Nuvigil

Popis pro Nuvigil

Nuvigil (armodafinil) je činidlem podporujícím bdělost pro ústní podávání. Armodafinil je r-enantiomer modafinilu, který je směsí 1: 1 R- a S-enantiomerů. Chemický název armodafinilu je 2-[(r)-(difenylmethyl) sulfinyl] acetamid. Molekulární vzorec je C ₁₅ H ₁₅ ŽÁDNÝ ₂ S a molekulová hmotnost je 273,35. Chemická struktura je:

Armodafinil je bílý až bílý krystalický prášek, který je mírně rozpustný ve vodě střídmě rozpustné v acetonu a rozpustný v methanolu.

Tablety Nuvigil obsahují 50 150 200 nebo 250 mg armodafinilu a následující neaktivní ingredience: Croscarmellose sodná laktóza monohydrát hořečnatý mikrokrystalický celulóza povidon a pregelatinizovaný škrob.

Použití pro Nuvigil

Uvádí se, že Nuvigil zlepšuje bdělost u dospělých pacientů s nadměrnou ospalostí spojenou s obstrukční narkolepsií obstrukční spánkové apnoe (OSA) nebo poruchou práce (SWD).

Omezení použití

V OSA NUVIGIL je indikováno k léčbě nadměrné ospalosti a nikoli jako léčby základní překážky. Pokud je nepřetržitý pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) léčbou volby pro pacienta, které by mělo být před zahájením Nuvigilu provedeno maximální úsilí o léčbu CPAP po přiměřenou dobu pro nadměrnou ospalost.

Dávkování pro Nuvigil

Dávkování v obstrukční spánkové apnoe (OSA) a narkolepsii

Doporučená dávka Nuvigilu u pacientů s OSA nebo narkolepsií je 150 mg až 250 mg užívána perorálně jednou denně jako jediná dávka ráno.

U pacientů s dávkami OSA byla dobře tolerována jako jedna dávka až do 250 mg/den, ale neexistuje žádný důsledný důkaz, že tyto dávky poskytují další přínos nad rámec dávky 150 mg/den [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Dávkování poruchy práce na směny (SWD)

Doporučená dávka Nuvigilu u pacientů s SWD je 150 mg užívána perorálně jednou denně jako jedna dávka přibližně 1 hodinu před začátkem jejich pracovní směny.

Modifikace dávkování u pacientů s těžkým poškozením jater

U pacientů s těžkým poškozením jater by měla být dávka Nuvigilu snížena [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Používejte u geriatrických pacientů

Mělo by být zváženo použití nižších dávek a monitorování u geriatrických pacientů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 50 mg - kulatá bílá až off -bílá tableta s C na jedné straně a 205 na druhé straně
• 150 mg - oválná bílá až off -bílá tableta s C na jedné straně a 215 na druhé straně
• 200 mg - zaoblená obdélníková bílá až bělavá tableta s C na jedné straně a 220 na druhé straně
• 250 mg - oválná bílá až off -bílá tableta s C na jedné straně a 225 na straně druhé

Skladování a manipulace

Tablety Nuvigil (Armodafinil) jsou k dispozici následovně:

50 mg : Každá kulatá bílá až off-bílá tableta je odnikána s C na jedné straně a 205 na druhé straně.

NDC 63459-205-30-Lahve 30

150 mg : Každá oválná bílá až off-bílá tableta je odlibována na jedné straně a 215 na druhé straně.

NDC 63459-215-30-Lahve 30

200 mg : Každá zaoblená obdélníková bílá až bílá tableta je odnikána s C na jedné straně a 220 na druhé straně.

NDC 63459-220-30-Lahve 30

250 mg : Každá oválná bílá až off-bílá tableta je odnikána s C na jedné straně a 225 na druhé straně.

NDC 63459-225-30-Lahve 30

Skladování

Uložte při 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).

Distribuováno: Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revidováno: únor 2017

Vedlejší účinky for Nuvigil

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a symptomy systémů (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce angioedému a anafylaxe [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Trvalá ospalost [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Psychiatrické příznaky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Účinky na schopnost řídit a používat strojní zařízení [Viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární události [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nuvigil byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 1100 pacientů s nadměrnou ospalostí spojenou s OSA SWD a narkolepsií.

Nejběžnější nežádoucí účinky

V klinických studiích kontrolovaných placebem byly nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) spojené s použitím Nuvigilu častěji než u pacientů s placebem ošetřené nevolností a nespavost. Profil nežádoucí reakce byl napříč studiemi podobný.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly rychlostí 1% nebo více a byly častější u pacientů ošetřených Nuvigilem než u pacientů ošetřených placebem v klinických studiích kontrolovaných placebem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích* v OSA narkolepsii a SWD s Nuvigilem (150 mg a 250 mg)

Nežádoucí účinky závislé na dávce

V placebem kontrolovaných klinických studiích, které porovnávaly dávky 150 mg/den a 250 mg/den Nuvigilu a placeba, byly následující nežádoucí účinky související s dávkou: deprese hlavy deprese suchou ústa a nevolnost. Další informace naleznete v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky závislé na dávce v sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích v OSA narkolepsii a SWD

Nežádoucí účinky, které vedou k přerušení léčby

V placebem kontrolovaných klinických studiích 44 z 645 pacientů (7%), kteří dostávali Nuvigil, v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 16 ze 445 (4%) pacientů, kteří dostávali placebo. Nejčastějším důvodem pro přerušení bylo bolesti hlavy (1%).

Laboratorní abnormality

Ve studiích byly sledovány parametry hematologie klinické chemie a analýzy moči. Bylo zjištěno, že průměrné plazmatické hladiny gama glutamyltransferázy (GGT) a alkalické fosfatázy (AP) jsou vyšší po podání Nuvigilu, ale nikoli placeba. Jen málo pacientů však mělo nad normálním rozsahem nadměrné výšky GGT nebo AP. U alaninového aminotransferázy (ALT) aspartátu aminotransferázy (AST) celkového proteinu albuminu nebo celkového bilirubinu nebyly patrné žádné rozdíly, i když existovaly vzácné případy izolovaných zvýšení ast a/nebo alt. Po 35 dnech léčby byl pozorován jediný případ mírné pancytopenie a vyřešen s přerušením léčiva. V klinických studiích byl pozorován malý průměrný pokles z výchozí hodnoty u kyseliny močové v séru ve srovnání s placebem. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití Nuvigilu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Vředy úst (včetně puchýřů a ulcerace)

Lékové interakce for Nuvigil

Účinky Nuvigilu na substráty CYP3A4/5

Clearance léčiv, která jsou substráty pro CYP3A4/5 (např. Steroidní antikoncepce cyklosporin midazolam a triazolam), může být zvýšena Nuvigilem indukcí metabolických enzymů, což vede k nižší systémové expozici. Úpravy těchto léků by měly být zváženy, pokud jsou tyto léky používány souběžně s nuvigilem [viz Klinická farmakologie ].

Účinnost steroidních antikoncepčních prostředků může být snížena při použití s ​​nuvigilem a po dobu jednoho měsíce po přerušení terapie. Alternativní nebo souběžné metody antikoncepce se doporučují u pacientů užívajících steroidní antikoncepci (např. Ethinylestradiol), když jsou léčeni souběžně s Nuvigilem a jeden měsíc po přerušení léčby Nuvigil.

Hladiny cyklosporinu v krvi mohou být při použití s ​​nuvigilem sníženy. Monitorování cirkulujících koncentrací cyklosporinu a vhodné úpravy dávky pro cyklosporin by mělo být zváženo, pokud se používá souběžně s Nuvigilem.

Účinky Nuvigilu na substráty CYP2C19

Eliminace léčiv, která jsou substráty pro CYP2C19 (např. Fenytoin diazepam propranolol omeprazol a klomipramin), může být prodloužena Nuvigilem prostřednictvím inhibice metabolických enzymů s výslednou vyšší systémovou expozicí. Snižování dávky těchto léčiv může být vyžadováno, pokud se tyto léky používají souběžně s Nuvigilem.

Warfarin

Častější monitorování protrombinových časů/INR by mělo být zváženo, kdykoli je nuvigil souběžně podáván s warfarinem [viz Klinická farmakologie ].

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO)

Upozornění by mělo být použito při současném podávání inhibitorů MAO a Nuvigilu.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Nuvigil obsahuje armodafinil a látku kontrolované plánem IV.

Zneužívání

Zneužívání of Nuvigil has been reported in patients treated with Nuvigil. Patterns of abuse have included euphoric mood a use of increasingly large doses or recurrent use of Nuvigil for a desired effect. Drug diversion has also been noted. During the postmarketing period misuse of Nuvigil has been observed (e.g. taking Nuvigil against a physician's advice a obtaining Nuvigil from multiple physicians).

Zneužívání of Armodafinil the active ingredient of Nuvigil poses a risk of overdosage similar to that seen for modafinil which may lead to tachycardia insomnia agitation závrať úzkost nevolnost bolest hlavy dystonia tremor chest pain hypertension seizures delirium or hallucinations. Other signs a symptoms of CNS stimulant abuse include tachypnea sweating dilated pupils hyperactivity restlessness decreased appetite loss of coordination flushed skin vomiting a abdominal pain.

U lidí způsobuje modafinil psychoaktivní a euforické účinky změny při vnímání nálady a pocity typické pro jiné stimulanty CNS. V in vitro Vazebné studie se modafinil váže na dopamin Zpětné místo a způsobuje zvýšení extracelulárního dopaminu, ale žádné zvýšení uvolňování dopaminu. Modafinil posiluje, o čemž svědčí jeho vlastní podávání u opic, které byly dříve vyškoleny k kokainu s vlastním podáním. V některých studiích byl Modafinil také částečně diskriminován jako stimulační.

Lékaři by měli pečlivě sledovat pacienty, zejména pacienty s anamnézou léčiva a/nebo stimulantů (např. Zneužívání methylfenidátu amfetaminu nebo kokainu). Pacienti by měli být pozorováni pro známky zneužití nebo zneužívání (např. Inkrementace dávek nebo chování při hledání léčiva).

Potenciál zneužívání modafinilu (200 400 a 800 mg) byl hodnocen ve srovnání s methylfenidátem (45 a 90 mg) v lůžkové studii u jedinců, kteří mají léky na zneužívání. Výsledky z této klinické studie prokázaly, že Modafinil vyvolal psychoaktivní a euforické účinky a pocity konzistentní s jinými plánovanými stimulanty CNS (methylfenidát).

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva.

Fyzikální závislost může dojít u pacientů léčených Nuvigilem. Náhlé zastavení nebo snížení dávky po chronickém použití může vést k abstinenčním příznakům, včetně otřásnutí potícího pocení zvracení zvracení zvracení agrese a fibrilace síní.

Během období postmarketingu byla pozorována také pozorována také únava ohledně drog Křčení Křeče sebevražd. Také náhlé stažení způsobilo zhoršení psychiatrických symptomů, jako je deprese.

Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Během období postmarketingu bylo hlášeno několik případů vývoje tolerance vůči Nuvigilu.

Varování pro Nuvigil

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Nuvigil

Vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrózy

Vážná vyrážka vyžadující hospitalizaci a přerušení léčby bylo hlášeno ve spojení s použitím nuvigilu (armodafinil) nebo modafinilu (racemická směs S- a R-enantiomerů).

Nuvigil nebyl studován u pediatrických pacientů v žádném prostředí a není schválen pro použití u pediatrických pacientů pro jakoukoli indikaci.

V klinických studiích s modafinilem byl u pediatrických pacientů incidence vyrážky, které mělo za následek ukončení přibližně 0,8% (13 na 1585) (věk (věk <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson syndrome (SJS) a 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction/ Drug Vyrážka with Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) [see Reakce léčiva s eosinofilií a symptomy systémů (šaty)/Multiorgan přecitlivělost ]. Several of the cases were associated with fever a other abnormalities (e.g. vomiting leukopenia). The median time to rash that resulted in discontinuation was 13 days. No such cases were observed among 380 pediatric patients who received placebo.

V bok kůže a ústech byly hlášeny s Modafinilem a Nuvigilem v postmarketingovém prostředí. V některých případech byla hlášena opakování příznaků a symptomů vážných dermatologických reakcí po opakování.

U dospělých a dětí byly hlášeny vzácné případy vážné nebo život ohrožující vyrážky včetně SJS a toxické epidermální nekrolýzy (deset) v celosvětové zkušenosti po trhu s Modafinilem a Nuvigilem.

Neexistují žádné faktory, včetně trvání terapie, o nichž je známo, že předpovídá riziko výskytu nebo závažnosti vyrážky spojené s modafinilem nebo Nuvigilem. V případech, kdy byl doba na nástup nahlášen vážný vyrážka, došlo 1 den až 2 měsíce po zahájení léčby, ale byly hlášeny izolované případy závažných dermatologických reakcí se symptomy začínajícími po delší léčbě (např. 3 měsíce).

Ačkoli benigní vyrážky se vyskytují také u Nuvigilu, není možné spolehlivě předvídat, které vyrážky se ukážou jako vážné. V souladu s tím by měl být Nuvigil ukončen při prvním příznaku vyrážkových kůže nebo vředů nebo puchýřů nebo ulcerace, pokud vyrážka zjevně není spojena s drogami. Ukončení léčby nemusí zabránit tomu, aby se vyrážka stala život ohrožující nebo trvale deaktivace nebo znetvoření.

Reakce léčiva s eosinofilií a symptomy systémů (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

Šaty také známé jako hypersenzitivita multi-organu byla hlášena s Nuvigilem. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá.

Jeden fatální případ šatů, ke kterým došlo v těsné časové asociaci (3 týdny) s zahájením léčby Nuvigilem, byl hlášen v postmarketingovém prostředí. Kromě toho se v těsné časové asociaci (střední doba do detekce 13 dnů na iniciaci modafinilu vyskytly reakce s více orgány přecitlivělost, včetně alespoň jedné smrtelnosti v zážitku po marketingu. Přestože došlo k omezenému počtu zpráv, které reakce přecitlivělosti na hypersenzitivitu mohou vést k hospitalizaci nebo být ohrožující život.

Je-li podezření, že by měla být nuvigil vysazena reakce hypersenzitivity s více organy. Ačkoli neexistují žádné případové zprávy, které by naznačovaly křížovou citlivosti s jinými léky, které tento syndrom produkují, zkušenost s léky spojenými s přecitlivělostí na více orgánů by naznačovalo, že by to byla možnost.

Reakce angioedému a anafylaxe

U Nuvigilu byly pozorovány angioedém a hypersenzitivita (s vyrážkou a bronchospasmem). Pacienti by měli být doporučeni, aby přerušili terapii a okamžitě podávali své lékaře jakékoli příznaky nebo příznaky naznačující angioedém nebo anafylaxi (např. Otok obličeje očí rty jazyk nebo hrtan ;; potíže s polykání nebo dýchání; chrapot).

Trvalá ospalost

Pacienti s abnormální úrovní ospalosti, kteří berou Nuvigil, by měli být upozorněni, že jejich úroveň bdělosti se nemusí vrátit k normálu. Pacienti s nadměrnou ospalostí, včetně pacientů, kteří užívají Nuvigil, by měli být často přehodnoceni pro jejich stupeň ospalosti a pokud je to vhodné, aby se vyhnuli řízení nebo jakékoli jiné potenciálně nebezpečné činnosti. Předepsatelé by si také měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo nezpochybňují na ospalost nebo ospalost.

Psychiatrické příznaky

Při předběžném schválení narkolepsie OSA a SWD kontrolované studie s nervozitou a podrážděnosti nuvigilové úzkosti byly důvodem pro přerušení léčby častěji u pacientů na Nuvigilu ve srovnání s placebem (Nuvigil 1,2% a placebo 0,3%). Deprese byla také důvodem k přerušení léčby častěji u pacientů na Nuvigilu ve srovnání s placebem (Nuvigil 0,6% a placebo 0,2%). Případy sebevražedných myšlenek byly pozorovány v klinických studiích.

Pokud je Nuvigil dán pacientům s anamnézou psychózy deprese nebo mánie, je třeba mít opatrnost. Pokud se psychiatrické symptomy rozvíjejí ve spojení s podáváním Nuvigilu, zvažte přerušení Nuvigilu.

Psychiatrické nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených modafinilem. Modafinil a Nuvigil (armodafinil) jsou velmi úzce příbuzní. Proto se očekává, že výskyt a typ psychiatrických příznaků spojených s Nuvigilem budou podobné incidenci a typu těchto událostí s modafinilem.

Poté, co je na trhu nežádoucí účinky spojené s použitím Nuvigilu, některé z nich vedly k hospitalizaci, zahrnovaly sebevražedné myšlenky a agresi. Mnoho, ale ne všichni pacienti, kteří se vyvinuli psychiatrické nežádoucí účinky, mělo předchozí psychiatrickou historii. V těchto případech se uváděly celkové denní dávky Nuvigilu se pohybovaly od 50 mg do 450 mg, což zahrnuje dávky pod a nad doporučené dávky.

Účinky na schopnost řídit a používat stroje

Ačkoli nebylo prokázáno, že Nuvigil způsobuje funkční poškození, jakýkoli lék ovlivňující centrální nervový systém (CNS) může změnit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti. Pacienti by měli být varováni o provozu automobilu nebo jiného nebezpečného aparátu, dokud není přiměřeně jisté, že terapie Nuvigil nebude mít nepříznivý dopad na jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Kardiovaskulární události

V klinických studiích modafinilu kardiovaskulárních nežádoucích účinků včetně palpitací bolesti na hrudi a přechodné ischemické změny T-vlny na EKG byly pozorovány u tří subjektů ve spojení s prolapsem mitrální chlopně nebo hypertrofií levé komory. Doporučuje se, aby tablety Nuvigil nebyly použity u pacientů s anamnézou hypertrofie levé komory nebo u pacientů s prolapsem mitrální chlopně, kteří zažili syndrom prolapsu mitrálního chlopně při předchozím přijímáním stimulantů CNS. Zjištění naznačující syndrom prolapsu mitrální chlopně zahrnují, ale nejsou omezeny na ischemické změny EKG bolesti na hrudi nebo arytmii. Pokud dojde k novému nástupu některého z těchto zjištění, zvažte hodnocení srdečního hodnocení.

Monitorování krevního tlaku v krátkodobém horizontu (≤ 3 měsíce) předběžné schválení studií OSA SWD a narkolepsie ukázalo malé průměrné zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku u pacientů, kteří dostávali Nuvigil ve srovnání s placebem (NULL,2 až 4,3 mmhg v různých experimentálních skupinách). Rovněž byla o něco větší podíl pacientů na Nuvigilu vyžadující nové nebo zvýšené užívání antihypertenziv (NULL,9%) ve srovnání s pacienty na placebu (NULL,8%). V předběžných schváleních kontrolovaných studiích došlo k malému, ale konzistentnímu průměrnému zvýšení rychlosti pulsu oproti placebu. Toto zvýšení se pohybovalo od 0,9 do 3,5 bpm. U pacientů na Nuvigilu může být vhodné zvýšené monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku. Při předepisování Nuvigilu by mělo být opatrnosti pacienty se známým kardiovaskulárním onemocněním.

V 3601 Hodnota ulice Yellow Pill

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vážné dermatologické reakce

Poraďte pacientům a pečovatelům o riziku potenciálně fatálních závažných kožních reakcí. Vzdělávejte pacienty o příznacích a příznacích, které mohou signalizovat vážnou reakci kůže. Poskytněte pacientům, aby přerušili Nuvigil a okamžitě konzultovali se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se během léčby nuvigilem objeví kožní reakce, jako jsou vyrážka v ústech nebo kůži s odlupováním [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hypersenzitivita oblékání/více organů

Poskytněte pacientům, že horečka spojená se známkami zapojení jiného orgánového systému (např. Vyrážka lymfadenopatie jaterní dysfunkce) může být související s drogami a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz okamžitě [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Angioedém a anafylaktické reakce

Poraďte pacientům s příznaky ohrožující život naznačující anafylaxi nebo angioedém (jako jsou potíže s úly při polykání nebo dýchající chrapot nebo otok na očích obličeje rty nebo jazyka), ke kterým se může vyskytnout pomocí nuvigilu. Pokynujte jim, aby přerušili Nuvigil a okamžitě nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Bdělost

Poraďte se pacientům, že léčba Nuvigilem nevylučuje jejich abnormální tendenci usnout. Poraďte pacientům, že by neměli měnit své předchozí chování s ohledem na potenciálně nebezpečné činnosti (např. Řízení provozního stroje) nebo jiné činnosti vyžadující odpovídající úroveň bdělosti, dokud a pokud nebylo prokázáno, že léčba s Nuvigilem vytváří úroveň bdělosti, které takové činnosti umožňují. Poraďte pacientům, že Nuvigil není náhradou za spánek.

Pokračování dříve předepsané léčby

Informujte pacienty, že může být důležité, aby nadále přijali své dříve předepsané léčby (např. Pacienti s OSA, který dostává CPAP, by to měli i nadále dělat).

Psychiatrické příznaky

Doporučujte pacientům, aby přestali brát Nuvigil a okamžitě se obrátili na svého lékaře, pokud zažijí depresivní úzkost nebo známky psychózy nebo mánie.

Těhotenství

Poraďte se ženám, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Nuvigilu během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Ženy reprodukčního potenciálu

Upozorněte ženy, které se týkají potenciálního zvýšeného rizika těhotenství při použití hormonálních antikoncepčních prostředků (včetně depotu nebo implantovatelného antikoncepčního prostředku) s nuvigilem a radí ženy, které používají hormonální metodu antikoncepce k použití další bariérové ​​metody nebo alternativní nehormonální metodu antikoncepce během léčby nuvigilem a po dekonceaci po zbytku.

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné drogy kvůli potenciálu interakcí mezi Nuvigilem a jinými drogami.

Alkohol

Poraďte se s pacienty, že použití Nuvigilu v kombinaci s alkoholem nebylo studováno. Poraďte pacientům, že je rozumné vyhnout se alkoholu při užívání Nuvigilu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studii myší karcinogenity byl armodafinil (R-modafinil) podáván v perorálních dávkách až 300 mg/kg/den u mužů a 100 mg/kg/den u žen po dobu přibližně dvou let nebyly pozorovány žádné tumorigenní účinky.

Ve studii karcinogenity potkana byla modafinil (směs R-a S-modafinilu) podávána při perorálních dávkách až 60 mg/kg/den po dobu dvou let; Nebyly pozorovány žádné tumorigenní účinky.

Při nejvyšších dávkách studovaných u myši a krys byly expozice armodafinil v plazmě (AUC) menší než u lidí na MRHD Nuvigilu (250 mg/den).

Mutageneze

Armodapil byl in vitro test bakteriální reverzní mutace a v AN in vitro Test chromozomální aberace v lidských lymfocytech.

Modafinil byl negativní v sérii in vitro (tj. bakteriální reverzní mutační myší lymfom TK chromozomální aberace v transformaci buněk lidských lymfocytů v buňkách embryí BALB/3T3) nebo nadarmo (myší kostní dřeně mikronukleus) testy.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti a časného embryonálního vývoje (k implantaci) nebyla provedena pouze se samotným armodafinilem.

Perorální podávání modafinilu (dávky až 480 mg/kg/den) pro samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen do 7. dne těhotenství způsobily zvýšení doby, aby se spojily při nejvyšší dávce; Nebyly pozorovány žádné účinky na jiné plodnosti nebo reprodukční parametry. Dávka bez účinku 240 mg/kg/den byla spojena s plazmatickým armodafinilem AUC méně než u lidí na MRHD Nuvigilu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Nuvigilu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby registrovali těhotné pacienty nebo těhotné ženy se mohou do registru zapsat na číslo 1-866-404-4106.

Shrnutí rizika

Limited available data on armodafinil use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse pregnancy outcomes. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with armodafinil and modafinil. Although the pharmacology of armodafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines armodafinil shares some pharmacologic properties with this class [see Klinická farmakologie ]. Some sympathomimetics have been associated with intrauterine growth restriction a spontaneous abortions.

In animal reproduction studies of armodafinil (R-modafinil) and modafinil (a mixture of R-and S-modafinil) conducted in pregnant rats (armodafinil modafinil) and rabbits (modafinil) during organogenesis evidence of developmental toxicity (increased embryofetal and offspring mortality decreased fetal growth) was observed at clinically relevant plasma exposures.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání armodafinilu (60 200 nebo 600 mg/kg/den) těhotným potkanům v celé organogenezi vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšení incidence změn plodu svědčí o zpoždění růstu při nejvyšší dávce, která byla také mateřská toxická. Nejvyšší dávka bez efektu pro embryfetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(200 mg/kg/den) byla spojena s expozicí armodafinilu (AUC) v plazmě (250 mg/den).

Modafinil (50 100 nebo 200 mg/kg/den) podávaný perorálně těhotným potkanům v celé organogenezi způsobil zvýšení resorpcí a zvýšený výskyt změn plodu při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez účinku pro embryfetální vývojovou toxicitu (100 mg/kg/den) byla spojena s plazmatickým armodafinil AUC menší než u lidí na MRHD Nuvigilu. V následné studii potkanů ​​však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu až 480 mg/kg/den.

Ve studii, ve které byl modafinil (45 90 nebo 180 mg/kg/den) orálně podáván těhotným králíkům během organogeneze embryfetální smrt při nejvyšší dávce. Nejvyšší dávka bez efektu pro vývojovou toxicitu (100 mg/kg/den) byla spojena s plazmatickým armodafinilem méně než u lidí na MRHD Nuvigilu.

Podávání modafinilu na potkany během těhotenství a laktace při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den vedlo ke snížení životaschopnosti u potomků v dávkách větších než 20 mg/kg/den, což vedlo k dávce plazmatického armodafinilu, než je u lidí při MRHD nuvigilu. U přežívajících potomků nebyly pozorovány žádné účinky na postnatální vývojové a neurobehaviorální parametry.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti armodafinilu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinek tohoto léčiva na produkci mléka. Modafinil byl přítomen v mléce potkana, když byla zvířata dávkována během laktačního období. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky armodafinilu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z armodafinilu nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků může být snížena při použití s ​​nuvigilem a po dobu jednoho měsíce po přerušení terapie. Poraďte se ženám, které používají hormonální metodu antikoncepce k použití další bariérové ​​metody nebo alternativní nehormonální metodu antikoncepce během léčby Nuvigilem a po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby Nuvigil [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. U pediatrických pacientů, kteří dostávali modafinil, byla viděna vážná vyrážka [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

U starších pacientů může být eliminace armodafinilu a jeho metabolitů v důsledku stárnutí snížena. Proto by se mělo být zváženo používání nižších dávek a blízké monitorování v této populaci [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů se závažným poškozením jater by se měla snížit dávka Nuvigilu [viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Nuvigil

V postmarbhortingovém prostředí byly hlášeny fatální předávkování samotným modafinilem nebo zahrnujícím Nuvigil nebo modafinil v kombinaci s jinými léky. Mezi příznaky nejčastěji doprovázející předávkování Nuvigilem nebo Modafinilem samotné nebo v kombinaci s jinými léky zahrnovaly úzkostnou dyspnoa nespavost; symptomy centrálního nervového systému, jako je dezorientace neklidu excitace a halucinace; Změny trávicího průzkumu, jako je nevolnost a průjem; a kardiovaskulární změny, jako je tachykardie bradycardidia hypertenze a bolest na hrudi.

Pro toxické účinky předávkování Nuvigilem neexistuje žádný specifický protijed. Takové předávkování by mělo být zvládnuto primárně podpůrnou péčí včetně kardiovaskulárního monitorování.

Kontraindikace pro Nuvigil

Nuvigil je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na modafinil nebo armodafinil nebo jeho neaktivní ingredience [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Nuvigil

Mechanismus působení

Mechanismus (mechanismy), skrze které armodafinil podporuje bdělost, není znám. Armodafinil (R-modafinil) má farmakologické vlastnosti podobné vlastnictvím modafinilu (směs r- a s-modafinilu) v rozsahu testovaném u zvířete a in vitro studie. R- a S-enantiomery mají u zvířat podobné farmakologické účinky.

Armodafinil a modafinil mají akce podporující probuzení podobné sympatomimetické látce včetně amfetaminu a methylfenidátu, ačkoli jejich farmakologický profil není totožný s profilem sympatomimetických aminů.

Wrekness indukovanou modafinilem může být oslaben antagonistou a1-adrenergního receptoru Prazosinem; Modafinil je však v jiných neaktivní in vitro Testovací systémy, o nichž je známo, že reagují na a-adrenergní agonisty, jako je příprava potkana VAS deferens.

Armodafinil je nepřímý agonista dopaminového receptoru; Jak Armodafinil, tak modafinil in vitro do dopaminového transportéru a inhibuje zpětné vychytávání dopaminu. U modafinilu byla tato aktivita spojena in vivo se zvýšenou hladinou extracelulárního dopaminu v některých oblastech mozku zvířat. U geneticky upravených myší postrádající dopaminový transportér (DAT) modafinil postrádal aktivitu podporující probuzení, což naznačuje, že tato aktivita byla závislá na DAT. Účinky modafinilu podporujícího probuzení na rozdíl od amfetaminu však nebyly antagonistou dopaminového receptoru haloperidol u potkanů ​​antagonizovány. Kromě toho alfa-methyl-p-tyrosin a inhibitor syntézy dopaminu blokuje působení amfetaminu, ale neblokuje lokomotorickou aktivitu vyvolanou modafinilem.

Kromě účinků podporujících probuzení a schopnosti zvýšit lokomotorickou aktivitu u zvířat způsobují modafinil psychoaktivní a euforické účinky změny v vnímání nálady a pocity typické pro jiné stimulanty CNS u lidí. Modafinil má posilující vlastnosti, o čemž svědčí jeho samoobsluha u opic, která byla dříve vyškolena k samoobslužnému kokainu; Modafinil byl také částečně diskriminován jako stimulační.

Na základě neklinických studií se zdá, že k vlastnostem aktivujících CNS přispívají dva hlavní metabolity a sulfon modafinilu nebo armodafinilu.

Farmakokinetika

Armodafinil vykazuje kinetiku nezávislou na čase po podávání jediné a vícenásobné perorální dávky. Zvýšení systémové expozice je úměrné v rozmezí dávky 50 až 400 mg. Během 12 týdnů dávkování nebyla pozorována žádná změna v kinetice. Zjevný ustálený stav pro armodafinil byl dosažen do 7 dnů od dávkování. V ustáleném stavu je systémová expozice pro armodafinil 1,8násobku expozice pozorované po jedné dávce. Profily koncentrace času R-enantiomeru po podání jedné dávky 50 mg Nuvigilu nebo 100 mg provigilu (modafinil A 1: 1 směs R a S-enantiomerů) jsou téměř superpozabilní. Avšak CMAX a AUC0-∞ armodafinil v ustáleném stavu byly přibližně 37% a 70% vyšší po podání 200 mg nuvigilu než odpovídající hodnoty modafinilu po podání 200 mg provigilu v důsledku rychlejšího prominutí S-enantiomeru (eliminace poločas) přibližně 4 hodiny).

Vstřebávání

Nuvigil se po perorálním podání snadno absorbuje. Absolutní ústní biologická dostupnost nebyla stanovena kvůli vodné nerozpustnosti armodafinilu, která vylučovala intravenózní podání. V maximální plazmatické koncentraci jsou dosaženy přibližně 2 hodiny ve stavu nalačno. Potravinový účinek na celkovou biologickou dostupnost Nuvigilu je považován za minimální; Čas k dosažení vrcholové koncentrace (TMAX) však může být ve stavu Fedu zpožděn přibližně o 2-4 hodiny. Protože zpoždění v TMAX je také spojeno se zvýšeným plazmatickým koncentracemi později v čase může potenciálně ovlivnit nástup a časový průběh farmakologického účinku pro Nuvigil.

Rozdělení

Nuvigil má zjevný objem distribuce přibližně 42 L. dat specifických pro vazbu proteinu armodafinilu není k dispozici. Modafinil je však mírně vázán na plazmatický protein (přibližně 60%) hlavně na albuminu. Potenciál pro interakce Nuvigilu s vysoce proteinovými léky je považován za minimální.

Odstranění

Po perorálním podávání Nuvigil armodafinil vykazuje zjevný monoexponenciální pokles z koncentrace maximální plazmy. Zjevný terminál T½ je přibližně 15 hodin. Orální clearance Nuvigilu je přibližně 33 ml/min.

Metabolismus

In vitro a nadarmo Data ukazují, že armodafinil podléhá hydrolytické deamidaci S-oxidaci a hydroxylaci aromatického kruhu s následnou konjugací glukuronidu hydroxylovaných produktů. Amidová hydrolýza je jedinou nejvýznamnější metabolickou cestou s tvorbou sulfonu cytochromem P450 (CYP) 3A4/5 na důležitosti. Ostatní oxidační produkty se vytvářejí příliš pomalu in vitro Umožnit identifikaci odpovědného enzymu. Pouze dva metabolity dosahují značných koncentrací v plazmě (tj. R-modafinilové kyseliny a modafinil sulfone).

Vylučování

Data specific to Nuvigil disposition are not available. However modafinil is mainly eliminated via metabolism predominantly in the liver with less than 10% of the parent compound excreted in the urine. A total of 81% of the administered radioactivity was recovered in 11 days post-dose predominantly in the urine (80% vs. 1.0% in the feces).

Konkrétní populace

Stáří

V klinické studii byla systémová expozice armodafinilu přibližně o 15% vyšší u starších subjektů (≥ 65 let věku n = 24), což odpovídá přibližně 12% nižší ústní clearance (Cl/F) ve srovnání s mladými subjekty (18–45 let ve věku n = 25). Systémová expozice armodafinilové kyseliny (metabolit) byla přibližně 61% a 73% větší pro CMAX a AUC0-τ ve srovnání s mladými subjekty. Systémová expozice metabolitu sulfonu byla u starších subjektů ve srovnání s mladými subjekty přibližně o 20% nižší. Analýza podskupin starších subjektů prokázala starší subjekty ≥ 75 a 65–74 let ve věku přibližně 21% a 9% nižší ústní clearance ve srovnání s mladými subjekty. Systémová expozice byla přibližně o 10% vyšší u subjektů ve věku 65–74 let (n = 17) a 27% vyšší u subjektů ≥ 75 let věku (n = 7) ve srovnání s mladými subjekty. Tato změna se však nepovažuje za klinicky významnou u starších pacientů, protože někteří starší pacienti mají větší expozici armodafinilu zvážení by měly být věnovány použití nižších dávek.

Sex

Farmakokinetická analýza obyvatelstva nenaznačuje žádný genderový účinek na farmakokinetiku Armodafinilu.

k čemu se používá DL fenylalanin

Etnicita

Vliv rasy/etnicity na farmakokinetiku Armodafinilu nebyl studován.

Poškození jater

Farmakokinetika a metabolismus modafinilu byly zkoumány u pacientů s cirhózou jater (6 mužů a 3 žen). Tři pacienti měli cirhózu stadium B nebo B a 6 pacientů mělo cirhózu ve stadiu C nebo C (podle kritérií skóre skóre dítěte). Klinicky 8 z 9 pacientů bylo icteric a všichni měli ascity. U těchto pacientů byla orální clearance modafinilu snížena asi o 60% a koncentrace ustáleného stavu byla ve srovnání s normálními pacienty zdvojnásobena [viz [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

V jedné dávce 200 mg modafinil studie závažné chronické selhání ledvin (clearance kreatininu ≤ 20 ml/min) významně neovlivnila farmakokinetiku modafinilu, ale expozice modafinilové kyselině (metabolit) byla zvýšena 9krát.

Lékové interakce

In vitro Data prokázala, že armodafinil slabě indukuje aktivity CYP1A2 a možná CYP3A způsobem souvisejícím s koncentrací a že aktivita CYP2C19 je reverzibilně inhibována armodafinilem. Zdá se, že jiné aktivity CYP nebyly ovlivněny Armodafinil. An in vitro Studie prokázala, že armodafinil je substrátem P-glykoproteinu.

Potenciální interakce s léky, které inhibují indukující nebo jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P450 a dalšími jaterními enzymy

Existence více cest pro metabolismus armodafinilu, jakož i skutečnost, že cesta související s necyp je nejrychlejší v metabolizujícím armodafinilu, naznačuje, že existuje nízká pravděpodobnost podstatných účinků na celkový farmakokinetický profil Nuvigilu v důsledku inhibice CYP souběžnými léky. Avšak vzhledem k částečnému postižení enzymů CYP3A do metabolického eliminace armodafinilové komosí účinných induktorů CYP3A4/5 (např. Karbamazepin fenobarbital rifampin) nebo by mohly změnit plashonazol enrythromycin)) nebo inhibitory Cyp3A4/5 (např. Ketokonazol).

Potenciál nuvigilu změnit metabolismus jiných léků indukcí nebo inhibicí enzymů

• Léky metabolizované pomocí CYP3A4/5
  In vitro Data prokázala, že armodafinil je slabý induktor aktivity CYP3A způsobem souvisejícím s koncentrací. V klinické studii došlo k souběžnému podávání Nuvigilu 250 mg ke snížení systémové expozice midazolamu o 32% po jedné perorální dávce (5 mg) a 17% po jedné intravenózní dávce (2 mg). Proto mohou být hladiny krve a účinnost léčiv, které jsou substráty pro enzymy CYP3A (např. Steroidní antikoncepční prostředky cyklosporin midazolam a triazolam) mohou být sníženy po zahájení doprovodné léčby Nuvigilem [viz viz [viz viz [viz Lékové interakce ].
  V samostatné klinické studii doprovázelo doprovod Nuvigil 250 mg s quetiapinem (300 mg až 600 mg denních dávek) ke snížení průměrné systémové expozice quetiapinu přibližně o 29%. Není nutná žádná úprava dávky.
• Léky metabolizované pomocí CYP1A2
  In vitro Data prokázala, že armodafinil je slabý induktor CYP1A2 způsobem souvisejícím s koncentrací. V klinické studii s použitím kofeinu jako substrátu sondy nebyl pozorován významný účinek na aktivitu CYP1A2.
• Léky metabolizované CYP2C19
  In vitro Data prokázala, že armodafinil je reverzibilním inhibitorem aktivity CYP2C19. V klinické studii doprovázelo doprovody Nuvigilu 400 mg k 40% zvýšení expozice omeprazolu po jedné perorální dávce (40 mg) v důsledku mírné inhibice aktivity CYP2C19 [viz viz [viz Lékové interakce ].
• Interakce s aktivními léky CNS
  Současné podávání Nuvigilu s quetiapinem snížilo systémovou expozici quetiapinu.
  Data specific to Nuvigil drug-drug interaction potential with other CNS active drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Současné podávání modafinilu s methylfenidátem nebo dextroamfetaminem nevyvolalo žádné významné změny farmakokinetického profilu modafinilu nebo buď stimulant, i když absorpce modafinilu byla zpožděna přibližně jedna hodina.
  Současný modafinil nebo clomipramin nezměnil farmakokinetický profil ani jednoho léčiva; U pacienta s narkolepsií však během léčby modafinilem byl u pacienta s narkolepsií hlášen jeden incident zvýšených hladin klomipraminu a jeho aktivního metabolitu desmethylklomipraminu.
  Data specific to Nuvigil or modafinil drug-drug interaction potential with monoamine oxidase (MAO) inhibitors are not available [see Lékové interakce ].
• Interakce s P-glykoproteinem
  An in vitro Studie prokázala, že armodafinil je substrátem P-glykoproteinu. The impact of inhibition of P-glycoprotein is not known.
• Interakce s jinými drogami
  Data specific to Nuvigil drug-drug interaction potential for additional other drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Warfarin: Současné podávání modafinilu s warfarinem nevytvořilo významné změny ve farmakokinetických profilech R-a S-warfarinu. Protože však v této studii byla testována pouze jedna dávka warfarinu, nelze vyloučit interakci [viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Obstrukční spánková apnoe (OSA)

Účinnost Nuvigilu při zlepšování bdělosti u pacientů s nadměrnou ospalostí spojenou s OSA byla stanovena ve dvou 12týdenních vícetýdenních placebech ovládaných paralelní skupině dvojitě zaslepené klinické studie ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria pro OSA. Mezi kritéria patří: 1) nadměrná ospalost nebo nespavost plus časté epizody zhoršeného dýchání během spánku a související rysy, jako je hlasité chrápání ranní bolesti hlavy nebo sucho ústa po probuzení; nebo 2) nadměrná ospalost nebo nespavost; a polysomnografie demonstrující jednu z následujících: více než pět obstrukčních apneas každých delší než 10 sekund v délce trvání za hodinu spánku; a jeden nebo více z následujících: Časté vzrušení ze spánku spojeného s apneas bradytachykardií nebo arteriální kyslíkový desaturace ve spojení s apneas. Kromě toho pro vstup do těchto studií byli všichni pacienti povinni mít nadměrnou ospalost, jak prokázalo skóre ≥ 10 na stupnici ospalosti Epworth (ESS) navzdory léčbě kontinuálním pozitivním tlakem dýchacích cest (CPAP). Důkazy, že CPAP byl účinný při snižování epizod apnoe/hypopnoe byl vyžadován spolu s dokumentací používání CPAP.

Pacienti museli být v souladu s CPAP definovaným jako používání CPAP ≥ 4 hodiny/noc na ≥ 70% nocí. Použití CPAP pokračovalo v celé studii. V obou studiích byla primární měření účinnosti 1) latence spánku, jak bylo hodnoceno udržováním testu bdělosti (MWT) a 2) změna celkového stavu onemocnění pacienta, která byla měřena klinickým globálním dojmem změny (CGI-C) při konečné návštěvě. Pro úspěšnou studii musela obě opatření prokázat statisticky významné zlepšení.

MWT měří latenci (během minut) na nástup spánku. Rozšířená MWT byla provedena s testovacími relacemi ve 2 hodinových intervalech mezi 9:00 a 19:00. Primární analýza byl průměr latence spánku z prvních čtyř testovacích relací (9:00 do 15:00). Pro každou zkušební relaci byl subjekt požádán o pokus o to, aby zůstal vzhůru bez použití mimořádných opatření. Každá zkušební relace byla ukončena po 30 minutách, pokud nedošlo k žádnému spánku nebo bezprostředně po nástupu spánku. CGI-C je 7-bodová stupnice zaměřená na žádnou změnu a pohybuje se od mnohem horší až po velmi zlepšené. Hodnotitelé nedostali žádné konkrétní pokyny ohledně kritérií, která by měli použít při hodnocení pacientů.

V první studii bylo celkem 395 pacientů s OSA randomizováno, aby dostávali Nuvigil 150 mg/den Nuvigil 250 mg/den nebo odpovídající placebo. Pacienti léčeni Nuvigilem vykazovali statisticky významné zlepšení schopnosti zůstat vzhůru ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem, měřeno MWT při konečné návštěvě. Statisticky významný větší počet pacientů léčených Nuvigilem vykazoval zlepšení celkového klinického stavu, jak je hodnoceno měřítkem CGI-C při závěrečné návštěvě. Průměrné latence spánku (v minutách) v MWT na začátku studie jsou uvedeny v tabulce 3 níže spolu s průměrnou změnou z výchozí hodnoty na MWT při závěrečné návštěvě. Procento pacientů, kteří vykazovali jakýkoli stupeň zlepšení CGI-C v klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 4 níže. Dvě dávky Nuvigilu produkovaly statisticky významné účinky podobných velikostí na MWT a také na CGI-C.

Ve druhé studii bylo 263 pacientů s OSA randomizováno na Nuvigil 150 mg/den nebo placebo. Pacienti léčeni Nuvigilem vykazovali statisticky významné zlepšení schopnosti zůstat vzhůru ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem měřeným pomocí MWT (tabulka 3). Statisticky významný větší počet pacientů léčených Nuvigilem vykazoval zlepšení celkového klinického stavu, jak je hodnoceno měřítkem CGI-C (tabulka 4).

Noční spánek měřený polysomnografií nebyl v obou studiích ovlivněn použitím Nuvigilu.

Narkolepsie

Účinnost Nuvigilu při zlepšování bdělosti u pacientů s nadměrnou ospalostí spojenou s narkolepsií byla stanovena v jedné 12týdenní vícetýdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria pro narkolepsii. Celkem 196 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali Nuvigil 150 nebo 250 mg/den nebo odpovídající placebo. Mezi kritéria pro narkolepsie patří buď: 1) opakující se denní spánek nebo propadne do spánku, které se vyskytují téměř denně po dobu nejméně tří měsíců plus náhlá bilaterální ztráta posturálního svalového tonu ve spojení s intenzivními emocemi (kataplexní); nebo 2) stížnost na nadměrnou ospalost nebo náhlou slabost svalů s přidruženými rysy: Hypnagogická halucinace spánku Automatická chování narušila hlavní epizoda spánku; a polysomnografie demonstrující jednu z následujících: latence spánku kratší než 10 minut nebo rychlý pohyb oka (REM) latence spánku méně než 20 minut a test vícenásobného spánku (MSLT), který prokazuje průměrnou latenci spánku kratší než 5 minut a dva nebo více období spánku REM a žádné lékařské nebo duševní poruchy představují příznaky. Pro vstup do těchto studií se všichni pacienti požadovali, aby objektivně zdokumentovali nadměrnou denní ospalost prostřednictvím MSLT s latencí spánku 6 minut nebo méně a absence jakékoli jiné klinicky významné aktivní lékařské nebo psychiatrické poruchy. MSLT Objektivní polysomnografické hodnocení schopnosti pacienta usnout v nestimulačním prostředí měřené latence (v minutách), aby se začal spánek v průměru v průměru ve 4 hodinovém intervalech. Pro každou zkušební relaci bylo předmětu řečeno, aby tiše lhal a pokusil se spát. Každá zkušební relace byla ukončena po 20 minutách, pokud nedošlo k žádnému spánku nebo bezprostředně po nástupu spánku.

Primární měření účinnosti bylo: 1) latence spánku, jak bylo hodnoceno udržováním testu bdělosti (MWT); a 2) změna celkového stavu nemoci pacienta měřená CGI-C při závěrečné návštěvě [viz viz Klinické studie pro popis těchto opatření]. Každá zkušební relace MWT byla ukončena po 20 minutách, pokud nedošlo k žádnému spánku nebo bezprostředně po nástupu spánku v této studii.

Pacienti léčeni Nuvigilem vykazovali statisticky významně zvýšenou schopnost zůstat vzhůru na MWT při každé dávce ve srovnání s placebem při konečné návštěvě [tabulka 3]. Statisticky významný větší počet pacientů léčených Nuvigilem v každé dávce prokázal zlepšení celkového klinického stavu, jak je hodnoceno stupnicí CGI-C při konečné návštěvě [tabulka 4].

Dvě dávky Nuvigilu vyvolaly statisticky významné účinky podobných velikostí na CGI-C. Ačkoli byl pro každou dávku pozorován statisticky významný účinek na MWT, velikost účinku byla pozorována jako větší pro vyšší dávku.

Použití Nuvigilu nebyl ovlivněn noční spánek měřený polysomnografií.

Porucha práce směny (SWD)

Účinnost Nuvigilu při zlepšování bdělosti u pacientů s nadměrnou ospalostí spojenou s SWD byla prokázána u 12týdenního vícecedentního dvojitě slepého placebem kontrolovaného paralelní skupiny klinická studie. Celkem 254 pacientů s chronickým SWD bylo randomizováno, aby přijaly Nuvigil 150 mg/den nebo placebo. Všichni pacienti splnili kritéria pro chronickou SWD. Mezi kritéria patří: 1) buď a) primární stížnost na nadměrnou ospalost nebo nespavost, která je dočasně spojena s pracovní dobou (obvykle noční prací), ke které dochází během obvyklé fáze spánku nebo b) polysomnografie a MSLT prokazuje ztrátu normálního vzorce spánku (tj. Narušené chronobiologické chronobiologické); a 2) žádné jiné lékařské nebo duševní poruchy nepovažují příznaky; a 3) příznaky nesplňují kritéria pro žádnou jinou poruchu spánku způsobující nespavost nebo nadměrnou ospalost (např. Změna časového pásma [Jet Lag] syndrom).

Je třeba poznamenat, že ne všichni pacienti se stížností na ospalost, kteří se také zabývají prací na směny, splňují kritéria pro diagnostiku SWD. V klinické studii byli zařazeni pouze pacienti, kteří byli symptomatičtí po dobu nejméně 3 měsíců.

Přihlášení pacienti byli také povinni pracovat minimálně 5 nočních směn měsíčně mít nadměrnou ospalost v době jejich nočních posunů (skóre MSLT ≤ 6 minut) a mít denní nespavost zdokumentovaná denním polysomnogramem.

Primární měřítkem účinnosti bylo: 1) latence spánku, jak bylo hodnoceno testem vícenásobného spánku (MSLT) provedeného během simulované noční posuny při závěrečné návštěvě; a 2) změna celkového stavu nemoci pacienta měřená CGI-C při závěrečné návštěvě [viz viz Klinické studie pro popis těchto opatření].

Pacienti léčeni Nuvigilem vykazovali statisticky významné prodloužení v době do nástupu spánku ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem, měřeno nočním MSLT při závěrečné návštěvě (tabulka 3). Statisticky významný větší počet pacientů léčených Nuvigilem prokázal zlepšení celkového klinického stavu, jak je hodnoceno stupnicí CGI-C při závěrečné návštěvě (tabulka 4).

Denní spánek měřený polysomnografií nebyl použit použitím Nuvigilu.

Tabulka 3: Průměrná základní latence spánku a změna od základní linie při závěrečné návštěvě (MWT a MSLT za minuty)

Tabulka 4: Klinický globální dojem změny (CGI-C) (procento pacientů, kteří se při konečné návštěvě zlepšili)

Informace o pacientovi pro Nuvigil

Nuvigil
(Nuvij-el)
(armodafinil) tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Nuvigilu?

Nuvigil is a federal controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Nuvigil in a safe place to prevent misuse a abuse. Selling or giving away Nuvigil may harm others a is against the law. Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy zneužívali nebo byli závislí na lécích na předpis alkoholu nebo na pouliční drogy.

Nuvigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. Any of these may need to be treated in a hospital a may be life-threatening.

Přestaňte brát nuvigil a okamžitě zavolejte svého lékaře nebo získejte nouzovou pomoc, pokud máte některý z těchto příznaků:

• Skin vyrážky úly v bolách v ústech nebo váš kožní puchýře a slupky
• Otok vašich obličejových očí rty jazyk nebo krk
• potíže s polykáním dýchání nebo chrapot
• Horečková dušnost otoku dechů nohou zažloutla na kůži nebo běloši očí nebo tmavé moči.

Pokud máte těžkou vyrážku s zastavením Nuvigilu, lék nemusí zabránit tomu, aby se vyrážka stala život ohrožujícím nebo způsobilo, že budete trvale zdravotně postiženi nebo znetvořeni.

Nuvigil is not approved for use in children for any medical condition.

Není známo, zda je Nuvigil bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Co je Nuvigil?

Nuvigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• Narkolepsie
• Obstrukční spánková apnoe (OSA). Nuvigil se používá s jinými lékařskými ošetřeními pro tuto poruchu spánku. Nuvigil nahrazuje použití vašeho stroje CPAP nebo jiných ošetření, které pro tento stav předepsal váš lékař. Je důležité, abyste tyto ošetření i nadále používali, jak je předepsáno lékařem.
• Porucha práce na směny (SWD) Nuvigil nebude vyléčit tyto poruchy spánku.

Nuvigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Nuvigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor's advice about good sleep habits a using other treatments.

Nebere to nuvigil:

• jsou alergičtí na některou ze svých složek. Úplný seznam složek v Nuvigilu naleznete na konci této medikační příručky.
• měli vyrážku nebo alergickou reakci na armodafinil (nuvigil) nebo modafinil (Provigil®). Tyto léky jsou velmi podobné.

Než vezmete Nuvigil, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít historii problémů duševního zdraví včetně psychózy
• mít problémy se srdcem nebo mít infarkt
• mít vysoký krevní tlak. Váš krevní tlak může být nutný častěji kontrolovat při užívání Nuvigilu.
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít historii zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Nuvigil poškodí vaše nenarozené dítě.
  Těhotenství Registry: Během léčby Nuvigilem existuje registr pro ženy, které otěhotní. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti Nuvigilu během těhotenství. Kontaktujte registr, jakmile zjistíte, že jste těhotná, nebo požádejte svého lékaře, aby pro vás kontaktoval registr. Vy nebo váš lékař můžete získat informace a zapsat vás do registru voláním 1-866-404-4106.
• jsou kojení. Není známo, zda Nuvigil přejde do vašeho mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Nuvigil.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Nuvigil a mnoho dalších léků mohou navzájem interagovat někdy a někdy způsobovat vedlejší účinky. Nuvigil může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Nuvigil funguje. Vaše dávka Nuvigilu nebo určitých jiných léků může být nutné změnit.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud používáte nebo berete:

• Hormonální antikoncepční metoda, jako je antikoncepční pilulky, záběry implantátů záplaty vaginálních prstenů a intrauterinních zařízení (IUD). Metody kontroly hormonálního porodnosti nemusí fungovat, když vezmete Nuvigil. Ženy, které používají jednu z těchto metod antikoncepce, mohou mít vyšší šanci na otěhotnění při užívání Nuvigilu a po dobu 1 měsíce po zastavení Nuvigilu. Měli byste používat účinnou kontrolu antikoncepce při užívání Nuvigilu a po dobu 1 měsíce po konečné dávce. Promluvte si se svým lékařem o možnostech antikoncepce, která jsou pro vás při brát Nuvigil pravá.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék. Váš lékař nebo lékárník vám řekne, zda je bezpečné užívat Nuvigil a další léky dohromady. Nezačínejte žádné nové léky s Nuvigilem, pokud vám lékař neřekl, že je to v pořádku.

Jak mám vzít Nuvigil?

• Vezměte Nuvigil přesně tak, jak předepsal váš lékař. Váš lékař předepisuje dávku Nuvigilu, která je pro vás to pravé. Neměňte dávku Nuvigilu, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Váš lékař vám řekne správnou denní dobu, abyste si vzali Nuvigil.
  • Lidé s narkolepsií nebo OSA obvykle berou Nuvigil jednou jednou ráno ráno.
  • Lidé se SWD obvykle berou Nuvigil asi 1 hodinu před prací.
• Neměňte denní dobu, kterou vezmete Nuvigil, pokud jste mluvili se svým lékařem. Pokud si vezmete Nuvigil příliš blízko před spaním, může být těžší jít spát.
• Nuvigil si můžete vzít s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete více než předepsaná dávka nebo pokud si vezmete předávkování Nuvigilem, zavolejte svému lékaři nebo centrálnímu kontrolnímu centru jedu.

Příznaky předávkování Nuvigilem mohou zahrnovat:

• Potíže se spánkem
• Neklid
• Zmatek
• Cítit se dezorientovaně
• Cítit se nadšený
• Slyšení vidět pocit nebo snímání věcí, které tam opravdu nejsou (halucinace)
• Nevolnost a průjem
• Rychlý nebo pomalý srdeční rytmus
• Bolest na hrudi
• Zvýšený krevní tlak
• Úzkost
• Dušnost

Co bych se měl vyhnout při užívání Nuvigilu?

• Nejezděte auto ani nejednáte o jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Nuvigil ovlivňuje. Lidé s poruchami spánku by měli být vždy opatrní, když dělají věci, které by mohly být nebezpečné. Neměňte své denní návyky, dokud vám lékař neřekne, že je to v pořádku.
• Měli byste se vyhnout pití alkoholu. Není známo, jak na vás při brát nuvigilu ovlivní pití alkoholu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Nuvigilu?

Nuvigil may cause serious side effects. Přestaňte brát nuvigil a okamžitě zavolejte svého lékaře nebo získejte nouzovou pomoc, pokud získáte některou z následujících:

• vážná vyrážka nebo vážná alergická reakce. (Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Nuvigilu?)
• Mentální (psychiatrické) příznaky včetně:
  • deprese
  • Cítím se úzkostně
  • Slyšení vidět pocit nebo snímání věcí, které tam opravdu nejsou (halucinace)
  • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
  • agresivní chování
  • myšlenky na sebevraždu
  • další mentální problémy
• příznaky srdečního problému včetně abnormálních srdečních rytmů na hrudi a potíže s dýcháním.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Nuvigilu patří:

• bolest hlavy
• nevolnost
• závrať
• potíže se spánkem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Nuvigilu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Nuvigil?

• Uložte nuvigil při pokojové teplotě mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Udržujte Nuvigil a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Nuvigilu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Nuvigil pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte nuvigilu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může to poškodit a je proti zákonu.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Nuvigilu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Nuvigilu?

Aktivní složka: Armodafinil

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza monohydrátu laktózy pregelatinizovaná škrob Croscarmellose sodný povidon a hořčík Stearate.