Romazicon

Popis pro Romazicon

Injekce flumazenilu USP je antagonista benzodiazepinového receptoru. Chemicky flumazenil je ethyl 8-fluor-56-dihydro-5-methyl-6-ox-4H-imidazo [15-A] (14) benzodiazepin-3-karboxylát. Flumazenil má strukturu imidazobenzodiazepinu a vypočítaná molekulová hmotnost 303,3 a následující strukturální vzorec:

Flumazenil je bílá až bílá krystalická sloučenina s oktanolem: koeficient oddílu pufru 14 až 1 při pH 7,4. Je nerozpustný ve vodě, ale mírně rozpustný v kyselých vodných roztocích. Injekce flumazenilu je k dispozici jako sterilní parenterální dávková forma pro intravenózní podání. Každá ml obsahuje 0,1 mg flumazenilu složeného s 1,8 mg methylparabenu 0,2 mg propylparabenu 0,9% chloridu sodného 0,01% edetátu disodium a 0,01% kyseliny octové; PH je upraveno na přibližně 4 s kyselinou chlorovodíkovou a/nebo v případě potřeby hydroxid sodný.

Použití pro Romazicon

Dospělí pacienti

Injekce flumazenilu je indikována pro úplné nebo částečné zvrácení sedativních účinků benzodiazepinů v případech, kdy byla indukována a/nebo udržována s benzodiazepinem a/nebo pro léčbu benzodiazepinu a/nebo udržována.

Pediatričtí pacienti (ve věku 1 až 17 let)

Injekce flumazenilu je indikována pro zvrácení vědomé sedace vyvolané benzodiazepiny (viz viz OPATŘENÍ : Dětské použití ).

Dávkování pro Romazicon

Injekce flumazenilu se doporučuje pouze pro intravenózní použití. Je kompatibilní s 5% dextrózou ve vodě laktatovaných Ringerových a normálních solných roztocích. Pokud je injekce flumazenilu natažena do stříkačky nebo smíchána s některým z těchto roztoků, měla by být vyřazena po 24 hodinách. Pro optimální injekci flumazenilu by měla zůstat v lahvičce až těsně před použitím. Stejně jako u všech parenterálních léčivých přípravků by měl být flumazenil injekce vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení před podáváním, kdykoli to povolí roztok a nádoby.

Aby se minimalizovala pravděpodobnost bolesti v injekci injekčního místa flumazenilu, by měla být podávána volně běžící intravenózní infuzí do velké žíly.

Obrácení vědomé sedace

Dospělí pacienti

Pro obrácení sedativních účinků benzodiazepinů podávaných pro vědomou sedaci je doporučená počáteční dávka injekce flumazenilu 0,2 mg (2 ml) podávaná intravenózně po dobu 15 sekund. Pokud požadovaná úroveň vědomí není získána po čekání dalších 45 sekund, může být injikována druhá dávka 0,2 mg (2 ml) a opakuje se v případě potřeby v 60 sekundových intervalech (až do maximálně 4krát) na maximální celkovou dávku 1 mg (10 ml). Dávkování by mělo být individualizováno na základě reakce pacienta s většinou pacientů, kteří reagují na dávky 0,6 mg na 1 mg (viz Individualizace dávkování ).

V případě resedace mohou být opakované dávky podávány ve 20 minutových intervalech podle potřeby. Pro opakované ošetření by nemělo být podáváno více než 1 mg (dáno jako 0,2 mg/min) a za každou hodinu by nemělo být podáno více než 3 mg. Doporučuje se, aby byla injekce flumazenilu podávána jako řada malých injekcí popsaných (nikoli jako jediná bolusová injekce), aby praktikujícímu umožnilo kontrolovat zvrácení sedace na přibližný koncový bod a minimalizovat možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků. Individualizace dávkování ).

Pediatričtí pacienti

Pro zvrácení sedativních účinků benzodiazepinů podávaných pro vědomou sedaci u pediatrických pacientů vyšší než 1 rok věku je doporučená počáteční dávka 0,01 mg/kg (až 0,2 mg) podávaná intravenózně po dobu 15 sekund. Pokud požadovaná úroveň vědomí není získána po čekání dalších 45 sekund dalších injekcí 0,01 mg/kg (až 0,2 mg) může být podávána a opakována v případě potřeby v 60 sekundových intervalech (až do maximálně 4 dalšíkrát) na maximální celkovou dávku 0,05 mg/kg nebo 1 mg, který je nižší. Dávka by měla být individualizována na základě reakce pacienta. Průměrná celková dávka podávaná v dětské klinické studii flumazenilu byla 0,65 mg (rozmezí: 0,08 mg až 1,00 mg). Přibližně polovina pacientů vyžadovala maximálně pět injekcí.

Resedation se vyskytl u 7 ze 60 pediatrických pacientů, kteří byli plně ostražití 10 minut po zahájení podávání injekce flumazenilu (viz viz OPATŘENÍ : Dětské použití ). The safety a efficacy of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Doporučuje se, aby byla injekce flumazenilu podávána jako řada malých injekcí popsaných (nikoli jako jediná bolusová injekce), aby praktikujícímu umožnilo kontrolovat zvrácení sedace na přibližný koncový bod a minimalizovat možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků. Individualizace dávkování ).

Bezpečnost a účinnost injekce flumazenilu při obrácení vědomé sedace u pediatrických pacientů mladších 1 roku nebyla stanovena.

Obrácení obecné anestézie u dospělých pacientů

Pro zvrácení sedativních účinků benzodiazepinů podávaných pro obecnou anestezii je doporučená počáteční dávka injekce flumazenilu 0,2 mg (2 ml) podávaná intravenózně po dobu 15 sekund. Pokud požadovaná úroveň vědomí není získána po čekání na dalších 45 sekund, může být další dávka 0,2 mg (2 ml) injikována a opakována v 60 sekundových intervalech v případě potřeby (až do maximálně 4krát) na maximální celkovou dávku 1 mg (10 ml). Dávkování by mělo být individualizováno na základě reakce pacienta s většinou pacientů, kteří reagují na dávky 0,6 mg na 1 mg (viz Individualizace dávkování ).

V případě resedace mohou být opakované dávky podávány ve 20 minutových intervalech podle potřeby. Pro opakované ošetření by nemělo být podáváno více než 1 mg (dáno jako 0,2 mg/min) a za každou hodinu by nemělo být podáno více než 3 mg. Doporučuje se, aby byla injekce flumazenilu podávána jako řada malých injekcí popsaných (nikoli jako jediná bolusová injekce), aby praktikujícímu umožnilo kontrolovat zvrácení sedace na přibližný koncový bod a minimalizovat možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků (viz možnost nepříznivých účinků. Individualizace dávkování ).

Řízení podezření na předávkování benzodiazepinem u dospělých pacientů

Pro počáteční léčbu známého nebo podezření na předávkování benzodiazepinem je doporučená počáteční dávka injekce flumazenilu 0,2 mg (2 ml) podávaná intravenózně po dobu 30 sekund. Pokud není požadovaná úroveň vědomí získána po čekání 30 sekund, může být další dávka 0,3 mg (3 ml) podávána po dalších 30 sekundách. Další dávky 0,5 mg (5 ml) mohou být podávány po 30 sekundách v 1 minutovém intervalech až do kumulativní dávky 3 mg.

Nespěchejte podávání injekce flumazenilu. Pacienti by měli mít před podáváním léku bezpečný dýchací cesty a intravenózní přístup a být probouzeni postupně (viz viz OPATŘENÍ ).

Většina pacientů s předávkováním benzodiazepinem bude reagovat na kumulativní dávku 1 mg až 3 mg injekce flumazenilu a dávky nad 3 mg, které spolehlivě nevytváří další účinky. Při vzácných případech mohou pacienti s částečnou odpovědí při 3 mg vyžadovat další titraci až do celkové dávky 5 mg (podávané pomalu stejným způsobem).

Pokud pacient neodpověděl 5 minut po obdržení kumulativní dávky 5 mg flumazenilové injekce, hlavní příčina sedace pravděpodobně nebude způsobena benzodiazepiny a další injekce flumazenilu pravděpodobně nebude mít žádný účinek.

V případě resedace mohou být opakované dávky podávány ve 20 minutových intervalech v případě potřeby. Pro opakované ošetření by nemělo být podáváno více než 1 mg (dáno jako 0,5 mg/min) a během jedné hodiny by nemělo být podáno více než 3 mg.

Bezpečnost a manipulace

Injekce flumazenilu je dodávána v uzavřených dávkových formách a nepředstavuje pro poskytovatele zdravotní péče žádné známé riziko. Je třeba věnovat rutinní péči, aby se zabránilo tvorbě aerosolu při přípravě stříkaček na injekci a rozlité léky by měly být opláchnuty z kůže studenou vodou.

Jak dodáno

5 ml Vial s více použitími obsahující 0,1 mg/ ml flumazenilu - krabice 10

10 ml Vial s více použitími obsahující 0,1 mg/ml flumazenilu - krabice 10

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: Hikma Pharmaceutical (Portugalsko) S.A .. Rio Da Mó Road č. 8 8A a 8B - Fervença 2705 - 906 TERRUGEM SNT Portugalsko. Distribuováno: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontwn NJ 07724 USA. Revieed: Aug 2010

Vedlejší účinky for Romazicon

Vážné nežádoucí účinky

U pacientů, kteří dostávali flumazenil v různých klinických prostředích, došlo k úmrtím. Většina úmrtí se vyskytla u pacientů s vážným základním onemocněním nebo u pacientů, kteří požívali velké množství ne-benzodiazepinových léků (obvykle cyklických antidepresiv) jako součást předávkování.

Ve všech klinických prostředích došlo k vážným nežádoucím účinkům a křeče jsou nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky. Podávání flumazenilu je spojeno s nástupem křeče u pacientů s těžkým poškozením jater a u pacientů, kteří se spoléhají na benzodiazepinové účinky na kontrolu záchvatů, jsou fyzicky závislé na benzodiazepinech nebo kteří požívali velké dávky jiných léků (předávkované drogy) (viz předávkování léčivo) (viz předávkování smíšených drog) (viz předávkování smíšených drog) (viz předávkování smíšených drog) (viz míchané drogy) (viz míchané drogy) (viz míchané drogy) (viz míchané drogy) (viz míchané léky) (viz míchané drogy) (viz míchané drogy) (viz míchá Varování ).

Dva ze 446 pacientů, kteří dostali flumazenil v kontrolovaných klinických studiích pro léčbu předávkování benzodiazepinem, měly srdeční dysrytmie (1 komorová tachykardie 1 junkční tachykardie).

Nežádoucí účinky v klinických studiích

Následující nežádoucí účinky byly považovány za související s podáváním flumazenilu (samostatně i pro zvrácení benzodiazepinových účinků) a byly hlášeny ve studiích zahrnujících 1875 jedinců, kteří dostávali flumazenil v kontrolovaných studiích. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s samotným flumazenilem byly omezeny na bolest v injekci závratě, která se zvýšila potící bolest hlavy a neobvyklé nebo rozmazané vidění (3% až 9%).

Tělo jako celek: Únava (asthenia malaise) bolest v místě injekce hlavy* Reakce místa injekce (tromboflebititis Abnormalita Rash)

Kardiovaskulární systém: kožní vazodilatace (pocení propláchnutí horkých splachů)

Trávicí systém: zvracení nevolnosti (11%)

Nervový systém: míchání (anxiety nervousness dry mouth tremor palpitations insomnia dyspnea hyperventilation)* závrať (vertigo ataxia) (10%) emotional lability (crying abnormal depersonalization euphoria increased tears depression dysphoria paranoia)

Speciální smysly: Abnormální vize (diplopie vady zorného pole) Parestézie (Sensation Abnormální hypoestzie)

Všechny nežádoucí účinky se vyskytly u 1% až 3% případů, pokud není označeno jinak.

Pozorované procento bylo hlášeno, pokud je větší než 9%.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány zřídka (méně než 1%) v klinických studiích, ale byly považovány za pravděpodobně související s podáváním flumazenilu a/nebo zvrácením účinků benzodiazepinu:

Nervový systém: zmatek (difficulty concentrating delirium) convulsions (see Varování ) Somnolence (Studor)

Speciální smysly: Abnormální sluch (přechodný poškození sluchu hyperacusis tinnitus)

Následující nežádoucí účinky došlo u frekvencí menších než 1% v klinických studiích. Jejich vztah k správě flumazenilu není znám, ale jsou zahrnuty jako upozorňování informací pro lékaře.

Tělo jako celek: Rigors se třese

Kardiovaskulární systém: Arytmia (síňová uzlová komorová extrasystoly) Bradycardia tachykardie Hypertenze bolesti na hrudi na hrudi

Trávicí systém: škytavka

Nervový systém: porucha řeči (silný jazyk dysfonie)

V tomto seznamu není zahrnuta bolest v místě, která se vyskytla se stejnou frekvencí u pacientů, kteří dostávali placebo, jako u pacientů, kteří dostávali flumazenil pro zvrácení sedace po chirurgickém zákroku.

*Označuje reakci ve 3% až 9% případů.

Další nežádoucí účinky hlášené během zážitku po trhu

Následující události byly zaznamenány během použití flumazenilu.

Nervový systém: Strach panických útoků u pacientů s anamnézou panických poruch.

Po rychlé injekci flumazenilu u pacientů s dlouhodobým expozicí benzodiazepiny mohou dojít k abstinenční příznaky.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte West-Ward Pharmaceutical Corp. na 1-877- 233-2001 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Zneužívání a závislost drog

Injekce flumazenilu působí jako antagonista benzodiazepinu blokuje účinek benzodiazepinů u zvířat a člověk antagonizuje posílení benzodiazepinu u zvířecích modelů produkuje dysforii u normálních subjektů a v zahraničním marketingu nemá žádné hlášené zneužívání.

Přestože má flumazenil strukturu podobnou benzodiazepinu, nekoneje u člověka jako benzodiazepinový agonista a není kontrolovanou látkou.

Lékové interakce for Romazicon

Interakce s depresivy centrálního nervového systému jiné než benzodiazepiny nebyla specificky studována; Když však byl podáván flumazenil po podání po narkotika inhalační anestetiky a antagonisté svalu, které se podávají ve spojení se sedací nebo anestezií, však nebyly pozorovány žádné škodlivé interakce.

Při použití flumazenilu je nezbytná zvláštní opatrnost v případě předávkování smíšeného léčiva, protože toxické účinky (jako jsou křeče a srdeční dysrytmie) jiných léčiv odebraných předávkování (zejména cyklickými antidepresivami) (viz flumazenilu (viz flumazenil (viz flumazenil (viz flumazenil (viz flumazenil (viz flumazenil (viz efekt benzodiazepinu (viz efekt benzodiazepinu ( Varování ).

Použití flumazenilu se nedoporučuje u epileptických pacientů, kteří po delší dobu dostávali léčbu benzodiazepinu. Ačkoli flumazenil vyvíjí mírný vnitřní antikonvulzivní účinek, jeho náhlé potlačení ochranného účinku benzodiazepinového agonisty může vést k křeče u epileptických pacientů.

Flumazenil blokuje centrální účinky benzodiazepinů konkurenční interakcí na úrovni receptoru. Účinky nonbenzodiazepinových agonistů na receptory benzodiazepinu, jako jsou zopiclone triazolopyridaziny a dalších, jsou také blokovány flumazenilem.

Farmakokinetika benzodiazepinů je nezměněna v přítomnosti flumazenilu a naopak.

Neexistuje žádná farmakokinetická interakce mezi ethanolem a flumazenilem.

Používejte u ambulantních pacientů

Účinky flumazenilu se mohou opotřebovat dříve, než se z těla zcela vyčistí dlouhodobě působící benzodiazepin. Obecně, pokud pacient nevykazuje žádné známky sedace do 2 hodin po 1 mg dávce flumazenilu vážné resedace později je nepravděpodobné. Pro každého pacienta, u kterého byly použity dlouhodobě působící benzodiazepiny (jako je diazepam) nebo velké dávky krátkodobějících benzodiazepinů (jako například 10 mg midazolamu), musí být zajištěno přiměřené období pozorování (viz viz benzodiazepiny (jako diazepam) nebo velké dávky krátkodobých benzodiazepinů (jako je> 10 mg midazolamu) (viz> 10 mg midazolamu) (viz> 10 mg midazolamu) (viz> 10 mg midazolamu) Individualizace dávkování ).

Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků u pacientů, kteří pravidelně užívali benzodiazepiny, je zvláště důležité, aby lékaři dotazovali pacienti nebo jejich strážci pečlivě o benzodiazepinovém alkoholu a sedativním užívání jako součást historie před jakým OPATŘENÍ : Používejte u pacientů závislých na drogách a alkoholu ).

Laboratorní testy

Doporučujeme žádné specifické laboratorní testy, které by dodržovaly reakci pacienta nebo identifikovaly možné nežádoucí účinky.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Možná interakce flumazenilu s běžně používanými laboratorními testy nebyla vyhodnocena.

Varování for Romazicon

Použití flumazenilu bylo spojeno s výskytem záchvatů.

Nejčastější jsou u pacientů, kteří byli na benzodiazepinech pro dlouhodobé sedaci nebo v případech předávkování, kde pacienti vykazují známky vážného předávkování cyklickým antidepresivem.

Odborníci by měli individualizovat dávkování flumazenilu a být připraveni řídit záchvaty.

Riziko záchvatů

Obrácení benzodiazepinových účinků může být spojeno s nástupem záchvatů v určitých vysoce rizikových populacích. Mezi možné rizikové faktory pro záchvaty patří: Souběžná hlavní sedativní hypnotická léčiva Nedávná terapie s opakovanými dávkami parenterálního benzodiazepinu myoklonického trhnutí nebo záchvaty před podáním flumazenilu v případech předávkování nebo souběžnou cyklickou antidepresivní otravou.

Flumazenil se nedoporučuje v případech vážné otravy cyklickým antidepresivem, jak se projevuje motorickými abnormalitami (záškubami tuhosti fokálního záchvatu) dysrytmie (široká QRS komorová dysrhytmia srdeční blok) Anticholinergní příznaky (mydriasus v současnosti v současnosti. V takových případech by měl být Flumazenil zadržen a pacient by měl být dovolen zůstat uklidněný (s ventilační a oběhovou podporou), dokud nezmizí známky antidepresivy. Léčba flumazenilem nemá známou přínos pro vážně nemocného pacienta s nadměrnou nadměrnou výškou, jinak než zvrácení sedace a neměla by být používána v případech, kdy jsou pravděpodobné záchvaty (z jakékoli příčiny).

Většina křečí spojených s podáváním flumazenilu vyžaduje léčbu a byla úspěšně zvládnuta s benzodiazepiny fenytoin nebo barbituráty. Kvůli přítomnosti flumazenilu vyšší mohou být vyžadovány obvyklé dávky benzodiazepinů.

Hypertilace

Pacienti, kteří dostali flumazenil za zvrácení účinků benzodiazepinu (po vědomé sedaci nebo celkové anestézii), by měli být sledováni z důvodu resedační respirační deprese nebo jiných zbytkových benzodiazepinových účinků na vhodné období (až 120 minut) na základě dávky a trvání účinku benzodiazepinu.

Je to proto, že Flumazenil nebyl u pacientů stanoven jako účinná léčba hypoventilace v důsledku podávání benzodiazepinu. U zdravých mužských dobrovolníků je Flumazenil schopen zvrátit benzodiazepin-indukovanou depresi ventilačních reakcí na hyperkapnii a hypoxii po samotném benzodiazepinu. Taková deprese se však může opakovat, protože účinky ventilátoru typických dávek flumazenilu (1 mg nebo méně) se mohou opotřebovat před účinky mnoha benzodiazepinů. Účinky flumazenilu na ventilační odpověď po sedaci s benzodiazepinem v kombinaci s opioidem jsou nekonzistentní a nebyly dostatečně studovány. Dostupnost flumazenilu nezmenšuje potřebu rychlé detekce hypoventilace a schopnost efektivně zasáhnout vytvořením dýchacích cest a pomoci ventilaci.

Případy předávkování by měly být vždy monitorovány na resedaci, dokud nejsou pacienti stabilní a resedace není nepravděpodobná.

Opatření for Romazicon

Návrat sedace

Lze očekávat, že flumazenil zlepší bdělost pacientů zotavujících se z postupu zahrnujícího sedaci nebo anestezii s benzodiazepiny, ale nemělo by být nahrazeno přiměřenou dobou sledování po proceduru. Dostupnost flumazenilu nesnižuje rizika spojená s použitím velkých dávek benzodiazepinů pro sedaci.

Pacienti by měli být monitorováni z důvodu respirační respirační deprese (viz Varování ) nebo jiné perzistentní nebo opakující se agonistické účinky po přiměřenou dobu po podání flumazenilu.

Resedace je nejméně pravděpodobné v případech, kdy je podáván flumazenil, aby zvrátil nízkou dávku krátkodobého benzodiazepinu ( <10 mg midazolam). It is most likely in cases where a large single or cumulative dose of a benzodiazepine has been given in the course of a long procedure along with neuromuscular blocking agents a multiple anesthetic agents.

Hluboká resedace byla pozorována u 1% až 3% dospělých pacientů v klinických studiích. V klinických situacích, kdy je třeba zabránit u dospělých pacientů, mohou lékaři chtít opakovat počáteční dávku (až 1 mg flumazenilu podávané 0,2 mg/min) po 30 minutách a možná znovu po 60 minutách. Tento harmonogram dávkování, i když nebyl studován v klinických studiích, byl účinný při prevenci resedace ve farmakologické studii u normálních dobrovolníků.

Použití flumazenilu k zvrácení účinků benzodiazepinů používaných pro vědomou sedaci bylo hodnoceno v jedné otevřené klinické studii zahrnující 107 pediatrických pacientů ve věku 1 až 17 let. Tato studie naznačila, že pediatričtí pacienti, kteří se po léčbě flumazenilem plně vzbudili, mohou zažít recidivu sedace, zejména mladších pacientů (věk 1 až 5). OPATŘENÍ : Dětské použití ). The safety a effectiveness of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Použití na JIP.

Flumazenil by měl být na JIP používán s opatrností z důvodu zvýšeného rizika nerozpoznané závislosti na benzodiazepinu v takovém prostředí. Flumazenil může produkovat křeče u pacientů fyzicky závislých na benzodiazepinech (viz viz Individualizace dávkování a Varování ).

Podávání flumazenilu k diagnostice sedace vyvolané benzodiazepinem na JIP se nedoporučuje kvůli riziku nežádoucích účinků, jak je popsáno výše. Kromě toho není prognostický význam pacienta nereagovat na flumazenil v případech zmatených traumatickými léky na poškození metabolické poruchy jiné než benzodiazepiny nebo jiné důvody, které nejsou spojeny s obsazeností benzodiazepinového receptoru, není známa.

Použití v předávkování benzodiazepinu

Flumazenil je zamýšlen jako doplněk k tomu, aby nebyl jako náhrada za správné řízení dýchacího dechu a podporuje vnitřní dekontaminaci pomocí výplavového a uhlí a přiměřeného klinického hodnocení.

Před podáním flumazenilu by měla být zavedena nezbytná opatření k zajištění větrání dýchacích cest a intravenózního přístupu. Po vzrušení se mohou pacienti pokusit se stáhnout endotracheální trubice a/nebo intravenózní linie v důsledku zmatení a agitace po probuzení.

Zranění hlavy

Flumazenil by měl být u pacientů s poraněním hlavy používán s opatrností, protože může být schopen urychlit křeče nebo změnit průtok mozkové krve u pacientů, kteří dostávají benzodiazepiny. Měli by být používány pouze odborníky připravenými k řízení takových komplikací, pokud k nim dojde.

Používejte s látkami neuromuskulárních blokování

Flumazenil by neměl být používán, dokud nebudou účinky neuromuskulární blokády plně zvráceny.

Používejte u psychiatrických pacientů

Bylo popsáno, že flumazenil vyvolává panické útoky u pacientů s anamnézou panické poruchy.

Bolest při injekci

Aby se minimalizovala pravděpodobnost bolesti nebo zánětu v injekčním místě flumazenilu, by měla být podávána prostřednictvím volně tekoucí intravenózní infuze do velké žíly. Po extravazaci do perivaskulárních tkání může dojít k lokálnímu podráždění.

Používání respiračních onemocnění

Primární léčba pacientů s vážným plicním onemocněním, kteří zažívají vážnou respirační depresi v důsledku benzodiazepinů, by měla být vhodná ventilační podpora (viz viz OPATŘENÍ ) spíše než podávání injekce flumazenilu. Flumazenil je schopen částečně zvrátit změny vyvolané benzodiazepinem ve ventilačním pohonu u zdravých dobrovolníků, ale nebylo prokázáno, že jsou klinicky účinné.

Použití při kardiovaskulárním onemocnění

Flumazenil nezvýšil práci srdce, když byl použit k zvrácení benzodiazepinů u srdečních pacientů, když byl podáván rychlostí 0,1 mg/min v celkových dávkách menší než 0,5 mg ve studiích uvedených v klinické literatuře. Samotný flumazenil neměl žádné významné účinky na kardiovaskulární parametry, když se podávají pacientům se stabilním ischemickým onemocněním srdeční.

Použití při onemocnění jater

Odbavení flumazenilu je snížena na 40% na 60% normálního u pacientů s mírným až středním jaterním onemocněním a na 25% normálu u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ). While the dose of flumazenil used for initial reversal of benzodiazepine effects is not affected repeat doses of the drug in liver disease should be reduced in size or frequency.

Používejte u pacientů závislých na drogách a alkoholu

Flumazenil by měl být používán s opatrností u pacientů s alkoholismem a jinými závislosti na léčivě v důsledku zvýšené frekvence tolerance benzodiazepinu a pozorovanou závislost pozorovanou v těchto populacích pacientů.

Flumazenil se nedoporučuje ani jako léčba závislosti na benzodiazepinu ani pro léčbu zdlouhavých syndromů abstinence benzodiazepinu, protože takové použití nebylo studováno.

Podávání flumazenilu může vyvolat stažení benzodiazepinu u zvířat a člověka. To bylo pozorováno u zdravých dobrovolníků léčených terapeutickými dávkami perorálního lorazepamu po dobu až 2 týdnů, kteří vykazovali účinky, jako je agitace a třes, když jsou léčeny kumulativními dávkami až 3 mg dávek flumazenilu.

Podobné nepříznivé zkušenosti naznačující flumazenilové srážení benzodiazepinu se vyskytly u některých dospělých pacientů v klinických studiích. Tito pacienti měli krátkodobý syndrom charakterizovaný závratě mírným zmatením emocionální lability agitace (se známkami a příznaky úzkosti) a mírným smyslovým zkreslením. Tato odpověď byla nejčastější při dávkách v dávkách nad 1 mg zřídka vyžadovaná léčba jiná než ujištění a byla obvykle krátkodobá. V případě potřeby byli tito pacienti (5 až 10 případů) úspěšně léčeni obvyklými dávkami barbiturátu benzodiazepinu nebo jiným sedativním lékem.

Odborníci by měli předpokládat, že podávání flumazenilu může u pacientů se zavedenou fyzickou závislostí na benzodiazepinech vyvolat abstinenční syndromy závislé na dávce a může komplikovat léčbu abstinenčních syndromů pro barbituráty alkoholu a sedativa s křížovým tolerantem.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu flumazenilu.

Mutageneze

V testu Ames nebyl zaznamenán žádný důkaz mutagenicity pomocí pěti různých kmenů testerů. Testy mutagenního potenciálu v S. cerevisiae D7 a v čínských buňkách křečka byly považovány za negativní, jako byly testy blastogeneze in vitro v periferních lidských lymfocytech a nadarmo V testu myší mikronukleus. Flumazenil způsobil mírné zvýšení neplánované syntézy DNA v kultuře hepatocytů potkanů ​​v koncentracích, které byly také cytotoxické; U mužských myších zárodečných buněk nebylo pozorováno žádné zvýšení opravy DNA nadarmo Test opravy DNA.

Poškození plodnosti

Reprodukční studie u samců a ženských potkanů ​​neprokázala žádné zhoršení plodnosti při perorálních dávkách 125 mg/kg/den. Z dostupných údajů o oblasti pod křivkou (AUC) u zvířat a člověka dávka představovala 120x expozici člověka z maximální doporučené intravenózní dávky 5 mg.

Těhotenství

Těhotenství Category C

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie použití flumazenilu.

Flumazenil by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Teratogenní účinky

Flumazenil byl studován na teratogenitu u potkanů ​​a králíků po orální ošetření až 150 mg/kg/den. Léčba během hlavní organogeneze byla ve dnech 6 až 15 těhotenství u potkanů ​​a 6 až 18 těhotenství u králíka. U potkanů ​​nebo králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky při 150 mg/kg; Dávka založená na dostupných údajích o ploše pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) představovala 120x až 600x expozice člověka z maximální doporučené intravenózní dávky 5 mg u lidí. U králíků byly embrycidní účinky (o čemž svědčí zvýšené preimplantační a postimplantační ztráty) pozorovány při 50 mg/kg nebo 200x expozice člověka z maximální doporučené intravenózní dávky 5 mg. Dávka bez efektu 15 mg/kg u králíků představuje 60x expozici člověka.

Neteratogenní účinky

Studie reprodukce zvířat byla provedena u potkanů ​​při perorálních dávkách 5 25 a 125 mg/kg/den flumazenilu. Přežití štěně bylo sníženo během laktačního období PUP hmotnost jater při odstavení byla zvýšena pro skupinu s vysokou dávkou (125 mg/kg/den) a erupce řezáku a otevření ucha u potomků byly zpožděny; Zpoždění při otevírání ucha bylo spojeno se zpožděním vzhledu odezvy sluchové vyděšení. Pro ostatní dávkové skupiny nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky související s léčbou. Na základě dostupných údajů z AUC představuje úroveň účinku (125 mg/kg) 120x expozice člověka od 5 mg maximální doporučené intravenózní dávky u lidí. Úroveň bez efektu představuje 24x expozici člověka z intravenózní dávky 5 mg.

Práce a dodávka

Použití flumazenilu k zvrácení účinků benzodiazepinů používaných během porodu a porodu se nedoporučuje, protože účinky léčiva u novorozence nejsou známy.

Ošetřovatelské matky

Při rozhodování o podávání flumazenilu by se mělo být posouzeno opatrně, protože není známo, zda je flumazenil vylučován v lidském mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost flumazenilu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starší. Použití flumazenilu v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií flumazenilu u dospělých s dalšími údaji z nekontrolovaných pediatrických studií včetně jedné otevřené studie.

Použití flumazenilu k zvrácení účinků benzodiazepinů používaných pro vědomou sedaci bylo hodnoceno v jedné nekontrolované klinické studii zahrnující 107 pediatrických pacientů ve věku 1 až 17 let. V dávkách použité bezpečnosti flumazenilu byla stanovena v této populaci. Pacienti dostávali až 5 injekcí 0,01 mg/kg flumazenilu až do maximální celkové dávky 1,0 mg při rychlosti nepřesahující 0,2 mg/min.

Z 60 pacientů, kteří byli plně ostražití po 10 minutách, 7 zažilo přestávku. Resedace došlo mezi 19 a 50 minutami po zahájení podávání flumazenilu. Žádný z pacientů nezažil návrat na základní úroveň sedace. Všech 7 pacientů bylo ve věku 1 až 5 let. Typy a frekvence nežádoucích účinků zaznamenaných u těchto pediatrických pacientů byly podobné těm, které byly dříve zdokumentovány v klinických studiích s flumazenilem, aby se zvrátila uvědomětelná sedace u dospělých. Žádný pacient nezažil vážnou nepříznivou událost připadající se na flumazenilu.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost flumazenilu při zvrácení vědomé sedace u pediatrických pacientů mladších let (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika in Pediatričtí pacienti ).

Bezpečnost a účinnost flumazenilu nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro zvrácení sedativních účinků benzodiazepinů používaných pro indukci obecné anestezie pro řízení předávkování nebo pro resuscitaci novorozence, protože nebyly provedeny žádné dobře kontrolované klinické studie, protože nebyly provedeny výhody a dosaženiny, které mají být použity. Zveřejněné neoficiální zprávy o používání flumazenilu u pediatrických pacientů však pro tyto indikace uváděly podobné bezpečnostní profily a dávkovací pokyny, které jsou popsány pro zvrácení vědomé sedace.

Rizika identifikovaná v dospělé populaci s používáním flumazenilu se také vztahují na pediatrické pacienty. Proto se konzultujte Kontraindikace a Nežádoucí účinky řezy při použití flumazenilu u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích Flumazenilu 248 byl 65 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Farmakokinetika flumazenilu byla studována u starších osob a významně se neliší od mladších pacientů. Několik studií flumazenilu u subjektů starších 65 let a jedna studie u subjektů starších 80 let naznačuje, že zatímco dávky benzodiazepinu použité k indukci sedace by měly být sníženy k reverzaci běžné dávky flumazenilu.

Informace o předávkování Romazicon

S akutním předávkou je omezená zkušenost s injekcí flumazenilu.

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s flumazenilem. Léčba předávkování injekcí flumazenilu by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta.

Intravenózní bolusové podávání dávek v rozmezí od 2,5 do 100 mg (přesahující doporučené) flumazenilu, když se podávají zdravým normálním dobrovolníkům, pokud neexistují benzodiazepinové agonistka, nevytvořily žádné závažné nežádoucí reakce závažné příznaky nebo symptomy nebo klinicky významné laboratorní testovací abnormality. V klinických studiích bylo většinou nežádoucích účinků na flumazenil rozšířením farmakologických účinků léčiva při zvrácení benzodiazepinových účinků.

Obrácení s příliš vysokou dávkou injekce flumazenilu může způsobit úzkostnou agitaci zvýšené hyperestzie svalu a možná křeče. Křevy byly léčeny barbiturátovými benzodiazepiny a fenytoinem obecně s rychlým vyřešením záchvatů (viz viz Varování ).

Jaký typ léku je naproxen

Kontraindikace pro Romazicon

Injekce flumazenilu je kontraindikována:

• U pacientů se známou přecitlivělostí na flumazenil nebo benzodiazepiny.
• U pacientů, kterým byl dán benzodiazepin pro kontrolu nad potenciálně ohrožujícím podmínkou (např. Kontrola intrakraniálního tlaku nebo stavu epilepticus).
• u pacientů, kteří vykazují známky vážného předávkování cyklickým antidepresivem (viz Varování ).

Klinická farmakologie for Romazicon

Flumazenil imidazobenzodiazepin derivát antagonizuje působení benzodiazepinů na centrálním nervovém systému. Flumazenil konkurenčně inhibuje aktivitu v místě rozpoznávání benzodiazepinu na komplexu receptoru GABA/Benzodiazepin. Flumazenil je slabý částečný agonista v některých zvířecích modelech aktivity, ale má u člověka malou nebo žádnou agonistickou aktivitu.

Flumazenil netvrdí účinky léčiv, které ovlivňují GABA-ergické neurony, jinými než benzodiazepinový receptor (včetně ethanolových barbiturátů nebo celkových anestetik) a nevrátí účinky opioidů.

U zvířat předem ošetřených vysokými dávkami benzodiazepinů během několika týdnů flumazenilu vyvolaly příznaky stažení benzodiazepinu včetně záchvatů. Podobný účinek byl pozorován u dospělých lidských subjektů.

Farmakodynamika

Ukázalo se, že intravenózní flumazenil znepokojuje zhoršení sedace při zhoršení psychomotoru vzpomínky a deprese ventilační produkované benzodiazepiny u zdravých lidských dobrovolníků.

Doba trvání a stupeň zvrácení sedativních benzodiazepinových účinků souvisí s koncentrací dávky a plazmy flumazenilu, jak je uvedeno v následujících údajích ze studie u normálních dobrovolníků.

Obrázek 1

Obecně dávky přibližně 0,1 mg až 0,2 mg (odpovídající hladinám maximální plazmy 3 až 6 ng/ml) způsobují částečný antagonismus, zatímco vyšší dávky 0,4 až 1 mg (maximální plazmatické hladiny 12 až 28 ng/ml) obvykle produkují úplný antagonismus u pacientů, kteří dostávali obvyklé usazující dávky benzodiazepinů. Počátek obrácení je obvykle patrný během 1 až 2 minut po dokončení injekce. Osmdesát procent odezvy bude dosaženo do 3 minut, přičemž špičkový efekt se vyskytuje po 6 až 10 minutách. Trvání a stupeň zvratu souvisí s plazmatickou koncentrací uklidňujícího benzodiazepinu a dávkou dané flumazenilu.

U zdravých dobrovolníků Flumazenil nezměnil nitrooční tlak, když byl podán sám a obrátil pokles nitrookulárního tlaku pozorovaného po podání midazolamu.

Farmakokinetika

Po podání IV plazmatické koncentrace flumazenilu sledují dvou exponenciální model rozpadu. Farmakokinetika flumazenilu je úměrná dávky až do 100 mg.

Rozdělení

Flumazenil je rozsáhle distribuován v extravaskulárním prostoru s počátečním distribučním poločasem 4 až 11 minut a poločasu terminálu 40 až 80 minut. Vrcholové koncentrace flumazenilu jsou úměrné dávce se zjevným počátečním objemem distribuce 0,5 l/kg. Objem distribuce v ustáleném stavu je 0,9 až 1,1 l/kg. Flumazenil je slabá lipofilní báze. Vazba proteinu je přibližně 50% a léčivo nevykazuje žádné preferenční rozdělení do červených krvinek. Albumin představuje dvě třetiny vazby proteinu v plazmě.

Metabolismus

Flumazenil je zcela (99%) metabolizován. Velmi málo nezměněného flumazenilu ( <1%) is found in the urine. The major metabolites of flumazenil identified in urine are the de-ethylated free acid a its glucuronide conjugate. In preclinical studies there was no evidence of pharmacologic activity exhibited by the de-ethylated free acid.

Odstranění

Odstranění of radiolabeled drug is essentially complete within 72 hours with 90% to 95% of the radioactivity appearing in urine a 5% to 10% in the feces. Clearance of flumazenil occurs primarily by hepatic metabolism a is dependent on hepatic blood flow. In pharmacokinetic studies of normal volunteers total clearance ranged from 0.8 to 1.0 L/hr/kg.

Farmakokinetické parametry po 5minutové infuzi celkem 1 mg průměru flumazenilu (koeficient variačního rozmezí):

Účinky potravin

Požití potravin během intravenózní infuze léčiva vede k 50% nárůstu clearance s největší pravděpodobností v důsledku zvýšeného průtoku krve v játrech, který doprovází jídlo.

Speciální populace

Starší lidé

Farmakokinetika flumazenilu se u starších osob významně nezmění.

Pohlaví

Farmakokinetika flumazenilu se neliší u mužských a ženských subjektů.

Selhání ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) a Hemodialysis

Farmakokinetika flumazenilu není významně ovlivněna.

Pacienti s dysfunkcí jater

U pacientů se střední dysfunkcí jater se jejich průměrná clearance sníží na 40% až 60% a u pacientů se závažnou dysfunkcí jater se sníží na 25% normální hodnoty ve srovnání se zdravými subjekty. To má za následek prodloužení poločasu na 1,3 hodiny u pacientů se středním poškozením jater a 2,4 hodiny u těžce narušených pacientů. Upozornění by mělo být prováděno počátečním a/nebo opakovaným dávkováním pacientům s onemocněním jater.

Interakce léčiva

Farmakokinetický profil flumazenilu je nezměněn v přítomnosti benzodiazepinových agonistů a kinetických profilů těchto studovaných benzodiazepinů (tj. Diazepam flulitrazepam Lormetazepam a midazolam) jsou nezměněny flumazenilem. Během 4hodinové ustálené a po infuzi ethanolu nedošlo k farmakokinetickým interakcím na průměrných hladinách ethanolu ve srovnání s placebem, když byly dávky flumazenilu podávány intravenózně (za 2,5 hodiny a 6 hodin) ani nebyly interakce ethanolu na flumazenilu eliminaci nalezeny.

Farmakokinetika in Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika flumazenilu byla hodnocena u 29 pediatrických pacientů ve věku od 1 do 17 let, kteří podstoupili menší chirurgické zákroky. Průměrné podávané dávky byly 0,53 mg (NULL,044 mg/kg) u pacientů ve věku 1 až 5 let 0,63 mg (NULL,020 mg/kg) u pacientů ve věku 6 až 12 let a 0,8 mg (NULL,014 mg/kg) u pacientů ve věku 13 až 17 let. Ve srovnání s dospělými byl eliminační poločas u pediatrických pacientů s variabilnějším průměrem 40 minut (rozmezí: 20 až 75 minut). Clearance a objem distribuce normalizované pro tělesnou hmotnost byly ve stejném rozmezí jako u dospělých, i když u pediatrických pacientů byla pozorována větší variabilita.

Klinické studie

Flumazenil byl podáván u dospělých, aby zvrátil účinky benzodiazepinů ve vědomé sedaci obecné anestézii a léčbu podezření na předávkování benzodiazepinem. K dispozici jsou omezené informace z nekontrolovaných studií u pediatrických pacientů ohledně použití flumazenilu k zvrácení účinků benzodiazepinů pouze ve vědomé sedaci.

Vědomé sedace u dospělých

Flumazenil byl studován ve čtyřech studiích u 970 pacientů, kteří dostávali v průměru 30 mg diazepamu nebo 10 mg midazolamu pro sedaci (s nebo bez narkotik) ve spojení s lůžkově i ambulantní diagnostickými nebo chirurgickými zákroky. Flumazenil byl účinný při zvrácení uklidňujících a psychomotorických účinků benzodiazepinu; Amnézie však byla méně úplně a méně důsledně zvrácená. V těchto studiích byl flumazenil podáván jako počáteční dávka 0,4 mg IV (dvě dávky 0,2 mg) s dalšími 0,2 mg dávkami podle potřeby k dosažení úplného probuzení až do maximální celkové dávky 1 mg.

Sedmdesát osm procent pacientů, kteří dostávali flumazenil, odpovědělo tím, že se stala zcela ostražitým. Z těchto pacientů přibližně polovina reagovala na dávky 0,4 mg na 0,6 mg, zatímco druhá polovina reagovala na dávky 0,8 mg až 1 mg. Nepříznivé účinky byly vzácné u pacientů, kteří dostávali 1 mg flumazenilu nebo méně, ačkoli došlo k agitaci a úzkosti v injekčním místě. Zvrácení sedace nebylo spojeno s žádným zvýšením frekvence nedostatečné analgezie nebo zvýšením omamných poptávky v těchto studiích. Zatímco většina pacientů zůstala ostražitá během 3hodinového období pozorování postprocedury bylo pozorováno, že se objevilo u 3% až 9% pacientů a byla nejčastější u pacientů, kteří dostávali vysoké dávky benzodiazepinů (viz viz OPATŘENÍ ).

Obecná anestézie u dospělých

Flumazenil byl studován ve čtyřech studiích u 644 pacientů, kteří dostávali midazolam jako indukční a/nebo údržbářskou látku jak ve vyvážené, tak inhalační anestézii. Midazolam byl obecně podáván v dávkách v rozmezí od 5 mg do 80 mg samotného a/nebo ve spojení s regionálními nebo lokálními anestetickými narkotikami a/nebo inhalační anestetikou oxidu oxidu dusného oxidu. Flumazenil byl podáván jako počáteční dávka 0,2 mg IV s dalšími dávkami 0,2 mg podle potřeby k dosažení úplné odezvy až do maximální celkové dávky 1 mg. Tyto dávky byly účinné při zvrácení sedace a obnovení psychomotorické funkce, ale zcela neobnovily paměť, jak je testováno vyvoláním obrázku. Flumazenil nebyl tak účinný při zvrácení sedace u pacientů, kteří kromě benzodiazepinů dostali více anestetických látek.

Osmdesát jedna procent pacientů uklidněných midazolamem reagovalo na flumazenil tím, že se stal zcela ostražitým nebo jen mírně ospalým. Z těchto pacientů 36% reagovalo na dávky 0,4 mg na 0,6 mg, zatímco 64% reagovalo na dávky 0,8 mg až 1 mg.

Resedace u pacientů, kteří reagovali na flumazenil, se vyskytlo u 10% až 15% studovaných pacientů a bylo běžnější u větších dávek midazolamu (> 20 mg) dlouhých postupů (> 60 minut) a použitím činidel neuromuskulárních blokování (viz viz (viz viz činidla (viz neuromuskulární blokovací látky (viz neuromuskulární blokovací látky (viz neuromuskulární blokovací látky (viz OPATŘENÍ ).

Řízení podezření na předávkování benzodiazepinem u dospělých

Flumazenil byl studován ve dvou studiích u 497 pacientů, u nichž se předpokládalo, že předávkování benzodiazepinem buď samostatně, nebo v kombinaci s řadou jiných látek. V těchto studiích bylo prokázáno, že 299 pacientů vzalo benzodiazepin jako součást předávkování a 80% ze 148, kteří dostali flumazenil, odpovědělo zlepšením úrovně vědomí. Z pacientů, kteří reagovali na flumazenil, reagoval na celkovou dávku 1 mg na 3 mg.

Obrácení sedace bylo spojeno se zvýšenou frekvencí příznaků excitace CNS. Z pacientů léčených flumazenilem 1% až 3% byly léčeny pro agitaci nebo úzkost. Vážné vedlejší účinky byly neobvyklé, ale v těchto studiích bylo pozorováno šest záchvatů u 446 pacientů léčených flumazenilem. Čtyři z těchto 6 pacientů požili velkou dávku cyklických antidepresiv, což zvýšilo riziko záchvatů (viz Varování ).

Individualizace dávkování

Obecné principy

Vážné nepříznivé účinky flumazenilu souvisejí s obrácením benzodiazepinových účinků. Používání více než minimálně účinné dávky flumazenilu je tolerováno většinou pacientů, ale může komplikovat léčbu pacientů, kteří jsou fyzicky závislí na benzodiazepinech nebo pacientech, kteří jsou závisí na benzodiazepinech pro terapeutický účinek (jako je potlačení záchvatů v cyklickém antidepressuls Subdosed).

U vysoce rizikových pacientů je důležité podávat nejmenší množství flumazenilu, který je účinný. 1 minutové čekání mezi jednotlivými dávkami v dávce doporučené pro obecné klinické populace může být pro vysoce rizikové pacienty příliš krátké. Je to proto, že to trvá 6 až 10 minut, než jakákoli jediná dávka flumazenilu dosáhne úplných účinků. Odborníci by měli zpomalit míru podávání flumazenilu podávané vysoce rizikové pacienty, jak je doporučeno níže.

Anestezie a vědomá sedace u dospělých pacientů

Flumazenil je dobře tolerován v doporučených dávkách u jedinců, kteří nemají žádnou toleranci k (nebo závislosti na) benzodiazepinech. Doporučené dávky a titrační rychlosti v anestézii a sedaci vědomého (NULL,2 mg až 1 mg podávané 0,2 mg/min) jsou dobře tolerovány u pacientů, kteří dostávají léčivo pro zvrácení jediné expozice benzodiazepinu ve většině klinických prostředí (viz viz ve většině klinických nastavení (viz viz klinická nastavení (viz viz Nežádoucí účinky ). The major risk will be resedation because the duration of effect of a long-acting (or large dose of a short-acting) benzodiazepine may exceed that of flumazenil injection. Resedation may be treated by giving a repeat dose at no less than 20-minute intervals. For repeat treatment no more than 1 mg (at 0.2 mg/min doses) should be given at any one time a no more than 3 mg should be given in any one hour.

Předávkování benzodiazepinem u dospělých pacientů

Riziko zmatení agitace Emocionální labilita a percepční zkreslení s dávkami doporučenými u pacientů s předávkováním benzodiazepinem (3 mg až 5 mg podávané jako 0,5 mg/min) může být větší než očekávané s nižšími dávkami a pomalejším podáváním. Doporučené dávky představují kompromis mezi žádoucím pomalým probuzením a potřebou rychlé reakce a přetrvávajícím účinku v situaci předávkování. Pokud okolnosti umožňují, aby se lékař mohl rozhodnout použít míru titrace 0,2 mg/minutu k pomalému probuzení pacienta po dobu 5 až 10 minut, což může pomoci snížit příznaky a příznaky při vzniku.

Flumazenil nemá žádný účinek v případech, kdy benzodiazepiny nejsou odpovědné za sedaci. Jakmile bude dosaženo dávek 3 mg až 5 mg bez klinické odpovědi, pravděpodobně nebude mít žádný účinek.

Pacienti tolerantní vůči benzodiazepiny

Flumazenil může způsobit příznaky benzodiazepinu u jedinců, kteří berou benzodiazepiny dostatečně dlouho na to, aby měli určitý stupeň tolerance. Pacienti, kteří užívali benzodiazepiny před vstupem do pokusů Flumazenilu, kterým byl podáván flumazenil v dávkách více než 1 mg, došlo k stažení podobným událostem 2 až 5krát častěji než pacienti, kteří dostávali méně než 1 mg.

U pacientů, kteří mohou mít toleranci vůči benzodiazepiny, jak ukazuje klinická anamnéza nebo potřebou větších než obvyklých dávek benzodiazepinů pomalejší titrační rychlost 0,1 mg/min a nižší celkové dávky může pomoci snížit frekvenci naléhavého zmatku a agitaci. V takových případech je třeba věnovat zvláštní péči, aby se sledovali pacienty kvůli resedaci kvůli nižším dávkám použitého flumazenilu.

Pacienti fyzicky závislí na benzodiazepinech

Je známo, že flumazenil snižuje záchvaty od pacientů, kteří jsou fyzicky závislí na benzodiazepinech, i když taková závislost byla stanovena v relativně několika dnech vysokodávkové sedace v prostředí Intenzivní péče (ICU). Riziko záchvatů nebo resedace v takových případech je vysoké a pacienti zažili záchvaty před opětovným opětovným vědomím. Flumazenil by měl být používán v takových prostředích s extrémní opatrností, protože použití flumazenilu v této situaci nebylo studováno a nejsou k dispozici žádné informace o dávce a rychlosti titrace. Flumazenil by měl být u takových pacientů používán pouze tehdy, pokud potenciální přínosy užívání léčiva převažují nad riziky vysrážených záchvatů. Lékaři jsou zaměřeni na vědeckou literaturu pro nejaktuálnější informace v této oblasti.

Informace o pacientovi pro Romazicon

Flumazenil nepředstavuje amnézii. Nelze očekávat, že pacienti si vzpomenou na informace, které jim byly uvedeny v období postprocedury a pokyny poskytnuté pacientům by měly být posíleny písemně nebo poskytnuty odpovědného člena rodiny. Lékaři se doporučuje diskutovat s pacienty nebo jejich opatrovníky jak před operací, tak při propuštění, že ačkoli se pacient může v době propuštění v době propuštění benzodiazepinu (např. Sedace) cítit ostražitý. V důsledku toho by měl být pacient pokyn přednostně písemně, že jejich paměť a úsudek mohou být narušeny a konkrétně doporučeny:

1. Během prvních 24 hodin po propuštění se nezabývat žádnými činnostmi, které vyžadují úplnou bdělost a nevolávají nebezpečné stroje nebo motorové vozidlo, a není jisté, že nezbyly zbytkové sedativní účinky benzodiazepinu.
2. Během prvních 24 hodin po podávání flumazenilu nebo pokud přetrvávají účinky benzodiazepinu žádné léky na alkohol nebo prepci.