg každých 12 hodin založené na snášenlivosti) a cyklosporin (300 mg každých 12 hodin po dobu 2 dnů, poté dávkování k dosažení CMIN 200 až 250 ng/ml) u zdravých subjektů vedlo ke snížení průměru cyklosporinu a přibližně 60%, přičemž 60% respektivně s 50%, přičemž 60% respektivně 30% 30%, 30%, 30%, 30%, 30%. cyklosporin byl dán sám (viz také Vliv cyklosporinu na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost jiných léků nebo látek ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Bocepevir

Společná podávání Bocepreviru (800 mg třikrát denně po dobu 7 dnů) a cyklosporinu (100 mg jediná dávka) u zdravých subjektů vedla ke zvýšení průměrného AUC a CMAX cyklosporinu přibližně 2,7krát a 2krát ve srovnání s cyklosporinem.

Screeprevir

Společné podávání telapreviru (750 mg každých 8 hodin po dobu 11 dnů) s cyklosporinem (10 mg v den 8) u zdravých subjektů vedlo ke zvýšení průměrné dávkové dávky AUC a CMAX cyklosporinu přibližně 4,5krát a 1,3krát ve srovnání s tím, kdy cyklosporin) (100 mg jediné).

Wort sv. Jana

Zprávy o závažné interakci s drogami mezi cyklosporinem a bylinnou stravovacím doplňkem Wort's Wort. Bylo hlášeno, že tato interakce způsobuje výrazné snížení koncentrací krve cyklosporinu, což má za následek odmítnutí transplantovaných orgánů a ztrátě štěpu.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin a cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Vliv cyklosporinu na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost jiných léků nebo látek

Cyklosporin je inhibitorem CYP3A4 a transportérů více léků (např. P-glykoprotein) a může zvýšit plazmatické koncentrace komedicí, které jsou substráty proteinů CYP3A4 pglykoproteinu nebo organických aniontových transportérů.

Cyklosporin může snížit clearance inhibitorů digoxin kolchicinu prednisolon HMG-CoA reduktázy (statiny) a aliskiren bosentan dabigatran repaglinid nsaids sirolimus etoposid a další léky.

Vidět the full prescribing information of the other drug for further information a specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits a risks.

Digoxin

Silná toxicita digitalis byla pozorována během několika dnů od zahájení cyklosporinu u několika pacientů užívajících digoxin. Pokud je digoxin používán souběžně s koncentrací cyklosporinu séra digoxinu, by měly být monitorovány.

Colchicine

Existují zprávy o potenciálu cyklosporinu ke zvýšení toxických účinků kolchicinu, jako je myopatie a neuropatie, zejména u pacientů s renální dysfunkcí. Současné podávání cyklosporinu a kolchicinu vede k významnému zvýšení koncentrací plazmy kolchicinu. Pokud se kolchicin používá souběžně s cyklosporinem, doporučuje se snížení dávky kolchicinu.

Inhibitory reduktázy HMG Co-A (statiny)

Případy myotoxicity literatury a postmarketingu včetně bolesti svalů a slabosti myositis a rabdomyolýzy byly hlášeny se souběžným podáváním cyklosporinu s lovastatinem simvastatinem atorvastatinem pravastatinem a jen zřídka fluvastatinem. Při souběžném podávání s cyklosporinem by se dávkování těchto statinů mělo snížit podle doporučení označení. Statinová terapie musí být dočasně zadržena nebo ukončena u pacientů se známkami a příznaky myopatie nebo pacientů s rizikovými faktory, které se predisponují k závažnému poškození ledvin, včetně selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze.

Repaglinid

Cyklosporin může zvýšit plazmatické koncentrace repaglinidu a tím zvýšit riziko Hypoglykémie. U 12 zdravých samců, kteří dostávali dvě dávky 100 mg cyklosporinové kapsle perorálně 12 hodin od sebe s jednou dávkou 0,25 mg repaglinidové tablety (o polovinu 0,5 mg tablety) orálně 13 hodin po počáteční dávce repaglidu a AUC respektive bylo zvýšeno 1,8krát (rozsah 1,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida) a 2,4 likvida (NULL,4 záhybu). Důkladné monitorování hladiny glukózy v krvi je vhodné pro pacient užívající cyklosporin a repaglinid současně.

Ambrisentan

Souběžné podávání Ambrisentanu (5 mg denně) a cyklosporinu (100 až 150 mg dvakrát denně zpočátku poté dávkování k dosažení CMIN 150 až 200 ng/ml) po dobu 8 dnů u zdravých subjektů vedlo k průměrnému zvýšení Ambrisentan AUC a CMAX přibližně 2krát a přibližně 2krát v respektivech. Při souhrnném ambrisentanu s cyklosporinem by neměla být dávka ambrisentanu titrována na doporučenou maximální denní dávku.

Anthracyklinová antibiotika

Vysoké dávky cyklosporinu (např. Při zahájení intravenózní dávky 16 mg/kg/den) mohou zvýšit expozici antracyklinovým antibiotikům (např. Doxorubicin mitoxantron daunorubicin) u pacientů s rakovinou.

Aliskiren

Cyklosporin mění farmakokinetiku aliskirenu substrátu P-glykoproteinu a CYP3A4. U 14 zdravých subjektů, kteří dostávali souběžně jednotlivé dávky cyklosporinu (200 mg) a sníženou dávkovou aliskiren (75 mg), byla průměrná CMAX aliskirenu zvýšena přibližně 2,5krát (90% CI: 1,96 až 3,17) a průměrné AUC přibližně 4,3krát (90% CI: 3,52) ve srovnání s tím, že je přibližně 4,52) až o 3,52). Současné podávání aliskirenu s cyklosporinem prodloužilo medián aliskiren eliminace poločas (26 hodin oproti 43 až 45 hodinám) a TMAX (NULL,5 hodiny oproti 1,5 až 2,0 hodiny). Průměrné AUC a CMAX cyklosporinu byly srovnatelné s uváděnými hodnotami literatury. Souběžné podávání cyklosporinu a aliskirenu u těchto subjektů také vedlo ke zvýšení počtu a/nebo intenzity nežádoucích účinků hlavně zvracení a somnolence hlavy hlavy hlavy hlavy hlavy. Souběžné podávání cyklosporinu s aliskirenem se nedoporučuje.

Bosentan

U zdravých subjektů vedlo k kodminizaci Bosentanu a cyklosporinu v průměru závislém na časově závislém zvýšení dávky normalizované bosentanské koncentrace bosentanu (tj. Přibližně 21krát v den 1 a 2krát v den 8 (ustálené stav)) ve srovnání s jedinou dávkou v den 1 (viz také (viz také v den 1 (viz také (viz také v den 1 (viz také jediná dávka v den 1 (viz také jediná dávka v den 1 (viz Vliv drog a dalších látek na farmakokinetiku a/nebo bezpečnost cyklosporinu ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Dabigatran

Účinek cyklosporinu na koncentrace dabigatranu nebyl formálně studován. Současné podávání dabigatranu a cyklosporinu může vést ke zvýšeným koncentracím dabigatranu v plazmě v důsledku inhibiční aktivity cyklosporinu P-GP. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání cyklosporinu s dabigatranem.

Diuretika šetření draslíku

Cyklosporin by se neměl používat s diuretiky šetřícími draslík, protože může dojít k hyperkalémii. Upozornění je také vyžadováno, když je cyklosporin podáván souběžně s drogami šetrnými k draslíku (např. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a antagonisty receptoru angiotensinu II) a u pacientů s pacienty na dietě bohaté na draselný. Je vhodné kontrolovat hladiny draslíku v těchto situacích.

Nesteroidní interakce proti zánětlivému léčivu (NSAID)

Klinický stav a sérový kreatinin by měl být pečlivě sledován, když se cyklosporin používá u NSAID u pacientů s revmatoidní artritidou (viz viz VAROVÁNÍS ).

Bylo popsáno, že farmakodynamické interakce se vyskytují mezi cyklosporinem a naproxenem a sulindakem v tom, že souběžné použití je spojeno s aditivním snížením funkce ledvin, jak je stanoveno pomocí 99MTC-diethylenetriaminepenta kyseliny octové (DTPA) a (p-aminohippurická kyselina). Ačkoli souběžné podávání diklofenaku neovlivňuje koncentrace cyklosporinu v krvi, bylo spojeno s přibližným zdvojnásobením hladin diklofenaku a příležitostnými zprávami o reverzibilním poklesu funkce ledvin. V důsledku toho by měla být dávka diklofenaku na spodním konci terapeutického rozsahu.

Interakce methotrexátu

Předběžné údaje naznačují, že když byly methotrexát a cyklosporin podváděny na pacienty s revmatoidní artritidou (n = 20) koncentrace methotrexátu (AUC) byly zvýšeny přibližně o 30% a koncentrace (AUC) se snížily o přibližně 80%. Klinický význam této interakce není znám. Zdá se, že koncentrace cyklosporinu nebyly změněny (n = 6).

Sirolimus

Zvýšení sérového kreatininu bylo pozorováno ve studiích s použitím sirolimu v kombinaci s plnou dávkovou cyklosporinem. Tento účinek je často reverzibilní se snížením dávky cyklosporinu. Současná souběžná podávání cyklosporinu významně zvyšuje hladinu sirolimu v krvi. Pro minimalizaci zvýšení koncentrací krve sirolimu se doporučuje, aby byl sirolimus podáván 4 hodiny po podání cyklosporinu.

Nifedipin

Časté gingivální hyperplázie, když je podávána nifedipin souběžně s cyklosporinem. U pacientů, u nichž se dává gingivální hyperplázie vyvíjí jako vedlejší účinek cyklosporinu, by se mělo zabránit souběžnému použití nifedipinu.

Methylprednisolon

Křeče when high dose methylprednisolon is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Ostatní Immunosuppressive Drugs And Agents

Pacienti s psoriázou, kteří dostávají jiné imunosupresivní látky nebo radiační terapii (včetně Puva a UVB), by neměli dostávat souběžný cyklosporin kvůli možnosti nadměrné imunosuprese.

Interakce, které vedou ke snížení jiných hladin léčiva

Cyklosporin inhibuje enterohepatickou cirkulaci kyseliny mykofenolové (MPA). Současné podávání cyklosporinu a mykofenolátového mofetilu nebo mykofenolátového sodíku u pacientů s transplantací může snížit průměrnou expozici MPA o 20 - 50% ve srovnání s jinými imunosupresivami, které by mohly snížit účinnost mofetilu mykofenolátu nebo mykofenolační sodium. Monitorujte pacienty s cílem změny účinnosti mykofenolátového mofetilu nebo mykofenolátového sodíku, když jsou společně podávány s cyklosporinem.

Vliv cyklosporinu na účinnost živých vakcín

Během léčby vakcinací cyklosporinu může být méně účinná. Použití živých vakcín by se mělo zabránit.

Voltaren Gel používá a vedlejší účinky

Další informace o interakcích s cyklosporinovými drogami prosím kontaktujte oddělení Novartis Medical Affairs na čísle 1-888-Now-Nova (1-888-669-6682).

Varování for Sandimmune

Ledviny Játra And Srdce Transplant

Sandimmune (cyclosporine) when used in high doses can cause hepatotoxicity a nephrotoxicity (see Varování v krabici ).

Nefrotoxicita

Není neobvyklé, že hladiny kreatininu a buchty v séru jsou zvýšeny během terapie Sandimmune (cyklosporin). Tato zvýšení u pacientů s transplantací ledvin nemusí nutně naznačovat odmítnutí a každý pacient musí být plně vyhodnocen před zahájením nastavení dávky.

Nefrotoxicita has been noted in 25% of cases of renal transplantation 38% of cases of cardiac transplantation a 37% of cases of liver transplantation. Mild nephrotoxicity was generally noted 2 to 3 months after transplant a consisted of an arrest in the fall of the preoperative elevations of BUN a creatinine at a range of 35 to 45 mg/dl a 2.0 to 2.5 mg/dl respectively. These elevations were often responsive to dosage reduction.

Více zjevně nefrotoxicity byla pozorována brzy po transplantaci a byla charakterizována rychle rostoucí buchtou a kreatininem. Protože tyto události jsou podobné epizodám odmítnutí, musí být péče o to, aby mezi nimi rozlišila. Tato forma nefrotoxicity obvykle reaguje na redukci dávky Sandimmune (cyklosporin).

Ačkoli specifická diagnostická kritéria, která spolehlivě odlišují odmítnutí renálního štěpu od toxicity léčiva, nebyla zjištěna, že řada parametrů byla významně spojena s jedním nebo druhým. Je však třeba poznamenat, že až 20% pacientů může mít současnou nefrotoxicitu a odmítnutí.

Forma chronické progresivní nefrotoxicity spojené s cyklosporinem je charakterizována sériovým zhoršením renálních funkcí a morfologickými změnami v ledvinách. Od 5% na 15% příjemců transplantace neprokáže snížení rostoucího sérového kreatininu navzdory snížení nebo přerušení terapie cyklosporinu. Renální biopsie těchto pacientů prokáží intersticiální fibrózu s tubulární atrofií. Kromě toho může být přítomna arteriolopatie peritubulární kapilární kongresy toxické tubulopatie a pruhovaná forma intersticiální fibrózy s tubulární atrofií. Ačkoli žádná z těchto morfologických změn není zcela specifická, histologická diagnóza chronické progresivní nefrotoxicity spojené s cyklosporinem vyžaduje důkaz.

Při zvažování vývoje chronické nefrotoxicity je pozoruhodné, že několik autorů uvedlo souvislost mezi výskytem intersticiální fibrózy a vyššími kumulativními dávkami nebo trvale vysokými cirkulujícími koncentracemi cyklosporinu. To platí zejména během prvních 6 posttransplantačních měsíců, kdy dávka má tendenci být nejvyšší a když se u příjemců ledvin zdá být orgán nejzranitelnější vůči toxickým účinkům cyklosporinu. Mimo jiné přispívající faktory k rozvoji intersticiální fibrózy u těchto pacientů musí být zahrnuty prodloužený čas perfúze teplá ischemie, jakož i epizody akutní toxicity a akutní a chronické odmítnutí. Reverzibilita intersticiální fibrózy a její korelace s funkcí ledvin dosud nebyly stanoveny.

Zhoršená funkce ledvin kdykoli vyžaduje, aby monitorovala pečlivé monitorování a lze uvést časté nastavení dávky. U pacientů s přetrvávající vysokou zvýšení buchty a kreatininu, kteří nereagují na úpravy dávkování, by se mělo věnovat přechodu na jinou imunosupresivní terapii. V případě závažného a nepřetržitého odmítnutí je výhodné umožnit, aby transplantace ledvin byla odmítnuta a odstraněna, než aby zvýšila dávkování Sandimmune (cyklosporin) na velmi vysokou úroveň ve snaze zvrátit odmítnutí.

Vzhledem k potenciálu aditivního nebo synergického zhoršení funkce renálních funkcí by měla být opatrná opatrnost, když spolupodnižujete Sandimmune s jinými léky, které mohou narušit funkci ledvin (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Trombotická mikroangiopatie

Pacienti občas vyvinuli syndrom trombocytopenie a mikroangiopatické hemolytické anémie, což může vést k selhání štěpu. Vaskulopatie může nastat v nepřítomnosti odmítnutí a je doprovázena vášnivou konzumací destiček v štěpu, jak prokázalo indium 111 označené studiemi destiček. Patogeneze ani řízení tohoto syndromu nejsou jasná. Ačkoli k rozlišení došlo po redukci nebo přerušení Sandimmune (cyklosporin) a 1) podávání streptokinázy a heparinu nebo 2) plazmaferézy, zdá se, že to závisí na včasné detekci s indiem 111 skenováním krevních destiček (viz viz skenování destiček (viz skenování krevních destiček (viz viz skenování krevních destiček (viz viz skenování destiček (viz Nežádoucí účinky ).

Hyperkalémie

U jednotlivých pacientů byla příležitostně pozorována významná hyperkalémie (někdy spojená s hyperchloremickou metabolickou acidózou) a hyperurikémie.

Hepatotoxicita

Případy hepatotoxicity a poranění jater včetně cholestázy žloutenka hepatitis a liver failure have been reported in patients treated with cyclosporine. Most reports included patients with significant co-morbidities underlying conditions a other confounding factors including infectious complications a comedications with hepatotoxic potential. In some cases mainly in transplant patients fatal outcomes have been reported (see Nežádoucí účinky Zážitek z postmarketingu ).

Hepatotoxicita usually manifested by elevations in hepatic enzymes a bilirubin was reported in patients treated with cyclosporine in clinical trials: 4% in renal transplantation 7% in cardiac transplantation a 4% in liver transplantation. This was usually noted during the first month of therapy when high doses of Sandimmune (cyclosporine) were used. The chemistry elevations usually decreased with a reduction in dosage.

Malignity

Stejně jako u pacientů, kteří dostávali jiné imunosupresivy, jsou ti pacienti dostávající Sandimmune (cyklosporin) vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a dalších malignit, zejména těch z kůže. Zvýšené riziko se zdá, že souvisí spíše s intenzitou a trváním imunosuprese než s použitím specifických látek. Vzhledem k nebezpečí nadměrné vzdělání imunitního systému, který může také zvýšit náchylnost k infekci Sandimmune (cyklosporin), by neměla být podávána s jinými imunosupresivními látkami kromě kortikosteroidů nadledvin. Účinnost a bezpečnost cyklosporinu v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami nebyla stanovena. Některé malignity mohou být fatální. Transplantační pacienti, kteří dostávají cyklosporin, jsou vystaveni zvýšenému riziku vážné infekce s fatálním výsledkem.

Vážné infekce

Pacienti, kteří dostávají imunosupresivy, včetně Sandimmune, jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje bakteriálních virových plísňových a protozoálních infekcí včetně oportunních infekcí. Tyto infekce mohou vést k vážným včetně fatálních výsledků (viz Varování v krabici a Nežádoucí účinky ).

Infekce viru polyomas

Pacienti dostávající imunosupresivy včetně Sandimmune jsou vystaveni zvýšenému riziku oportunních infekcí včetně infekcí viru polyomu. Infekce viru polyoma u transplantačních pacientů mohou mít vážné a někdy fatální výsledky. Patří mezi ně případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) a nefropatie související s virem (PML) a polyoma (PVAN), zejména kvůli infekci viru BK, která byla pozorována u pacientů, kteří dostávají cyklosporin.

PVAN je spojen s vážnými výsledky, včetně zhoršující se funkce ledvin a ztráty ledvin (viz Nežádoucí účinky Zážitek z postmarketingu ). Patient monitoring may help detect patients at risk for PVAN.

Případy PML byly hlášeny u pacientů léčených Sandimmune. PML, který je někdy fatální, se běžně vyskytuje s hemiparézou apatie zmatení kognitivní nedostatky a ataxii. Mezi rizikové faktory pro PML patří léčba imunosupresivními terapiemi a zhoršení imunitní funkce. U imunosupresivních pacientů by lékaři měli zvážit PML v diferenciální diagnóze u pacientů s hlášením neurologických symptomů a konzultace s neurologem by měly být považovány za klinicky uvedené.

Mělo by být zváženo snížení celkové imunosuprese u pacientů s transplantací, u kterých se vyvinou PML nebo PVAN. Snížená imunosuprese však může ohrozit štěp.

Neurotoxicita

U dospělých a pediatrických pacientů, kteří dostávali cyklosporin, se objevily zprávy o křečích, zejména v kombinaci s vysokou dávkovou methylprednisolonem.

Encefalopatie včetně syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) byla popsána jak v ponorkových zprávách, tak v literatuře. Projevy zahrnují narušené vědomí křeče na poruchy vizuálního vizuálního (včetně slepoty) Ztráta poruch pohybu motorické funkce a psychiatrických poruch. V mnoha případech byly detekovány změny v bílé hmotě pomocí zobrazovacích technik a patologických vzorků. V mnoha hlášených případech byly zaznamenány predispoziční faktory, jako je hypomagnesemie hypomagnesiemie Hypocholesterolemie Vysoké koncentrace cyklosporinu a onemocnění štěpu proti hostiteli. Změny ve většině případů byly reverzibilní po přerušení cyklosporinu a v některých případech bylo po snížení dávky zaznamenáno zlepšení. Zdá se, že pacienti, kteří dostávají transplantaci jater, jsou náchylnější k encefalopatii než ti, kteří dostávají transplantaci ledvin. Dalším vzácným projevem neurotoxicity vyvolané cyklosporinem je edém optického disku včetně papiloloedému s možným zrakovým postižením sekundárním k benigní intrakraniální hypertenzi.

Specifické pomocné látky

Anafylaktické reakce

Zřídka (přibližně 1 z 1 000) pacientů, kteří dostávali injekci Sandimmune (cyklosporin injekce USP), zažili anafylaktické reakce. Ačkoli přesná příčina těchto reakcí není známa, předpokládá se, že je způsobena Cremophorem EL (polyoxyethylovaný ricinový olej) použitý jako vozidlo pro intravenózní (IV) formulaci. Tyto reakce mohou sestávat z propláchnutí obličeje a horního hrudníku a nekardiogenního plicního edému s akutními respiračními tísňovými dyspnoe láz o změnách krevního tlaku a tachykardie. Jeden pacient zemřel po respirační zatčení a aspirační pneumonii. V některých případech reakce ustoupila po zastavení infuze.

Pacienti, kteří dostávají injekci Sandimmune (injekce cyklosporinu USP), by měli být pod nepřetržitým pozorováním po dobu nejméně prvních 30 minut po začátku infuze a poté v častých intervalech. Pokud dojde k anafylaxi, měla by být infuze zastavena. Vodný roztok epinefrinu 1: 1000 by měl být k dispozici u postele a také zdroj kyslíku.

Anafylaktické reakce nebyly hlášeny u měkkých želatinových tobolek nebo perorálního roztoku, který postrádá kremofor EL (polyoxyethylovaný ricinový olej). Ve skutečnosti byli pacienti zažívající anafylaktické reakce následně léčeni měkkými želatinovými tobolky nebo perorálním roztokem bez incidentu.

Alkohol (ethanol)

Obsah alkoholu (viz POPIS )) by se mělo brát v úvahu Sandimmune, pokud je dáno pacientům, u nichž by se měl být příjmem alkoholu vyhýbán nebo minimalizován, např. Těhotné nebo kojení žen u pacientů s onemocněním jater nebo epilepsie u alkoholických pacientů nebo pediatrických pacientů. U dospělého vážícího 70 kg by maximální denní perorální dávka dodávala asi 1 gram alkoholu (viz POPIS pro obsah alkoholu každé formulace).

Je třeba dbát na použití Sandimmune (cyklosporin) s nefrotoxickými léky (viz OPATŘENÍ ).

Konverze z Neoral na Sandimmune

Protože Sandimmune (cyklosporin) není bioeekvivalentní k neorální konverzi z neorální na Sandimmune (cyklosporin) s použitím poměru 1: 1 (mg/kg/den) může vést k nižší koncentraci krve cyklosporinu. Konverze z Neoralu na Sandimmune (cyklosporin) by měla být provedena se zvýšeným sledováním koncentrace krve, aby se zabránilo potenciálu podávání.

Opatření for Sandimmune

Generál

Pacienti s malabsorpcí mohou mít potíže s dosažením terapeutických koncentrací s pískovskou měkkou želatinovou tobolky nebo perorálním roztokem.

Hypertenze

Hypertenze is a common side effect of Sandimmune (cyclosporine) therapy (see Nežádoucí účinky ). Mild or moderate hypertension is more frequently encountered than severe hypertension a the incidence decreases over time. Antihypertensive therapy may be required. Control of blood pressure can be accomplished with any of the common antihypertensive agents. However since cyclosporine may cause hyperkalemia potassium-sparing diuretics should not be used. While calcium antagonists can be effective agents in treating cyclosporine-associated hypertension care should be taken since interference with cyclosporine metabolism may require a dosage adjustment (see Lékové interakce ).

Očkování

Během léčby sandimmunitou (cyklosporin) může být očkování méně účinná a je třeba se vyhnout použití živých oslabených vakcín.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být upozorněni, že jakákoli změna formulace cyklosporinu by měla být provedena opatrně a pouze pod dohledem lékaře, protože to může vést k potřebě změny dávky.

Pacienti by měli být informováni o nutnosti opakovaných laboratorních testů, když přijímají lék. Měly by být poskytnuty pečlivé pokyny pro dávkování doporučené o možných rizicích během těhotenství a informováni o zvýšeném riziku neoplazie.

Pacienti používající cyklosporin perorální roztok s doprovodnou injekční stříkačkou pro měření dávky by měli být varováni, aby stříkačkou nebyli opláchnuty ani před použitím nebo po použití. Zavedení vody do produktu jakýmkoli způsobem způsobí změnu dávky.

Cyklosporin může ovlivnit schopnost řídit a používat stroje. Pacienti by měli být doporučeni, aby při řízení nebo používání strojů zažili neurologické poruchy včetně zmatení nebo závratě a diskutovali se s poskytovatelem zdravotní péče (viz viz VAROVÁNÍS a Nežádoucí účinky ).

Laboratoř Tests

Funkce ledvin a jater by měly být opakovaně hodnoceny měřením bilirubinu a jaterních enzymů bun sérového séra.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Cyklosporin neposkytl žádný důkaz mutagenních nebo teratogenních účinků ve vhodných testovacích systémech. Pouze při hladinách dávky toxické pro přehrady byly nepříznivé účinky pozorované v reprodukčních studiích u potkanů ​​(viz Těhotenství ).

Studie karcinogenity byly prováděny u samců a samic potkanů ​​a myší. V 78týdenní studii myši v dávkách 1 4 a 16 mg/kg/den byl zjištěn důkaz statisticky významného trendu u lymfocytárních lymfomů u žen a výskyt hepatocelulárních karcinomů v polovině dávky (NULL,03krát maximální doporučené dávky lidské dávky (MRHD) založené na tělesné ploše) založené na délce po 24-limovové hodnotě, která byla založena na 24-tiskech, přičemž se musely na uprostřed, u 24-timonných hodnot, u 24-timonní hodnoty. 0,5 2 a 8 mg/kg/den adenomy pankreatických ostrůvků významně překročily kontrolní rychlost v nízké dávce (NULL,006krát vyšší než MRHD na základě BSA).

Cyklosporin nebyl nalezen mutagenní/genotoxický v testu Ames Test V79-HGPRT test Microlukleus u myší a čínských křečků testy aaberací chromozomů u čínského křečka kostní dřeň myši myši dominantní Letální test a test DNA-Repair u spermií od ošetřených myší. Nedávná studie analyzující indukci sesterské chromatické výměny (SCE) cyklosporinem pomocí lidských lymfocytů in vitro naznačila pozitivní účinek (tj. Indukci SCE) při vysokých koncentracích v tomto systému.

Ve studii plodnosti u potkanů ​​byla zvýšena perinatální úmrtnost a zhoršený postnatální vývoj F1 štěňat byl pozorován při 15 mg/kg/den (NULL,2násobek MRHD na základě BSA). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost a reprodukci až do 5 mg/kg/den (NULL,06násobek MRHD založeného na BSA) u samců a ženských potkanů.

Zvýšený výskyt malignity je uznávanou komplikací imunosuprese u příjemců transplantací orgánů. Nejběžnější formy novotvarů jsou non-Hodgkinův lymfom a karcinomy kůže. Riziko malignit u příjemců cyklosporinu je vyšší než u normální zdravé populace, ale podobné jako u pacientů, kteří dostávají jiné imunosupresivní terapie. Bylo hlášeno, že redukce nebo přerušení imunosuprese může způsobit, že léze ustupují.

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených cyklosporinu, včetně Neoral během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou Neoral během těhotenství, aby se přihlásily do transplantačního registru těhotenství International (TPRI) voláním na čísle 1-877955-8677 nebo návštěvou https://www.transplantpregnancyregistry.org.

5 dní v Paříži, co dělat

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury, včetně transplantačního registru těhotenství Mezinárodní observační kohortová studie, případové studie Metaanalýzy a případové zprávy po desetiletí užívání s cyklosporinem v těhotenství neidentifikovaly riziko spojené s drogami spojené s velkými vrozenými vadami nebo potratem. U pacientů léčených cyklosporinem se zvyšují nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky včetně preeklampsie hypertenze předčasné porodnosti a nízké porodní hmotnosti. Pacienti, kteří dostávají cyklosporin během těhotenství, však mají základní zdravotní stav a mohou být léčeni souběžnými léky, které omezují interpretovatelnost těchto nálezů (viz viz Data ).

Embryo-fetální vývojové (EFD) studie u potkanů ​​a králíků s cyklosporinem prokázaly embryo-fetální toxicitu při dávkách pod MRHD na základě BSA.

Při podávání těhotných žen by se měl brát v úvahu obsah alkoholu v Neoralu (viz viz VAROVÁNÍS Speciální pomocné látky ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Dostupné údaje z národního registru transplantace těhotenství (NTPR), včetně 622 těhotenství v renálních příjemcích transplantace játra a srdce vystavených cyklosporinu během těhotenství, zjistilo, že celková míra hlavních vrozených vad živě porodnosti a míry potratu byla srovnatelná s obecnou populací. U u příjemců transplantace léčených cyklosporinem ve srovnání s běžnou populací se zdá, že se zvyšuje než u běžné populace. Tito pacienti však mají základní zdravotní stav, který zmást výše uvedená zjištění.

Údaje o zvířatech

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu u potkanů ​​a králíků.

U potkanů ​​jsou k dispozici tři studie EFD (dva orální a jeden intravenózní). Ve dvou studiích EFD byly těhotné potkany orálně podávány s cyklosporinem buď v dávkách 10 17 30 100 a 300 mg/kg/den nebo 4 10 a 25 mg/kg/den od den těhotenství (GD) 6 až 15 nebo od GD 7 až 17. Toxicita matek charakterizovaná klinickými příznaky toxicity a zhoršeným přírůstkem tělesné hmotnosti byla pozorována při 30 mg/kg/den a vyšší. Cyklosporin byl embry- a fetotoxický, jak ukazuje zvýšená embryonální úmrtnost a snížena hmotnost plodu spolu s kosterními retardacemi u potkanů ​​při 25 mg/kg/den a vyšší. Kromě toho byl pozorován komorový septální defekt při 25 mg/kg/den u plodů. V první studii byla orální hladina účinku (NOEL) pro přehrady i pro plody 17 mg/kg/den (NULL,2násobek MRHD na základě BSA). V další perorální studii byl NOEL pro přehrady a plody 10 a 4 mg/kg/den (NULL,13 a 0,05krát MRHD na základě BSA). Ve studii IV EFD byly potkany podávány s 3 6 a 12 mg/kg/den cyklosporinu od GD 7 do 17. Zvýšení ztráty po implantaci bylo pozorováno při 12 mg/kg/den; Defekt komorového septa byl pozorován při ≥ 6 mg/kg/den u plodů. IV Noel pro přehrady a plod byl 6 a 3 mg/kg/den (pod MRHD na základě BSA) po podání IV.

U králíků byl cyklosporin perorálně podáván v hladinách dávky 10 30 100 nebo 300 mg/kg/den od GD 6 do 18. při 100 mg/kg/den a nad snížením přírůstku tělesné hmotnosti přehrad a při 300 mg/kg/den potratů. Embryo-fetotoxicita toxicity matky, jak je indikována zvýšená pre- a postnatální úmrtnost, snížila hmotnost plodu spolu s kosterní retardací při 100 mg/kg/den a vyšší. Noel pro přehrady a plody byl 30 mg/kg/den (1krát MRHD na základě BSA).

Ve dvou publikovaných výzkumných studiích králíci vystavení cyklosporinu v děloze (10 mg/kg/den subkutánně) prokázali snížený počet nefronů renální hypertrofie systémová hypertenze a progresivní renální nedostatečnost do 35 týdnů věku. Tato zjištění nebyla prokázána u jiných druhů a jejich význam pro lidi není znám.

Ve studii peri- a postnatálního vývoje u potkanů ​​byla těhotná potkana podávána perorálně s cyklosporinem (5 15 nebo 45 mg/kg/den) od GD 15 do konce laktace. Při 45 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD založeného na BSA) zvýšila pre a postnatální úmrtnost potomků a byla pozorována snížená přírůstek tělesné hmotnosti přežívajících mláďat. Cyklosporin až do 15 mg/kg/den (NULL,2krát MRHD založený na BSA) neměl žádný vliv na těhotenství před a postnatální vývoj potomků.

Ošetřovatelské matky

Cyklosporin a jeho metabolity jsou přítomny v lidském mléce po perorálním a intravenózním podávání. Nepříznivé účinky na kojené dítě nebyly hlášeny. Neexistují žádné údaje o účincích léčiva na produkci mléka. Při podání kojení žen by se měl brát v úvahu obsah alkoholu v Sandimmunu (viz viz VAROVÁNÍS Speciální pomocné látky ). Lactating women are encouraged to avoid additional alcohol intake during treatment. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for SANDIMMUNE a any potential adverse effects on the breastfed infant from SANDIMMUNE or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Ačkoli u dětí pacientů nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie, protože ve věku 6 měsíců dostali lék bez neobvyklých nepříznivých účinků.

Geriatrické použití

Klinický studies of Sandimmune (cyclosporine) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 a over to determine whether they respond differently from younger patients. Ostatní reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Informace o předávkování Sandimmune

S předávkou existuje minimální zážitek. Kvůli pomalé absorpci pískovců měkkých želatinových tobolek nebo perorálního roztoku by bylo nucené zvracení a žaludeční výplach hodnota až 2 hodiny po podání. Může se vyskytnout přechodná hepatotoxicita a nefrotoxicita, která by měla po stažení léčiva vyřešit. Perorální dávky cyklosporinu až do 10 g (asi 150 mg/kg) byly tolerovány relativně malými klinickými důsledky, jako je zvracení ospalostí bolesti hlavy tachykardie a u několika pacientů středně závažnou reverzibilní snížení funkce ledvin. Po náhodném parenterálním předávkování s cyklosporinem u předčasných novorozenců však byly hlášeny vážné příznaky intoxikace. Obecná podpůrná opatření a symptomatická léčba by měla být dodržována ve všech případech předávkování. Sandimmune (cyklosporin) není do značné míry dialyzovatelný, ani to není dobře vyčištěno hemoperfuzí uhlí. Orální LD50 je 2329 mg/kg u myší 1480 mg/kg u potkanů ​​a> 1000 mg/kg u králíků. Intravenózní (IV) LD50 je 148 mg/kg u myší 104 mg/kg u potkanů ​​a 46 mg/kg u králíků.

Kontraindikace pro Sandimmune

Sandimmune Injection (cyclosporine injection USP) is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Sandimmune (cyclosporine) a/or Cremophor® EL (polyoxyethylated castor oil).

Klinická farmakologie for Sandimmune

Cyklosporin je silné imunosupresivní činidlo, které u zvířat prodlužuje přežití alogenních transplantací zahrnujících kostní kostní dřeň kostní dřeně z kostní dřeně a plic. Bylo prokázáno, že cyklosporin potlačuje určitou imunitu humorální a ve větší míře reakce zprostředkované buňkami, jako je odmítnutí aloštěpu zpožděné hypersenzitivitou experimentální alergická encefalomyelitida freundova adjuvantní artritida a hostitelské onemocnění u mnoha druhů zvířat.

U člověka pomocí cyklosporinu byly provedeny úspěšné alogenní transplantace na játra a srdce.

Přesný mechanismus účinku cyklosporinu není znám. Experimentální důkazy naznačují, že účinnost cyklosporinu je způsobena specifickou a reverzibilní inhibicí imunokompetentních lymfocytů ve fázi G0 nebo G1 buněčného cyklu. T-lymfocyty jsou přednostně inhibovány. Hlavním cílem je buňka T-Helper, i když může být také potlačena buňka T-potlačování T. Cyklosporin také inhibuje produkci a uvolňování lymfokinů včetně interleukinu-2 nebo růstového faktoru T-buněk (TCGF).

Žádné funkční účinky na fagocytární (změny sekrece enzymů nezměnily chemotaktickou migraci granulocytů makrofágové migrace uhlíkové clearance in vivo) nebo nádorové buňky (rychlost růstu (rychlost růstu metastáza ) lze detekovat u zvířat. Cyklosporin nezpůsobuje potlačení kostní dřeně u zvířecích modelů nebo člověka.

Absorpce cyklosporinu z gastrointestinálního traktu je neúplná a variabilní. Vrcholové koncentrace (CMAX) v krvi a plazmě jsou dosaženy asi 3,5 hodiny. CMAX a plocha pod plazmatickou nebo krevní koncentrací/časovou křivkou (AUC) se zvyšují s podávanou dávkou; Pro krev je vztah křivočarý (parabolický) mezi 0 a 1400 mg. Jak je stanoveno specifickým testem CMAX, je přibližně 1,0 ng/ml/mg dávky pro plazmu a 2,7 až 1,4 ng/ml/mg/mg dávky pro krev (pro nízké až vysoké dávky). Ve srovnání s intravenózní infuzí je absolutní biologická dostupnost perorálního roztoku přibližně 30% na základě výsledků u 2 pacientů. Biologická dostupnost pískovců měkkých želatinových tobolek (cyklosporinové tobolky USP) je ekvivalentní Sandimmune Perorálnímu roztoku (cyklosporin ústní roztok USP).

Cyklosporin je distribuován převážně mimo objem krve. V krvi je distribuce závislá na koncentraci. Přibližně 33% až 47% je v plazmě 4% až 9% v lymfocytech 5% až 12% v granulocytech a 41% až 58% v erytrocytech. Při vysokých koncentracích se absorpce leukocyty a erytrocyty nasycuje. V plazmě je přibližně 90% vázáno na proteiny primárně lipoproteiny.

Dispozice cyklosporinu z krve je bifázická s terminálním poločasem přibližně 19 hodin (rozmezí 10 až 27 hodin). Eliminace je primárně biliární a pouze 6% dávky vylučovaných v moči.

Cyklosporin je rozsáhle metabolizován, ale neexistuje žádná hlavní metabolická cesta. Pouze 0,1% dávky je vylučováno v moči jako nezměněný lék. Z 15 metabolitů charakterizovaných v lidské moči 9 byly přiřazeny strukturami. The major pathways consist of hydroxylation of the Cγ-carbon of 2 of the leucine residues Cη-carbon hydroxylation and cyclic ether formation (with oxidation of the double bond) in the side chain of the amino acid 3-hydroxyl-N4-dimethyl-L-2-amino-6-octenoic acid and Ndemethylation of N-methyl leucine residues. Hydrolýza cyklického peptidového řetězce nebo konjugace výše uvedených metabolitů se nezdá být důležitými biotransformačními cestami.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Ve studii provedené u 4 subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu <5mL/min) an intravenous infusion of 3.5 mg/kg of cyclosporine over 4 hours administered at the end of a hemodialysis session resulted in a mean volume of distribution (Vdss) of 3.49 L/kg a systemic clearance (CL) of 0.369 L/hr/kg. This systemic CL (0.369 L/hr/kg) was approximately two thirds of the mean systemic CL (0.56 L/hr/kg) of cyclosporine in historical control subjects with normal renal function. In 5 liver transplant patients the mean clearance of cyclosporine on a off hemodialysis was 463 mL/min a 398 mL/min respectively. Less than 1% of the dose of cyclosporine was recovered in the dialysate.

Poškození jater

Cyklosporin je rozsáhle metabolizován játry. Protože závažné poškození jater může mít za následek významně zvýšené expozice cyklosporinu, může být u těchto pacientů nutné snížit dávku cyklosporinu.

Informace o pacientovi pro Sandimmune

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.