Princ

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončené prinzidem.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. Vidět VAROVÁNÍS Fetální toxicita.

Popis pro prinzid

Prinzide® (lisinopril-hydrochlorothiazid) kombinuje inhibitor enzymu angiotensinu lisinopril a diuretický hydrochlorothiazid.

Lisinopril Derivát syntetického peptidu je perorální dlouhodobě působící inhibitor enzymu angiotensinu. Je chemicky popsán jako (S) -1- [N2- (1-karboxy-3-fenylpropyl) -l-lysyl] -l-prolinový dihydrát. Jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2H ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Lisinopril je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 441,52. Je rozpustný ve vodě střídmě rozpustné v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.

Hydrochlorothiazid je 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorothiazid je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 297,73, který je mírně rozpustný ve vodě, ale volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Prinzid je k dispozici pro perorální použití ve dvou kombinacích tablet lisinoprilu s hydrochlorothiazidem: prinzid 10-12,5 obsahující 10 mg lisinoprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu a prinzidem 20-12,5.

Neaktivní ingredience jsou fosfátem vápenatému hořčíku Stearate Mannitol a škrob. Prinzide 10-12.5 také obsahuje FD

Použití pro prinzid

Prinzid je indikován pro léčbu hypertenze.

Tyto kombinace s pevnou dávkou nejsou označeny pro počáteční terapii (viz Dávkování a podávání ).

Při použití zvážení prinzidu by se mělo věnovat skutečnosti, že angiotensin přeměňující inhibitor enzymu captopril způsobil agranulocytózu, zejména u pacientů s poruchou ledvin nebo kolagenovým vaskulárním onemocněním a že dostupné údaje jsou nedostatečné k prokázání, že lisinopril nemá podobné riziko. (Vidět VAROVÁNÍS .)

Při zvažování použití prinzidu je třeba poznamenat, že bylo popsáno, že černí pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s ne černými. (Vidět VAROVÁNÍS Angioedém hlavy a krku .)

Dávkování pro prinzid

Lisinopril je účinnou léčbou hypertenze v dávkách 10-80 mg jednou denně, zatímco hydrochlorothiazid je účinný v dávkách 12,5-50 mg. V klinických studiích kombinované terapie lisinoprilem/hydrochlorothiazidem pomocí dávek lisinoprilu 10-80 mg a dávek hydrochlorothiazidu 6,25–50 mg Antihypertenzivní míra odezvy se obecně zvyšovala se zvyšující se dávkou obou složek.

Vedlejší účinky (viz VAROVÁNÍS ) lisinoprilu jsou obecně vzácné a zjevně nezávislé na dávce; Hydrochlorothiazid jsou směsí jevů závislých na dávce (primárně hypokalémie) a jevů nezávislé na dávce (např. Pannkreatitida), bývalé mnohem běžnější než druhé. Terapie s jakoukoli kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu bude spojena s oběma sadami vedlejších účinků nezávislých na dávce, ale přidání lisinoprilu v klinických studiích otupilo hypokalémii obvykle pozorovanou u diuretik.

Pro minimalizaci vedlejších účinků nezávislých na dávce je obvykle vhodné zahájit kombinovanou terapii až poté, co pacient nedokázal dosáhnout požadovaného účinku monoterapií.

Titrace dávky vedená klinickým účinkem

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován buď lisinoprilem nebo monoterapií hydrochlorothiazidu, může být přepnut na prinzid 10-12,5 nebo prinzid 20-12,5. Další zvýšení jedné nebo obou složek by mohlo záviset na klinické odpovědi. Dávka hydrochlorothiazidu by se obecně neměla zvýšit, dokud neuplyne 2-3 týdny. Pacienti, jejichž krevní tlak jsou adekvátně kontrolováni 25 mg denního hydrochlorothiazidu, ale kteří zažívají významnou ztrátu draslíku s tímto režimem, mohou dosáhnout podobné nebo větší kontroly krevního tlaku s menší ztrátou draslíku, pokud jsou přepnuty na prinzid 10-12.5. Dávkování vyšší než lisinopril 80 mg a hydrochlorothiazid 50 mg by neměly být použity.

je protonix A inhibitor protonového čerpadla

Substituční terapie

Kombinace může být nahrazena titrovanými jednotlivými složkami.

Použití při poškození ledvin

Obvyklé režimy terapie s prinzidem nemusí být upraveny, pokud je clearance kreatininu pacienta> 30 ml/min/1,73 m² (sérový kreatinin přibližně ≤ 3 mg/dl nebo 265 μmol/l). U pacientů s těžší diuretikou smyčky ledvin je preferována thiazidy, takže se Prinzid nedoporučuje (viz VAROVÁNÍS Anafylaktoidní reakce během expozice membrány ).

Jak dodáno

Č. 8439-tablety prinzid 10-12.5 jsou modré tablety ve tvaru šestiúhelníku s kódem 145 na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje 10 mg lisinoprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.

Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0145-58 jednotka použití lahví 100.

Č. 8247-tablety prinzid 20-12,5 jsou žluté tablety ve tvaru šestiúhelníku s kódem MSD/140 na jedné straně a skórovaly na druhé straně. Každý tablet obsahuje 20 mg lisinoprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0140-58 jednotka použití lahví 100.

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F). Chraňte před nadměrným světlem a vlhkostí. Pokud je balíček produktu rozdělen, vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru.

Výroba. pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Prinzide

Prinzid byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 930 pacientů včetně 100 pacientů léčených po dobu 50 týdnů nebo déle.

V klinických studiích s prinzidem nebyly pozorovány žádné nepříznivé zážitky typické pro tento kombinovaný lék. Nepříznivé zážitky, ke kterým došlo, byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny s lisinoprilem nebo hydrochlorothiazidem.

Nejčastější klinické nepříznivé zážitky v kontrolovaných studiích (včetně otevřených rozšíření štítků) s jakoukoli kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu byly: závratě (NULL,5 procenta) bolení hlavy (NULL,2 procenta) (NULL,9 procenta) únava (NULL,7 procenta) a orthostatických účinků (NULL,2 procenta), z nichž všechny byly běžnější než u placeborovaných pacientů. Obecně nepříznivé zážitky byly mírné a přechodné povahy; Ale vidět VAROVÁNÍS ohledně angioedému a nadměrné hypotenze nebo synkopy. U 4,4 procent pacientů bylo vyžadováno přerušení terapie v důsledku nepříznivých účinků hlavně z důvodu závratě únavy kašle a svalových křečí.

Nepříznivé zážitky, které se vyskytují u více než jednoho procenta pacientů léčených lisinoprilem plus hydrochlorothiazidem v kontrolovaných klinických studiích, jsou uvedeny níže.

Klinické nepříznivé zážitky, které se vyskytují u 0,3 až 1,0 procenta pacientů v kontrolovaných studiích, zahrnovaly: Tělo jako celek: Bolest na hrudi bolest břicha synkopa synkopu hrudníku nepohodlí horečka Trauma Virus Infection. Kardiovaskulární: Palpitační ortostatická hypotenze. Trávení: Gastrointestinální křeče zácpy sucho v ústech. Muskuloskeletální: Bolest zad ramena bolest kolena Zpět napětí bolest nohou. Nervový/psychiatrický: Snížená libido vertigo deprese Somnolence. Respirační: Konkulář na studená nosní přetížení bronchitida bronchitidy faryngeální bolesti dušnost plicní přetížení chronická sinusitida alergická rýma faryngeální nepohodlí. Kůže: Splaritus Pruritus zánět kůže. Speciální smysly: Rozmazané vidění tinnitus otalgie. Urogenital: Infekce močových cest.

Angioedema

Angioedema has been reported in patients receiving PRINZIDE with an incidence higher in Black than in non-Black patients. Angioedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or larynx occurs treatment with PRINZIDE should be discontinued a appropriate therapy instituted immediately. In rare cases intestinal angioedema has been reported with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. (Vidět VAROVÁNÍS .)

Hypotenze

V klinických studiích došlo k nepříznivým účinkům týkajícím se hypotenze: hypotenze (1.4) ortostatická hypotenze (NULL,5) další ortostatické účinky (3.2). Kromě toho se k synkopě vyskytla u 0,8 procent pacientů. (Vidět VAROVÁNÍS .)

Kašel

Vidět OPATŘENÍ Kašel .

Zjištění klinických laboratorních testů

Sérové ​​elektrolyty : Vidět OPATŘENÍ .

Kreatininová krevní močovina dusík : U pacientů s esenciální hypertenzí léčených prinzidem bylo pozorováno drobné reverzibilní zvýšení dusíku v krvi a kreatininu v séru. Bylo také hlášeno výraznější zvýšení a bylo pravděpodobnější, že se vyskytne u pacientů se stenózou renální tepny. (Vidět OPATŘENÍ .)

Sérová kyselina močová glukóza hořečnatý cholesterol triglyceridy a vápník : Vidět OPATŘENÍ . Hemoglobin a hematokrit: Malé pokles hemoglobinu a hematokritu (průměrné pokles přibližně 0,5 g procenta a 1,5 objed procenta) se často vyskytovaly u hypertenzních pacientů léčených prinzidem, ale zřídka byly klinické význam, pokud nebyla jiná příčina anémie koexistována. V klinických studiích 0,4 procenta pacientů přerušila terapii v důsledku anémie.

Testy jaterních funkcí : Zřídka se vyskytly výšky jaterních enzymů a/nebo sérového bilirubinu (viz viz VAROVÁNÍS Selhání jater ).

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s jednotlivými komponenty

Lisinopril

V klinických studiích byly také pozorovány nežádoucí účinky, které se vyskytly u lisinoprilu. Kromě toho a od doby, kdy byl Lisinopril na trh, byly u Lisinoprilu hlášeny následující nežádoucí účinky a měly by být považovány za potenciální nežádoucí účinky pro prinzid: Tělo jako celek: Anafylaktoidní reakce (viz VAROVÁNÍS Anafylaktoidní a možná související reakce ) malátnost otoku obličeje Edém bolest pánevní bolest boky bolesti zimnice; Kardiovaskulární: Srdeční zástupce infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární nehoda možná sekundární k nadměrné hypotenzi u pacientů s vysokýmriskem (viz viz VAROVÁNÍS Hypotenze ) plicní embolie a infarkt zhoršování srdečního selhání arytmie (včetně tachykardií komorové komorové tachykardie atriální tachykardie atriální fibrilace bradykardie a předčasná komorová kontrakcí) angina pectoris přechodné ischemické útoky na paroxysmální nocurnární dyspun Zažívací: Hepatitida pankreatitidy (hepatocelulární nebo cholestatická žloutenka) (viz VAROVÁNÍS Selhání jater ) nadýmání anorexie gastritidy zvýšila slinění; Endokrinní: Syndrom diabetes mellitus nevhodné antidiuretické hormonální sekrece (SIADH); Hematologické: Byly hlášeny vzácné případy trombocytopenie neutropenie a deprese kostní dřeně. Byla hlášena hemolytická anémie; Kauzální vztah k Lisinoprilu nelze vyloučit; Metabolický: Ztráta hmotnosti dna dehydratační kapalina přetížení přírůstku hmotnosti; Muskuloskeletální: Artritida artralgie krku bolest kyčle bolest kloubu bolest nohou bolest paže bolest lumbago; Nervový systém/psychiatrický: Ataxie Paměťové poškození Tremor Insomnia zdvih nervozita Zmatek Periferní neuropatie (např. Parestézie dysestezizie) Spasm Hypersomnia podrážděnost; Respirační: Maligní plicní novotvary hemoptysis plicní edém plicní infiltráty eosinofilní pneumonitis bronchospasmus astma pleurální výpot pneumonia rthopnea Epistaxe Epistaxis sinusitis sinusitis sinusitis faryngitis RhinormAls; Kůže: Urticaria alopecia herpes zoster fotosenzitivita kožní léze kožní infekce pemphigus erytém. Jiné závažné kožní reakce (včetně toxické epidermální nekrolýzy Stevens-Johnsonův syndrom a kožní pseudolymfom) byly hlášeny zřídka; Kauzální vztah nebyl navázán; Speciální smysly: Ztráta vizuální diplopie fotofobie chuti; Urogenital: Akutní selhání ledvin Oligurie Anurie Uremie Progresivní azotemie renální dysfunkce (viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ) Pyelonefritis Dysurie Bolest prsu.

Smíšený

Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat pozitivní ANA zvýšenou rychlost sedimentace erytrocytů artralgie/artritida myalgická horečka vaskulitida leukocytóza eosinofilie fotosenzitivity a další dermatologické manifestace.

Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost

Vidět VAROVÁNÍS Těhotenství Lisinopril Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost .

Hydrochlorothiazid

Tělo jako celek: Slabost; Zažívací: Žloutečka na podráždění žaludku pro podráždění žaludku (intrahepatická cholestatická žloutenka) zácpa pankreatitidy sialadenitis; Hematologické: Leukopenia agranulocytóza trombocytopenie Aplastická anémie hemolytická anémie; Muskuloskeletální: Svalový křeč; Nervový systém/psychiatrický: Neklid; Renal: Intersticiální nefritida renální dysfunkce ledvin (viz viz VAROVÁNÍS ); Kůže: Erythema Multiforme včetně exfoliativní dermatitidy Stevens-Johnson Syndrom, včetně toxické epidermální nekrolýzy alopecie; Speciální smysly: Xanthopsia; Hypersenzitivita: Purpura fotosenzitivita Urticaria Necrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému anafylaktické reakce.

Lékové interakce for Prinzide

Lisinopril

Hypotenze

Pacienti na diuretické terapii

Pacienti o diuretice a zejména u pacientů, u nichž byla nedávno zavedena diuretická terapie, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení terapie lisinoprilem. Možnost hypotenzních účinků s lisinoprilem může být minimalizována buď přerušením diuretiku nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby lisinoprilem. Pokud je nutné pokračovat v diuretické iniciátoru terapie lisinoprilem v dávce 5 mg denně a po počáteční dávce po dobu nejméně dvou hodin a dokud se krevní tlak nestabilizuje alespoň další hodinu. (Vidět VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání .) When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed. (Vidět Dávkování a podávání .)

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)

Zprávy naznačují, že NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2 mohou snížit antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně lisinoprilu. Tato interakce by měla být zvážena u pacientů užívajících NSAID nebo selektivní inhibitory COX-2 souběžně s ACE inhibitory.

U některých pacientů s kompromitovanou funkcí ledvin (např. Starší pacienty nebo pacienty, kteří jsou objemoví, včetně pacientů na diuretické terapii), kteří jsou léčeni nesteroidními protizánětlivými léky, včetně selektivních inhibitorů COX-2, včetně dalšího detóru receptorů angiotensinu II. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Tyto interakce by měly být zvažovány u pacientů užívajících NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 souběžně s diuretiky a angiotensinem II antagonisty nebo inhibitory ACE. Proto při podávání kombinace monitorujte účinky na krevní tlak a renální funkci, zejména u starších osob.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteronu:

Duální blokáda systému renin-angiotensinaldosteronu je spojena se zvýšeným rizikem hyperkalémie hypotenze synkolemie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolyty u pacientů na antagonistech receptoru receptoru Prinzidu a angiotensinu II.

Ostatní agenti

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates a/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Látky zvyšující sérový draslík

Lisinopril attenuates draslík loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with draslík-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) draslík supplements or draslík-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum draslík. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution a with frequent monitoring of serum draslík.

Vedlejší účinky kůry bílé Willow

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium a the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with lithium.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují obličej propláchnutí nevolnosti a hypotenze) byly hlášeny u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE včetně prinzidu.

Hydrochlorothiazid

Při současném podání mohou následující léky interagovat s diuretikou thiazidu.

Alkohol barbituráty nebo narkotika - Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín) - Může být vyžadováno nastavení dávky antidiabetického léčiva.

Další antihypertenzivní drogy - aditivní efekt nebo potenciace.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu - Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85 a 43 procent.

Kortikosteroidy ACTH - Intenzifikovaná deplece elektrolytů zejména hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin) - možná snížená reakce na aminy na tiskové, ale nestačí k tomu, aby jejich použití vylučovalo.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubocurarin) - možná zvýšená citlivost na svalový relaxant.

Lithium — by nemělo být obecně podáváno s diuretikou. Diuretická činidla snižují renální clearance lithia a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takových příprav s prinzidem naleznete v přípravě lithia.

Nesteroidní protizánětlivé léky- U některých pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého činidla snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky draselného a diuretika thiazidu. Proto, když jsou prinzid a nesteroidní protizánětlivé látky používány současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek prinzidu.

Varování for Prinzide

Generál

Lisinopril

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně prinzidu), mohou podléhat různým nežádoucím účinkům, které některé z nich některé vážné.

Angioedém hlavy a krku

Angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients. In such cases PRINZIDE should be promptly discontinued a appropriate therapy a monitoring should be provided until complete a sustained resolution of signs a symptoms has occurred. Even in those instances where swelling of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines a corticosteroids may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Tam, kde dochází k zapojení jazyka Glottis nebo hrtanu, pravděpodobně způsobí, že obstrukci obstrukcí dýchacích cest bude mít neprodleně poskytnuto podkožní roztok epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 ml až 0,5 ml) a/nebo opatření nezbytná k zajištění toho, aby patentová dýchací cesty měly být poskytnuty. (Vidět Nežádoucí účinky .)

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s terapií inhibitoru ACE mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému při přijímání inhibitoru ACE (viz také viz také Indikace a použití a Kontraindikace ).

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Hypotenze a Related Effects

Nadměrná hypotenze byla jen zřídka pozorována u nekomplikovaných hypertenzních pacientů, ale je možným důsledkem použití lisinoprilu u osob s depletou solí/objemem, jako jsou osoby, které se intenzivně léčily diuretiky nebo pacienty na dialýze. (Vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce a Nežádoucí účinky .)

Synkopa byla hlášena u 0,8 procent pacientů, kteří dostávali prinzid. U pacientů s hypertenzí, kteří dostávali pouze lisinopril, byl výskyt synkopy 0,1 procenta. Celkový výskyt synkopy může být snížen správnou titrací jednotlivých složek. (Vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání .)

U pacientů s těžkým městnavé srdeční selhání S přidruženou renální nedostatečností nebo bez ní byla pozorována nadměrná hypotenze a může být spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a zřídka s Akutní selhání ledvin a/or death. Because of the potential fall in blood pressure in these patients therapy should be started under very close medical supervision. Such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment a whenever the dose of lisinopril a/or diuretic is increased. Similar considerations apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovaskulární nehoda .

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby obdržet intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další dávky, které mohou být obvykle podávány bez obtíží, jakmile se krevní tlak zvýší po objemové expanzi.

Neutropenie/agranulocytóza

Bylo prokázáno, že další angiotensin konvertující inhibitor enzymu způsobuje agranulocytózu a depresi kostní dřeně jen zřídka u nekomplikovaných pacientů, ale častěji u pacientů s poruchou ledvin, zejména pokud mají také kolagen vaskulární onemocnění. Dostupné údaje z klinických studií lisinoprilu nejsou dostatečné k prokázání, že Lisinopril nezpůsobuje agranulocytózu podobným tempem. Marketingové zkušenosti odhalily vzácné případy Neutropenie a bone marrow depression in which a causal relationship to lisinopril cannot be excluded. Periodic monitoring of white blood cell counts in patients with collagen vascular disease a renal disease should be considered.

Selhání jater

Zřídka eso inhibitory byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickým žloutenka nebo hepatitida a postupuje k fulminační jaterní nekróze a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Hydrochlorothiazid

Thiazidy by se měly používat s opatrností při těžkém onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin může thiazidy vyvolat azotemii. Kumulativní účinky léčiva se mohou vyvinout u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Thiazidy by se měly používat s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Reakce citlivosti se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní.

Byla hlášena možnost exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.

Lithium generally should not be given with thiazides (see OPATŘENÍ: Lékové interakce Lisinopril a Hydrochlorothiazid ).

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaukom . Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo oční bolesti a obvykle se vyskytují během několika hodin až týdnů po zahájení léku. Neošetřený glaukom snižování akutního úhlu může vést k trvalé ztrátě zraku. Primárním ošetřením je co nejrychleji ukončit hydrochlorothiazid. Může být nutné zvážit rychlé lékařské nebo chirurgické ošetření, pokud zůstává nitrooční tlak nekontrolován. Rizikové faktory pro rozvoj glaukomu akutního úhlu může zahrnovat anamnézu sulfonamidu nebo penicilinové alergie.

Fetální toxicita

Těhotenství Category D

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončené prinzidem. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativní terapie léky ovlivňujícím systém reninangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uvedlo matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorován, přestane prinzid, pokud se pro matku považuje za záchranu života. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze expozice prinzidu pro hypotenzi oligurie a hyperkalémii (viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

vedlejší účinek ramiprilu 10 mg

Lisinopril-hydrochlorothiazid

Studie teratogenity byly prováděny u myší a potkanů ​​s až 90 mg/kg/den lisinoprilu v kombinaci s 10 mg/kg/den hydrochlorothiazidu. Tato dávka lisinoprilu je 5krát (u myší) a 10krát (u potkanů) maximální doporučenou lidskou denní dávku (MRHDD) ve srovnání na základě povrchu těla (mg/m²); Dávka hydrochlorothiazidu je 0,9krát (u myší) a 1,8krát (u potkanů) MRHDD. U myší s kombinací nebyly pozorovány mateřské nebo fetotoxické účinky. U potkanů ​​došlo ke snížení přírůstku hmotnosti matky a snížená hmotnost plodu došlo k 3/10 mg/kg/den (nejnižší testovaná dávka). Spojeno se sníženou hmotností plodu bylo zpoždění osifikace plodu. Snížená hmotnost plodu a zpoždění osifikace plodu nebyla pozorována u zvířat doplněných fyziologickým roztokem podávaným 90/10 mg/kg/den.

Ve studiích těhotných myší potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky lisinoprilu. Na základě plochy těla byly použité dávky 55krát 33krát a 0,15krát MRHDD.

Hydrochlorothiazid

Studie, ve kterých byl hydrochlorothiazid perorálně podáván těhotným myším a potkanům během jejich příslušných období hlavní organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den, neposkytly žádné důkazy o poškození plodu. Tyto dávky jsou více než 150krát větší než MRHDD na základě povrchu těla. Thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi. Existuje riziko trombocytopenie fetální nebo novorozence žloutenky a možná i další nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělých.

Opatření for Prinzide

Generál

Lisinopril

Aortální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako u všech vazodilatátorů by měl být lisinopril s opatrností pacientům s překážkou v odtokovém traktu levé komory.

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. U pacientů se závažným městnavým srdečním selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému léčby inhibitory enzymu a/nebo progresivní azotemie renin-angiotensin a azotemie a zřídka s selháním ledvin a/nebo/nebo smrtů.

U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo bilaterální renální tepnou stenózou se může dojít ke zvýšení krevní močoviny dusík a kreatinin v séru. Zkušenosti s dalším inhibitorem enzymu angiotensinu naznačují, že tato zvýšení jsou obvykle reverzibilní po přerušení lisinoprilu a/nebo diuretické terapie. U těchto pacientů by měla být renální funkce monitorována během prvních několika týdnů terapie.

Někteří pacienti s hypertenzí bez zjevného již existujícího renálního vaskulárního onemocnění se vyvinuli zvýšení krevní močoviny a sérového kreatininu obvykle menšího a přechodného, ​​zejména když lisinopril byl podáván souběžně s diuretikem. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávkování lisinoprilu a/nebo přerušení diuretiku.

Hodnocení hypertenzního pacienta by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin. (Vidět Dávkování a podávání .)

Hyperkalémie

V klinických studiích došlo k hyperkalémii (sérový draslík větší než 5,7 meq/l) u přibližně 1,4 procenta hypertenzních pacientů léčených lisinoprilem plus hydrochlorothiazidem. Ve většině případů to byly izolované hodnoty, které vyřešily navzdory pokračující terapii. Hyperkalémie nebyla příčinou přerušení terapie. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a the concomitant use of draslík-sparing diuretics draslík supplements a/or draslík-containing salt substitutes. Hyperkalémie can cause serious sometimes fatal arrhythmias. PRINZIDE should be used cautiously if at all with these agents a with frequent monitoring of serum draslík. (Vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce .)

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po přerušení terapie vždycky rozlišovaly. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkami, kteří produkují hypotenzi lisinopril, může blokovat tvorbu angiotensinu II sekundární k kompenzačnímu uvolnění renninu. Pokud dojde k hypotenzi a je považována za způsobeno tímto mechanismem, může být opravena objemovou expanzí.

Hydrochlorothiazid

Periodické stanovení elektrolytů v séru k detekci možné nerovnováhy elektrolytu by mělo být provedeno ve vhodných intervalech.

Všichni pacienti, kteří dostávají terapii thiazidu, by měli být pozorováni pro klinické příznaky nerovnováhy tekutiny nebo elektrolytu: jmenovitě hypochloremická alkalóza a hypokalémii hypochloremické. Stanovení elektrolytů v séru a moči je zvláště důležité, když pacient nadměrně zvrací nebo přijímá parenterální tekutiny. Varovné příznaky nebo příznaky nerovnováhy tekutiny a elektrolytů bez ohledu na příčinu zahrnují suchost slabosti žízně v ústech Letární ospalost Neklidnost Zmatek zabavení svalové bolesti nebo křeče svalové únavy oligurie oligurie tachykardie a poruchy gastrointestinálu, jako je nevolnost a zvracení.

Hypokalémie se může vyvinout zejména s rychlou diurézou, když je přítomna těžká cirhóza nebo po prodloužené terapii.

K hypokalémii také přispěje interference s adekvátním příjmem ústního elektrolytu. Hypokalémie může způsobit srdeční arytmii a může také senzibilizovat nebo přehánět reakci srdce na toxické účinky digitalis (např. Zvýšená podrážděnost komory). Protože Lisinopril snižuje produkci aldosteronu souběžné terapie lisinoprilem zmírňuje ztrátu draslíku indukovanou diuretikem (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce Látky zvyšující sérový draslík ).

Ačkoli jakýkoli deficit chloridu je obecně mírný a obvykle nevyžaduje specifickou léčbu, s výjimkou mimořádných okolností (jako u onemocnění jater nebo onemocnění ledvin) může být při léčbě metabolické alkalózy vyžadována náhrada chloridu chloridu.

Ředivá hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů za horkého počasí; Vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy je hyponatrémie životnost. Při skutečné vyčerpání soli je vhodná nahrazení volbou.

Může dojít k hyperurikémii nebo upřímně dna U některých pacientů dostávajících thiazidovou terapii může být vysráženo.

U diabetických pacientů může být vyžadována dávková úpravy inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. U thiazidových diuretik se může objevit hyperglykémie. Během terapie thiazidem se tedy může projevit latentní diabetes mellitus.

Antihypertenzivní účinky léčiva mohou být zvýšeny u pacienta s posympatherektomií.

Pokud se projeví progresivní poškození ledvin zřejmé zvažte zadržení nebo ukončení diuretické terapie.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku v moči; To může mít za následek hypomagneziému.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku v moči. Thiazidy mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku v nepřítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Označená hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy by měly být před provedením testů na funkci příštítníků ukončeny. Zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů může být spojeno s diuretickou terapií thiazidem.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Lisinopril-hydrochlorothiazid

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Ames test) or Escherichia coli with or without metabolic activation or in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril-hydrochlorothiazide did not produce DNA single stra breaks in an in vitro Test alkalické eluční krysy hepatocytů. Kromě toho nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro Testujte v čínských buňkách vaječníků nebo ve studii in vivo v myší kostní dřeni.

Lisinopril

Neexistoval žádný důkaz o tumorigenním účinku, kdy byl lisinopril podáván perorálně po dobu 105 týdnů mužským a ženským potkanům v dávkách až 90 mg/kg/den nebo po dobu 92 týdnů na mužské a samice myší v dávkách až 135 mg/kg/den. Tyto dávky jsou 10krát a 7krát respektive maximální doporučenou lidskou denní dávku (MRHDD) ve srovnání na základě plochy těla.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single stra DNA breaks in an in vitro Test alkalické eluční krysy hepatocytů. Lisinopril navíc nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro Testujte v čínských buňkách vaječníků nebo ve studii in vivo v myší kostní dřeni.

xanax, pro co se používá

U samců a ženských potkanů ​​nebyly léčeny žádné nežádoucí účinky na reprodukční výkon až 300 mg/kg/den lisinoprilu (33krát vyšší než MRHDD ve srovnání na základě povrchu těla).

Hydrochlorothiazid

Two-year feeding studies in mice and rats conducted under the auspices of the National Toxicology Program (NTP) uncovered no evidence of a carcinogenic potential of hydrochlorothiazide in female mice at doses of up to approximately 600 mg/kg/day (53 times the MRHDD when compared on a body surface area basis) or in male and female rats at doses of up to approximately 100 mg/kg/day (18 časy MRHDD ve srovnání na základě povrchu těla). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro V testu mutagenity Ames u kmenů Salmonella Typhimurium TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a v čínském křečkovém vaječníku (CHO) testu na chromozomální aberace nebo in vivo v testech pomocí chromozomů z chromozomů z bercinálních buněk chromozomů hav. Chromosomy s recesivními lethalskými lethalskými tratinovými geny. Pozitivní výsledky testů byly získány pouze v in vitro Výměna chromatidů sesterského chromatidu (klastogenita) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu od 43 do 1300 μg/ml a v aspergillus nidulans nedisjunkční test.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to conception a throughout gestation. In mice a rats these doses are 9 times a 0.7 times respectively the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Lisinopril vylučován v lidském mléce. Avšak mléko kojských potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání 14c lisinoprilu. V jiné studii byl lisinopril přítomen v potkaním mléku na hladinách podobných plazmatickým hladinám v přehradách. Thiazidy se objevují v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných reakcí u kojenců u ošetřovatelských kojenců z inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit prinzid s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Novorozenci s historií in -vystavení dělohy prinzidu:

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Lisinopril, který překračuje placentu, byl odstraněn z novorozenecké cirkulace peritoneální dialýzou s určitým klinickým přínosem a teoreticky může být odstraněn výměnnou transfúzí, ačkoli neexistuje žádná zkušenost s posledním postupem.

Geriatrické použití

Klinické studie prinzidu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. V vícenásobné dávkové farmakokinetické studii u seniorů versus mladých hypertenzních pacientů používajících kombinační oblast lisinoprilu/hydrochlorothiazidu pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) se zvýšila u lisinoprilu přibližně 120% u starších pacientů.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být prováděna při výběru dávky. Hodnocení hypertenzního pacienta by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin. (Vidět Dávkování a podávání .)

Informace o předávkování pro prinzid

O léčbě předávání s prinzidem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Léčba je symptomatická a podpůrná. Terapie prinzidem by měla být přerušena a pacient pečlivě pozorován. Navrhovaná opatření zahrnují indukci zvracení a/nebo žaludeční výplach a korekce dehydratační elektrolytové nerovnováhy a hypotenze stanovenými postupy.

Lisinopril

Po jediné perorální dávce 20 mg/kg se u potkanů ​​nedošlo k letalitě a u jedné z 20 myší dostávala stejnou dávku k smrti. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze normálního roztoku fyziologického roztoku. Lisinopril může být odstraněn hemodialýzou. (Vidět VAROVÁNÍS Anafylaktoidní reakce během expozice membrány .)

Hydrochlorothiazid

Orální podávání jedné perorální dávky 10 mg/kg na myši a krysy nebylo smrtelné. Nejběžnější pozorované příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytů (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

Kontraindikace pro prinzid

Prinzid je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu a u pacientů s anamnézou angioedému související s předchozí léčbou s inhibitorem enzymu a angiotensinu a u pacientů s dědičným nebo idiopatickým angioedemem. Kvůli hydrochlorothiazidové složce je tento produkt kontraindikován u pacientů s anurií nebo přecitlivělostí na jiné léky odvozené z sulfonamidu.

nejlepší londýnské hostely

Klinická farmakologie for Prinzide

Lisinopril-hydrochlorothiazid

V důsledku jeho diuretických účinků hydrochlorothiazid zvyšuje aktivitu reninu v plazmě zvyšuje sekreci aldosteronu a snižuje draslík v séru. Podávání lisinoprilu blokuje osu reninangiotensin-aldosteronu a má tendenci zvrátit ztrátu draslíku spojenou s diuretikou.

V klinických studiích byl v klinických studiích rozsah snížení krevního tlaku pozorovaného s kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu přibližně aditivní. Kombinace prinzidu 10-12,5 fungovala stejně dobře u černých a kavkazských pacientů. Kombinace prinzidu 20-12,5 a prinzidu 20-25 (dříve-prodávaná síla) se u černých pacientů zdály poněkud méně účinné, ale relativně málo černých pacientů bylo studováno. U většiny pacientů byl antihypertenzivní účinek prinzidu udržován po dobu nejméně 24 hodin.

V randomizovaném kontrolovaném srovnání byly průměrné antihypertenzivní účinky prinzidu 20-12,5 a prinzidu 20-25 podobné, což naznačuje, že mnoho pacientů, kteří adekvátně reagují na druhou kombinaci, může být kontrolováno prinzidem 20-12,5. (Vidět Dávkování a podávání .)

Současné podávání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost obou léků. Kombinovací tablet je bioekvivalentní pro doprovodné podávání samostatných entit.

Lisinopril

Mechanismus působení

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects a animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity a to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum draslík. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum draslík was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L a approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum draslík. (Vidět OPATŘENÍ .)

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Zda by zvýšené hladiny bradykininu A silný vasodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích lisinoprilu, zbývá být objasněn.

Zatímco mechanismus, kterým lisinopril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému lisinoprilu renin-angiotensin-aldosteronu, je antihypertenzivní i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Ačkoli Lisinopril byl antihypertenzivní ve všech rasech studovaných černými hypertenzními pacienty (obvykle populace s nízkým reminem), měl menší průměrnou reakci na monoterapii lisinopril než pacienty s neblackí.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podávání koncentrací séra v maximálním séru lisinopril dochází během asi 7 hodin. Klesající koncentrace v séru vykazují prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce. Zdá se, že Lisinopril není vázán na jiné sérové ​​proteiny.

Lisinopril does not undergo metabolism a is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Po několika dávkování lisinoprilu vykazuje účinný poločas akumulace 12 hodin.

Zhoršená funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován hlavně ledvinami, ale tento pokles se stává klinicky důležitým, pouze pokud je rychlost glomerulární filtrace pod 30 ml/min. Nad touto rychlostí glomerulární filtrace je poločas eliminace trochu změněna. S větším poškozením však hladiny maximálního a koryta lisinoprilu zvyšují doba na zvýšení vrcholné koncentrace a doba pro dosažení ustáleného stavu se prodlužuje. Starší pacienti se v průměru (přibližně zdvojnásobili) vyšší hladiny a plochu krve pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) než mladší pacienti. (Vidět Dávkování a podávání .) Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Studie u potkanů ​​naznačují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou. Více dávek lisinoprilu u potkanů ​​nevede k akumulaci v žádných tkáních. Avšak mléko kojských potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání 14c lisinoprilu. Autoradiografickou radioaktivitou celého těla byla nalezena v placentě po podání značeného léčiva těhotným potkanům, ale v plodech nebyla nalezena žádná.

Farmakodynamika

Podávání lisinoprilu pro pacienty s hypertenzí má za následek snížení vleže a stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatický Posturální hypotenze obvykle není pozorováno, i když k tomu může dojít a mělo by být očekáváno u pacientů s objemem a/nebo s solí. (Vidět VAROVÁNÍS .)

U většiny pacientů studovaných nástup antihypertenzivní aktivity byl pozorován hodinu po perorálním podávání individuální dávky lisinoprilu se snižováním píku krevního tlaku dosaženého šesti hodinami.

U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku vyžadovat dva až čtyři týdny terapie.

Při doporučených jednotlivých denních dávkách byly zachovány antihypertenzivní účinky po dobu nejméně 24 hodin po dávkování, ačkoli účinek po 24 hodinách byl podstatně menší než účinek šest hodin po dávkování.

Antihypertenzivní účinky lisinoprilu pokračovaly během dlouhodobé terapie. Náhlé stažení lisinoprilu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku; ani s významným překročením krevního tlaku před léčbou.

V hemodynamických studiích u pacientů se snížením krevního tlaku v esenciální hypertenzi byl doprovázen snížením periferní rezistence na arteriální s malou nebo žádnou změnou srdečního výdeje a srdeční frekvence. Ve studii u devíti hypertenzních pacientů po podání lisinoprilu došlo k nárůstu průměrného toku renálních krve, který nebyl významný. Údaje z několika malých studií jsou nekonzistentní s ohledem na účinek lisinoprilu na rychlost glomerulární filtrace u pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin, ale naznačují, že změny, pokud nejsou velké.

U pacientů s renovaskulární hypertenzí se ukázalo, že Lisinopril je dobře tolerován a účinný při kontrole krevního tlaku (viz viz OPATŘENÍ ).

Hydrochlorothiazid

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám. Thiazidy obvykle neovlivňují normální krevní tlak.

Hydrochlorothiazid is a diuretic a antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Hydrochlorothiazid increases excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of draslík a bicarbonate.

Po ústní použití diuréza začíná do dvou hodin vrcholů za asi čtyři hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 a 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Informace o pacientovi pro prinzid

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. Patients should be so advised a told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) a to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatická hypotenze

Pacienti by měli být varováni, aby hlásili lehkost, zejména během prvních několika dnů terapie. Pokud dojde k skutečné synkopě, měli by být pacienti sděleni k přerušení léku, dokud nebudou konzultovat s předepisovacím lékařem.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin. Další příčiny vyčerpání objemu, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; Pacienti by měli být doporučeni konzultovat se svým lékařem.

Hyperkalémie

Pacienti by měli být řečeni, aby nepoužívali náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s jejich lékařem.

Neutropenie

Pacienti by měli být řečeni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli indikaci infekce (např. Horečka bolesti v krku), což může být známkou neutropenie.

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být informováni o důsledcích vystavení prinzidu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.