Nuvaring

VAROVÁNÍ

Kouření cigaret a vážné kardiovaskulární příhody

Kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod z kombinovaného používání antikoncepce (CHC). Toto riziko se zvyšuje s věkem, zejména u žen starších 35 let as počtem kouřených cigaret. Z tohoto důvodu by CHC včetně Nuvaring neměly být používány ženami, které mají více než 35 let a kouř. [Vidět Kontraindikace ]

Popis pro Nuvaring

NuvaRing (etonogestrel/ethinyl estradiol vaginal ring) is a non-biodegradable flexible transparent colorless to almost colorless combination contraceptive vaginal ring containing two active components a progestin etonogestrel (13-ethyl-17-hydroxy-11-methylene-1819-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one) and an estrogen Ethinylstradiol (19-NOR-17a-Pregna-135 (10) -TRIEN-20-YENE-317-DIOL). Při umístění do vagíny každý prsten uvolňuje v průměru 0,120 mg/den etonogestrelu a 0,015 mg/den ethinylestradiolu po dobu tří týdnů použití. Nuvaring je vyroben z ethylen -vinylacetátového kopolymeru (28% a 9% vinylacetát) a stearátu hořčíku a obsahuje 11,7 mg etonogestrelu a 2,7 mg ethinylstradiolu. Nuvaring není vyroben z latexu přírodního gumy. Nuvaring má vnější průměr 54 mm a průměr průřezu 4 mm. Molekulové hmotnosti pro etonogestrel a ethinylstradiol jsou 324,46 a 296,40. Strukturální vzorce jsou následující:

Použití pro Nuvaring

Pouze pro vaginální použití

Nuvaring ^® je indikováno pro použití ženami reprodukčního věku, aby se zabránilo těhotenství.

Dávkování pro Nuvaring

Jak používat Nuvaring

K dosažení maximální antikoncepční účinnosti musí být použit podle pokynů [viz Jak začít používat Nuvaring ]. Jeden nuvaring je vložen do vagíny. Prsten má zůstat na místě nepřetržitě po dobu tří týdnů. Je odstraněn na týdenní přestávku, během níž obvykle dochází k odběru. Nový prsten je vložen jeden týden po odstranění posledního prstenu.

Uživatel si může vybrat polohu vložení, která je pro ni nejpohodlnější, například stát s jednou nohou nahoru s dřepem nebo ležením. Prsten musí být stlačen a vložen do vagíny. Volitelnou alternativou je vložit kroužek pomocí aplikátoru pro Nuvaring [viz aplikátor pro pokyny pro Nuvaring pro použití]. Přesná poloha Nuvaring uvnitř vagíny není pro její funkce kritická. Vaginální kroužek musí být vložen na vhodný den a ponechán na místě po dobu tří po sobě jdoucích týdnů. To znamená, že prsten by měl být odstraněn o tři týdny později ve stejný den v týdnu, jak byl vložen a přibližně ve stejnou dobu.

Nuvaring can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index a middle finger a pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) a discarded in a waste receptacle out of the reach of children a pets (do not flush in toilet).

Po týdenní přestávce, během níž se obvykle vyskytuje od krvácení, je vložen nový prsten ve stejný den v týdnu, který byl vložen do předchozího cyklu. Odvzdušňovací odvětví obvykle začíná ve dne 2-3 po odstranění prstence a nemusí být dokončeno před vložením dalšího prstence. Aby se udržela účinnost antikoncepce, musí být nový prsten vložen přesně jeden týden po odstranění předchozího, i když menstruační krvácení nedokončilo.

Jak začít používat Nuvaring

Důležité: Zvažte možnost ovulace a početí před prvním použitím Nuvaringu.

Žádné hormonální antikoncepční použití v předchozím cyklu

Žena by měla vložit Nuvaring první den menstruačního krvácení. Nuvaring může být také zahájen ve dnech 2-5 ženského cyklu, ale v tomto případě by měla být po prvních sedmi dnech použití Nuvaring v prvním cyklu použita metoda bariéry, jako jsou mužské kondomy se spermicidem.

Změna z CHC

Žena může přejít ze svého předchozího CHC kdykoli, ale nejpozději v den po obvyklém intervalu bez hormonů, pokud konzistentně a správně používala svou hormonální metodu nebo pokud je přiměřeně jisté, že není těhotná.

Změna z metody pouze progestinu (pilulka pouze progestinu [POP] implantát nebo injekce nebo intrauterinního systému uvolňujícího progestin [IUS])

Žena může přejít z popu každý den; Pokynujte jí, aby začala používat Nuvaring den poté, co vzala svůj poslední pop. Měla by přejít z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění a z injekčního dne, kdy bude splatná další injekce. Ve všech těchto případech by žena měla používat další bariérovou metodu, jako je mužský kondom se spermicidem po dobu prvních sedmi dnů.

Použijte po potratu nebo potratu

Žena může začít používat Nuvaring během prvních pěti dnů po úplném potratu nebo potratu v prvním trimestru a nemusí používat další metodu antikoncepce. Pokud není použití nuvaringu zahájeno do pěti dnů po potratu nebo potratu prvního trimestru, měla by žena dodržovat pokyny bez hormonálního antikoncepčního použití v předchozím cyklu. Mezitím by měla být doporučena k použití nehormonální antikoncepční metody.

Začněte Nuvaring nejprve čtyři týdny po potratském trimestru nebo potratu kvůli zvýšenému riziku tromboembolismu. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS .]

Po porodu

Použití Nuvaringu může být zahájeno nejdříve než čtyři týdny po porodu u žen, které se rozhodnou kojit z důvodu zvýšeného rizika tromboembolismu v období po porodu. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS .]

Doporučujte ženám, které kojí, aby nepoužívaly Nuvaring, ale používaly jiné formy antikoncepce, dokud nebude dítě odstaveno.

Pokud žena začne používat Nuvaring PostPartum, které jí dává pokyn k použití další metody antikoncepce, jako jsou mužské kondomy se spermicidem po dobu prvních sedmi dnů. Pokud dosud neměla období, zvažte možnost ovulace a koncepce, ke kterému dojde před zahájením Nuvaringu.

Odchylky od doporučeného režimu

Aby se zabránilo ztrátě antikoncepční účinnosti, doporučuje ženám, aby se neodchýlily od doporučeného režimu. Nuvaring by měl být ponechán ve vagíně po dobu nepřetržitého období tří týdnů. Poraďte se ženám, aby pravidelně kontrolovaly přítomnost Nuvaringu ve vagíně (například před a po styku).

Neúmyslné odstranění nebo vyhoštění

Nuvaring can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nuvaring should be left in the vagina for a continuous period of tHRee weeks. If the ring is accidentally expelled a is left outside of the vagina for Méně než tři hodiny Antikoncepční účinnost není snížena. Nuvaring může být propláchnuta chladnou až vlaštovou (ne horkou) vodou a znovu vložil co nejdříve Ale nejpozději do tří hodin. Pokud je ztracen Nuvaring, měl by být vložen nový vaginální kroužek a režim by měl pokračovat bez změny.

Pokud je Nuvaring mimo vagínu po více než tři nepřetržité hodiny:

Během 1. a 2 týdnů

Antikoncepční účinnost může být snížena. Žena by měla znovu vložit prsten, jakmile si pamatuje. Bariérová metoda, jako jsou samčí kondomy se spermicidy, musí být použita, dokud nebude kroužek používán nepřetržitě po dobu sedmi dnů.

Během týdne

Žena by měla ten prsten zahodit. Jedna z následujících dvou možností by měla být vybrána:

1. Okamžitě vložte nový prsten. Vložení nového prstenu zahájí další třítýdenní období použití. Žena nemusí zažít stažení krvácení ze svého předchozího cyklu. Může se však objevit průlom nebo krvácení.
2. Vložte nový prsten nejpozději sedm dní od doby, kdy byl předchozí prsten odstraněn nebo vyloučen, během kterého může mít odvrácení. Tato možnost by měla být vybrána pouze tehdy, pokud byl kroužek používán nepřetržitě po dobu nejméně sedmi dnů před neúmyslným odstraněním/vyloučením.

V obou případech musí být použita bariérová metoda, jako jsou samčí kondomy se spermicidy, dokud se nový prsten nepoužívá nepřetržitě po dobu sedmi dnů.

Pokud byl Nuvaring po pochvě po dobu neznámého času, je třeba zvážit možnost těhotenství. Před vložením nového prstenu by měl být proveden těhotenský test.

Prodloužený interval bez kruhu

Pokud byl interval bez prstenců prodloužen více než jeden týden, zvažte možnost těhotenství a další metodu antikoncepce, jako jsou mužské kondomy se spermicidem MOŠT být použit, dokud nebude použit nuvaring nepřetržitě po dobu sedmi dnů.

Dlouhodobé použití nuvaringu

Pokud byl Nuvaring ponechán na místě až jeden týden navíc (tj. Celkem až čtyři týdny), zůstane žena chráněna. Nuvaring by měl být odstraněn a žena by měla po jednodenního intervalu bez kruhu vložit nový prsten.

Pokud byl Nuvaring ponechán na místě déle než čtyři týdny, pokynu ženy, aby odstranila prsten a vyloučila těhotenství. Pokud je těhotenství vyloučeno, může být nuváring restartován a další metoda antikoncepce, jako jsou mužské kondomy se spermicidem MOŠT být použit, dokud nebude použit nový Nuvaring nepřetržitě po dobu sedmi dnů.

Zlomení prstenu

Byly hlášeny případy odpojení Nuvaring na svarovém kloubu. Neočekává se, že to ovlivní antikoncepční účinnost Nuvaringu. V případě odpojeného kruhu vaginálního nepohodlí nebo vyloučení (vyklouznutí ven) se častěji objeví. Bylo hlášeno vaginální poranění spojené s zlomením prstenu [viz Nežádoucí účinky ].

Pokud žena zjistí, že její nuvaring se odpojila, měla by prsten zlikvidovat a nahradit jej novým prstenem.

V případě zmeškaného menstruačního období

1. Pokud se žena nedodržela předepsaného režimu (Nuvaring byl mimo vagínu déle než tři hodiny, nebo předchozí interval bez kruhu byl prodloužen více než jeden týden), zvažte možnost těhotenství v době prvního zmeškaného období a přestaňuji nUvaring použití, pokud je potvrzeno těhotenství.
2. Pokud žena dodržovala předepsaný režim a postrádala dvě po sobě jdoucí období vyloučit těhotenství.
3. Pokud si žena zachovala jeden nuvaring déle než čtyři týdny vyloučit těhotenství.

Používejte s jinými vaginálními produkty

Nuvaring may interfere with the correct placement a position of certain female barrier methods such as a diapHRagm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nuvaring use.

Farmakokinetická data ukazují, že použití tamponů nemá žádný vliv na systémovou absorpci hormonů uvolněných Nuvaring.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Nuvaring (Etonogestrel/ethinylestradiol vaginální kroužek) je nebiodegradovatelný flexibilní transparentní bezbarvý až téměř bezbarvý kombinaci antikoncepčního vaginálního kroužku s vnějším průměrem 54 mm a průměrem průřezu 4 mm. Je vyroben z ethylen -vinylacetátu kopolymerů a stearátu hořčíku a obsahuje 11,7 mg etonogestrel a 2,7 mg ethinylestradiolu. Při umístění do vagíny každý prsten uvolňuje v průměru 0,120 mg/den etonogestrelu a 0,015 mg/den ethinylestradiolu po dobu tří týdnů použití. Nuvaring není vyroben z latexu přírodního gumy.

Skladování a manipulace

Každý nuvaring (etonogestrel/ethinylestradiol vaginální prsten) je individuálně zabalen do reklosatelného hliníkového laminátového sáčku sestávajícího ze tří vrstev zvenčí dovnitř: polyesterová hliníková fólie a polyethylenu s nízkou hustotou. Prsten by měl být po použití nahrazen v tomto reklosatelném sáčku a vyřazen v odpadní nádobě z dosahu dětí a domácích zvířat. Neměl by být spláchnut po toaletě.

Box 3 sáčků - NDC 78206-146-03

Skladování

Před vydáváním chlazeného skladu uživatelského úložiště 2-8 ° C (36-46 ° F). Po vydávání uživatele Nuvaring může být uložen po dobu až 4 měsíců při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP].

Vyvarujte se skladování nuvaringu na přímém slunečním světle nebo při teplotách nad 30 ° C (86 ° F).

Pro dávkovač: Když je Nuvaring vydán na uživatel, umístí datum vypršení platnosti na etiketě. Datum by nemělo překročit 4 měsíce od data výdeje ani k datu vypršení platnosti, podle toho, co přijde jako první.

Vyrobeno: N.V. Organon Oss The Nizozemsko jako dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Nuvaring

Následující závažné nežádoucí účinky s použitím CHC jsou diskutovány jinde při označování.

• Vážné kardiovaskulární události a mrtvice [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Vaskulární události [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Nežádoucí účinky běžně uváděné uživateli CHC jsou:

• Nepravidelné krvácení dělohy
• Nevolnost
• Citlivost prsu
• Bolest hlavy

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zkoušky s dobou trvání 6 až 13 28denních cyklů poskytly bezpečnostní údaje. Celkem 2501 žen ve věku 18 až 41 let přispělo 24520 cyklů expozice.

Běžné nežádoucí účinky (≥ 2%)

Vaginitida (NULL,8%) bolest hlavy (včetně migrény) (NULL,2%) změny nálady (např. Depresivní nálada Swings nálada změněna depresivní nálada ovlivňující labilitu) (NULL,4%) události související s zařízením (např. Vyhonění/nepohodlí/cizí tělo) (NULL,9%) Zvýšené váha (NULL,9%) Brínné (NULL,9%) Brín (NULL,9%) Brín (NULL,9%) (NULL,9%). Bolest/nepohodlí/něha (NULL,8%) dysmenorrhea (NULL,5%) bolest břicha (NULL,2%) akné (NULL,4%) a snížila libido (NULL,0%).

Nežádoucí účinky (≥ 1%) vedoucí k přerušení studie

13,0% žen přerušilo klinické studie kvůli nežádoucí reakci; Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení byly události související s zařízením (NULL,7%) změny nálady (NULL,7%) bolesti hlavy (včetně migrény) (NULL,5%) a vaginálních příznaků (NULL,2%).

Vážné nežádoucí účinky

hluboká žilní trombóza [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ] úzkostná cholelithiáza a zvracení.

Zážitek z postmarketingu

Pět studií, které porovnávaly riziko rakoviny prsu mezi stále uživateli (současné nebo minulé použití) COC a nikdy neuživatelé COCS, neuvedlo žádnou souvislost mezi nikdy použitím COC a rizika rakoviny prsu s odhady účinků v rozmezí od 0,90-1,12 (obrázek 2).

Tři studie porovnávaly riziko rakoviny prsu mezi současnými nebo nedávnými uživateli COC ( <6 months since last use) a never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk a COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Obrázek 2: Relevantní studie rizika rakoviny prsu s kombinovanou perorální antikoncepcí

Během použití Nuvaringu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému : hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a angioedému

Poruchy nervového systému: mrtvice/cerebrovaskulární nehoda

Cévní poruchy: Arteriální události (včetně arteriálního tromboembolismu a infarktu myokardu) zhoršení křečových žil

vedlejší účinky aloe vera gel

Poruchy kůže a podkožní tkáně: povstání oblečení

Reprodukční systém a poruchy prsu: Poruchy penisu včetně místních reakcí na penis (u mužských partnerů žen používajících Nuvaring) galaktorrhea

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Zlomení zařízení (včetně souběžného použití intravaginálních antimykotických antibiotik a mazivných produktů)

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Vaginální poranění (včetně přidruženého nepohodlí bolesti a krvácení) spojené s zlomením prstenu

Lékové interakce for Nuvaring

Poraďte se s označením všech souběžně používaných léků a získejte další informace o interakcích s hormonálními antikoncepčními prostředky nebo potenciálu změn enzymů.

Účinky jiných léků na CHCS

Látky snižují plazmatické koncentrace CHC a potenciálně snižují účinnost CHCS

Léky nebo bylinné produkty, které indukují určité enzymy včetně cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), mohou snížit plazmatické koncentrace CHC a potenciálně snižovat účinnost CHC nebo zvýšit průlomové krvácení. Některé léky nebo bylinné produkty, které mohou snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků, zahrnují: fenytoin barbiturutuje karbamazepin bosentan felbamate griseofulvin oxcarbazepin rifampicin topiramate rifabutin rufinamid aprepitant a produkty, které obsahují závislost na St. John's Wort. Interakce mezi CHC a jinými léky mohou vést k průlomovému krvácení a/nebo antikoncepčnímu selhání.

Poradenské ženy k použití alternativní nehormonální metody antikoncepce nebo záložní metody, když jsou induktory enzymu používány s nuvaringem a k pokračování v zálohování nehormonální antikoncepce po dobu 28 dnů po ukončení induktoru enzymu, aby se zajistila spolehlivost antikoncepce.

Poznámka: Nuvaring může narušit správné umístění a polohu určitých ženských bariérových metod, jako je membrána nebo ženský kondom. Tyto metody se nedoporučují jako záložní metody s použitím Nuvaring [viz Dávkování a podávání ].

Sérové ​​koncentrace etonogestrelu a ethinylestradiolu nebyly ovlivněny souběžným podáváním perorálního amoxicilinu nebo doxycyklinu ve standardních dávkách během 10 dnů léčby antibiotiky. Účinky jiných antibiotik na koncentrace etonogestrelu nebo ethinylestradiolu nebyly vyhodnoceny.

Látky zvyšující plazmatické koncentrace CHCS

Společné podávání atorvastatinu a některých CHC obsahujících ethinylestradiol zvyšuje hodnoty AUC pro ethinylstradiol přibližně o 20-25%. Kyselina askorbová a acetaminofen mohou zvýšit koncentrace etinylestradiolu v plazmě pravděpodobně inhibicí konjugace. Současné podávání silných nebo mírných inhibitorů CYP3A4, jako je itrakonazol voriconazol fluconazol grapefruitová šťáva nebo ketoconazol, může zvýšit koncentrace estrogenu a/nebo progestinu v plazmě. Společné podávání vaginálního dusičnanu mikronazolu a Nuvaringu zvyšuje sérové ​​koncentrace etonogestrelu a ethinylestradiolu až o 40% [viz viz Klinická farmakologie ].

Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) / virus hepatitidy C (HCV) a inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy

Significant changes in the plasma concentrations of the estrogen and /or progestin have been noted in some cases of co-administration with HIV protease inhibitors (decrease [e.g. nelfinavir ritonavir darunavir/ritonavir (fos)amprenavir/ritonavir lopinavir/ritonavir and tipranavir/ritonavir] or increase [e.g. Indinavir a atazanavir /ritonavir]) /HCV inhibitory proteázy (snížení [např. Boceprevir a telaprevir]) nebo inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy (snižování [např. Efavirenz nevirapin] nebo zvýšení [např. Etravirine]). Tyto změny mohou být v některých případech klinicky relevantní.

Účinky CHCS na jiné léky

CHC obsahující etinylestradiol mohou inhibovat metabolismus jiných sloučenin (např. Cyklosporin prednisolon Theofylin Tizanidin a Voriconazol) a zvyšovat jejich plazmatické koncentrace. Bylo prokázáno, že CHC snižují plazmatické koncentrace kyseliny kyseliny acetaminofen kyseliny clofibrové kyseliny salicylové a temazepamu. Významné snížení plazmatických koncentrací lamotriginu bylo pravděpodobně prokázáno v důsledku indukce lamotriginové glukuronidace. To může snížit kontrolu záchvatů; Proto může být nutné úpravy dávkování lamotriginu.

Ženy na substituční terapii hormonu štítné žlázy mohou vyžadovat zvýšené dávky hormonu štítné žlázy, protože koncentrace globulinu vázajícího se na štítnou žlázu s použitím CHC.

Současné použití s ​​kombinovanou terapií HCV - zvýšení jaterního enzymu

Nepovazujte spolu s podáním s kombinací léků HCV obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru kvůli potenciálu pro nadmořské výšky [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Rušení laboratorních testů

Použití antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, jako jsou koagulační faktory lipidy tolerance glukózy a vazebné proteiny.

Varování pro Nuvaring

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Nuvaring

Tromboembolické poruchy a další cévní problémy

Zastavte nUVARING použití, pokud nastane arteriální trombotická nebo žilní tromboembolická událost (VTE). Zastavte nUVARING používání, pokud dojde k nevysvětlitelné ztrátě vize Proptóza diplopie papilema nebo vaskulární léze sítnice. Okamžitě vyhodnoťte pro trombózu sítnicové žíly. [vidět Nežádoucí účinky .]

Pokud je to možné, pokud je to možné, nuváring nejméně čtyři týdny před a během dvou týdnů po velké operaci nebo jiných operacích, o nichž je známo, že má zvýšené riziko tromboembolismu a během a po prodloužení imobilizace.

Začněte Nuvaring ne dříve než 4 týdny po porodu u žen, které nehněvají. Riziko poporodní tromboembolismu se po třetím poporodním týdnu snižuje, zatímco riziko ovulace se po třetím poporodním týdnu zvyšuje.

Použití CHCS zvyšuje riziko VTE. Mezi známé rizikové faktory pro VTE patří kouření obezity a rodinná anamnéza VTE kromě jiných faktorů, které kontraindikují použití CHC [viz Kontraindikace ].

Dvě epidemiologické studie ^{1 2 3} To hodnotilo riziko VTE spojené s použitím Nuvaringu je popsáno níže.

V těchto studiích, které byly požadovány nebo sponzorovány regulačními agenturami, měli uživatelé Nuvaring riziko VTE podobné kombinovaným uživatelům perorálních antikoncepčních prostředků (COC) (viz tabulka 1 pro upravené poměry rizika). Velká prospektivní observační studie Transatlantická aktivní dohled nad kardiovaskulární bezpečností Nuvaring (TASC) zkoumala riziko VTE pro nové uživatele a ženy, které přecházely nebo restartovaly Nuvaring nebo COC v populaci, která představuje rutinní klinické uživatele. Ženy byly sledovány 24 až 48 měsíců. Výsledky ukázaly podobné riziko VTE mezi uživateli Nuvaring (incidence VTE 8,3 na 10000 WY) a ženy používající COC (incidence VTE 9,2 na 10000 WY). U žen používajících COC, které neobsahovaly progestins desogestrel (DSG) nebo gestoden (GSD) VTE incidence 8,9 na 10000 WY.

Retrospektivní kohortová studie využívající údaje ze 4 zdravotních plánů v USA (studie financovaná FDA v databázích Kaiser Permanente a Medicaid) ukázala výskyt VTE pro nové uživatele Nuvaring, aby bylo 11,4 událostí na 10000 wy pro nové uživatele, které jsou pro nové uživatele, kteří jsou pro 10000, a to, co je v průběhu 10000, a během toho, že je dostupné, a během studia* 8,2, přičemž je dostupné, a během studia* 8,2, přičemž je dostupné, a během studia* 8,2, přičemž se dostupné, a během studia* 8,2, který je dostupný, a během studia* 8,2, přičemž se dostupné, během studia, a během studia, které jsou dostupné na 10000, a během studia, které jsou dostupné na 10000. Wy.

* Zahrnuje nízkodávkové COC obsahující následující progestiny: Norgestimate Norethindrone nebo Levonorgestrel.

Tabulka 1: Odhady (poměry rizika) rizika žilní tromboembolism u uživatelů Nuvaring ve srovnání s uživateli Nuvaring ve srovnání s uživateli kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků (COC)

Zvýšené riziko tromboembolického a trombotického onemocnění spojeného s používáním CHC je dobře zavedeno. Ačkoli absolutní míra VTE se zvyšuje u uživatelů CHCS ve srovnání s neuživateli, míra spojená s těhotenstvím je ještě větší zejména během období po porodu (viz obrázek 1).

Frekvence VTE u žen používajících CHCS byla odhadnuta na 3 až 12 případů na 10000 žen.

Riziko VTE je nejvyšší během prvního roku používání CHC a po restartování CHC po přestávce nejméně čtyř týdnů. Riziko VTE v důsledku CHC postupně zmizí po ukončení použití.

Obrázek 1 ukazuje riziko vzniku VTE pro ženy, které nejsou těhotné, a nepoužívají CHCS pro ženy, které používají CHC pro těhotné ženy a pro ženy v období po porodu. Chcete -li vystavit riziku vývoje VTE do perspektivy: Pokud se 10000 žen, které nejsou těhotné a nepoužívají CHCS, bude sledováno jeden rok mezi 1 a 5 z těchto žen, vyvine VTE.

Obrázek 1: Pravděpodobnost vývoje VTE

Několik epidemiologických studií ukazuje, že perorální antikoncepční prostředky třetí generace včetně těch, které obsahují desogestrel (etonogestrel Progestin v Nuvaringu, je biologicky aktivní metabolit desogestrelu) může být spojeno s vyšším rizikem VTE než orální antikoncepci obsahující jiné progestiny. Některé z těchto studií naznačují přibližné dvojnásobné zvýšené riziko. Údaje z jiných studií však neprokázaly toto dvojnásobné zvýšení rizika.

Použití CHC také zvyšuje riziko arteriálních trombóz, jako jsou tahy a infarkty myokardu, zejména u žen s jinými rizikovými faktory pro tyto události. Bylo prokázáno, že CHC zvyšují relativní i přiřaditelná rizika cerebrovaskulárních příhod (trombotické a hemoragické tahy). Obecně je riziko největší u starších (> 35 let) hypertenzních žen, které také kouří.

U žen s rizikovými faktory kardiovaskulárních chorob používejte s opatrností.

Syndrom toxického šoku (TSS)

Případy TSS byly hlášeny uživateli Nuvaring. TSS byl spojen s tampony a určitými antikoncepčními prostředky bariéry a v některých případech také uživatelé Nuvaring používali tampony. Kauzální vztah mezi použitím Nuvaring a TSS nebyl stanoven. Pokud pacient vykazuje příznaky nebo příznaky TSS, zvažte možnost této diagnózy a zahájí vhodné lékařské hodnocení a léčbu.

Onemocnění jater

Zhoršená funkce jater

Nepoužívejte Nuvaring u žen s onemocněním jater, jako je akutní virová hepatitida nebo těžká (dekompenzovaná) cirhóza jater [viz viz Kontraindikace ]. Acute or cHRonic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal a CHC causation has been excluded [vidět Použití v konkrétních populacích ]. Discontinue Nuvaring use if žloutenka develops.

Nádory jater

Nuvaring is contraindicated in women with benign a malignant liver tumors [vidět Kontraindikace ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death tHRough intra-abdominal hemorrhage.

Studie prokázaly zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu v dlouhodobém (> 8 let) uživateli CHC. Přičítatelné riziko rakoviny jater u uživatelů CHC je však menší než jeden případ na milion uživatelů.

Riziko zvýšení enzymu jaterního enzymu se souběžnou léčbou hepatitidy C C C

Během klinických studií s drogovým režimem kombinace hepatitidy C, který obsahuje ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s a bez dasabuvir alt výšky větší než 5krát vyšší hranice normálního (ULN), včetně některých případů větší než 20násobek ULN, byly u žen výrazně častější u žen používajících etinylestradiolové léky, jako je CHCS. Přerušte nuvaring před zahájením terapie kombinovaným režimem léčiva ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru [viz viz Kontraindikace ]. Nuvaring can be restarted approximately 2 týdny following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Vysoký krevní tlak

Nuvaring is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [vidět Kontraindikace ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure a stop Nuvaring use if blood pressure rises significantly.

U žen používajících CHCS bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a toto zvýšení je pravděpodobnější u starších žen as prodlouženou dobou používání. Výskyt hypertenze se zvyšuje se zvyšující se koncentrací progestinu.

Reakce přecitlivělosti

Během používání Nuvaring byly hlášeny hypersenzitivní reakce anafylaxe a angioedému. Je -li podezření, že by měl být ukončen Anafylaxe a/nebo angioedém a je třeba provést odpovídající léčbu. [vidět Kontraindikace ]

Vaginální použití

Nuvaring may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nuvaring has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider a in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Některé ženy si jsou o prstenu vědomi příležitostně během 21 dnů používání nebo během pohlavního styku a sexuální partneři se mohou cítit nuvaring ve vagíně.

Onemocnění žlučníku

Studie naznačují malé zvýšené relativní riziko rozvoje onemocnění žlučníku mezi uživateli CHC. Použití CHCS může také zhoršit stávající onemocnění žlučníku.

Minulá historie cholestáz související s CHC předpovídá zvýšené riziko s následným používáním CHC. Ženy s anamnézou cholestáz související s těhotenstvím mohou být vystaveny zvýšenému riziku cholestázy související s CHC.

Metabolické účinky uhlohydrátů a lipidů

Pečlivě sledujte prediabetické a diabetické ženy, které používají Nuvaring. CHC mohou snížit toleranci glukózy.

Zvažte alternativní antikoncepci pro ženy s nekontrolovanou dyslipidemií. Některé ženy budou mít nepříznivé změny lipidů na CHCS.

Ženy s hypertriglyceridemií nebo její rodinnou anamnézou mohou být při používání CHCS vystaveny zvýšenému riziku pankreatitidy.

Bolest hlavy

Pokud žena používající Nuvaring vyvine nové bolesti hlavy, které jsou opakující se přetrvávající nebo závažné, vyhodnotí příčinu a přestane nuvaring, pokud je to uvedeno.

Zvažte přerušení Nuvaring v případě zvýšené frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální cerebrovaskulární událost) [Viz Kontraindikace ].

Krvácení nepravidelnosti a amenorea

Neplánované krvácení a špinění

Neplánované krvácení (průlom nebo intracyklické) krvácení a špinění se někdy vyskytuje u žen používajících CHC, zejména během prvních tří měsíců používání. Pokud krvácení přetrvává nebo se vyskytuje po dříve pravidelných cyklech, pokud jde o příčiny, jako je těhotenství nebo malignita. Pokud jsou patologie a těhotenství vyloučeny, mohou krvácení nepravidelnosti v průběhu času nebo se změnou na jinou CHC.

Vzory krvácení byly hodnoceny ve třech velkých klinických studiích. V severoamerické studii (USA a Kanada n = 1177) se procento subjektů s průlomovým krvácením/špiněním pohybovalo od 7,2% do 11,7% během cyklů 1-13. Ve dvou studiích mimo USA se procenta subjektů s průlomovým krvácením/špiněním pohybovala od 2,6% do 6,4% (Evropa N = 1145) a od 2,0% do 8,7% (Evropa Brazil Chile n = 512).

Amenorea a oligomenorea

Pokud se naplánované (stažení) krvácení nevyskytuje, zvažte možnost těhotenství. Pokud pacient nedodržel předepsaný rozvrh dávkování, zvažte možnost těhotenství v době prvního zmeškaného období a přijme vhodná diagnostická opatření.

Při vhodném použití Nuvaring se může objevit příležitostná zmeškaná období. V klinických studiích se procento žen, které neměly krvácení v daném cyklu, pohybovalo od 0,3% do 3,8%.

Pokud pacient dodržoval předepsaný režim a postrádal dvě po sobě jdoucí období vyloučit těhotenství.

Některé ženy mohou zažít amenoreu nebo oligomenorhea po ukončení užívání CHC, zejména pokud takový stav existoval.

Neúmyslné vložení močového měchýře

Byly zprávy o neúmyslných inzercích Nuvaring do močového měchýře, které vyžadovalo cystoskopické odstranění. Posoudit vložení kruhu do močového měchýře močového měchýře u uživatelů Nuvaring, kteří vykazují přetrvávající příznaky moči a nejsou schopni lokalizovat prsten.

Deprese

Pečlivě pozorujte ženy s anamnézou deprese a přesahujte nutkaringu, pokud se deprese opakuje vážně.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

Nuvaring is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [vidět Kontraindikace ].

Epidemiologické studie nezjistily konzistentní souvislost mezi používáním kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků (COC) a rizikem rakoviny prsu. Studie neprokazují spojení mezi používáním COC a současným nebo minulým) a rizikem rakoviny prsu. Některé studie však uvádějí malé zvýšení rizika rakoviny prsu u současných nebo nedávných uživatelů ( <6 months since last use) a current users with longer duration of COC use [vidět Zážitek z postmarketingu].

Rakovina děložního čípku

Některé studie naznačují, že CHC jsou spojeny se zvýšením rizika rakoviny děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie. Existuje však diskuse o tom, do jaké míry mohou být tato zjištění způsobena rozdíly v sexuálním chování a jiných faktorech.

Účinek na vázající globuliny

Estrogenová složka CHCS může zvýšit sérové ​​koncentrace globulinu vázajícího se na globulin vázající na tyroxin a globulin a globulin vázající kortizol. Může být nutné zvýšit dávku náhradních hormonů štítné žlázy nebo kortizolové terapie.

Monitorování

Žena, která používá Nuvaring, by měla mít každoroční návštěvu se svým poskytovatelem zdravotní péče pro kontrolu krevního tlaku a na další uvedenou zdravotní péči.

Dědičný angioedém

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo prohloubit příznaky angioedému.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nuvaring.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instrukce pro použití ).

Poradenství pacientům ohledně následujícího:

Zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod

• Poraďte se pacientům, že kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod z používání nuvaringu a žen, které jsou starší 35 let a kouř, by neměly používat Nuvaring [Viz viz Varování ].
• Informujte pacienty, že zvýšené riziko VTE ve srovnání s neuživateli CHCS je největší po původném spuštění CHC nebo restartování (po 4-týdenním nebo větším intervalu CHC) stejné nebo jiné CHC [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Použití a správa

• Informujte pacienty, že Nuvaring nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými infekcemi.
• Poraďte pacientům o správném použití Nuvaringu a co dělat, pokud nedodrží označené načasování vložení a odstranění [Viz Dávkování a podávání ].
• Doporučujte pacientům, aby pravidelně kontrolovali přítomnost Nuvaring ve vagíně (například před a po styku) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Těhotenství

• Informujte pacienty, že během těhotenství se nesmí používat Nuvaring. Pokud je těhotenství naplánováno nebo nastává během léčby Nuvaringu pokyn pacientovi, aby přerušil použití Nuvaring [viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití další antikoncepce

• Informujte pacienty, že musí použít bariérovou metodu antikoncepce, když je prsten po více než tři nepřetržité hodiny, dokud se Nuvaring nepoužívá nepřetržitě po dobu nejméně sedmi dnů [viz Dávkování a podávání ].
• Doporučujte pacientům, aby používali záložní nebo alternativní metodu antikoncepce, když se používají induktory enzymu s Nuvaring [viz Lékové interakce ].
• Informujte pacienty, kteří začnou Nuvaring po porodu a dosud neměli normální období, že by měli používat další hormonální metodu antikoncepce po dobu prvních sedmi dnů [viz viz Dávkování a podávání ].

Laktace

• Informujte pacienty, že CHCS může snížit produkci mateřského mléka. K tomu je méně pravděpodobné, že dojde, pokud je kojení dobře zavedeno [viz Použití v konkrétních populacích ].

Amenorea

• Informujte pacienty, že může dojít k amenoreu. Vyloučte těhotenství v případě amenorea, pokud byl Nuvaring mimo vagínu déle než tři po sobě jdoucí hodiny, pokud byl interval bez kruhu prodloužen více než jeden týden, pokud žena zmeškala období po dobu dvou nebo více po sobě jdoucích cyklů a pokud byl prsten po delší než čtyři týdny [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Likvidace

• Poraďte pacientům o řádné likvidaci použitého nuvaringu [viz Jak dodáno ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve 24měsíční studii karcinogenity u potkanů ​​se subdermálními implantáty uvolňujícími 10 a 20 mcg etonogestrel denně (přibližně 0,3 a 0,6násobek systémové expozice žen s ustáleným stavem používající Nuvaring) nebyl pozorován žádný karcinogenní potenciál související s lékem.

Mutageneze

Etonogestrel nebyl genotoxický v in vitro Ames/Salmonella reverzní mutace testujte chromozomální aberační test v buňkách vaječníků čínského křečka nebo v nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti byla provedena s etonogestrelem u potkanů ​​při přibližně 600násobku očekávané denní vaginální lidské dávky (~ 0,002 mg/kg/den). Léčba neměla žádný nepříznivý účinek na výsledné parametry vrhu po ukončení léčby podporující návrat k plodnosti po potlačení etonogestrelem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Nuvaring is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies a meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies a limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats a rabbits with the administration of Ethonogestrel during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

Mucinex d 1200 mg vedlejší účinky

U těhotných potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové výsledky se společnou podáváním kombinované desogestrel/ethinylestradiol během organogeneze v dávkách desogestrelu/ethinylestradiolu nejméně 2/5krát nejméně 2/5krát, respektive předpokládaná denní vaginální lidská dávka (~ 0,002 desogestrel/den).

Pokud je těhotenství potvrzeno, přerušte použití nuvaringu.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​a králíků v dávkách až do 300násobku očekávané dávky etonogestrelu není ani embryotoxická ani teratogenní. Společné podávání toxické dávky mateřsky toxické dávky desogestrelu/ethinylestradiolu na těhotné potkany bylo spojeno s embryolethalitou a vlnitými žebrami v dávce desogestrelu/ethinylestradiolu, která byla 40/130krát, respektive očekávanou vaginální lidskou dávku (NULL,002 desogestrel/0,00025 ethinuyl estradiol/kg/den). Když byla kombinace podávána těhotným potkanům při dávce desogestrelu/ethinylestradiolu, která byla 4/13krát, nebyla pozorována žádné nepříznivé embryfetální účinky, která byla očekávaná vaginální dávka lidské dávky těhotným potkanům. Když byl desogestrel/ethinylstradiol podáván těhotným králíkům před implantační ztrátou při dávce desogestrelu/ethinylestradiolu, která byla 3/10krát respektive očekávaná vaginální lidská dávka. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryfetální účinky, když byla kombinace podávána těhotným králíkům při dávce desogestrelu/ethinylestradiolu, která byla 2/5násobkem očekávané vaginální dávky lidské.

Laktace

Shrnutí rizika

Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo metabolitů včetně etonogestrelu a ethinylestradiolu se přenáší do lidského mléka. Škodlivé účinky nebyly pozorovány u kojených kojenců vystavených CHCS prostřednictvím mateřského mléka. CHC mohou snížit produkci mléka u kojení matek. K tomu je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení zavedeno; U některých žen se však může vyskytnout kdykoli.

Pokud je to možné, radí ošetřovatelské matce, aby používala antikoncepci obsahující neestrogenu, dokud její dítě úplně neodstavila. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Nuvaring a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Nuvaringu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

U žen v reprodukčním věku byla stanovena bezpečnost a účinnost Nuvaringu. Očekává se, že účinnost bude stejná u adolescentů do adolescentů do 18 let a pro uživatele ve věku 18 let. Použití tohoto produktu před menarche není indikováno.

Geriatrické použití

Nuvaring has not been studied in postmenopausal women a is not indicated in this population.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku Nuvaringu nebyl studován. Steroidní hormony mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení používání CHC, dokud se markery funkce jater nevrátí k normálu. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS .]

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Nuvaringu nebyl studován.

Reference

1. Dinger J et. al. Kardiovaskulární riziko spojené s použitím vaginálního kroužku obsahujícího Etonogestrel. Porodnictví

2. Sidney S. et. al. Nedávné kombinované hormonální antikoncepční prostředky (CHCS) a riziko tromboembolismu a dalších kardiovaskulárních příhod u nových uživatelů. Antikoncepce 2013; 87: 93–100.

3. Kombinované hormonální antikoncepční prostředky (CHCS) a riziko kardiovaskulárních koncových bodů. Sidney S. (primární autor) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf přístup k 23-AUG-2013.

Informace o předávkování pro Nuvaring

Neexistovaly žádné zprávy o závažných špatných účincích z předávkování CHCS. Předávkování může způsobit krvácení u žen a nevolnosti. Pokud se prsten rozbije, nezvolí vyšší dávku hormonů. V případě podezření na předávkování by měly být odstraněny všechny nuvaringové kroužky a podána symptomatická léčba.

Kontraindikace pro Nuvaring

Nuvaring is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Vysoké riziko arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění. Příklady zahrnují ženy, o nichž je známo:
  • Kouř, pokud více než 35 let [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii nyní nebo v minulosti [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít cerebrovaskulární onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít onemocnění koronárních tepen [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít trombogenní chlopní nebo trombogenní rytmická onemocnění srdce (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopním onemocněním nebo fibrilací síní) [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Zdědili nebo získali hyperkoagulopatie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít nekontrolovanou hypertenzi [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít diabetes mellitus s vaskulárním onemocněním [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít bolesti hlavy s fokálními neurologickými symptomy nebo migrénovými bolestmi hlavy s aurou [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
    • Ženy nad 35 let s jakýmikoli migrénovými bolestmi hlavy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Nádory jater benigní nebo maligní nebo onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ]
• Nediagnostikované abnormální krvácení dělohy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Těhotenství because there is no reason to use CHCs during pregnancy [vidět Použití v konkrétních populacích ]
• Současná diagnóza nebo anamnéza rakoviny prsu, která může být citlivá na hormony [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe a angioedému na některou ze složek Nuvaringu [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ]
• Použití kombinací léků na hepatitidu C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj kvůli potenciálu pro nadmořské výšky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Klinická farmakologie for Nuvaring

Mechanismus působení

Kombinované hormonální antikoncepce působí potlačením gonadotropinů. Ačkoli primárním účinkem tohoto účinku je inhibice ovulace, další změny zahrnují změny v cervikálním hlenu (které zvyšují obtížnost vstupu spermií do dělohy) a endometrium (které snižují pravděpodobnost implantace).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ethonogestrel

Ethonogestrel released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethonogestrel after vaginal administration is approximately 100%. The serum Ethonogestrel a Ethinylstradiol concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Ethinylstradiol

Ethinylstradiol released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethinylstradiol after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of Ethinylstradiol. The serum Ethinylstradiol concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Tabulka 2: Koncentrace Etonogestrel sérového (SD) séra a koncentrace ethinylestradiolu (n = 16)

Farmakokinetický profil etonogestrelu a ethinylestradiolu během používání Nuvaring je znázorněn na obrázku 3.

Obrázek 3: Průměrný profil koncentrace v séru koncentrace etonogestrelu a ethinylestradiolu během tří týdnů použití Nuvaringu

Farmakokinetické parametry etonogestrelu a ethinylestradiolu byly stanoveny během jednoho cyklu použití Nuvaring u 16 zdravých ženských subjektů a jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry Nuvaring (n = 16)

Dlouhodobé použití nuvaringu

Průměrná koncentrace etonogestrelu v séru na konci čtvrtého týdne nepřetržitého používání Nuvaringu byla 1272 ± 311 pg/ml ve srovnání s průměrným koncentračním rozmezí 1578 ± 408 až 1374 ± 328 pg/ml na konci týdne jeden až tři. Průměrná koncentrace sérového ethinylestradiolu na konci čtvrtého týdne nepřetržitého používání Nuvaringu byla 16,8 ± 4,6 pg/ml ve srovnání s průměrným rozmezí koncentrace 19,1 ± 4,5 až 17,6 ± 4,3 pg/ml na konci týdnů jeden až tři.

Rozdělení

Ethonogestrel

Ethonogestrel is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) a approximately 66% bound to albumin in blood.

Ethinylstradiol

Ethinylstradiol is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) a induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Metabolismus

In vitro Data ukazují, že jak etonogestrel, tak ethinylestradiol jsou metabolizovány v jaterních mikrozomech cytochromem P450 3A4 isoenzym. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vytvoří se široká škála hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Jsou přítomny jako volné metabolity a jako sulfát a glukuronidové konjugáty. Hydroxylované metabolity etinylestradiolu mají slabou estrogenní aktivitu. Biologická aktivita metabolitů etonogestrelu není známa.

Vylučování

Ethonogestrel a Ethinylstradiol are primarily eliminated in urine dokonce a feces.

Lékové interakce

[vidět Lékové interakce .]

V několika studiích byly hodnoceny lékové interakce Nuvaring.

Jednorázové vaginální podávání oleje na bázi oleje 1200 mg dusičnanu mikronazolu zvýšilo sérové ​​koncentrace etonogestrelu a etinylestradiolu přibližně o 17% a 16%. Po několika dávkách 200 mg dusičnanu miconazolu pomocí vaginálního čípku nebo vaginálního krému se střední sérové ​​koncentrace etonogestrelu a ethinylestradiolu zvýšily až o 40%.

Jednorázové vaginální podávání 100 mg spermicidového gelu na bázi vody na bázi vody na bázi vody neovlivnilo sérové ​​koncentrace etonogestrelu nebo etinylestradiolu.

Sérové ​​koncentrace etonogestrelu a ethinylestradiolu nebyly ovlivněny souběžným podáváním perorálního amoxicilinu nebo doxycyklinu ve standardních dávkách během 10 dnů léčby antibiotiky.

Použití tamponu

Použití tamponů nemělo žádný vliv na sérové ​​koncentrace etonogestrelu a ethinylstradiolu během používání Nuvaring [viz Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Ve třech velkých jednoročních klinických studiích, které zapisují 2834 žen ve věku 18–40 let v Severní Americe v Evropě Brazílie a Chile, byla rasová distribuce 93% kavkazská 5,0% černá 0,8% asijské a 1,2% jiných. Z těchto studií byly vyloučeny ženy s BMI ≥ 30 kg/m2.

Na základě sdružených údajů ze tří pokusů 2356 žen ve věku <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nuvaring use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nuvaring use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nuvaring use.

Informace o pacientovi pro Nuvaring

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS sekce.