Rytary

Popis pro Rytary

Rytary je kombinací karbidopy inhibitorem aromatické aminokyselinové dekarboxylace a levodopy aromatické aminokyseliny v tobolkách pro prodloužené uvolňování pro perorální použití.

Carbidopa je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 244,3. Je chemicky označen jako (-)-L-a-hydrazino-a-methyl-p- (34-dihydroxy-benzen) kyselinu propanovou. Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ · H. ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Obsah kapsle je vyjádřen z hlediska bezvodé karbidopy, která má molekulovou hmotnost 226,3.

Levodopa je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 197,2. Chemicky je označen jako (-)-L-a-amino-P- (34-dihydroxybenzen) kyselinu propanovou. Jeho empirický vzorec je C ₉ H ₁₁ ŽÁDNÝ ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Každá kapsle s rozšířeným uvolňováním obsahuje 23,75 mg karbidopy a 95 mg Levodopa 36,25 mg karbidopa a 145 mg levodopy 48,75 mg karbidopa a 195 mg Levodopa nebo 61,25 mg Carbidopa a 245 mg Levodopa. Neaktivní přísady jsou mikrokrystalická celulóza mannitol kyselina vinná ethylcelulóza hypromelóza sodný škrob glykolát sodný laurylsulfát povidon talc methakrylové kyseliny kopolymery triethyl citrát croscarmelmellose sodík. Všechny skořápky kapsle obsahují oxid želatinu a titaničitý. Všechny komponenty modré kapsle obsahují FD

Použití pro Rytary

Rytary je indikován pro léčbu Parkinsonovy choroby post-encfalitického parkinsonismu a parkinsonismu, které mohou následovat intoxikaci oxidu uhelnatého nebo intoxikací manganu.

Dávkování pro Rytary

Dávkování u pacientů na terapii levodopy

Doporučené počáteční dávkování Rytary u pacientů s levodopa-naãve je 23,75 mg / 95 mg užívaných perorálně třikrát denně po dobu prvních 3 dnů. Čtvrtý den léčby může být dávka Rytary zvýšena na 36,25 mg / 145 mg odebraných třikrát denně.

Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivce pacienta může být dávka žita zvýšena až na maximální doporučenou dávku 97,5 mg / 390 mg užívané třikrát denně. Frekvence dávkování může být změněna z tříkrát denně na maximálně pětkrát denně, pokud je potřeba častější dávkování a je -li tolerováno.

Udržujte pacienty s nejnižší dávkou potřebnou k dosažení symptomatické kontroly a minimalizaci nežádoucích účinků, jako je dyskineze a nevolnost. Maximální doporučená denní dávka žita je 612,5 mg / 2450 mg.

Převod z okamžitého uvolňování Carbidopa-Levodopa na Rytary

Dávky jiných produktů Carbidopa a Levodopa nejsou zaměnitelné na bázi 1: 1 s dávkami Rytary.

Převést pacienty z okamžitého uvolňování Carbidopa-Levodopa na Rytary nejprve vypočítají celkovou denní dávku levodopy pacienta. Počáteční celková denní dávka žita je podle doporučení v tabulce 1.

Po přeměně může být k dosažení optimálního dávkování použita libovolná kombinace čtyř sil dávkování žita. Upravte dávku a dávkovací frekvenci podle potřeby k udržení tolerance pacienta a dostatečné symptomatické kontroly. Podávání doprovodných léků Parkinsonových onemocnění by mělo zůstat stabilní při úpravě dávky žita. V klinických studiích byl Rytary podáván v rozdělených dávkách třikrát až pětkrát denně. Maximální doporučená celková denní dávka žita je 612,5 mg / 2450 mg.

U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni Carbidopa a Levodopa plus inhibitor katechol-o-methyl defferázy (COMT) (jako je entacapon), může být nutná počáteční celková dávka levodopy v Rytary popsaná v tabulce 1.

Použití Rytary v kombinaci s jinými produkty Levodopa nebylo studováno.

Tabulka 1: Konverze z okamžitého uvolňování Carbidopa-Levodopa na Rytary

Přerušení Rytary

Vyvarujte se náhlého přerušení nebo rychlého snížení dávky žita. Denní dávka Rytary by měla být v době přerušení léčby zužena [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o správě

Polykat žijící celek s jídlem nebo bez něj. Vysokotučné jídlo s vysokým obsahem kalorií může zpozdit absorpci levodopy asi o 2 hodiny [viz Klinická farmakologie ].

Nehledejte dělení nebo rozdrcení tobolek z žita. U pacientů, kteří mají potíže s polykáním neporušených tobolek, podávají Rytary pečlivým kroucením obě poloviny kapsle. Celý obsah obou polovin kapsle posypeme na malé množství jablečné omáčky (1 až 2 polévkové lžíce) a směs okamžitě konzumujte. Pro budoucí použití neukládejte směs drog/potravin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky s rozšířeným uvolňováním:

• 23,75 mg Carbidopa a 95 mg Levodopa: modrá a bílá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru tobolek a 95 na těle tobolky
• 36,25 mg Carbidopa a 145 mg Levodopa: modrá a světle modrá kapsle potištěná IPX066 na uzávěru kapsle a 145 na těle tobolky
• 48,75 mg Carbidopa a 195 mg Levodopa: modrá a žlutá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru kapsle a 195 na těle tobolky
• 61.25 mg karbidopy a 245 mg levodopy: modrá kapsle potištěná IPX066 na uzávěru tobolek a 245 na těle tobolky

Tobolky Rytary (Carbidopa a Levodopa) jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

23,75 mg karbidopy a 95 mg levodopy: Modrá a bílá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru tobolek a 95 na těle tobolky. Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100: ( NDC 64896-661-01)
Lahve 240: ( NDC 64896-661-43)

36,25 mg Carbidopa a 145 mg levodopy: Modrá a světle modrá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru kapsle a 145 na těle tobolky. Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100: ( NDC 64896-662-01)
Lahve 240: ( NDC 64896-662-43)

48,75 mg Carbidopa a 195 mg Levodopa: Modrá a žlutá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru kapsle a 195 na těle tobolky. Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100: ( NDC 64896-663-01)
Lahve 240: ( NDC 64896-663-43)

61,25 mg Carbidopa a 245 mg levodopy: Modrá tobolka potištěná IPX066 na uzávěru kapsle a 245 na těle tobolky. Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100: ( NDC 64896-664-01)
Lahve 240: ( NDC 64896-664-43)

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Store in a tightly closed container protected from light a moisture.

Vydejte se v pevně uzavřeném kontejneru odolném proti světlu.

Vyrobeno: Bora Pharmaceutical Laboratories Inc. Jhunan Taiwan. Distribuováno od: Amneal Speciality Divize společnosti Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: Prosinec 2019

Vedlejší účinky for Rytary

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány níže a jinde při označování:

• Usínání během činností každodenního života a somnolence [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hyperpyrexie a zmatek vznikající Varování a OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární ischemické události [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Halucinace/psychóza [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Kontrola impulsů/nutkavé chování [Viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Dyskinesie [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Peptické onemocnění vředů [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Glaukom [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Melanom [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnostní populace se skládala z celkem 978 pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří dostávali alespoň jednu dávku žita a měli průměrnou dobu expozice 40 týdnů.

Nežádoucí účinky u časné Parkinsonovy choroby

In a placebo-controlled clinical study in patients with early Parkinson's disease (Study 1) the most common adverse reactions with RYTARY (in at least 5% of patients and more frequently than in placebo) were nausea dizziness headache insomnia abnormal dreams dry mouth dyskinesia anxiety constipation vomiting and orthostatic hypotension.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 5% pacientů ošetřených rytry a ve studii 1 vyšší než placebo.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky ve studii 1 u pacientů s ranou fází Parkinsonovy choroby

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení ve studii 1

Ve studii 1 12% pacientů přerušilo Rytary brzy kvůli nežádoucím účinkům; Vyšší podíl pacientů ve skupině ošetřené rytry ošetřené 61,25 mg / 245 mg (14%) a ve skupině ošetřené 97,5 mg / 390 mg (15%) došlo k nežádoucím účinkům vedoucím k včasnému přerušení ve srovnání s (4%) ve skupině placeba. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k včasnému přerušení, byly závratě nevolnosti a zvracení.

Nežádoucí účinky u pokročilé Parkinsonovy choroby

V aktivní kontrolované klinické studii u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou (studie 2) nejčastějšími nežádoucími reakcemi s Rytary, ke kterým došlo během přeměny nebo údržby dávky (nejméně u 5% pacientů a častěji než na ústním okamžitě uvolňujícím karbidopa-levodopa)).

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 5% pacientů ošetřených žitami a ve studii 2 ve studii 2 s vyšší mírou než orální bezprostřední uvolňování karbidopa-levodopa.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ve studii 2 u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení studie 2

Ve studii 2 5% pacientů přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků během přeměny na Rytary. Běžnými nežádoucími účinky vedoucími k přerušení během konverze dávky byly závratě úzkosti dyskineze a jev zapnutý a vypnuta.

Lékové interakce for Rytary

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO)

Použití neselektivních inhibitorů MAO s Rytary je kontraindikováno [viz Kontraindikace ]. Discontinue use of any nonselective MAO inhibitors at least two weeks prior to initiating Rytary.

Použití selektivních inhibitorů MAO-B (např. Rasagilinu a selegilinu) s Rytary může být spojeno s ortostatickou hypotenzí. Sledujte pacienty, kteří tyto léky užívají souběžně.

Antagonisty receptoru dopaminu D2 a je oniazid

Antagonisté dopaminu D2 receptoru (např. Fenothiaziny butyrofenony risperidon metoklopramid) a isoniazid mohou snížit účinnost levodopy. Monitorujte pacienty pro zhoršení příznaků Parkinsona.

Železné soli

Železové soli nebo multi-vitaminy obsahující železné soli mohou tvořit cheláty s levodopou a karbidopou a mohou způsobit snížení biologické dostupnosti Rytary. Pokud jsou železné soli nebo multi-vitaminy obsahující železné soli podváděny s pacienty s monitorem žitaných monitorů zhoršení příznaků Parkinsona.

Varování pro Rytary

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Rytary

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti léčeni levodopou složka Rytary uvedla, že usínala, zatímco se zabývali činnostmi každodenního života, včetně provozu motorových vozidel, které někdy vedly k nehodám. Ačkoli mnoho z těchto pacientů hlásilo somnolence, zatímco na Levodopě, někteří vnímali, že nemají žádné varovné známky (spánek), jako je nadměrná ospalost a věřil, že jsou upozorněním bezprostředně před událostí. Některé z těchto událostí byly hlášeny více než 1 rok po zahájení léčby.

Bylo hlášeno, že usínání při zabývání se činnostem každodenního života se obvykle vyskytuje v prostředí již existující somnolence, i když pacienti nemusí takovou historii dávat. Z tohoto důvodu by předepisovatelé by měli pacienty přehodnotit pro ospalost nebo ospalost u pacientů ošetřených žita, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si také měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost.

Před zahájením léčby Rytary radí pacientům o potenciálu rozvíjet ospalost a konkrétně se zeptat na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence s Rytary, jako je doprovodné sedační léky nebo přítomnost poruchy spánku. Zvažte ukončení živéhory u pacientů, kteří hlásí významnou denní ospalost nebo epizody usínání během činností, které vyžadují aktivní účast (např. Konverzace konzumace atd.).

Pokud je rozhodnuto o pokračování pacientů s Rytary, by mělo být doporučeno, aby nejeli a vyhnuli se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které by mohly vést k poškození, pokud by se pacienti stali somnolentní. Neexistují dostatečné informace k prokázání, že snižování dávky odstraní epizody usínání a přitom se zabývají činnostmi každodenního života.

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Ve spojení s rychlým snížením dávky nebo změny v dopaminergní terapii nebyl hlášen komplex symptomů, který se podobá neuroleptickému malignímu syndromu (charakterizovaný zvýšenou teplotou s svalovou rigiditou a autonomní nestabilitou), bez jiné zjevné etiologie. Vyvarujte se náhlého přerušení nebo rychlého snížení dávky u pacientů, kteří užívají živýry. Pokud je rozhodnuto o přerušení žita, měla by být dávka zužována, aby se snížilo riziko hyperpyrexie a zmatku [Viz Dávkování a podávání ].

Kardiovaskulární ischemické události

K kardiovaskulárních ischemických událostech se vyskytly u pacientů s rytry. V klinické studii kontrolované placebem u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou 7/289 (NULL,4%) pacientů ošetřených žitami došlo k kardiovaskulárním ischemickým nežádoucím účinkům ve srovnání s 1/92 (NULL,1%) u pacientů s placebem. V aktivní kontrolované klinické studii u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou 3/450 (NULL,7%) pacientů ošetřených rytářem zaznamenalo kardiovaskulární ischemické nežádoucí účinky ve srovnání s 0/471 perorálním vydáním karbidopa-levodopových pacientů. Všichni tito pacienti měli předchozí anamnézu ischemických onemocnění srdečních nebo rizikových faktorů pro ischemické srdeční choroby.

U pacientů s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají zbytkové síňové uzlové nebo komorové arytmie srdeční funkce, by měla být monitorována v intenzivním zařízení péče o srdeční péči v období počátečního nastavení dávky.

Halucinace/psychóza

U pacientů užívajících Rytary existuje zvýšené riziko halucinací a psychózy. V kontrolované klinické studii u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou 9/201 (4%) u pacientů s ryttaryterovanými pacienty hlásilo halucinace nebo psychózu ve srovnání s 2/192 (1%) perodálních pacientů s karbidopa-levodopa.

Halucinace přítomné krátce po zahájení terapie a reagovat na snižování dávky levodopy. Halucinace mohou být doprovázeny zmatek nespavostí a nadměrným snem. Abnormální myšlení a chování může vyvolat jeden nebo více příznaků, včetně paranoidních myšlenek klamů, halucinace halucinace zmatení psychotické chování podobné dezorientaci agresivního chování a rozrušení a delirium.

Kvůli riziku zhoršení psychózy pacientů s velkou psychotickou poruchou by nemělo být léčeno žitem. Kromě toho léky, které antagonizují účinky dopaminu použitého k léčbě psychózy Lékové interakce ].

Impulzní kontrola/nutkavé chování

Zprávy o případech naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, včetně Rytary, které zvyšují centrální dopaminergní tón a které se obecně používají pro léčbu Parkinsonovy choroby. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena.

Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující výslovně zeptali pacientů nebo jejich pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě žitanou. Zvažte redukci dávky nebo zastavení léku, pokud se pacient vyvine takové nutkání při přijímání Rytary.

Dyskinesie

Rytary can cause dyskinesias that may require a dosage reduction of Rytary or other medications used for the treatment of Parkinson’s disease.

Peptické onemocnění vředů

Léčba žitám může zvýšit možnost horního gastrointestinálního krvácení u pacientů s anamnézou peptického vředu.

Glaukom

Rytarymay cause increased intraocular pressure in patients with glaucoma. Monitor intraocular pressure in patients with glaucoma after starting Rytary.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U potkanů ​​ústní podávání karbidopa-levodopa po dobu dvou let nevedlo k žádnému důkazu karcinogenity.

Mutageneze

Carbidopa byl mutagenní v testu in vitro Ames a v testu TK lymfomu myší in vitro, ale byl negativní v testu in vivo myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

V reprodukčních studiích nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost u potkanů, kteří dostávali Carbidopa-Levodopa.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojeném s používáním Rytary u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že Carbidopa-Levodopa je vývojově toxická (včetně teratogenních účinků) při klinicky relevantních dávkách (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v uvedené populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Při podávání těhotným králíkům v celé organogenezi karbidopa-levodopa způsobila viscerální i kosterní malformaci u plodů ve všech dávkách a poměry testovaných karbidopa-levodopa. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byla těhotným myším během organogeneze podávána karbidopa-levodopa.

Došlo ke snížení počtu živých štěňat dodávaných potkany, kteří během organogeneze dostávali Carbidopa-Levodopa.

Laktace

Shrnutí rizika

Levodopa byla detekována v lidském mléce po podání karbidopy-levodopy. Neexistují žádné údaje o přítomnosti karbidopy v lidském mléce účinky levodopy nebo karbidopy na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Inhibice laktace však může nastat, protože levodopa snižuje sekreci prolaktinu u lidí. Carbidopa je vylučována do mléka potkana.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Rytary a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z žita nebo ze základního stavu matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích u 418 pacientů Rytary bylo 65 let a starší a mezi těmito pacienty a pacienty mladšími 65 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

Informace o předávkování Rytary

V aktivní kontrolované klinické studii pacient náhodně požíval 4,68 gramů karbidopy/18,7 gramů levodopy obsažených v Rytary po dobu 2 dnů. Pacient zažil akutní psychózu a dyskineze. Pacient se vzpamatoval a dokončil studii na snížené dávce žita.

Na základě omezených dostupných informací lze očekávat, že z dopaminergní nadstimulace vzniknou akutní příznaky nadměrné předstimulace inhibitoru inhibitoru dekarboxylázy levodopa/dopa. Dávky několika gramů mohou mít za následek poruchy CNS se zvyšující se pravděpodobností kardiovaskulárního rušení (např. Tachykardie hypotenze) a závažnější psychiatrické problémy při vyšších dávkách. Izolovaná zpráva o rhabdomyolýze a další přechodné renální nedostatečnosti naznačuje, že předávkování levodopy může vést k systémové komplikaci sekundární k dopaminergní nadměrné stimulaci.

Monitorujte pacienty a poskytují podpůrnou péči. Pacienti by měli dostávat elektrokardiografické monitorování pro vývoj arytmií; V případě potřeby by měla být podána příslušná antiarytmická terapie. Je třeba vzít v úvahu možnost, že pacient mohl vzít jiné léky, které zvyšují riziko interakcí s léky (zejména léčiva strukturovaných katechol).

Kontraindikace pro Rytary

Rytary is contraindicated in patients:

• V současné době užívá neselektivní inhibitor monoamin oxidázy (MAO) (např. Fenelzin a Tranylcypromin) nebo nedávno (do 2 týdnů) vzal neselektivní inhibitor MAO. Hypertenze může nastat, pokud jsou tyto léky používány souběžně [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Rytary

Mechanismus působení

Carbidopa

Když je levodopa podávána orálně, je rychle dekarboxylována na dopamin v extracerebrálních tkáních, takže se do centrálního nervového systému transportuje pouze malá část dané dávky. Carbidopa inhibuje dekarboxylaci periferní levodopy, která poskytuje více levodopy k dodání do mozku.

Levodopa

Levodopa is the metabolic precursor of dopamine does cross the blood-brain barrier a presumably is converted to dopamine in the brain. This is thought to be the mechanism whereby levodopa relieves symptoms of Parkinsonova choroba.

Farmakodynamika

Protože jeho aktivita inhibice dekarboxylázy je omezena na podávání extracerebrálních tkání karbidopy s levodopou, zpřístupňuje více levodopě mozku. Přidání karbidopy do levodopy snižuje periferní účinky (zvracení nevolnosti) v důsledku dekarboxylace levodopy; Carbidopa však nesnižuje nežádoucí účinky v důsledku centrálních účinků levodopy.

Pacienti léčeni terapií levodopy pro Parkinsonovu chorobu se mohou vyvinout motorické fluktuace charakterizované jevem a akinesií na konci dávky na konci dávky.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Carbidopa

Po perorálním dávkování žita došlo k maximální koncentraci přibližně za 3 hodiny. Biologická dostupnost karbidopy z Rytary vzhledem k tabletům karbidopalevodopa s okamžitým uvolňováním byla přibližně 50%.

Levodopa

Farmakokinetika Rytary byla hodnocena po jednotlivých dávkách u zdravých subjektů a po jednotlivých a vícenásobných dávkách u pacientů s Parkinsonovou onemocněním. Biologická dostupnost levodopy z Rytary u pacientů byla přibližně 70% vzhledem k okamžitému uvolňování karbidopa-levodopa. Pro srovnatelné dávky výsledkem je to, že žitá na vrcholu levodopy (CMAX) je 30% koncentrace s okamžitým uvolňováním karbidopa-levodopy. Po počátečním vrcholu při asi jedné hodině se udržují plazmatické koncentrace po dobu asi 4 až 5 hodin před poklesem.

U pacientů s Parkinsonovou onemocněním byla vícedávková farmakokinetika srovnatelná s farmakokinetikou singledózy, tj. Došlo k minimální akumulaci levodopy. Variace v levodopově vrcholu na koryto plazmatické koncentrace v ustáleném stavu definované jako (CMAX-CMIN)/CAVG byly přibližně 1,5 pro Rytary ve srovnání s přibližně 3,2 pro okamžité uvolnění levodopy.

Rozdělení

Carbidopa is approximately 36% bound to plasma proteins. Approximately 10% to 30% of levodopa is bound to plasma protein.

Metabolismus a eliminace

Carbidopa

Poločas eliminace terminální fáze karbidopy je přibližně 2 hodiny.

Carbidopa is metabolized to two main metabolites: α-methyl-3-methoxy-4- hydroxyphenylpropionic acid a α-methyl-34-dihydroxy-phenylpropionic acid. These two metabolites are primarily eliminated in the urine unchanged or as a glucuronide. Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.

Periferní dopa-dekarboxyláza může být nasycena Carbidopa v jiných produktech Carbidopa-Levodopa při 70 mg denně až 100 mg denně, což způsobuje ekvivalentní expozici 140 mg až 200 mg karbidopy poskytované Rytary.

Levodopa

Eliminace terminální fáze Eliminace poločasu levodopy Aktivní skupina antiparkinsononské aktivity je přibližně 2 hodiny v přítomnosti karbidopy.

Levodopa is extensively metabolized to various metabolites. The two major metabolic pathways are decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) a O-methylation by catechol-Omethyltransferase (COMT).

Proporcionalita dávky

Rytary shows approximately dose proportional pharmacokinetics for both carbidopa a levodopa over the levodopa dosage strength range of 95 mg to 245 mg.

Účinek jídla

U zdravých dospělých orální podávání živéhory po vysokotučném jídle s vysokým obsahem tuku snížilo CMAX přibližně 21% a zvýšilo AUCINF přibližně 13% pro levodopu ve srovnání s podáváním ve stavu na hlavně. Při absorpci levodopy může dojít k zpoždění o 2 hodiny, když je Rytary užíván s vysokým obsahem kalorií. Absorpce levodopy může být navíc snížena s vysokým proteinovým jídlem.

Konkrétní populace

Starší

Ve studiích farmakokinetiky jsou po jedné dávce žita špičkové koncentrace Carbidopa a Levodopa obecně podobné mezi mladšími (45 až 60 let) a staršími (60 až 75 let) subjekty.

Pohlaví

Ve studiích farmakokinetiky po jedné dávce Rytary:

Carbidopa

Ve srovnatelných dávkách se uvádí, že ženy mají vyšší koncentrace špičkových koncentrací a systémové expozice (přibližně 33%) ve srovnání s muži. Střední čas na vrchol koncentrace a poločas terminálu je srovnatelný mezi muži a ženami.

Levodopa

Ve srovnatelných dávkách se uvádí, že ženy mají vyšší koncentrace maxima levodopy (přibližně 23% až 33%) a systémovou expozici (přibližně 33% až 37%) ve srovnání s muži. Střední čas na vrchol koncentrace a poločas terminálu je srovnatelný mezi muži a ženami.

Klinické studie

Pacienti s časnou nemocností Parkinsona

Účinnost žita u pacientů s časnou Parkinsonovou onemocněním byla stanovena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované pevné dávce 30týdenní klinické studie (studie 1). Pacienti zapsaní do studie 1 (n = 381) byli Hoehn a Yahr Stage I III s průměrnou dobou trvání onemocnění 1 rok a měli omezenou nebo žádnou předchozí expozici levodopě a agonistům dopaminu. Pacienti pokračovali v přijímání doprovodných selektivních inhibitorů monoamin oxidázy B (MAO-B) Amantadin a Anticholinergika za předpokladu, že dávky byly stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem. Způsobilí pacienti byli randomizováni (1: 1: 1: 1) na placebo nebo jednu ze tří fixních dávek žita (Carbidopa / Levodopa dávky 36,25 mg / 145 mg 61,25 mg / 245 mg nebo 97,5 mg / 390 mg třikrát denně). Pacienti nebylo dovoleno dostávat doplňkové inhibitory levodopy nebo katechol-o-methyl defferázy (COMT). Pacienti, kteří dostávali léčbu žita, zahájili léčbu při 23,75 mg / 95 mg třikrát denně (TID). Dávka byla zvýšena ve 4. den a maximální dávka studie (NULL,5 mg / 390 mg TID) byla dosažena do 22. dne.

Klinický výsledný měřítko ve studii 1 bylo průměrnou změnou oproti základní linii v součtu sjednocené stupnice hodnocení nemoci (UPDRS), část II (aktivity každodenního života) a UPDRS část III (motorické skóre) pro Rytary ve srovnání s placebem ve 30. týdnu (nebo časné ukončení). Snížení průměrného skóre (tj. Zlepšení) z výchozí hodnoty do 30. týdne pro každou ze tří skupin dávkování žita bylo výrazně větší než u placeba. Výsledky studie 1 jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Studie 1: Změna od výchozí hodnoty v UPDRS část II plus část III skóre ve 30. týdnu (nebo v předčasném ukončení) u pacientů s Levodopa-Na ¯ve s časnou nemocí Parkinsona

Pacienti s pokročilou Parkinsonovou nemocí

Studie 2 byla 22týdenní studie sestávající z 3týdenního nastavení dávky současné léčby levodopy před 6týdenním přeměnou na Rytary, po které následovala 13týdenní randomizovaná multicentrická dvojitě slepá levodopa obsahující dvojitá kontrolní studie. Studie zapsala 471 (393 randomizovaných) pacientů (Hoehn

Ve studii 2 přibližně 60% pacientů vyžadovalo další titraci a přibližně 16% pacientů vyžadovalo titraci ve srovnání s doporučenou počáteční dávkou Rytary. Konečná celková denní dávka levodopy z Rytary byla přibližně dvojnásobná dávka konečné celkové denní dávky levodopy z tablet s okamžitým uvolňováním. Většina (88%) pacientů ve studii 2 dostala méně než 2400 mg; Střední dávka byla 1365 mg.

Klinickým výsledkem měřítka ve studii 2 bylo procento volno během probuzení hodin ve 22. týdnu (nebo v předčasném ukončení), jak bylo hodnoceno deníkem nemoci v Parkinsonu pacienta. Doba volna byla významně zlepšena u pacientů ošetřených rytry ve srovnání s pacienty ošetřenými bezprostředně ošetřenými karbidopa-Levodopa (tabulka 5). K poklesu času pozorovaného u rytary došlo k doprovodným zvýšením včas bez problematické dyskineze.

Tabulka 5: Studie 2: Parkinsonovy měření nemoci u pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí

zpět balení evropy

Informace o pacientovi pro Rytary

Pokyny pro dávkování

• Doporučujte pacientům, aby nebrali jiné přípravy Carbidopa-Levodopa s Rytary, aniž by se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Dávkování a podávání ].
• Před zastavením Rytary doporučte pacientům, aby zavolali na poskytovatele zdravotní péče. Rytary pomalu přerušte. Řekněte pacientům, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vyvinou příznaky abstinenčních prostředků, jako je zmatek horečky nebo těžká tuhost svalů [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].
• Doporučujte pacientům, aby spolkli tobolky na židli celek bez žvýkání nebo rozdrcení [viz Dávkování a podávání ].
• U pacientů s obtížemi může být polykání celého obsahu kapsle žita posypáno na 1 až 2 polévkové lžíce jablka a mělo by být okamžitě odebráno [viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že jídlo s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem kalorií může zpozdit absorpci levodopy a nástup účinku o 2 až 3 hodiny. Z tohoto důvodu by se mělo být zváženo při požití první dávky dne asi 1 až 2 hodiny před jídlem [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Usínání

Poraďte pacientům, že určité vedlejší účinky, jako je ospalost a závratě, které byly hlášeny s Rytary, mohou ovlivnit schopnost některých pacientů bezpečně řídit a provozovat stroje [Viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky

Pokyn pacientům rodinných příslušníků a pečovatelů, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se pacienti používají Rytary [viz pokus o sebevraždu a/nebo sebevražedné myšlenky Nežádoucí účinky ].

Halucinace a psychóza

Informujte pacienty, že u produktů Levodopa může dojít k halucinacím [viz Varování a preventivní opatření ].

Porucha kontroly impulsu

Informujte pacienty o potenciálu pro prožívání intenzivních nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, které zvyšují centrální dopaminergní tón, které se obecně používají k léčbě Parkinsonovy choroby [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Dyskinesie

Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví abnormální nedobrovolné pohyby nebo se během léčby s Rytary zhorší [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypotenze And Syncope

Radí pacientům, že se mohou vyvinout ortostatický hypotenze s příznaky nebo bez něj, jako je synkopa nevolnosti závratě a pocení [viz Nežádoucí účinky ]. Advise patients to rise slowly after sitting or lying down especially if they have been doing so for a prolonged period.

Poraďte pacientům o možných aditivních sedativních účincích při užívání jiných depresiv CNS v kombinaci s Rytary.

Těhotenství And Breastfeeding

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie Rytary [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučují pacientům, aby informovaly své lékaře, pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí dítě [Viz Použití v konkrétních populacích ].