Prohance Multipack

VAROVÁNÍ

Nefrogenní systémová fibróza

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA u těchto pacientů, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s nekontrastovanými MRI nebo jinými modalitami. NSF může mít za následek fatální nebo oslabující systémovou fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

• Riziko NSF se zdá být nejvyšší u pacientů s:
  • Chronické těžké onemocnění ledvin (GFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) nebo
  • Akutní poškození ledvin
• Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk delší než 60 let hypertenze nebo diabetes) odhaduje rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím laboratorního testování.
• U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku prohance a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva z těla před opětovným přijetím [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro multipart prohance

Prohance Paramagnetické kontrastní činidlo na bázi gadolinia je bezbarvé až mírně žluté vodné sterilní nepyrogenní injekční roztok. Každá ml obsahuje 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) gadoteridol 0,23 mg kalteridolu vápníku 1,21 mg tromhaminu a vody pro injekci. Prohance neobsahuje žádný antimikrobiální konzervační látka.

Gadoteridol je komplex gadolinia 10- (2-hydroxy-propyl) -14710-tetraazacyclododekan-147trikátová kyselina s molekulovou hmotností 558,7 empirický vzorec C C C ₁₇ H ₂₉ N ₄ O ₇ GD a má následující strukturální vzorec:

Prohance má pH 6,5 až 8,0. Níže jsou uvedeny příslušné fyziochemické parametry:

Generic pro Benicar HCT 40 25

Prohance má osmolalitu, která je 2,2krát větší než plazma (285 mosmol/kg voda) a za podmínek používání je hypertonická.

Použití pro multipart prohance

MRI centrálního nervového systému (CNS)

Prohance je indikována pro zobrazování magnetické rezonance (MRI) u dospělých a pediatrických pacientů včetně termínových novorozenců pro vizualizaci lézí s narušenou bariérou krve a/nebo abnormální vaskularity v mozku (intrakraniální léze) páteře a přidružených tkání.

MRI extrakraniální/extraspinální hlavy a krku

Prohance je indikována pro MRI u dospělých pro vizualizaci lézí v hlavě a krku.

Dávka pro multipart prohance

Doporučená dávka

Doporučená dávka pro dospělé a dětské pacienty včetně novorozenců je 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) podávané jako rychlá intravenózní infuze (10 ml/min až 60 ml/min) nebo bolus (větší než 60 ml/min). Tabulka 1 poskytuje na váze upravené doporučené objemy dávky.

Tabulka 1: Doporučený objem injekce prohance tělesnou hmotností

MRI CNS u dospělých

• Doplňková dávka 0,4 ml/kg (NULL,2 mmol/kg) může být poskytnuta až 30 minut po první dávce u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin podezřelých z toho, že mají špatně vizualizované léze CNS v přítomnosti negativních nebo nejednoznačných skenů
• U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost doplňkového dávkování

Správa

• Před použitím vizuálně zkontrolujte prohance pro částice a zabarvení
• Nespravujte řešení, pokud je zbarvené nebo je přítomno částice
• Souběžné léky nebo parenterální výživa by neměly být fyzicky smíchány s kontrastními látkami a neměly by být podávány ve stejné intravenózní linii kvůli potenciálu chemické neslučitelnosti
• Ihned po injekci prohance vstřikujte alespoň 5 ml normálního fyziologického roztoku, abyste zajistili úplné podávání
• Zobrazovací postupy by měly být dokončeny do 1 hodiny
• Prohance lahvičky jsou určeny pouze pro podávání jedné dávky. Spravujte okamžitě po otevření a zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt

Návod k použití

Vials

• Nakreslete prohance do injekční stříkačky bezprostředně před použitím. Nepříkňujte gumovou zátku více než jednou. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý obsah lahvičky.

Prohance Single dávka stříkačka*

• Zašroubujte závitovou špičku plunžra ve směru hodinových ručiček do kazety a zatlačte vpřed několik milimetrů, aby zlomil jakékoli tření mezi kazetou a hlavně stříkačky
• Držení stříkačky vzpřímeně odšroubujte plastovou špičku špičky ze špičky injekční stříkačky a připevněte buď sterilní jednorázovou jehlu nebo trubici s kompatibilním zámkem Luera pomocí tah-twist akce (špička skluzu)
• Držte stříkačku vzpřímenou a zatlačte plunžru dopředu, dokud se veškerý vzduch evakuoval a tekutina se buď neobjeví na špičce jehly, nebo je trubka vyplněna
• Po obvyklém aspiračním postupu vyplňte injekci
• Ihned po injekci prohance vstřikujte alespoň 5 ml normálního fyziologického roztoku, abyste zajistili úplné podávání
• Správně zlikvidujte injekční stříkačku a jakékoli další použité materiály

*Shromáždění stříkačky je Hypak SCF ^® Jednorázová stříkačka dodávaná společností Becton Dickinson

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Prohance je dodáván jako sterilní nepyrogenní a bezbarvý až mírně žlutý roztok dostupný v jednodávkových lahvičkách nebo předplněných stříkačkách. Každá ml obsahuje pro injekci 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) gadoteridolu.

Prohance je dodáván jako sterilní nepárogenní a bezbarvý až mírně žlutý roztok obsahující 279,3 mg/ml (NULL,5 mmol/ml) gadoteridolu v jednodávkové gumové zastávky nebo předplněné stříkačce; Prohance je k dispozici v krabicích:

Pět 5 ml výplně v jedné dávce 15 ml lahviček ( NDC 0270-1111-04)
Pět 10 ml výplně v jedné dávce 30 ml lahviček ( NDC 0270-1111-01)
Pět 15 ml vyplňuje v jedné dávce 30 ml lahviček ( NDC 0270-1111-02)
Pět 20 ml výplně v jedné dávce 30 ml lahviček ( NDC 0270-1111-03)

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před světlem. Ne zmrazení. Pokud by se v lahvičské prohance vyskytlo zmrazení, mělo by být před použitím přivedeno na teplotu místnosti. Pokud se dovolí stát při teplotě místnosti po dobu minimálně 60 minut, by se měla prohance vrátit k čistému bezbarvému až mírně žlutému roztoku. Před použitím prozkoumejte produkt, abyste zajistili, že všechny pevné látky jsou znovu rozpuštěny a že kontejner a uzavření nebyly poškozeny. Měly by pevné látky přetrvávat lahvičku.

Vyrobeno: Bipso GmbH-78224 Singen (Německo). Revidováno: květen 2024.

Nežádoucí účinky pro multipart prohance

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech předepisovacích informací:

• Nefrogenní systémová fibróza [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky popsané v této části byly pozorovány v klinických studiích zahrnujících 3174 subjektů (včetně 2896 dospělých a 278 pediatrických subjektů ve věku 0 až 17 let) vystavené prohanci. Přibližně 48% subjektů byli muži a etnická distribuce byla 78% kavkazského 6% černá 3% hispánských 6% asijských a 2% dalších. U 5% rasy subjektů nebylo hlášeno. Průměrný věk byl 47 let (rozsah od 1 den do 91 let) a expozice se pohybovala od 0,03 do 0,3 mmol/kg.

Celkově přibližně 5,8% subjektů uvedlo jednu nebo více nežádoucích účinků během sledovacího období, které se pohybovalo od 24 hodin do 7 dnů po podání prohance.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 0,4% subjektů, které dostaly prohance.

Tabulka 2: Častější nežádoucí účinky v klinických studiích

Následující další nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 0,4% subjektů:

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití prohance po schválení, které nebyly pozorovány v klinických studiích. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly také hlášeny následující nepříznivé reakce na drogy:

Interakce léčiva pro multipart prohance

Žádné informace

Varování pro Multipack prohance

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro multipart prohance

Riziko spojené s intratekálním používáním

Intratekální podávání GBCA může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie a záchvatů smrti. Bezpečnost a účinnost prohance nebyla stanovena s intratekálním používáním. Prohance není schválena pro intratekální použití [viz Dávkování a podávání ].

Nefrogenní systémová fibróza

GCBA zvyšují riziko nefrogenní systémové fibrózy (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání prohance mezi těmito pacienty, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s MRI bez kontrastu nebo jinými modalitami. Riziko NSF spojené s GBCA se zdá nejvyšší u pacientů s chronickým těžkým onemocněním ledvin (GFR méně než 30 ml/min/1,73 m ² ), jakož i pacienti s akutním poškozením ledvin. Riziko se zdá být nižší u pacientů s chronickým mírným onemocněním ledvin (GFR 30-59 ml/min/1,73 m ² ) a málo, pokud vůbec nějaké u pacientů s chronickým mírným onemocněním ledvin (GFR 60-89 ml/min/1,73 m ² ). NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány. Nahlásit jakoukoli diagnózu NSF po podání prohance k diagnostice Bracco (1-800-257-5181) nebo FDA (1-800FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch).

Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. Hodnoty akutního poškození ledvin se skládají z rychlého (přes hodiny až dny) a obvykle reverzibilní snížení funkce ledvin běžně při nastavování chirurgického zákroku těžké infekční poškození nebo toxicita ledvin vyvolané lékem. Hladiny kreatininu v séru a odhadované GFR nemusí spolehlivě hodnotit funkci ledvin při akutním poškození ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (například věk delší než 60 let diabetes mellitus nebo chronická hypertenze) odhadují GFR prostřednictvím laboratorního testování.

Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko pro NSF, jsou opakovány nebo vyšší než doporučené dávky GBCA a stupeň poškození ledvin v době expozice. Zaznamenejte specifickou GBCA a dávku podávanou pacientovi. U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku prohance a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva před opětovným přijetím. U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání GBCA, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla. Užitečnost hemodialýzy v prevenci NSF není známa. [vidět Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny anafylaktické a anafylaktoidní reakce zahrnující kardiovaskulární respirační a/nebo kožní projevy. Někteří pacienti zažili kolaps oběhu a zemřeli. Ve většině případů došlo k počátečním příznakům během několika minut po podání prohance a vyřešeno rychlým nouzovým ošetřením.

Před správou prohance zajistěte dostupnost vyškoleného personálu a léků k léčbě reakcí přecitlivělosti. Zvažte riziko hypersenzitivních reakcí, zejména u pacientů s anamnézou hypersenzitivních reakcí nebo anamnézy astmatu nebo jiných alergických poruch. Pokud k takové reakci dojde, zastaví se a okamžitě zahájí vhodnou terapii. Pozorujte pacienty na příznaky a příznaky hypersenzitivní reakce během a po dobu až 2 hodin po podání prohance.

Retence Gadolinia

Gadolinium je zachován měsíce nebo roky v několika orgánech. Nejvyšší koncentrace (nanomoly na gram tkáně) byly identifikovány v kosti následované jinými orgány (např. Játra ledvin a sleziny mozkové kůže. Trvání retence se liší také podle tkáně a je nejdelší v kosti. (gadoversetamid) Způsobuje větší retenci než jiná lineární látka [eovist (gadoxetate disodium) magnevista (gadopentetát dimeglumin) multihance (gadobenát dimeglumin)] je nejnižší mezi makrocyklickými gbcas (gadoterán). (gadoteridol)].

Důsledky retence gadolinia v mozku nebyly stanoveny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly stanoveny patologické a klinické důsledky podávání a retence GBCA v kůži a dalších orgánech [viz viz Nefrogenní systémová fibróza ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Nežádoucí účinky ].

I když u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny klinické důsledky retence gadolinia, někteří pacienti by mohli být vystaveni vyššímu riziku. Patří mezi ně pacienti vyžadující vícenásobné celoživotní dávky těhotné a dětské pacienty a pacienty se zánětlivými stavy. Při výběru GBCA pro tyto pacienty zvažte retenční charakteristiky agenta. Minimalizujte opakované zobrazovací studie GBCA, pokud je to možné, zvláště úzce rozložené studie.

Akutní poškození ledvin

U pacientů s chronicky sníženou funkcí ledvin došlo k akutnímu poškození ledvin vyžadující dialýzu při použití GBCA. Riziko akutního poškození ledvin se může zvýšit se zvyšující se dávkou kontrastního činidla; Spravujte nejnižší dávku nezbytnou pro přiměřené zobrazování.

Informace o poradenství pro pacienta

Průvodce léky

• Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Nefrogenní systémová fibróza

Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:

• mít historii onemocnění ledvin
• nedávno obdrželi GBCA

GBCA zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Poradenství pacientům s rizikem NSF:

mohou ženy vzít nadrženou kozu plevele

• Popište klinické projevy NSF
• Popište postupy pro screening pro detekci poškození ledvin

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky NSF po podání prohance, jako je spalování svědění otoku škálování a zpřísnění kůže; červené nebo tmavé skvrny na kůži; tuhost v kloubech s potížemi s pohybem ohýbání nebo narovnávání nohou nebo nohou rukou rukou; bolest v kyčelních kostech nebo žebrech; nebo svalová slabost.

Obecná opatření

• Těhotenství : Poraďte těhotnou ženu o potenciálním riziku vystavení plodu prohance [viz Použití v konkrétních populacích ]
• Retence Gadolinia : Radí pacientům, že gadolinium je zachován měsíce nebo roky v kůži mozkové kosti a dalších orgánech u pacientů s normální funkcí ledvin. Klinické důsledky retence nejsou známy. Retence závisí na více faktorech a je větší po podání lineárních GBCA než po podání makrocyklických GBCA [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu gadoteridolu.

U potkanů ​​a králíků nebyly způsobeny žádné změny v reprodukční výkonnosti a výsledku těhotenství každodenním intravenózním podáváním prohance k rodičovským zvířatům před a během těhotenství až do 1,5 mmol/kg/den (15krát více doporučená dávka lidské).

Gadoteridol neprokázal genotoxickou aktivitu v: Bakteriální reverzní mutační testy pomocí Salmonella typhimurium a Vykazovali chill ;; test mutace myšího lymfomu; An in vitro Cytogenetický test měření frekvencí chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka; A nadarmo Test myší mikronukleus při intravenózních dávkách až 5,0 mmol/kg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

GBCAS překročí placentu a má za následek expozici plodu a zadržování gadolinia. Lidské údaje o asociaci mezi GBCA a nepříznivými výsledky plodu jsou omezené a neprůkazné (viz viz Data ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Prohance only if imaging is essential during pregnancy a cannot be delayed.

Ve studiích reprodukce zvířat u potkanů ​​Gadoteridol zdvojnásobil výskyt ztráty po implantaci až do 16násobku doporučené lidské dávky (RHD). U králíků s intravenózním podáváním gadoteridolu během organogeneze nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky až v dávkách až 19krát vyšší než 19krát doporučená lidská dávka 0,1 mmol/kg (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Kontrastní činidlo je vizualizováno v placentě a fetálních tkáních po podání matky GBCA. Kohortové studie a zprávy o expozici GBCA během těhotenství neuvedly jasnou souvislost mezi GBCA a nepříznivými účinky u exponovaných novorozenců. Retrospektivní kohortová studie srovnávající těhotné ženy, které měly MRI GBCA s těhotnými ženami, které neměly MRI, však vykazovala vyšší výskyt mrtvých a novorozeneckých úmrtí ve skupině, která dostávala MRI GBCA. Omezení této studie zahrnují nedostatek srovnání s MRI bez kontrastu a nedostatek informací o indikaci matek pro MRI.

Údaje o zvířatech

Retence Gadolinia

GBCA podávané těhotným nehumánním primátům (NULL,1 mmol/kg v gestačních dnech 85 a 135) vedou k měřitelné koncentraci gadolinia u potomků v ledvinách a slezině jaterních kostních pleti po dobu nejméně 7 měsíců. GBCA podávané těhotným myším (2 mmol/kg denně v gestačních dnech 16 až 19) vedou k měřitelným koncentracím gadolinia v mláďat v krvi v krvi kostní mozkové ledviny a slezinu v jednom měsíci postnatálního věku.

Reprodukční toxikologie

Gadoteridol byl podáván v intravenózních dávkách 0 0,375 1,5 6,0 a 10 mmol/kg/den [0,6 2,4 9,7 a 16krát více doporučené lidské dávky (RHD) založené na povrchu těla (BSA)] ženám potkanů ​​z gestačního dne (GD) 6 do GD17. Gadoteridol při 10 mmol/kg/den po dobu 12 dnů během těhotenství zdvojnásobil výskyt ztráty po implantaci. Když byly potkany podávány 6,0 nebo 10,0 mmol/kg/den po dobu 12 dnů, u potomků bylo pozorováno zvýšení spontánní lokomotorické aktivity. Těhotné králíci byly podávány gadoteridol v intravenózních dávkách 0 0,4 1,5 a 6 mmol/kg/den (NULL,3 4,8 a 19,4krát RHD na základě BSA) z GD6 do GD18. Gadoteridol zvýšil výskyt spontánního potratů a včasného porodu u králíků podávaných 6 mmol/kg/den po dobu 13 dnů během těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti gadoteridolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněné údaje o laktaci o jiných GBCA však naznačují, že v mateřském mléce je přítomna 0,01 až 0,04% dávky mateřského gadolinia a u kojení je omezená gastrointestinální absorpce GBCA. Gadoteridol je přítomen v mléce potkana (viz Data ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Prohance a any potential adverse effects on the breastfed infant from Prohance or from the underlying maternal condition.

Data

Prohance excretion in the milk of lactating rats was evaluated at 30 minutes 6 a 24 hours after intravenous administration of 0.1 mmol/kg of ¹⁵³ GD-Gadoteridol pro ošetřovatelské matky. Malé množství sloučeniny bylo nalezeno v mléce ihned po injekci (NULL,14% ID) s množstvím klesajícím na nízkou úroveň 24 hodin po injekci ( <0.01% of the ID).

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost prohance pro použití s ​​MRI pro vizualizaci lézí s abnormální bariérou krve mozkem nebo abnormální vaskularitou mozkové páteře a souvisejících tkání u dětských pacientů od narození včetně termínů novorozenců do 17 let. Dětský use is based on evidence of effectiveness in adults a in 103 pediatric patients 2 years of age a older in addition to experience in 125 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Klinické studie ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost> 0,1 mmol/kg a postupy sekvenční a/nebo opakování nebyly studovány u pediatrických pacientů [viz viz Indikace a Dávkování a podávání ].

U pediatrických pacientů ve věku 6 let a mladších ve věku 6 let a mladších pacientů nebyl identifikován žádný případ NSF spojený s prohance nebo na žádnou jinou GBCA. Farmakokinetické studie naznačují, že normalizovaná clearance prohance je u pediatrických pacientů a dospělých, včetně pediatrických pacientů, věk mladší než 2 roky. Normální odhadovaný GFR (EGFR) je asi 30 ml/min/1,73 m ² Při narození a zvyšování na zralé hladiny kolem 1 roku věku odráží růst jak glomerulární funkce, tak relativní plochy těla. U pacientů s následujícím minimálním minimálním EGRF byly provedeny klinické studie u pediatrických pacientů mladších než 1 rok věku; 59,37 ml/min/1,73 m ² (Věk těsně po narození <30 days) 118.84 mL/min/1.73m ² (Věk 30 dní do <6 months) 140.44 mL/min/1.73m ² (Věk 6 až 12 měsíců).

Geriatrické použití

Z celkového počtu 2673 dospělých subjektů v klinických studiích prohance 22% bylo 65 a více. Mezi těmito staršími subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti.

Prohance is known to be substantially excreted by the kidneys a the risk of toxic reactions from Prohance may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se doporučuje žádná úprava dávkování prohance. Gadoteridol lze z těla odstranit hemodialýzou [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro multipart prohance

Klinické důsledky předávkování s prohance nebyly hlášeny. Bezpečnost prohance byla testována v klinických studiích s využitím dávek až 0,3 mmol/kg a dosud nebyly pozorovány žádné klinické důsledky související se zvyšující se dávkou. Prohance lze odstranit hemodialýzou [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro multipart prohance

Prohance is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to Prohance [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Klinická farmakologie for Prohance Multipack

Mechanismus působení

Gadoteridol je paramagnetické činidlo a jako takový vyvíjí magnetický okamžik, když je umístěn do magnetického pole. Relativně velký magnetický moment produkovaný paramagnetickým činidlem má za následek relativně velké lokální magnetické pole, které může zvýšit rychlost relaxace vodních protonů v blízkosti paramagnetického činidla.

Proč Adderall způsobuje sucho v ústech

V MRI vizualizace normální a patologické mozkové tkáně závisí částečně na změnách intenzity radiofrekvenčního signálu, ke kterým dochází s: 1) rozdíly v hustotě protonů; 2) rozdíly v době relaxace rotačních nebo podélných nebo podélných časů (T1); a 3) rozdíly v době spřádacího rotu nebo příčného relaxačního času (T2). Když je umístěn do magnetického pole, gadoteridol zmenšuje časy relaxace T1 v cílových tkáních. Při doporučených dávkách je účinek pozorován s největší citlivostí v T1-vážených sekvencích.

Farmakodynamika

Gadoteridol ovlivňuje časy relaxace protonů a následně signál MR. Intenzita signálu je ovlivněna dávkou a relaxacem molekuly gadoteridolu. Pro všechny kontrastní činidla na bázi gadolinia konzistentně se relaxativita gadoteridolu snižuje se zvýšením pevnosti magnetického pole použitého v klinické MRI (NULL,2–3,0T).

Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularity umožňuje akumulaci gadoteridolu v lézích, jako jsou novotvarné abscesy a subakutní infarkty. Farmakokinetika Gadoteridolu v různých lézích není známa.

Farmakokinetika

Farmakokinetika intravenózně podávaného gadoteridolu u normálních subjektů odpovídá otevřenému modelu dvou kompartmentů.

Rozdělení

Po intravenózním podání je gadoteridol rychle distribuován v extracelulárním prostoru. Objem distribuce v plazmě (průměr ± SD) pro dospělé na zhoršené nereninu byl 0,205 ± 0,025 l/kg. Není známo, zda dojde k vázání proteinu gadoteridolu nadarmo .

Po podání GBCA je Gadolinium přítomen po měsíce nebo roky v kůži mozkové kosti a dalších orgánech [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Metabolismus

Není známo, zda dojde k biotransformaci nebo rozkladu gadoteridolu nadarmo .

Odstranění

Gadoteridol je eliminován nezměněn ledvinami. Eliminační poločas (průměr ± SD) je asi 1,57 ± 0,08 hodin. Během 24 hodin po injekci 94,4 ± 4,8% dávky se vylučuje v moči. Míra clearance ledvin a plazmy (NULL,41 ± 0,33 ml/ min/ kg a 1,50 ± 0,35 ml/ min/ kg) gadoteridolu jsou v podstatě identické, což naznačuje, že žádná změna v eliminační kinetice při průchodu ledvinami je v podstatě vyčištěna lednicí. Objem distribuce (204 ± 58 ml/kg) je roven objemu extracelulární vody a clearance je podobný objemu látek, které podléhají glomerulární filtraci.

Konkrétní populace

Pohlaví

Pohlaví has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Gadoteridol.

Geriatric

Bylo 7 starších subjektů, které dostávaly 0,1 (n = 3) a 0,3 mmol/kg (n = 4) dávky prohance. Clearance byla u starších subjektů o něco nižší ve srovnání s předměty, které neexistovaly. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala data od 79 subjektů 45 mužů a 34 žen. Mezi 79 subjekty 41 byly zdravé subjekty, včetně 28 dětských subjektů ve věku 5 let a 15 let. Pediatrické subjekty dostaly jednu intravenózní dávku 0,1 mmol/kg prohance. Z modelu populace PK byl průměrný CMAX 0,66 ± 0,21 mmol/l u pediatrických subjektů 2 roky do 6 let 0,58 ± 0,06 mmol/l u pediatrických subjektů 6 let do 12 let a 0,68 ± 0,12 mmol/l u dospívajících subjektů starších než 12 let. Průměrná AUC 0-∞ byla 0,74 ± 0,20 mmol/l*h u pediatrických subjektů 2 roky až 6 let 0,74 ± 0,09 mmol/l*h u pediatrických subjektů 6 let do 12 let a 0,98 ± 0,09 mmol/l*h u adolescentních subjektů starších než věku. Průměrná distribuce poločas (t _1/2alpha ) byl 0,14 ± 0,04 hodin u pediatrických subjektů 2 roky až 6 let ve věku 0,18 ± 0,07 hodin u pediatrických subjektů 6 let do 12 let a 0,20 ± 0,07 hodin u dospívajících subjektů starších než 12 let. Průměrná eliminace poločas (t _1/2beta ) byl 1,32 ± 0,006 hodin u pediatrických subjektů 2 roky až 6 let 1,32 ± 0,07 hodin u dětských subjektů 6 let až 12 let a 1,61 ± 0,19 hodin u dospívajících subjektů starších 12 let. U pediatrických pacientů nebyl významný rozdíl ve farmakokinetických parametrech ve farmakokinetických parametrech. Více než 80% dávky bylo získáno v moči pro dětské subjekty po 10 hodinách. Farmakokinetické simulace naznačují podobné hodnoty AUC AUC a CMAX pro prohance u pediatrických subjektů mladších 2 let ve srovnání s těmi, které byly hlášeny u dospělých; Pro tuto pediatrickou populaci není nutná žádná úprava dávky založená na věku.

Poškození ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je prodloužen sérový poločas gadoteridolu. Po intravenózní injekci 0,1 mmol/kg byl eliminační poločas Gadoteridolu 10,65 ± 0,06 hodin u mírných až středně zhoršených pacientů (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min) a 9,10 ± 0,26 hodin u těžce narušených pacientů na dialýze (kreatinin 10 až 30 ml/min). Průměrná sérová clearance gadoteridolu u pacientů s normální funkcí ledvin byla 116,14 ± 26,77 ml/min ve srovnání s 37,2 ± 16,4 ml/min u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin a 16,0 ± 3,0 ml/min u pacientů se závažným snížením ledvin.

U pacientů s mírně a vážně zhoršenou funkcí ledvin asi 97% a 76% podávané dávky bylo získáno v moči během 7 dnů a 14 dnů.

U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání prohance, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla. Sedmdesát dva procent (72%) gadoteridolu je z těla odstraněno po první dialýze 91% po druhé dialýze a 98% po třetí dialýze. [Viz varování a preventivní opatření a použití v konkrétních populacích.]

Klinické studie

MRI CNS

Prohance was evaluated in two multicenter trials of 310 evaluable patients suspected of having neurological pathology. After the administration of Prohance 0.1 mmol/kg IV the results were similar to those described below [see MRI hlavy a krku ].

V další multicentrické studii 49 hodnotitelných dospělých pacientů se známým intrakraniálním nádorem s vysokým podezřením na mozkové metastázy byly podány dvě dávky prohance. První prohance 0,1 mmol/kg byl injikován následovaný o 30 minut později s 0,2 mmol/kg. Ve srovnání s dávkou 0,1 mmol/kg samotné přidání dávky 0,2 mmol/kg zlepšilo vizualizaci u 67% a zlepšila definici hranic u 56% pacientů. Ve srovnání s nekontrastními MRI se počet lézí po 0,1 mmol/kg zvýšil u 34% pacientů. Po prohanci 0,2 mmol/kg se to zvýšilo na 44%.

Dětský Patients

Prohance was evaluated in a multicenter study of 103 patients undergoing brain or spine MRI. Among these patients the age range was 2 to 20 years; 54 were between 2 a 12 years of age; 74% were Caucasian 11% Black 12% Hispanic 2% Asian a 2% other. Prohance was given in one single 0.1 mmol/kg dose. Repeat dosing was not studied. The results of the non-contrast a Prohance MRI scans were compared. In this database MRI enhancement was noted in approximately 60% of the scans a additional diagnostic information in 30 to 95% of the scans.

Byla provedena prospektivně plánovaná studie 125 pediatrických pacientů mladších než 2 let retrospektivně. Tito pacienti (70 chlapců a 55 dívek) měli věkové rozmezí 1 den až 24 měsíců; 17 bylo méně než 1 měsíc věk 40 let mezi 1 měsícem a 6 měsíců věku 29 let bylo mezi 6 měsíci a 12 měsíců a 39 let mezi 12 měsíci a 24 měsíců; 56% bylo Kavkazské 25% černé 5% asijských a 14% dalších. Prohance byla podávána v jedné dávce 0,1 mmol/kg. Opakované dávkování nebylo studováno. Tři nezávislí slepé čtenáře vyhodnotili předběžné kontrastní obrazové sady MRI a spárované sady obrazových sad MRI před plus-post-kontrast pomocí prohance a hodnocení obrazů podle tří koncových bodů vizualizace ko-primární vizualizace: vizualizace ohraničení ohraničení lézí a zlepšení kontrastu lézí. Všichni tři oslepené čtenáře hlásili zlepšení párových sad obrázků pro každý ze tří koncových bodů ko-primárních.

MRI hlavy a krku

Prohance was evaluated in two blinded read studies in a total of 133 adults who had an indication for head a neck extracranial or extraspinal MRI. These 133 adults (74 men 59 women) had a mean age of 53 with a range of 19 to 76 years. Of these patients 85% were Caucasian 13% Black 2% Asian a less than 1% other. The results of the non-contrast a contrast MRI scans were compared. Approximately 75-82% of the scans were enhanced 45-48% of the scans provided additional diagnostic information a 8-25% of the diagnoses were changed. The relevance of the findings to disease sensitivity a specificity has not been fully evaluated.

Informace o pacientech pro multipart prohance

Prohance ^®
(pro-han (t) s)
(Injekce gadoteridolu) pro intravenózní použití

Co je to prohance?

• Prohance is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Prohance like other GBCAs is used with a Zobrazování magnetické rezonance (MRI) scanner.
• Zkouška MRI s GBCA včetně prohance pomáhá vašemu lékaři vidět problémy lépe než MRI zkouška bez GBCA.
• Váš lékař zkontroloval vaše lékařské záznamy a zjistil, že budete mít prospěch z používání GBCA se zkouškou MRI.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o prohanci?

• GBCA, jako je prohance, mohou způsobit vážné vedlejší účinky, včetně encefalopatie a záchvatů smrti, pokud je podávána intratekálně (injekce dána do páteřního kanálu). Není známo, zda je prohance bezpečná a účinná při intratekálním používání. Prohance není pro toto použití schválena.
• Prohance contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin a other parts of your body for a long time (several months to years).
• Není známo, jak vás Gadolinium může ovlivnit, ale dosud studie nezjistily škodlivé účinky u pacientů s normálními ledvinami.
• Zřídka pacienti hlásili únavu bolesti a onemocnění kožního svalu nebo kostí po dlouhou dobu, ale tyto příznaky nebyly přímo spojeny s gadoliniem.
• Existují různé GBCA, které lze použít pro vaši zkoušku MRI. Množství gadolinia, které zůstává v těle, se liší pro různé léky gadolinia. Gadolinium zůstává v těle více po Omniscan nebo Optimark než po eovistickém magnevistu nebo multihanci. Gadolinium zůstává v těle nejméně po Dotarem Gadavist nebo prohance.
• Lidé, kteří dostávají mnoho dávek žen s gadolinium léčivami, které jsou těhotné a malé děti, mohou být vystaveny zvýšenému riziku, že Gadolinium pobývá v těle.
• Někteří lidé s problémy s ledvinami, kteří dostávají léky gadolinia, si mohou vyvinout stav s těžkým zesílením kožních svalů a jiných orgánů v těle (nefrogenní systémová fibróza). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl prověřit, abyste viděli, jak dobře vaše ledviny fungují, než obdržíte prohance.

Nedostávejte prohance, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na prohance.

Než obdržíte prohance, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Měli v minulosti nějaké postupy MRI, kde jste obdrželi GBCA. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o další informace, včetně dat těchto postupů MRI.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda prohance může vaše nenarozené dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možných rizicích pro nenarozené dítě, pokud je během těhotenství přijata GBCA, jako je prohance
• mít problémy s ledvinami diabetes nebo vysoký krevní tlak
• měli alergickou reakci na barviva (kontrastní látky) včetně GBCAS

Jaké jsou možné vedlejší účinky prohance?

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o prohanci?
• Alergické reakce. Prohance může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče vás pečlivě sleduje příznaky alergické reakce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky prohance patří: nevolnost distortion of the sense of taste a bolest hlavy.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky prohance. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití prohance.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o prohanci, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

věci ze sydney

Jaké jsou složky v prohanci?

Aktivní složka: Gadoteridol

Neaktivní ingredience: Calteridol vápník tromhamin

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.