Reditrex

VAROVÁNÍ

Těžké toxické reakce včetně toxicity a smrti embryí-fetálních

Reditrex by měl být používán pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie. Vzhledem k možnosti vážných toxických reakcí (které mohou být fatální) by se Rediditrex měl používat pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažnou reulpitrantskou deaktivací onemocněním, které přiměřeně nereaguje na jiné formy terapie. Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na plicní kůži a toxicitu ledvin v játrech. Pacienti by měli být informováni jejich lékařem o zapojených rizicích a být v průběhu terapie v péči lékaře [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

1. Methotrexát může způsobit embryo-fetální toxicitu včetně smrti plodu. Použití je kontraindikováno během těhotenství. Před zahájením terapie ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu. [vidět Kontraindikace ]. Advise females a males of reproductive potential to use effective contraception during a after treatment with Reditrex [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].
2. Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenými funkcemi ledvin ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují obzvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání reditrexu [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
3. Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně Aplastická anémie a gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysokém dávkování) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [viz) VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Lékové interakce].
4. Methotrexát způsobuje fibrózu a cirhózu hepatotoxicity, ale obecně až po dlouhodobém použití. Často jsou vidět akutně zvýšení enzymu jater. Ty jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nezdá se také prediktivní následné jaterní onemocnění. Biopsie jater po trvalém použití často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza; Těmto posledně jmenovanými lézemi nemusí předcházet symptomy nebo abnormální testy jaterních funkcí v populaci psoriázy. Z tohoto důvodu se u psoriatických pacientů obvykle doporučuje periodická biopsie jater, kteří jsou za dlouhodobou léčbu. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
5. Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí. Plicní příznaky (zejména suchý neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé zkoumání [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
6. Průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak se může objevit hemoragická enteritida a smrt na perforaci střeva [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
7. U pacientů, kteří dostávají nízkodávkový methotrexát, se mohou vyskytnout maligní lymfomy, které mohou retress po stažení methotrexátu, a nemusí tedy vyžadovat cytotoxickou léčbu. Nejprve přestaňte rediditrex a pokud lymfom neodpovídá odpovídající léčbu [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
8. Stejně jako jiné cytotoxické léky mohou methotrexát indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
9. Po jednotlivých nebo více dávkách methotrexátu byly hlášeny závažné občasné fatální reakce kůže. Reakce se vyskytly během několika dnů od ústního intramuskulárního intravenózního nebo intratekálního podávání methotrexátu. Bylo hlášeno zotavení s přerušením terapie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
10. Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis jiroveci Pneumonie se může objevit při terapii methotrexátu [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
11. Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Popis pro Reditrex

Reditrex obsahuje methotrexát analogového metabolického inhibitoru folátu.

Chemicky methotrexát je [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutamová.

Strukturální vzorec je:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Reditrex obsahuje methotrexát ve sterilním roztoku bez konzervační látky v předem naplněné stříkačce (v bezpečnostním zařízení jehly) s 29 měřicí jehlou pro jednu subkutánní injekci. Řešení Redditrex je žluté barvy. Neaktivní ingredience zahrnují hydroxid sodný sodný sodný a vodu pro injekci USP. Přidá se chlorid sodný pro upravení tonicity. Hydroxid sodný je přidán k úpravě pH na cílové pH 8,2.

Použití pro reditrex

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Rediditrex je indikován v léčbě vybraných dospělých se závažnou aktivní revmatoidní artritidou (RA) (kritéria ACR) nebo s dětmi s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA), kteří měli terapeutickou respondenty orareintolerantofanade-line-line-line-inflimun-line-inflimunteronis-inflational-inflasital-inflativní a-inflimunní-shel-inflativní a-inflarimun (NSAIDS).

Psoriáza

Reditrex je indikován pro tesymptomatickou kontrolu setrvačniceCitRantCitRantdisablespsoriasisTatis adekvátně reaguje na jiné formy terapie, ale pouze tehdy, když byla diagnóza stanovena jako biopsií a/nebo po dermatologické konzultaci. Itis je důležité, aby zajistilo, že psoriáza je vzplane, protože nediagnostikovaná doprovodná onemocnění ovlivňující imunitní odpovědi.

Omezení použití

Reditrex není indikován pro léčbu neoplastických onemocnění.

Dávkování pro Reditrex

Důležité informace o dávkování

Reditrex je jednorázová přeplněná stříkačka (v bezpečnostním zařízení jehly) pouze pro subkutánní použití jednou týdně [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Administer Reditrex in the abdomen or the thigh. Reditrex is available in the followingdosage strengths: 15 20 a25 mg. Use another formulation of methotrexát for alternativedosingin patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial intrathecal dosing doses less than 15 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 5 mg increments.

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Doporučená počáteční dávka methotrexátu:

Dospělý RA: 7,5 mg jednou týdně.

PJIA: 10 mg/m ² jednou týdně.

Pro pacienty Switching Fromoral Methotrexateto reditrexConsideranyDifferencesIn Bioanaedaitability BET mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkovánís may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence a severity of serious toxic reactions especially kostní dřeň suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /týdny u dětí existuje příliš málo publikovaných údajů, aby se posoudilo, jak dávky nad 20 mg/m ² /WK může ovlivnit riziko vážné toxicity u dětí. Zkušenost však naznačuje, že děti dostávající 20 až 30 mg/m ² /WK (NULL,65 až 1,0 mg/kg/týdny) může mít lepší absorpci a méně gastrointestinálních vedlejších účinků, pokud je methotrexát podáván intramuskulárně nebo subkutánně.

Terapeutická odpověď obvykle začíná s tím, že 3 až 6 týdnů, vylepšovánímContinueto zlepší se 12 týdnů nebo více.

Optimální trvání terapie není známo. Omezená data dostupná z dlouhodobých stupninadultsinchanterují, že initialClinicalImProvementainiased po nejmodernějším přípravku. Když je methotrexát přerušen, artritida se obvykle zhoršuje během 3 až 6 týdnů.

Pacient by měl být plně informován o zapojených rizicích a měl by být pod neustálým dohledem lékaře. Hodnocení hematologické jaterní renální a plicní funkce by mělo být provedeno historií fyzikální vyšetření a mezery před pravidelným začátkem a před reinstItutingreditrexovou terapií [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Ženy of childbearing potential should not be started on Reditrex until pregnancy is excluded [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Všechny plány by měly být neustále přizpůsobeny jednotlivému pacientovi. Počáteční testovací dávka může být podána před pravidelným plánem dávkování, aby se detekovala jakoukoli extrémní citlivost na nepříznivé účinky. Maximální myelosuprese se obvykle vyskytuje za sedm až deset dní.

Psoriáza

Doporučená počáteční dávka methotrexátu

Psoriáza

Jednotlená týdenní intramuskulární subkutánní nebo intravenózní dávky 10-25 mg.

U pacientů přecházejících z perorálního methotrexátu na Reditrex zvažte jakékoli rozdíly v biologické dostupnosti mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz Klinická farmakologie ]. Dávkování may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug a to the longest possible rest period. The use of Reditrex may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Správa a manipulace

Reditrex je předplněná injekční stříkačka zamýšlená pro subkutánní Subckutánní pod dohledem lékaře. Pacienti, kteří mají vstupné s redditrexif aphysiciandeterminesthatitem, je vhodné, aby se v tom, jak připravit a podávat správnou dávku, a pokud dostávají lékařské sledování podle potřeby.

VizuálněInPectReditRexFORATEMATORTEMATTERAntAndDiscolorationPriorto podávání. Zvládněte a zlikvidujte reditrex v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léků1.

Testování těhotenství

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby redditrexem [viz Použití v konkrétních populacích ]

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Reditrex Obsahuje methotrexát ve sterilním roztoku bez konzervačních látek v předem naplněné stříkačce (v bezpečnostním zařízení jehly) s 29 měřidlem 0,2 palcové jehlu pro jednu subkutánní injekci. Řešení Redditrex je žluté barvy. Reditrex je k dispozici v koncentraci 25 mg/ml pro podávání následujících dávek roztoku methotrexátu:

• 15 mg
• 20 mg
• 25 mg

Skladování a manipulace

Reditrex Obsahuje methotrexát ve sterilním roztoku bez konzervačních látek pro jednu subkutánní injekci. Reditrex Isavailable v konfiguracích TheFollingStrengthSand.

Reditrex 15 mg/0.6 mL

• Karton 4 NDC 66220-815-22
• Stříkačka NDC 66220-815-11

Reditrex 20 mg/0.8 mL

• Karton 4 NDC 66220-820-22
• Stříkačka NDC 66220-820-11

Reditrex 25 mg/mL

• Karton 4 NDC 66220-825-22
• Stříkačka NDC 66220-825-11

Ukládat mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). Chraňte před světlem (udržujte v kartonu až do doby použití).

Manipulace a likvidace

Zvládněte a zlikvidujte reditrex v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léčiv. ¹

Vyrobeno pro: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Přijato: březen 2023.

Vedlejší účinky for Reditrex

Následující účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování.

• Toxicita systému orgánů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Toxicita embryo-fetální [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Účinky na reprodukci [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Maligní lymfomy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

TimeSost často uvádějí nežádoucí účinky Includeulacerative stomatitis Leukopenia nevolnost abdominální tísně. Jiné často reportedadverse Reactions Mazovace Nevlažící chillig a horečka závratě a snížená rezistence vůči infekci.

Zkušenosti z klinických studií

Tato část poskytuje shrnutí nežádoucích účinků uvedených v subjektech v klinických studiích prováděných s injekcí methotrexátu a perorálním methotrexátem.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Revmatoidní artritida

Přibližné incidenty přidělené methotrexátu (tj. Odečtené rychlosti placeba) nežádoucích účinků u 12 až 18 týdnů dvojité slepé studie u pacientů (n = 128) s revmatoidní artritidou ošetřené perorálním (NULL,5 až 15 mg/týden) pulzní methotrexát. Prakticky všichni tito pacienti byli na doprovodných nesteroidních protizánětlivých lécích a někteří také přijímali nízké dávky kortikosteroidů. V těchto krátkodobých studiích nebyla zkoumána jaterní histologie.

Incidence větší než 10%: Zvýšené testy játra 15% nevolnost/zvracení 10%.

Incidence 3% až 10%: Trombocytopenie stomatitidy (počet destiček méně než 100 000/mm ³ ).

Incidence 1% až 3%: vyrážka/svědění/dermatitida průjem alopecia leukopenie (WBC menší než 3000/mm ³ ) Pancytopenia závratě.

Dvě další kontrolované studie u pacientů (n = 680) s revmatoidní artritidou při 7,5 mg až 15 mg/týdnu perorálních dávek vykazovaly výskyt intersticiální pneumonitidy 1%. Mezi další méně běžné reakce patřily sníženou hematokritovou bolest hlavy horní cest dýchacích cest anorexie artralgia bolesti na hrudi Kašle Dysurie Oční nepohodlí Epistaxe horečka potit tinnitus a vaginální výtok.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Přibližné incidence nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů s PJIA léčených perorálními týdenními dávkami methotrexátu (5 až 20 mg/m Mg/m ² /týdny nebo 0,1 až 0,65 mg/kg/týdny) byly následující (prakticky všichni pacienti dostávali souběžné nesteroidní protizánětlivé léky a někteří také užívali nízké dávky kortikosteroidů): zvýšené testy funkcí jater 14%; Gastrointestinální reakce (např. Zvracení nevolnosti) 11%; stomatitida 2%; Leukopenia 2%; Bolest hlavy 1,2%; alopecie 0,5%; závratě 0,2%; Andrash 0,2%. Přestože existují zkušenosti s dávkováním až 30 mg/m ² /WK v PJIA Zveřejněná data pro dávky nad 20 mg/m ² /týdny jsou příliš omezené na to, aby poskytly spolehlivé odhady nežádoucí reakce.

Psoriáza

Existují dvě zprávy o literatuře (Roenigk 1969 a NYFORS 1978) popisující velkou sérii (n = 204 248) pacientů s psoriázou léčených methotrexátem. Dávky se pohybovaly až 25 mg týdně a léčba byla podávána po dobu až čtyř let. S výjimkou fotosenzitivity alopecie a spalování kožních lézí (každý 3% až 10%) byly nežádoucí reakční rychlosti v těchto zprávách velmi podobné těm ve studiích revmatoidní artritidy. Zřídka se mohou objevit bolestivé eroze plaků (Pearce HP a Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835838 1996).

Jiné nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny s methotrexátem v onkologii RA PJIA a pacienty s psoriázou, jsou uvedeny níže orgánovými systémy.

Alimentární systém: gingivitida faryngitida stomatitis anorexie nevolnost zvracení průjmu hemateméza melena gastrointestinální ulcerace a krvácení enteritida pankreatitida.

Poruchy krve a lymfatického systému: Potlačená hematopoéza Anémie Aplastická anémie Pancytopenia Leukopenia Neutropenia Trombocytopenie Agranulocytóza eosinofilie lymfadenopatie a lymfoproliferativní poruchy (včetně reverzibilní). Hypogamma globulinémie byla hlášena jen zřídka.

Kardiovaskulární: Perikarditida Perikardiální výpot a embolické příhody trombo (včetně arteriální trombózy mozkové trombózy hluboká žilní trombóza Trombosis Thrombo flebitis a plicní embolus).

Centrální nervový systém: bolest hlavys ospalost blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria a aphasia hemiparesis paresis a convulsions have also occurred following administration of methotrexát. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leuko encephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliární poruchy: Hepatotoxicita akutní hepatitida chronická fibróza a cirhóza jaterní selhání snížení sérového albuminového enzymu jaterních enzymů.

Infekce: U pacientů, kteří dostávali methotrexátovou terapii u neoplastických a neoplastických onemocnění, se objevily případy někdy fatálních oportunních infekcí. Pneumocystis jiroveci Pneumonie byla nejčastější oportunní infekce. Byly také zprávy o infekcích cytomegalovirových infekce pneumonia včetně cytomegalovirové pneumonie sepsis fatální sepsis nocardióza; Histoplasmóza kryptokokóza herpes zoster herpes simplex hepatitida a diseminovaná herpes simplex.

Muskuloskeletální systém: zlomenina napětí.

Oční: Konjunktivitida závažné vizuální změny neznámé etiologie.

Plicní systém: Respirační fibróza respirační selhání alveolitidy Intersticiální pneumonitida úmrtí na hlášení a občas se objevila chronické intersticiální obstrukční plicní onemocnění.

Kůže: Erythematózní vyrážky Pruritus Urticaria Fotosenzitivita Pigmentární změny alopecie ecchymóza telangiektasie akné furunculosis erythema multiforme toxická epidermální nekrolýza stevens-johnsonův syndromu kožní nekróza ulcerace kůže a exfolitivní dermatitida.

Urogenitální systém: Těžká nefropatie nebo selhání ledvin Azotemie proteinurie hematurie cystitidy; Defektní oogeneze nebo spermatogeneze Přechodná oligospermie menstruační dysfunkce vaginální výtok a gynekomastia; defekty plodu plodu plodu neplodnosti.

Jiné vzácnější reakce související s používáním methotrexátu, jako je vaskulitida artralgie/myalgické ztráty libido/impotence Diabetes osteoporózy, včetně reverzibilního lymfomů lyzací syndromu, včetně reverzibilního lymfomu lyzací syndrom, včetně reverzibilního lymfomů lymfomů lymfomů lymfomů, jako je vaskulitida lymfomů, jako je vaskulitida, jako je vaskulitida artratie a osteonecózy. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce.

Lékové interakce for Reditrex

Aspirin nesteroidní protizánětlivé léky a steroidy

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) by se neměly podávat před nebo současně s vysokými dávkami methotrexátu, jako je použité při léčbě osteosarkomu. Bylo popsáno, že doprovázené podávání některých NSAID s vysokou dávkovou methotrexátovou terapií zvyšuje a prodlužuje hladiny methotrexátu v séru, což má za následek úmrtí na těžkou hematologickou a gastrointestinální toxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Upozornění by mělo být použito, pokud jsou NSAID a salicyláty podávány současně s nižšími dávkami methotrexátu včetně reditrexu. Bylo popsáno, že tyto léky snižují tubulární sekreci methotrexátu v zvířecím modelu a mohou zvýšit jeho toxicitu.

Navzdory potenciálním interakcím studie methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou obvykle zahrnovaly souběžné používání konstantních dávkovacích režimů NSAID bez zjevných problémů. Mělo by však být oceněno, že dávky použité při revmatoidní artritidě (NULL,5 až 15 mg/týden) jsou poněkud nižší než dávky používané v psoriáze a že větší dávky by mohly vést k neočekávané toxicitě. Aspirin NSAID a/nebo nízkou dávkovou steroidy mohou pokračovat, i když možnost zvýšené toxicity se současným používáním NSAID včetně salicylátů nebyla plně prozkoumána. Steroidy mohou být u pacientů, kteří reagují na methotrexát reagují, postupně.

Inhibitory protonového čerpadla (PPI)

Upozorněte, pokud je podáván vysokodávkový methotrexát pacientům, kteří dostávají terapii inhibitoru protonové pumpy (PPI). Zprávy o případech a publikované populační farmakokinetické studie naznačují, že souběžné použití některých PPI, jako je omeprazol esomeprazol a pantoprazol s methotrexátem (primárně při vysoké dávce), může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu hydroxymethotrexate. Ve dvou z těchto případů byla zpožděna eliminace methotrexátu pozorována, když byl vysokodávkový methotrexát společně s PPI, ale nebyl pozorován, když byl methotrexát společně podáván s ranitidinem. Nebyly však provedeny žádné formální studie léčiva methotrexátu s ranitidinem.

Orální antibiotika

Orální antibiotika, jako je tetracyklin chloramfenikol a neabsorbovatelná antibiotika širokého spektra, mohou snižovat střeva s methotrexateorterfere s teenterohepatickým cirlačnímByinhibihinihibitingowel flora a potlačují metabolismus bakterií.

Peniciliny mohou snížit renální clearance methotrexátu; Při vysoké a nízké dávce methotrexátu byly pozorovány zvýšené sérové ​​koncentrace methotrexátu s souběžnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou. Použití reditrexu s peniciliny by mělo být pečlivě sledováno. Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Hepatotoxiny

Potentia lfor zvýšila hepatotoxicitu, když se methotrexát podává s jinými hepatotoxickými látkami, nebylo vyhodnoceno. V takových případech však byla hlášena hepatotoxicita. Pacienti, kteří dostávají souběžnou terapii s Reditrexem a dalšími potenciálními hepatotoxiny (např. Azathioprinové retinoidy a sulfasalazin), by měli být pečlivě sledováni z hlediska možného zvýšeného rizika hepatotoxicity.

Theophylin

Methotrexát může snížit clearance theofylinu; Hladiny theofylinu by měly být monitorovány, pokud jsou použity souběžně s Reditrexem.

Kyselina listová a antifoláty

Vitamin Preparations ContainingfolicAcid OritsderivativesMayDecrease responseSestosysteminidered methotrexát. Předběžné studie zvířat a člověka ukázaly, že malá množství intravenózně podávaného leukovorinu vstupuje do mozkomíšního moku (CSF) primárně jako 5-methyltetrahydrofolát a u lidí zůstává o 1 až 3 řády nižší než obvyklé koncentrace methotrexátu. Vysoké dávky leukovorinu však mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu. Stavy nedostatku folátu mohou zvýšit toxicitu methotrexátu.

Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Mercaptopurin

Methotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace reditrexu a merkaptopurinu proto může vyžadovat úpravu dávky.

Oxid dusný

Použití anestezie oxidu dusného zesiluje účinek methotrexátu na metabolické dráhy závislé na folátu, což má za následek zvýšenou toxicitu. Vyvarujte se doprovodných anestezií lnitrousoxidu u pacientů, kteří dostávají methotrexát.

Jiné drogy

Methotrexát je částečně vázán na sérový albumin a toxicita může být zvýšena z důvodu přemístění určitými léky, jako jsou salicylace fenylbutazon fenytoin a sulfonamidy. Renální tubulární transport je také snižován probenecidem; Použití reditrexu s tímto lékem by mělo být pečlivě sledováno.

Kombinovaný methotrexát s penicilaminem hydroxychlorochinem sulfasalazinem nebocytotoxickým činidlem nebyl studován a může zvýšit výskyt nežádoucích účinků.

Varování pro Reditrex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Reditrex

Toxicita orgánového systému

Reditrex should be used only by physicians whose knowledge a experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions(whichcanbe fatal) Reditrex should be used only in patients with Psoriáza or rheumatoid artritida with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na toxicitu jater a ledvin bonumarrow.

Reditrex has the potential for serioustoxicity. Toxic effects may be related in frequency a severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Reditrex closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued a appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium a/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see PŘEDÁVKOVAT ]. If Reditrex therapy is reinstituted it should be carriedoutwith caution withadequate considerationoffurther needfor thedrugaincreasedalertnessasto possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexát has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic a renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered a these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Použití v konkrétních populacích ].

Gastrointestinal

Průjem a ulcerativní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrti na perforaci střeva.

Pokud dojde k zvracení průjmu nebo stomatitidy, což může mít za následek dehydrataci redditrex, který by měl být přerušen, dokud se zotavení. RedditrexsHouses by měl být použit s přítomností pepticulcerdiseaseorulcerative colitis.

Neočekávaně závažná (někdy fatální) gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním podávání (obvykle dávkování) spolu s některými nesteroidantickými zánětlivými vruty (NSAID) [Viz viz Lékové interakce ].

Hematologická

Reditrex can suppress hematopoiesis a cause anemia aplastic anemia pancytopenia leukopenia neutropenia a/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Reditrex should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of methotrexát in rheumatoid artritida (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm3) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm3) in 6 patients a pancytopenia in 2 patients.

Reditrexshould be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia a horečka should be evaluated immediately a usually require parental broad-spectrum antibiotic therapy.

Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně a aplastická anémie byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysokém dávkování) spolu s některými nesteroidními anti-zánětlivými léky (NSAID) [viz viz Lékové interakce ].

Jaterní

Reditrex has the potential for acute (elevated transaminases) a chronic (fibrosis a cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) a after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose a appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes a advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression a reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting játra damage or impaired hepatic function.

Při psoriázou jaterních testech včetně sérového albuminu by se měly provádět pravidelně před dávkováním, ale jsou často normální vzhledem k rozvoji fibrózy nebo cirhózy. Tyto léze mohou být detekovatelné pouze biopsií. Obvyklým doporučením je získat jaterní biopsii na 1) pretherapy nebo krátce po zahájení terapie (2 až 4 měsíce) 2) Celková kumulativní dávka 1,5 gramu a 3) po každém dalším 1,0 až 1,5 gramu. Mírná fibróza nebo jakákoli cirhóza obvykle vede k přerušení léčiva; Mírná fibróza obvykle naznačuje opakovanou biopsii za 6 měsíců.

Mírnější histologické nálezy, jako je změna mastného a zánětu portálu nízkého stupně, jsou relativně běžné pretherapie. Ačkoli tyto mírné změny obvykle nejsou důvodem, proč se vyhnout nebo přerušit terapii Redditrex, lék by měl být použit s opatrností.

U věku revmatoidní artritidy byly při prvním použití methotrexátu a trvání terapie hlášeny jako rizikové faktory pro hepatotoxicitu; U revmatoidní artritidy mohou být přítomny další rizikové faktory podobné faktorům pozorovaným v psoriáze, ale dosud nebyly potvrzeny. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v této populaci. U 217 pacientů s revmatoidní artritidou s biopsiími jaterních biopsií existuje kombinovaná zkušenost s revmatoidní artritidou jak před a během kumulativní dávky nejméně 1,5 g) a u 714 pacientů s biopsií pouze během léčby. Existuje 64 (7%) případů fibrózy a 1 (NULL,1%) případ cirhózy. Z 64 případů fibrózy 60 byly považovány za mírné. Skvrna retikulinu je citlivější pro časnou fibrózu a její použití může tyto údaje zvýšit. Není známo, zda ještě delší použití tato rizika zvýší.

Testy jater funkcí by měly být prováděny na začátku studie ve 4 až 8 týdnech intervalů u pacientů, kteří dostávali reditrex pro revmatoidní artritidu. U pacientů s anamnézou nadměrné konzumace alkoholu by měla být prováděna biopsie jater před léčbou trvale abnormální hodnoty testu jater nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo C. Během terapie by měla být prováděna jaterní biopsie, pokud existují přetrvávající abnormality jaterních testů nebo došlo k poklesu sérového albuminu pod normálním rozmezí (v nastavení dobře kontrolované revmatoidní artritidy).

Pokud výsledky biopsie jater vykazují mírné změny (roenigk stupně i iiiia) může pokračovat a pacient monitorován podle výše uvedených doporučení. Reditrex by měl být ukončen u každého pacienta, který trvale vykazuje abnormální testy jaterních funkcí a odmítá biopsii jater nebo u jakéhokoli pacienta, jehož biopsie jater vykazuje střední až závažné změny (Roenigk stupeň IIIB nebo IV).

Infekce nebo imunologické stavy

Reditrex should be used with extreme caution in the presence ofactive infection a is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes. Immunization may be ineffective when given during Reditrex therapy. Immunization with live virus vaccines is generally not recommended. There have been reports of disseminated vaccinia infections after smallpox immunizations in patients receiving methotrexát therapy.

Hypogammaglobulinémie byla hlášena jen zřídka.

Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis jiroveci Pneumonie se může objevit při terapii Reditrex. Když pacient představuje s plicními příznaky, možnost Pneumocystis jiroveci Pneumonie by měla být zvážena.

Neurologické

Po intravenózním podání methotrexátu pro pacienty, kteří měli kraniospinální ozáření, se objevily zprávy o leukoencefalopatii. Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako generalizované nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni meziproduktuálním intravenózním methotrexátem (1 gm/m2).

Obecně bylo zaznamenáno, že symptomatičtí pacienti mají leukoencefalopatii a/nebo mikroangiopatické kalcifikace na diagnostických zobrazovacích studiích. Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali opakované dávky vysokodávkového methotrexátu s záchranou leukovorinu i bez ozařování lebky.

Přerušení methotrexátu ne vždy vede k úplnému zotavení. U pacientů léčených režimy s vysokou dávkou byl pozorován přechodný akutní neurologický syndrom. Projevy této encefalopatie podobné mrtvici mohou zahrnovat záchvaty přechodné slepoty a kóma. Přesná příčina není známa. Po intratekálním použití methotrexátu může být toxicita centrálního nervového systému, která se může vyskytnout, klasifikována takto: akutní chemická arachnoiditida projednávaná takovými příznaky, jako je bolest hlavy zad nuchální rigidita a horečka; Sub-akutní myelopatie charakterizovaná parapareózou/paraplegií spojenou s zapojením s jedním nebo více kořeny páteřního nervu; Chronická leukoencefalopatie projevená zmatek podrážděnost Somnolence Ataxie Demence Demence a Coma. Tento stav může být progresivní a dokonce fatální.

Plicní

Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí.

Plicní symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Reditrex therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion a require interruption of treatment a careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexát induced plíce disease presents with horečka cough dyspnea hypoxemia a an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages..

Renal

Reditrex may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of methotrexát used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of methotrexát a 7- hydroxymethotrexát in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization a measurement of serum methotrexát a creatinine levels are essential for safe administration.

Kůže

Severe occasionally fatal dermatologic reactions including toxic epidermal necrolysis Stevens-Johnson syndrome exfoliative dermatitis skin necrosis and erythema multiforme have been reported in children and adults within days of oral intramuscular intravenous or intrathecal methotrexate administration. Reakce byly zaznamenány po jednom nebo vícenásobném nízkém meziproduktu nebo vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s neoplastickými a neoplastickými chorobami.

Léze psoriázy mohou být zhoršeny souběžnou expozicí ultrafialovému záření. Radiační dermatitida a spálení sluncem může být odvoláno pomocí methotrexátu.

Další preventivní opatření

Reditrex should be used with extreme caution in the presence of debility.

Methotrexát opouští pomalu z kompartmentů třetího prostoru (např. Pleurální výpotky nebo ascites). To má za následek prodloužený terminální plazmatický poločas a neočekávanou toxicitu. U pacientů s významným akumulací třetího prostoru je vhodné evakuovat tekutinu před léčbou a monitorovat hladiny methotrexátu v plazmě.

Toxicita embryo-fetální

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu methotrexátu může mechanismus methotrexátu způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podávání těhotné ženě. U těhotných žen je methotrexát kontraindikován. Před zahájením reditrexu ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby redditrexandem po dobu 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Reditrex a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce [viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Účinky na reprodukci

Na základě publikovaných zpráv může methotrexát způsobit zhoršení oligospermie plodnosti a menstruační dysfunkce u lidí. Není známo, zda je neplodnost u postižených pacientů reverzibilní. Diskutujte o účicích rizika na reprodukci s ženami a mužskými pacienty s reprodukčním potenciálem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Pacienti podstupující terapii Reditrex by měli být pečlivě sledováni, aby byly toxické účinky detekovány okamžitě. Hodnocení základní linie by mělo zahrnovat úplný krevní obraz s diferenciálním a počítám krevních destiček jaterních enzymů renálních testů a rentgenového paprsku hrudníku.

Během monitorování těchto parametrů se doporučuje: Hematologie alespoň měsíční funkce ledvin a jaterní funkce každý 1 až 2 měsíce [viz viz Toxicita orgánového systému ].

Během počátečních nebo měnících se dávek nebo během období zvýšeného rizika zvýšené hladiny methotrexátu (např. Dehydratace) také častější monitorování.

je 20 mg prednisonu

Testy jaterních funkcí

Abnormality testu jaterních funkcí jsou pozorovány často po podání methotrexátu a obvykle nejsou příčinou modifikace methotrexátové terapie. Abnormality testu jater a/nebo deprese sérového albuminu mohou být ukazateli vážné toxicity jater a vyžadují hodnocení.

Vztah mezi abnormálními testy jaterních funkcí a fibrózou nebo cirhózou jater nebyl u pacientů s psoriázou stanoven. Přetrvávající abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy.

Plicní Function Tests

Plicní function tests may be useful if methotrexát-induced plíce disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Toxicita orgánového systému ].

Rizika od nesprávného dávkování

Lékař i lékárník by měli pacientovi zdůraznit, že Reditrex je podáván každý týden a že chybné každodenní použití vedlo k fatální toxicitě [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin ascites nebo pleurální výpotky

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou renální funkcí ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Redditrexu.

Závratě a únava

Nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Maligní lymfomy

Ne-Hodgkin'Slymphoma a další nádor-ShavebeenReportedin Patients Receivinglow-doseorální methotrexát. Během léčby nízkodávkovým perorálním methotrexátem však došlo k případům maligního lymfomu, které po stažení methotrexátu zcela ustoupily, aniž by vyžadovaly aktivní léčbu methotrexátu. Nejprve přestaňte redditrex a pokud by lymfom neměl být zaveden odpovídající léčbu.

Syndrom nádorové lýzy

Stejně jako jiné cytotoxické léky methotrexát mohou indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Současná radiační terapie

Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Riziko toxicity orgánů

Informujte pacienty o rizicích toxicity orgánů včetně gastrointestinální hematologické jaterní infekce Neurologické plicní ledviny a kůži, jakož i možné příznaky a příznaky, pro které by se měli obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče. Poraďte pacientům o potřebě pečlivého sledování včetně periodických laboratorních testů pro sledování toxicity [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Důležitost správného dávkování a podávání

Lékař i lékárník by měli pacientovi zdůraznit, že doporučená dávka se užívá každý týden a že mylné denní používání doporučené dávky vedlo k fatální toxicitě [Viz Dávkování a podávání ]. Reditrex is intended for use under the guidance a supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient's or caregiver's ability to administer Reditrex should be assessed.

Pacienti by měli být instruováni, aby používali podávací místa na břiše nebo na stehně. Podávání by nemělo být provedeno do 2 palců od pupku. Poskytněte pacientům, aby neprováděli Reditrex do zbraní nebo v jiných oblastech těla, jak jsou vymezeny v pokynech Reditrex pro použití [viz viz Pokyny pro použití ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že reditrex může způsobit poškození plodu a je v těhotenství kontraindikováno. Poraďte se ženám o porodu, aby Reditrex neměl být spuštěn, dokud nebude těhotenství vyloučeno. Ženy by měly být plně informovány o vážném riziku plodu, pokud by otěhotněly při léčbě. Informovat pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají podezření, že jsou těhotné [viz Varování Kontraindikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem, aby Reditrex mohl způsobit snížení oligospermie a menstruační dysfunkce plodnosti [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie Reditrex a po dobu 6 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se samcům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během terapie Reditrex a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nekojily během terapie s Reditrexem a po dobu jednoho týdne po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Schopnost řídit nebo provozovat stroje

Informační pacienty, že nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, ovlivňují irabilitu pro řízení nebo provozování strojů.

Správné skladování a likvidace

Poraďte pacientům, aby uložili reditrex mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) a chránit odlehkání (udržujte karton až do doby použití).

Informujte pacienty a dárci péče o potřebu řádné likvidace po použití včetně použití nádoby na likvidaci Sharps.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro karcinogenní potenciál s neprůkaznými výsledky. Přestože existuje důkaz, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně, klinický význam zůstává nejistý.

Jsou k dispozici údaje týkající se rizik těhotenství a pro plodnost u lidí [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu účinku Methotrexate může methotrexát způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání těhotné ženě [viz viz Data a Klinická farmakologie ]. In pregnant women with non-malignant disease Reditrex is contraindicated. There are no animal data that meet current staards for nonclinical developmental toxicity studies.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Co pro vás dělá Lexapro

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z přehledů literatury a observačních studií uvádějí, že expozice methotrexátu během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem embryo-fetální toxicity a smrti plodu. Expozice methotrexátu během prvního trimestru těhotenství je spojena se zvýšeným výskytem spontánních potratů a více nežádoucích vývojových výsledků včetně anomálií lebky Dysmorfism centrálního nervového systému abnormality končetin a někdy srdečních anomálií. Nepříznivé výsledky spojené s expozicí během druhého a třetího trimestru těhotenství zahrnují omezení růstu intrauterin a funkční abnormality. Protože methotrexát je široce distribuován a přetrvává v těle po delší dobu, existuje potenciální riziko pro plod z předkoncepce expozice methotrexátu.

Prospektivní multicentrická studie hodnotila výsledky těhotenství u žen, které berou methotrexát menší nebo rovnou 30 mg/týden po početí. Míra potratu u těhotných žen vystavených methotrexátu byla 42,5% (95% interval spolehlivosti [95% CI] 29,2-58,7), což bylo vyšší než u neexponovaných komparátorů autoimunitních onemocnění (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) a neexponované neautoimunské onemocnění (NULL,3% 95%). Z živých narození byla míra hlavních vrozených vad u těhotných žen vystavených methotrexátu po početí vyšší než u autoimunitního onemocnění (upravené poměr šancí (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) a neautoimunitní onemocnění (upravené nebo 3,1 [95% CI 1,03-9,5]). Hlavní vrozené vady spojené s těhotenstvími vystavenými methotrexátu po početí nebyly vždy v souladu s nepříznivými vývojovými výsledky spojenými s methotrexátem.

Laktace

Shrnutí rizika

Limited publikovaná literatura uvádí přítomnost methotrexátu v lidském mléce v nízkém množství. Nejvyšší poměr koncentrace mateřského mléka k plazmě byl 0,08: 1. O účincích methotrexátu na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou k dispozici žádné informace o účincích methotrexátu. Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně myelosuprese z methotrexátu u kojených kojenců doporučuje ženám kojit během terapie reditrexem a jeden týden po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Testování těhotenství

Před zahájením reditrexu ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Reditrex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise femalesof reproductive potential to use effective contraception during a for 6 months after the final dose of Reditrex.

Muži

Methotrexát může způsobit chromozomální poškození spermií. Poraďte muže s partnery pro reprodukční potenciál k používání účinné antikoncepce během a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce reditrexu.

Neplodnost

Ženy

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti žen po léčbě methotrexátem radí samicům reprodukčního potenciálu, že reditrexcan způsobuje poškození plodnosti a menstruační dysfunkce během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených žen.

Muži

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti po léčbě methotrexátem radí mužům reprodukčního potenciálu, že reditrexcan způsobuje oligospermii nebo neplodnost během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených mužů.

Dětské použití

U pediatrických pacientů s psoriázou nebyla stanovena bezpečnost a účinnost methotrexátu včetně reditrexu.

Bezpečnost a účinnost reditrexu nebyla stanovena u pediatrických pacientů s neoplastickými onemocněními.

Bezpečnost a účinnost methotrexátu byla stanovena u pediatrických pacientů s polyartikulárním juvenilní idiopatickou artritidou. [vidět Klinické studie ].

Publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a adolescentů (tj. Pacienti 2 až 16 let) s PJIA prokázaly bezpečnost srovnatelnou s bezpečnosti pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou [viz viz Nežádoucí účinky ].

Reditrex does not contain a preservative. However methotrexát injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia a cardiovascular collapse.

Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako generalizované nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni meziproduktuální dávkou intravenózní methotrexát (1 gm/mm/m m/m M. ² ) [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Geriatrické použití

Klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené funkce jater a ledvin snížená folát doprovodné onemocnění nebo jinou lékovou terapii (tj. To narušuje methotrexát nebo folát renální) [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions a serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexát levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic kostní dřeň a renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of kostní dřeň suppression thrombocytopenia a pneumonitis may increase with age [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Renal Impairment

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Redditrexu.

Jaterní Impairment

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku methotrexátu nebyl studován. Reditrex je kontraindikován u pacientů s alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater. Pacienti s obezitou diabetes jaterní fibróza nebo steatohepatitida jsou vystaveni zvýšenému riziku poškození jater a fibrózou sekundární k methotrexátu a měli by být pečlivě sledováni [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Předávkovat Information for Reditrex

Uvádí se, že leukovorin snižuje toxicitu a působí proti účinku neúmyslně podávaných předávků methotrexátu. Leukovorin by měl začít co nejrychleji. Jako časový interval mezi podáváním methotrexátu a iniciací leukovorinu zvyšuje účinnost leukovorinu v protichůdné toxicitě. Sledování koncentrace methotrexátu v séru je nezbytné při určování optimální dávky a trvání léčby leukovorinem.

V případě masivní hydratace nadměrného předávkování a alkalinizace moči může být nezbytná, aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Obecně se ukázalo, že ani hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu však byla hlášena u akutní přerušované hemodialýzy s použitím dialyzátoru s vysokým tokem (WallSmetal: Mít okres J Kdney 28 (6): 846-854 1996).

Náhodná intratekální nadměrná vysílání může vyžadovat intenzivní systémovou podporu vysokodávkovou systémovou alkalickou diurézou leukovorinu a rychlou drenáž CSF a ventriculolumbální perfuzi.

V zážitku z postmarketingu se předávkování s methotrexátem obecně vyskytlo s perorálním a intratekálním podáváním, i když bylo také hlášeno intravenózní a intramuskulární předávkování.

Zprávy o orálním předávkování deseti naznačují náhodné denní podávání místo týdeníku (jednorázové dávky).

Mezi příznaky, které se běžně uvádějí po perorálním předávkování, patří tyto příznaky a příznaky hlášené při farmakologických dávkách, zejména hematologické a gastrointestinální reakci. Například leukopenia trombocytopenie Anémie Pancytopenia kostní dřeně potlačení mukositidy stomatitida orální ulcerační nevolnost zvracení Gastrointestinální ulcerace Gastrointestinální krvácení. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky.

Po smrt má smrt. Rovněž bylo hlášeno innthese caseseventssuchassepsissorsepticshockrenální selhání a aplastická anémie.

Příznaky intratekálního předávkování jsou obecně příznaky centrálního nervového systému (CNS), včetně nevolnosti bolesti hlavy a zvracení záchvaty nebo křeče a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky. Po intratekálním předávkování byly zprávy o smrti. V těchto kasescerebelárních herniaci spojených se zvýšeným intrakraniálním tlakem a akutní toxickou encefalopatií byla také hlášena.

V případě předávkování jsou zveřejněny případové zprávy o intravenózní a intratekální karboxypeptidáze G2 Clearance methotrexátu.

Kontraindikace for Reditrex

Reditrex is contraindicatedin the following:

Těhotenství

Reditrexcan causeembryo-fetal toxicity a fetal death when administered during pregnancy. [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích ].

Alkoholismus nebo onemocnění jater

Pacienti s alkoholismem alkoholickým onemocněním jater nebo jiné chronické onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Imunodeficienční syndromy

Pacienti, kteří mají zjevný nebo laboratorní důkaz syndromů imunodeficience [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Preewisting krevní dyscrasias

Pacienti, kteří mají existující dyscrazie krve, jako je kostní dřeň hypoplasie leukopenie trombocytopenie nebo významná anémie [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Přecitlivělost

Pacienti se známou přecitlivělostí na methotrexát. Při použití methotrexátu byly pozorovány závažné hypersenzitivní reakce [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Reditrex

Mechanismus působení

Methotrexát inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolové. Dihydrofoláty musí být tímto enzymem redukovány na tetrahydrofoláty, než se použijí jako nosiče jedné karbongorypsinu syntézy purinových nukleotidů a thymidylátu. Methotrexát proto interferuje s opravou syntézy DNA a replikací buněk. Aktivně proliferující tkáně takové maligní buňky kostní dřeně fetalcells buccaland střevní sliznice a buňky močového měchýře jsou obecně citlivější na tento účinek methotrexátu.

Mechanismování v revmatoidní artritissitisUnknown; může tofectimmunefunction.

Farmakodynamika

Popisují dvě zprávy in vitro Inhibice absorpce prekurzorů DNA methotrexátu stimulovanými mononukleárními buňkami a další popisuje v parciální korekci poly artritidy zvířete methotrexátem hypo citlivosti SPLEEN buňky a potlačených produkcí IL2. Jiné laboratoře však nebyly schopny prokázat podobné účinky. Objasnění účinku methotrexátu na imunitní aktivitu a jeho vztah k revmatoidní imuno patogenezi čeká na další studie.

V psoriáze je rychlost produkce epiteliálních buněk v kůži výrazně zvyšována na normální kůži. Tento diferenciál v proliferacích je základem pro použití methotrexátu k řízení psoriatického procesu.

Methotrexát ve vysokých dávkách následovaný záchranou leukovorinu se používá na rozdíl od léčby pacientů s nemetastatickým osteosarkomem. Původní zdůvodnění terapie s vysokou dávkou methotrexátu bylo založeno na konceptu selektivní záchrany normálních tkání leukovorinem. Novější důkazy naznačují, že methotrexát s vysokou dávkou může také překonat rezistenci na methotrexát způsobenou zhoršenou aktivní transport sníženou afinitou kyseliny reduktázy pro methotrexát zvýšené hladiny reduktázy kyseliny listové listové výsledku z amplifikace genu nebo sníženou polyglutací methotrexátu. Skutečný mechanismus účinku není znám.

Farmakokinetika

Vstřebávání

U dospělých orální absorpce se zdá být závislá na dávce. Hladiny séra na vrchol jsou dosaženy během jedné až dvou hodin. V dávkách 30 mg/m ² nebo méně methotrexátu je obecně dobře absorbován s průměrnou biologickou dostupností asi 60%. Absorpce dávek vyšších než80 mg/m ² je výrazně méně pravděpodobně způsobeno asaturatio neffectem.

V relativnímbioavaivability stupniessin reumatoidarThritispatients Systemsxposureof methotrexátu byl podoban jako podobný mezi methotrexát předplněné injekční injekci a intramuskulárním nebo subkuskujícím podáváním injekce methotrexátu ve stejných dávkách, avšak systémové expozice methotrexátu s methotrexate injekcí bylo ve srovnání s injekcí oorálního podávání injekcí methotrexátu ve srovnání s injekcí ool. Methotrexát při stejné dávce.

Biologická dostupnost po perorálním dávkování vykazovala účinek náhorní plošiny při dávkách 15 mg a větší. Systémová expozice methotrexátu z předplněné stříkačky injekce methotrexátu při dávkách 10 15 20 a 25 mg byla vyšší než u perorálního methotrexátu o 17 13 31 a 36%. Metotrexát systémové absorpce z předvedlové injekce methotrexátu byla podobná, když byla podávána do abdomny nebo thigha.

U leukemických pediatrických pacientů se také zdá, že perorální absorpce methotrexátu je také závislá na dávce a bylo hlášeno, že se velmi liší (23%až 95%). Dvacetkrát rozdíl mezi nejvyššími a nejnižšími úrovněmi píku (CMAX: 0,11 až 2,3 mikromolární po 20 mg/m ² dávka) byla hlášena.

Významná mezi individuální variabilita byla také zaznamenána včas na vrchol koncentrace (TMAX: 0,67 až4 hodin po 15 mg/m ² dávka) a absorbovanou frakci. Absorpce dávek vyšších než 40 mg/m ² bylo hlášeno, že je výrazně menší než u nižších dávek. Bylo prokázáno, že potraviny zpožďují absorpci a snižují koncentraci píku. Methotrexát je obecně zcela absorbován z parenterálních tras injekce. Po intramuskulární injekci se objevují koncentrace séra v séru za 30 až 60 minut. Stejně jako u leukemických pediatrických pacientů byla u pediatrických pacientů s JIA hlášena široká interindividuální variabilita v plazmatických koncentracích methotrexátu. Po ústním podání methotrexátu v dávkách 6,4 až 11,2 mg/m ² /týden u dětských pacientů s průměrnými koncentracemi séra JIA bylo 0,59 mikromolární (rozmezí 0,03 až 1,40) při 1 hodině 0,44 mikromolární (rozmezí 0,01 až 1,00) po 2 hodinách a 0,29 mikromolární (rozmezí 0,06 až 0,58) po 3 hodinách.

Rozdělení

Po intravenózním podání je počáteční objem distribuce přibližně 0,18 l/kg (18% tělesné hmotnosti) a distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 0,4 až 0,8 l/kg (40 až 80% tělesné hmotnosti). Methotrexát soutěží se sníženým folátem o aktivní transport napříč buněčnými membránami pomocí jediného transportního procesu zprostředkovaného nosiči. Při koncentracích v séru se stává hlavní cestou mikromolární pasivní difúze, kterou lze dosáhnout účinných intracelulárních koncentrací.

Methotrexát v séru je přibližně 50% protein vázán. Laboratorní studie ukazují, že může být přemístěn z plazmatického albuminu různými sloučeninami včetně sulfonamidů salicylátů tetracyklins chloramfenikol a fenytoin.

Methotrexát nepronikne do bariéry krve-cerebrospinální tekutiny v terapeutických množstvích, pokud je podáván perorálně nebo parenterálně. Vysoké koncentrace CSF léčiva mohou být dosaženy intratekálním podáváním jiných parenterálních forem methotrexátu.

Koncentrace synoviální tekutiny indogs po perorálním dávkování byly vyšší v zanícené než nezáněžené klouby. Ačkoli salicyláty nezasahovaly do této penetrace před prednisonovým ošetřením snížily penetraci na zanícené klouby na hladinu normálních kloubů.

Metabolismus

Po absorpci methotrexátu podléhá jaterním a intracelulárním metabolismu na polyglutamované formy, které lze převést zpět na methotrexát hydrolázovými enzymy. Tyto polyglutamáty působí jako inhibitory dihydrofolátové reduktázy a thymidylátové syntetázy. Malá množství polyglutamátů methotrexátu může zůstat v tkáních po delší dobu. Retence a prodloužené působení léčiva těchto aktivních metabolitů se liší mezi různými tkáněmi a nádory buněk. Při běžně předepsaných dávkách může dojít k malému množství metabolismu na 7-hydroxymethotrexát. Akumulace tohoto metabolitu může být významná při vysokých dávkách používaných inosteogenní sarkom. Vodná rozpustnost 7-hydroxymethotrexátu je o 3 až 5krát nižší než rodičovská sloučenina. Methotrexateis částečně metabolizoval střevní flóru po perorálním podání.

Poločas

Terminální poločas se hlášený u methotrexátu je přibližně tři až deset hodin u pacientů, kteří dostávali léčbu psoriázy nebo revmatoidní artritidy nebo nízkou dávkovou antineoplastickou terapii (méně než 30 mg/m mg ² ). For patients receiving high doses of methotrexát the terminal half-life is eight to 15 hours.

U dětských pacientů, kteří dostávali methotrexát pro akutní lymfocytární leukémii (NULL,3 až 30 mg/m ² ) nebo forjia (NULL,75 až 26,2 mg/m ² ) Bylo hlášeno, že terminální poločas se pohybuje v rozmezí od 0,7 do 5,8 hodin nebo 0,9 do 2,3 hodiny.

Vylučování

Renal excretion is the primary route of elimination a is dependent upon dosage a route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexát has been proposed.

Renal excretion occurs by glomerular filtration a active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 a 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexát serum levels.

Byla hlášena vynikající korelace mezi clearance methotrexátu a endogenní clearance kreatininu. Míra clearance methotrexátu se velmi liší a obecně se snižuje při vyšších dávkách. Opožděná clearance léčiva byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů odpovědných za toxicitu methotrexátu. Předpokládalo se, že toxicita methotrexátu pro normální tkáně je více závislá na trvání expozice léčivi spíše než na dosaženou úroveň píku. Když pacient zpožďuje eliminaci léčiva v důsledku ohrožené funkce ledvin, může po delší dobu zůstat zvýšené koncentrace séra methotrexátu v séru.

Když se během chemoterapie rakoviny podávají jiné formy parenterálního methotrexátu, je potenciál toxicity z režimů s vysokou dávkou nebo zpožděnou vylučování snížen podáváním vápníku leukovorinu během konečné fáze eliminace plazmy methotrexátu.

Farmakokinetické monitorováníFmethotrexateSerumconConcentrationsMayHelp identifikujte riziko toxicity methotrexátu a na pomoc při správném úpravě dávkování leukovorinu.

Klinické studie

Revmatoidní artritida

Klinické studie u pacientů s revmatoidní artritidou byly prováděny s použitím jiných formulací methotrexátu.

U pacientů s revmatoidartritidou může být účinky methotrexateonové kloubové otoky posílána již od 3 až 6 týdnů.

Většina studií methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou je relativně krátkodobá (3 až 6 měsíců).

Omezené údaje z dlouhodobých studií naznačují, že počáteční klinické zlepšení je udržováno po dobu nejméně dvou let s pokračující terapií.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

KlinickéTIRY u pacientů s polyartikulárními juvenilní idiopatickou artritidou byly provedeny formulace methotrexátu.

V šestiměsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s 127 pediatrickými pacienty s PJIA (průměrný věk 10,1 let; věkový rozmezí 2,5 až 18 let; meandurationOfdisease 5,1 let) na pozadí nesteroidální protizánětlivé vrty a/nebo prednison methotrexate dané týdně při orální dávce 10 mg/m ² poskytovalo významné klinické zlepšení ve srovnání s placebem, měřeno buď globálním hodnocením lékaře nebo kompozitem pacienta (25% snížení skóre kloubní astón plus zlepšení globálního hodnocení aktivity onemocnění rodičů a lékaře). Více než dvě třetiny pacientů v této studii měly polyartikulární kurz JIA a numericky největší reakce byla pozorována v této podskupině ošetřené 10 mg/m ² /WK Methotrexate.

Drtivá většina zbývajících pacientů měla JIA systémově kurzu. Všichni pacienti nereagovali na NSAID; Přibližně jedna třetina používala kortikosteroidy s nízkou dávkou.

Weeklymethotrexate Atadóza 5 mg/m ² byl bezvýznamně více efektivní než placeboin thistrial.

Informace o pacientovi pro Reditrex

Redditrextm
(re-dee-treks)
(injekce methotrexátu pro subkutánní použití)

Co je Reditrex?

Reditrex je jediná předplniná stříkačka s předplněnou dávkou obsahující methotrexát léku na předpis. Methotrexate je používán:

• Určité dospělé léčby těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) a děti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA) po léčbě jinými léky, včetně nesteroidalantických zánětlivých léčiv (NSAID) a nefungovaly dobře.
• Řídit příznaky závažné rezistentní deaktivující psoriázu u dospělých, když byly použity jiné typy léčby a nefungovaly dobře.

Reditrex je k dispozici v dávkách 15 20 a 25 mg. Váš lékař předepisuje jiný způsob, jak vzít methotrexát, pokud potřebujete vzít methotrexát Bymouth nebo jiným způsobem. Váš lékař Mayalso změňte předpis, pokud vaše dávka neodpovídá dostupným dávkám reditrexu, jako jsou dávky menší než 15 mg nebo více než 25 mg nebo dávky mezi dostupnými dávkami reditrexu.

Reditrex by neměl být používán pro rakovinu léčby.

Reditrex by neměl být používán pro léčbu dětí s psoriázou.

Jaká je nejdůležitější formace, kterou bych měl vědět o Reditrexu? Reditrex může způsobit seriózní účinky, které mohou vést k smrti, včetně:

1. Toxicita orgánového systému. Lidé, kteří používají methotrexát pro léčbu rakoviny nebo revmatoidní artritida, mají zvýšené riziko úmrtí na toxicitu orgánů. Typy toxicity orgánů mohou zahrnovat:
   • Gastrointestinal
   • nerv
   • kostní dřeň
   • plíce
   • játra
   • ledviny
   • Imunitní systém
   • kůže
   
   Před použitím bude váš lékař provádět krevní testy a další typy testů a při používání Rediditrexu zkontrolujete signály a příznaky toxicity orgánů. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků toxicity orgánů.
   • zvracení
   • dočasná slepota
   • podrážděnost
   • průjem
   • záchvats
   • ospalost
   • vředy
   • bolest hlavy
   • problémy s koordinací
   • horečka
   • Bolest zad
   • suchý kašel
   • zmatek
   • tuhost krku
   • potíže s dýcháním
   • slabost
   • ochrnutí
   • Těžká vyrážka na pokožku
2. Ženy, které jsou těhotné, jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti dítěte a vrozených vad. Ženy, které jsou těhotné nebo které plánují otěhotnět, nesmí používat Reditrex. Předtím, než ženy začnou používat reditrex, by měl být proveden těhotenský test.
   Antikoncepce should be used byboth females a males while using Reditrex.
   Těhotenství should be avoided if either partner isusing Reditrex:

• Během a po dobu minimálně 3 měsíců po léčbě s redditrexem pro muže.
• Během a pro alespoň 1 menstruační cyklus po ošetření redditrexem u žen.

Pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Reditrexu?
• jsou kojení. Methotrexát může passsinto vaše prsa, které se má konat dítě. Při používání reditrexu ne kojíte. Promluvte si s vaším adoctorabout theBestwayto Feedyourbaby, pokud yousereredrex.
• mít problémy s alkoholem (alkoholismus).
• mít problémy s jatery.
• mít problémy s účastí na infekci (imunodeficiencendyndrom).
• bylo řečeno, že máte (nebo si myslíte, že máte) krevní poruchu, jako je lowlevels bílých krevních buněk (anémie) orplateletů.
• měli alergii na methotrexát nebo některou ze složek v Reditrexu. Úplný seznam složek v Reditrexu naleznete na konci tohoto letáku.

Pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým lékařem.

Než použijete reditrex, řekněte svému doktoru, který máte nějaké jiné zdravotní stavy.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis.

Reditrex může zachytit další léky a další léky mohou ovlivnit to, jak redditrexworks způsobuje vedlejší účinky. Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat reditrex?

Přečtěte si pokyny pro použití, které jsou dodávány s Reditrexem.

• Použijte Reditrex přesně as, váš lékař vám řekne, abyste jej použili.
• Injekční reditrex pouze 1 čas každý týden. Ne Používejte Reditrex každý den.
• Používání reditrexu každý den může způsobit toxicitu.
• Váš lékař vám nebo vašeho pečovatele ukáže, jak injekční redditrex. Neměli byste injekční reditrex, dokud nebudete vyškoleni na správným způsobem, jak jej používat.
• Před injekcí zkontrolujte RedItrex. Reditrex by měl mít žlutou barvu a neměl by v něm mít žádné hrudky ani částice.
• Reditrex by měl být injikován do thestomach (břicha) nebo stehna.
• Ne Vložte reditrex do 2 palců od tlačítka břicha (pupek).
• Ne Injekční reditrex do paží nebo v jiných oblastech těla.
• Ne Injekční redditrex do oblastí, kde je kůže tvrdá pohmožděná redscaly nebo má jizvy nebo strie.
• Pokud si nejste jisti, zda byl reditrex injikován nebo pokud máte těžko poskytnutí injekce, neinjekci jinou dávku. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi nebo lékaři.
• Pokud vstříknete příliš mnoho reditrexu, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl při používání reditrexu vyhnout?

výlet zdarma

• Ne drink alcoholwhile using Reditrex. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Reditrex může způsobit závratě a únavu. Nezpracovejte auto provozovat stroje nebo dělat cokoli, co vás potřebuje, abyste byli upozorněni, dokud nevíte, jak vás Reditrex ovlivňuje.
• Při použití reditrexu by se mělo zabránit určitým očkováním. Promluvte si se svým lékařem před tím, než vy nebo členové vaší domácnosti obdržíte jakékoli vakcíny.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Reditrexu?

Reditrex může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidíte, co je důležitá informace, kterou by mohla vědět, že?
• Problémy s plodností. Methotrexate Aktivní redukce v Reditrexu může ovlivnit vaši schopnost mít dítě. Muži mohou mít snížený počet spermií a ženy mohou mít změny v jejich menstruačním cyklu. K tomu může dojít při používání Reditrex a na krátkou dobu po zastavení.
• určité rakoviny. Někteří lidé, kteří vzali methotrexát, měli čistý typ rakoviny zvané non-Hodgkinovy ​​lymfoma a jiné nádory. Váš lékař vám může říct, abyste přestali používat Reditrex, pokud k tomu dojde.
• Tkáňové a kostní problémy. Užívání methotrexátu při radiační terapii může zvýšit riziko, že vaše tkáň nebo bonenot dostane dostatek krve. To může vést k smrti tkáně nebo kosti.
  Mezi běžné vedlejší účinky reditrexu patří:
• nevolnost
• Stupnyorrunny noseandsorethroat
• bronchitida
• bolest žaludku
• průjem
• Lowred Whiteand Plate nechal počítání krevních článků
• Zasahování (dyspepsie)
• Abnormální testy jaterních funkcí
• Vypadávání vlasů
• vředy
• zvracení
• závrať
• vyrážka
• bolest hlavy
• Citlivost na světlo
• spalování kožních lézí
• plíce problems

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky redditrexu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl zahodit (zlikvidovat) reditrexu?

• Ne throw away in the household tvyrážka. Vložte použité stříkačky Reditrex do nádoby na likvidaci Sharps Cleared FDA hned po použití.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímená stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o Sharpsdisposal ve státě, že žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household tvyrážka unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Bezpečně zlikvidujte stříkačky redditrexu, které jsou zastaralé nebo již nejsou potřeba.

Jak mám ukládat reditrex?

• Ukládejte reditrex při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte injekční stříkačku Redditrex v kartonu, dokud není připravena k ochraně před světlem.

Udržujte Redditrex a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Reditrexu.

Methotrexát je někdy předepsán pro jiné účely, než jsou ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte reditrex pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte reditrexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Rediditrexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Reditrexu?

Aktivní složka: methotrexát

Neaktivní ingredience: Hydroxid sodný sodný a voda pro injekce USP.

Pokyny pro použití

Reditrex ^®
(re-dee-treks)
(injekce methotrexátu pro subkutánní použití)

Důležité: Sdílejte své injekční stříkačky s ostatními lidmi, i když byla jehla změněna. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Použijte tyto pokyny se všemi dávkami reditrexu. Ujistěte se, že máte správnou dávku, která byla předepsána pro vás.

Reditrex Prefilled Stříkačka Parts (See Figure A)

Poznámka: Dávka plunžrové tyče tyče může být jiná barva, než je uvedeno v číslech v těchto pokynech pro použití.

Zásoby potřebné k poskytnutí injekce (viz obrázek B)

Do balíčku je zahrnuta pouze předběžná stříkačka

• Čistý plochý dobře osvětlený povrch, jako je stůl
• 1 zásobník dávky obsahující předplnitou stříkačku Reditrex s pevnou jehlou
• 1 alkohol Prep (tampon)
• 1 bavlněná koule nebo gázová podložka
• 1 Kontejner odolný proti vpichu pro bezpečné likvidaci použitých jehel a stříkaček.

Ujistěte se, že máte všechny položky, které potřebujete, abyste si mohli dát injekci.

Krok 1.. Připravte se na použití Reditrex

• Ne Odstraňte kryt jehly, dokud nebudete připraveni na injectreditrex.
• Zkontrolujte datum exspirace na štítku předplněné stříkačky. Viz obrázek c )
• Ne Použijte, pokud vyprší. ( Viz Krok 8 )
• Dobře si umyjte ruce mýdlem a teplou vodou.

Krok 2.. Zkontrolujte kapalinu

• Kapalina v injekční stříkačce by měla být žlutá barva a neměla by v ní mít žádné hrudky ani částice.
• Mayseee Air Bubbles. To je beznormální.

Krok 3.. Vyberte místo injekce

• Reditrex should be injected into the stomach (abdomen) or thigh. ( Viz obrázek d )
• Ne Vložte reditrex do 2 palců od tlačítka břicha (pupek).
• Ne Injekční reditrex do paží nebo do jiných oblastí těla.
• Ne Injekční reditrex do oblastí, kde je kůže jemná pohmožděná červená šupinata, má jizvy nebo strie.

Krok 4. Vyčistěte místo injekce

• Otřete oblast pomocí alkoholu (přípravného) tamponu ( Viz obrázek e )
• Nechte pokožku vyschnout. Ne Před uvedením reditrexu se znovu dotkněte této oblasti.
• Ne ventilátor nebo foukání na čistou oblast.

Krok 5. Připravte stříkačku a jehlu

• Vždy držte předběžnou stříkačku u těla stříkačky.
• Odstraňte kryt jehly.
• Držte stříkačku v 1 ruce. S druhou rukou jemně odstraňte kryt jehly tím, že ji vytáhnete přímo. ( Viz obrázek F). Ne Držte nebo se dotkněte pístu, zatímco odstraníte kryt jehly.
• Okamžitě zahodí kryt jehlové v nádobě odolném odolném proti propíchnutí. (Viz krok 8)
• Ne touch the needle with your fingers or let the needle touch anything.
• Na konci jehly můžete vidět kapku kapaliny. To je beznormální.

Krok 6. Injekční reditrex

• Držte tělo předplněné stříkačky v jedné ruce mezi palcem a ukazováčkem. Držte stříkačku v ruce jako tužka (( Viz obrázek g )
• Ne kdykoli se zatáhněte na píst.
• Druhou rukou jemně stiskněte oblast vyčištěné kůže a pevně ji drží. Viz obrázek h )
• Použijte rychlou šipku podobnou pohybu vložte jehlu do stlačené kůže na přibližně a Úhel 45 stupňů. (Viz obrázek I)
• Pomalu zatlačte píst celou cestu dovnitř, dokud se vstříkne veškerá kapalina a stříkačka je prázdná. ( Viz obrázek j )
• Když je píst tlačen až do jehly se automaticky stáhne do těla stříkačky a jehla bude automaticky pokryta.

Krok 7. Po injekci

• Stiskněte bavlněnou kuličku nebo gázovou podložku na místo vstřikování a držte ji po dobu 10 sekund. Netřít se místo injekce. Můžete mít malé množství krvácení. To je beznormální.
• Vyhoďte použité předplněné stříkačky a jehlu. (Viz krok 8 Jak mám nakládat s použitými předplněnými stříkačkami a jehlami? )
• Uchovávejte záznam dat a umístění vašich injekčních webů. Abyste si zapamatovali, Whento TakEreditrex, můžete si kalendáře předem značit.

Krok 8. Jak mám nakládat s použitými jehlou a stříkačkou?

• Používou jehlu a injekční stříkačku vložte do nádoby na likvidaci Sharps vyčištěného FDA hned za sebou (Seefigure k). Neohrožujte (zlikvidujte) volné jehly a injekční stříkačky ve vaší domácnosti.
• Ne Zkuste se dotknout jehly.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči úniku a
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správnou cestu k likvidaci kontejneru pro likvidaci Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https: // www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Pro bezpečnost a zdraví vás a jiných jehel a použité stříkačky nikdy nemusí být znovu použit.
• Použité alkoholové polštářky bavlněné kuličky dávky a balení mohou být umístěny do vašeho odpadku pro domácnost.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household tvyrážka unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.
• Vždy udržujte nádobu Sharps mimo dosah dětí.

Jak mám ukládat reditrex?

• Uložte teplotu atroomu Reditrex mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Reditrex v kartonu, dokud není připraven použít k ochraně před světlem.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.