Omegaven

Popis pro Omegaven

Omegaven (rybí olej triglyceridy ) je sterilní nonpyrogenní bílá homogenní emulze pro intravenózní infuzi jako přísun kalorií u pacientů s PNAC. Každý ml omegavenu obsahuje 0,1 g rybího oleje 0,012 g fosfolipidů vajíčka 0,025 g glycerinu 0,15 až 0,3 mg dl-alfa-tokoferolu 0,3 mg olyteové vody sodné pro injekci a hydroxid sodíku pro nastavení pH (pH 6 až 9). Obsah fosfátů je 0,015 mmol/ml.

Rybí olej zahrnutý do Omegaven je triglyceridová směs sestávající z esterů nasyceného s dlouhým řetězcem mastné kyseliny a nenasycené mastné kyseliny s následující strukturou:

jsou acylové skupiny s dlouhým řetězcem. Protože triglyceridy často obsahují různé mastné kyseliny s dlouhým řetězcem v každé poloze Možné struktury mohou mít molekulové hmotnosti v rozmezí od 700 do 1000 g/mol. Hlavními složkami mastných kyselin rybího oleje v omegaven jsou EPA (13% až 26%) a DHA (14% až 27%). Rybí olej také obsahuje kyselinu palmitovou (4% až 12%) kyselinu olejovou (4% až 11%) kyselinu palmitoleovou (4% až 10%) kyselinou myrickou (2% až 7%) a kyselinu arachidonickou (NULL,2% až 2,0%). Kromě toho je průměrný obsah kyseliny linolové kyseliny a kyseliny alfa linolenové 1,5% a 1,1%. Složka rybího oleje má celkový obsah omega-3 mastné kyseliny 40% až 54%. Empirický vzorec molekulová hmotnost a chemická struktura hlavních složek mastných kyselin jsou:

EPA c ₂₀ H ₃₀ O ₂
302.45

Dha c ₂₂ H ₃₂ O ₂
328.49

Kyselina palmitová c ₁₆ H ₃₂ O ₂
256.43

Kyselina olejová ₁₈ H ₃₄ O ₂
282.47

Kyselina palmitoleová c ₁₆ H ₃₀ O ₂
254.41

Kyselina linolová c ₁₈ H ₃₂ O ₂
280.45

C ₁₄ H ₂₈ O ₂
228.38

Arachidonová kyselina c ₂₀ H ₃₂ O ₂
304.47

Kyselina alfa-linolenová c ₁₈ H ₃₀ O ₂
278.44

Omegaven 5 mg/50 ml obsahuje 5 gramů rybího oleje a 0,6 g fosfolipidů vajec 1,25 g glycerinu 7,5 až 15 mg dl-alfa-tokoferolu 0,015 g oleátového oleátu pro injekci a hydroxidu sodíku pro úpravu pH pro pH zakryté láhev s krytem z pH. Obsah fosfátu v léčivém produktu je 0,75 mmol.

Průměrný obsah dvou hlavních složek mastných kyselin v 50 ml je 1,0 g EPA (rozmezí: 0,6 až 1,5 g) a 0,96 g dha (rozmezí: 0,7 až 1,7 g). Kromě toho průměrný obsah kyseliny linolové kyseliny alfa-linolenové a kyseliny arachidonové na 50 ml je 0,16 g 0,07 g a 0,13 g.

Omegaven 10 mg/100 ml obsahuje 10 gramů rybího oleje a 1,2 g fosfolipidy vajíčka 2,5 g glycerinu 15 až 30 mg dl-alfa-tokoferolu 0,03 g oleátového oleátu sodíku pro injekci a hydroxidem sodíku pro nastavení pH (pH 6 až 9) zabaleno v rámci lahve s jednou dozvěnoucí lahví. Obsah fosfátu v léčivém produktu je 1,5 mmol. Průměrný obsah dvou hlavních složek mastných kyselin ve 100 ml je 2,0 g EPA (rozmezí: 1,2 až 3,0 g) a 1,9 g dha (rozmezí: 1,3 až 3,3 g). Kromě toho je průměrný obsah kyseliny linolové kyseliny alfa-linolenové a kyseliny arachidonové na 100 ml 0,31 g 0,13 g a 0,25 g; respektive.

Celkový energetický obsah omegaven je 112 kcal/100 ml (NULL,12 kcal/ml) včetně fosfolipidů lipidů a glycerolu.

Omegaven má osmolalitu přibližně 342 mosm/kg vody (což představuje osmolaritu 273 mosm/l).

Omegaven neobsahuje ne více než 25 mcg/l hliníku.

Použití pro Omegaven

Omegaven je indikován jako zdroj kalorií a mastných kyselin u pediatrických pacientů s cholestázou spojenou s parenterální výživou (PNAC).

Omezení použití

• Omegaven není indikován pro prevenci PNAC. Nebylo prokázáno, že Omegaven zabraňuje PNAC v parenterální výživě (PN) závislém na pacientech [viz Klinické studie ].
• Nebylo prokázáno, že klinické výsledky pozorované u pacientů léčených omegaven jsou výsledkem Omega-6: Omega-3 poměr mastné kyseliny produktu [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Omegaven

Pokyny pro správu

• Omegaven lze podávat samostatně nebo jako součást příměsi PN.
• Omegaven je pro centrální nebo periferní intravenózní infuzi. Při podávání s dextrózou a aminokyselinami by měl výběr centrální nebo periferní žilní trasy záviset na osmolaritě konečného infuze. Roztoky s osmolaritou 900 mosm/l nebo vyšší musí být infundovány centrální žílou.
• Nepřekračujte doporučenou maximální míru infuze v tabulce 1 [viz Informace o dávkování a Varování a preventivní opatření ].
• Během podávání použijte in-line filtr 1,2 mikronu.
• Použijte vyhrazenou linku pro PN. Omegaven by měl být infuzován souběžně do stejného žíly jako roztoky dextrózy-aminokyseliny (jako součást PN) pomocí konávače y nejblíže k infuznímu místu; Průtoky každého roztoku by měly být řízeny samostatně infuzními čerpadly. Vyhněte se více spojením; Nepojte více léků v sérii. Vypněte čerpadlo předtím, než láhev zasune.
• Když je Omegaven naplněn z láhve, použijte odvzdušňovanou infuzi.
• Nepoužívejte infuzní sady a čáry, které obsahují DI-2-ethylhexylftalát (DEHP). Infuzní sady, které obsahují komponenty polyvinylchloridu (PVC), mají DEHP jako změkčovadlo.
• Před infuzí vizuálně zkontrolujte Omegaven pro částice a zbarvení. Pokud jsou pozorovány nějaké částice nebo zabarvení, zlikvidujte láhev.
• Před použitím jemně převrátí láhev. Omegaven použijte pouze tehdy, pokud je emulze homogenní a kontejner je nepoškozený.
• Je třeba dodržovat přísné aseptické techniky.
• Zavěste láhev pomocí připojeného věšáku a spusťte infuzi.
• Po připojení infuzní sady okamžitě spusťte infuzi omegaven. Dokončete infuzi do 12 hodin při použití Y-Connector a do 24 hodin, pokud se použije jako součást příměsi.
• Pouze pro jedno použití. Vyhodit nevyužitou část.

Pokyny k přijímání

Pokud je Omegaven podáván jako součást příměsi PN, dodržujte níže uvedené pokyny.

Rovněž je povolen současný přenos roztoku aminokyseliny roztoku dextrózy a omegaven pomocí automatizovaného kombinovacího zařízení; Postupujte podle pokynů pro automatizované složení zařízení, jak je uvedeno. Použijte jemné míchání během přijímání k minimalizaci lokalizovaných koncentračních účinků; Po každém přidání jemně protřepejte kontejner.

• Připravte příměs v nádobách PN pomocí přísných aseptických technik, abyste se vyhnuli mikrobiální kontaminaci.
• Nepřidávejte Omegaven přímo do prázdné nádoby PN; Může dojít k destabilizaci emulze lipidů.
• Když je omegaven podáván s jinými infuzními roztoky (např. Aminokyseliny dextróza), musí být zajištěna kompatibilita použitých roztoků. Otázky týkající se kompatibility mohou být zaměřeny na Fresenius Kabi USA LLC na čísle 1-800-551-7176.
• Pro minimalizaci problémů souvisejících s pH musí být dodržována následující správná sekvence míchání zajištěním, že obvykle nejsou kyselé roztoky dextrózy smíchány pouze s lipidovými emulzemi:
  1. Přeneste roztok dextrózy do kontejneru PN.
  2. Přeneste roztok aminokyseliny do nádoby PN.
  3. Přeneste omegaven do nádoby PN.
• Hlavní destabilizátory emulzí jsou nadměrná kyselost (jako je pH menší než 5) a nevhodný obsah elektrolytů. Při přidávání dvojmocných kationtů by mělo být věnováno péči (např. CA a Mg ), u kterých bylo prokázáno, že způsobují nestabilitu emulze. Roztoky aminokyselin vyvíjejí pufrovací účinky, které mohou chránit emulzi před destabilizací.
• Zkontrolujte příměs a zajistěte, aby se sraženiny během přípravy příměsi a emulze nerozdělily. Separace emulze lze viditelně identifikovat nažloutlým pruhem nebo akumulací nažloutlých kapiček ve směsi. Pokud je některá z nich pozorována, zlikvidujte příměs.

Stabilita a skladování

• Chraňte připsaný roztok PN před světlem.
• Okamžitě začněte infuzi příměsků obsahujících omegaven. Pokud se nepoužívají okamžitě, mohou být příměsi uloženy po dobu až 6 hodin při teplotě místnosti nebo až 24 hodin při chlazení. Dokončete infuzi do 24 hodin po odstranění ze skladování.
• Jakýkoli zbývající obsah částečně použité nádoby PN musí být vyřazen.
• Postupujte podle pokynů každého produktu zahrnutého v příměsi.

Informace o dávkování

Zvažování dávkování

• Před podáváním omegaven opravuje poruchy těžké tekutiny a elektrolyty a měří triglyceridy v séru, aby se vytvořila základní úroveň.
• Zahájení dávkování omegaven co nejdříve nebo konjugované hladiny bilirubinu (DBIL) jsou 2 mg/dl nebo vyšší u pediatrických pacientů, u nichž se očekává, že budou závislé na PN po dobu nejméně 2 týdnů.
• Dávkování omegavenu závisí na energetických požadavcích každého pacienta, které mohou být ovlivněny klinickým stavem tolerance tělesné hmotnosti věku a metabolizováním a eliminací lipidů.
• Při určování dávky vezměte v úvahu energii dodávanou dextrózou a aminokyselinami z PN a energii z perorální nebo enterální výživy. Musí být také zohledněna energie z léků na bázi lipidů (např. Propofol).
• Omegaven obsahuje 0,15 až 0,30 mg/ml dl-alfa-tokoferolu. Při určování potřeby dalšího doplňování vitamínu E. vezměte v úvahu množství alfa-tokoferolu v Omegaven

Doporučené pediatrické dávkování

• Doporučené nutriční požadavky na tuk a doporučené dávkování omegaven, které splňují tyto požadavky na pediatrické pacienty, jsou uvedeny v tabulce 1 spolu s doporučeními pro počáteční a maximální míru infuze.
• Pokud se hypertriglyceceridémie (triglyceridy větší než 250 mg/dl u novorozenců a kojenců nebo větší než 400 mg/dl u starších dětí) vyvine, jakmile byl omegaven zahájen při doporučeném dávkování, zvažte zastavení podávání omegavenu po dobu 4 hodin a získání opakované hladiny séra. Pokračovat omegaven na základě nového výsledku, jak je uvedeno.
• U pacientů se zvýšenou hladinou triglyceridů zvažte další důvody pro hypertriglyceridemii (např. Onemocnění ledvin jiných léků). Pokud triglyceridy zůstanou ve zvýšených hladinách, zvažte sníženou dávku 0,5 g až 0,75 g/kg/den s přírůstkovým zvýšením na 1 g/kg/den.
• Během léčby monitorujte úrovně triglyceridů [viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučená doba trvání infuze omegavenu je mezi 8 a 24 hodinami v závislosti na klinické situaci.
• Podávejte omegaven, dokud hladiny DBIL nejsou menší než 2 mg/dl nebo dokud pacient již nevyžaduje PN.

Tabulka 1: Doporučená pediatrická dávka a míra infuze

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekční emulze

5 g/50 ml a 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) sterilní bílá homogenní emulze v 50 ml a 100 ml jednodávkové láhvi.

Omegaven (Triglyceridy rybího oleje) Injekční emulze 5 g/50 ml a 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) je bílá homogenní sterilní emulze dodávaná následovně:

50 ml jednorázové skleněné láhve - NDC 63323-205-21
Karta 10 x 50 ml - NDC 63323-205-50

100 ml skleněné láhev s jednou dávkou - NDC 63323-205-31
Kartan 10 x 100 ml - NDC 63323-205-00

Zazářatá zátka použitá jako uzavření lahve není vyrobena z přírodního gumového latexového PVC nebo DEHP.

Skladování a manipulace

Uložte pod 25 ° C (77 ° F). Vyvarujte se nadměrného tepla. Ne zmrazení. Pokud náhodně zmrazený zlikvidujte produkt.

Jakmile je láhev připojena k infuzní sadě, použijte okamžitě omegaven. Při použití Y-Connector do 12 hodin úplné infuze [viz Dávkování a podávání ].

Okamžitě infuze přispívají k Omegaven. Pokud se nepoužívají okamžitě, mohou být přiměřeny uloženy po dobu až 6 hodin při teplotě místnosti nebo až 24 hodin při chlazení. Dokončete infuzi do 24 hodin po odstranění z úložiště [viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Fresenius Kabi Graz Rakousko. Revidováno: květen 2023

Vedlejší účinky pro Omegaven

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Klinická dekompenzace rychlou infuzí intravenózní emulze lipidů u novorozenců a kojenců [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom přetížení tuků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom refingování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertriglyceceridemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hliníková toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní databáze Omegaven odráží expozici u 189 pediatrických pacientů (19 dní až 15 let) léčených po dobu mediánu 14 týdnů (3 dny až 8 let) ve dvou klinických hodnoceních. Omegaven byl podáván při maximální dávce 1 g/kg/den jako lipidová složka režimu PN, která také zahrnovala vitamíny a stopové prvky dextrózy aminokyselin; 158 (84%) těchto pacientů dostávalo souběžné lipidy z enterální výživy [viz Klinické studie ].

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u více než 5% pacientů, kteří dostávali omegaven a s vyšším výskytem než skupina komparátorů, jsou uvedeny v tabulce 2. Pacienti měli před podstoupením omegaven omegaven komplikovanou lékařskou a chirurgickou anamnézu a úmrtnost byla 13%. Základní klinické stavy před zahájením terapie omegaven zahrnovaly předčasnost s nízkou porodní hmotností nekrotizující enterocolitis krátký středový syndrom ventilátor závislost koagulopatie intraventrikulární krvácení a sepse.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u více než 5% pediatrických pacientů ošetřených omegaven s PNAC

Pro transplantaci jater bylo uvedeno dvanáct (6%) pacientů ošetřených omegaven (1 pacient byl uveden 18 dní před léčbou a 11 pacientů po mediánu 42 dnů [rozmezí: 2 dny až 8 měsíců] léčby); 9 (5%) obdrželo transplantaci po mediánu 121 dnů (rozmezí: 25 dní až 6 měsíců) léčby a 3 (2%) byly odebrány z čekací listiny, protože cholestáza byla vyřešena.

Sto třináct (60%) pacientů léčených omegaven dosáhlo hladin DBIL menší než 2 mg/dl a hladiny AST nebo alt méně než 3krát vyšší než normální hranice se středními hladinami AST a ALT u pacientů ošetřených omegaven při 89 a 65 U/l na konci studie.

Střední hladiny hemoglobinu a počet destiček u pacientů ošetřených omegaven na začátku byly 10,2 g/dl a 173 × 10 ⁹ /L a na konci studie byly tyto úrovně 10,5 g/dl a 217 × 10 ⁹ /L. Nežádoucí účinky spojené s krvácením došlo k 74 (39%) pacientů léčených omegaven.

Střední hladiny glukózy na začátku a na konci studie byly 86 a 87 mg/dl u pacientů léčených omegaven. Hyperglykémie zažila 13 (7%) pacientů léčených omegaven.

Střední hladiny triglyceridů na začátku a na konci studie byly 121 mg/dl a 72 mg/dl u pacientů léčených omegaven. Hypertriglyceceridémie zažila 5 (3%) pacientů léčených omegaven.

Poměr trienu: tetraene (kyselina medová kyselina: kyselina arachidonová) byl použit ke sledování stavu esenciálních mastných kyselin u pacientů ošetřených omegaven pouze ve studii 1 (n = 123) [viz viz Varování a preventivní opatření ]. The median triene:tetraene ratio was 0.02 (interquartile range: 0.01 to 0.03)at both baseline a the end of the study. Blood samples for analysis may have been drawn while the lipid emulsion was being infused a patients received enteral or oral nutrition.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla identifikována s použitím Omegaven v jiné zemi. Protože tato reakce byla hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout její frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Životní krvácení po změně centrálního žilního katétru bylo hlášeno u 9měsíčního dítěte se střevním selháním, které obdrželo PN s omegaven jako jediný zdroj lipidů; Neměl žádnou předchozí historii krvácení koagulopatie nebo portální hypertenze.

Lékové interakce pro Omegaven

Anti -deskarkové látky a antikoagulanty

Některé publikované studie prokázaly prodloužení doby krvácení u pacientů užívajících antiagregační činidla nebo antikoagulanty a perorální omega-3 mastné kyseliny. Prodloužení doby krvácení uvedených v těchto studiích nepřesahovalo normální limity a neexistovaly žádné klinicky významné epizody krvácení. Doporučuje se však pravidelně sledovat čas krvácení u pacientů, kteří dostávají omegaven a souběžné antiaagulační látky nebo antikoagulanty.

Varování pro Omegaven

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Omegaven

Klinická dekompenzace rychlou infuzí intravenózní emulze lipidů u novorozenců a kojenců

V postmarketu byly u novorozenců a kojenců po rychlé infuzi intravenózních lipidových emulzí hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně metabolické acidózy a smrti akutní respirační tísně. Hypertriglyceridemie byla běžně hlášena.

Přísně dodržujte doporučené celkové denní dávkování; Míra hodinové infuze by neměla překročit 1,5 ml/kg/hodinu [viz Dávkování a podávání ].

Předčasné a malé kojence pro gestační věk mají špatnou vůli intravenózní emulze lipidů a zvýšené hladiny plazmy mastných kyselin volné po infuzi lipidové emulze.

Pečlivě sledujte schopnost kojence eliminovat infundované lipidy z oběhu (např. Měření sérových triglyceridů a/nebo hladin mastných kyselin bez plazmy). Pokud dojde k příznakům špatného odbavení lipidů z oběhu, zastavte infuzi a zahájí lékařské hodnocení [viz viz Syndrom refingového syndromu přetížení tuku a PŘEDÁVKOVAT ].

Reakce přecitlivělosti

Omegaven contains fish oil a egg phospholipids which may cause hypersensitivity reactions. Signs or symptoms of a hypersensitivity reaction may include: tachypnea dyspnea hypoxia bronchospasm tachycardia hypotension cyanosis zvracení nausea headache sweating dizziness altered mentation flushing vyrážka urticaria erythema fever or chills. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Omegaven immediately a initiate appropriate treatment a supportive measures [see Kontraindikace ].

Infekce

Lipidové emulze, jako je omegaven, mohou podporovat mikrobiální růst a jsou nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj infekcí krevního řečiště. Riziko infekce se zvyšuje u pacientů s dlouhodobým užíváním imunosuprese spojené s podvýživou a špatné udržování intravenózních katétrů nebo imunosupresivních účinků jiných stavů nebo současných léků.

Pro snížení rizika infekčních komplikací zajistěte aseptickou techniku ​​při umístění a údržbě katétru, jakož i při přípravě a podávání omegaven.

Monitorujte příznaky a příznaky časných infekcí, včetně výsledků laboratorních testů horečky a zimnice, které by mohly naznačovat infekci (včetně leukocytózy a hyperglykémie) a často kontrolujte místo intravenózního zavádění katétru pro zarudnutí a vypouštění otoků.

Syndrom přetížení tuku

Syndrom přetížení tuku je vzácný stav, který byl hlášen při intravenózních lipidových emulzích. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy doprovázené prodlouženou plazmatickou clearance může vést k tomuto syndromu, který je charakterizován náhlým zhoršením ve stavu pacienta, včetně horečky anémie leukopenie trombocytopenie koagulační koagulační poruchy koagulační koagulační poruchy. Příčina syndromu přetížení tuku je nejasná. Ačkoli bylo nejčastěji pozorováno, když byla překročena doporučená dávka lipidů, byly také popsány případy, kdy byla formulace podána podle pokynů. Syndrom je obvykle reverzibilní, když je infuze emulze lipidů zastavena.

Syndrom refingování

Podávání PN vážně podvyživeným pacientům může vést k syndromu refingování, který je charakterizován intracelulárním posunem fosforu draselného a hořčíku, protože pacient se stává anabolickým. Může se také vyvinout nedostatek thiaminu a retence tekutin. Aby se zabránilo těmto komplikacím pečlivě monitorovat těžce podvyživené pacienty a pomalu zvyšovat jejich příjem živin.

Hypertriglyceceridemie

Poškozený metabolismus lipidů s hypertriglyceridemií se může objevit za podmínek, jako jsou zděděné poruchy lipidů diabetes mellitus a metabolický syndrom. Hladiny triglyceridů v séru vyšší než 1000 mg/dl byly spojeny se zvýšeným rizikem pankreatitidy [viz Kontraindikace ].

Pro vyhodnocení schopnosti pacienta metabolizovat a eliminovat infundované lipidové emulzní měření triglyceridů před zahájením infuze (základní hodnota) a pravidelně během léčby.

Léky na krevní tlak Lisinopril Vedlejší účinky

Pokud se hypertriglyceceridémie (triglyceridy vyšší než 250 mg/dl u novorozenců a kojenců nebo vyšší než 400 mg/dl u starších dětí) vyvine zvážit zastavení podávání omegavenu po dobu 4 hodin a získat opakovanou hladinu triglyceridů v séru. Obnovit omegaven na základě nového výsledku, jak je uvedeno [viz Dávkování a podávání ].

Hliníková toxicita

Omegaven neobsahuje ne více než 25 mcg/l hliníku. Aluminum may reach toxic levels with prolonged parenteral administration if kidney function is impaired. Preterm infants are particularly at risk because their kidneys are immature a they require large amounts of calcium a phosphate solutions which contain aluminum.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin včetně předčasně narozených kojenců, kteří dostávají parenterální hladiny hliníku při větší než 4 až 5 mcg/kg/den akumulují hliník při hladinách spojených s centrálním nervovým systémem a toxicitou kostí. Tkáňové zatížení může nastat při ještě nižší rychlosti podávání.

Monitorování/laboratorní testy

Rutinní monitorování

U pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním pečlivě monitorujte stav tekutiny.

Během léčebných monitorů sérových triglyceridů [viz Hliníková toxicita ]] tekutina a stav elektrolytu sérové ​​osmolarita krve glukóza jater a ledviny fungují krevní počet (včetně destiček) a koagulační parametry.

Lipidy obsažené v omegavenu mohou narušit výsledky některých laboratorních testů (např. Hemoglobin laktát dehydrogenázy bilirubin kyslík nasycení), pokud je krve vzorkována dříve, než se lipidy vyčistí z krevního streamu. Proveďte tyto testy nejméně 6 hodin po zastavení infuze.

Omegaven contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Lékové interakce ].

Esenciální mastné kyseliny

Doporučuje se monitorování pacientů na příznaky a příznaky esenciálního nedostatku mastných kyselin (EFAD). K dispozici jsou laboratorní testy pro stanovení hladin mastných kyselin v séru. Měly by být konzultovány referenční hodnoty, aby pomohly určit přiměřenost stavu esenciálních mastných kyselin. Zvýšení příjmu esenciálních mastných kyselin (enterrálně nebo parenterálně) je účinné při léčbě a prevenci EFAD.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie s triglyceridy rybího oleje k vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo jeho účinku na plodnost.

Triglyceridy rybího oleje byly v testu bakteriální mutagenity negativní s Salmonella typhimurium a the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil triglyceridy was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o použití omegaven u těhotných žen k vytvoření rizika spojeného s velkými vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s triglyceridy rybího oleje.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v uvedené populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti triglyceridů rybího oleje z omegaven v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ukázalo se, že kojící ženy dostávající perorální omega-3 mastné kyseliny mají ve svém mléce vyšší hladiny 10 omega-3 mastných kyselin. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky omegaven a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky omegavenu na kojené dítě.

Dětské použití

Účinnost omegavenu byla stanovena ve dvou klinických studiích s otevřenými značkami u 82 pediatrických pacientů ve věku 3 až 42 týdnů, včetně předčasně narozených novorozenců s odhadovaným gestačním věkem větší než 24 týdnů při narození. Pacienti podávali omegaven dosahovali a udržovali růst během nejméně 108 týdnů léčby [viz Klinické studie ].

Bezpečnost omegaven byla založena u 189 pediatrických pacientů (19 dní až 15 let). Nejběžnějším nežádoucím účinkům u pacientů ošetřených omegaven byla zvracení agitace a bradykardie [(viz viz Nežádoucí účinky ].

V postmarketingovém nastavení klinická dekompenzace s rychlou infuzí intravenózní lipidové emulze u novorozenců a kojenců někdy fatální bylo hlášeno [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Předčasně narozené novorozence a kojenci, kteří dostávají léčbu omegaven, mohou být ohroženy toxicitou hliníku a jiných metabolických abnormalit [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Geriatrické použití

Klinické studie Omegaven nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší.

Informace o předávkování Omegaven

V případě předávkování může dojít k předávkování závažné nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]. Stop the infusion of Omegaven until triglyceride levels have normalized a any symptoms have abated. The effects are usually reversible by stopping the lipid infusion. If medically appropriate further intervention may be indicated. Lipids are not dialyzable from serum.

Kontraindikace pro Omegaven

Použití omegaven je kontraindikováno u pacientů s:

• Známá přecitlivělost na ryby nebo vaječné bílkoviny nebo na některou z aktivních složek nebo pomocných látek [viz Varování a preventivní opatření ].
• Těžké hemoragické poruchy v důsledku potenciálního účinku na agregaci destiček.
• Těžké poruchy metabolismu lipidů charakterizované hypertriglyceridemií (koncentrace triglyceridů v séru větší než 1000 mg/dl) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Omegaven

Mechanismus působení

Omegaven provides a biologically utilizable source of calories a essential mastné kyseliny.

Mastné kyseliny slouží jako důležitý substrát pro výrobu energie. Nejběžnějším mechanismem účinku na produkci energie odvozené z metabolismu mastných kyselin je oxidace beta. Mastné kyseliny jsou také důležité pro membránovou strukturu a funkci jako prekurzory pro bioaktivní molekuly (jako jsou prostaglandiny) a jako regulátory genové exprese.

Farmakokinetika

Plazmatické koncentrace EPA a DHA hlavních mastných kyselin v omegaven, jakož i kyselinu linolové a alfa-linolenové kyseliny (esenciální mastné kyseliny) byly měřeny spolu s markery esenciálního stavu mastných kyselin u 58 pediatrických pacientů s PNAC po intravenózní infuzi 1 mg/kg/dnů OMEGAVEL. Pět pacientů dostalo omegaven jako exkluzivní zdroj lipidů a všichni ostatní dostali souběžnou enterální nebo ústní výživu.

Obrázek 1: Průměrné plazmatické koncentrace mastných kyselin za 10 týdnů omegaven infuze u pediatrických pacientů s PNAC

Chybové sloupce představují ± 1 standardní odchylku (SD). Čísla v horní části grafů představují počet pacientů v každém časovém bodě Pokud byla pro pacienta v daném časovém bodě k dispozici více než jedna hodnota, byl použit průměr.

Klinické studie

Účinnost omegaven byla hodnocena ve dvou klinických studiích s otevřeným středem (studie 1 NCT00910104 a studie 2 NCT00738101) u pediatrických pacientů s PNAC (definovanými jako přímý nebo konjugovaný bilirubin [DBIL] rovným nebo větší než 2 mg/dl), kteří požadovali PN alespoň 14 dní. Ačkoli studie 1 a studie 2 nebyly adekvátně navrženy tak, aby prokázaly neinferioritu nebo nadřazenost omegavenu vůči lipidové emulzi na bázi sójového oleje, údaje z těchto studií podporují omegaven jako zdroj kalorií u pediatrických pacientů s PNAC. Nutriční účinnost byla hodnocena biomarkery indexů růstu metabolismu lipidů (délka tělesné hmotnosti/výška a obvod hlavy) a/nebo průměrnými změnami parametrů mastných kyselin.

Obě studie prospektivně zařadily pacienty ošetřené omegaven (maximální dávka 1 g/kg/den) a používaly pacienty s historickou kontrolou, kteří dostávali jako komparátor lipidovou emulzi na bázi sójového oleje (maximální dávka 3 g/kg/den). Očekávalo se, že pacienti budou vyžadovat PN, který také zahrnoval dextrózové aminokyseliny vitamíny a stopové prvky po dobu nejméně 30 dnů (studie 1) nebo 14 dní (studie 2), měli PNAC a dostali standardní terapie, aby se zabránilo progresi onemocnění jater. Studie 1 zařadila pacienty mladší než 2 roky věku a studie 2 zařadila pacienty mladší než 5 let. Vyloučili byli pacienti s jinou příčinou chronického onemocnění jater (v nepřítomnosti střevního selhání). Rovněž byli vyloučeni pacienti s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) větší než 2 a pacienti s trombózou portální žíly nebo zvrácením toku portálu břišním ultrazvukem.

Pro analýzy účinnosti studií byli pacienti ošetřené Omegaven 1 a 2 ošetřené omegaven páry porovnávány 2: 1 způsobem k historické kontrole pacientů primárně na základě hladin DBIL a postmenstruačního věku na začátku. V této populaci bylo 123 pacientů (82 omegaven; 41 historická kontrola) 78 (52; 26) ze studie 1 a 45 (30; 15) ze studie 2. Shrnutí souběžného příjmu enterální/orální výživy pro každou studii je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Shrnutí středních enterálních nebo ústních příjmů u pediatrických pacientů s PNAC ve studii 1 a studie 2 Studie 1 Studie 2

V kombinované analýze účinnosti populace ze studie 1 a studie 2 Medián chronologického věku byl 9 týdnů (rozmezí: 3 až 42 týdnů) ve skupině omegaven a 7 týdnů (rozmezí: 0 až 41 týdnů) v historické kontrolní skupině. Většina těchto pacientů byla předčasně narozená kojenci při narození (90% omegaven; 83% historická kontrola) s gestačními věkovými kategoriemi následujícím způsobem: extrémně předčasně (31%; 20%); velmi předčasně (20%; 24%); střední nebo pozdní předčasně (40%; 39%). Většina pacientů byla také považována za nízkou velmi nízkou nebo extrémně nízkou porodní hmotností (76%; 82%) s kategoriemi porodní hmotnosti takto: extrémně nízká porodní hmotnost (34%; 24%); velmi nízká porodní hmotnost (17%; 21%); nízká porodní hmotnost (25%; 37%).

Populace analýzy účinnosti měla více mužů (51%; 59%) než ženy a většina pacientů byla bílá (60%; 66%).

Na začátku byla střední tělesná hmotnost upravená věkem (z -skóre) -1,3 pro skupinu omegaven a -1,1 pro historickou kontrolní skupinu; 27% a 28% byly nízké pro věk tělesné hmotnosti 43% a 40% bylo nízkým pro věk ve výšce/délce těla a 25% a 15% bylo nízkým pro věk v obvodu hlavy pro omegaven a historické kontrolní skupiny (nízký pro věk odpovídal Z-skóre menším než -1,9 pro každý parametr růstu). V analýze účinnosti byly mediánové hladiny DBIL a ALT a Alt AST 3,8 mg/dl 101 U/l a 67 U/l pro skupinu Omegaven; a 3,8 mg/dl 115 U/l a 52 U/l pro historickou kontrolní skupinu.

Střední (rozsah) trvání léčby byl 2,7 měsíce (5 dnů až 8 let) pro skupinu Omegaven a 3,6 měsíce (16 dní až 2 roky) pro historickou kontrolní skupinu.

Změny ve střední tělesné hmotnosti upravené věkem (Z-skóre) v průběhu času u omezených pacientů s omegaventy (obrázek 2) se zdály podobné těm, které byly u pacientů s historickou kontrolou. U omegaven i historických kontrolních skupin došlo k počátečnímu poklesu všech růstových parametrů (obvod výšky/délky hlavy) během počátečních týdnů léčby, po které následoval růst dohánění a větší hodnoty odpovídající věku po zbytek studie. Porovnáním údajů o studii omegaven s věkově standardizovanými grafy růstu Fenton a Světové zdravotnické organizace (WHO) za účelem posouzení vhodnýho růstu věku u pacientů s pacienty s PNAC léčených omegaven jako jejich exkluzivní zdroj lipidů také dosáhl růstu vhodného věku.

Obrázek 2: Střední věk upravená tělesná hmotnost (zkódy Z v průběhu času u pediatrických pacientů ošetřených omegaven s PNAC ve studii 1 a studie 2***************************************************

BL = základní linie Chybové sloupce představují mezikvartilní rozsahy. *Údaje od páru odpovídajících Omegaven pacientů byly zkráceny v 132. týdnu. Střední hodnoty jsou uvedeny pouze pro návštěvy s údaji nejméně 2 pacientů při konkrétní návštěvě.

V kombinované analýze ze studie 1 a studie 2 byl počet pacientů s omegaven a historickou kontrolou, kteří dosáhli úplného enterálního krmení do konce studie, 52 (63%) pacientů a 24 (59%) pacientů. Střední čas do plného enterálního krmení byl pro obě skupiny přibližně 15 týdnů.

Na konci studií byla střední hladina DBIL u pacientů ošetřených omegaven 0,60 mg/dl (mezikvartilní rozmezí: 0,1 až 2,8 mg/dl). Kaplan-Meier odhad středního času, kdy se hodnoty DBIL vrátí k méně než 2,0 mg/dl, byl přibližně 5,7 týdnů [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Informace o pacientovi pro Omegaven

Při zahájení Omegaven Administrace diskutujte o následujících informacích:

Klinická dekompenzace rychlou infuzí intravenózní emulze lipidů u novorozenců a kojenců

Informujte pečovatele, že u novorozenců a kojenců se může vyskytnout akutní respirační úzkost a smrt po rychlé infuzi intravenózních lipidových emulzí. Pokud je Omegaven infundován doma, instruuje pečovatele, aby nepřekročili maximální míru infuze [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pečovatele, že omegaven může způsobit reakce přecitlivělosti. Pokud je Omegaven infundován doma, instruuje pečovatele, aby okamžitě zastavili infuzi omegavenu a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k hypersenzitivní reakci [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce

Informujte pečovatele, že pacienti, kteří dostávají omegaven, jsou ohroženy infekcí. Pokud je Omegaven infundován doma, instruuje pečovatele, aby zajistili, že jsou aseptické techniky použity pro přípravu a podávání Omegaven a pro sledování příznaků a příznaků infekce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom přetížení tuku

Informujte pečovatele, že syndrom přetížení tuků byl hlášen s použitím intravenózních lipidových emulzí. Pokud je Omegaven doma infuze doma, instruuje pečovatele, aby zastavili omegaven, pokud dojde k příznakům nebo syndromu přetížení tuku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom refingování

Pokud je pacient vážně podvyživený, informujte pečovatele, že podávání parenterální výživy včetně omegaven může vést k syndromu refingování [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertriglyceceridemie

Informujte pečovatele o riziku hypertriglyceceridemie s použitím Omegaven [Viz Varování a preventivní opatření ].

Hliníková toxicita

Informujte pečovatele, že prodloužené podávání PN u pacientů s poškozením ledvin, včetně předčasně narozených novorozenců, může vést k tomu, že hliník dosáhne toxických hladin spojených s centrálním nervovým systémem a toxicitou kostí [viz viz Varování a preventivní opatření ].