Pegasys

VAROVÁNÍ

Riziko vážných poruch

Riziko vážných poruch

Alpha interferony včetně Pegasys (Peginterferon alfa-2A) mohou způsobit nebo zhoršit fatální nebo život ohrožující neuropsychiatrické autoimunitní ischemické a infekční poruchy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni periodickým klinickým a laboratorním hodnocením. Terapie by měla být stažena u pacientů s trvale závažnými nebo zhoršujícími se příznaky nebo příznaky těchto stavů. V mnoha, ale ne ve všech případech, tyto poruchy se po zastavení terapie Pegasys vyřeší [viz varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Popis pro Pegasys

Peginterferon alfa-2a je kovalentní konjugát rekombinantního alfa-2A interferonu (přibližná molekulová hmotnost [MW] 20000 daltonů) s jediným rozvětveným bis-monomethexoxovým polyethylenoglykolem (PEG) řetězcem (přibližný MW 40000 daltons). PEG část je spojena na jednom místě s Interferon Alfa skupinou prostřednictvím stabilní amidové vazby k lysinu. Peginterferon alfa-2a má přibližnou molekulovou hmotnost 60000 daltonů. Interferon alfa-2a se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA, ve které je vložen klonovaný gen interferonu lidského leukocytů do Escherichia coli.

Pegasys je sterilní konzervační látky bezbarvý až mírně nažloutlý roztok dostupný jako injekce a je podáván subkutánně.

Každá lahvička 180 mcg/ml peginterferonu alfa-2a (vyjádřená jako množství interferonu alfa-2a) také obsahuje kyselinu octovou (NULL,05 mg) benzylalkohol (10 mg) polysorbát 80 (NULL,05 mg) acetátu sodíku (NULL,62 mg) na ph 6 ů ph 6 ° C.

Každá předplněná stříkačka 180 mcg/0,5 ml peginterferonu alfa-2a (exprimovaná jako množství interferonu alfa-2a) také obsahuje kyselinu octovou (NULL,0231 mg) benzylalkohol (5 mg) polysorbát 80 (NULL,025 mg) sodnátu (4 mg) na sodný sodný trihydrát (4 mg (4 mg) na sodný sodný trihydrát (4 mg) na ph 6 mg) na sodnátu) na sodný trihydrát (4 mg) na sodtát (4 mg) a sodtát (4 mg) a sodtát (4 mg) sodtátem (NULL,3085 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát (4 mg) a sodtát sodtátem (NULL,3025 mg) a sodtát (. 0,5.

Každý autoinjektor obsahující 180 mcg/0,5 ml peginterferonu alfa-2a (exprimovaný jako množství interferonu alfa-2a) také obsahuje kyselinu octovou (NULL,0231 mg) benzylalkohol (5 mg) polysorbát 80 (NULL,025 mg) sodnátu) a sodný sodík (4 mg) na sodný sodný) na sodný trihydrát (4 mg) na ph 6 mg) na sodtát (4 mg) na ph 6 mg) a sodtát (4 mg) a sodtát) a sodtát (NULL,025 mg) na acetát sodtátu (NULL,3085 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát sodtátem (NULL,3085 mg) a sodtát (. 0,5.

Každý autoinjektor obsahující 135 mcg/0,5 ml peginterferonu alfa-2a (exprimovaný jako množství interferonu alfa-2a) také obsahuje kyselinu octovou (NULL,0231 mg) benzylalkohol (5 mg) polysorbat 80 (NULL,025 mg) sodnátu) na sodný trihydratát (4 mg) na sodný sodný trihydrát (4 mg) na sodný sodný trihydratát (4 mg) na ph 6 mg) na sodtát (4 mg) na acetát sodnátu (4 mg) a sodtát) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát (NULL,3085 mg) a sodtát sodtátem (NULL,3085 mg) a sodtát (4 mg) a sodtát ( 4 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát (NULL,025 mg) a sodtát ( 0,5.

Protože autoinjektory jsou navrženy tak, aby poskytovaly autoinjektory s plným obsahem, by se měly používat pouze pro pacienty, kteří potřebují celou dávku (180 nebo 135 mcg). Pokud požadovaná dávka není k dispozici v autoinjektorech předplněných stříkačkách nebo lahvičkách, by měla být použita k podávání požadované dávky. Autoinjektor je pouze pro subkutánní podání.

Použití pro Pegasys

Chronická hepatitida C (CHC)

Dospělí pacienti

PEGASYS jako součást kombinovaného režimu s jiným virem hepatitidy C (HCV) Antivirová Léky jsou indikovány pro léčbu dospělých s CHC a kompenzovaným onemocněním jater. Informace o bezpečném a efektivním užívání jiných antivirových léčiv HCV, které mají být použity v kombinaci s PEGASYS, odkazují na jejich předepisovací informace. Monoterapie Pegasys je indikována pouze pro léčbu pacientů s CHC a kompenzovaným onemocněním jater, pokud existují kontraindikace nebo významná nesnášenlivost na jiná antivirová léčiva HCV.

Pediatričtí pacienti

Pegasys v kombinaci s ribavirinem je indikován pro léčbu dětských pacientů ve věku 5 let a starších s CHC a kompenzovaným onemocněním jater.

Omezení použití

• PEGASYS samotný nebo v kombinaci s ribavirinem bez dalších antivirových léků HCV se nedoporučuje pro léčbu pacientů s CHC, kteří dříve selhali terapií s interferonem-alfa.
• PEGASYS se nedoporučuje pro léčbu pacientů s CHC, kteří měli transplantaci pevných orgánů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Chronická hepatitida B (CHB)

Dospělí pacienti

PEGASYS je indikován pro léčbu dospělých s HBeAg-pozitivní a Hbeag-negativní CHB infekcí, kteří kompenzovali onemocnění jater a důkazy o replikaci viru a zánětu jater.

Pediatričtí pacienti

PEGASYS je indikován pro léčbu HBEAG-pozitivních CHB u ne-cirhotických pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší s důkazem virové replikace a zvýšení v sérovém alanin aminotransferáze (ALT).

Dávkování pro Pegasys

Dávkování Overview

Podávejte PEGASYS subkutánní injekcí jednou týdně v břiše nebo stehně pro léčbu:

• Dospělí pacienti s CHC bez nebo s HIV coinfekcí [viz Doporučená dávka pro dospělé s CHC ];
• Pediatričtí pacienti s CHC [viz Doporučená dávka pro dětské pacienty s CHC ];
• Dospělí pacienti s CHB [viz Doporučená dávka pro dospělé s CHB ]; a
• Pediatričtí pacienti s CHB [viz Doporučená dávka pro pacienty s pediatrií s CHB ].

Pro léčbu CHC používání PEGASYS v kombinaci s jinými antivirovými léky HCV. Informace o doporučeném dávkování a podávání a bezpečném a efektivním užívání těchto dalších antivirových léků HCV se vztahují na jejich předepisovací informace. Monoterapie Pegasys je indikována pouze při léčbě CHC, pokud existují kontraindikace nebo významná nesnášenlivost na jiná antivirová léčiva HCV.

Pro modifikace dávkování u pacientů s CHC nebo CHB:

• Kvůli Neutropenie Trombocytopenia alt výška a deprese [viz Dávkování Modifications ].
• U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/minuta) a u pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/minuta [viz viz Dávkování Modifications ].

Důležité pokyny pro správu pro všechny injekční prezentace PEGASYS (tj. VIAL a PŘEDPOKLÁDANÁ SIRNIZACE) [Viz Příprava a správa ].

Doporučená dávka pro dospělé s CHC

Dávkování In Adults With CHC Without HIV Coinfection

Tabulka 1 zobrazuje doporučené dávkování a trvání PEGASYS a dalších HCV antivirových léků u dospělých s CHC (bez koinfekce HIV) na základě genotypu HCV.

Pro léčbu genotypu HCV 1 s PEGASYS v kombinaci s ribavirinem nebo samostatně se doporučuje přerušení léčby, pokud alespoň 2 log ₁₀ Snížení z výchozí hodnoty v HCV RNA nebylo prokázáno 12 týdnů terapie nebo pokud nezjistitelná HCV RNA nebyla dosažena po 24 týdnech terapie [viz viz Klinické studie ]. Refer to the prescribing information for specific HCV Antivirová drugs used in combination with Pegasys for information on stopping therapy based on treatment response.

Immediately discontinue PEGASYS for hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]).

Tabulka 1 Doporučená dávka pro Pegasys pro dospělé s infekcí CHC ¹

Pokud se pro léčbu CHC používá monoterapie Pegasys, doporučená dávka Pegasys je 180 mcg prostřednictvím subkutánní injekce do stehna nebo břicha jednou týdně po dobu 48 týdnů.

Dávkování In Adults With CHC With HIV Coinfection

Doporučená dávka Pegasys u dospělých s CHC a koinfekcí HIV je 180 mcg subkutánně jednou týdně ve stehně nebo břiše. Pokud se PEGASYS používá v kombinaci s jinými antivirovými léky, vztahují se na předepisovací informace o jiných antivirových lécích HCV pro doporučené dávkování ostatních antivirových léčiv HCV a trvání celého léčebného režimu (včetně Pegasys). Pokud se používají pegasys a ribavirin bez jiných HCV antivirových léků, doporučená doba terapie je 48 týdnů (bez ohledu na genotyp HCV).

Doporučená dávka pro dětské pacienty s CHC

PEGASYS se podává jako 180 mcg/1,73 m ² X BSA subkutánně jednou týdně na maximální dávku 180 mcg a měl by být podáván v kombinaci s ribavirinem. Doporučená doba léčby u pediatrických pacientů s HCV genotypem 2 nebo 3 je 24 týdnů a u jiných genotypů HCV je 48 týdnů. Pacienti, kteří zahájí léčbu před svými 18. narozeniny, by měli udržovat doporučenou pediatrickou dávkování (nikoliv dávkování dospělých) prostřednictvím dokončení terapie. Doporučené dávkování a trvání naleznete v předepisování informací o ribavirinu.

Doporučená dávka pro dospělé s CHB

Doporučená dávka Pegasys u dospělých s CHB je 180 mcg subkutánně jednou týdně ve stehně nebo břiše po dobu 48 týdnů.

Doporučená dávka pro pacienty s pediatrií s CHB

Doporučená dávka Pegasys u pediatrických pacientů pro HBeag-pozitivní CHB je 180 mcg/1,73 m ² X BSA subkutánně jednou týdně na maximální dávku 180 mcg. Doporučená doba trvání terapie je 48 týdnů.

Udržujte doporučené pediatrické dávkování po celou dobu terapie u pacientů, kteří během terapie dosáhnou 18 let.

Dávkování Modifications

Pegasys dávka Modifications Due To Adverse Reactions Neutropenie Or Trombocytopenie In Adults

Tabulka 2 zobrazuje doporučené modifikace dávkování Pegasys v důsledku nežádoucích účinků nebo v důsledku neutropenie nebo trombocytopenie u dospělých. Po zlepšení neutropenie nebo trombocytopenie nežádoucí reakce zvažte opětovné ekalaci dávky zpět k předchozí dávce [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Tabulka 2 Doporučené modifikace dávkování Pegass u dospělých v důsledku nežádoucích účinků neutropenie nebo trombocytopenie

Pegasys dávka Modifications Due To ALT Elevation In Adults

Pokud je zvýšení ALT progresivní navzdory snížení dávky nebo doprovázeno zvýšeným bilirubinem nebo důkaz o terapii dekompenzace jater by měl být okamžitě přerušen. U pacientů s CHC s progresivním alt zvyšuje nad základní hodnoty, dávkování Pegasys by mělo být sníženo na 135 mcg a mělo by být prováděno častější sledování funkce jater. Po redukci dávkování Pegasys nebo zadržovací terapii lze obnovit poté, co Alt Flares ustoupí.

U pacientů s CHB se zvýšením ALT (větší než 5 x ULN) by mělo být prováděno častější sledování jaterní funkce a mělo by být zváženo buď snížení dávky Pegasys na 135 mcg nebo dočasné přerušení léčby. Po redukci dávkování Pegasys nebo zadržovací terapii lze obnovit poté, co Alt Flares ustoupí.

je ativan stejný jako xanax

U dospělých pacientů s přetrvávající těžkou (alt více než 10krát nad horní hranici normální) by se mělo být zváženo vzplanutí hepatitidy B k přerušení léčby.

Pegasys dávka Modifications Due To Deprese In Adults And In Pediatričtí pacienti

Tabulka 3 zobrazuje doporučené modifikace dávkování Pegasys u dospělých a dětských pacientů, u nichž se vyvinou depresi související s interferonem nebo jejichž základní deprese se zhoršuje. Tabulka 3 také obsahuje doporučenou frekvenci psychiatrických návštěv.

Tabulka 3 Doporučené úpravy dávkování Pegasys a psychiatrických návštěv v důsledku deprese u dospělých

Pegasys dávka Modifications Due To Adverse Reactions Or Laboratory Abnormalities In Pediatričtí pacienti

Tabulka 4 zobrazuje doporučené modifikace dávkování Pegasys v důsledku nežádoucích účinků trombocytopenie neutropenie nebo zvýšené ALT u pediatrických pacientů.

Tabulka 4 Doporučené modifikace dávkování Pegasys pro trombocytopenii neutropenie a zvýšená ALT u pediatrických pacientů

Pegasys dávka Modifications For Adults With Poškození ledvin

Před podáním PEGASYS vyhodnotí funkci ledvin. Tabulka 5 zobrazuje doporučené úpravy dávkování pro dospělé s clearance kreatininu menší než 30 ml/minutu včetně pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující hemodialýzu [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Viz příslušné informace o předepisování jiných antivirových léků HCV týkajících se použití u pacientů s poruchou ledvin.

Tabulka 5 Modifikace dávkování Pegass pro dospělé s poruchou ledvin

Pegasys dávka Modifications For Pediatričtí pacienti With Poškození ledvin

Dávkování recommendations for pediatric patients with renal impairment are not available.

Příprava a správa

Příprava a správa u dospělých

Po správném školení v podkožní injekci může pacient subkutánně samostatně vložit s PEGASYS, pokud poskytovatel zdravotní péče určí, že je vhodný [Viz [Viz Pokyny pro použití ]. Visually inspect Pegasys for particulate matter a discoloration before administration (do not use if particulate matter is visible or product is discolored). Use a sterile needle a syringe to withdraw a administer Pegasys.

Tabulka 6 zobrazuje doporučený objem PEGASYS, který má být podáván pro jednodávkové a předplněné stříkačské prezentace pro různá doporučení dávek (tj. 180 135 nebo 90 mcg jednou týdně). Zlikvidujte nevyužitou část PEGASYS v jednorázových lahvičkách nebo předplněných stříkačkách nad značeným objemem.

Tabulka 6 Použití injekční injekční injekční lahvičky a předplnění dávkování pro dospělé Pegasys

Příprava a podávání u pediatrických pacientů: Použijte 180 mcg/ml lahvičky k přípravě pediatrické dávky. K odstoupení a podávání Pegasys použijte sterilní jehlu a stříkačku. Doporučený objem PEGASYS pro dávkování pediatrů je založen na dávce (180 mcg/1,73 m ² X BSA). It should be drawn from the 180 mcg/mL vial using a 1 mL tuberculin syringe.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pegasys je bezbarvé až mírně nažloutlé řešení dostupné jako:

• Injekce : 180 mcg/ml v lahvičce s jednou dávkou
• Injekce : 180 mcg/0,5 ml v předběžné stříkačce s jednou dávkou

Pegasys (Peginterferon alfa-2a) Injekce je bezstarostný až bezbarvý až mírně nažloutlý roztok podávaný subkutánně.

Skladování a manipulace

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nenechávejte Pegasys z chladničky déle než 24 hodin. Nezmrzněte ani chvějte. Chránit před světlem. Vials a předplněné stříkačky jsou pouze pro jedno použití. Zlikvidujte jakoukoli nevyužitá část, která zůstane v předběžné stříkačce před vyplněním lahvičky.

Pokyny k likvidaci

Pokud je domácí použití předepsáno, měl by být pacientům dodáván kontejner odolný vůči propíchnutí pro likvidaci použitých jehel a stříkaček. Pacienti by měli být důkladně instruováni v důležitosti řádné likvidace a varováni proti jakémukoli opětovnému použití jakýchkoli jehly a stříkaček. Úplný kontejner by měl být zlikvidován podle pokynů poskytnutých lékařem [viz Informace o pacientu ].

Vyrobeno: Zr Pharma

Vedlejší účinky for Pegasys

V klinických studiích byla pozorována široká škála závažných nežádoucích účinků u 1010 subjektů, kteří dostávali Pegasys v dávkách 180 mcg po dobu 48 týdnů nebo v kombinaci s ribavirinem [viz viz Varování a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. The most common life-threatening or fatal events induced or aggravated by Pegasys a ribavirin include depression suicide relapse of drug abuse/overdose a bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) of CHC/HIV subjects [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnných a kontrolovaných podmínek Nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Chronická hepatitida C.

Dospělé subjekty

Ve všech studiích hepatitidy C se jedna nebo více závažných nežádoucích účinků vyskytla u 10% monoinfikovaných subjektů CHC a u 19% subjektů CHC/HIV, které dostávaly Pegasys samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Nejběžnější vážné nežádoucí účinky (3% v CHC a 5% v CHC/HIV) byla bakteriální infekce (např. Sepse osteomyelitida endokarditida pyelonefritidy pneumonia). Ostatní SAE se vyskytovaly při frekvenci menší než 1% a zahrnuly: sebevražedná sebevražedná myšlenka Agrese Úzkost zneužívání drog a předávkování drogami angina jaterní dysfunkce mastná cholangitida játra arytmie arytmie Diabetes mellitus Autoimunitní jevy (např. Hypertyreóza hypotyreóza sarkoidóza Systémový lupus erythematosus revmatoidní artritida) Periferní neuropatie Aplastická anémie peptický vřed Gastrointestinální krvácení Pancreatitis Colitis Cormolitis Vřed Pulmonary Embolism Cormositism Herombrán Herombrán Hromothis Herombrán Hromothis Herombrán Herombrán Thutrombální tmromból Thurmotická tmrmbální tmrombiotická tmrombitida Thurmotická hlavička Thurmotická hlavička Thurmotická tmrombitida Thrombutis. Trombocytopenická purpura psychotická porucha a halucinace.

V klinických studiích 98 až 99 procent subjektů zažilo jednu nebo více nežádoucích účinků. U subjektů hepatitidy C byly nejčastěji hlášeny nežádoucí účinky psychiatrické reakce, včetně deprese nespavosti podrážděnost úzkosti a symptomů podobné chřipce, jako je únava pyrexie myalgie bolesti hlavy a přísnosti. Dalšími běžnými reakcemi byly nevolnost anorexie a zvracení průjmu artralgií injekčního místa reakce alopecie a pruritus. Tabulka 7 zobrazuje sdružené rychlosti nežádoucích účinků, které se vyskytují u více než 5% subjektů v monoterapii Pegasys a klinické terapie PEGASYS/ribavirin.

Celkově 11% monoinfikovaných subjektů CHC, kteří dostávali 48 týdnů terapie s Pegasys buď samostatně, nebo v kombinaci s ribavirinem ukončenou terapií; 16% CHC/HIV koinfikovaných subjektů ukončilo terapii. Nejběžnějšími důvody pro přerušení terapie byl syndrom podobný psychiatrické chřipce (např. Únava letargie) dermatologické a gastrointestinální poruchy a laboratorní abnormality (trombocytopenie neutropenie a anémie).

Celkově 39% subjektů s CHC nebo CHC/HIV vyžadovalo modifikaci pegasys a/nebo ribavirinové terapie. Nejčastějším důvodem pro modifikaci dávky Pegasys u CHC a CHC/HIV subjektů byla neutropenie (20% a 27%) a trombocytopenie (4% a 6%). Nejčastějším důvodem pro modifikaci dávky ribavirinu u CHC a CHC/HIV subjektů byla anémie (22% a 16%). Dávka Pegasys byla snížena u 12% subjektů, které dostávaly 1000 mg na 1200 mg ribavirinu po dobu 48 týdnů a u 7% subjektů dostávajících 800 mg ribavirinu po dobu 24 týdnů. Dávka ribavirinu byla snížena u 21% subjektů dostávajících 1000 mg na 1200 mg ribavirinu po dobu 48 týdnů a u 12% subjektů, které dostávaly 800 mg ribavirinu po dobu 24 týdnů.

Bylo pozorováno, že chronické hepatitidy C monoinfikované subjekty ošetřené po dobu 24 týdnů pomocí Pegasys a 800 mg ribavirinu mají nižší výskyt závažných nežádoucích účinků (3% vs. 10%) HGB menší než 10 g/dl (3% vs. 15%) modifikace pegasys (30% vs. 36%) (19% vs. 38%) a 5% VS. 15%) ve srovnání s subjekty ošetřenými po dobu 48 týdnů s PEGASYS a 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu. Celkový výskyt nežádoucích účinků se zdál být podobný ve dvou léčebných skupinách.

Tabulka 7 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u větší nebo rovny 5% subjektů v klinických studiích chronických hepatitidou C (sdružené studie 1 2 3 a studie 4)

Dětské předměty

V klinické studii s 114 pediatrickými subjekty (5 až 17 let) byly léčeny samotným Pegasysem nebo v kombinaci s modifikacemi dávky ribavirinu u přibližně jedné třetiny subjektů nejčastěji pro neutropenii a anémii. Obecně byl bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických subjektů podobný jako u dospělých. V pediatrické studii nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů léčených kombinovanou terapií po dobu 48 týdnů s Pegasysem a ribavirinem byly chřipkové onemocnění (91%) infekce horních cest dýchacích (60%) (64%) gastrointestinální porucha (56%) kožní porucha (47%) (47%). Sedm subjektů, které dostávaly kombinaci léčby Pegasys a ribavirin po dobu 48 týdnů, ukončila terapii z bezpečnostních důvodů (deprese psychiatrické hodnocení Abnormální přechodná slepota sítnice exsuluje hyperglykémii diabetes mellitus a anémie). Většina nežádoucích účinků uvedených ve studii byla mírná nebo mírná. Těžké nežádoucí účinky byly hlášeny u 2 subjektů ve skupině kombinované terapie ribavirinem PEGASYS plus (hyperglykémie a cholecystektomie).

Tabulka 8 Procento pediatrických subjektů s nežádoucími účinky* Během prvních 24 týdnů léčby léčebnou skupinou (u nejméně 10% subjektů)

U pediatrických subjektů byl randomizovaný k kombinované terapii výskyt většiny nežádoucích účinků podobný celému léčebnému období (až 48 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdny a zvýšil se jen mírně pro podrážděnost a vyrážku na bolesti hlavy. Většina nežádoucích účinků došlo v prvních 24 týdnech léčby.

Inhibice růstu u pediatrických subjektů CHC [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Pediatrické subjekty ošetřené pegasys plus kombinované terapií ribavirinu ukázaly zpoždění hmotnosti a výšky se zvyšují až 48 týdnů terapie ve srovnání s výchozím stavem. Hmotnost i výška pro věk Z-skóre i percentily normativní populace pro hmotnost a výšku subjektu se během léčby snížily. Na konci 2 let sledování po léčbě se většina subjektů vrátila k základnímu normativní křivce pro hmotnost (64 ^th Průměrný percentil na začátku 60 ^th průměrný percentil po 2 letech po léčbě) a výška (54 ^th Průměrný percentil na začátku 56 ^th Průměrný percentil po 2 letech po léčbě). Na konci léčby 43% (23 z 53) subjektů zažilo hmotnostní procentuální pokles o více než 15 procent a 25% (13 z 53) zaznamenalo výškové procentuální pokles o více než 15 procent na normativních křivkách růstu. Po 2 letech bylo po ošetření 16% (6 z 38) subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% (4 z 38) bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Třicet osm ze 114 subjektů zapsaných do dlouhodobé následné studie, která se po léčbě rozprostírala až 6 let. Pro většinu subjektů bylo po léčbě po léčbě po léčbě udržováno po léčbě 6 let po léčbě.

CHC With HIV Coinfection (Adults)

Profil nežádoucí reakce koinfikovaných subjektů ošetřených pegasys/ribavirinem ve studii 7 byl obecně podobný profilu ukázanému u monoinfikovaných subjektů ve studii 4 (tabulka 7). Události, které se vyskytují častěji u koinfikovaných subjektů, byla neutropenie (40%) anémie (14%) trombocytopenie (8%) snížení hmotnosti (16%) a změna nálady (9%).

Chronická hepatitida b

Dospělé subjekty

V klinických studiích o délce 48 týdnů trvání léčby byl profil PEGASYS v CHB podobný profilu, který byl pozorován při používání monoterapie CHC Pegass, s výjimkou exacerbací hepatitidy [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Six percent of Pegasys-treated subjects in the hepatitis B studies experienced one or more serious adverse reactions.

Nejběžnějšími nebo důležitými závažnými nežádoucími účinky, z nichž všechny se vyskytly při frekvenci menší nebo rovné 1% ve studiích hepatitidy B byly infekce (sepsis appendicitis tuberculosis chřipka) světlitida B a trombotický trombocytopenický purpura.

Jedna vážná nežádoucí reakce anafylaktického šoku se objevila v dávce v rozsahové studii 191 subjektů u subjektu, který má vyšší než schválená dávka Pegasys.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky ve skupinách Pegasys a Lamivudin byly Pyrexia (54% vs. 4%) bolest hlavy (27% vs. 9%) únava (24% vs. 10%) myalgie (26% vs. 4%) alopecie (18% vs. 2%) a anorexie (16% vs. 3%).

Celkově 5% of hepatitis B subjects discontinued Pegasys therapy a 40% of subjects required modification of Pegasys dose. The most common reason for dose modification in subjects receiving Pegasys therapy was for laboratory abnormalities including Neutropenie (20%) thrombocytopenia (13%) a ALT elevation (11%).

Dětské předměty

V klinické studii s 111 subjekty ve věku 3 až 17 let léčených PEGASYS po dobu 48 týdnů byl bezpečnostní profil v souladu s profilem pozorovaným u dospělých s CHB a u pediatrických subjektů s CHC. The most commonly observed adverse reactions in PEGASYS-treated patients were pyrexia (51%) headache (21%) abdominal pain (17%) cough (15%) vomiting (15%) influenza-like illness (14%) alanine aminotransferase increased (10%) aspartate aminotransferase increased (10%) rash (10%) asthenia (9.0%) Epistaxe (NULL,0%) nevolnost (NULL,0%) únava (8%) infekce horních cest dýchacích (8%) alopecie (6%) snížila chuť k jídlu (6%) závratě (6%) a nosofaryngitida (6%).

Inhibice růstu u pediatrických subjektů CHB [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Průměrné změny z výchozí hodnoty u skóre Z pro výšku a hmotnost pro věk byly -0,07 a -0,21 u subjektů ošetřených Pegasys ve 48. týdnu. U neléčených pacientů byla pozorována srovnatelná nálezy v týdnu 48 (změny v skóre Z pro výšku a věk byly -0,01 a -0,08). V týdnu 48 léčby Pegasys byl u 6% subjektů pro výšku pozorován snížení výšky nebo hmotnosti o více než 15 procent na normativních křivkách růstu a 13% subjektů. 24 týdnů po skončení léčby Pegasys bylo procento subjektů se snížením o více než 15 procent z výchozí hodnoty 12% pro výšku a 11% pro hmotnost. Po 5 letech po léčbě bylo procento subjektů se snížením o více než 15 procent od výchozí hodnoty 18% pro výšku a 29% pro hmotnost.

Laboratorní hodnoty

Dospělé subjekty

Laboratorní testovací hodnoty pozorované ve studiích hepatitidy B (s výjimkou případů, kdy jsou uvedeny níže), byly podobné hodnotám, které byly pozorovány v monoterapii PEGASYS CHC.

Neutrofily

Ve studiích hepatitidy C bylo snižování počtu neutrofilů pod normálem pozorováno u 95% všech subjektů léčených Pegasys buď samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Těžká potenciálně život ohrožující neutropenie (ANC méně než 500 buněk/mm ³ ) se vyskytlo u 5% subjektů CHC a 12% subjektů CHC/HIV, které dostávaly Pegasys buď samostatně, nebo v kombinaci s ribavirinem. Modifikace dávky Pegasys pro neutropenii došlo u 17% subjektů, které dostávaly monoterapii Pegasys, a 22% subjektů dostávajících kombinované terapii PEGASYS/ribavirin. U subjektů CHC/HIV 27% vyžadovala modifikaci dávky interferonu pro neutropenii. Dvě procenta subjektů s CHC a 10% subjektů s CHC/HIV vyžadovaly trvalé snížení dávky Pegasys a méně než 1% vyžadovaly trvalé přerušení. Střední počet neutrofilů se vrací na úrovně předběžného ošetření 4 týdny po ukončení terapie [viz Dávkování a podávání ].

Lymfocyty

Snížení počtu lymfocytů je indukováno interferonovou alfa terapií. Kombinovaná terapie ribavirinem plus indukovala snížení mediánu celkového počtu lymfocytů (56% v CHC a 40% v CHC/HIV se středním poklesem 1170 buněk/mm ³ v CHC a 800 buňkách/mm ³ v CHC/HIV). Ve studiích hepatitidy C byla pozorována lymfopenie během monoterapie (81%) a kombinované terapie s Pegasys a ribavirinem (91%). Těžká lymfopenie (méně než 500 buněk/mm ³ ) se vyskytlo u přibližně 5% všech subjektů monoterapie a 14% všech kombinovaných příjemců terapie PEGASYS a ribavirin. Úpravy dávky nebyly protokolem vyžadovány. Klinický význam lymfopenie není znám.

V CHC s HIV coinfekcí se počty CD4 snížily o 29% z výchozí hodnoty (střední snížení o 137 buněk/mm ³ ) a počty CD8 se snížily o 44% oproti základní linii (střední snížení o 389 buněk/mm ³ ) v rameni kombinované terapie ribavirinem pegasys. Počty středních lymfocytů CD4 a CD8 se po 4 až 12 týdnech léčby vrací na úrovně předúpravy. Během léčby se CD4% nesnížilo.

Destičky

Ve studiích hepatitidy C se počet krevních destiček snížil u 52% subjektů CHC a 51% subjektů CHC/HIV léčených samotným Pegasysem (respektive střední pokles o 41% a 35% z výchozího hodnoty) a u 33% CHC subjektů a 47% subjektů CHC/HIV přijímajících kombinované terapii (mediální snížení o 30%) od 30%) od 30%). Mírná až těžká trombocytopenie (méně než 50000 buněk/mm ³ ) byl pozorován u 4% CHC a 8% subjektů CHC/HIV. Střední počet krevních destiček se vrací na úrovně před léčbou 4 týdny po ukončení terapie.

Hemoglobin

Ve studiích hepatitidy C hemoglobin Koncentrace klesla pod 12 g/dl v 17% (střední snížení HGB o 2,2 g/dl) monoterapie a 52% (střední snížení HGB o 3,7 g/dl) subjektů kombinované terapie. Těžká anémie (HGB menší než 10 g/dl) se setkala u 13% všech subjektů, kteří dostávali kombinované terapii a u 2% subjektů CHC a 8% subjektů CHC/HIV, kteří dostávali monoterapii Pegasys. Modifikace dávky anémie u příjemců ribavirinu ošetřených po dobu 48 týdnů se vyskytla u 22% subjektů CHC a 16% subjektů CHC/HIV [viz viz Dávkování a podávání ].

Triglyceridy

Hladiny triglyceridů jsou zvýšeny u subjektů, kteří dostávají interferonovou terapii Alfa a byly zvýšeny u většiny subjektů účastnících se klinických studií, které dostávaly buď pegasys, nebo v kombinaci s ribavirinem. Náhodné hladiny vyšší nebo rovné 400 mg/dl byly pozorovány u asi 20% subjektů CHC. U u 2% CHC monoinfikovaných subjektů došlo k závažným zvýšením triglyceridů (větší než 1 000 mg/dl).

U HCV/HIV koinfikovaných subjektů hladiny půstu vyšší než nebo rovna 400 mg/dl byly pozorovány až u 36% subjektů, kteří dostávali pegasys samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. U 7% koinfikovaných subjektů došlo k závažným zvýšením triglyceridů (větší než 1 000 mg/dl).

Všechny výšky

Chronická hepatitida C.

Jedno procento subjektů ve studiích hepatitidy C se během léčby a sledování vyskytlo výrazné zvýšení (5- až 10krát nad horní hranici normálu) v hladinách ALT. Tyto zvýšení transaminázy byly příležitostně spojeny s hyperbilirubinémií a byly zvládnuta redukcí dávky nebo přerušením studijní léčby. Abnormality testu jater byly obecně přechodné. Jeden případ byl připsán autoimunitní hepatitidě, která přetrvávala nad rámec přerušení studijních léků [viz viz Dávkování a podávání ].

Chronická hepatitida b

Přechodné alt výšky jsou běžné během terapie hepatitidy B s Pegasys. Dvacet pět procent a 27% subjektů zažilo zvýšení 5 až 10 x ULN a 12% a 18% mělo během léčby negativního a HBEAG pozitivního onemocnění zvýšení vyšší než 10 x ULN. Vzplanutí byly doprovázeny výškou celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy a méně často s prodloužením PT a sníženou hladinou albuminu. Jedenáct procent subjektů mělo modifikace dávky v důsledku erupce alt a méně než 1% subjektů bylo staženo z léčby [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

ALT erupce 5 až 10 x ULN se vyskytly u 13% a 16% subjektů, zatímco alt erupce větší než 10 x ULN se vyskytovaly u 7% a 12% subjektů v HBeag-negativní a HBeag-pozitivní onemocnění po přestávce PEGASYS terapie.

Funkce štítné žlázy

Pegasys alone or in combination with ribavirin was associated with the development of abnormalities in thyroid laboratory values some with associated clinical manifestations. In the hepatitis C studies hypothyroidism or hyperthyroidism requiring treatment dose modification or discontinuation occurred in 4% a 1% of Pegasys treated subjects a 4% a 2% of Pegasys a ribavirin treated subjects respectively. Approximately half of the subjects who developed thyroid abnormalities during Pegasys treatment still had abnormalities during the follow-up period [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Dětské předměty

Snížení neutrofilů a destiček hemoglobinu může vyžadovat snížení dávky nebo trvalé přerušení před léčbou u dětských subjektů [viz viz Dávkování a podávání ]. Most laboratory abnormalities noted during the CHC clinical trial (Table 9) returned to baseline levels shortly after completion of treatment.

Tabulka 9 Vybrané hematologické abnormality během prvních 24 týdnů léčby skupinou léčené u dříve neošetřených dětských subjektů s CHC

U pacientů randomizovaných k kombinované terapii výskyt abnormalit během celé léčebné fáze (až 48 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdny se mírně zvýšil u neutrofilů mezi 500 a 1000 buňkami/mm3 a hodnoty hemoglobinu mezi 8,5 a 10 g/dl. Většina hematologických abnormalit se vyskytla během prvních 24 týdnů léčby.

Hematologické laboratorní abnormality pozorované v pediatrickém pokusu CHB byly podobné těm pozorovaným v pediatrické studii CHC.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která zpracovává načasování načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Peginterferonu Alfa-2a ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiné produkty zavádějící.

Chronická hepatitida C.

Devět procent (71/834) subjektů ošetřených Pegasys s nebo bez ribavirinu se vyvinulo vazebné protilátky na interferon alfa-2a, jak bylo hodnoceno testem ELISA. Tři procenta subjektů (25/835) přijímajících pegasys s nebo bez ribavirinu se vyvinuly neutralizační protilátky s nízkým titrem (pomocí testu s citlivostí 100 Inu/ml).

Chronická hepatitida b

Dvacet devět procent (42/143) subjektů hepatitidy B léčených PEGASYS po dobu 24 týdnů se vyvinulo vazebné protilátky jako interferon alfa-2a, jak bylo hodnoceno testem ELISA. Třináct procent subjektů (19/143) přijímajících PEGASYS vyvinulo neutralizační protilátky s nízkým titrem (pomocí testu s citlivostí 100 Inu/ml).

Klinický a patologický význam výskytu neutralizačních protilátek v séru není znám. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace vývoje protilátek na klinickou odpověď nebo nežádoucí účinky. Procento subjektů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky, je vysoce závislé na citlivosti a specificitě testů.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány a hlášeny během použití terapie Pegasys po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: čistá aplazie červených článků

Poruchy ucha a labyrintu: Ztráta sluchu sluchu

Gastrointestinal disorders: Pigmentace jazyka

Poruchy imunitního systému: Odmítnutí jaterního štěpu a odmítnutí renálního štěpu [viz Použití v konkrétních populacích ]

Infekce a zamoření: Absces končetin

Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vážné reakce na kůži

Neurologický: záchvaty

Lékové interakce for Pegasys

Léky metabolizované cytochromem P450

Nebyl žádný účinek na farmakokinetiku reprezentativních léčiv metabolizovaných CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 nebo CYP 3A4.

Léčba s PEGASYS jednou týdně po dobu 4 týdnů u zdravých subjektů byla spojena s inhibicí P450 1A2 a 25% zvýšením AUC theofylinu.

Theophyllinec

Léčba s PEGASYS jednou týdně po dobu 4 týdnů u zdravých subjektů byla spojena s inhibicí P450 1A2 a 25% zvýšením AUC theofylinu. Theophylline serum levels should be monitored a appropriate dose adjustments considered for patients given both theophylline a Pegasys.

Metadon

Ve studii PK subjektů HCV byla doprovázena léčbou metadonem s PEGASYS jednou týdně po dobu 4 týdnů s hladinami metadonu, které byly o 10% až 15% vyšší než na začátku. Klinický význam tohoto zjištění není znám; Pacienti by však měli být sledováni na příznaky a příznaky toxicity metadonu.

Farmakokinetika souběžného podávání metadonu a PEGASYS byla hodnocena u 24 subjektů CHC PEGASYS (15 samců 9 žen), kteří dostávali 180 mcg pegasys subkutánně týdně. Všechny subjekty byly před přijetím PEGASYS na stabilní terapii metadonu (střední dávka 95 mg rozmezí 30 mg až 150 mg). Průměrné parametry metadonu PK byly o 10% až 15% vyšší po 4 týdnech léčby Pegasys ve srovnání s výchozím stavem. Metadon významně nezměnil PK PEGASYS ve srovnání s PK studií 6 chronických subjektů hepatitidy C, které nedostávají metadon.

Analogy nukleosidu

Narození

Ve studii 7 mezi CHC/HIV koinfikovanými cirhotickými subjekty, které dostávaly případy NRTIS o dekompenzaci jater (některé fatální) [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Pacienti, kteří dostávají Pegasys/ribavirin v kombinaci s jinými antivirovými léky HCV a NRTIS, by měli být pečlivě sledováni z hlediska léčby spojené s toxicitou. Lékaři by měli odkazovat na informace o předepisování dalších antivirových léků HCV a příslušných NRTI pro vedení týkající se řízení toxicity. Kromě toho by mělo být také zváženo snížení dávky nebo přerušení pegasys ribavirinu nebo obou, pokud jsou pozorovány zhoršující se toxicity [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Zidovudin

Ve studii 7 subjekty, které byly podávány zidovudin v kombinaci s pegasys/ribavirin, se vyvinula těžká neutropenii (ANC méně než 500 buněk/mm ³ ) a těžká anémie (hemoglobin menší než 8 g/dl) častěji než podobné subjekty, které nepřijímají zidovudin (neutropenie 15% vs. 9%) (anémie 5% vs. 1%). Ukončení zidovudinu by mělo být považováno za lékařsky vhodné. Snížení dávky nebo přerušení pegasys ribavirinu nebo obou by mělo být také zváženo, pokud jsou pozorovány zhoršující se klinické toxicity, včetně dekompenzace jater (např. Child-Pugh větší než 6).

Informace o potenciálu interakce léčiva naleznete v předepisovacích informacích.

Varování pro Pegasys

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Pegasys

Na jejich varování a preventivní opatření naleznete v předepisování informací o dalších antivirových lécích HCV včetně ribavirinu.

Těhotenství: Používání s ribavirinem

Ribavirin může způsobit vrozené vady a/nebo smrt odkrytého plodu. Pacienti se musí vyhnout těhotenství (pacienti nebo ženských partnerů pacientů s mužskými muži), zatímco užívají kombinované terapii PEGASYS a ribavirin. Terapie ribavirinem by neměla být zahájena, ledaže by byl potvrzen potvrzený negativní těhotenský test bezprostředně před zahájením terapie. Ženy s plodným potenciálem a muži musí během léčby používat dvě formy účinné antikoncepce a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby. Během této doby musí být provedeny rutinní měsíční těhotenské testy [viz Kontraindikace Informace o pacientu a Ribavirin označení ].

Neuropsychiatrické reakce

Životní ohrožující nebo fatální neuropsychiatrické reakce se mohou projevit u všech pacientů, kteří dostávají terapii s PEGASYS, a zahrnovat sebevražedné sebevražedné myšlenky vražedné myšlenky deprese relaps závislosti na drogách a předávkování drogami. K těmto reakcím se mohou vyskytnout u pacientů s předchozí psychiatrickou chorobou a bez něj.

Pegasys should be used with extreme caution in all patients who report a history of depression. Neuropsychiatric adverse events observed with alpha interferon treatment include agresivní chování psychoses hallucinations bipolar disorders a mania. Physicians should monitor all patients for evidence of depression a other psychiatric symptoms. Patients should be advised to report any sign or symptom of depression or suicidal ideation to their prescribing physicians. In severe cases therapy should be stopped immediately a psychiatric intervention instituted [see Varování Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

Kardiovaskulární poruchy

U pacientů léčených Pegasysem byla pozorována hypertenze supraventrikulární arytmie a infarkt myokardu. Pegasys by měl být podáván s opatrností pacientům s již existujícím srdečním onemocněním. Protože srdeční onemocnění může být zhoršeno pacienty s anémií vyvolané ribavirinem s anamnézou významného nebo nestabilního srdečního onemocnění by nemělo dostávat Pegasys/ribavirin [viz viz Dávkování a podávání ].

Potlačení kostní dřeně

Pegasys suppresses bone marrow function a may result in severe cytopenias. Ribavirin may potentiate the Neutropenie a lymphopenia induced by alpha interferons including Pegasys. Very rarely alpha interferons may be associated with aplastic anemia. It is advised that complete blood counts ( CBC ) be obtained pretreatment a monitored routinely during therapy [see Informace o předepisování ribavirinu ].

Pegasys/ribavirin should be used with caution in patients with baseline neutrophil counts less than 1500 cells/mm ³ S výchozími destičkami počítá méně než 90000 buněk/mm ³ nebo výchozí hemoglobin menší než 10 g/dl. Terapie Pegasys by měla být u pacientů, u nichž se vyvinula závažné snížení počtu neutrofilů a/nebo destiček Dávkování a podávání ].

Těžké Neutropenie a thrombocytopenia occur with a greater incidence in HIV coinfected patients than monoinfected patients a may result in serious infections or bleeding [see Nežádoucí účinky ].

V literatuře byla hlášena pancytopenie (výrazné snížení neutrofilů a destiček RBCS) a potlačení kostní dřeně, která se objevila do 3 až 7 týdnů po souběžném podávání pegylovaného interferonu/ribavirinu a azathioprinu. U tohoto omezeného počtu pacientů (n = 8) byla myelotoxicita reverzibilní do 4 až 6 týdnů po stažení antivirové terapie HCV a doprovodem azathioprinu a nepřijeli se po opětovném provedení samotné léčby. PEGASYS RIBAVIRIN A AZATHIOPRINE by měly být přerušeny pro pancytopenii a pegylovaný interferon/ribavirin by neměl být znovu zaveden souběžným azathioprinem.

Autoimunitní poruchy

Vývoj nebo exacerbace autoimunitních poruch včetně myositis hepatitidy trombotický trombocytopenický purpura idiopatická trombocytopenická purpura psoriasis revmatoidní artritida interiérní nefritida byla u pacientů přijímající apel -interferon. PEGASYS by měl být používán s opatrností u pacientů s autoimunitními poruchami [viz Varování ].

Endokrinní poruchy

Pegasys causes or aggravates hypothyroidism a hyperthyroidism. Hyperglycemia Hypoglykémie a Diabetes mellitus have been observed to develop in patients treated with Pegasys. Patients with these conditions at baseline who cannot be effectively treated by medication should not begin Pegasys therapy. Patients who develop these conditions during treatment a cannot be controlled with medication may require discontinuation of Pegasys therapy.

Oftalmologické poruchy

Snížení nebo ztráta retinopatie zraku včetně makulárního edému sítnicové tepny nebo živé trombózy Trombózy sítnicové krvácení a bavlněné vlněné skvrny Optická neuritida papilema a serózní oddělení sítnice jsou indukovány nebo zhoršeny léčbou pegasys nebo jinými interferony alfa. Všichni pacienti by měli projít oční vyšetření na začátku. Pacienti s již existujícími oftalmologickými poruchami (např. Diabetická nebo hypertenzní retinopatie) by měli absolvovat pravidelné oftalmologické zkoušky během interferonu alfa léčby. Každý pacient, který se vyvíjí oční příznaky, by měl dostat rychlé a úplné vyšetření očí. Léčba Pegasys by měla být přerušena u pacientů, u nichž se vyvinou nové nebo zhoršující se oftalmologické poruchy.

Cerebrovaskulární poruchy

U pacientů léčených interferonovými terapiemi včetně PEGASYS byly pozorovány ischemické a hemoragické cerebrovaskulární příhody. U pacientů s několika nebo žádnými hlášenými rizikovými faktory u pacientů mladších 45 let. Protože se jedná o spontánní zprávy odhady frekvence, nelze provést a příčinný vztah mezi terapiemi založenými na interferonu a tyto události je obtížné stanovit [Viz [Viz Varování ].

Získání jaterního selhání a hepatitidy

Pacienti s chronickou hepatitidou C (CHC) s cirhózou mohou být vystaveni riziku dekompenzace a smrti jater při léčbě alfa interferonů včetně Pegasys. Cirhotičtí pacienti s CHC koinfikovaní HIV dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) a interferon alfa-2a s nebo bez ribavirinu, které jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje dekompenzace jater ve srovnání s pacienty, kteří nedostali HAART. Ve studii 7 [viz Klinické studie ] mezi 129 CHC/HIV cirhotickými subjekty, které dostávaly HAART 14 (11%) těchto subjektů ve všech léčebných ramenech, vyvinula dekompenzace jater, což má za následek 6 úmrtí. Všech 14 subjektů bylo na NRTI, včetně Stavudine Didanosin Abacavir Zidovudin a Lamivudin. Tento malý počet pacientů neumožňuje diskriminaci mezi specifickými NRTI pro související riziko. Během léčby klinický stav pacientů a jaterní funkce by měla být pečlivě sledována a léčba pegasys/ribavirin by měla být okamžitě ukončena u pacientů s dekompenzací jater [viz viz Kontraindikace ].

Exacerbace hepatitidy během terapie hepatitidy B nejsou neobvyklé a jsou charakterizovány přechodným a potenciálně závažným zvýšením alt séra. Subjekty chronické hepatitidy B zažily přechodné akutní exacerbace (světlice) hepatitidy B (zvýšení alt vyšší než 10krát vyšší než horní hranice normálu) během léčby PEGASYS (12% a 18%) a po ošetření (7% a 12%) v HBeag-negativní a HBEAGPOSITIVNÍ subjekty. Marked Transaminázové světlice při terapii Pegasys byly doprovázeny dalšími abnormalitami jaterních testů. Pacienti, kteří trpí erupci Alt, by měli mít častější sledování funkce jater. U pacientů trpících erupci transaminázy by mělo být zváženo snížení dávky Pegass. Pokud je zvýšení ALT progresivní navzdory snížení dávky Pegasys nebo je doprovázeno zvýšeným bilirubinem nebo důkazem dekompenzace jater, Pegasys by měl být okamžitě ukončen [viz viz Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

Plicní poruchy

Dušnost pulmonary infiltrates pneumonia bronchiolitis obliterans interstitial pneumonitis pulmonary hypertension a sarcoidosis some resulting in respiratory failure a/or patient deaths may be induced or aggravated by Pegasys or alpha interferon therapy. Recurrence of respiratory failure has been observed with interferon rechallenge. Pegasys combination treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.

Infekce

Zatímco horečka může být spojena s syndromem podobným chřipkám hlášeným běžně během interferonové terapie, které musí být vyloučeny, zejména u pacientů s neutropenií. Během léčby alfa interferony včetně Pegasys byly hlášeny vážné a závažné infekce (bakteriální virové nebo houbové). Okamžitě by měla být zahájena vhodná antiinfekční terapie a mělo by se zvážit přerušení terapie [viz Varování ].

Kolitida

Ulcerativní a hemoragická/ischemická kolitida někdy byla pozorována fatální do 12 týdnů od zahájení léčby alfa interferonu. Během břišní bolesti krvavé průjem a horečka jsou typické projevy kolitidy. PEGASYS by měl být okamžitě přerušen, pokud se tyto příznaky vyvinou. Kolitida obvykle řeší během 1 až 3 týdnů po přerušení alfa interferonu.

Pankreatitida

Pankreatitida sometimes fatal has occurred during alpha interferon a ribavirin treatment. Pegasys/ribavirin should be suspended if symptoms or signs suggestive of pancreatitis are observed. Pegasys/ribavirin should be discontinued in patients diagnosed with pancreatitis.

Přecitlivělost

Těžké acute hypersensitivity reactions (e.g. urticaria angioedema bronchoconstriction a anaphylaxis) have been observed during alpha interferon a ribavirin therapy. If such reaction occurs therapy with Pegasys/ribavirin should be discontinued a appropriate medical therapy immediately instituted. Serious skin reactions including vesiculobullous eruptions reactions in the spectrum of Stevens-Johnson Syndrome (erythema multiforme major) with varying degrees of skin a mucosal involvement a exfoliative dermatitis (erythroderma) have been reported in patients receiving Pegasys with a without ribavirin. Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions must discontinue therapy [see Nežádoucí účinky ].

Dopad na růst u dětských pacientů

Inhibice růstu byla pozorována u pediatrických subjektů CHC ve věku 5 až 17 let během kombinované terapie až 48 týdnů s Pegasys plus ribavirin. Na konci léčby bylo 43% subjektů více než 15 procent pod jejich křivkou hmotnosti výchozí hodnoty a 25% subjektů bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky. Na konci 2 let sledování po léčbě se většina subjektů vrátila k základnímu normativnímu křivce pro hmotnost a výšku; 16% subjektů bylo více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Dostupné dlouhodobější údaje o subjedech, které byly sledovány až 6 let po léčbě Zkušenosti z klinických studií ].

Inhibice růstu byla také pozorována u pediatrických subjektů CHB ve věku 3 až 17 let během terapie s Pegasys trvající až 48 týdnů. V týdnu 48 léčby bylo 13% subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 6% bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky. 24 týdnů po skončení léčby bylo 11% subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 12% bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky. Po 5 letech po léčbě bylo procento subjektů se snížením o více než 15 procent oproti základní linii 29% pro hmotnost a 18% pro výšku. [vidět Zkušenosti z klinických studií ].

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie byla hlášena, když byly alfa interferony podávány v kombinaci s telbivudinem. V jedné klinické studii bylo pozorováno zvýšené riziko a závažnost periferní neuropatie při kombinaci používání telbivudinu a Pegasys ve srovnání s telbivudinem. Bezpečnost a účinnost telbivudinu v kombinaci s interferony pro léčbu CHB nebyly prokázány.

Laboratorní testy

Před zahájením kombinované terapie PEGASYS nebo PEGASYS se pro všechny pacienty doporučují standardní hematologické a biochemické laboratorní testy. Musí být provedeno skríning těhotenství u žen s plodným potenciálem. Pacienti, kteří mají již existující srdeční abnormality, by měly mít elektrokardiogramy podávané před léčbou pegasys/ribavirinem.

Po zahájení terapie by měly být hematologické testy prováděny ve 2 týdnech a 4 týdnech a biochemické testy by měly být prováděny po 4 týdnech. Během terapie by mělo být pravidelně prováděno další testování. V klinických studiích pro dospělé byly CBC (včetně hladiny hemoglobinu a počtu bílých krvinek a počtu destiček) a chemie (včetně testů jater a kyseliny močové) měřeny při 1 2 4 6 a 8 týdnech a poté každé 4 až 6 týdnů nebo častěji, pokud byly nalezeny abnormality. V pediatrické klinické studii byla hodnocení hematologické a chemie po 1 3 5 a 8 týdnů potom každé 4 týdny. Hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) byl měřen každých 12 týdnů. Měsíční testování těhotenství by mělo být provedeno během kombinované terapie a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie.

Vstupní kritéria použitá pro klinické studie Pegasys lze považovat za pokyny pro přijatelné základní hodnoty pro zahájení léčby:

• Počet krevních destiček větší než nebo rovný 90000 buněk/mm ³ (až 75 000 buněk/mm ³ U HCV subjektů s cirhózou nebo 70000 buňkami/mm ³ u subjektů s CHC a HIV)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) Větší nebo rovna 1500 buněk/mm ³
• Koncentrace kreatininu v séru menší než 1,5 x horní hranice normálu
• TSH a T. ₄ v rámci normálních limitů nebo adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
• Počet buněk CD4 větší než nebo rovný 200 buněk/mm ³ nebo počet buněk CD4 větší než nebo roven 100 buňkami/mm ³ ale méně než 200 buněk/mm ³ a HIV-1 RNa less than 5000 copies/mL in subjects coinfected with HIV
• Hemoglobin greater than or equal to 12 g/dL for women a greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected subjects
• Hemoglobin greater than or equal to 11 g/dL for women a greater than or equal to 12 g/dL for men in subjects with CHC a HIV

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instructions for Use )

Pacienti, kteří dostávají PEGASYS samostatně nebo v kombinaci se schváleným antivirovým léčivem HCV, by měli být nasměrováni ve svém vhodném použití informovaní o výhodách a rizicích spojených s léčbou a odkazovány na značení pacientů schváleného FDA (( Informace o pacientu a Instrukce pro použití ).

Těhotenství

Pacienti musí být informováni, že ribavirin nesmí být používán ženami, které jsou těhotné, nebo muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné. Ribavirinová terapie by neměla být zahájena, dokud není získána zpráva o negativním těhotenském testu bezprostředně před zahájením terapie. Pacienti s plodným potenciálem a pacienti s mužskými partnery s partnery s plodným potenciálem musí být informováni o teratogenních/embryocidních rizicích a musí být poučeni k praktikování účinné antikoncepce během terapie ribavirinem a po dobu 6 měsíců po terapii. Pacienti by měli být upozorněni, aby v případě těhotenství okamžitě informovali poskytovatele zdravotní péče [viz [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Ženy s plodným potenciálem a muži musí během léčby a během 6 měsíců po zastavení léčby používat dvě formy účinné antikoncepce; Během této doby musí být provedeny rutinní měsíční těhotenské testy [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Informace o předepisování ribavirinu ].

Pro sledování výsledků matek a plodu u těhotných žen vystavených ribavirinu byl stanoven registr těhotenství ribavirinu. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se zaregistrovali voláním 1-800-593-2214.

Příznaky podobné chřipce

Informujte pacienty, že příznaky podobné chřipce jsou velmi běžné u pacientů užívajících Pegasys. Příznaky mohou zahrnovat slabost únavy Ferever Zmlátí svaly bolesti kloubů a bolesti hlavy. Informujte pacienty, že některé z těchto příznaků mohou být sníženy injekcí PEGASYS večer. Informujte také pacienty, které mohou být léčivé příznaky přehnané, aby se předcházelo nebo snížilo některé příznaky.

Laboratorní hodnocení a hydratace

Pacienti by měli být informováni o tom, že před zahájením terapie a poté pravidelně je zapotřebí laboratorní hodnocení [viz [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Patients should be instructed to remain well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Obecné informace

Pacienti by měli být zpochybňováni o předchozí anamnéze zneužívání drog před zahájením PEGASYS; Vzhledem k tomu, že relaps závislosti na drogách a předávkování drogami byl hlášen u pacientů léčených interferony.

Pacienti by měli být informováni, že není známo, zda terapie s PEGASYS zabrání přenosu infekce HBV na ostatní nebo zabrání selhání jater nebo rakovinu jater, které by mohly vyplynout z infekce HBV.

Pacienti by měli být informováni o tom, že by měla být provedena účinek léčby infekce hepatitidy C na přenos a že by měla být provedena vhodná opatření k zabránění přenosu viru hepatitidy C během léčby nebo v případě selhání léčby.

Pacienti, kteří si vyvinují závratě zmatek a únava, by měla být varována, aby se zabránilo řízení nebo provozním strojům.

Pacienti by měli být doporučeni, aby se vyhnuli pití alkoholu, aby se snížila šance na další zranění jater.

Pacienti by se neměli přepnout na jinou značku Interferonu, aniž by se poradili s poskytovatelem zdravotní péče.

Pokyny pro dávkování

Pacienti by měli být doporučeni, aby si ve stejný den a přibližně ve stejnou dobu přibližně ve stejnou dobu vezmou předepsanou dávku Pegasys. Pacienti by měli být také upozorněni, že pokud jim chybí dávka, ale pamatujte si, že do 2 dnů si vzali zmeškanou dávku, jakmile si pamatují, a poté, aby si v den, kdy normálně dělají, si vzali další dávku. Pokud si pamatují, kdy by pacientům prošel více než 2 dny, měli by být doporučeni, aby se poradili s poskytovatelem zdravotní péče. Pacienti by měli být také doporučeni, aby se poradili s poskytovatelem zdravotní péče, pokud není přijata plná dávka (např. Únik kolem místa injekce).

Pacienti musí být poučeni o používání aseptických technik při podávání PEGASYS. Vhodné školení pro přípravu pomocí lahvičky a předplněné stříkačky musí být poskytováno poskytovatelem zdravotní péče, včetně pečlivého přezkumu průvodce medikací Pegasys a pokyny pro použití pro lahvičku a předplněnou stříkačku.

Pacienti by měli být instruováni, aby umožnili injekční injekční lahvičce a předplněné stříkačce na teplotu místnosti a kondenzaci na vnější straně předplněné stříkačky před použitím zmizely. Měly by být uvedeny následující pokyny:

• Vial: Chlazenou medicínu zahřejte jemně se valí v dlaních rukou asi jednu minutu.
• Předem naplněná stříkačka: Položte stříkačku na plochý čistý povrch a počkejte několik minut, dokud nedosáhne teploty místnosti. Pokud je na vnější straně stříkačky pozorována kondenzační voda, počkejte ještě několik minut, dokud nezmizí.

Pacienti by měli být doporučeni, aby netřásli lahvičkou a předplněnou stříkačkou, protože může dojít k pěnímu.

Pacienti by měli být doporučeni, aby si vybrali jiné místo na stehně nebo břiše pokaždé, když je provedena injekce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Pegasys has not been tested for its carcinogenic potential.

Používejte s jinými antivirovými léky HCV

Další varování naleznete v předepisovacích informacích pro konkrétní antivirová léčiva používaná v kombinaci s PEGASYS

Mutageneze

Pegasys did not cause DNa damage when tested in the Ames bacterial mutagenicity assay a in the in vitro Test chromozomální aberace v lidských lymfocytech buď v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace.

Používejte s jinými antivirovými léky HCV

Další varování naleznete v přepisovacích informacích pro specifická antivirová léčiva HCV používaná v kombinaci s PEGASYS.

Poškození plodnosti

Pegasys may impair fertility in women. Prolonged menstrual cycles a/or amenorrhea were observed in female cynomolgus monkeys given subcutaneous injections of 600 mcg/kg/dose (7200 mcg/m ² /dávka) PEGASYS každý druhý den po dobu jednoho měsíce při přibližně 180násobku doporučené týdenní lidské dávky pro 60 kg osobu (na základě povrchu těla). Nepravidelnost menstruačního cyklu byla doprovázena jak poklesem, tak zpožděním hladiny vrcholu 17p-estradiolu a progesteronu po podání Pegasys na ženy. Návrat k normálnímu menstruačnímu rytmu následoval ukončení léčby. Každý druhý den dávkování se 100 mcg/kg (1200 mcg/m ² ) PEGASYS (ekvivalent přibližně 30násobek doporučené dávky lidské) neměl žádné účinky na dobu trvání cyklu nebo na stav reprodukčního hormonu.

Účinky Pegasys na mužskou plodnost nebyly studovány. U samců opic Rhesus však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost léčených nepegylovaným interferonem alfa-2a po dobu 5 měsíců v dávkách až 25 x 10 ⁶ IU/KG/DEN.

Používejte s jinými antivirovými léky HCV

Bílá pilulka M 4 Hodnota ulice

Další varování naleznete v přepisovacích informacích pro specifická antivirová léčiva HCV používaná v kombinaci s PEGASYS.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Používejte s ribavirinem

Byl vytvořen registr těhotenství ribavirinu za účelem sledování výsledků matek a plodu těhotenství pacientů a ženských partnerů mužských pacientů vystavených ribavirinu během těhotenství nebo otěhotnění do 6 měsíců po ukončení léčby ribavirinem. Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti se vyzývají, aby tyto případy nahlásili voláním 1-800-593-2214.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie Pegasys u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Na základě studií reprodukce zvířat může Pegasys způsobit poškození plodu a mělo by se předpokládat, že má potrartifacintní potenciál. Nepegylovaný interferon alfa-2A léčba způsobila potrat, když se podávalo těhotným opicům rhesus (viz Data ). The background risk of major birth defects a miscarriage in the indicated population is 3% a 4-22% respectively. In the U.S. general population the estimated background risk for major birth defects a miscarriage in the clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15-20% respectively.

Pegasys combination treatment with ribavirin is contraindicated in women who are pregnant a in the male partners of women who are pregnant [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Ribavirin označení ]. Significant teratogenic a/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin [see Ribavirin označení ].

Data

Údaje o zvířatech

Skupiny 8 nebo 9 těhotných opic rhesus byly podávány nepegylovaný interferon alfa-2a denní intramuskulární injekcí během dnů 22 až 70 těhotenství v dávkách 1 5 a 25 milionů IU/den. Dvě 3 a 6 opic přerušené ve skupinách s nízkými středními a vysokou dávkou ve srovnání s 1 v kontrolní skupině. Toxicita matky charakterizovaná přechodným úbytkem tělesné hmotnosti byla pozorována při všech úrovních dávky. Bylo příliš málo zbývajících těhotenství na posouzení teratogenního potenciálu, ale u přežívajících plodů nebyly pozorovány žádné vývojové abnormality.

Laktace

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Peginterferon Alfa-2a v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků drog u kojeneckých kojenců je třeba učinit rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit Pegasys. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky PEGASYS a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Pegasys nebo ze základního stavu matek.

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučuje, aby matky infikované HIV nekojily své kojence, aby se zabránilo možnému přenosu HIV; Matky infikované CHC a CHB proto koinfikované HIV by neměly kojit své děti.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ženy reprodukčního potenciálu musí podstoupit těhotenství před zahájením léčby Pegasys nebo s PEGASYS v kombinaci s ribavirinem nebo s jinými léky na HCV [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Samice reprodukčního potenciálu přijímajícího Pegasys v kombinaci s ribavirinem musí mít rutinní těhotenský test provedený měsíčně během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě. Partnerky mužských pacientů, kteří dostávají Pegasys v kombinaci s ribavirinem, musí mít rutinní těhotenský test

provedeno měsíčně během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po terapii [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Informace o předepisování ribavirinu].

Antikoncepce

Ženy

Vzhledem k potravinářskému potenciálu žen Pegasys žen s reprodukčním potenciálem by měl být upozorněn na efektivní antikoncepci během terapie [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. However when receiving Pegasys in combination with ribavirin women of reproductive potential a their partners must use effective contraception during treatment a for at least 6 months after the last dose [see Informace o předepisování ribavirinu ].

Neplodnost

Ženy

Na základě svého mechanismu účinku a studií u ženských opic může Pegasys způsobit narušení menstruačního cyklu [Viz Neklinická toxikologie ]. No female fertility study has been performed.

Dětské použití

Pegasys is indicated for the treatment of CHC in pediatric patients 5 to 17 years of age a for the treatment of CHB in pediatric patients 3 to 17 years of age [see Indikace Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Použití PEGASYS pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s CHC je založeno na jedné klinické studii u 114 dříve neošetřených subjektů CHC ve věku 5 až 17 let s kompenzovanou onemocněním jater a detekovatelnou HCV RNA [viz viz HCV RNA [viz viz HCV RNA [viz viz HCV RNA [viz Zkušenosti z klinických studií a Klinické studie ]. The safety a efficacy of Pegasys in pediatric patients with CHC below the age of 5 years have not been established.

Použití PEGASYS pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 3 až 17 let s CHB je založeno na jedné klinické studii v 161 dříve neošetřených subjektech CHB 3 až 17 let věku, z nichž 111 bylo přiděleno léčbě s PEGASYS [viz viz PEGASY Zkušenosti z klinických studií a Klinické studie ]. Pegasys has not been studied in pediatric CHB patients with liver cirrhosis a the safety a efficacy of Pegasys in pediatric patients with CHB below the age of 3 years have not been established.

Pegasys contains benzyl alcohol. In neonates a infants benzyl alcohol has been reported to be associated with an increased incidence of neurological a other complications which are sometimes fatal in neonates a infants [see Kontraindikace ].

Geriatrické použití

Mladší pacienti mají vyšší míru virologické odpovědi než starší pacienti. Klinické studie PEGASYS samotného nebo v kombinaci s ribavirinem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let nebo více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Nežádoucí účinky související s alfa interferony, jako jsou srdeční a systémové (např. Chřipkové) účinky, mohou být u starších osob závažnější a při použití Pegasys v této populaci by měla být postupována. PEGASYS je vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tuto terapii může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. PEGASYS by měl být používán s opatrností u pacientů s kreatininem menší nebo roven 50 ml/min. Dávka PEGASYS by měla být snížena u pacientů s clearancem kreatininu menší než 30 ml/min [viz Dávkování a podávání a Poškození ledvin ].

Poškození jater

CHC patients with cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation a death when treated with alpha interferons including Pegasys. During treatment patients’ clinical status a hepatic function should be closely monitored a Pegasys treatment should be immediately discontinued if decompensation (Child-Pugh score greater than or equal to 6) is observed [see Kontraindikace ]. Chronic hepatitis B subjects experienced transient acute exacerbations (flares) of hepatitis B (ALT elevation greater than 10-fold higher than the upper limit of normal) during Pegasys treatment (12% a 18%) a post-treatment (7% a 12%) in HBeAg-negative a HBeAg-positive subjects respectively.

Poškození ledvin

Funkce ledvin by měla být vyhodnocena u všech pacientů před zahájením PEGASYS odhadem clearance kreatininu pacienta.

Klinická studie hodnotila léčbu Pegasys a ribavirinem u 50 subjektů CHC se středním (clearance kreatininu 30 - 50 ml/min) nebo těžkou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo onemocnění ledvin v koncovém stádiu (ESRD). U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD PEGASYS byl podáván v dávce 135 mcg jednou týdně. Snížení dávky a dočasné přerušení PEGASYS (v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s PEGASYS byly pozorovány až u 22% subjektů ESRD/HD během léčby; a 17% těchto subjektů ukončilo Pegasys v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s PEGASYS. Pouze jedna třetina subjektů ESRD/HD obdržela Pegasys po dobu 48 týdnů. Subjekty se závažným (n = 14) nebo střední (n = 17) poškození ledvin přijaly Pegasys 180 mcg jednou týdně. Míra přerušení Pegasys byla 36% a 0% u subjektů se závažným a středním poškozením ledvin ve srovnání s 0% mírou přerušení u subjektů s normální funkcí ledvin.

Na základě farmakokinetických a bezpečnostních výsledků by mělo by mít pacienti s kreatininem méně než 30 ml/min dostávat sníženou dávku PEGASYS. Kromě toho by měli být pacienti s jakýmkoli stupněm poškození ledvin pečlivě sledováni na laboratorní abnormality (zejména snížený hemoglobin) a nežádoucí účinky a měli by podstoupit pečlivé sledování clearance kreatininu. Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami nebo nežádoucími účinky, které jsou trvale závažné nebo zhoršující se, by měli mít staženi terapii [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Refer to the prescribing information for specific HCV Antivirová drugs used in combination with Pegasys for information on use in patients with renal impairment.

Příjemci transplantace orgánů

Bezpečnost a účinnost léčby PEGASYS nebyla stanovena u pacientů s játry a jinými transplantací. Stejně jako u jiných alfa interferonů jaterních a renálních štěpů byly na Pegasys hlášeny.

Chronická hepatitida b

Bezpečnost a účinnost PEGASYS nebyla stanovena v:

• Pacienti s hepatitidou B koinfikovaní HCV nebo HIV
• Pacienti s hepatitidou C koinfikovaní s HBV nebo koinfikovaní HIV s počtem CD4 buňkami menší než 100 buněk/mm ³

Informace o předávkování PEGASYS

S předávkou jsou omezené zkušenosti. Maximální dávka přijatá jakýmkoli pacientem byla 7krát vyšší než zamýšlená dávka Pegasys (180 mcg/den po dobu 7 dnů). Nebyly zjištěny žádné vážné reakce připisovány předávkám. Týdenní dávky až 630 MCG byly podávány pacientům s rakovinou. Toxicita omezující dávku byly únavové enzymy neutropenie a trombocytopenie. Pro Pegasys neexistuje žádný specifický protijed. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinná.

Kontraindikace pro Pegasys

Pegasys is contraindicated in patients with:

• Známé reakce hypersenzitivity, jako je bronchokonstrikční anafyzaxe angioedéma Urticaria a angioedema nebo Stevens-Johnsonův syndrom s alfa interferony včetně Pegasys nebo kterékoli z jeho složek.
• Autoimunitní hepatitida
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]) in cirrhotic patients before treatment
• Dekompenzace jater s dětským pughem skóre větší nebo rovná 6 u cirrhotických CHC pacientů koinfikovaných HIV před léčbou

Pegasys is contraindicated in neonates a infants because it contains benzyl alcohol. Benzyl alcohol is associated with an increased incidence of neurologic a other complications which are sometimes fatal in neonates a infants.

Když se PEGASYS používá v kombinaci s jinými HCV antivirovými léky, kontraindikace použitelné na tato činidla jsou použitelná pro kombinované terapie. Kombinovaná léčba PEGASYS s ribavirinem je kontraindikována u žen, které jsou těhotné a muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Seznam jejich kontraindikací naleznete v předepisovacích informacích ostatních antivirových léčiv HCV včetně ribavirinu.

Klinická farmakologie for Pegasys

Mechanismus působení

Pegylovaný rekombinantní lidský interferon alfa-2a je induktorem vrozené antivirové imunitní odpovědi [Viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Pegasys stimulates the production of effector proteins such as serum neopterin a 2’ 5’-oligoadenylate synthetase.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v séru (CMAX) a AUC se zvýšily nelineární dávkou po podání 90 až 270 mcg Pegasys. Maximální koncentrace v séru (CMAX) se vyskytují mezi 72 až 96 hodinami po dávce.

Průměrné koncentrace 48 týdne (16 ng/ml; rozmezí 4 až 28) po 168 hodinách po dávce jsou přibližně 2krát vyšší než průměrné koncentrace koryta 1 (9 ng/ml; rozmezí 0 až 15). Hladiny séra v ustáleném stavu jsou dosaženy do 5 až 8 týdnů jednou týdeního dávkování. Poměr vrcholu a koryta v týdnu 48 je přibližně 2. Průměrná systémová vůle u zdravých subjektů daných Pegasys byla 94 ml/h, což je přibližně 100krát nižší než pro interferon alfa-2a (Roferon (Roferon ^® -A). Průměrný terminální poločas po subkutánním dávkování u subjektů s chronickou hepatitidou C byl 160 hodin (rozmezí 84 až 353 hodin) ve srovnání s 5 hodinami (rozmezí 3,7 až 8,5 hodiny) pro Roferon-A.

Konkrétní populace

Pohlaví a věk

Pegasys administration yielded similar pharmacokinetics in male a female healthy subjects. The AUC was increased from 1295 to 1663 ng·h/mL in subjects older than 62 years taking 180 mcg Pegasys but peak concentrations were similar (9 vs. 10 ng/mL) in those older a younger than 62 years.

Pediatričtí pacienti

Ve studii populace farmakokinetiky 14 dětí 2 až 8 let s CHC obdrželo Pegasys na základě plochy těla (BSA dítěte x 180 mcg/1,73 m ² ). The clearance of Pegasys in children was nearly 4-fold lower compared to the clearance reported in adults.

Hladiny koryta v ustáleném stavu u dětí s dávkováním upraveným na BSA byly podobné hladinám koryta pozorované u dospělých s 180 mcg pevným dávkováním. Čas na dosažení ustáleného stavu u dětí je přibližně 12 týdnů, zatímco u dospělých ustáleného stavu je dosaženo do 5 až 8 týdnů. U těchto dětí, které dostávaly dávku upravenou BSA, se předpokládá, že průměrná expozice (AUC) během dávkovacího intervalu bude o 25% až 70% vyšší než u dospělých, kteří dostávají 180 mcg fixní dávkování.

Na základě populačního farmakokinetického modelu včetně dat od 30 pediatrických pacientů s CHB, kteří dostávali dávkovací režim založený na BSA [viz Dávkování a podávání ] Hodnoty AUC u pediatrických pacientů s CHB byly srovnatelné s hodnotami pozorovanými u dospělých, kteří dostávali dávkování 180 mcg.

Poškození ledvin

Klinická studie hodnotila 50 subjektů CHC buď střední (clearance kreatininu 30 až 50 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo onemocnění ledvin (ESRD) (HD) (HD). Subjekty se středním poškozením ledvin přijímající Pegasys 180 mcg jednou týdně vykazovaly podobné expozice plazmy Peginterferon Alfa-2a ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu větší než 80 ml/min), která dostávala standardní dávku PEGASYS. U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky Pegass [viz [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

U subjektů se závažným poškozením ledvin byl zjevný clearance peginterferon alfa-2a o 43% nižší ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin se doporučuje snížená dávka 135 mcg po týdenním PEGASYS. Tato dávka může mít za následek 30% vyšší expozice Peginterferon Alfa2a ve srovnání s expozicí doporučené dávky u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin by měly být pečlivě sledovány příznaky a příznaky toxicity interferonu a dávka se podle potřeby týdně snížila na 90 mcg [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD PEGASYS byl podáván v dávce 135 mcg jednou týdně. Zjevná clearance peginterferonu alfa-2a byla podobná mezi subjekty s ESRD a subjekty s normální funkcí ledvin. Navzdory nižší expozici Peginterferonu Alfa-2a s 135 mcg dávkovými subjekty s ESRD mělo v pokusu vysokou míru nežádoucích účinků a diskontinuace Pegasys. Proto by měla být dávka 135 mcg jednou týdně použita pro pacienty s ESRD na HD. Potenciál pro sníženou účinnost a zvýšenou toxicitu interferonu u pacientů s ESRD přijímajícím chronický HD by však měl být pečlivě sledován. Dávka může být podle potřeby redukována na 90 mcg Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Biologická aktivita PEGASYS je odvozena z jejího rekombinantního lidského interferonu a-2A skupiny. Peginterferon a-2a se váže na interferonový receptor lidského typu 1, který vede k dimerizaci receptoru. Dimerizace receptoru aktivuje několik intracelulárních transdukčních cest signálu původně zprostředkované cestou JAK/STAT. Vzhledem k rozmanitosti typů buněk, které reagují na interferon a-2A a mnohonásobnost potenciálních intracelulárních odpovědí na aktivaci interferonového receptoru, se očekává, že v těle bude mít pleiotropní biologické účinky.

Aktivita proti HCV

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Ve stabilním modelovém systému HCV buněčné kultury (HCV Replicon) Peginterferon a-2A inhiboval replikaci HCV RNA s hodnotou EC50 0,1-3 ng/ml (NULL,083-2,49 IU/ml). Kombinace peginterferonu a-2A a ribavirinu byla účinnější při inhibici replikace HCV RNA než samotného činidla.

Odpor

Různé genotypy HCV vykazují značnou klinickou variabilitu v jejich reakci na terapii Peginterferon-a a ribavirin. Virové genetické determinanty spojené s proměnnou odpovědí nebyly definitivně identifikovány.

Cross-Resistence

Cross-rezistence mezi interferonem-a ribavirinem a přímými antivirovými léčivami HCV je nepravděpodobná založená na jejich mechanismech účinku.

Hostitelské faktory ovlivňující odpověď

Bylo prokázáno, že polymorfismy v genu IL28B ovlivňují odpověď na Peginterferon a-2a. Mělo by se zvážit stanovení genotypu IL28B.

Aktivita proti HBV

Antivirová aktivita v buněčné kultuře a Animal Model

Antivirová aktivita interferonu a-2A (standardní a pegylovaná) byla prokázána pomocí systému HBV buněčné kultury a myšího modelu. V lidských hepatomových buňkách (HEPG2 a HUH7) přechodně transfekované HBV interferonem a-2a (rodičovská sloučenina Pegasys) koncentrace 1000 IU/ML (NULL,25 ng/ml) byla aktivní proti všem 4 hlavním genotypům HBV (A B C a D) s více pronásledovanými účinky na genotypy na genotypy (po 3 izolátech (po 3 izolátech B a D) (po 3 izolátech B a D) (po 3 izolátech B a D) (po 3 hlavní genotypech (NULL,25 ng/ml) (po 3 hlavních genotypech (A B C a d) (A B C a D) (po 3 hlavní genotypech (NULL,25 ng/ml). dny po transfekci přibližně 2 log ₁₀ Kopie/ml versus přibližně 1 protokol ₁₀ Kopie/ML Snížení hladin HBV DNA). U myší s infekcí HBV stanovenou hydrodynamickou injekcí HBV DNA peginterferon a-2a při dávce 3 μg/kg byl aktivní proti všem 4 hlavním HBV genotypům s výraznějším účinkem na genotypy A a B izoláty versus genotypy C a d izoláty D a D izoláty (izoláty D a D a D izoláty (přibližně 2 log ₁₀ Kopie/ml versus přibližně 1 protokol ₁₀ Kopie/ML Snížení hladin HBV DNA po 3 a 7 dnech po infekci).

Odpor

Byly pozorovány rozdíly v klinické odpovědi na terapii založenou na interferonu v závislosti na genotypu HBV. Ačkoli účinnost byla prokázána ve všech genotypech HBV genotypy A a B, byly spojeny s většími účinnými odpověďmi než genotypy C a D (nejnižší odpověď byla pozorována u genotypu D). Kromě toho mohou mutace genu HBV ovlivnit odpověď interferonovou terapii, jako jsou virové mutace v oblastech PRECORE (PC) a Basální jádro (BCP).

Cross-Resistence

Cross-rezistence mezi interferonem a a přímými antivirovými léčivami HBV je nepravděpodobná založená na jejich mechanismech účinku.

Klinické studie

Chronická hepatitida C. Studies 1 2 And 3: Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

Dospělí pacienti

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All subjects were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of subjects in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Subjects coinfected with HIV were excluded from these studies.

Ve studii 1 byly subjekty randomizovány, aby obdržely buď Pegasys 180 mcg subkutánní jednou týdně s perorálním placebem Pegasys 180 mcg jednou týdně s ribavirinem 1000 mg ústy (tělesná hmotnost menší než 75 kg) nebo 1200 mg ústy (tělesná hmotnost větší než 75 kg) nebo renetron) nebo rovná 75 kg) nebo rovná nebo rovná 75 kg) ^® (Interferon alfa-2b 3 MIU subkutánní třikrát týdně plus ribavirin 1000 mg nebo 1200 mg ústy). Všechny subjekty obdržely 48 týdnů terapie následované 24 týdny bez léčby. Přiřazení léčby ribavirinem nebo placebem bylo oslepeno. Trvalá virologická odpověď byla definována jako nedetekovatelná (méně než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po studiu 68. Pegasys v kombinaci s ribavirinem vedla k vyššímu SVR ve srovnání s samotným Pegasysem nebo interferonem alfa-2B a ribavirinem (tabulka 10). U všech léčených subjektů ramen měl virový genotyp 1 bez ohledu na virovou zátěž nižší míru odezvy.

Tabulka 10 Trvalá virologická odpověď na kombinovanou terapii (Studie 1)

Ve studii 2 (viz tabulka 11) Všichni subjekty obdržely Pegasys 180 mcg subkutánní jednou týdně a byly randomizovány do léčby po dobu 24 nebo 48 týdnů a do dávky ribavirinu buď 800 mg nebo 1000 mg/1200 mg (pro tělesnou hmotnost menší než 75 kg/větší než nebo rovné 75 kg). Přiřazení ke čtyřem léčebným ramenům bylo stratifikováno virovým genotypem a základní HCV virový titr. Subjekty s genotypem 1 a vysokým virovým titrem (definované jako větší než 2 x 10 ⁶ HCV RNA kopie/ml séra) byly přednostně přiřazeny k léčbě po dobu 48 týdnů.

HCV genotypy

HCV 1 a 4-bez ohledu na výchozí ošetření virového titru po dobu 48 týdnů s Pegasys a 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu vedlo k vyšší SVR (definované jako nedetekovatelná HCV RNA na konci 24týdenního období bez léčby) ve srovnání s kratší léčbou (24 týdnů) a/nebo 800 mg ribavirin.

HCV 2 a 3 - bez ohledu na výchozí ošetření virového titru po dobu 24 týdnů s PEGASYS a 800 mg ribavirinu vedly k podobnému SVR ve srovnání s delší léčbou (48 týdnů) a/nebo 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu (viz tabulka 11).

Počet subjektů s genotypem 5 a 6 bylo příliš málo na to, aby umožnilo smysluplné posouzení.

Tabulka 11 trvalá virologická odpověď jako funkce genotypu (Studie 2)

Další prediktory reakce na léčbu

Míra odezvy léčby je nižší u subjektů se špatnými prognostickými faktory, které dostávají pegylovaný interferon alfa terapii. Ve studiích 1 a 2 byla míra léčby odezva nižší u subjektů starších než 40 let (50% vs. 66%) u subjektů s cirhózou (47% vs. 59%) u subjektů vážících více než 85 kg (49% vs. 60%) a u subjektů s genotypem 1 s vysokou vs. nízkou virovou zátěží (43% vs. 56%). Africko-americké subjekty měly ve srovnání s Kavkazany nižší míru odezvy.

Ve všech léčebných skupinách byla pozorována párová biopsie jater.

Ve studiích 1 a 2 Nedostatek časné virologické odpovědi o 12 týdnů (definovaný jako HCV RNA nezjistitelný nebo větší než 2 log ₁₀ nižší než základní linie) byl důvodem pro přerušení léčby. U subjektů, kterým postrádala časná virová odpověď o 12 týdnů a dokončila doporučený terapii, navzdory protokolu definované možnost ukončit terapii 5/39 (13%) dosáhla SVR. Z subjektů, kterým chyběla časná virová odpověď do 24 týdnů 19, dokončila celý průběh terapie a žádný z nich nedosáhl SVR.

Pediatričtí pacienti

Dříve neošetřené dětské subjekty ve věku 5 až 17 let (55% mladších než 12 let) s CHC kompenzovaným onemocněním jater a detekovatelnou HCV RNA byly léčeny ribavirinem přibližně 15 mg/kg/den plus Pegasys 180 mcg/1,73 m ² X povrchová plocha těla jednou týdně po dobu 48 týdnů. Všechny subjekty byly sledovány po dobu 24 týdnů po léčbě. Trvalá virologická odpověď (SVR) byla definována jako nedetekovatelná (menší než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po studiu 68. Celkem 114 subjektů bylo randomizováno, aby bylo možné získat buď kombinovaný léčbu ribavirinu plus Pegasys nebo Pegasys Monoterapie; Subjekty selhávající monoterapii Pegasys po 24 týdnech nebo později by mohly dostávat otevřený ribavirin plus Pegasys. Počáteční randomizované zbraně byly vyvážené pro demografické faktory; 55 subjektů dostalo počáteční kombinované zpracování ribavirinu plus Pegasys a 59 obdrželo Pegasys plus placebo; V celkovém úmyslu na léčbu populace 45% bylo žen 80% byly Kavkazské a 81% bylo infikováno genotypem HCV 1. Výsledky SVR jsou shrnuty v tabulce 12.

Tabulka 12 Trvalá virologická odpověď u dětských subjektů (NV17424 - Studie 3)

Chronická hepatitida C. And Coinfection With HIV (CHC/HIV) Study 4: Pegasys Monotherapy And Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

Ve studii 4 byly předměty s CHC/HIV randomizovány, aby obdržely buď pegasys 180 mcg subkutánní jednou týdně plus perorální placebo pegasys 180 mcg jednou týdně plus ribavirin 800 mg ústy denně nebo rofron-a (interferon alfa-2a) 3 miu subkutánní třikrát týdně plus ribavirin denně. Všechny subjekty obdržely 48 týdnů terapie a trvalá virologická odpověď (SVR) byla hodnocena po 24 týdnech sledování bez léčby. Přiřazení léčby ribavirinem nebo placebem bylo oslepeno v léčebných ramenech Pegasys. Všichni subjekty byli dospělí kompenzovali detekovatelnou hepatitidu C viru hepatitidy C, diagnostika jaterní diagnózy chronické hepatitidy C a dříve se neléčily interferonem. Subjekty také měly počet buněk CD4 větší než nebo rovna 200 buněk/mm ³ nebo počet buněk CD4 větší než nebo roven 100 buňkami/mm ³ ale méně než 200 buněk/mm ³ a HIV-1 RNa less than 5000 cells/mm ³ a stable status of HIV. Approximately 15% of subjects in the study had cirrhosis. Results are shown in Table 13.

Tabulka 13 Trvalá virologická odpověď u subjektů s chronickou hepatitidou C koinfikované HIV (studie 4)

Míra odezvy léčby je nižší u subjektů CHC/HIV se špatnými prognostickými faktory (včetně HCV genotypu 1 HCV RNA vyšší než 800 000 IU/ml a cirhózy), které dostávají pegylovanou interferonovou alfa terapii. Geografická oblast není prognostickým faktorem pro odpověď. Špatné prognostické faktory se však v americké populaci vyskytují častěji než v populaci mimo USA.

Subjektů, které neprokázaly nezjistitelnou HCV RNA nebo alespoň 2 log ₁₀ Snížení z výchozí hodnoty v titru HCV RNA o 12 týdnů kombinované terapie PEGASYS a ribavirinu 2% (2/85) dosáhla SVR.

U subjektů CHC s koinfekcí HIV, kteří obdrželi 48 týdnů samotného Pegasys nebo v kombinaci s průměrem léčby ribavirinem a střední titry HIV RNA se během léčby nebo 24 týdnů po léčbě nezvýšily.

Chronická hepatitida C. Studies 5 6 And 7: Pegasys Monotherapy

Bezpečnost a účinnost PEGASYS pro léčbu infekce viru hepatitidy C byly hodnoceny ve třech randomizovaných klinických studiích s otevřenou labelem. Všichni subjekty byli dospělí kompenzovali diagnózu biopsie jaterní biopsie hepatitidy Cronické hepatitidy detekovatelnou jaterním onemocněním (HCV) a dříve byli neléčeni interferonem. Všechny subjekty dostávaly terapii subkutánní injekcí po dobu 48 týdnů a byly sledovány po dobu dalších 24 týdnů, aby se posoudila trvanlivost odpovědi. Ve studiích 5 a 6 mělo přibližně 20% subjektů cirhózu nebo přemostění fibrózy. Studie 7 zapsala subjekty s histologickou diagnózou cirhózy (78%) nebo přemostění fibrózy (22%).

Ve studii 5 (n = 630) subjekty obdržely buď Roferon-A (Interferon Alfa-2a) 3 MiU třikrát týdně Pegasys 135 mcg jednou týdně nebo Pegasys 180 mcg jednou týdně. Ve studii 6 (n = 526) subjekty obdržely buď Roferon-A 6 miu třikrát týdně po dobu 12 týdnů, následované 3 MiU třikrát týdně po dobu 36 týdnů nebo Pegasys 180 mcg jednou týdně. Ve studii 7 (n = 269) subjekty obdržely rofron-A 3 miu třikrát týdně Pegasys 90 mcg jednou týdně nebo Pegasys 180 mcg jednou týdně.

Ve všech třech studiích léčba s Pegasys 180 MCG vedla k výrazně více subjektům, kteří zažili trvalou odpověď (definovanou jako nedetekovatelná HCV RNA [méně než 50 IU/ml] pomocí testu COBAS Amplicor® HCV test verze 2 a normalizaci ALT na nebo po studii 68) ve srovnání s Roferon-A.

Ve studii 5 Reakce na Pegasys 135 MCG se nelišila od reakce na 180 mcg. Ve studii 7 byla reakce na Pegasys 90 MCG střední mezi Pegasys 180 MCG a Roferon-A.

Tabulka 14 Trvalá odpověď na léčbu monoterapie

Přibližně u 70% subjektů byly získány odpovídající biopsie jater před a po léčbě. Podobné mírné snížení zánětu ve srovnání s výchozím hodnotou bylo pozorováno ve všech léčebných skupinách.

Subjektů, které neprokázaly nezjistitelnou HCV RNA nebo alespoň 2 log ₁₀ Pokles titru HCV RNA z výchozí hodnoty o 12 týdnů PEGASYS 180 MCG Therapy 2% (3/156) dosáhl trvalé virologické odpovědi [viz viz Dávkování a podávání ].

Průměrně ve studii 5 studie 6 a míra odezvy studie 7 byla 23% u subjektů s virovým genotypem 1 a 48% u subjektů s jinými virovými genotypy. Míra odezvy léčby byla u mužů a žen podobná.

Chronická hepatitida b Studies 8 9 And 10: Pegasys Monotherapy

Dospělí pacienti

Bezpečnost a účinnost PEGASYS pro léčbu CHB byly hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích v Hbeag-pozitivních (studie 8) a HBeag-negativní (studie 9) subjekty s CHB.

Subjekty byly randomizovány na PEGASYS 180 MCG Subkutánní jednou týdně Pegasys 180 MCG subkutánní jednou týdně v kombinaci s lamivudinem 100 mg jednou denně ústy nebo lamivudinem 100 mg jednou denně ústy. Všechny subjekty obdržely 48 týdnů z přidělené terapie, po nichž následovala 24 týdnů bez léčby. Přiřazení k přijetí PEGASYS nebo žádné Pegasys nebylo maskováno.

Všechny předměty were adults with compensated liver disease had chronic hepatitis B virus (HBV) infection a evidence of HBV replication (serum HBV greater than 500000 copies/mL for Studie 8 a greater than 100000 copies/mL for Studie 9) as measured by PCR (COBAS AMPLICOR ^® Test HBV). Všechny subjekty měly sérovou alanin aminotransferázu (ALT) mezi 1 a 10krát vyšší než horní hranice normálních (ULN) a jaterní biopsie nálezy kompatibilní s diagnózou chronické hepatitidy.

Výsledky pozorované ve skupinách monoterapie PEGASYS a LAMIVUDINE jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15 Procento subjektů se sérologickou virologickou biochemickou a histologickou odpovědí

Pegasys co-administered with lamivudine did not result in any additional sustained response when compared to Pegasys monotherapy.

Závěry týkající se srovnávací účinnosti léčby Pegasys a lamivudinu založené na konci výsledků sledování jsou omezeny různými mechanismy účinku obou sloučenin. Většina léčebných účinků lamivudinu pravděpodobně nepřetrvává 24 týdnů po stažení terapie.

Pediatričtí pacienti

Studie 10 byla provedena u dříve neošetřených dětských subjektů ve věku 3 až 18 let (51% <12 years old) with HBeAg-positive CHB in the immune-active phase. Subjects with cirrhosis were not enrolled in this study. A total of 151 subjects without advanced fibrosis were raomized 2:1 to Pegasys (group A n=101) or untreated control (group B n=50) respectively. Subjects with advanced fibrosis were assigned to Pegasys treatment (group C n=10). Subjects in groups A a C (n=111) were treated with Pegasys once weekly for 48 týdnůs according to dosing regimen based on body surface area whereas subjects in group B were observed for a period of 48 týdnůs (principal observation period). Subjects in group B had the choice to switch to treatment with Pegasys after Week 48 of the principal observation period. Všechny předměty were followed up for 24 weeks post-treatment (groups A a C) or post-principal observation period (group B). Response rates in groups A a B at the end of 24 weeks follow-up are presented in Table 16. Efficacy response in group C to Pegasys treatment was similar to that seen in group A.

Tabulka 16 Sérologické virologické a biochemické reakce u dětských subjektů s chronickou hepatitidou B B

Informace o pacientovi pro Pegasys

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(peginterferon alfa-2a) injekce pro subkutánní použití

Důležité: Pokud berete PEGASYS s jinými léky na léčbu hepatitidy C, měli byste si také přečíst medikační průvodce nebo informace o pacientech, které přicházejí s ostatními léky.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pegasys?

Ribavirin in combination with Pegasys may cause birth defects or death of your unborn baby. Pokud jste těhotná nebo váš sexuální partner je těhotná nebo plánuje otěhotnět, nebere kombinované terapii pegasys a ribavirin. Vy nebo váš sexuální partner by neměli otěhotnět během léčby kombinovaným terapií PEGASYS a ribavirinu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Musíte použít 2 účinné formy antikoncepce, z nichž jeden by měl být kondom se spermicidem během léčby kombinovanými terapií PEGASYS a ribavirinu a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

• Ženy must have a pregnancy test before starting Pegasys a ribavirin combination therapy every month while being treated a every month for the 6 months after stopping treatment with Pegasys a ribavirin combination therapy.
• Pokud se vy nebo váš ženský sexuální partner otěhotní během léčby Pegasys a ribavirin nebo do 6 měsíců po přestali brát Pegasys a ribavirin Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli obrátit na registr těhotenství ribavirinu na čísle 1-800-593-2214. Registr těhotenství ribavirinu shromažďuje informace o zdraví vás a vašeho dítěte, pokud během těhotenství užíváte Pegasys a ribavirin nebo pokud otěhotníte do 6 měsíců poté, co přestanete brát Pegasys a ribavirin.

Problémy s duševním zdravím a sebevražda . PEGASYS může způsobit, že vyvinete problémy s náladou nebo chováním, včetně:

• podrážděnost (snadno se rozčiluje)
• deprese (pocit nízkého pocitů o sobě nebo se cítíte beznadějný) a úzkost
• agresivní chování
• Bývalí drogově narkomani se mohou vrátit zpět do drogové závislosti nebo předávkování
• thoughts of hurting yourself or others or suicide

Srdeční problémy. Pegasys may cause heart problems včetně:

• vysoký krevní tlak
• infarkty
• Rychlá srdeční frekvence nebo neobvyklý srdeční rytmus
• potíže s dýcháním
• bolest na hrudi

Mrtvice nebo příznaky mrtvice. Příznaky mohou zahrnovat slabost ztráty koordinace a necitlivost. U lidí, kteří mají nějaké rizikové faktory nebo žádné známé rizikové faktory, může dojít k mrtvici nebo příznaky mrtvice.

Nové nebo zhoršující se autoimunitní problémy. Někteří lidé, kteří užívají Pegasys, se vyvíjejí autoimunitní problémy (stav, kdy imunitní buňky těla útočí na jiné buňky nebo orgány v těle), jako je revmatoidní artritida systémový lupus erythematosus a psoriáza. U některých lidí, kteří již mají autoimunitní problém, se může během léčby s Pegasys zhoršit.

Infekce. Příznaky mohou zahrnovat:

• horečka
• močení často
• zimnice
• kašel žlutý nebo růžový hlen (Plegm)
• hořící a bolestivé močení

Před a během léčby PEGASYS budete muset pravidelně vidět svého poskytovatele zdravotní péče a mít krevní testy, abyste se ujistili, že vaše léčba funguje a zkontroluje vedlejší účinky.

Pegasys can cause serious side effects. Some of these side effects may cause death. Tell your healthcare provider right away if you have any of these symptoms during treatment with Pegasys.

Další informace o vedlejších účincích viz, jaké jsou možné vedlejší účinky Pegasys?

Co je to Pegasys?

Pegasys is a prescription medicine that is:

• Používá se s jinými antivirovými léky na viru hepatitidy C (HCV) k léčbě dospělých, kteří mají chronickou (trvající dlouhou dobu) infekci hepatitidy C a kompenzovali onemocnění jater.
• Používá se samostatně k léčbě dospělých chronickou hepatitidou C (CHC) a kompenzovaným onemocněním jater a kteří nejsou schopni užívat jiné antivirové léky HCV.
• Používá se s ribavirinem k léčbě dětí ve věku 5 let a starších, které mají CHC a kompenzovaly onemocnění jater.

Pegasys should not be used alone or with ribavirin without taking other HCV Antivirová medicines to treat people with CHC who have taken interferon-alfa a it did not work.

Pegasys should not be used to treat people with CHC who have received an organ transplant.

Pegasys is a prescription medicine that is:

• Používá se samostatně k léčbě dospělých a dětí ve věku 3 let a starších virem chronické hepatitidy B (CHB), kteří vykazují známky, že virus poškozuje játra.

Není známo, zda je Pegasys bezpečný a efektivní v:

• Děti s CHC do 5 let nebo děti s CHB mladší 3 roky.
• Lidé s virem hepatitidy B (HBV), kteří mají také infekci HCV nebo HIV
• Lidé s HCV, kteří mají také infekci HBV nebo HIV a jejich počet buněk CD4 je menší než 100 buněk/mm ³

Kdo by neměl brát Pegasys?

Nebereme Pegasys, pokud:

• měli vážnou alergickou reakci na jinou alfa-interferonovou lék nebo na některou ze složek v Pegasys. Příznaky vážné alergické reakce na alfa-interferon mohou zahrnovat svědění otoku vašeho obličeje jazyka v krku potíže s dýcháním pocitu závratě nebo slabé a bolesti na hrudi. Seznam ingrediencí v Pegasys naleznete na konci této medikační příručky.
• mít určité typy hepatitidy způsobené vaším imunitním systémem napadajícím vaše játra (autoimunitní hepatitida)
• mít určité další problémy s jatery

Ne Dejte Pegasys dítěti mladší 1 rok věku. Pegasys obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit problémy nervového systému a další problémy, které mohou vést k smrti.

Ne Vezměte Pegasys v kombinaci s ribavirinem, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během léčby nebo během 6 měsíců po léčbě
• jsou mužem s ženským sexuálním partnerem, který je těhotný nebo plánuje otěhotnět kdykoli během léčby ribavirinem nebo během 6 měsíců po skončení léčby.

Pokud máte nějakou z těchto podmínek, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, než si vezmete Pegasys.

Předtím, než si PEGASYS vyprávějte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít nebo někdy mít nějaké problémy se svým srdcem včetně infarktu
• mít vysoký krevní tlak
• mít problémy s jatery (kromě hepatitidy B nebo c)
• mít problémy s plicemi
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít cukrovku
• mít kolitidu (zánět vašeho střeva)
• mít jakýkoli druh autoimunitního onemocnění (kde imunitní systém těla útočí na vlastní buňky těla), jako je psoriáza systémový lupus erythematosus nebo revmatoidní artritida
• mít nebo někdy měl nízký počet krvinek
• mít rakovinu
• mít nebo mít poruchy krve (problémy s krvávením nebo krevní sraženina thalassémie hlavní nebo srpkovitá anémie)
• infekce hepatitidy B nebo C
• mít infekci viru lidské imunodeficience -1 (HIV -1)
• mít problémy s ledvinami
• mít vysokou hladinu triglyceridů krve (tuk v krvi)
• měli transplantaci orgánů
• byly někdy závislé na drogách nebo alkoholu
• se léčí na duševní nemoc nebo v minulosti mělo léčbu pro jakoukoli duševní nemoc, včetně deprese a sebevražedného chování.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Pegasys může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud během léčby Pegasys otěhotníte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pegasys? Pokud berete Pegasys v kombinaci s ribavirinem.

  Ženy who are able to become pregnant:

  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby s Pegasys.
  • Během léčby PEGASYS byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepci).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Pegasys prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete používat Pegasys nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.
  • Pokud máte infekci HIV-1 a léčíte se s PEGASYS, neměli byste kojit kvůli riziku předávání HIV-1 svému dítěti.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Pegasys a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vedlejší účinky.

• Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:
  • telbivudin
  • theophylline. Your healthcare provider may need to monitor the amount of theophylline in your body a make changes to your theophylline dose.
  • Jakékoli léky HIV-1
  • Metadon hydrochlorid
• Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.
• Ne start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Pegasys with other medicines.

Jak mám brát Pegasys?

Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, který z nich je pro vás nejlepší.

• Pegasys is given by injection under the skin (subcutaneous injection).
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne o vaší dávce Pegasys a kdy ji vezmete. PEGASYS se obvykle každý týden injikuje 1krát. U dětí ve věku 3 let a starší infikovaných virem hepatitidy B nebo ve věku 5 let a starších infikovaných virem hepatitidy C váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku PEGASYS na základě výšky a hmotnosti vašeho dítěte.
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel to můžete vstříknit Pegasys vstříkněte přesně tak, jak je předepsán.
• Podrobné pokyny o tom, jak připravit a vložit dávku PEGASYS, naleznete pokyny pro použití, které přicházejí s vaší PEGASY.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit vaši dávku nebo trvale zastavit léčbu PEGASYS, pokud si vyvinete určité vedlejší účinky. Neměňte svou dávku, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste ji změnili.
• Ne switch to another bra of interferon without talking to your healthcare provider.
• Vezměte si předepsanou dávku Pegasys 1krát každý týden ve stejný den každého týdne a přibližně ve stejnou dobu.
• Ne take more than your prescribed dose.
• Pegasys comes as a liquid:
  • V lahvičce s jednou dávkou
  • V jednorázové přeplněné stříkačce
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak na to Připravte a měří a vstřikujte a vstřikujte Vaše dávka PEGASYS, než poprvé použijete jednodávkovou lahvičku nebo předběžnou stříkačku s jednou dávkou.
• Když dostanete svůj předpis z lékárny, požádejte lékárníka na stříkačku a jehlu, kterou musíte použít k přípravě a vstřikování dávky Pegasys z jednotné dávkové lahvičky.
• Pokud budete injikovat dítě s Pegasys, budete potřebovat speciální stříkačku zvanou tuberkulinovou stříkačku, která může měřit dávky Pegasys, které jsou 1 mililitr (1 ml) nebo méně.
• Ne reuse Pegasys single-dose vials single-dose prefilled syringes a needles.
• Pokud vám chybí dávka:
  • Pokud si pamatujete do 2 dnů od doby, kdy byste měli vzít Pegasys, dejte si injekci Pegasys, jakmile si pamatujete. Vezměte si další dávku v den, kdy byste ji obvykle vezmou.
  • Pokud uplynulo více než 2 dny, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, co byste měli dělat.
• Pokud si vezmete více, než je předepsaná částka Pegasys, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může chtít prozkoumat a provádět krevní testy.

Co bych se měl vyhnout při užívání Pegasys?

• Vyvarujte se pití alkoholu. To může vaše onemocnění jater zhoršit.
• Vyvarujte se řízení nebo provozního stroje, pokud se během léčby PEGASYS stanete závratěmi zmatený velmi ospalý nebo unavený.

Jaké jsou možné vedlejší účinky PEGASYS?

Pegasys can cause serious side effects včetně:

Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Pegasys?

Příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:

Příznaky vysoké hladiny cukru v krvi nebo diabetu mohou zahrnovat:

• Problémy s krví. Pegasys can affect your bone marrow a cause low red blood cell low white blood cell a low platelet counts. These blood counts may fall to dangerously low levels. If your blood cell counts become very low you can get anemia infections or have problems with bleeding a bruising.
• Problémy se štítnou žlázou. Mezi příznaky změn štítné žlázy patří pocit chladu nebo horkého po celou dobu změna vaší hmotnosti a změny potíže s pokožkou.
• Problémy s cukrem v krvi. Pegasys may cause low blood sugar (Hypoglykémie) high blood sugar (hyperglycemia) or diabetes. If you have high blood sugar or diabetes before starting Pegasys talk to your healthcare provider before you take Pegasys. If you develop high blood sugar or diabetes during treatment with Pegasys your healthcare provider may tell you to stop Pegasys a prescribe a different medicine for you.
  • cítit se slabý
  • úzkost
  • Bolesti hlavy
  • zmatek
  • pocení
  • slabost
  • Zvýšená žízeň o zvýšená chuť k jídlu
  • únava
  • hubnutí
  • močení častěji než obvykle
  • Váš dech voní jako ovoce
• Vážné oční problémy. Pegasys may cause eye problems that may lead to vision loss or blindness. You should have an eye exam before you start taking Pegasys. If you have eye problems or have had them in the past you may need eye exams during treatment with Pegasys. Tell your healthcare provider or eye doctor right away if you have any vision changes during treatment with Pegasys.
• Vážné problémy s jatery Zhoršení problémů jater včetně selhání jater a smrti. Příznaky mohou zahrnovat:
  • nevolnost
  • krvácení snadněji než obvykle
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Otok žaludku (břicho)
  • únava
  • zmatek
  • průjem
  • ospalost
  • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
  • Nemůžete být probuzeni (kóma)
• Plicní problémy včetně:
  • potíže s dýcháním
  • nový nebo horší vysoký krevní tlak plic
  • Pneumonie (plicní hypertenze). To může být závažné
  • Zánět plicní tkáně a může vést k smrti.

    Možná budete muset mít rentgen hrudníku nebo jiné testy, pokud během léčby PEGASYS vyvinete dušnost kašle horečky nebo jiné příznaky plicního problému.

• Zánět vašich střev (kolitida). Příznaky zánětu vašich střev (kolitida) mohou zahrnovat:
  • Těžká oblast žaludku (břicha) bolest
  • krvavá průjem nebo blood bowel movements
  • horečka
• Zánět pankreatu (pankreatitida). Příznaky zánětu pankreatu (pankreatitida) mohou zahrnovat:
  • Těžký žaludek (břicho) bolest
  • zvracení
  • Těžká bolest zad
  • horečka
  • nevolnost
• Vážné alergické reakce a reakce na kůži. Získejte lékařskou pomoc hned, pokud získáte některý z následujících příznaků:
  • svědění
  • bolest na hrudi
  • Otok vašich obličejových očí rty jazyk nebo krk
  • cítit se slabý
  • potíže s dýcháním
  • Skin vyrážka hives sores in your mouth or your skin blisters a peels
• Vliv na růst u dětí. U dětí s CHC se během léčby pegasys a ribavirinem a u dětí s CHB během léčby Pegasys stala zpoždění zvýšení výšky nebo přírůstku hmotnosti. Některé děti nemusí dosáhnout výšky a hmotnosti, o které se očekávalo, že budou mít před léčbou po zastavení léčby Pegasys. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte obavy o růst vašeho dítěte během léčby nebo po zastavení léčby PEGASYS.
• Nervové problémy. Lidé, kteří berou Pegasys nebo jiné produkty interferonu Alfa s telbivudinem pro hepatitidu B, si mohou vyvinout nervové problémy, jako je pokračující necitlivost brnění nebo spálení v pažích nebo nohách (periferní neuropatie). Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte výše uvedené příznaky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky PEGASYS patří:

• Příznaky podobné chřipce. Příznaky mohou zahrnovat slabost únavy Ferever Zmlátí svaly bolesti kloubů a bolesti hlavy. Některé z těchto příznaků mohou být sníženy injekcí vaší dávky Pegasys ve večerních hodinách. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, které volně prodejné léky můžete vzít, abyste pomohli předcházet nebo snížit některé příznaky.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky Pegasys.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky Pharma

Jak mám ukládat Pegasys?

• Uložte jednodávkové lahvičky PEGASYS a jednodávkové předplnění stříkačky v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne Nechte Pegasys z chladničky více než 24 hodin.
• Ne Zmrazte nebo protřepejte Pegasys
• Chraňte Pegasys před světlem.

Udržujte Pegasys a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Pegasys.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte PEGASYS pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Pegasys jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Pegasys?

Aktivní složka: Interferon Alfa-2a

Neaktivní ingredience: Polysorbát benzylalkoholu kyseliny octové 80 acetát sodný trihydrát sodný a chlorid sodný.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.

Instrukce pro nás E

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(peginterferon alfa-2a) injekce pro subkutánní použití
Vial

Nejprve si přečtěte průvodce léky, který přichází s Pegasys pro nejdůležitější informace, které potřebujete vědět o Pegasys. Před injekcí PEGASYS se ujistěte, že si přečtete porozumění a postupujte podle pokynů k použití. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak připravit opatření a vložit PEGASYS správně, než ji poprvé použijete. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Než začnete sbírat veškeré zásoby, které budete muset použít pro přípravu a injekci Pegasys. Budete potřebovat následující zásoby:

• 1 lahvička Pegasys
• 1 jednorázová stříkačka a jehla
• Několik alkoholových polštářků
• Jakmile dokončíte injekci, budete také potřebovat jednorázový kontejner odolný proti propíchnutí. Vidět Jak bych měl nakládat s použitými stříkačkami a lahvičkami?

Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče pro typ injekční stříkačky a jehly k přípravě a vstřikování vaší dávky. Pokud budete injikovat dítě s Pegasys, budete potřebovat speciální stříkačku zvanou tuberkulinovou stříkačku, která může měřit dávky Pegasys, které jsou 1 mililitr (1 ml) nebo méně. Když dostanete svůj předpis z lékárny, požádejte lékárníka na stříkačku a jehlu, kterou musíte připravit a vstříknit dávku Pegasys z jednotné dávkové lahvičky.

Důležité:

• Nikdy znovu nepoužívejte jednorázové stříkačky a jehly.
• Zahoďte lahvičku Pegasys poté, co ji použijete 1krát, i když v lahvičce zbývá lék.
• Ne Shake Pegasys. Pokud otřesení Pegasys nemusí fungovat správně.

Jak mám připravit dávku Pegasys?

1. Najděte dobře osvětlenou čistou pracovní plochou, jako je stůl.

2. Vyjměte karton obsahující Pegasys z ledničky. Zkontrolujte datum v Cartonu, ve kterém přichází Pegasys. Ujistěte se, že datum vypršení uplynulo. Nepoužívejte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti (viz Obrázek a ).

3. dobře si umyjte ruce mýdlem a teplou vodou. Udržujte svou pracovní oblast své ruce a místo injekce čisté, aby se snížilo riziko infekce.

4. Odstraňte lahvičku Pegasys z kartonu. Podívejte se na lahvičku Pegasys. Řešení by mělo být jasné a bezbarvé až mírně nažloutlé bez částic (viz Obrázek b ).

Ne use the vial of Pegasys if:

• the medicine is cloudy
• má částice
• the medicine is not colorless to slightly yellowish
• the expiration date has passed (see Obrázek b )

5. Zahřejte chlazenou medicínu jemným převrácením do dlaní rukou asi jednu minutu. Netřásněte Pegasys.

6. Odstraňte (odklopte) plastový uzávěr z horní části lahvičky Pegass (viz Obrázek c ). Clean the rubber stopper on the top of the vial with an alcohol pad (see Obrázek d ).

Pokud si nejste jisti, kolik léků používat nebo který označení na injekční stříkačce použít STOP a okamžitě zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.

7. Otevřete balíček pro stříkačku, kterou používáte, a pokud nemá připojenou jehlu, připojte novou jehlu k injekční stříkačce.

8. Vyjměte ochranný uzávěr z jehly na stříkačce. Nikdy nenechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu. Naplňte injekční stříkačku vzduchem tím, že se zatáhnete zpět na píst na značku na hlavně stříkačky, která odpovídá dávce předepsané poskytovatelem zdravotní péče (viz viz Obrázek e ).

9. Držte lahvičku Pegasys na rovném povrchu. Nedotýkejte se vyčištěného gumového zátru.

10. Zatlačte jehlu přímo dolů skrz střed gumové zátky na lahvičce. Pomalu vložte veškerý vzduch z stříkačky do vzduchového prostoru nad roztokem. Do tekutiny vstřikujte vzduch (viz Obrázek f ).

k čemu se používá hippurát methenaminu

11. Udržujte jehlu v lahvičce. Otočte lahvičku vzhůru nohama. Ujistěte se, že špička jehly je v roztoku Pegasys. Pomalu vytáhněte píst zpět a naplnil stříkačku roztokem Pegasys do dávky (znaky ML nebo CC na injekční stříkačce), která odpovídá dávce předepsané poskytovatelem zdravotní péče (viz viz Obrázek g ).

12. Neodstraňujte jehlu z lahvičky. Položte lahvičku a injekční stříkačku na bok na plochém pracovním povrchu, dokud nebudete připraveni vložit řešení Pegasys (viz viz Obrázek h ).

Jak si mám vybrat web pro injekci?

13. Můžete vložit Pegasys pod kůži na žaludku nebo stehně (viz Obrázek i ). Avoid your navel a waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

14. Vyčistěte oblast pomocí alkoholové podložky a nechte kůži vzduch zaschnout.

Jak mám dát injekci?

15. Zvedněte lahvičku a stříkačku z ploché pracovní plochy. Vyjměte stříkačku a jehlu z lahvičky.

• Držte injekční stříkačku v ruce, kterou budete používat k vstřikování Pegasys.
• Ne touch the needle or allow it to touch the work surface.

16. Odstraňte vzduchové bubliny z stříkačky.

• Držte stříkačku s jehlou směřující na strop.
• Pomocí palce a prstu klepněte na stříkačku a přiveďte vzduchové bubliny na vrchol (viz Obrázek J. ).
• Mírně stiskněte píst a vytlačte vzduchové bubliny z stříkačky.

17. Umístěte bod jehly (zkosení), takže směřuje nahoru (viz Obrázek k ).

18. Nakládejte záhyb kůže na žaludku nebo stehně pevně mezi palcem a ukazováčkem (viz viz Obrázek l ).

19. Držte injekční stříkačku jako tužku při úhlu 45 ° až 90 ° k pokožce. S rychlým šipkovým pohybem zatlačte jehlu do kůže, pokud to půjde (viz Obrázek m ).

20. Po vložení jehly odstraňte ruku použitý k sevření pokožky a použijte ji k držení hlavně stříkačky.

• Mírně zatáhněte píst stříkačky.
• Pokud do stříkačky přijde krev the needle has entered a blood vessel.
  • Ne inject Pegasys. Withdraw the needle a throw away the syringe needle a vial in the puncture-resistant container. See Jak bych měl nakládat s použitými stříkačkami a lahvičkami?
  • Poté opakujte kroky 1 až 19 s novou lahvičkou Pegasys a vstřikujte lék na nové místo injekce.
• Pokud v injekční stříkačce není přítomna žádná krev Vložte lék jemným stisknutím pístu až dolů po stříkačce, dokud není stříkačka prázdná.

21. Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Otřete oblast alkoholovou podložkou.

22. Vyhoďte použité stříkací jehlu a lahvičku. Vidět Jak bych měl nakládat s použitými stříkačkami a lahvičkami?

Jak bych měl nakládat s použitými stříkačkami a lahvičkami?

• Po použití vložte použité jehly a injekční stříkačky do kontejneru na likvidaci FDA.

  Ne throw away (dispose of) loose needles a syringes in your household trash.

• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, že žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Jak mám ukládat Pegasys?

Ukládejte jednodávkové lahvičky PEGASYS v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).

• Ne Nechte Pegasys z chladničky více než 24 hodin.
• Ne Zmrazte nebo protřepejte Pegasys.
• Chraňte Pegasys před světlem.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Instrukce pro použití

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2a)
Injekce
Pro subkutánní použití
Předplněná stříkačka

Nejprve si přečtěte průvodce léky, který přichází s Pegasys pro nejdůležitější informace, které potřebujete vědět o Pegasys. Před injekcí PEGASYS se ujistěte, že si přečtete porozumění a postupujte podle pokynů k použití. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak připravit opatření a vložit PEGASYS správně, než ji poprvé použijete. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Pegasys prefilled syringes come in a Monthly Convenience Pack that contains 4 prefilled syringes of Pegasys in a box with 4 needles. Each needle has a needle-stick protection device.

Než začnete sbírat veškeré zásoby, které budete muset použít pro přípravu a injekci Pegasys. Budete potřebovat následující zásoby:

• 1 jednorázová jednorázová předem vyplněná stříkačka Pegasys
• 1 jehla s ochranným zařízením
• Několik alkoholových polštářků
• Jakmile dokončíte injekci, budete také potřebovat jednorázový kontejner odolný proti propíchnutí. Vidět Jak bych měl nakládat s použitými injekčními stříkačkami a jehlami?

Důležité:

• Nikdy znovu nepoužívejte jednorázové předplnění stříkačky a jehly.
• Vyhoďte předběžnou stříkačku Pegasys poté, co ji použijete 1krát, i když v něm zbývá nějaký lék.
• Ne Shake Pegasys. Pokud otřesení Pegasys nemusí fungovat správně.

Jak mám připravit dávku Pegasys?

1. Najděte dobře osvětlený čistý rovný povrch, jako je stůl.

2. Vyjměte karton obsahující Pegasys z ledničky. Zkontrolujte datum v Cartonu, ve kterém přichází Pegasys. Ujistěte se, že datum vypršení uplynulo. Nepoužívejte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti (viz Obrázek a ).

3. Odstraňte předplněnou stříkačku Pegasys z kartonu. Podívejte se na předplněnou stříkačku Pegasys. Řešení by mělo být jasné a bezbarvé až světlo žluté bez částic (viz Obrázek b ). If there is foam in the solution put it back in the refrigerator for use at a later time a use another syringe.

Ne Použijte předběžnou stříkačku Pegasys, pokud:

• the medicine remains cloudy after a few minutes at room temperature
• má částice
• the medicine is not colorless to light yellow
• the expiration date has passed (see Obrázek c ).

4. Dobře si umyjte ruce mýdlem a teplou vodou. Udržujte svou pracovní oblast své ruce a místo injekce čisté, aby se snížilo riziko infekce.

5. Položte stříkačku na plochý čistý povrch a počkejte několik minut, dokud nedosáhne teploty místnosti. Pokud si všimnete kondenzační vody na vnější straně stříkačky, počkejte ještě několik minut, dokud nezmizí.

Jak připojím jehlu k předběžné stříkačce PEGASYS?

6. Vyjměte jehlu z jejího balíčku. Ještě neodstraňujte štít jehly. Udržujte jehlu zakrytou až těsně před provedením injekce (viz Obrázek d ).

7. Odstraňte a zahoďte gumovou čepici ze špičky hlavně stříkačky (viz Obrázek e ).

8. Jednou rukou držte stříkačku u hlavně. Druhou rukou držte jehlu v blízkosti náboje, kde se kryt zelené jehly připojuje k stříkačce (viz Obrázek f ).

9. Zatlačte jehlu na stříkačku a utáhněte pomocí snadného krouceného pohybu ve směru šipky (viz Obrázek g ).

Zde je obrázek toho, jak bude stříkačka vypadat po dokončení připojení jehly (viz Obrázek h ).

10. Položte stříkačku a jehlu na čistou pracovní plochu. Ujistěte se, že plastový jehlou zakrývá jehlu. Nikdy nenechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu.

Jak si mám vybrat web pro injekci?

11. Můžete vložit Pegasys pod kůži na žaludku nebo stehně (viz Obrázek i ). Avoid your navel a waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

12. Vyčistěte oblast pomocí alkoholové podložky. Nechte kůži vzduch zaschnout.

Jak mohu připravit předplněnou stříkačku Pegass k injekci?

13. Vytáhněte kryt zelené jehly zpět z jehly směrem k hlavně stříkačky. Zelený kryt jehly zůstane v poloze, kterou jste nastavili. Neodstraňujte to. Toto je ochranné zařízení pro jehlu (viz Obrázek J. ).

14. Držte injekční stříkačku a jehlu pevně v náboji. Plastový štít jehly jemně houpejte tam a zpět, abyste se připravili na odstranění. Vyjměte plastový štít jehly tím, že jej vytáhnete přímo (viz Obrázek k ).

15. Odstraňte vzduchové bubliny z stříkačky.

• Držte stříkačku s jehlou směřující na strop.
• Pomocí palce a prstu jemně klepněte na stříkačku a přiveďte na vrchol vzduchové bubliny (viz Obrázek l ).
• Mírně stiskněte píst a vytlačte vzduchové bubliny z stříkačky.

16. V závislosti na dávce PEGASYS, kterou váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje, se možná budete muset zbavit (zlikvidovat) některé léky z předplněné stříkačky před injekcí léku. Stříkačka má označení pro 180 mcg 135 mcg a 90 mcg. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kterou značku použít (viz Obrázek m a Obrázek n ).

Ne Snižte nebo zvýšíte dávku Pegasys, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.

Jak mohu dát injekci Pegasys?

17. Umístěte bod jehly (zkosení), takže směřuje nahoru (viz Obrázek o ).

18. Stiskněte záhyb kůže na žaludku nebo stehně pevně palcem a ukazováčkem (viz viz Obrázek str ).

19. Držte injekční stříkačku jako tužku při úhlu 45 ° až 90 ° k pokožce. S rychlým šipkovým pohybem zatlačte jehlu do kůže, pokud to půjde (viz Obrázek q ).

20. Po vložení jehly odstraňte ruku použitý k sevření pokožky a použijte ji k držení hlavně stříkačky.

• Mírně zatáhněte píst stříkačky.
• Pokud do stříkačky přijde krev the needle has entered a blood vessel.
  • Ne inject Pegasys. Withdraw the needle a throw away the syringe a needle in the puncture-resistant container. See Jak bych měl nakládat s použitými injekčními stříkačkami a jehlami?
  • Poté opakujte kroky 1 až 16 s novou předplněnou injekční stříkačkou a připravte nové místo injekce.
• Pokud v injekční stříkačce není přítomna žádná krev Vložte lék jemným stisknutím pístu až dolů po stříkačce, dokud není stříkačka prázdná.

21. Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Otřete oblast alkoholovou podložkou.

22. Aby se zabránilo zraněním jehly, než zlikvidujete injekční stříkačku a jehlu, tlačí zelenou jehlu k jehlu (viz Obrázek r ). Then place the free end of the green cap on a flat surface a push down with a firm a quick motion until it clicks a covers over the needle (see Obrázek s ).

23. Vyhoďte použité stříkačky a jehlu hned, jak je popsáno níže. Vidět Jak bych měl nakládat s použitými injekčními stříkačkami a jehlami?

Jak bych měl nakládat s použitými injekčními stříkačkami a jehlami?

• Po použití vložte použité jehly a injekční stříkačky do kontejneru na likvidaci FDA. Ne throw away (dispose of) loose needles a syringes in your household trash.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, že žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Vždy udržujte nádobu odolný vůči propíchnutí mimo dosah dětí.

Jak mám ukládat Pegasys?

• Ukládejte PEGASYS předplněné stříkačky v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne Nechte Pegasys z chladničky více než 24 hodin.
• Ne Zmrazte nebo protřepejte Pegasys.
• Chraňte Pegasys před světlem.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.