Ruconest

Popis pro Ruconest

Ruconest je rekombinantní analog inhibitoru esterázy lidského komplementu 1 pro intravenózní injekci. Ruconest je purifikován z mléka transgenních králíků a dodáván jako sterilní bílý/off-bílý lyofilizovaný prášek bez sterilního konzervační látky pro rekonstituci pro injekci. Jeden IU aktivity rhc1inh je definován jako ekvivalent aktivity inhibice inhibice C1 esterázy přítomné v 1 ml sdružené normální plazmy.

Ruconest je rozpustný jednořetězcový glykoprotein obsahující 478 aminokyselin s molekulární hmotou 68 kDa, z nichž přibližně 22% zahrnuje oligosacharidové struktury. Primární a sekundární struktury selektivity molekuly a cílové proteázy jsou konzistentní s strukturami inhibitoru C1 esterázy odvozeného od plazmy.

Quad chřipka Shot 2016 Vedlejší účinky

Každá lahvička v Ruconestu obsahuje 2100 IU Rhc1inh 937 mg sacharózy 83,3 mg dihydrátu citrátu sodného a 1,0 mg monohydrátu kyseliny citronové. Po rekonstituci se 14 ml sterilní vody pro injekci každá lahvička Ruconest obsahuje 150 IU Rhc1inh na 1 ml v 20 mm citronutovém pufru sodného s pH 6,8. Ruconest neobsahuje konzervační látky a každá lahvička je pouze pro jedno použití.

Ruconest je čištěn z mléka transgenních králíků. Králíci jsou udržováni v uzavřené kolonii, která je kontrolována a rutinně monitorována na specifické patogeny. Klimenné mléko se před další výrobou promítá na dobrodružné kontaminanty. Výrobní proces byl validován tak, aby prokázal přiměřenou kapacitu pro odstranění a/nebo inaktivaci virů (tabulka 4). Ruconest obsahuje méně než 0,002% nečistot souvisejících s hostitelem.

Tabulka 4: Kapacita redukce viru výrobního procesu RHC1Inh

Použití pro Ruconest

Ruconest je inhibitor C1 esterázy [rekombinantní] indikovaný pro léčbu akutních útoků u dospělých a dospívajících pacientů s dědičným angioedémem (HAE).

Omezení použití

Účinnost nebyla stanovena u pacientů s HAE s hrtanovými útoky.

Dávkování pro Ruconest

Pro intravenózní použití pouze po rekonstituci.

Doporučené dávkování

• Zahájijte léčbu s Ruconestem pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického odborníka, které se zabývá léčbou HAE.
• Přiznání útoku HAE se může přihlásit s náležitě vyškolením pacienti.
• Doporučená dávka Ruconestu je 50 U na kg s maximálně 4200 U, která má být podávána jako pomalá intravenózní injekce po dobu přibližně 5 minut.

Pokud příznaky útoku přetrvávají, může být při doporučené úrovni dávky podána další (druhá) dávka. Nepřekračujte 4200 U na dávku. Během 24 hodin by neměly být podávány více než dvě dávky.

Tabulka 1. Doporučená dávka Ruconest pro akutní útok

Příprava a manipulace

• Uložte Ruconest v původním kartonu a chráňte před světlem před rekonstitucí.
• Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na etiketě produktu.
• Voda pro injekci není zahrnuta do balíčku Ruconest.
• Použijte aseptickou techniku ​​k rekonstituci smíchání roztoku a kombinování rekonstituovaného řešení z více než jedné lahvičky (viz viz Rekonstituce a Správa ).
• Nemíchejte ani neadigurujte Ruconest s jinými léčivými přípravky nebo roztoky.
• Po ošetření zlikvidujte všechny částečně použité lahvičky.

Rekonstituce

Každý balíček obsahuje jednu jednorázovou lahvičku Ruconest. K rekonstrukci jsou také vyžadovány následující:

• Sterilní voda pro injekci (ředidlo) - nejméně 14 ml na lahvičku Ruconest vyžadující rekonstituci.
• Antiseptická otíra
• Stříkačka
• Komerčně dostupný adaptér lahvičky a zámek Luer Sjecving nebo velká vrtaná jehla. Pokud používáte stříkačku s adaptérem lahvičky, použijte nový adaptér lahvičky pro každou lahvičku Ruconest a ředidla.

Níže uvedené postupy jsou poskytovány jako obecné pokyny pro rekonstituci a správu Ruconest.

• Ujistěte se, že lahvička s rukonest a lahvička je na teplotě místnosti.
• Vyjměte překlopné uzávěry z lahviček s Ruconest a ředidlem. Ošetřte stopky lahvičky antiseptickým otřesem a nechte uschnout.
• Pomocí stříkačky/jehly nebo stříkačky/adaptéru injekční/lahvičky odstoupí 14 ml sterilní vody pro injekci z ředidla lahvičky.
• Odstraňte injekční stříkačku a přeneste ředidlo na rukonest lahvičku. Přidejte ředidlo pomalu, aby nedošlo k násilnému dopadu na prášek. Vial pomalu vířejte, aby se smíchala a vyhýbala se pěni.
• Tento postup opakujte pomocí dalších 14 ml ředidla a druhé lahvičky Ruconest.
• Má -li stejný pacient přijímat více než jednu lahvičku, může být obsah více lahviček sdružen do jediného podávacího zařízení (tj. Injekční stříkačky).
• Po rekonstituci a před podáváním vizuálně prohlédněte Ruconest, pokud jde o částice a zbarvení. Rekonstituovaný roztok by měl být bezbarvý a bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo nebo obsahuje částice.
• Ruconest Vial je pouze pro jedno použití.
• Použijte rekonstituovaný produkt okamžitě nebo do 8 hodin uloženého při 36 ° F - 46 ° F (2 ° - 8 ° C). Vyhoďte částečně použité lahvičky.
• Nezmrzněte rekonstituovaný roztok.

Správa

• Neměňte Ruconest s jinými léčivými přípravky. Spravujte Ruconest samostatnou infuzní linií.
• Při podávání Ruconest použijte aseptickou techniku.
• Postupujte podle doporučených pokynů venipunktury pro zahájení intravenózní terapie.
• Spravujte Ruconest pomalou intravenózní injekcí po dobu přibližně 5 minut.
• Pro samosprávu poskytujte pacientovi pokyny a školení pro intravenózní injekci mimo klinické prostředí, aby pacienti mohli samostatně podávat rukonest po rozpoznání příznaků útoku HAE (viz viz Informace o pacientu ).
• Po správě okamžitě zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt a všechny použité jednorázové potřeby v souladu s místními požadavky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Ruconest je k dispozici jako lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro injekci v jedno použití 25 ml skleněné lahvičky. Každá lahvička obsahuje 2100 U rhc1inh.

• RUCONEST je dodáván v jedno použití 25 ml skleněných lahviček se zátkou (silikonizovaná chlorobutylová guma) a odklonným těsněním (hliník a barevný plast).
• Každá karton obsahuje jednu lahvičku s jedním použitím.
• Každá lahvička obsahuje lyofilizovaný prášek 2100 U RHC1inh pro rekonstituci pro injekci.

Skladování a manipulace

• Uložte v původním balíčku, abyste chránili před světlem.
• Životnost skladu: 48 měsíců při skladování při 36 ° F - 77 ° F (2 ° C - 25 ° C).
• Ne zmrazení.
• Každá lahvička Ruconest by měla být rekonstituována s 14 ml vody pro injekci (není dodávána). Rekonstituovaný roztok obsahuje 150 U/ml rhc1inh a je čistý a bezbarvý.
• Každá lahvička Ruconest je pouze pro jedno použití. Ruconest neobsahuje žádný konzervační látka. Jakýkoli produkt, který byl rekonstituován, by měl být použit okamžitě nebo do 8 hodin skladován při 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Po ošetření zlikvidujte částečně používané lahvičky.

Reference

1. Zaneprázdněn T Patston PA Patston. Inhibice TNK-T-PA inhibitorem C1. Krevní koagulská fibrinolýza. 2001 Jan; 12 (1): 75-7

2. Chandler WL Alessi MC Aillaud mf Henderson P Vague P Juhan-Vague I. Clearance tkáňového aktivátoru plasminogenu (TPA) a inhibitoru inhibitoru TPA/plasminogenu typu 1 (PAI-1): Vztah ke zvýšenému TPA antigenu u pacientů s vysokou hladinou PAI-1 aktivity. Oběh. 1997 5. srpna; 96 (3): 761-8.

3. Huisman LG Van Griensven JM Kluft C. O úloze inhibitoru C1 jako inhibitoru aktivátoru plasminogenu typu tkáně v lidské plazmě. Tromb Haemost. 1995 Mar; 73 (3): 466-71.

4. Gurewich v Pannell R. Rekombinantní lidský inhibitor C1 zabraňuje nespecifické proteolýze mutantní proukinázou během optimální fibrinolýzy. Tromb Haemost. 2009 srpen; 102 (2): 279-86.

6. Výbor pro drogové lékaře pro lékařskou profesionála [Komise pro léčiva německé doktorské rady]. Těžká tvorba trombus v Berinert® HS [vážná tvorba trombi podle Berinert® HS]. Německý lékařský list. 2000 duben 2000; 97 (vydání 15): A-1016.

7. Horstick G Berg O Heimann A Gotze O ​​Loos M Hafner G et al. Aplikace inhibitoru C1-esterázy během reperfúze ischemického myokardu: prospěšné versus škodlivé účinky. Oběh. 2001 18. prosince; 104 (25): 3125-31.

Vyrobeno: Pharming Americas B.V. Darwinweg 24 2333 Cr Leiden The Nizozemsko. Revidováno: březen 2018

Vedlejší účinky pro Ruconest

Vážná nežádoucí reakce v klinických studiích Ruconest byla anafylaxe.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 2%) uvedené ve všech klinických studiích byly nevolnost hlavy a průjem.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Program RUConest Clinical Development Program vyhodnotil kombinovaný součet 940 správ u 236 subjektů (symptomatický a nesymptomatický). V klinických studiích dostávalo celkem 205 symptomatických pacientů s HAE léčbou s Ruconest za kombinovaný celkem 650 akutních angioedémových útoků. Mezi těmito pacienty HAE bylo 83 léčeno pro jeden útok HAE a 122 bylo léčeno pro více útoků.

Byly provedeny tři randomizované klinické studie s placebem (RCT), u nichž 137 pacientů zažívajících akutní útoky HAE obdrželo Ruconest (buď počáteční dávku 50 U/kg nebo 100 U/kg tělesné hmotnosti) nebo placebo (solný roztok).

Tabulka 2 ukazuje všechny nežádoucí účinky (ARS) v RCT ve srovnání se skupinou placeba.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% subjektů ve třech studiích RCT

Integrované studie RCT a Open-Label Extension (OLE)

V celkem sedmi studiích RCT a OLE bylo 205 pacientů zažívajících akutní útoky HAE léčeno s Ruconest celkem 650 útoků HAE. Zahrnuto do této populace bylo 124 pacientů, kteří byli léčeni při pevnosti dávky 50 U/kg pro jeden nebo více útoků.

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky u ≥ 2% pacientů v jakékoli skupině Ruconest pro integrovaný datový soubor kombinující všech sedm studií RCT a OLE u pacientů, kteří zažívají akutní útoky HAE.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky v sedmi RCT a OLE studiech, které se vyskytují ≥ 2% pacientů s RUCONEST (všechny dávky) bez ohledu na kauzalitu

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Vzorky před a po expozice od 205 pacientů s HAE léčenými pro 650 akutních útoků s Ruconest byly testovány na protilátky proti plazmatické C1INH nebo RHC1INH a proti imbuditam proti hostiteli (HRI). Testování bylo provedeno před a po léčbě prvního útoku a následné opakované útoky na 7 22 nebo 28 a 90 dnů po léčbě Ruconest.

Před prvním vystavením Ruconest se frekvence anti-C1inh protilátek pohybovala od 1,2% do 1,6% vzorků. Po první expozici se frekvence anti-C1INH protilátek pohybovala od 0,6% do 1,0% testovaných vzorků. Po opakovaných expozicích se frekvence anti-C1inh protilátek lišila od 0,5 do 2,2% testovaných vzorků. Frekvence anti-HRI protilátek byla 1,0% ve vzorcích před expozicí a po první expozici se pohybovala od 3,5% do 4,6%. Po opakované expozici se frekvence anti-HRI protilátek pohybovala od 5,7% do 17% vzorků. Nejméně 10% subjektů vytvořilo specifickou protilátkovou odpověď na Ruconest po pěti léčených útocích HAE. Nebyly detekovány žádné anti-C1inh neutralizační protilátky. Pozorované anti-C1inh a anti-HRI protilátky nebyly spojeny s nepříznivými klinickými nálezy.

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která zpracovává načasování načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek vůči Ruconestu s výskytem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Lékové interakce pro Ruconest

Žádné informace

Varování pro Ruconest

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ruconest

Přecitlivělost

Mohou nastat závažné reakce přecitlivělosti [viz Informace o pacientu ]. Příznaky a symptomy hypersenzitivních reakcí mohou zahrnovat úly zobecněné pescary pescary těsnosti hypotenze a/nebo anafylaxe během nebo po injekci Ruconest. Pokud by se objevily příznaky, ukončete rukonestu a zavedete vhodnou léčbu. Protože reakce přecitlivělosti mohou mít příznaky podobné útokům HAE, je třeba pečlivě zvážit metody léčby.

Thromboembolické události

Při doporučené dávce plazmatických inhibitorů inhibitorů inhibitorů C1 esterázy u pacientů s rizikovými faktory byly hlášeny vážné arteriální a žilní tromboembolické (TE) události u pacientů s rizikovými faktory. Rizikové faktory mohou zahrnovat přítomnost žilního žilního katétru/přístupového zařízení předchozí anamnéza trombózy, která je základem aterosklerózy použití perorální antikoncepce nebo určitých androgenů morbidní obezity a nehybnosti. Monitorujte pacienty se známými rizikovými faktory pro události TE během a po podání Ruconest.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instructions for Use ).

Pacienti léčeni Ruconest by měli dostávat následující informace a pokyny. Účelem těchto informací je pomoci pacientovi při bezpečném a efektivním používání Ruconest.

• Doporučují pacientům, aby informovaly svého lékaře, pokud jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby akutních útoků HAE s Ruconest.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud kojí nebo plánují kojení.
• Před předepisováním nebo podáním pacienta informujte pacienty o rizicích a přínosech Ruconest.

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě nahlásili:

• Příznaky a příznaky alergických hypersenzitivních reakcí, jako je úly pecárie těsnost hypotenze hrudníku a/nebo anafylaxe během injekce Ruconest nebo po něm (viz viz (viz Varování a preventivní opatření ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k vyhodnocení účinků RUCONEST na karcinogenezi a mutagenezi. Plodnost nebyla hodnocena ve studiích na zvířatech.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category B

Studie prováděné u potkanů ​​a králíků v dávkách až 12,5násobek lidské dávky 50 U/kg nemohla vyloučit účinek na vývoj embryfetálu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro reakci člověka, které by Ruconest mělo používat pouze během těhotenství, pokud je to jasně potřeba.

Práce a dodávka

Bezpečnost a účinnost podávání rukonest před nebo během porodu a porodu nebyla stanovena. Používejte pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Ruconest vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být uplatněno, když je Ruconest podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Ruconest byla hodnocena u 17 adolescentních pacientů (ve věku 13-17 let) léčených pro 52 útoků HAE. Osm ze 17 (47%) dospívajících pacientů zažilo nežádoucí účinky. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Nejběžnější reakce (vyskytující se u nejméně u 2 pacientů) byly: bolest hlavy břicha a bolest orofaryngeální.

Geriatrické použití

Klinické studie Ruconest zahrnovaly sedm pacientů starších než 65 let. Klinické studie zahrnovaly nedostatečný počet pacientů v této věkové skupině, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Informace o předávkování pro Ruconest

Žádné informace

Kontraindikace pro Ruconest

• Ruconest is contraindicated in patients with a history of allergy to rabbits or rabbit-derived products.
• Ruconest is contraindicated in patients with a history of life-threatening immediate hypersensitivity reactions to C1 esterase inhibitor preparations including anaphylaxis.

Klinická farmakologie for Ruconest

Mechanismus působení

Inhibitor C1 esterázy (C1INH) je normální složkou lidské krve a je jedním z inhibitorů serinové proteázy (serpiny). Primární funkcí C1INH je regulovat aktivaci doplňkových a kontaktních systémových cest. Regulace těchto systémů se provádí tvorbou komplexů mezi proteázou a inhibitorem, což má za následek inaktivaci obou a spotřeby C1inh.

C1inh má svůj inhibiční účinek nevratně vazbou několika proteáz (cílových proteáz) kontaktních a doplňkových systémů. Byl hodnocen účinek Ruconest na následující cílové proteázy in vitro : Aktivovaný C1S Kallikrein Factor XIIA a Faktor Xia. Bylo zjištěno, že inhibiční kinetika je srovnatelná s těmi, které byly pozorovány u lidského C1INH odvozeného od plazmy.

Pacienti s HAE mají nízkou hladinu endogenního nebo funkčního C1INH. Ačkoli události, které vyvolávají útoky angioedému u pacientů s HAE, nejsou dobře definovány, předpokládá se, že aktivace kontaktního systému a výsledná zvýšená vaskulární permeabilita vedou k klinickému projevu útoků HAE. Předpokládá se, že potlačení aktivace kontaktního systému C1inh prostřednictvím inaktivace plazmatického Kallikreinu a faktoru XIIA moduluje vaskulární permeabilitu tím, že zabrání tvorbě bradykininu. ⁵

Správa of Ruconest increases plasma levels of functional C1INH activity.

Farmakodynamika

Komponenta komplementu (protein) C4 je substrát pro aktivovaný C1. Pacienti s HAE mají v oběhu nízkou hladinu C4; Ruconest ukazuje dávkovní obnovení homeostázy komplementu C4 u pacientů s HAE. Dávka 50 U/kg Ruconest zvyšuje hladiny aktivity C1INH v plazmě na vyšší než 0,7 U/ml (dolní mez normální) u pacientů s HAE.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Ruconest byla hodnocena ve studii 12 asymptomatických pacientů s HAE (dávka se pohybovala od 6,25 U/kg do 100 U/kg). Hodnocení farmakokinetiky bylo provedeno nekompartmentální analýzou s použitím funkčních hladin C1INH. Po podání Ruconestu (50 U/kg) u asymptomatických pacientů s HAE (tabulka 5) byl průměrný CMAX 1,2 U/ml a eliminační poločas byl přibližně 2,5 hodiny. Clearance Ruconestu byla nelineární (clearance se snížila se zvyšující se dávkou) v rozmezí dávky 25-100 U/kg.

Tabulka 5. Základní korigované farmakokinetické parametry (průměr ± SD) po podání 50 U/kg a 100 U/kg ruconest na asymptomatické pacienty s HAE

Studie nebyly provedeny za účelem vyhodnocení PK RUCONEST ve speciálních populacích pacientů identifikovaných věkem rasy (dětský nebo geriatrický) nebo přítomnosti renálního nebo jaterního poškození.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie s jedním a opakováním dávky až 14 dní u potkanů ​​a opic Cynomolgus s denními dávkami Ruconestu až 80krát byla provedena lidská dávka (50 U/kg). Ve 14denní toxikologické studii opic intravenózních dávek až do 2000 U/kg bylo dvakrát denně zvýšení AST a ALP pozorováno při dávkách 500 U/kg a vyšší. V játrech nebyly pozorovány žádné histopatologické koreláty a zvýšení jaterních enzymů bylo reverzibilní. Histologické nálezy zahrnovaly změny ve velikosti tymické kůry a medully a mikrovakuolů v epiteliálních buňkách lemujících renální tubuly. Renální tubulární vakuolace byla závislá na dávce, ale nebyla doprovázena jinými histologickými změnami v ledvinách. Toto zjištění bylo jen částečně reverzibilní při nejvyšší úrovni dávky 2000 U/kg dvakrát denně. Dospělo se k závěru, že NOAEL z Ruconest byl u tohoto druhu dva 000 U/kg dvakrát denně. Ve studii bezpečnostní farmakologie u psů a místní toleranční studie u králíků nebyly žádné nepříznivé nálezy. Dospělo se k závěru, že předklinické toxikologické údaje pro denní dávky až 40násobek navrhované lidské dávky Ruconest (50 U/kg) nenaznačují bezpečnostní obavy pro použití Ruconest u lidí.

Embryo-fetální studie byly provedeny u králíků a potkanů ​​v dávce Ruconest 12,5násobek lidské dávky 50 U/kg. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné malformované plody. U králíků bylo pozorováno zvýšení výskytu defektů srdečních cév fetálních cév (NULL,12% [2 případy] v léčebné skupině ve srovnání s 0,03% v historických kontrolách). Tyto vady jsou považovány za náhodné zjištění, ale nelze vyloučit účinek související s Ruconest.

medellin medellin antioquia kolumbia

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Ruconest pro léčbu akutních útoků angioedému u pacientů s HAE byla stanovena ve studii 1 dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie (RCT), která zahrnovala fázi otevřeného prodloužení (OLE); a podporovány výsledky 2 dalších RCT a 2 další studie OLE.

Randomizované kontrolované studie

Bezpečnost a účinnost Ruconest při léčbě akutních útoků u pacientů s dědičným angioedémem byla prokázána v placebem kontrolované randomizované studii s dvojitým výběrem (studie 1). Podpůrné důkazy o účinnosti jsou poskytovány dvěma dvojitě zaslepenými randomizovanými placebem kontrolovanými studiemi (studie 2 a 3). Důkaz účinnosti opakované léčby útoků HAE je poskytován z otevřených prodloužení (OLE) každé ze tří randomizovaných studií.

Studie 1 byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která zahrnovala fázi s otevřenou značkou (OLE) pro posouzení účinnosti a bezpečnosti Ruconest 50 U/kg při léčbě akutních útoků u pacientů s HAE. Sedmdesát pět (75) dospělých a dospívajících pacientů bylo randomizováno (3: 2), aby dostávaly Ruconest 50 U/kg (n = 44) nebo placebo (n = 31). Pacienti se pohybovali ve věku od 17 do 69 let; 63% bylo žen a 37% bylo mužů; 96% bylo Kavkazské.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas na začátek úlevy z symptomů hodnocených pomocí odpovědí hlášených pacientem na dvě otázky z dotazníku s účiním léčby (TEQ). TEQ požadovali, aby pacienti posoudili závažnost jejich příznaků útoku na každém postiženém anatomickém umístění pomocí sedmibodové stupnice (mnohem horší až mnohem lepší [Teq otázka 1])) a zda se jejich příznaky začaly snižovat zejména od přijetí studijního léku (ano nebo ne [otázka TEQ 2]). Aby se dosáhl primárního koncového bodu, musel mít pacient pozitivní odpověď na obě otázky spolu s přetrváváním zlepšení v další době hodnocení (tj. Stejnou nebo lepší odpověď).

Záchranná léčba s Ruconestem byla k dispozici pro pacienty, kteří nezažili začátek úlevy 4 hodiny po podávání léčiva nebo dříve pacientům, kteří zažili život ohrožující život orofaryngeální angioedema. Pokud pacient obdržel lék, který by mohl ovlivnit hodnocení účinnosti nebo otevřený RUCONEST jako záchranné léky před dosažením začátku úlevy příznaků, byl doba až do začátku příznaků cenzurován v posledním hodnoceném čase před užíváním léku.

Ve fázi RCT byla střední doba do začátku úlevy symptomů statisticky významně kratší u pacientů léčených Ruconest 50 U/kg ve srovnání s pacienty léčenými placebem jako hodnocené pomocí TEQ; (Tabulka 6 Obrázek 1).

Tabulka 6. Čas do začátku úlevy příznaků založených na dotazníku na základě TEQ (studie 1 RCT fáze)

Obrázek 1. Kaplan-Meierova graf času na začátek úlevy příznaků (studie 1 RCT fáze)

Mezi několika plánovanými analýzami podskupin popisné statistiky ukázaly, že u amerických pacientů byl střední čas na začátek příznaků s přetrváváním v primárním místě útoku (založený na TEQ) 98 minut [95% CI: (45 240); n = 22] pro ty, kteří dostávají Ruconest a 90 minut [95% CI: (50 -); n = 16] pro ty, kteří přijímají placebo. Poměr rizika pro čas na začátek úlevy symptomů v této subpopulaci byl 1,20 [95% CI: 0,48 až 3,01] pro pacienta, který dostával Ruconest ve srovnání s pacienty, který dostává placebo. Pacienti mimo USA, kteří dostávali Ruconest, měli střední čas na začátek úlevy 90 minut [95% CI: (63 120); n = 22] a pacienti mimo USA, kteří dostávali placebo, měli střední čas na začátek úlevy 334 minut [95% CI: (150 -); n = 15]. Poměr nebezpečí pro podskupinu mimo USA byl 4,82 [95% CI: 1,58 až 14,72] u pacientů, kteří dostávali Ruconest ve srovnání s placebem.

Zkoumání podskupin genderových podskupin navrhlo větší účinek léčby u mužů než u žen. Pro ženy, které dostávaly Ruconest, byl střední čas na začátek úlevy 113 minut [95% CI: (63 151); n = 28] a pro ženy, které dostávají placebo, byl střední čas na začátek úlevy 105 minut [95% CI: (60 334); n = 19]. Poměr nebezpečí u žen, které dostávaly Ruconest versus placebo, byl 1,22 [95% CI: 0,60 až 2,48]. Pro muže, kteří dostávali Ruconest, byl střední čas na začátek úlevy 75 minut [95% CI: (45 210); n = 16] a pro muže, kteří dostávali placebo, byl střední čas na začátek úlevy 480 minut [95% CI: (150 -) n = 12]. Poměr nebezpečí u mužů, kteří dostávali Ruconest versus placebo, byl 3,94 [95% CI: 1,23 až 12,68].

Nebyla nalezena žádná věrohodná biologická vysvětlení regionálních nebo genderových podskupin. Jedním z možných vysvětlení je větší než očekávaná reakce placeba mezi ženami. Žádná z intervalů spolehlivosti podskupiny nebyla upravena pro multiplicitu.

Protože téměř všichni pacienti byli Kavkazští a byli mezi 18 a 65 lety rasy a analýzy podskupin věku nebyly považovány za smysluplné.

U pacientů, kteří dosáhli úlevy do 4 hodin, byli 4 (27%) pacientů ve skupině s placebem, kteří měli relaps svých příznaků do 24 hodin ve srovnání s 1 (3%) ve skupině Ruconest. Podíl pacientů, kteří dostávali Ruconest jako záchranné léky, byl větší u pacientů randomizovaných na placebo (13 z 31 pacientů; 42%) než u pacientů randomizovaných na Ruconest (5 ze 44 pacientů; 11%).

Účinnost Ruconest 50 U/kg pro různá anatomická umístění útoků HAE je shrnuta v tabulce 7.

Tabulka 7. Podíl pacientů, kteří dosáhli úlevy do 4 hodin podle typu útoku

Ve fázi oleové studie 1 pacienti byli léčeni s otevřenou značkou Ruconest 50 U/kg pro opakované útoky HAE. Čtyřicet čtyři pacientů, kteří dokončili fázi RCT, bylo zapsáno do fáze OLE, kde byli léčeni celkem 170 útoků. V této fázi byla střední doba do začátku úlevy symptomů 75 minut (95% CI: 64 90) v souladu s výsledky fáze RCT studie (tabulka 6). Výsledky byly také srovnatelné u útoků, což naznačuje, že účinnost Ruconest 50 U/kg byla udržována při opakovaných útocích HAE. Ve fázi studie oleové 1 5/170 (3%) útoky obdržely druhou dávku Ruconest 50 U/kg.

Ve studii 2 (severoamerický RCT) pacienti byli randomizováni, aby dostali jediné podávání buď Ruconest 50 U/kg (n = 12) Ruconest 100 U/kg (n = 13) nebo placeba (n = 13). Pacienti se pohybovali ve věku od 17 do 66 let; 74% bylo žen a 26% bylo mužů; a 92% bylo Kavkazských.

Ve studii 3 (evropští RCT) byli pacienti randomizováni, aby dostali jediné podávání buď Ruconest 100 U/kg (n = 16) nebo placeba (n = 16). Pacienti se pohybovali ve věku od 17 do 71 let: 53% byly ženy a 47% mužů; a 100% bylo Kavkazské.

Pacienti skórovali jejich příznaky pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) od 0 do 100 mm. Snížení VAS o ≥ 20 mm ve srovnání s výchozím hodnotou s přetrváváním zlepšení ve dvou po sobě jdoucích časových bodech byl považován za nástup reliéfu ve studiích 2 a 3.

V obou studii 2 a 3 byla účinnost Ruconest při léčbě akutních útoků angioedému prokázána výrazně kratšími časy až do začátku úlevy symptomů založených na VAS (obrázek 2).

Obrázek 2. Průměrné skóre VAS v průběhu času s 95% intervaly spolehlivosti (studie 2 a 3 RCT fáze)

Ve studiích pro rozšíření otevřených značek studie 2 a 3 119 pacientů bylo léčeno Ruconest po dobu celkem 362 akutních angioedemových útoků. Jak je pozorováno ve studii 1, účinnost Ruconest byla udržována pro opakované útoky.

Reference

5. Caliezi C Wuillemin wa Zeerleder s redondo m eisele b hack CE. Inhibitor C1-esterázy: protizánětlivé činidlo a jeho potenciální použití při léčbě jiných onemocnění než dědičný angioedém. Pharmacol Rev. 2000 Mar; 52 (1): 91-112.

Informace o pacientovi pro Ruconest

Ruconest ^®
(Roo-ko-nest)
(Inhibitor esterázy C1 [rekombinantní])
Lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro injekci v lahvičce s jedním použitím

Tento leták shrnuje důležité informace o Ruconestu. Před použitím Ruconest si to prosím přečtěte pečlivě. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče a nezahrnuje všechny důležité informace o Ruconestu. Máte -li jakékoli dotazy po přečtení tohoto, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Co je Ruconest?

Ruconest is an injectable medicine that is used to treat acute angioedema attacks in adult a adolescent patients with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by a shortage of a protein called C1 esterase inhibitor that is present in your blood a helps control inflammation (otok) a parts of the immune system. A shortage of C1 esterase inhibitor can lead to repeated attacks of otok pain in the abdomen potíže s dýcháním a other symptoms. Ruconest contains C1 esterase inhibitor.

Kdo by neměl používat Ruconest?

Pokud máte známou nebo podezřelou alergii (přecitlivělost) na králíky nebo produkty odvozené od králíků, neměli byste používat Ruconest.

Neměli byste používat Ruconest, pokud jste zažili život ohrožující okamžité hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe na Ruconest nebo na jakýkoli jiný produkt inhibitoru C1 esterázy.

Ruconest is not indicated for use in children under the age of 13 years.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Ruconestu?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít alergii na králíky, protože to vás může vystavit vysokému riziku vážné alergické reakce s Ruconest. Tyto příznaky alergie by mohly zahrnovat rýma svědění nosu kýchání kašla s lásání potíže s dýcháním nebo vodním očím, když jste poblíž králíků.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Ruconest může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ruconest přejde do vašeho mléka a pokud to může poškodit vaše dítě.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka o všech lécích, které užíváte, včetně všech léků na předpis a předběžnou léky, jako jsou doplňky volně prodejných léků nebo bylinné prostředky.

Jak je dán Ruconest?

Ruconest will be slowly injected into your vein (intravenous injection). Before injection the Ruconest powder must be dissolved using sterile Water for Injection. The dose will be determined based on your weight.

Většinu času je dostatečná dávka Ruconest k léčbě útoku, ale může být zapotřebí druhé dávky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ruconest?

Stejně jako všechny léky mohou Ruconest způsobit vedlejší účinky, i když ne každý je dostane.

Alergické reakce se mohou objevit u Ruconest. Pokud máte některý z následujících příznaků po obdržení Ruconestu, okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo pohotovostní oddělení:

Jaká třída drogy je Ambien

• síť
• potíže s dýcháním
• těsnost hrudníku
• Otočení modré (podívejte se na rty a dásně)
• Rychlý srdeční rytmus
• otok
• slabost
• vyrážka
• kopřivka

V klinických studiích byla nejzávažnějším vedlejším účinkem uváděným u osoby, která obdržela Ruconest, byla vážná alergická reakce u subjektu, který byl alergický na králíky.

Mezi další nežádoucí účinky, které pacienti došlo během studií klinického výzkumu, patří:

• bolest hlavy
• nevolnost
• průjem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Ruconest.

Pokud se některý z vedlejších účinků stane vážným nebo pokud si všimnete jakýchkoli vedlejších účinků není uvedeno V letáku prosím informujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. FDA můžete také nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch nebo kontaktovat Pharming Healthcare Inc. na čísle 1-800-930-5221.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o RUCONEST, který je napsán pro poskytovatele zdravotní péče.

Obecné informace o Ruconestu

Nepoužívejte Ruconest pro podmínku, pro kterou není předepsán.

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Ruconestu, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace najdete na www.ruconeest.com nebo volejte 1-800-930-5221.

Doporučená příprava léků a materiálů

Při přípravě a podávání Ruconest použijte aseptickou (sterilní) techniku.

Krok 1: Assemble supplies from medication box on a clean flat surface.

• 2 lahvičky pro jedno použití Ruconest
• Sterilní voda pro injekci (ředidlo) 14 ml na lahvičku Ruconest, která má být rekonstituována.
• Antiseptická otíras
• 1 stříkačka 30 ml
• Adaptéry lahvičky bez ventilace (nebo jehla na jehlu bez ventilu jehly (nebo jehla). Pro každou lahvičku Ruconest a ředidlo použijte nový adaptér lahvičky.

Krok 2: Inspect the Ruconest vial. Do not use if:

• Ochranná čepice chybí
• Datum vypršení vypršení (viz štítek) prošlo

Krok 3: Wash has.

• Důkladně si umyjte a osušte ruce

Ověření dávkování

Diskutujte o této části se svým poskytovatelem zdravotní péče, abyste zajistili, že je podávána správná dávka Ruconestu.

• Dávka Ruconest a objemu (ML) rekonstituovaného roztoku, který má být podáván, je založena na show tělesné hmotnosti v níže uvedeném grafu. Pro jednu dávku nelze kombinovat více než 2 lahvičky.

Rekonstituce

Níže uvedené postupy jsou poskytovány jako obecné pokyny pro rekonstituci Ruconest.

Krok 1: Ensure that the Ruconest vials a the diluent vial are at room temperature (range of 68°F - 77°F or 20°C - 25°C).

Ruconest Vial je pro Single

Krok 2: Place the 2 Ruconest vials a the diluent vial on a flat surface a remove the flip caps on each vial

• Otřete stopky lahvičky poskytovanými antiseptickými ubrousky a nechte 30 sekund uschnout.
• Po stírání nezahrnujte na stopky.
• Nedotýkejte se zátky rukama ani se nedovolte, aby se dotkl jakéhokoli povrchu.

Krok 3: Peel back the covers from the clear plastic vial adapter packages.

• Nechte adaptéry ve svých balíčcích.

Krok 4: While holding the adapter in its package place the first adapter over the diluent vial a press down until the device snaps into place.

• Ponechte balíček na adaptéru, dokud nebudete připraveni připojit stříkačku.

Krok 5: Now place a 2nd adapter over a Ruconest vial a press down until it snaps into place.

Opakujte, pokud vaše dávka vyžaduje druhou lahvičku Ruconest.

Krok 6: Lift the package away from the diluent adapter.

Krok 7: Remove syringe from package a withdraw sterile water for injection from the diluent vial.

• S lahvičkou na rovném povrchu připevněte stříkačku k adaptéru na pílu na lahvičce rotující stříkačkou ve směru hodinových ručiček.
• Otočte pílu lahvičku vzhůru nohama a pomalu se stáhněte 14 ml (pokud používáte 1 rukonest lahvičku) nebo 28 ml (pokud používáte 2 rukonest lahvičky) ředidla do injekční stříkačky jemným odtažením na píst.
• V lahvičce zůstane stále nějaké ředidlo.
• Umístěte ředidlo na rovnou lahvičku na rovnou povrch a odpojte stříkačku jemným tahem stříkačkou a otáčením proti směru hodinových ručiček.

Krok 8: Transfer the diluent to the Ruconest vial.

• Vyjměte balíček z adaptéru připojeného k jedné z rukonest lahviček.
• Připevněte stříkačku, která drží ředidlo na adaptér na rukonest lahvičce vložením špičky do otvoru adaptéru, zatímco pevně tlačí a otáčíte stříkačkou ve směru hodinových ručiček.
• Pomalu stiskněte 14 ml ředidla do rukonest lahvičky.
• Přidejte ředidlo pomalu, aby nedošlo k násilnému dopadu na prášek.
• Poznámka: Po přidání ředidla nechte stříkačku připojenou k lahvičce.

Krok 9: Swirl the vial to mix. Do this slowly to avoid foaming.

Opakujte kroky 8 a 9 Pokud používáte druhou rukonest lahvičku. Před připojením k druhé lahvičce odstraňte injekční stříkačku z první Ruconest Vial.

Krok 10: Inspect Ruconest vial(s) visually.

• Po rekonstituci a před podáváním zkontrolujte vizuálně rukonest lahvičky na částice a zbarvení.
• Rekonstituovaný roztok by měl být bezbarvý a bez viditelných částic.
• Nepoužívejte lahvičku, pokud Vypadá to, že zataženo obsahuje částice nebo změnila barvu.

Krok 11: With the syringe still connected to the Ruconest vial turn the vial upside down.

• Pomalu stáhněte dávku Ruconest jemným odtažením na píst.
• Poté, co jste stáhli dávku, otočte pravou stranu lahvičky nahoru a položte na rovný povrch. Odpojte stříkačku jemným tahem a otáčením proti směru hodinových ručiček.

Krok 12: Repeat Krok 11 a withdraw additional reconstituted Ruconest from the second Ruconest vial (if needed).

• Odstoupí pouze tolik, jak je potřeba na základě vaší tělesné hmotnosti.
• Odpojte stříkačku pro použití, jak je popsáno v následující části.

Self-podávání (intravenózní injekce)

Váš poskytovatel zdravotní péče vás naučí, jak bezpečně spravovat Ruconest. Je důležité, abyste Ruconest vložili přímo do viditelné žíly. Nepříkňujte do okolních tkání ani do tepny. Jakmile se dozvíte, jak se podat postupuje podle níže uvedených pokynů. Rekonstituovaný roztok by měl být použit do 8 hodin a měl by být ochlazen, ale neměl by být zmrazen.

Krok 1: Assemble supplies.

• Shromažďujte injekční stříkačku Ruconest Následující jednorázové zásoby (neposkytované s Ruconest) a další položky:
  • Standardní sada infuzní infuze motýlů (IV sada podávání s okřídleným adaptérem a jehla)
  • Sterilní stříkačka
  • Turniket
  • Sterilní gáza a páska nebo průhledné dresink
  • Obvaz (lepidlo)
  • Rukavice (pokud je doporučeno poskytovatelem zdravotní péče)
  • Antiseptická otíra for cleaning skin
• Další položky (nezobrazovány)
• Hodiny nebo stopky pro sledování času
• Sharps nebo jiný likvidační kontejner
• Ošetřovací deník

Krok 2: Clean surface.

• Důkladně vyčistěte stůl nebo jiný rovný povrch pomocí jednoho nebo více antiseptických ubrousků.

Krok 3: Prime the infusion set.

Jak pořádal váš poskytovatel zdravotní péče:

• Chcete -li připravit (vyplňte) infuzní hadičky spojují stříkačku naplněnou rukonestem s hadičkou infuzní sady a jemně zatlačte na píst stříkačku, aby naplnila hadičku ruconest.

Krok 4: Prepare the approved IV injection site.

• Naneste turniket nad místem infuze.
• Připravte místo injekce dobře otřesem kůže antiseptickým otřesem začínajícím ve středu a zapracováním směrem ven kruhovým pohybem.
• Nechte web uschnout.

Krok 5: Start infusion.

Postupujte podle pokynů poskytnutých poskytovatelem zdravotní péče.

• Sundejte jehlu.
• Držte obě křídla motýla mezi palcem a ukazováčkem s šikmo řezaným (šiknutým) otevřením motýlí jehly směřující nahoru.
• Vložte jehlu motýle infuze zasazené do žíly (vložte co nejvíce na povrch kůže).
• Použijte sterilní gázu a pásku nebo průhledné obvazy, abyste drželi jehlu na místě.
• Ujistěte se, že jehla je v žíle:
  • Jemně se zatáhněte na píst stříkačku a zkontrolujte, zda je v hadičce krev.
  • Pokud je přítomna krev, jehla je v žíle.
  • Pokud není krev, odstraňte jehlu a opakujte tento krok pomocí nové jehly nové podávací trubičky a jiné místo injekce.
• Odstraňte turniket.
• POZNÁMKA: Vstřikujte Ruconest pomalu během přibližně 5 minut.

Krok 6: Cover the injection site a clean up.

Poté, co byl všechny Ruconest infundován:

• Vytáhněte jehlu motýle podél linie, kterou byla vložena.
• Pokryjte místo injekce obvazem, který drží tlak na místě na místě několik minut.
• Zlikvidujte veškeré nevyužité roztoky prázdné lahvičky a použijte jehly a injekční stříkačku ve vhodném kontejneru používaném pro zdravotní odpad.

Poté, co je administrace

Níže uvedené postupy jsou poskytovány jako obecné pokyny pro po infuzi Ruconest.

Zaznamenejte každou injekci do deníku léčby.

• Zaznamenejte číslo šarže z etikety Ruconest Vial.
• Zadejte datum a čas injekce.

Tento pacientový balíček byl schválen americkou správou potravin a léčiv.