Relpax

Popis pro RELPAX

Tablety RELPAX (ETRIPTAN HYDROBROMIDE) obsahují hydrobromid Eletriptan, což je selektivní 5-hydroxytryptamin 1B/1D (5-HT1B/1D) agonista receptoru. Etriptan hydrobromid je chemicky označen jako (r) -3-[(1-methyl-2-pyrrolidinyl) methyl] -5- [2- (fenylsulfonyl) ethyl] -1H-indol monohydrobromid a má následující chemickou strukturu:

Empirický vzorec je C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₂ S. HBR představující molekulovou hmotnost 463,43. ELETRIPTAN HYDROBROMIDE je bílý až světle světle světle barevný prášek, který je snadno rozpustný ve vodě.

Každá tableta RELPAX pro perorální podávání obsahuje 24,2 nebo 48,5 mg hydrobromidu Eletriptan ekvivalentní 20 mg nebo 40 mg Eletriptanu. Každá tableta také obsahuje neaktivní ingredience mikrokrystalická celulóza nf laktóza monohydrát nf croscarmellose sodný sodný hořčík Stearate nf titaničitý oxid USP hypromelóza triacetin usp a FD

Použití pro RELPAX

RELPAX je indikován pro akutní léčbu migrény s nebo bez aury u dospělých.

Omezení použití

• Používejte pouze tehdy, pokud byla stanovena jasná diagnóza migrény. Pokud pacient nemá žádnou odpověď na první migrénový útok léčený RELPAX, znovu zvážte diagnózu migrény před podáním RELPAX k léčbě jakýchkoli následných útoků.
• Relpax není určen pro prevenci migrénových útoků.
• Bezpečnost a účinnost RELPAX nebyla stanovena pro bolest hlavy.

Dávkování pro RELPAX

Maximální doporučená jedna dávka je 40 mg.

V kontrolovaných klinických studiích byly jednotlivé dávky 20 mg a 40 mg účinné pro akutní léčbu migrény u dospělých. Větší část pacientů měla odpověď po dávce 40 mg než po dávce 20 mg [viz Klinické studie ].

Bílá pilulka s m a 3

Pokud se migréna nevyřešila o 2 hodiny po přijetí relpaxu nebo výnosů po přechodném zlepšení, může být druhá dávka podána nejméně 2 hodiny po první dávce. Maximální denní dávka by neměla překročit 80 mg.

Bezpečnost léčby průměru více než 3 útoky migrény za 30denní období nebyla stanovena.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

20 mg tablet : Oranžová kulatá konvexní filmová filmová filmová s „Pfizer“ a „Rep20“.

40 mg tablet : Oranžová kulatá konvexní ve tvaru filmu potažená s „Pfizer“ a „Rep40“.

Skladování a manipulace

Tablety relpax obsahující 20 mg nebo 40 mg Eletriptan (základna) jako hydrobromidovou sůl. Tablety RELPAX jsou oranžové kulaté konvexní tvarované tablety filmové filmové filmy s vhodným debossingem.

Jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Tablety relpax

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revidováno: Březen 2020

Vedlejší účinky fnebo Relpax

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde v jiných částech předepisovacích informací:

• Ischémie myokardu a infarkt myokardu a angina Prinzmetal [viz Varování a preventivní opatření ]
• Arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Krk na krku hrudníku a/nebo čelist bolest/těsnost/tlak [viz Varování a preventivní opatření ]
• Cerebrovaskulární události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Další reakce vazospasmu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nadužívejte bolesti hlavy [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Serotonův syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení krevního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Mezi 4597 pacienty, kteří léčili první migrénu hlavu s RELPAX v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích, nejběžnější nežádoucí účinky hlášené při léčbě relpaxem byly závratě astenia nevolnosti a somnolence. Zdá se, že tyto reakce souvisejí s dávkou.

V dlouhodobých otevřených studiích, kde bylo pacientům dovoleno léčit více migrénových útoků po dobu až 1 roku 128 (NULL,3%) ze 1544 pacientů v důsledku nežádoucích účinků.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo v podskupině 5125 migrénů, kteří dostávali dávky Eletriptanu 20 mg 40 mg a 80 mg nebo placeba v celosvětovém placebem kontrolovaném klinických studiích.

V tabulce 1 jsou zahrnuty pouze nežádoucí účinky, které byly častější ve skupině léčené RELPAX ve srovnání se skupinou placeba s incidencí větší nebo rovnou 2%.

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků v klinických studiích migrény kontrolovaných placebem: reakce hlášené ≥ 2% pacienty léčených Relpaxem a více než placebem

Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích se nezvýšila, když byly do 24 hodin odebrány až 2 dávky RELPAX. Výskyt nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích nebyl ovlivněn věkem pohlaví nebo rasou pacientů. Frekvence nežádoucích reakcí se také nezměnily souběžným užíváním léčiv běžně užívaných pro profylaxi migrény (např. SSRIS beta blokátory blokátorů vápníkových kanálů tricyklických antidepresiv) estrogenovou substituční terapií nebo perorálním ustupováním.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení RELPAX byly identifikovány následující nežádoucí reakce. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Neurologické: Trávení záchvatů: zvracení

Lékové interakce fnebo Relpax

Léky obsahující ERGOT včetně dalších agonistů 5-HT1B/1D

Bylo popsáno, že léčiva obsahující ERGOT způsobují prodloužené vazospastické reakce. Protože těmito účinky mohou být aditivní užívání léků obsahujících ergotamin nebo ergot typ (jako je dihydroergotamin [DHE] nebo methyrgid) a RELPAX do 24 hodin od sebe. Současné použití jiných agonistů 5-HT1 do 24 hodin od léčby RELPAX je kontraindikováno [viz viz Kontraindikace ].

Inhibitory CYP3A4

Silné inhibitory CYP3A4 významně zvyšují expozici RELPAX. Relpax by neměl být používán během nejméně 72 hodin léčby silnými inhibitory CYP3A4 [viz viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a syndrom serotoninu syndromu

Případy serotoninového syndromu byly hlášeny během společné podávání triptanů a inhibitorů SSRIS SNRIS TCAS a MAO [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro RELPAX

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro RELPAX

Relpax by měl být použit pouze tam, kde byla stanovena jasná diagnóza migrény.

Infarkt myokardu myokardu a infarkt Prinzmetal

RELPAX je kontraindikován u pacientů s ischemickou nebo vazospastickou CAD. Byly došlo k vzácným zprávám o závažných srdečních nežádoucích účincích, včetně akutního infarktu myokardu, který se vyskytuje během několika hodin po podání RELPAX. Některé z těchto reakcí se vyskytly u pacientů bez známého CAD. RELPAX může způsobit vazospasmu koronární tepny (angina Prinzmetal) i u pacientů bez anamnézy CAD.

Proveďte kardiovaskulární hodnocení u pacientů s Triptan-Naãve, kteří mají více kardiovaskulárních rizikových faktorů (např. Zvýšený věk diabetes Hypertension Smoking Obesity Silná rodinná anamnéza CAD). Nepoužívejte RELPAX, pokud existují důkazy o vazospasmu CAD nebo koronární tepny [viz Kontraindikace ]. Fnebo patients with multiple cardiovascular risk factnebos who have a negative cardiovascular evaluation consider administering the first RELPAX dose in a medically-supervised setting a perfneboming an electrocardiogram (ECG) immediately following administration of RELPAX. Fnebo such patients consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of RELPAX.

Arytmie

Během několika hodin po podávání 5-HT1 agonistů byly hlášeny životem ohrožující poruchy srdečního rytmu včetně tachykardie ve komoře a komorové fibrilaci vedoucí k smrti. Pokud k těmto poruchám dojde, přestaňte relpax. RELPAX je kontraindikován u pacientů s Wolff-Parkinson-White Syndrome nebo arytmií spojené s jinými poruchami vodivosti srdečního příslušenství [viz viz Kontraindikace ].

Krk na hrudi a/nebo bolest čelisti/těsnost/tlak

Pocity bolesti a tlaku v krku hrudníku a čelisti se běžně vyskytují po léčbě RELPAX a obvykle jsou původem nekardiální. Proveďte však srdeční hodnocení, pokud jsou tito pacienti vystaveni vysokému srdečnímu riziku. Relpax je kontraindikován u pacientů s variantou CAD nebo Prinzmetal Angina [viz Kontraindikace ].

Cerebrovaskulární příhody

U pacientů léčených agonisty 5-HT1 a některé vedly k úmrtím. V řadě případů se zdá být možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární, že agonista 5-HT1 byl podáván v nesprávném přesvědčení, že zažívané příznaky byly důsledkem migrény, když nebyly.

Před léčbou bolesti hlavy u pacientů, kteří nebyli dříve diagnostikováni jako migrény a u migrénních, kteří vykazují příznaky atypické migrény, je třeba vyloučit jiné potenciálně závažné neurologické stavy. Relpax je kontraindikován u pacientů s anamnézou mrtvice nebo tia [viz Kontraindikace ].

Jiné vazospasmové reakce

RELPAX může způsobit nekoronární vazospastické reakce, jako je periferní vaskulární ischemie Gastrointestinální vaskulární ischemie a infarkt (prezentující bolest břicha a krvavou průjem) a syndrom Raynaud. U pacientů, kteří zažívají příznaky nebo příznaky, naznačují vazospastickou reakci po použití jakéhokoli agonisty 5-HT1 vyloučení vazospastické reakce před obdržením dalších dávek RELPAX [viz viz Kontraindikace ].

Nadužívá bolest hlavy

Nadměrné užívání akutních migrénových léčiv (např. Ergotaminových triptanů opioidů nebo kombinace těchto léků po dobu 10 nebo více dní za měsíc) může vést k prohloubení bolesti hlavy (nadměrná bolest hlavy). Nadměrná bolest hlavy s léky se může vyskytovat jako denní bolesti hlavy podobné migréně nebo jako výrazné zvýšení frekvence migrénových útoků. Může být nezbytná detoxikace pacientů včetně stažení nadužívaných akutních migrénních léčiv a léčby abstinenčních symptomů (které často zahrnují přechodné zhoršení bolesti hlavy).

Serotonův syndrom

Serotonin syndrome may occur with RELPAX particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) and monoamine oxidase (MAO) inhibitors [see Lékové interakce ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia inconebodination) a/nebo gastrointestinal symptoms (e.g. nevolnost vomiting diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new nebo a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue RELPAX if serotonin syndrome is suspected.

Zvýšení krevního tlaku

Významné zvýšení krevního tlaku včetně hypertenzní krize s akutním poškozením orgánových systémů bylo hlášeno při vzácných případech u pacientů léčených agonisty 5-HT1 včetně pacientů bez anamnézy hypertenze. Monitorujte krevní tlak u pacientů léčených RELPAX. Relpax je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí [viz Kontraindikace ].

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Zprávy o anafylaxis anafylaktoidních a hypersenzitivních reakcích včetně angioedému u pacientů, kteří dostávali RELPAX. Takové reakce mohou být život ohrožující nebo fatální. Obecně se u jedinců s anamziva citlivosti na více alergenů obecně objevují anafylaktické reakce na léky. Relpax je kontraindikován u pacientů s anamnézou hypersenzitivní reakce na RELPAX [viz Kontraindikace ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Ischémie myokardu a/nebo infarktu Prinzmetal a angina jiné vazospastické reakce a cerebrovaskulární příhody

Informujte pacienty, že RELPAX může způsobit vážné kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako je infarkt myokardu nebo mrtvice, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli vážné kardiovaskulární reakce mohou nastat bez varování příznaků, které pacienty dávají upozornění na příznaky a příznaky dušnosti na hrudi Slabost dechu, a přikazuje jim, aby při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo symptomů požádali o lékařskou radu. Pokyn pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud mají příznaky jiných vazospastických reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Informujte pacienty, že anafylaktické/anafylaktoidní reakce se vyskytly u pacientů, kteří dostávali RELPAX. Takové reakce mohou být život ohrožující nebo fatální. Obecně se u jedinců s anamnézami s anamníkem citlivosti na více alergenů obecně vyskytují anafylaktické reakce na léky s větší pravděpodobností [viz [viz Kontraindikace ].

Nadužívá bolest hlavy

Informujte pacienty, že užívání léků k léčbě akutních migrén po dobu 10 a více dní za měsíc může vést k prohloubení bolesti hlavy a povzbudit pacienty, aby zaznamenali frekvenci hlavy a užívání drog (např. Udržováním deníku bolesti hlavy) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty o riziku serotoninového syndromu s použitím RELPAX nebo jiných triptanů, zejména při kombinovaném používání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) nebo inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRIS) [viz viz inhibitory SNRIS) [viz) [viz SNRIS) [viz SNRIS) [viz SNRIS) [viz SNRIS) Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

funguje tolnafát na svědění Jock

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte pacienty, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda kojí nebo plánují kojit [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Eletriptan byl podáván potkanům a myším ve stravě po dobu 104 týdnů. U potkanů ​​byl incidence adenomů intersticiálních buněk varlat v testikulárních buněk zvýšen při vysoké dávce 75 mg/kg/den, ale ne při 15 mg/kg/den, dávka spojená s expozicemi v plazmě (AUC) přibližně 2krát, což je u lidí v MRHD 80 mg/den. U myší byl výskyt hepatocelulárních adenomů zvýšen při vysoké dávce 400 mg/kg/den, ale ne v dávce 90 mg/kg/den spojenou s plazmou AUC přibližně 7krát vyšší než u lidí na MRHD.

Mutageneze

Etriptan byl negativní v in vitro (bakteriální reverzní mutaci (Ames) mutace savčích buněčných genů (CHO/ HGPRT) chromozomální aberační test v lidských lymfocytech) a in vivo (myší mikronukleus).

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje byl Eletriptan (50 100 nebo 200 mg/kg/den) orálně podáván mužským a ženským potkanům před a během páření a pokračování u žen na implantaci. Plazmatické expozice (AUC) byly 4 8 a 16krát u mužů a 7 14 a 28krát u žen, respektive u lidí na MRHD. Prodloužení estrálního cyklu a snížení počtu implantátů korpusy lutea a životaschopných plodů na přehradu byly pozorovány při 200 mg/kg/den. Parametry plodnosti samce nebyly ovlivněny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné lidské údaje o používání RELPAX u těhotných žen nestačí k vyvození závěrů o riziku souvisejících s drogami pro velké vrozené vady a potrat. Ve studiích na zvířatech bylo ústní podávání Eletriptanu během těhotenství nebo během těhotenství a laktace byla spojena s vývojovou toxicitou (snížená hmotnost plodu a štěňat zvýšila se výskyt fetálních strukturálních abnormalit snížená životaschopnost štěňat) při klinicky relevantních dávkách [viz viz [viz viz [Viz [viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Hlášená míra hlavních vrozených vad mezi dodávkami žen s migrénou se pohybovala od 2,2% do 2,9% a hlášená míra potratu byla 17%, která byla podobná míře hlášeným u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Několik studií naznačilo, že ženy s migrénou mohou být během těhotenství vystaveny zvýšenému riziku preeklampsie a gestační hypertenze.

Data

Lidská data

Studie využívající propojené údaje z Norského registru lékařského porodu s norskou databází na předpis porovnává výsledky těhotenství u žen, které vykoupily předpisy pro triptany během těhotenství, jakož i skupinu porovnávání migrén, která vykoupila předpisy pro triptany pouze před těhotenstvím. Z 189 žen, které vykoupily předpisy pro Eletriptan během prvního trimestru 4 (NULL,1%), měly kojence s hlavními vrozenými malformacemi, zatímco pro 174 žen, které vykoupily předpisy pro Eletriptan dříve, ale ne během těhotenství 11 (NULL,3%) kojence s hlavními vrozenými malformacími. Metodická omezení této studie včetně malé velikosti populace Eletriptanu a občasných událostí neumožňují důkladnou charakterizaci rizika.

Údaje o zvířatech

Když byly těhotné potkany podávány Eletriptan (0 10 30 nebo 100 mg/kg/den) během období organogeneze Fetální hmotnosti byly sníženy a incidence vertebrálních a sternebrálních variací byly zvýšeny ve 100 mg/kg/den (přibližně 12krát více než maximální doporučená lidská dávka [MRHD] o mg/m²). Dávky 30 a 100 mg/kg/den byly také toxické mateřské, o čemž svědčí snížený přírůstek tělesné hmotnosti matky během těhotenství. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u potkanů ​​byla 30 mg/kg/den, což je přibližně čtyřnásobek MRHD na základě mg/m².

Když byl ELETRIPTAN (0 5 10 nebo 50 mg/kg/den) orálně podáván těhotným králíkům v celé organogenezi plodu, byla snížena při 50 mg/kg/den. Incidence fúzovaných odchylek Sternebrae a Vena Cava byly zvýšeny ve všech dávkách. Toxicita matky nebyla zřejmá v žádné dávce. Nebyla stanovena dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálního vývoje; Nejnižší testovaná dávka (5 mg/kg/den) je podobná MRHD na základě Mg/m².

Perorální podávání Eletriptanu (0 5 15 nebo 50 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke snížení životaschopnosti potomků a tělesné hmotnosti při nejvyšší testované dávce. Dávka bez efektu pro nepříznivé účinky na vývoj před a postnatálním vývojem u potkanů ​​(15 mg/kg/den) je přibližně 2krát MRHD na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Eletriptan je vylučován v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích Eletriptanu na kojené dítě nebo účinky Eletriptanu na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou RELPAX a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Relpaxu nebo ze základního mateřského stavu. Expozice kojence lze minimalizovat tím, že se vyhýbáte kojení po dobu 24 hodin po léčbě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Účinnost tablet RELPAX (40 mg) u pacientů 11-17 nebyla stanovena v randomizované placebem kontrolované studii s 274 adolescentními migrény [viz viz Klinické studie ]. Adverse reactions observed were similar in nature to those repneboted in clinical trials in adults. Postmarketing experience with other triptans includes a limited number of repnebots that describe pediatric patients who have experienced clinically serious adverse reactions that are similar in nature to those repneboted rarely in adults. Long-term safety of eletriptan was studied in 76 adolescent patients who received treatment fnebo up to one year. A similar profile of adverse reactions to that of adults was observed. The long-term safety of eletriptan in pediatric patients has not been established.

Geriatrické použití

Krevní tlak byl zvýšen ve větší míře u starších subjektů než u mladých subjektů. Farmakokinetická dispozice Eletriptanu u starších je podobná jako u mladších dospělých [viz viz Klinická farmakologie ]. In clinical trials there were no apparent differences in efficacy nebo the incidence of adverse reactions between patients under 65 years of age a those 65 a above.

Poškození jater

Účinek závažného poškození jater na metabolismus RELPAX nebyl vyhodnocen. Relpax se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro RELPAX

Eliminační poločas Eletriptanu je asi 4 hodiny [viz Klinická farmakologie ] Sledování pacientů po předávkování s Eletriptanem by proto mělo pokračovat po dobu nejméně 20 hodin nebo déle, zatímco příznaky nebo příznaky přetrvávají.

Neexistuje žádný specifický protijed k Eletriptanu.

Není známo, jaký účinek hemodialýzy nebo peritoneální dialýza má na koncentraci Eletriptanu v séru.

Kontraindikace pro RELPAX

Relpax je kontraindikován u pacientů s:

• Ischemická onemocnění koronárních tepen (CAD) (angina pectoris historie infarktu myokardu nebo zdokumentovaná tichá ischemie) nebo koronární tepna vazospasmu včetně anginy Prinzmetal [viz viz angina [viz Varování a preventivní opatření ].
• Wolff-Parkinson-White Syndrom nebo arytmie spojené s jinými poruchami vodivosti srdečního příslušenství [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Historie přechodného ischemického útoku (TIA) nebo historie nebo současných důkazů o hemiplegické nebo bazilární migréně, protože tito pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku mrtvice [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Periferní vaskulární onemocnění [viz Varování a preventivní opatření ].
• Ischemická onemocnění střev [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nekontrolovaná hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nedávné použití (tj. Do 24 hodin) od dalšího 5-hydroxytryptamine1 (5-HT1) agonisty ergotaminu obsahující léky nebo léky typu ERGOT, jako je dihydroergotamin (DHE) nebo methyrgid [viz viz [viz Lékové interakce ].
• Hypersenzitivita na RELPAX (viz angioedém a anafylaxe) Varování a preventivní opatření ].
• Nedávné použití (tj. Během nejméně 72 hodin) následujících silných inhibitorů CYP3A4: ketokonazol itrakonazol nefazodon troleandomycin clarithromycin ritonavir nebo nefinavir [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie fnebo Relpax

Mechanismus působení

ELETRIPTAN se váže s vysokou afinitou k receptorům 5-HT1B 5-HT1D a 5-HT1F, má mírnou afinitu pro 5-HT1A 5-HT1E 5-HT2B a 5-HT7.

Migrény jsou pravděpodobně způsobeny lokální lebeční vazodilatací a/nebo uvolňováním senzorických neuropeptidů (vazoaktivní střevní peptidová látka P a peptid související s genem kalcitoninu) prostřednictvím nervových zakončení v trigeminálním systému. Terapeutická aktivita RELPAX pro léčbu migrénové bolesti hlavy je považována za agonistické účinky na receptorech 5-HT1B/1D na intrakraniálních krevních cévách (včetně arterio-živných anastomóz) a smyslové nervy trigeminálního systému, které mají za následek kondukci craniálních craniálních cév.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Eletriptan je dobře absorbován po perorálním podání s hladinami maximální plazmy, které se vyskytují přibližně 1,5 hodiny po podání zdravých subjektů. U pacientů se střední až těžkou migrénou je střední TMAX 2,0 hodin. Průměrná absolutní biologická dostupnost Eletriptanu je přibližně 50%. Orální farmakokinetika je o něco více než dávka-úměrná v rozmezí klinické dávky. AUC a CMAX z Eletriptanu se po ústní podání zvyšují přibližně o 20 až 30% po perorálním podávání s vysokým obsahem tuku. RELPAX lze vzít s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

Objem distribuce Eletriptanu po podání IV je 138L. Vazba plazmatických proteinů je mírná a přibližně 85%.

Metabolismus

N-demethylovaný metabolit Eletriptanu je jediný známý aktivní metabolit. Tento metabolit způsobuje vazokonstrikci podobnou Eletriptanu u zvířecích modelů. Ačkoli se odhaduje, že poločas metabolitu je asi 13 hodin, plazmatická koncentrace metabolitu N-demethylovaného N je 10-20% rodičovského léčiva a je nepravděpodobné, že by významně přispělo k celkovému účinku nadřazené sloučeniny.

Studie in vitro naznačují, že Eletriptan je primárně metabolizován pomocí cytochromu p-450 enzym CYP3A4 [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Odstranění

Poločas eliminace terminálu Eletriptanu je přibližně 4 hodiny. Průměrná renální clearance (CLR) po ústní podání je přibližně 3,9 l/h. Clearance nerenálu představuje přibližně 90% celkové vůle.

Konkrétní populace

Stáří

Farmakokinetika Eletriptanu není obecně ovlivněna věkem. Krevní tlak byl zvýšen ve větší míře u starších subjektů než u mladých subjektů [viz Použití v konkrétních populacích ]. The pharmacokinetic disposition of eletriptan in the elderly is similar to that seen in younger adults.

Mezi staršími lidmi (65 až 93 let) a mladšími dospělými subjekty (viz viz viz asi 4,4 hodiny na 5,7 hodin) mezi statisticky významným poločasem (asi 4,4 hodiny na 5,7 hodiny) mezi staršími lidmi (65 až 93 let) a mladšími dospělými (18 až 45 let) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak často byste měli brát flonázu

Pohlaví

Farmakokinetika Eletriptanu není pohlavím ovlivněna.

Rasa

Srovnání farmakokinetických studií v západních zemích s těmi, které jsou v Japonsku, ukázalo přibližné 35% snížení expozice Eletriptanu u japonských mužských dobrovolníků ve srovnání se západními muži.

Populační farmakokinetická analýza dvou klinických studií nenaznačuje žádný důkaz farmakokinetických rozdílů mezi Kaucáziány a nekaucasijskými pacienty.

Menstruační cyklus

Ve studii 16 zdravých žen zůstala farmakokinetika Eletriptanu konzistentní ve fázích menstruačního cyklu.

Poškození ledvin

Nebyla pozorována žádná významná změna clearance u subjektů s mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin, i když v této populaci byly pozorovány zvýšení krevního tlaku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození jater

Subjekty s mírným nebo středním poškozením jater prokázaly zvýšení jak AUC (34%), tak poločasu. CMAX byla zvýšena o 18%. U subjektů s mírným nebo mírným jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. Účinky závažného poškození jater na metabolismus Eletriptanu nebyly vyhodnoceny [viz Použití v konkrétních populacích ].

Vedlejší účinky monistat 3 doplňky

Studie interakce léčiva

Inhibitory CYP3A4

Studie in vitro ukázaly, že Eletriptan je metabolizován enzymem CYP3A4. Klinická studie prokázala asi trojnásobné zvýšení CMAX a přibližně šestinásobné zvýšení AUC Eletriptanu v kombinaci s ketoconazolem. Poločas se zvýšil z 5 hodin na 8 hodin a TMAX se zvýšil z 2,8 hodin na 5,4 hodiny. Další klinická studie prokázala o dvojnásobném zvýšení CMAX a asi čtyřnásobné zvýšení AUC, když byl erytromycin společně s Eletriptanem. Ukázalo se také, že společné podávání Verapamil a Eletriptan se výnosy o dvojnásobném zvýšení CMAX a asi trojnásobné zvýšení AUC ELETRIPTAN a ko-podávání fluconazolu a ETRiptan výnosů o výnosech AUC AUC.

RELPAX je kontraindikován během nejméně 72 hodin léčby následujícími silnými inhibitory CYP3A4: ketoconazol itrakonazol nefazodon troleandomycin klaritromycin ritonavir a neelfinavir. Relpax by neměl být používán do 72 hodin s léky, které prokázaly silnou inhibici CYP3A4 [viz Kontraindikace ].

Propranolol

CMAX a AUC Eletriptanu byly zvýšeny o 10 a 33% v přítomnosti propranololu. Nebylo pozorováno žádné interaktivní zvýšení krevního tlaku. U pacientů užívajících propranolol se zdá být nezbytná žádná úprava dávky.

Účinek Eletriptanu na jiné drogy

Účinek Eletriptanu na jiné enzymy než cytochrom P450 nebyl zkoumán. Studie lidských jater in vitro naznačují, že Eletriptan má malý potenciál inhibovat CYP1A2 2C9 2E1 a 3A4 při koncentracích do 100 μm. Zatímco Eletriptan má vliv na CYP2D6 při vysoké koncentraci, tento účinek by neměl interferovat s metabolismem jiných léčiv, když se Etelptan používá při doporučených dávkách. Neexistuje žádný důkaz in vitro nebo in vivo, že klinické dávky Eletriptanu vyvolávají enzymy metabolizující léčivo. Je nepravděpodobné, že by Eletriptan způsobil klinicky důležité lékové interakce zprostředkované těmito enzymy.

Klinické studie

Účinnost RELPAX při akutní léčbě migrén byla hodnocena v osmi randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. Všech osm studií použilo 40 mg. Sedm studií hodnotilo dávku 80 mg a dvě studie zahrnovaly dávku 20 mg.

Ve všech osmi studiích randomizované pacienti léčili jejich bolesti hlavy jako ambulantní. Sedm studií zapsalo dospělé a jedna studie zapsala adolescenty (věk 11 až 17 let). Pacienti léčeni v sedmi studiích pro dospělé byly převážně ženy (85%) a Kavkazské (94%) s průměrným věkem 40 let (rozmezí 18 až 78). Ve všech studiích byli pacienti instruováni, aby léčili mírnou až těžkou bolest hlavy. Reakce bolesti hlavy definovaná jako snížení závažnosti bolesti hlavy od mírné nebo těžké bolesti na mírnou nebo žádnou bolest byla hodnocena až 2 hodiny po podání. Byly také hodnoceny související příznaky, jako je zvracení nevolnosti a fonofobie.

Údržba odezvy byla hodnocena až po 24 hodin po dávce. Ve studiích pro dospělé byla povolena druhá dávka RELPAX nebo jiné léky 2 až 24 hodin po počáteční léčbě přetrvávajících i opakujících se bolesti hlavy. Byl také zaznamenán incidence a čas na použití těchto dodatečných ošetření.

V sedmi studiích pro dospělé bylo procento pacientů s reakcí na bolest hlavy 2 hodiny po léčbě významně vyšší u pacientů, kteří dostávali RELPAX ve všech dávkách ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo. Dvouhodinová míra odezvy z těchto kontrolovaných klinických studií je shrnuta v tabulce 2.

Tabulka 2: Procento pacientů s reakcí hlavy (mírná nebo žádná bolest hlavy) 2 hodiny po léčbě

Srovnání výkonnosti různých léčiv založených na výsledcích získaných v různých klinických studiích není nikdy spolehlivé. Protože studie jsou obecně prováděny v různých časech s různými vzorky pacientů různými vyšetřovateli, kteří využívají různá kritéria a/nebo odlišná interpretace stejných kritérií za různých podmínek (dávkovací režim atd.), Kvantitativní odhady léčebné odpovědi a načasování odpovědi se lze lišit výrazně od studia.

Odhadovaná pravděpodobnost dosažení počáteční reakce bolesti hlavy do 2 hodin po ošetření je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Odhadovaná pravděpodobnost počáteční odezvy bolesti hlavy do 2 hodin*

*Obrázek 1 ukazuje kaplan-meier graf pravděpodobnosti v průběhu času získávání reakce na bolest hlavy (ne nebo mírná bolest) po léčbě Eletriptanem. Spiknutí je založeno na 7 placebem kontrolovaných ambulantních pokusech u dospělých poskytujících důkaz účinnosti (studie 1 až 7). Pacienti, kteří nedosahují reakce na bolest hlavy nebo při další léčbě před 2 hodiny, byli cenzurováni po 2 hodinách.

U pacientů s fonofobií a nevolností spojenou s migrénou došlo ke snížení výskytu těchto příznaků po podání RELPAX ve srovnání s placebem.

Dvě až 24 hodin po počáteční dávce pacientů s léčbou studie bylo dovoleno používat další léčbu pro úlevu od bolesti ve formě druhé dávky studijní léčby nebo jiného léku. Odhadovaná pravděpodobnost užívání druhé dávky nebo jiných léků na migrénu po dobu 24 hodin po počáteční dávce studijní léčby je shrnutá na obrázku 2.

Obrázek 2: Odhadovaná pravděpodobnostâ

*Tento graf Kaplan-Meier je založen na datech získaných v 7 placebem kontrolovaných pokusech u dospělých (studie 1 až 7). Pacienti byli instruováni, aby si vzali druhou dávku studijního léku takto: a) v případě žádné odpovědi po 2 hodinách (studie 2 a 4-7) nebo 4 hodiny (studie 3); b) V případě opakování bolesti hlavy do 24 hodin (studie 2-7). Pacienti, kteří nepoužívali další léčbu, byli cenzurováni po 24 hodinách. Spiknutí zahrnuje oba pacienty, kteří měli reakci bolesti hlavy po 2 hodinách, a pacienty, kteří neměli žádnou reakci na počáteční dávku. Je třeba poznamenat, že protokoly nedovolily opětovné medikaci do 2 hodin po dávce.

Účinnost RELPAX nebyla ovlivněna dobou trvání pohlaví útoku nebo věkem vztahu pacienta k menstruaci nebo souběžným používáním estrogenové substituční terapie/perorální antikoncepční prostředky nebo často používaných migrénových profylaktických léčiv.

V jedné studii u adolescentů (n = 274) neexistovaly statisticky významné rozdíly mezi léčebnými skupinami. Míra odezvy hlavy hlavy po 2 hodinách byla 57% jak pro tablety relpax 40 mg, tak placebo.

Informace o pacientovi pro RELPAX

Relpax®
(Rel - balíčky)
(ELETRIPTAN HYDROBROMIDE) tablety

Než začnete přijímat RELPAX, přečtěte si prosím tyto informace a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o RELPAX?

Relpax může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Srdeční infarkt a další srdeční problémy. Srdeční problémy mohou vést k smrti.

Pokud máte některý z následujících příznaků srdečního infarktu, přestaňte vzít Relpax a okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc:

• nepohodlí ve středu hrudníku, který trvá déle než několik minut nebo který zmizí a vrátí se zpět
• bolest na hrudi nebo chest discomfnebot that feels like an uncomfnebotable heavy pressure squeezing fullness nebo pain
• Bolest nebo nepohodlí v náručí zadní čelist nebo žaludek
• dušnost with nebo without chest discomfnebot
• vypuknutí studeného potu
• nevolnost nebo vomiting
• Cítit se smazeným

Relpax není pro lidi s rizikovými faktory pro srdeční choroby, pokud není provedena srdeční zkouška a nevykazuje žádný problém. Máte vyšší riziko pro srdeční choroby, pokud:

• mít vysoký krevní tlak
• mají vysokou hladinu cholesterolu
• kouř
• mají nadváhu
• mít cukrovku
• mít rodinnou anamnézu srdečních chorob
• jsou žena, která prošla menopauza
• jsou muž nad 40 let

Serotonův syndrom. Syndrom serotoninu je vážný a život ohrožující problém, ke kterému může dojít u lidí, kteří užívají RELPAX, zejména pokud je relpax užíván s antidepresivními léky nazývanými selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) nebo serotonin a norepinefrin reurkety inhibitory).

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků syndromu serotoninu:

• mentální změny, jako je vidět věci, které tam nejsou (halucinace) agitace nebo kóma
• Rychlý srdeční rytmus
• Změny krevního tlaku
• vysoká teplota těla
• těsné svaly
• Potíže s chůzí
• nevolnost vomiting nebo diarrhea

Co je RELPAX?

Relpax je lék na předpis používaný k léčbě akutních migrénových bolesti hlavy s aurou u dospělých.

RELPAX je určen pro lidi, kterým byla diagnostikována migréna.

RELPAX se nepoužívá k prevenci nebo snížení počtu migrénových bolesti hlavy, které máte.

Není známo, zda je RELPAX bezpečný a efektivní při léčbě bolesti hlavy.

Není známo, zda je Relpax bezpečný a efektivní u dětí.

Kdo by neměl brát RELPAX?

Neberejte RELPAX, pokud:

• mít problémy se srdcem nebo historii srdečních problémů
• mít nebo mít mrtvici nebo problémy s krevním oběhem
• mít hemiplegické nebo bazilární migrény. Pokud si nejste jisti, zda máte tyto typy migrén, zeptejte se svého lékaře
• Zúžení krevních cév v nohou ARMES AUGN nebo LIDNEY (periferní vaskulární onemocnění)
• mají ischemické onemocnění střev
• mají nekontrolovaný vysoký krevní tlak
• vzali některou z následujících léků za posledních 24 hodin:
  • Další kombinované produkty Triptans nebo Triptan, jako jsou:
    • Almotriptan (Axert®)
    • Sumatriptan a Naproxen sodík (Treximet®)
    • frovatiptan (Frova®)
    • Zolmithtan (Zomig®
    • NaratIpltan (Americar®)
    • Rizatriptan (Makhalt®)
    • Sumatriptan (imitrex®)
  • ergotaminy jako:
    • Bellergal-S®
    • Ergomar®
    • Cafergot®
    • WIGRAINE®
  • dihydroergotaminy jako:
    • D.H.E. 45®
  • vzali následující léky během posledních 72 hodin:
    • Ketoconazole (Nizoral®)
    • Clarithromycin (biaxin®)
    • Itraconazole (Sporanox®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Nephazodon (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Troleandomycin (TAO®)
  • jsou alergičtí na Eletriptan nebo některou ze složek v RELPAX. Úplný seznam složek v RELPAX najdete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezme RELPAX?

Než vezmete RELPAX, řekněte svému lékaři, pokud:

Cefdinir pro infekci uší v batole

• mít problémy se srdcem nebo rodinnou anamnézu srdečních problémů nebo mrtvice
• mít vysoký krevní tlak
• mít vysoký cholesterol
• mít cukrovku
• kouř
• mají nadváhu
• jsou žena, která prošla menopauza
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda RELPAX poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Relpax prochází do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete RELPAX.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Váš lékař se rozhodne, zda si můžete vzít RELPAX s ostatními léky. Relpax a další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobovat vedlejší účinky.

Obzvláště řekněte svému lékaři, jestli užívat antidepresiva léky zvané:

• Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS)
• Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIS)

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your doctnebo nebo pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít RELPAX?

• Vezměte si Relpax přesně tak, jak vám lékař říká, abyste to vzali.
• Váš lékař vám řekne, kolik Relpax je třeba vzít a kdy to vzít.
• V případě potřeby může váš lékař změnit dávku. Neměňte svou dávku, aniž byste nejprve mluvili se svým lékařem.
• Vezměte si 1 tabletu RELPAX, jakmile cítíte migrénu.
• Pokud po prvním tabletu RELPAX nedostanete žádnou úlevu, nepřijměte druhý tablet, aniž byste nejprve mluvili s lékařem.
• Pokud se vaše bolest hlavy vrátí nebo získáte jen nějakou úlevu od bolesti hlavy, můžete si vzít druhý tablet 2 hodiny po prvním tabletu.
• Neberete více než 80 mg tabletů RELPAX v období 24 hodin.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Relpaxu, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Měli byste si zapisovat, když máte bolesti hlavy a když si vezmete RELPAX, abyste mohli mluvit se svým lékařem o tom, jak dobře pro vás Relpax pracuje.

Co bych se měl vyhnout při užívání RELPAX?

Relpax může způsobit slabost nebo ospalost závratě. Máte -li tyto příznaky, nevede automobilové stroje nebo nedělejte nic, kde musíte být ostražití.

Jaké jsou možné vedlejší účinky RELPAX?

RELPAX může způsobit vážné vedlejší účinky. Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o RELPAX?

Mezi tyto vážné vedlejší účinky patří:

• Změny barvy nebo senzace v prstech a nohou (Raynaudův syndrom)
• Problémy s žaludkem a střevem (gastrointestinální a tlusté ischemické události). Mezi příznaky gastrointestinálních a tlustých ischemických událostí patří:
  • náhlá nebo těžká bolest žaludku
  • bolest žaludku po jídle
  • hubnutí
  • nevolnost nebo vomiting
  • zácpa nebo průjem
  • Krvavý průjem
  • horečka
• Problémy s krevním oběhem nohou a nohou (periferní vaskulární ischemie). Mezi příznaky periferní cévní ischemie patří:
  • křeče a bolest v nohou nebo bokech
  • Pocit těžkosti nebo těsnosti ve svalech nohou
  • pálení nebo bolavé bolesti na nohou nebo na nohou při odpočinku
  • otupělost brnění nebo slabosti v nohou
  • Změny studené nebo barvy v 1 nebo obou nohou nebo nohách
• Nadužívání bolesti hlavy. Někteří lidé, kteří berou příliš mnoho RELPAX, mohou mít horší bolesti hlavy (nadměrná bolest hlavy léků). Pokud se vaše bolesti hlavy zhoršují, může se váš lékař rozhodnout zastavit léčbu relpaxem.

Mezi nejčastější vedlejší účinky RELPAX patří:

• závrať
• nevolnost
• slabost
• únava
• ospalost

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí. To jsou â

Jak bych měl ukládat relpax?

• Ukládejte relpax při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání RELPAX

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte RELPAX pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte RELPAX ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o RELPAX. Pokud byste chtěli více informací o RELPAX mluvit se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o RELPAX, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-866-4RELPAX (1-866-473-5729) nebo přejděte na www.relpax.com.

Jaké jsou složky v Relpaxu?

Aktivní složka: Eletriptan Hydrobromid

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát croscarmellose sodný hořčík Stearát Titaničitý oxid Hypromelóza triacetin a FD

Všechny značky jsou ochranné známky svých majitelů.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.