S hrncem

VAROVÁNÍ

Abnormality sítnice a potenciální ztráta zraku

• Potiga může způsobit abnormality sítnice s funduskopickými rysy podobnými těm, které jsou pozorovány v dystrofiích pigmentu sítnice, o nichž je známo, že má za následek poškození fotoreceptorů a ztrátě zraku.
• Bylo zjištěno, že někteří pacienti s abnormalitami sítnice mají abnormální zrakovou ostrost. Není možné určit, zda Potiga způsobila tuto sníženou zrakovou ostrost, protože pro tyto pacienty není k dispozici hodnocení základní linie.
• Bylo zjištěno, že přibližně jedna třetina pacientů, kteří měli oční vyšetření po přibližně 4 letech léčby, mají abnormality sítnice. Dřívější nástup nelze vyloučit a je možné, že abnormality sítnice byly přítomny dříve v průběhu expozice Potigovi. Rychlost progrese abnormalit sítnice a jejich reverzibilita není známa.
• Potiga by měla být používána pouze u pacientů, kteří reagovali nedostatečně na několik alternativních ošetření a pro které přínosy převažují nad potenciálním rizikem ztráty zraku. Pacienti, kteří neprokazují značný klinický přínos po adekvátní titraci, by měli být přerušeni z Potiga.
• Všichni pacienti užívající Potigu by měli mít systematické vizuální monitorování (každých 6 měsíců) pomocí oftalmického profesionála. Testování by mělo zahrnovat zrakovou ostrost a dilatační fundusovou fotografii. Další testování může zahrnovat fluoresceinové angiogramy (FA) oční koherenční tomografii (OCT) perimetrie a elektroretinogramy (ERG).
• Pokud jsou detekovány sítnicové pigmentové abnormality nebo změny zraku, by měla být potiga přerušena, pokud nejsou k dispozici žádné jiné vhodné možnosti léčby a výhody léčby převažují nad potenciálním rizikem ztráty zraku.

Popis pro Potigu

Chemický název ezogabinu je N- [2-amino-4- (4-fluorobenzylamino) -fenyl] ethylester kyseliny karbamové a má následující strukturu:

Empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₈ Fn ₃ O ₂ představující molekulovou hmotnost 303,3. Ezogabin je bílý až mírně zbarvený bezplatný krystalický prášek. Při teplotě místnosti je ezogabin prakticky nerozpustný ve vodném médiu při hodnotách pH nad 4, zatímco rozpustnost je vyšší v polárních organických rozpouštědlech. Při žaludečním pH je ezogabin střídmě rozpustný ve vodě (asi 16 g/l). PKA je přibližně 3,7 (základní).

Potiga je dodávána pro perorální podávání jako 50 mg 200 mg 300 mg a 400 mg filmové filmové bezprostřední tablety. Každá tableta obsahuje označené množství ezogabinu a následující neaktivní ingredience: karmín (50 mg a 400 mg) Croscarmellose sodík FD

Použití pro hrnec

Potiga® je indikována jako doplňková léčba záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 18 let a starších, kteří nedostatečně reagovali na několik alternativních ošetření a pro které přínosy převažují nad rizikem abnormalit sítnice a potenciálním poklesem zrakové ostrovy [viz viz viz viz vizuální ostrova [viz viz viz vizuální ostrova [viz viz viz vizuální ostrova [viz viz viz. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro poistigu

Informace o dávkování

Počáteční dávka by měla být 100 mg 3krát denně (300 mg za den). Dávkování by se mělo postupně zvyšovat v týdenních intervalech o více než 50 mg 3krát denně (zvýšení denní dávky nejvýše 150 mg denně) až do údržby 200 mg až 400 mg 3krát denně (600 mg až 1200 mg denně) na základě individuální reakce a tolerability pacienta. Tyto informace jsou shrnuty v tabulce 1 pod dávkováním u konkrétních populací. V kontrolovaných klinických studiích 400 mg 3krát denně vykazovalo omezené důkazy o dalším zlepšení snížení záchvatů, ale zvýšení nežádoucích účinků a diskontinuace ve srovnání s 300 mg 3krát denně dávkováním. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 400 mg 3krát denně (1200 mg denně) nebyla zkoumána v kontrolovaných studiích.

Potiga by měla být podávána orálně ve 3 stejně rozdělených dávkách denně s jídlem nebo bez jídla.

Tablety Potiga by měly být spolknuty celé.

Pokud je Potiga přerušena, dávkování by mělo být postupně snižováno po dobu nejméně 3 týdnů, ledaže se obavy o bezpečnost vyžadují náhlé stažení.

Dávkovací úvahy ke zmírnění rizika vizuálních nežádoucích účinků

Protože Potiga může způsobit abnormality sítnice u pacientů s dlouhodobým používáním, kteří po adekvátní titraci nevykazují podstatný klinický přínos po adekvátní titraci. Testování vizuální funkce by mělo být provedeno na začátku a každých 6 měsíců během terapie s Potigou. Pacienti, kteří nelze monitorovat, by obvykle neměli být léčeni Potigou. Pokud jsou detekovány sítnicové pigmentové abnormality nebo změny zraku, by měla být Potiga přerušena, pokud nejsou k dispozici žádné jiné vhodné možnosti léčby a výhody léčby převažují nad potenciálním rizikem ztráty zraku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování v konkrétních populacích

U pacientů s mírným renálním nebo jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky (viz tabulka 1). U geriatrických a pacientů s mírným a větším poškozením ledvin nebo jater (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Dávkování v konkrétních populacích

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

50 mg fialové kulaté filmové tablety odsuzované s RTG 50 na jedné straně.

200 mg žluté obloukové tablety potažené filmem odničené s RTG-200 na jedné straně.

300 mg zelené podlouhlé filmové tablety odlibované s RTG-300 na jedné straně.

400 mg fialové podlouhlé filmové tablety odničené s RTG-400 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Potiga je dodávána jako filmové tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální podání obsahující 50 mg 200 mg 300 mg nebo 400 mg ezogabinu v následujících balíčcích:

50-mg tablety: Fialové kulaté tablety potažené filmem odničené s RTG 50 na jedné straně v lahvích 90 tablet s vysoušeči ( NDC 0173-0810-59).

200-mg tablety: Žluté podlouhlé filmové tablety potažené filmové filmové filmy odničené s RTG-200 na jedné straně v lahvích 90 tablet s vysycháním ( NDC 0173-0812-59).

300 mg tablety: Tablety zelené podlouhlé filmy potažené filmem odničené s RTG-300 na jedné straně v lahvích 90 tablet s vysysením ( NDC 0173-0813-59).

400 mg tablety: Fialové podlouhlé filmové potažené tablety odničené s RTG-400 na jedné straně v lahvích 90 tablet s vysychání ( NDC 0173-0814-59).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP .]

GlaxosmithKline Research Triangle Park NC 27709. Září 2013

Vedlejší účinky for Potiga

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ část štítku:

• Abnormality sítnice a potenciální ztráta vidění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Udržení moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zbarvení kůže [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuro-psychiatrické příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závratě a somnolence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intervalový efekt QT [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty odběru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek a pro různé trvání Nežádoucí reakci frekvencí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s frekvencemi v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet frekvence pozorované v praxi.

Potiga byla podávána jako doplňková terapie 1365 pacientům s epilepsií ve všech kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích během vývoje premarketingu. Celkem 801 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 6 měsíců 585 pacientů bylo léčeno po dobu 1 roku nebo déle a 311 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 2 let.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení ve všech kontrolovaných klinických studiích

Ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 199 z 813 pacientů (25%) dostávajících potiga a 45 ze 427 pacientů (11%) dostávajících placebo ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k stažení u pacientů, kteří dostávali Potiga, byla závratě (6%) zmatkový stav (4%) únava (3%) a somnolence (3%).

Běžné nežádoucí účinky ve všech kontrolovaných klinických studiích

Celkově nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali Potiga (≥ 4%a vyskytující se přibližně dvojnásobnou rychlostí placeba), byla závratě (23%) somnolence (22%) únava (15%) zmatená (9%) závratě (8%) přetvoření (8%) abnormální koordinace (7%) diplopia (6%) narušení (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (6%) (8%) Trega (8%) (8%) (8%) Trego (8%) (8%). (5%) rozmazané vidění (5%) poruchy chůze (4%) afázie (4%) dysartrie (4%) a porucha rovnováhy (4%). Ve většině případů byly reakce mírné nebo mírné intenzity.

Tabulka 4: Incidence nežádoucích reakcí u placebem kontrolovaných doplňkových studií u dospělých pacientů s částečnými záchvaty (nežádoucí účinky u nejméně 2% pacientů léčených potigou v jakékoli léčené skupině a numericky častější než u skupiny placeba.)

Další nežádoucí účinky uvedené v těchto 3 studiích v <2% of patients treated with and numerically greater than placebo were increased appetite halucinaces myoclonus peripheral edema hypokinesia dry mouth dysphagia hyperhydrosis urinary retention malaise and increased liver enzymes.

Zdá se, že většina nežádoucích účinků souvisí s dávkou (zejména ty, které jsou klasifikovány jako symptomy psychiatrického a nervového systému), včetně závratě závratě a chromaturia a chromaturie afázie.

was associated with dose-related weight gain with mean weight increasing by 0.2 kg 1.2 kg 1.6 kg and 2.7 kg in the placebo 600 mg per day 900 mg per day and 1200 mg per day groups respectively.

Další nežádoucí účinky pozorované během všech klinických studií fáze 2 a 3

Následuje seznam nežádoucích účinků hlášených pacienty léčených Potigou během všech klinických studií: Syncope nefrolitiáza s nefrolitiázou vyrážka trombocytopenie s nefrolitiázou koliky.

Porovnání věku a rasy pohlaví

Celkový profil nežádoucí reakce Potiga byl podobný u žen a mužů.

Neexistují nedostatečné údaje pro podporu smysluplných analýz nežádoucích účinků podle věku nebo rasy. Přibližně 86% studované populace bylo Kavkazské a 0,8% populace bylo starší než 65 let.

vedlejší účinky doxorubicinu (Adriamycin)

Lékové interakce for Potiga

Antiepileptická léčiva

V tabulce 5 jsou shrnuty potenciálně významné interakce mezi Potigou a souběžnými AED.

Tabulka 5: Významné interakce mezi Potigou a souběžnými antiepileptickými léky

Digoxin

Data z An in vitro Studie ukázala, že N-acetyl metabolit ezogabinu (NAMR) inhiboval transport digoxinu zprostředkovaného p-glykoproteinem způsobem závislým na koncentraci, což naznačuje, že NAMR může inhibovat clearance renálního renálního digoxinu. Podávání potigy v terapeutických dávkách může zvýšit koncentrace séra digoxinu. Měly by být monitorovány hladiny digoxinu v séru [viz Klinická farmakologie ].

Alkohol

Alkohol increased systemic exposure to . Patients should be advised of possible worsening of geobina's general dose-related adverse reactions if they take with alcohol [see Klinická farmakologie ].

Laboratorní testy

Bylo prokázáno, že ezogabin narušuje klinické laboratorní testy sérového i moči bilirubinu, což může vést k falešně zvýšeným hodnotám.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

is a Schedule V controlled substance.

Zneužívání

Studie potenciálu zneužívání člověka byla provedena u rekreačních sedativních hypnotických násilníků (n = 36), ve kterých byly podány jednotlivé perorální dávky ezogabinu (300 mg [n = 33] 600 mg [n = 34] 900 mg [n = 6]). Subjektivní reakce typu euforie na dávky ezogabinu 300 mg a 600 mg se statisticky lišily od placeba, ale statisticky nerozeznatelné od odpovědí produkovaných jednou dávkou alprazolamu. Nežádoucí účinky uváděly po podání jednotlivých perorálních dávek 300 mg 600 mg a 900 mg ezogabinu podávané bez titrace zahrnovaly euforickou náladu (18% 21% a 33%; 8% z placeba) halucinace (0% 0%, respektive 17%; 0% z placeba) a somnolence (18% 15%, respektive 67%; 15% od placeba).

Ve fázi 1 klinické studie Zdraví jedinci, kteří dostávali perorální ezogabin (200 mg až 1650 mg), hlásili euforii (NULL,5%) pocit opilého (NULL,5%) halucinace (NULL,1%) dezorientace (NULL,7%) a pocitu abnormální (NULL,5%).

Ve 3 randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie fáze 2 a 3 pacienty s parciálními záchvaty, kteří dostávali perorální ezogabin (300 mg až 1200 mg), vykázali euforickou náladu (NULL,5%) a pociťovali opilí (NULL,9%), zatímco ti, kteří dostali placebo, nehlásili ani předchozí událost (0%).

Závislost

Ve 28denní studii fyzické závislosti, ve které potkani dostávali denní podávání ezogabinu náhlé přerušení léčiva způsobilo změny chování, které zahrnovaly zvýšení piloerekce ve vysokém kroku chůze a třesu ve srovnání se zvířaty ošetřenými vehikulem. Tato data ukazují, že ezogabin vytváří syndrom abstinenčního syndromu svědčící o fyzické závislosti.

Varování pro hrnec

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Potigu

Abnormality sítnice a potenciální ztráta zraku

can cause abnormalities of the retina . The abnormalities seen in patients treated with have funduscopic features similar to those seen in retinal pigment dystrophies that are known to result in damage to photoreceptors and vision loss.

Abnormality sítnice pozorované u Potiga byly hlášeny u pacientů, kteří byli původně zapsáni do klinických studií s Potiga a kteří obecně užívali lék po dlouhou dobu ve 2 probíhajících prodlužovacích studiích. Bylo zjištěno, že přibližně jedna třetina pacientů, kteří měli oční vyšetření po přibližně 4 letech léčby, mají abnormality sítnice. Nelze však vyloučit dřívější nástup a je možné, že abnormality sítnice byly přítomny dříve v průběhu expozice Potigovi. Potiga způsobuje skvrnitý sklerální nehty a zbarvení membrány sliznice a není jasné, zda toto zbarvení souvisí s abnormalitami sítnice. Přibližně 15% pacientů s abnormalitami pigmentu sítnice nemělo takové zabarvení.

Funcuscopic abnormality byly nejčastěji popsány jako perivaskulární pigmentace (vzorec kostní spikuly) v periferii sítnice a/nebo jako oblasti shluku fokálního sítnicového pigmentu. Ačkoli bylo zjištěno, že někteří z pacientů s abnormalitami sítnice mají abnormální zrakovou ostrost, není možné posoudit, zda Potiga způsobila jejich sníženou zrakovou ostrost jako základní hodnocení pro tyto pacienty. Dva pacienti s abnormalitami sítnice měli rozsáhlejší diagnostické hodnocení sítnice. Výsledky těchto hodnocení byly v souladu s dystrofií sítnice, včetně abnormalit v elektroretinogramu a elektrookulogramu obou pacientů s abnormální fluoresceinovou angiografií a sníženou citlivost na testování zorného pole u jednoho pacienta.

Rychlost progrese abnormalit sítnice a reverzibilita po přerušení léčiva není známa.

Vzhledem k pozorovaným oftalmologickým nežáckým účinkům by měla být Potiga používána pouze u pacientů, kteří reagovali nedostatečně na několik alternativních ošetření a pro které přínosy převažují nad rizikem abnormalit sítnice a potenciální ztrátou zraku. Pacienti, kteří neprokazují značný klinický přínos po adekvátní titraci, by měli být přerušeni z Potiga.

Pacienti by měli mít základní oftalmologické testování oftalmickým profesionálním a následným testem každých 6 měsíců. Nejlepší metoda detekce těchto abnormalit a optimální frekvence periodického oftalmologického monitorování není známa. Pacienti, kteří nelze monitorovat, by obvykle neměli být léčeni Potigou. Program oftalmologického monitorování by měl zahrnovat testování zrakové ostrosti a dilatační fundusovou fotografii. Další testování může zahrnovat fluoresceinové angiogramy (FA) oční koherenční tomografii (OCT) perimetrie a elektroretinogramy (ERG). Pokud jsou detekovány sítnicové pigmentové abnormality nebo změny zraku, by měla být potiga přerušena, pokud nejsou k dispozici žádné jiné vhodné možnosti léčby a výhody léčby převažují nad potenciálním rizikem ztráty zraku.

Udržení moči

caused urinary retention in clinical trials. Urinary retention was generally reported within the first 6 months of treatment but was also observed later. Urinary retention was reported as an adverse event in 29 of 1365 (approximately 2%) patients treated with in the open-label and placebo-controlled epilepsie database [see Klinické studie ]. Of these 29 patients 5 (17%) required catheterization with post-voiding residuals of up to 1500 mL. was discontinued in 4 patients who required catheterization. Following discontinuation these 4 patients were able to void spontaneously; however 1 of the 4 patients continued intermittent self-catheterization. A fifth patient continued treatment with and was able to void spontaneously after catheter removal. Hydronephrosis occurred in 2 patients one of whom had associated renal function impairment that resolved upon discontinuation of . Hydronephrosis was not reported in placebo patients.

V placebem kontrolované epilepsii studie byly hlášeny váhání moči a dysurie u 0,9% 2,2% a 2,3% pacientů na Potize a 0,5% 0,9% a 0,7% pacientů na placebu.

Vzhledem ke zvýšenému riziku retence moči by mělo být pečlivě sledováno urologické symptomy Potiga. Bližší monitorování se doporučuje u pacientů, kteří mají jiné rizikové faktory pro retenci moči (např. Benigní prostatická hyperplázie [BPH]) pacientů, kteří nejsou schopni komunikovat klinické symptomy (např. Kognitivně narušené pacienty) nebo pacienty, kteří používají současné léky, které mohou ovlivnit neplodu (např. Anticholinegy). U těchto pacientů může být vhodné komplexní hodnocení urologických symptomů před a během léčby Potiga.

Zbarvení kůže

can cause Zbarvení kůže. The Zbarvení kůže is generally described as blue but has also been described as grey-blue or brown. It is predominantly on or around the lips or in the nail beds of the fingers or toes but more widespread involvement of the face and legs has also been reported. Discoloration of the palate sclera and conjunctiva has also been reported.

Přibližně 10% pacientů v dlouhodobých klinických studiích se vyvinulo zbarvení kůže obecně po 2 nebo více letech léčby a při vyšších dávkách (900 mg nebo vyšší) Potigy. U pacientů, u nichž se uvádí status kožních rtů nebo slizničních membrán a pigmentových abnormalit sítnice přibližně čtvrtinu pacientů s litou na nehty nebo zbarvení membrány na sliznici.

Informace o důsledcích doba reverzibility na nástup a patofyziologii abnormalit kůže zůstávají neúplné. Možnost rozsáhlejšího systémového zapojení nebyla vyloučena. Pokud se pacient vyvine, mělo by být vážné zvážení zbarvení kůže při změně alternativního léku.

Neuro-psychiatrické příznaky

Zmatené stavové psychotické symptomy a halucinace byly hlášeny častěji jako nežádoucí účinky u pacientů léčených potigou než u pacientů léčených placebem v placebem kontrolovaných epilepsických studiích (viz tabulka 2). Diskontinuace vyplývající z těchto reakcí byly ve skupině ošetřené léčivem častější (viz tabulka 2). Tyto účinky byly související s dávkou a obecně se objevily během prvních 8 týdnů léčby. Polovina pacientů v kontrolovaných studiích, kteří z hlediska halucinací ukončili Potigu nebo psychóza Požadovaná hospitalizace.

Přibližně dvě třetiny pacientů s psychózou v kontrolovaných studiích neměly předchozí psychiatrickou anamnézu. Psychiatrické symptomy u velké většiny pacientů v kontrolovaných i otevřených studiích se vyřešily do 7 dnů od ukončení Potiga. Zdálo se, že rychlá titrace při vyšších než doporučených dávkách zvyšuje riziko psychózy a halucinace.

jak cestovat zdarma

Tabulka 2: Hlavní neuro-psychiatrické příznaky v studiích epilepsie kontrolovaných placebem

Závratě a somnolence

causes dose-related increases in závrať and spavost [see Nežádoucí účinky ]. In placebo-controlled trials in patients with epilepsie závrať was reported in 23% of patients treated with and 9% of patients treated with placebo. Somnolence was reported in 22% of patients treated with and 12% of patients treated with placebo. In these trials 6% of patients on and 1.2% on placebo discontinued treatment because of závrať; 3% of patients on and <1.0% on placebo discontinued because of spavost.

Většina z těchto nežádoucích účinků byla mírná až střední intenzita a vyskytla se během titrační fáze. Pro tyto pacienty pokračovaly v závratě Potiga a zdálo se, že se s pokračujícím používáním zmenšuje somnolence.

Intervalový efekt Qt

Studie srdečního vedení ukázala, že Potiga produkovala průměrnou prodloužení QT 7,7 msec u zdravých dobrovolníků titrovaných na 400 mg 3krát denně. Účinek pro rozložení QT se vyskytl do 3 hodin. Interval QT by měl být monitorován, když je Potiga předepsána léky, o nichž je známo, že zvyšuje interval QT a u pacientů se známým prodlouženým QT intervalem Kontrola srdečního selhání hypokalémie nebo hypomagnesiémie [viz viz Klinická farmakologie ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Potiga zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono- a adjunktivní terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% interval spolehlivosti [CI]: 1,2 2.7) ve srovnání s pacienty ve srovnání s pacienty ve srovnání s pacienti ve srovnání s placem. V těchto studiích, které měly průměrnou dobu léčby po 12 týdnech, byl odhadovaný výskyt sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 míst-ošetřených pacientů představujících přibližně 1 případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a u pacientů ošetřených placebem je příliš malý, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika s AED různého mechanismu účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích u pacientů s epilepsií než v klinických studiích u pacientů s psychiatrickými nebo jinými podmínkami, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování Potrigy nebo jakéhokoli jiného AED, musí toto riziko vyrovnat s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba být v pohotovosti pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese; jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování; nebo vznik sebevražedných myšlenek chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Záchvaty odběru

Stejně jako u všech AED, když je Potiga přerušena, by měla být stažena postupně, pokud je to možné, aby se minimalizoval potenciál zvýšené frekvence záchvatů [Viz Dávkování a podávání ]. The dosage of should be reduced over a period of at least 3 weeks unless safety concerns require abrupt withdrawal.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Abnormality sítnice a potenciální ztráta zraku

Informujte pacienty o riziku abnormalit sítnice a možné riziko ztráty zraku, které mohou být trvalé [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Vše patients taking should participate in baseline and periodic ophthalmologic monitoring of vision by an ophthalmic professional. Inform patients that if they suspect any vision changes they should notify their physician immediately.

Udržení moči

Pacienti by měli být informováni, že Potiga může způsobit retenci moči (včetně váhání moči a dysurie). Pokud pacienti zažívají jakékoli příznaky neschopnosti retence moči močit a/nebo bolest s močením, měli by být instruováni, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. For patients who cannot reliably report symptoms of urinary retention (for example patients with cognitive impairment) urologic consultation may be helpful.

Zbarvení kůže

Informujte pacienty, že Potiga může způsobit zbarvení nehtů Rty Skin patro a části oka a že není známo, zda je změna zabarvení reverzibilní při přerušení léčiva [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Most Zbarvení kůže has been reported after at least 2 years of treatment with but may happen earlier. Inform patients that the possibility of more extensive systemic involvement has not been excluded. Instruct patients to notify their physician if they develop Zbarvení kůže.

Psychiatric Symptoms

Pacienti by měli být informováni, že Potiga může způsobit psychiatrické symptomy, jako je zmatená dezorientace halucinace a další příznaky psychózy. Pacienti a jejich pečovatelé by měli být instruováni, aby informovali své lékaře, pokud zažívají psychotické příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky centrálního nervového systému

Pacienti by měli být informováni o tom, že Potiga může způsobit závratě narušení somnolence paměti abnormální koordinace/rovnováha narušení pozornosti a oftalmologických účinků, jako je diplopie nebo rozmazaná vidění. Pacienti, kteří užívají Potigu, by mělo být doporučeno, aby nejednali provozní komplexní stroje nebo se nezabývali jinými nebezpečnými činnostmi, dokud si nezvykli na jakékoli takové účinky spojené s Potigou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlení a chování

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že AED včetně Potiga mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a měly by být doporučeny potřebou být ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebevědomí. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie. Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí dítě.

Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do registru těhotenství NAAED, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti AED během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete zavolat na bezplatné číslo 1-888-233-2334 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V jednoleté novorozenecké myší studii ezogabinu (2 jednodávkové perorální administrace až 96 mg/kg na postnatálních dnech 8 a 15) bylo u ošetřených mužů pozorováno zvýšení frekvence plicního novorozenců (bronchioalveolární karcinom a/nebo adenom). U potkanů ​​po perorálním podávání ezogabinu (perorální srážkové dávky až 50 mg/kg/kg/den) po dobu 2 let nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity. Plazmatická expozice (AUC) ezogabinu při nejvyšších testovaných dávkách byla menší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 1200 mg denně.

Mutageneze

Vysoce čištěný ezogabin byl v in vitro Ames test in vitro Vaječník čínského křečka (CHO) Hppt Test genové mutace a test in vivo myší mikronukleus. Ezogabin byl pozitivní v testu in vitro chromozomální aberace v lidských lymfocytech. Hlavní cirkulující metabolit ezogabinového namr byl negativní v in vitro Ames test, ale pozitivní v in vitro Test chromozomální aberace v buňkách CHO.

Poškození plodnosti

Ezogabin neměl žádný účinek na obecný reprodukční výkon plodnost nebo včasný embryonální vývoj, když byl podáván mužským a ženským potkanům v dávkách až 46,4 mg/kg/den (spojený s expozicí ezogabinu v plazmě [AUC] méně než u lidí na MRHD) před a během páření a pokračování v ženách 7.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Potiga by měla být používána během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

V dávkách studií na zvířatech spojené s expozicemi plazmy matek (AUC) Ezogabinu a jeho hlavním cirkulujícím metabolitovým NAMR podobným nebo pod dávkováním očekávanými u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 1200 mg za den přináší vývojovou toxicitu při těhotných potkanech a králících. Maximální hodnocené dávky byly omezeny toxicitou matky (akutní neurotoxicita).

Léčba těhotných potkanů ​​ezogabinem (perorální dávky až 46 mg/kg/den) během organogeneze zvýšila výskyt kosterních variací plodu. Dávka bez efektu pro embryo-fetální toxicitu u potkanů ​​(21 mg/kg/den) byla spojena s expozicemi plazmy matek (AUC) Ezogabine a NAMR menší než u lidí na MRHD. Léčba těhotných králíků ezogabinem (perorální dávky až 60 mg/kg/den) během organogeneze vedla ke snížení tělesné hmotnosti plodu a ke zvýšení incidence kosterních kosterních plodu. Dávka bez efektu pro embryo-fetální toxicitu u králíků (12 mg/kg/den) byla spojena s expozicí mateřské plazmy Ezogabinu a NAMR menší než u lidí na MRHD.

Podávání ezogabinu (perorální dávky až 61,9 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke zvýšení pre- a postnatální úmrtnosti sníženou přírůstku tělesné hmotnosti a zpožděné vývoj reflexu u potomků. Dávka bez účinku pro pre- a postnatální vývojové účinky u potkanů ​​(NULL,8 mg/kg/den) byla spojena s expozicí plazmy matek Ezogabinu a NAMR menší než u lidí na MRHD.

Těhotenství Registry

Pro poskytnutí informací o účincích utero expozice lékařům Potiga se doporučuje doporučit, aby se těhotné pacienti, kteří se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotnými pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách www.aedpregnancyregistry.org.

Práce a dodávka

Účinky Potigy na práci a porod u lidí nejsou známy.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je ezogabin vylučován v lidském mléce. Ezogabin a/nebo jeho metabolity jsou však přítomny v mléce laktačních potkanů. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z Potigy by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Potiga u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Ve studiích pro mladistvé na zvířatech byla u mladých potkanů ​​ve srovnání s dospělými pozorována citlivost na akutní neurotoxicitu a toxicitu močového měchýře. Ve studiích, ve kterých byly potkany dávkovány počínaje postnatálním dnem 7, byly pozorovány úmrtnosti související s úmrtností související s ezogabinem a toxicitou renálních a močových cest v dávkách ≥ 2 mg/kg/den. Hladina bez účinků byla spojena s expozicemi ezogabinu v plazmě (AUC) menší než u lidí, kteří se očekávají u dospělých na MRHD 1200 mg denně. Ve studiích, ve kterých dávkování začalo v postnatální den 28 akutní účinky centrálního nervového systému, ale v dávkách až 30 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné zjevné účinky ledvin nebo moči. Tyto dávky byly spojeny s expozicí ezogabinu v plazmě menší než dávky, které bylo dosaženo klinicky na MRHD.

Geriatrické použití

Nebyl dostatečný počet starších pacientů zařazených do studií kontrolovaných na záchvaty s částečným nástupem (n = 8 pacientů na ezogabinu), aby se stanovila bezpečnost a účinnost Potigy v této populaci. Úpravy dávkování se doporučuje u pacientů ve věku 65 let a starších [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

may cause urinary retention. Elderly men with symptomatic BPH may be at increased risk for urinary retention.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s kreatininem se doporučuje nastavení dávky <50 mL/min or patients with end-stage renal disease (ESRD) receiving dialysis treatments [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírným poškozením jater není nutná žádná úprava dávky.

U pacientů se středním nebo závažným poškozením jater by měla být počáteční a údržbářská dávka Potiga snížena [viz [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Potigu

Znamení příznaků a laboratorních zjištění

S Potigou je omezená zkušenost s předávkováním. Během klinických studií byly hlášeny celkové denní dávky Potiga nad 2500 mg. Kromě nežádoucích účinků pozorovaných při terapeutických dávkách příznaky hlášené s předávkováním Potiga zahrnovaly agresivní chování a podrážděnost. Nebyly hlášeny žádné následky.

V studii zneužívání potenciálu se srdeční arytmie (asystole nebo komorová tachykardie) vyskytla u 2 dobrovolníků do 3 hodin od obdržení jedné 900 mg dávky Potigy. Arytmie spontánně vyřešily a oba dobrovolníci se zotavili bez následků.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s Potigou. V případě, že by měla být použita standardní lékařská praxe předávkování pro řízení předávkování. Měla by být zajištěna dostatečná okysličení a ventilace dýchacích cest; Doporučuje se monitorování srdečního rytmu a vitálního měření znaků. Aktualizované informace o řízení předávkování s Potiga by mělo být kontaktováno certifikované středisko pro kontrolu jedu.

Kontraindikace pro Potigu

Žádný.

Klinická farmakologie for Potiga

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým ezogabin vyvíjí své terapeutické účinky, nebyl plně objasněn. Studie in vitro naznačují, že ezogabin zvyšuje transmembránové draselné proudy zprostředkované rodinou iontových kanálů KCNQ (KV7.2 až 7,5). Aktivací kanálů KCNQ se předpokládá, že ezogabin stabilizuje klidový membránový potenciál a snižuje excitabilitu mozku. Studie in vitro naznačují, že ezogabin může také uplatňovat terapeutické účinky pomocí augmentace proudů zprostředkovaných GABA.

Farmakodynamika

Prodloužení QTC bylo hodnoceno u zdravých subjektů. V randomizované dvojitě zaslepené aktivní a placebem kontrolované paralelní skupinové studii 120 zdravých subjektů (40 v každé skupině) bylo podáno Potiga titrováno až do konečné dávky 400 mg 3krát denně placeba a placebo a moxifloxacin (v den 22). Po 22 dnech dávkování maximálního průměru (horní jednorázové 95% CI) zvýšení základního a placebem upraveného QTC intervalu založeného na korekční metodě Fridericia (QTCF) bylo 7,7 ms (NULL,9 ms) a bylo pozorováno 3 hodiny po dávkování u subjektů, které dosáhly 1200 mg za den. Nebyly zaznamenány žádné účinky na PR srdeční frekvenci nebo QRS.

Pacienti, kteří jsou předepsáni Potiga s léky, o nichž je známo, že zvyšuje QT interval nebo kteří věděli, že prodloužený QT interval měřilo selhání srdce Hypokalémie nebo hypomagnezie ve komoře by měla být úzce pozorována [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Farmakokinetický profil je přibližně lineární v denních dávkách mezi 600 mg a 1200 mg u pacientů s epilepsií bez neočekávané akumulace po opakovaném podání. Farmakokinetika ezogabinu je podobná u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií.

Vstřebávání

Po jednotlivých i více perorálních dávkách je ezogabin rychle absorbován střední dobou do maximální hodnoty plazmatické koncentrace (TMAX) obecně mezi 0,5 a 2 hodiny. Absolutní ústní biologická dostupnost ezogabinu vzhledem k intravenózní dávce ezogabinu je přibližně 60%. Potraviny s vysokým obsahem tuku neovlivňují rozsah, v jakém je ezogabin absorbován na základě hodnot AUC v plazmě, ale zvyšuje koncentraci maxima (CMAX) přibližně o 38% a zpoždění TMAX o 0,75 hodiny.

can be taken with or without food.

Rozdělení

Data z in vitro Studie ukazují, že ezogabin a NAMR jsou přibližně 80% a 45% vázáno na plazmatický protein. Neočekávají se klinicky významné interakce s jinými léčivami prostřednictvím vysídlení z proteinů. Objem distribuce ezogabinu je 2 až 3 l/kg po intravenózní dávkování, což naznačuje, že ezogabin je v těle dobře distribuován.

Metabolismus

Ezogabin je rozsáhle metabolizován primárně glukuronidací a acetylací u lidí. Podstatná frakce dávky ezogabinu je přeměněna na neaktivní nglukuronidy převládající cirkulující metabolity u lidí. Ezogabin je také metabolizován na NAMR, který je také následně glukuronidován. NAMR má antiepileptickou aktivitu, ale v modelech záchvatů zvířat je méně účinná než ezogabin. Dalšími menšími metabolity ezogabinu jsou n-glukosid ezogabinu a cyklizovaný metabolit, o kterém se předpokládá, že se vytvoří z NAMR. Studie in vitro s využitím lidských biomateriálů ukázaly, že N-acetylace ezogabinu byla primárně prováděna NAT2, zatímco glukuronidace byla primárně prováděna UGT1A4 s příspěvky UGT1A1 UGT1A3 a UGT1A9.

In vitro Studie neprokázaly žádný důkaz oxidativního metabolismu ezogabinu nebo NAMR enzymy cytochromu P450. Souběžné podávání ezogabinu léky, které jsou inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450, je proto nepravděpodobné, že by ovlivnilo farmakokinetiku ezogabinu nebo NAMR.

Odstranění

Výsledky studie hmotnostní bilance naznačují, že vylučování ledvin je hlavní cestou eliminace pro ezogabin a NAMR. Asi 85% dávky bylo získáno v moči s nezměněnými rodičovskými léčivo a NAMR představoval 36% a 18% podávané dávky a celkovým N-glukuronidy ezogabin a NAMR účetnictví za 24% podané dávky. Přibližně 14% radioaktivity bylo získáno ve stolici s nezměněným ezogabinem, který představuje 3% celkové dávky. Průměrné celkové zotavení v moči i stolici do 240 hodin po dávkování je přibližně 98%.

Ezogabin a jeho metabolit N-acetyl mají podobné poločas eliminace (T/2) 7 až 11 hodin. Clearance ezogabinu po intravenózní dávkování byla přibližně 0,4 až 0,6 l/h/kg. Ezogabin je aktivně vylučován do moči.

Konkrétní populaces

Rasa : Nebyla provedena žádná studie za účelem zkoumání dopadu rasy na farmakokinetiku ezogabinu. Populační farmakokinetická analýza porovnávající Kavkazany a neaucasiany (převážně afričtí američtí a hispánští pacienti) nevykazovala žádný významný farmakokinetický rozdíl. Nedoporučuje se žádné úpravy dávky ezogabinu pro rasu.

Pohlaví : Dopad pohlaví na farmakokinetiku ezogabinu byl zkoumán po jediné dávce Potiga na zdravé mladé (ve věku 21 až 40 let) a starších (ve věku 66 až 82 let). Hodnoty AUC byly u mladých žen přibližně o 20% vyšší ve srovnání s mladými muži a přibližně o 30% vyšší u starších žen ve srovnání se staršími muži. Hodnoty CMAX byly u mladých žen přibližně o 50% vyšší ve srovnání s mladými muži a přibližně o 100% vyšší u starších žen ve srovnání se staršími muži. Nebyl žádný genderový rozdíl v pohlavním čistotě. Celkově se nedoporučuje žádné úpravy dávky Potigy na základě pohlaví.

Pediatričtí pacienti : Farmakokinetika ezogabinu u pediatrických pacientů nebyla zkoumána.

Geriatric : Dopad věku na farmakokinetiku ezogabinu byl zkoumán po jedné dávce ezogabinu na zdravé mladé (ve věku 21 až 40 let) a starších osob (ve věku 66 až 82 let). Systémová expozice (AUC) ezogabinu byla přibližně o 40% až 50% vyšší a poločas terminálu byl pro prodloužení přibližně o 30% u seniorů ve srovnání s mladšími subjekty. Vrcholová koncentrace (CMAX) byla podobná koncentraci pozorované u mladších subjektů. Doporučuje se redukce dávkování seniorů [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin : Farmakokinetika ezogabinu byla studována po jediné 100 mg dávce Potiga u subjektů s normální (crcl> 80 ml/min) mírnou (crcl ≥ 50 až <80 mL/min) moderate (CrCL ≥ 30 to < 50 mL/min) or severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) (n = 6 in each cohort) and in subjects with ESRD requiring hemodialysis (n = 6). The geobina AUC was increased by approximately 30% in patients with mild renal impairment and doubled in patients with moderate impairment to ESRD (CrCL < 50 mL/min) relative to healthy subjects. Similar increases in NAMR exposure were observed in the various degrees of renal impairment. The effect of hemodialysis on geobina clearance has not been established. Dosage reduction is recommended for patients with creatinine clearance < 50 mL/min and for patients with ESRD receiving dialysis [see Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater : Farmakokinetika ezogabinu byla studována po jediné 100 mg dávce Potiga u subjektů s normálním mírným (skóre dětského pughu 5 až 6) střední (skóre dítěte-pugh 7 až 9) nebo silného jaterního (skóre dítěte> 9) (n = 6 v každé kohoutové). Ve vztahu ke zdravým subjektům nebyl ezogabin AUC ovlivněn mírným poškozením jater, ale byl zvýšen přibližně o 50% u subjektů se středním jaterním poškozením a zdvojnásobil se u subjektů se závažným poškozením jater. U pacientů se středním až závažným poškozením došlo k nárůstu přibližně 30% v expozici NAMR. Redukce dávkování se doporučuje u pacientů se středním a těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

In vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater ukázaly, že ezogabin neinhibuje aktivitu enzymu pro CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4/5. Inhibice CYP2B6 ezogabinem nebyla vyhodnocena. Navíc in vitro Studie v lidských primárních hepatocytech ukázaly, že Ezogabin a NAMR neindukovaly aktivitu CYP1A2 nebo CYP3A4/5. Proto je nepravděpodobné, že by ezogabin ovlivnil farmakokinetiku substrátů hlavního izoenzymu cytochromu P450 prostřednictvím inhibičních nebo indukčních mechanismů.

Ezogabin není ani substrátem, ani inhibitor p-glykoproteinu a efluxního transportéru. NAMR je inhibitor P-glykoproteinu. Data z An in vitro Studie ukázala, že NAMR inhiboval transport digoxinu zprostředkovaného p-glykoproteinem způsobem závislým na koncentraci, což naznačuje, že NAMR může inhibovat renální clearance digoxinu. Podávání Potiga v terapeutických dávkách může zvýšit koncentrace séra digoxinu [viz Lékové interakce ].

Interakce s antiepileptickými léky : Interakce mezi Potigou a souběžnými AED jsou shrnuty v tabulce 6.

Tabulka 6: Interakce mezi Potigou a doprovodnou antiepileptickou léčivou

Orální antikoncepční prostředky : V jedné studii zkoumající potenciální interakci mezi ezogabinem (150 mg 3krát denně po dobu 3 dnů) a kombinovaná perorální antikoncepční norgestrel/ethinylestradiol (NULL,3 mg/0,03 mg) nebyla pozorována u 20 zdravých žen u farmakokinetik obou léčiv.

Ve druhé studii zkoumající potenciální interakci opakovaného dávkování ezogabinu (250 mg 3krát denně po dobu 14 dnů) a byla pozorována kombinovaná perorální antikoncepční norethindron/ethinylestradiol (1 mg/0,035 mg) u 25 zdravých žen u farmakokinetiky u obou léčiv.

Alkohol : Ve zdravé dobrovolnické studii souběžné podávání ethanolu 1g/kg (5 standardních alkoholových nápojů) během 20 minut a ezogabin (200 mg) vedl ke zvýšení ezogabinové CMAX a AUC o 23% a 37% [viz viz [viz viz [viz 37% [viz viz 37% [viz viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Účinnost Potigy jako doplňkové terapie v záchvatch částečného nástupu byla stanovena ve 3 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u 1239 dospělých pacientů. Primární koncový bod se skládal z procentní změny frekvence záchvatů z výchozí hodnoty ve fázi dvojitě slepé léčby.

Pacienti zapsaní do studií měli částečné záchvaty nástupu sekundární generalizace nebo bez něj a nebyli adekvátně kontrolováni 1 až 3 souběžnými AED s nebo bez doprovodné stimulace nervu vagus. Více než 75% pacientů užívalo 2 nebo více souběžných AED. Během 8týdenního výchozího období pacienti zažili alespoň 4 částečné nástupní záchvaty za 28 dní v průměru, aniž by období bez záchvatů přesahovalo 3 až 4 týdny. Pacienti měli průměrnou dobu epilepsie 22 let. V rámci 3 studií se medián základní frekvence záchvatů pohybovala od 8 do 12 záchvatů za měsíc. Kritéria pro statistickou významnost byla P <0.05.

Pacienti byli randomizováni k celkovým denním dávkám denní údržby 600 mg za den 900 mg denně nebo 1200 mg za den, každý podávaný ve 3 stejně rozdělených dávkách. Během titrační fáze všech 3 studií byla léčba zahájena při 300 mg denně (100 mg 3krát denně) a zvýšila se v týdenních přírůstcích 150 mg denně na dávkování cílové údržby.

Obrázek 1 ukazuje střední procentuální snížení 28denní frekvence záchvatů (základní až dvojitě slepá fáze) ve srovnání s placebem ve všech 3 studiích. Statisticky významný účinek byl pozorován u Potiga v dávkách 600 mg denně (studie 1) při 900 mg denně (studie 1 a 3) a při 1200 mg denně (studie 2 a 3).

Obrázek 1: Střední procento snížení z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů za 28 dní dávkou

Obrázek 2 ukazuje změny z výchozí hodnoty v 28denní celkové frekvenci částečného záchvatu podle kategorie u pacientů léčených potigou a placebem v integrované analýze napříč 3 klinickými studiemi. Pacienti, u kterých se zvýšila frekvence záchvatů, jsou ukázáni vlevo jako horší. Pacienti, u kterých se frekvence záchvatů snížila, jsou uvedeny v pěti kategoriích.

Obrázek 2: Poměr pacientů podle kategorie záchvaty pro Potiga a Playbo ve všech třech dvojitě slepých studiích

Jak vypadají pilulky Lortab

Informace o pacientovi pro Potigu

™
(po-tee-ga)
(Ezogabine) tablety

Než začnete přijímat Potigu a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li dotazy týkající se Potiga, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Potigovi?

Nezastavte Potigu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Potiga najednou může způsobit vážné problémy. Zastavení Potiga najednou může způsobit, že budete mít více záchvatů častěji.

1. Potiga může způsobit změny v sítnici, která se nachází v zadní části oka a je potřeba pro vidění. Tyto typy změn mohou způsobit ztrátu zraku.

• Pokud dojde ke snížení vaší vize, není známo, zda se zlepší.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda je výhoda při užívání Potrigy důležitější než možné riziko ztráty zraku.
• Pokud v současné době užíváte Potigu nebo před zahájením léčby a poté každých 6 měsíců při užívání Potigy, měli byste mít kompletní oční zkoušku.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete jakýchkoli změn ve své vizi.

2. Potiga vám může ztěžovat močit (Vyprázdněte močový měchýř) a může způsobit, že nebudete moci močit. Pokud jste:

• nejsou schopni začít močit
• mít potíže s vyprazdňováním močového měchýře
• mít slabý proud moči
• mít bolest s močením

3. Potiga může způsobit změny barvy vaší kožní nehtové střechy úst a bílých očí nebo vnitřků vašich víček.

• Změny barvy mohou být modré šedo-modré nebo hnědé.
• Většina změn v barvě se stala u lidí, kteří vzali Potigu po dobu nejméně 2 let, ale mohou se stát dříve.
• Není známo, zda změny barvy zmizí po zastavení Potrigy.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete jakýchkoli změn v barvě těla.

4. Potiga může způsobit duševní (psychiatrické) problémy včetně:

• zmatek
• Nový nebo horší agresivní chování nepřátelství hněv nebo podrážděnost
• nová nebo horší psychóza (slyšení nebo vidět věci, které nejsou skutečné)
• být podezřelý nebo nedůvěryhodný (věřící věci, které nejsou pravdivé)
• jiné neobvyklé nebo extrémní změny v chování nebo náladě

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte při používání Potiga nějaké nové nebo zhoršující se duševní problémy.

5. Stejně jako jiné antiepileptické léky mohou Potiga způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• pokusit se spáchat sebevraždu
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Co je Potiga?

is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partialonset seizures in adults with epilepsie when several other medicines have not worked well. is used when the benefit of taking it is more important than the possible risk of vision loss.

is a controlled substance (CV) because it can be abused or lead to drug dependence. Keep your in a safe place to protect it from theft. Never give your to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Není známo, zda je Potiga bezpečná a účinná u dětí mladších 18 let.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezme Potigu?

Než vezmete Potigu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít potíže s močením
• mít zvětšenou prostatu
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• mít srdeční problémy, včetně stavu zvaného dlouhý qt syndrom nebo má v krvi nízký draslík nebo hořčík
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• Pijte alkohol
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Potiga poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Pokud otěhotníte, když si povídáte Potiga, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického léku
    Těhotenství Registry. The purpose of this registry is to collect information about the safety of medicines used to treat seizures during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Potiga prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Potigu. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Potiga nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání Potrigy s některými jinými léky může navzájem ovlivnit vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• digoxin (lanoxin®)
• Fenytoin (Dantin® Fenytek®)
• Karbamazepin (Carbatrol® Tegretol® Tegretol®-XR Equetro® Epitol®)

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Potigu?

• Vezměte si Potigu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji vzali. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Potiga je třeba vzít a kdy ji vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Potiga. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• can be taken with or without food.
• Polykání potiga tablety celé. Před polykáním nepřerušujte rozpuštění nebo žvýkací tablety Potiga.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Potiga, zavolejte místnímu středisku pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Potigy?

Nejezděte provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Potiga ovlivňuje. Potiga může způsobit ospalost závratě dvojité vize a rozmazané vidění.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Potiga?

may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Potigovi?
• Závratě a ospalost. Tyto příznaky se mohou zvýšit, když se zvýší vaše dávka potigy. Vidíte, čemu se mám vyhnout při užívání Potigy?
• Změny ve vašem srdečním rytmu a elektrické aktivitě vašeho srdce. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl během léčby sledovat vaše srdce, pokud máte určitý typ srdečních chorob nebo užívat určité léky.
• Pití alkoholu během léčby Potiga může zvýšit vedlejší účinky, které získáte s Potigou.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Potiga patří:

• závrať
• spavost
• ospalost
• únava
• zmatek
• Stupning Sensation (Vertigo)
• tremor
• Problémy s rovnováhou a koordinací svalů včetně potíží s chůzí a pohybem
• rozmazané nebo dvojité vidění
• potíže se soustředění
• Problémy s pamětí
• slabost

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Potigy. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Potigu?

• Ukládejte postigu při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).
• Udržujte Potigu a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of .

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Potiga pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Potigu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Potize. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Potize, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.potiga.com nebo volejte na číslo 1-877-3potiga (1-877-3768442).

Jaké jsou ingredience v Potize?

Aktivní složka: geobina

Neaktivní ingredience ve všech silných stránkách: Croscarmellose sodný hypromelóza lecitin hořčík Stearát Mikrokrystalická celulóza Polyvinylalkohol Mast Mast Titaničitá oxid a xanthanová guma

Tablety 50 mg a 400 mg také obsahují: Carmine
Tablety 50 mg 300 mg a 400 mg také obsahují: FD
Tablety 200 mg a 300 mg také obsahují: žlutá oxid železa