Otevírací

Popis pro Opdualag

Nivolumab a RelatlimaB-RMBW je kombinace pevných dávek dvou monoklonálních protilátek IgG4 Kappa (MAbs). Nivolumab je programovaná protilátka receptoru 1 (PD-1) s úmrtností 1 (PD-1), která má vypočítanou molekulární hmotu 146 kDa a je exprimována v buněčné linii rekombinantního čínského křečka (CHO) buněčné linie. RelatlimaB je aktivační gen-3 lymfocyty blokující protilátku, která má vypočítanou molekulární hmotnost 148 kDa a je exprimována v rekombinantní CHO buněčné linii.

Injekce Opdualag (nivolumab a relationlimab-rmbw) je sterilní bezprostřední, která bezbarvá bezbarvá bezbarvá až mírně žlutý roztok, který může obsahovat několik průsvitných částic. Opdualuag je dodáván jako 240 mg nivolumabu a 80 mg relatimabu v 20 ml jednotné lahvičky pro intravenózní použití. Každý Ml roztoku OpduAlag obsahuje 12 mg nivolumabu 4 mg relatimlimab a histidinu (NULL,1 mg) l-histochloridu monohydrátu (NULL,7 mg) kyseliny pentové (NULL,008 mg) polysorbátu 80 (NULL,5 mg) sachrózy (NULL,6 mg) a vodou pro vstřikování USP. PH je 5,8.

Použití pro opdualag

Opdualag ™ je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let nebo starších s neresekovatelnými nebo metastatickými Melanom .

Dávkování pro opdualag

Doporučené dávkování

Doporučené dávkování Opdualag pro dospělé pacienty a pediatrické pacienty ve věku 12 let a starších, kteří váží nejméně 40 kg, je 480 mg nivolumabu a 160 mg relatlimaB se podává intravenózně každé 4 týdny, dokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 12 let nebo starších, kteří váží méně než 40 kg, nebyla stanovena [viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování

Nedoporučuje se žádné snížení dávky pro Opdualag. Obecně zadrží Opdualag pro těžké (stupeň 3) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (IMARS). Trvale přerušit opdualag pro život ohrožující (stupeň 4) Imary opakující se závažné (stupeň 3) imary, které vyžadují systémovou imunosupresivní ošetření nebo neschopnost snížit dávku kortikosteroidů na 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu denně do 12 týdnů po zavedení steroidů.

Úpravy dávkování pro nežádoucí účinky, které vyžadují řízení odlišné od těchto obecných pokynů, jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

Opdualag je kombinace fixní dávky nivolumabu a relatimlimab.

Před podáním vizuálně zkontrolujte roztok v lahvičce pro léčivo pro částice a zabarvení. Opdualag je jasný až opalescentní bezbarvý až mírně žlutý roztok.

Zlikvidujte lahvičku, pokud je roztok zakalená zbarvená nebo obsahuje cizí částice jiných než několik průsvitných až bílých částic.

Příprava

• Během přípravy infuzního roztoku použijte aseptickou techniku ​​k zajištění sterility, protože produkt neobsahuje konzervační látka.
• Opdualag může být podáván zředěný nebo neředěný a podáván při konečné koncentraci, jak je uvedeno v tabulce 2 níže.
• Odstartujte požadovaný objem Opdualagu a přeneste do intravenózního kontejneru. Opdualag je kompatibilní s DI (2-ethylhexyl) ftalát (DEHP) plastikovaný polyvinylchlorid (PVC) ethyl vinylacetát (EVA) a polyolefinem (PO) intravenózních sáčků.
• Pokud zředí opdualag před podáváním:
  • Zřetete roztok Opdualag s injekcí Chloridu sodíku 0,9% USP nebo 5% injekcí dextrózy USP, aby se připravila infúze splňující konečnou koncentraci a maximální parametry objemu infuze, jak je uvedeno v tabulce 2 níže.
  • Poté smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte.
• Po přípravě infuze zlikvidujte částečně používané lahvičky nebo prázdné lahvičky.

Tabulka 2: Maximální objemy infuze a koncentraci skupiny pacientů

Skladování připraveného řešení

Uložte připravené řešení buď:

-nebo-

Co v tom má Vyvanse

Při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) s ochranou před světlem po dobu nejvýše 24 hodin od doby přípravy, která zahrnuje čas povolený pro rovnováhu infuzního vaku na teplotu místnosti a doba infuze. Vyhodnoťte připravené roztok, pokud se nepoužívá do 24 hodin od doby přípravy.

• při pokojové teplotě a pokojové světlo nejvýše 8 hodin od doby přípravy do konce infuze. Zlikvidujte připravené roztok, pokud se nepoužívá do 8 hodin od doby přípravy;

Ne zmrazení.

Správa

• Spravujte infuzi po dobu 30 minut prostřednictvím intravenózní linie obsahující sterilní nepyrogenní nízkoteinový vázající in-line polyethersulfon (PES) nylon nebo polyvinyliden fluorid (PVDF) (velikost pórů 0,2 mikrometru do 1,2 mikrometru).
• Propláchněte intravenózní linii na konci infuze.
• Nepovazujte další drogy stejnou intravenózní linií.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 240 mg nivolumab a 80 mg relatimlab na 20 ml (12 mg a 4 mg na ml) jako čistý k opalezním bezbarvému až mírně žlutému roztoku v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Otevírací (nivolumab a relatimlimab-rmbw) injekce je sterilní bezprostředně bezbarvá bezbarvá bezbarvá až mírně žlutá roztok pro intravenózní použití dodávané v lahvičce obsahující 240 mg nivolumabu a 80 mg relatimlimbabu na 20 ml (12 mg a 4 mg na ml) (12 mg na ml) na cartonu ( NDC 0003-7125-11).

Uložte Opdualag chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem až do doby použití. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revidováno: březen 2024.

Vedlejší účinky pro opdualag

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Závažné a fatální imary [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Komplikace alogenního HSCT [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Opdualagu byla hodnocena v relativitě-047 randomizovaná (1: 1) dvojitě zaslepená studie u 714 pacientů s dříve neléčeným metastatickým nebo neresekovatelným melanomem [viz viz Klinické studie ]. Patients received intravenous Otevírací (nivolumab 480 mg a relatlimab 160 mg) every 4 weeks (n = 355) nebo nivolumab 480 mg by intravenous infusion every 4 weeks (n = 359). Patients were treated with Otevírací nebo nivolumab until disease progression nebo unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 6 months (range: 0 to 31 months) in Otevírací-treated patients a 5 months (range: 0 to 32 months) in nivolumab-treated patients.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 36% pacientů léčených opdualag. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients treated with OPDUALAG were adrenal insufficiency (1.4%) anemia (1.4%) colitis (1.4%) pneumonia (1.4%) acute myocardial infarction (1.1%) back pain (1.1%) diarrhea (1.1%) myocarditis (1.1%) and pneumonitis (1.1%). Fatální nežádoucí reakce se vyskytla u 3 (NULL,8%) pacientů, kteří byli léčeni Opdualag; Jednalo se o hemofagocytární lymfohistiocytózu akutní edém plic a pneumonitidy.

Otevírací was permanently discontinued due to adverse reactions in 18% of patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of Otevírací in ≥1% of patients included myocarditis (1.7%) a pneumonitis (1.4%).

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 43% pacientů, kteří dostávali opdualag. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥2% of patients who received OPDUALAG were diarrhea (3.9%) troponin increased (3.9%) AST increased (2.8%) troponin T increased (2.8%) ALT increased (2.3%) arthralgia (2.3%) hypothyroidism (2.3%) anemia (2%) fatigue (2%) pneumonitis (2%) and vyrážka (2%).

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů léčených opdualagem, byly bolesti muskuloskeletální (45%) únava (39%) vyrážka (28%) Pruritus (25%) a průjem (24%). Nejběžnějšími (≥ 20%) laboratorními abnormalitami, které se vyskytly u pacientů léčených Opdualagem, byly snížené hemoglobin (37%) snížené lymfocyty (32%) zvýšily AST (30%) zvýšené ALT (26%) a snížený sodík (24%).

Tabulky 3 a 4 shrnují jak nežádoucí účinky, tak laboratorní abnormality v relativitě-047.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u ≥15% pacientů -relativita -047

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <15% of patients who received Otevírací included vitiligo adrenal insufficiency myocarditis a hepatitis.

Tabulka 4: Laboratorní abnormality (≥15%), které se zhoršily z Baselinea u pacientů, kteří obdrželi Opdualag v relativitě-047

Interakce léčiva pro opdualag

Žádné informace

Varování pro Opdualag

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Opdualag

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Otevírací potentially breaks peripheral tolerance a induces immune-mediated adverse reactions (IMARs) [vidět Klinická farmakologie ]. Impnebotant IMARs listed under Warnings a Precautions may not include all possible severe a fatal IMARs.

Imary, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánu nebo tkáni. Imary mohou nastat kdykoli po zahájení léčby blokovacími protilátkami LAG-3 a PD-1/PD-L1. Zatímco imary se obvykle projevují během léčby imarů, mohou se také projevit po přerušení.

Pro zajištění bezpečného používání je nezbytná včasná identifikace a řízení IMAR. Pečlivě sledujte pacienty s příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imarů. Vyhodnoťte funkci kreatininu jaterních enzymů a funkce štítné žlázy na začátku a během léčby. V případech podezření na IMARS zahájí vhodné zpracování k vyloučení alternativních etiologií včetně infekce. Podle potřeby Institute Medical Management okamžitě zahrnuje speciální konzultace.

Zadržet nebo permanently discontinue Otevírací depending on severity [vidět Dávkování a podávání ]. In general if Otevírací requires interruption nebo discontinuation administer systemic cneboticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone nebo equivalent) until improvement to Grade 1 nebo less. Upon improvement to Grade 1 nebo less initiate cneboticosteroid taper a continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose IMARs are not controlled with cneboticosteroid therapy.

Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí účinky, které nemusí nutně vyžadovat systémové steroidy (např. Endokrinopatie a dermatologické reakce) jsou diskutovány níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Otevírací can cause immune-mediated pneumonitis which may be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prinebo thneboacic radiation.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,7%(13/355) pacientů, kteří dostávali Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,6%) a 2 (NULL,3%). Pneumonitida vedla k trvalému přerušení Opdualagu v 0,8% a zadržení Opdualagu u 1,4% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (13/13) pacientů s pneumonitidou. Pneumonitida byla vyřešena u 85% z 13 pacientů. Z 5 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen pro pneumonitidu 5 znovu zahájil Opdualag po zlepšení symptomů; Z nich žádný neměl recidivu pneumonitidy.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Otevírací can cause immune-mediated colitis defined as requiring use of cneboticosteroids a no clear alternate etiology. A common symptom included in the definition of colitis was průjem. Cytomegalovirus Infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní kortikosteroidy. V případech kortikosteroid-refrakterní kolitidy zvažují opakování infekčního zpracování k vyloučení alternativních etiologií.

Imunitně zprostředkovaná průjem nebo kolitida se vyskytla u 7%(24/355) pacientů, kteří dostávali Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,1%) a stupně 2 (NULL,5%). Kolitida vedla k trvalému přerušení Opdualagu ve 2% a zadržení Opdualagu u 2,8% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (24/24) pacientů s průjem nebo kolitidou. Kolitida vyřešila u 83% z 24 pacientů. Z 10 pacientů, u kterých byl Opdualag zadržen pro Colitis 9 znovu zahájil Opdualag po zlepšení symptomů; Z těchto 67% mělo recidivu kolitidy.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Otevírací can cause immune-mediated hepatitis defined as requiring the use of cneboticosteroids a no clear alternate etiology.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 6%(20/355) pacientů, kteří dostávali opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,6%) (NULL,4%) a 1,4%. Hepatitida vedla k trvalému přerušení Opdualagu v 1,7% a zadržení Opdualagu u 2,3% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (20/20) pacientů s hepatitidou. Hepatitida byla vyřešena u 70% z 20 pacientů. Z 8 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen za hepatitidu 6 znovu zahájil Opdualag po zlepšení symptomů; Z těchto 50% mělo recidivu hepatitidy.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Nedostatečnost nadledvin

Otevírací can cause primary nebo secondary adrenal insufficiency. Fnebo Stupeň 2 nebo higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hnebomone replacement as clinically indicated. Zadržet Otevírací depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Nalednicová nedostatečnost se vyskytla u 4,2%(15/355) pacientů, kteří dostávali Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,4%) a 2,5%). Naledlářská nedostatečnost vedla k trvalému přerušení Opdualagu v 1,1% a zadržení Opdualagu u 0,8% pacientů.

Přibližně 87% (13/15) pacientů s nadledvinovou nedostatečností dostávalo hormonální substituční terapii. U 87% (13/15) pacientů s nadledvinovou nedostatečností byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Nedostatečnost nadledvin se vyřešila u 33% z 15 pacientů. Ze 3 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen za nadledvinovou nedostatečnost, po zlepšení symptomů znovu zavedené Opdualag.

Hypofyzitida

Otevírací can cause immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia nebo visual field defects. Hypofyzitida can cause hypopituitarism. Initiate hnebomone replacement as clinically indicated. Zadržet nebo permanently discontinue Otevírací depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Hypofyzitida occurred in 2.5% (9/355) of patients receiving Otevírací including Grade 3 (0.3%) a Stupeň 2 (1.4%) adverse reactions. Hypofyzitida led to permanent discontinuation of Otevírací in 0.3% a withholding of Otevírací in 0.6% of patients.

Loratadine vs benadryl pro alergickou reakci

Všichni (9/9) pacientů s hypofyzitidou dostávali hormonální substituční terapii. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (9/9) pacientů s hypofyzitidou. Hypofyzitida vyřešila u 22% z 9 pacientů. Z 2 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen pro hypofyzitidu, žádný z nich znovu zahájil Opdualag po zlepšení symptomů.

Poruchy štítné žlázy

Otevírací can cause immune-mediated thyroid disneboders. Thyroiditida can present with nebo without endocrinopathy. Hypotyreóza can follow hyperthyroidism. Initiate hnebomone replacement nebo medical management as clinically indicated. Zadržet nebo permanently discontinue Otevírací depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Thyroiditida

Thyroiditida occurred in 2.8% (10/355) of patients receiving Otevírací including Stupeň 2 (1.1%) adverse reactions. Thyroiditida did not lead to permanent discontinuation of Otevírací. Thyroiditida led withholding of Otevírací in 0.3% of patients.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 20% (2/10) pacientů s tyreoiditidou. Thyroiditida vyřešila u 90% z 10 pacientů. Pro 1 pacienta, u kterého byl Opdualag zadržen pro tyreoiditidu Opdualag po zlepšení symptomů bez recidivy tyreoiditidy.

Hypertyreóza

Hypertyreóza occurred in 6% (22/355) of patients receiving Otevírací including Stupeň 2 (1.4%) adverse reactions. Hypertyreóza did not lead to permanent discontinuation of Otevírací. Hypertyreóza led to withholding of Otevírací in 0.3% of patients.

U 23% (5/22) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Hypertyreóza se vyřešila u 82% z 22 pacientů. Pro 1 pacienta, u kterého byl Opdualag zadržen pro hypertyreózu Opdualag po zlepšení symptomů bez recidivy hypertyreózy.

Hypotyreóza

Hypotyreóza occurred in 17% (59/355) of patients receiving Otevírací including Stupeň 2 (11%) adverse reactions. Hypotyreóza led to the permanent discontinuation of Otevírací in 0.3% a withholding of Otevírací in 2.5% of patients.

Žádný z pacientů s hypotyreózou nevyžadoval systémové kortikosteroidy. Hypotyreóza vyřešila u 12% z 59 pacientů. Z 9 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen pro hypothyreózu 6 znovu zahájil Opdualag po zlepšení symptomů; Z těchto 33% mělo recidivu hypotyreózy.

Diabetes mellitus typu 1, který může představovat diabetickou ketoacidózu

Monitorujte pacienty s hyperglykémií nebo jiné příznaky a příznaky diabetu. Iniciorujte léčbu inzulínem, jak je klinicky uvedeno. Zadržet nebo trvale přerušit opdualag v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Diabetes se vyskytl u 0,3% (1/355) pacientů, kteří dostávali nežádoucí reakci třídy 3 (NULL,3%) a žádné případy diabetické ketoacidózy. Diabetes nevedl k trvalému přerušení nebo zadržení Opdualagu u žádného pacienta.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin

Otevírací can cause immune-mediated nephritis which is defined as requiring use of steroids a no clear alternate etiology. Zadržet nebo permanently discontinue Otevírací depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Imunitně zprostředkovaná nefritida a dysfunkce ledvin se vyskytly u 2%(7/355) pacientů, kteří dostávali Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,1%) a 0,8%). Imunitně zprostředkovaná nefritida a dysfunkce ledvin vedly k trvalému přerušení Opdualagu v 0,8% a zadržení Opdualagu u 0,6% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (7/7) pacientů s nefritidou a renální dysfunkcí. Nefritida a renální dysfunkce se vyřešily u 71% ze 7 pacientů. Ze 2 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen pro nefritidu nebo renální dysfunkci 1 Opdualag po zlepšení symptomů bez recidivy nefritidy nebo dysfunkce ledvin.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

Otevírací can cause immune-mediated vyrážka nebo dermatitis defined as requiring use of steroids a no clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis a Drug Rash with Eosinofilie a systémové příznaky se vyskytly u blokovacích protilátek PD-1/L-1. Lokální moci a/nebo lokální kortikosteroidy mohou být dostačující k léčbě mírných až středních neexfoliativních vyrážek. Zadržet nebo trvale přerušit opdualag v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Imunitně zprostředkovaná vyrážka se vyskytla u 9%(33/355) pacientů, kteří dostávali opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,6%) a 3,4%). Imunitně zprostředkovaná vyrážka nevedla k trvalému přerušení Opdualagu. Imunitně zprostředkovaná vyrážka vedla k zadržení Opdualagu u 1,4% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 88% (29/33) pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou. Vyrážka byla vyřešena u 70% z 33 pacientů. Z 5 pacientů, u nichž byl Opdualag zadržen pro imunitně zprostředkované vyrážky 4 znovu zahájeno Opdualag po zlepšení symptomů; Z těchto 25% mělo recidivu imunitně zprostředkované vyrážky.

Imunitně zprostředkovaná myokarditida

Otevírací can cause immune-mediated myocarditis which is defined as requiring use of steroids a no clear alternate etiology. The diagnosis of immune-mediated myocarditis requires a high index of suspicion. Patients with cardiac nebo cardio-pulmonary symptoms should be assessed fnebo potential myocarditis. If myocarditis is suspected withhold dose promptly initiate high dose steroids (prednisone nebo methylprednisolone 1 to 2 mg/kg/day) a promptly arrange cardiology consultation with diagnostic wnebokup. If clinically confirmed permanently discontinue Otevírací fnebo Stupeň 2-4 myocarditis [vidět Dávkování a podávání ].

Myokarditida occurred in 1.7% (6/355) of patients receiving Otevírací including Grade 3 (0.6%) a Stupeň 2 (1.1%) adverse reactions. Myokarditida led to permanent discontinuation of Otevírací in 1.7% of patients.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (6/6) pacientů s myokarditidou. Myokarditida se vyřešila u 100% ze 6 pacientů.

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Následující klinicky významné imary se vyskytly při výskytu <1% (unless otherwise noted) in patients who received Otevírací nebo were repneboted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe nebo fatal cases have been repneboted fnebo some of these adverse reactions.

Srdeční/cévní: Perikarditida Vaskulitida .

Nervový systém: Meningitida encefalitida myelitida a demyelinizace myasthenic syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace) Guillain-Barré Syndrome Nermová paréza autoimunitní neuropatie.

Oční: Uveitida iritida a další oční zánětlivá toxicita. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Mohou dojít k různým známkám zrakového poškození včetně slepoty. Pokud k uveitidě dochází v kombinaci s jinými imary, zvažte syndrom podobný VogT-Koyanagi-Harada, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

Gastrointestinal: Pankreatitida včetně zvýšení duodenitidy gastritidy v séru amylázy a lipázy.

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Myositis/polymyositis rhabdomyolýza (a související následky včetně renálního selhání) Artritida polymyalgie reumatica.

Endokrinní: Hypoparathyreoidismus.

Jiné (hematologické/imunní): Hemolytická anémie Aplastická anémie hemofagocytární lymfohistiocytóza Systémová zánětlivá odpověď Syndrom Histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida) Sarkoidóza imunitní trombocytopenický purpura pevná transplantační transplantační transplantaci (včetně kukuřičného štěpku) odmítnutí de -transplantace.

Reakce související s infuzí

Otevírací can cause severe infusion-related reactions. Discontinue Otevírací in patients with severe nebo life-threatening infusion-related reactions. Přerušit nebo zpomalit rychlost infuze in patients with mild nebo moderate infusion-related reactions [vidět Dávkování a podávání ].

U pacientů, kteří dostávali Opdualag jako 60minutové reakce související s infuzí intravenózní infuzí, došlo u 7% (23/355) pacientů.

Komplikace transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk

Fatální a jiné závažné komplikace se mohou objevit u pacientů, kteří dostávají alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě protilátkou blokující receptor PD-1/PD-L1. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní štěp-versus-hostitel-onemocnění (GVHD) akutní GVHD chronický GVHD jaterní veno-okluzivní onemocnění po snížené kondici intenzity a febrilním syndromem vyžadujícím steroidy (bez identifikované infekční příčiny) [Viz viz) [Viz) [Viz) Nežádoucí účinky ]. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade a allogeneic HSCT.

Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o komplikacích souvisejících s transplantací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby pomocí protilátky blokující receptor PD-1/PD-L1 před nebo po alogenní HSCT.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a údajů ze studií na zvířatech může Opdualag způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání nivolumabu na opice Cynomolgus od začátku organogeneze prostřednictvím porodu vedlo ke zvýšení potratu a předčasné smrti kojenců. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Opdualag po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce Opdualagu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (IMAR)

Informovat pacienty o riziku imarů, které mohou vyžadovat léčbu kortikosteroidů a zadržení nebo

přerušení Opdualagu včetně:

• Pneumonitida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo any nový nebo zhoršující se kašel bolest na hrudi nebo dušnost [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Kolitida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo průjem nebo severe abdominal pain [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Hepatitida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo žloutenka Těžká nevolnost nebo zvracení bolesti na pravé straně břišní letargie nebo snadné modřiny nebo krvácení [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Endokrinopatie: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of hypophysitis adrenal insufficiency thyroiditis Hypotyreóza hyperthyroidism a Diabetes mellitus [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Nefritida s dysfunkcí ledvin: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of nephritis including snížil urine output blood in urine swelling in ankles Ztráta chuti k jídlu a any other symptoms of renal dysfunction [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Nežádoucí účinky kůže: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby vyrážka [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Myokarditida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of new nebo wnebosening bolest na hrudi palpitations dušnost únava nebo swelling in ankles [vidět Varování a preventivní opatření ].

Reakce související s infuzí

• Poraďte pacientům o potenciálním riziku reakcí souvisejících s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Komplikace alogenního HSCT

• Poraďte pacientům o potenciálním riziku komplikací po transplantaci [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Opdualag a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby Opdualag a po dobu 5 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Otevírací contains nivolumab a relationlimab.

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení potenciálu nivolumabu nebo relatimabu pro karcinogenitu nebo genotoxicitu. Studie plodnosti nebyly provedeny s nivolumabem nebo relatimab.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění u zvířat a mechanismu účinku může Opdualag způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Podávání nivolumabu na opice Cynomolgus od začátku organogeneze prostřednictvím porodu vedlo ke zvýšení potratu a předčasné smrti kojenců (viz viz Data ). Human IgG4 is known to cross the placenta; therefneboe nivolumab a relationlimab have the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. The effects of Otevírací are likely to be greater during the second a third trimesters of pregnancy. There are no available data on Otevírací in pregnant women to evaluate a drug-associated risk. Advise the patient of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Otevírací injection fnebo intravenous use contains nivolumab a relationlimab [vidět Popisy ].

Nivolumab

Jednou z funkcí dráhy PD-1/PD-L1 je zachování těhotenství udržováním imunitní tolerance vůči plodu. Účinky nivolumabu na prenatální a postnatální vývoj byly hodnoceny u opic, které dostávaly nivolumab dvakrát týdně od začátku organogeneze prostřednictvím dodávání při expozicích mezi 9 a 42krát vyššími než účinky pozorované při klinické dávce 3 mg/kg (na základě AUC). Podávání nivolumabu mělo za následek zvýšení spontánního potratů související s dávkováním a zvýšenému novorozeneckému smrti. U pozůstalých kojenců (18 z 32 ve srovnání s 11 ze 16 kojenců vystavených vehikulem) opic Cynomolgus léčených nivolumabem nebyly žádné zjevné malformace a žádné účinky na neurobehaviorální imunologické nebo klinické patologické parametry během šestiměsíčního postnatálního období.

Relatylimab

O RelatLIMAB neexistují žádné údaje o zvířatech. Účinky myší náhradní anti-lag-3 protilátky byly hodnoceny u myší pomocí syngenních a alogenních šlechtitelských modelů. Když byly protilátky anti-lag-3 podávány, počínaje 6. den těhotenství, neexistovaly žádné účinky matek nebo vývoje u syngenních nebo alogenních chovných.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti nivolumabu a relatimlimab v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Protože nivolumab a relatimlimab mohou být vylučovány v lidském mléce a kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučují pacientům, aby kojeli během léčby Opdualag a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce [viz farmakokinetika].

Ženy a samci reprodukčního potenciálu

Otevírací can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením Opdualagu ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu Těhotenství ].

Antikoncepce

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce Opdualagu [viz Klinická farmakologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 12 let nebo starších, kteří váží nejméně 40 kg, byla stanovena bezpečnost a účinnost Opdualagu pro léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu. Použití Opdualag pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie u dospělých a další analýzy údajů, které naznačují, že expozice nivolumabu a relatimab u pediatrických pacientů 12 let, které váží nejméně 40 kg, by mělo za následek podobnou bezpečnost a účinnost dospělých. Farmakokinetika monoklonálních protilátek a průběhu neresekovatelného nebo metastatického melanomu jsou u dospělých a pediatrických pacientů dostatečně podobné, aby umožnily extrapolaci údajů od dospělých pacientů na pediatrické pacienty 12 let nebo starší (kteří váží nejméně 40 kg). Doporučená dávka pro dětské pacienty ve věku 12 let nebo starších, kteří váží méně než 40 kg, nebyla stanovena [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Opdualag nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 12 let nebo starších, kteří váží méně než 40 kg a pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Z 355 pacientů léčených Opdualag v relativitě-047 47% pacientů bylo 65 let nebo starších 29% bylo 65 až 74 let 17% 75 až 84 let a 1,7% bylo 85 let a starší. Mezi staršími pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování Opdualag

Žádné informace

Kontraindikace pro opdualag

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Opdualag

Mechanismus působení

Relatylimab is a human IgG4 monoclonal antibody that binds to the LAG-3 receptnebo blocks interaction with its ligas including MHC II a reduces LAG-3 pathway-mediated inhibition of the immune response. Antagonism of this pathway promotes T buňka Proliferace a sekrece cytokinů.

Vazba ligandů PD-1 PD-L1 a PD-L2 na receptor PD-1 nalezený na T buňkách inhibuje proliferaci T-buněk a produkci cytokinů. U některých nádorů dochází k upregulaci ligandů PD-1 a signalizace touto cestou může přispět k inhibici aktivního imunitního dohledu T-buněk nádorů. Nivolumab je lidská monoklonální protilátka IgG4, která se váže na interakci receptoru PD-1 s ligandy PD-L1 a PD-L2 a snižuje inhibici imunitní odpovědi zprostředkované cestou PD-1, včetně imunitní odpovědi. U syngenních myších nádorových modelů blokujících aktivitu PD-1 vyústilo ve snížený růst nádoru.

Kombinace nivolumabu (anti-PD-1) a relatimlimaB (anti-lag-3) vede ke zvýšené aktivaci T-buněk ve srovnání s aktivitou samotné protilátky. U myších syngenních nádorových modelů Lag-3 blokáda zesiluje protinádorovou aktivitu blokády PD-1 inhibující růst nádoru a podporuje regresi nádoru.

Farmakodynamika

Vztah expozice a reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost Opdualagu nebyl plně charakterizován.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) relatelimAB po podání Opdualag byla charakterizována u pacientů s rakovinou, kteří dostávali relatimbab 20 až 800 mg každé 2 týdny (NULL,25 až 10násobek schváleného dávkování) nebo 160 až 1440 mg každé 4 týdny (1 až 9krát za schválené Dosage) každých 2 týdnů nebo 240 nebo 240 nebo 240 nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg nebo 240 mg. 480 mg každé 4 týdny.

Koncentrace ustáleného stavu relatimAB bylo dosaženo 16 týdnů s každým čtyřtýdenním režimem a systémová akumulace byla 1,9krát. Průměrná koncentrace (CAVG) relatelimaB po první dávce se proporcionálně zvýšila v dávkách ≥ 160 mg každé 4 týdny.

Po doporučené dávkování byl geometrický průměr [variační koeficient (CV%)] maximální a průměrné koncentrace (CMAX a CAVG) relatimlab v ustáleném stavu 62,2 (30%) a 28,8 (45%) μg/ml; a průměrný CMAX a CAVG nivolumabu v ustáleném stavu byly 187 (33%) a 94,4 (43%) μg/ml.

V relativitě-047 byla relativita geometrická střední koncentrace (CMIN) v ustáleném stavu v rameni Opdualag srovnatelná s ramenem nivolumabu.

Rozdělení

Geometrický průměr (CV%) distribuční objem v ustáleném stavu relatimAB je 6,6 l (20%) a 6,6 l (19%) nivolumabu.

Odstranění

Geometrický průměr (CV%) clearance relatelimAB je 5,5 ml/h (41%) při ustáleném stavu o 10%nižší než po první dávce [6 ml/h (39%)]. Po operaci Opdualag (nivolumab 480 mg a relatimlimab 160 mg podávané každé 4 týdny) je geometrický průměr (CV%) účinný poločas (T1/2) relatiLlimaB 26,2 dne (37%).

Geometrický průměr (CV%) clearance nivolumabu je 7,6 ml/h (40%) při ustáleném stavu o 21%nižší než po první dávce [9,6 ml/h (40%)] a terminál T1/2 je 26,5 dnů (36%).

Konkrétní populace

Následující faktory neměly klinicky důležitý účinek na prověrku nivolumabu a relatimab: věk (17 až 92 let) Sexuální rasa (bílá asijská a černý/africký Američan) mírné nebo střední poškození ledvin (EGFR 30 až 89 ml/min/1,73 M/1,73 m ² ) mírné poškození jater (celkový bilirubin [TB] menší nebo rovný hornímu hranici normálního [ULN] a AST většího než Uln nebo TB větší než 1 až 1,5krát ULN a jakékoli ast) nebo mírné jaterní zhoršení (TB větší než 1,5 až 3krát a AS). Účinky závažného poškození ledvin nebo těžkého poškození jater na farmakokinetiku nivolumabu a relatimlimab nejsou známy.

Pediatričtí pacienti

Očekává se, že expozice nivolumabu a relatimlimab u pediatrických pacientů ve věku 12 let, kteří váží nejméně 40 kg, budou v doporučeném dávkování v rozsahu expozic u dospělých pacientů.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protidrogových protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií nivolumabu a relatimlimAB-RMBW produktů nebo nivolumabů.

Během počátečního období léčby 24 měsíců v relativitě-047 incidence:

• Anti-nivolumab protilátky a neutralizační protilátky ve skupině Opdualag byly 3,8% (11/288) a 0,3% (1/288), což bylo podobné jako ve skupině Nivolumab: 5,9% (16/272) a 0,4% (1/272).
• Protilátky proti relatlimbabu a neutralizační protilátky ve skupině Opdualag byly 5,6% (16/286) a 0,3% (1/286).

Vzhledem k nízkému výskytu protilátek protidrogových protilátek není účinek těchto protilátek na farmakokinetiku farmakodynamika bezpečnost nebo účinnost Opdualagu znám.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U zvířecích modelů inhibice signalizace PD-1 zvýšila závažnost některých infekcí a zvýšila zánětlivé reakce. Mycobacterium tuberculosis -Infikované knockoutové myši PD-1 vykazovaly výrazně snížené přežití ve srovnání s kontrolami divokého typu, které korelovaly se zvýšenou bakteriální proliferací a zánětlivými odpověďmi u těchto zvířat. Rovněž bylo prokázáno, že se zhoršuje blokáda PD-1 pomocí protilátky primátového anti-PD-1 M. tuberkulóza Infekce u makaků Rhesus. Myši knockout PD-1 a PD-L1, které dostávaly protilátku blokující PD-L1, také prokázaly snížené přežití po infekci virem lymfocytární choriomeningitidy.

Inhibice PD-1 a LAG-3 má za následek autoimunitu v předklinických modelech. Myši s deficitem v PD-1 a LAG-3 se vyvinou smrtící systémovou autoimunitu, která zahrnuje myokarditidu.

V 1měsíční studii u opic dávkovaných s nivolumabem a zánětem relatimAB v centrálním nervovém systému (choroid plexus vaskulature meninges míchy) a reprodukční trakt (seminární váčky a varlata epididymis).

Klinické studie

Účinnost Opdualagu byla zkoumána v relativitě-047 (NCT03470922) randomizovaná (1: 1) dvojitě zaslepená studie u 714 pacientů s dříve neošetřeným metastatickým nebo neresekovatelným stadiem III nebo IV melanomu. Pacienti bylo dovoleno dostávat předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní melanomovou terapii: Anti-PD-1 anti-CTLA-4 nebo BRAF-MEK byly povoleny, pokud byly dostávány alespoň 6 měsíců mezi poslední dávkou terapie a datem recidivy; Interferonová terapie byla povolena, pokud byla poslední dávka nejméně 6 týdnů před randomizací. Studie vyloučila pacienty s aktivním autoimunitním onemocněním zdravotní stavy vyžadující systémovou léčbu střední nebo vysokou dávkovou kortikosteroidy nebo imunosupresivními léky Uveal Melanom a aktivním nebo neošetřeným mozkem nebo leptomeningálními metastázami. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali opdualag (nivolumab 480 mg a relatimab 160 mg) intravenózní infuzí každé 4 týdny (n = 355) nebo nivolumab 480 mg intravenózní infuzí každé 4 týdny (n = 359) až ​​do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Randomizace byla stratifikována expresí nádoru PD-L1 (≥1% VS. <1%) using PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test LAG-3 expression (≥1% vs. <1%) using a clinical trial assay BRAF V600 mutation status (V600 mutation positive vs. wild type) a M stage per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 staging system (M0/M1any[0] vs. M1any[1]).

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) stanovené zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST V1.1). Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla celková přežití (OS) a celková míra odezvy (ORR) stanovená BICR pomocí RECIST V1.1. Hodnocení nádoru bylo provedeno 12 týdnů po randomizaci a pokračovalo každých 8 týdnů až 52 a poté každých 12 týdnů.

Charakteristiky populace zkušební populace byly: střední věk 63 let (rozmezí: 20 až 94); 58% muž; 97% bílá 0,7% africký americký a americký indický/aljašský rodák 0,1%; Hispánský 7%; a skóre výkonu ECOG bylo 0 (67%) nebo 1 (33%). Charakteristiky onemocnění byly: exprese PD-L1 ≥1%(41%) exprese LAG-3 ≥1%(75%) AJCC Stage IV onemocnění (92%) M1C onemocnění (39%); Onemocnění M1D (NULL,4%) zvýšila LDH (36%) a mutační melanom pozitivní na mutaci BRAF V600 (39%).

Studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS u pacientů randomizovaných do ramene Opdualag ve srovnání s ramenem nivolumabu. Konečná analýza OS nebyla statisticky významná. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5 a obrázku 1.

Tabulka 5: Účinnost má za následek relativitu-047

Obrázek 1: Přežití bez progrese-Relativita-047

Informace o pacientovi pro opdualag

Otevírací™
(Op-dew-uh-lag)
(nivolumab a relationlimAb-rmbw) injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Opdualagu?

Otevírací is a medicine that may treat a type of skin cancer called Melanom by wneboking with your immune system. Otevírací can cause your immune system to attack nnebomal nebogans a tissues in any area of your body a can affect the way they wnebok. These problems can sometimes become severe nebo can lead to death. These problems may happen anytime during treatment nebo even after your treatment has ended. You may have mneboe than one of these problems at the same time.

Okamžitě zavolejte nebo uvidíte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo horší známky příznaků, včetně:

• Plicní problémy.
• nový nebo zhoršující se kašel
• dušnost
• bolest na hrudi

Střevní problémy.

• průjem (volné stolice) nebo častější pohyby střev než obvykle
• stolička, která je černá dehty lepkavá nebo má krev nebo hlenu
• Těžká žaludek (břišní) bolest nebo něha

Problémy s jatery.

• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• tmavá moč (čaj barevný)
• Těžká nevolnost nebo zvracení
• krvácení nebo modřiny snadněji než obvykle
• Bolest na pravé straně oblasti žaludku (břicho)

Problémy s hormonální žláza.

• bolesti hlavy, které nezmizí nebo neobvyklé
• močení častěji než obvyklé bolesti hlavy
• Vypadávání vlasů
• Citlivost očí na světlo
• Cítím se chladno
• oční problémy
• zácpa
• rychlý srdeční rytmus
• Váš hlas se prohlubuje
• zvýšené pocení
• závratě nebo mdloby
• Extrémní únava
• změny nálady nebo chování jako
• Přírůstek hmotnosti nebo hubnutí snížená podrážděnost nebo zapomnění sexuální touhy
• cítit se hladověji nebo žízní než obvykle

Problémy s ledvinami.

• snížení množství moči
• otok ve vašich kotnících
• krev v moči
• Ztráta chuti k jídlu

Problémy s kožními problémy.

• vyrážka
• puchýř nebo loupání kůže
• svědění
• Bolestivé bolesti nebo vředy v ústech nebo v krku nebo v oblasti genitálu

Srdeční problémy.

• Nová nebo horší bolest na hrudi
• únava
• nepravidelný srdeční rytmus nebo pocit, že vaše srdce závodí
• otok ve vašich kotnících
• dušnost

Problémy se mohou také vyskytnout v jiných orgánech a tkáních. Nejedná se o všechny příznaky a příznaky problémů imunitního systému, ke kterým může dojít u Opdualagu. Okamžitě zavolejte nebo podívejte se na svého poskytovatele zdravotní péče pro jakékoli nové nebo zhoršující se znaky nebo příznaky, které mohou zahrnovat:

• Zmatek ospalost Paměť Problémy se mění v náladě nebo chování První rovnováha krku Brnění nebo znecitlivění paží nebo nohou
• Dvojitá vidění rozmazané citlivosti vidění na změny bolesti očí v zrak
• Trvalá nebo těžká bolest svalů nebo slabosti
• Brarií nízkých červených krvinek

Okamžitě lékařská léčba může zabránit tomu, aby se tyto problémy staly vážnějším. Váš poskytovatel zdravotní péče vám zkontroluje tyto problémy během léčby Opdualag. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit léky na náhradu kortikosteroidů nebo hormonů. Váš poskytovatel zdravotní péče může také muset odložit nebo úplně zastavit léčbu Opdualag, pokud máte závažné vedlejší účinky.

Co je to Opdualag?

Otevírací is a prescription medicine used to treat:

• Dospělí a děti ve věku 12 let a starší s typem rakoviny kůže zvaného melanom, který se rozšířil nebo je nelze odstranit chirurgickým zákrokem.

Není známo, zda je Opdualag při použití bezpečný a efektivní:

• u dětí ve věku 12 let nebo starších, které váží méně než 88 liber (40 kg) nebo
• u dětí mladších 12 let.

Než obdržíte OpduAlag, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mají problémy s imunitním systémem, jako je Crohnova choroba ulcerativní kolitida nebo lupus
• dostali transplantaci orgánů
• obdrželi nebo plánovali obdržet transplantaci kmenových buněk, která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní)
• mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je syndrom myasthenia gravis nebo guillain-Barré
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Opdualag může poškodit vaše nenarozené dítě.

  Ženy, které jsou schopny otěhotnět:

  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, než začnete přijímat Opdualag.
  • Měli byste použít účinnou metodu antikoncepce během a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce Opdualagu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které můžete během této doby použít.
  • Pokud během léčby Opdualag otěhotníte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda opdualag prochází do mateřského mléka. Během léčby Opdualag a po dobu 5 měsíců po poslední dávce Opdualagu ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Jak obdržím Opdualag?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne Opdualag do vaší žíly přes intravenózní (IV) linii po dobu 30 minut.
• Otevírací is usually given every 4 weeks.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, kolik ošetření potřebujete.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby vás zkontroloval na vedlejší účinky.
• Pokud vám chybí nějaké schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby přeplánoval schůzku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky opdualagu?

Otevírací can cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Opdualagu?
• Těžké infuzní reakce. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo sestru, pokud tyto příznaky dostanete během infuze Opdualag:
  • zimnice nebo třesení
  • závrať
  • svědění nebo vyrážka
  • cítit se jako omdlet
  • spláchnutí
  • horečka
  • dušnost
  • zpět nebo bolest krku
• Komplikace transplantace kmenových buněk, která používá kmenové buňky dárců (alogenní). Tyto komplikace mohou být závažné a mohou vést k smrti. K těmto komplikacím může dojít, pokud jste podstoupili transplantaci buď před nebo po léčbě opdualag. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat, zda máte známky komplikací, pokud máte alogenní transplantaci kmenových buněk.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Opdualagu patří:

Rozdíl mezi lysinem a L lysinem

• Bolest svalu a kostí
• vyrážka
• únava
• svědění
• snížil red blood cell a white blood cell counts
• průjem
• Zvýšené výsledky testů jater
• snížil salt (sodium) in your blood

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky opdualagu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Generál infnebomation about the safe a effective use of Otevírací.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Opdualagu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Opdualagu?

Aktivní složky: nivolumab a relationlimab

Neaktivní ingredience: Histidin l-histidin hydrochlorid monohydrátová kyselina pentová polysorbát 80 sacharóza a voda pro injekci.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.