Nitro-major

Popis pro nitro-dur

Nitroglycerin je 123-propanetriot trinitrát organický dusičnan, jehož strukturální vzorec je:

a jejichž molekulová hmotnost je 227,09. Organické dusičnany jsou vazodilatátory aktivní na tepnách i žilách.

Transdermální infuzní systém Nitro-Dur® (nitroglycerin) je plochá jednotka navržená tak, aby poskytovala nepřetržité kontrolované uvolňování nitroglycerinu neporušenou pokožkou. Rychlost uvolňování nitroglycerinu je lineárně závislá na oblasti aplikovaného systému; Každý cm² aplikovaného systému poskytuje přibližně 0,02 mg nitroglycerinu za hodinu. Systémy 5-10-15- 20- 30 a 40 cm² tedy dodávají přibližně 0,1 0,2 0,3 0,4 0,6 a 0,8 mg nitroglycerinu za hodinu.

Zbytek nitroglycerinu v každém systému slouží jako nádrž a není dodáván při normálním použití. Po 12 hodinách například každý systém dodal přibližně 6% svého původního obsahu nitroglycerinu.

Transdermální systém Nitro-Dur obsahuje nitroglycerin v polymerních lepicích na bázi akrylu s pryskyřičným zesíťovacím činidlem, který poskytuje kontinuální zdroj účinné látky. Každá jednotka je utěsněna v pouzdru na polyethylenovou úlohu papíru.

Průřez systému.

Použití pro nitro-dur

Transdermální nitroglycerin je indikován pro prevenci angina pectoris v důsledku koronárního onemocnění tepen. Počátek účinku transdermálního nitroglycerinu není dostatečně rychlý, aby byl tento produkt užitečný při přerušení akutního útoku.

Dávkování pro nitro-dur

Navrhovaná počáteční dávka je mezi 0,2 mg/h* a 0,4 mg/h*. Dávky mezi 0,4 mg/h/h* a 0,8 mg/h* prokázaly pokračující účinnost po dobu 10 až 12 hodin denně po dobu nejméně 1 měsíce (nejdelší studovaná období) přerušovaného podání. Ačkoli minimální interval bez dusičnanů nebyl definován, ukazují, že je dostatečný interval bez dusičnanů 10 až 12 hodin (viz viz Klinická farmakologie ). Vhodný dávkovací plán pro náplasti nitroglycerinu by tedy zahrnoval denní období záplaty 12 až 14 hodin a denní doba záplaty 10 až 12 hodin.

*Míra uvolňování byla dříve popsána z hlediska léku za 24 hodin. V těchto termínech by byly dodávané systémy nitro-dur hodnoceny na 2,5 mg/24 hodin (NULL,1 mg/hodinu) 5 mg/24 hodin (NULL,2 mg/hodinu) 7,5 mg/24 hodin (NULL,3 mg/hodinu) 10 mg/24 hodin (NULL,4 mg/hodinu) a 15 mg/24 hodin).

Ačkoli některé dobře kontrolované klinické studie využívající testování tolerance cvičení ukázaly udržování účinnosti, když se náplasti nevítají nepřetržitě, velká většina takových kontrolovaných studií prokázala vývoj tolerance (tj. Úplná ztráta účinku) během prvních 24 hodin po zahájení terapie. Nastavení dávky dokonce i na úrovni mnohem vyšší, než je obecně použité, neobnovila účinnost.

Jak dodáno

*Míra uvolňování byla dříve popsána z hlediska léku za 24 hodin. V těchto termínech by byly dodávané systémy nitro-dur hodnoceny na 2,5 mg/24 hodin (NULL,1 mg/hodinu) 5 mg/24 hodin (NULL,2 mg/hodinu) 7,5 mg/24 hodin (NULL,3 mg/hodinu) 10 mg/24 hodin (NULL,4 mg/hodinu) a 15 mg/24 hodin).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Nevychlaďte.

Vyrobeno pro: Ingenus Pharmaceuticals LLC Orlando FL 32839-6408. Revidováno: září 2017

Varování for Nitro-Dur

Amplifikace vazodilatačních účinků nitro-dur náplasti inhibitory fosfodiesterázy např. Sildenafil může vést k závažné hypotenzi. Časový průběh a závislost na dávce této interní akce nebyly studovány. Přiměřená podpůrná péče nebyla studována, ale zdá se rozumné to považovat za předávkování dusičnany zvýšením končetin a expanzí centrálního objemu.

Výhody transdermálního nitroglycerinu u pacientů s akutním infarktem myokardu nebo městnavým srdečním selháním nebyly stanoveny. Pokud se člověk rozhodne používat nitroglycerin v těchto podmínkách, musí být použito, aby se zabránilo rizikům hypotenze a tachykardie pečlivě klinické nebo hemodynamické monitorování.

Kardioverter/defibrilátor by neměl být vypouštěn pádlovou elektrodou, která překrývá náplast nitro-dur. Oblouky, které lze v této situaci vidět, je samo o sobě neškodné, ale může být spojeno s koncentrací místního proudu, která může pacientovi způsobit poškození pádla a popálenin.

Opatření for Nitro-Dur

Generál

Těžká hypotenze, zejména se vzpřímeným držením těla, se může objevit i při malých dávkách nitroglycerinu, zejména u starších osob. Transdermální infuzní systém Nitro-Dur by proto měl být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být ochutnaty objemem, jsou na více lécích nebo kteří z jakéhokoli důvodu jsou již hypotenzní. Hypotenze indukovaná nitroglycerinem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginou pectoris.

Starší pacienti mohou být náchylnější k hypotenzi a mohou být vystaveni většímu riziku pádu v terapeutických dávkách nitroglycerinu.

Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií zejména u starších osob.

U průmyslových pracovníků, kteří měli dlouhodobou expozici neznámé (pravděpodobně vysoké) dávky tolerance organických dusičnanů jasně. Během dočasného stažení dusičnanů z těchto pracovníků prokazující existenci skutečné fyzické závislosti došlo k existenci skutečné fyzické závislosti.

vedlejší účinky tablet sulfátu železitého

Několik klinických studií u pacientů s anginou pectoris vyhodnotilo nitroglycerinové režimy, které zahrnovaly interval bez 10 až 12 hodin. V některých z těchto pokusů bylo u malého počtu pacientů pozorováno zvýšení frekvence anginálních útoků během intervalu bez dusičnanů. U jednoho pokusu měli pacienti sníženou toleranci cvičení na konci intervalu bez dusičnanů. Hemodynamický odraz byl pozorován jen zřídka; Na druhé straně bylo navrženo jen málo studií, že by se odrazilo, kdyby k němu došlo, bylo by to detekováno. Důležitost těchto pozorování pro rutinní klinické použití transdermálního nitroglycerinu není známa.

Informace pro pacienty

Denní bolesti hlavy někdy doprovázejí léčbu nitroglycerinem. U pacientů, kteří dostávají tyto bolesti hlavy, mohou být bolesti hlavy značkou aktivity léku. Pacienti by měli odolat pokušení vyhýbat se bolesti hlavy změnou harmonogramu jejich léčby nitroglycerinem, protože ztráta bolesti hlavy může být spojena se současnou ztrátou antianginální účinnosti.

Léčba nitroglycerinem může být spojena s lehkostí na postavení, zejména těsně po stoupání z ležící nebo sedící polohy. Tento účinek může být častější u pacientů, kteří také konzumovali alkohol.

Po normálním použití je dostatek zbytkového nitroglycerinu v vyřazených skvrnách, že jsou potenciálním rizikem pro děti a domácí zvířata.

A Pacientský leták je dodáván se systémy.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogeneze zvířete s topicky aplikovaným nitroglycerinem nebyly provedeny.

Krysy dostávající až 434 mg/kg/den dietního nitroglycerinu po dobu 2 let se vyvinuly fibrotické a neoplastické změny v játrech včetně karcinomů a nádorů intersticiálních buněk ve varlatech. Při vysoké dávce byl výskyt hepatocelulárních karcinomů u obou pohlaví 52% oproti 0% v kontrolách a výskyt nádorů varlat byl 52% oproti 8% u kontrol. Celoživotní dietní podávání až 1058 mg/kg/den nitroglycerinu nebylo u myší tumorigenní.

Nitroglycerin byl slabě mutagenní v testech Ames prováděných ve dvou různých laboratořích. Nicméně neexistoval žádný důkaz mutagenity v nadarmo dominantní Letální test s samčími krysy ošetřenými dávkami až asi 363 mg/kg/den po nebo in in vitro Cytogenetické testy v tkáních potkanů ​​a psů.

V reprodukční studii tří generace obdrželi potkany potkany nitroglycerin v dávkách až asi 434 mg/kg/den po dobu 6 měsíců před pářením F ₀ generace s léčbou pokračujícím po sobě jdoucích f ₁ a f ₂ generace. Vysoká dávka byla spojena se sníženým příjmem krmiva a přírůstkem tělesné hmotnosti u obou pohlaví u všech páření. Žádný specifický účinek na plodnost F ₀ generace byla viděna. Neplodnost zaznamenaná v následných generacích však byla u mužů s vysokou dávkou přičítána zvýšené tkáni intersticiální buněk a aspermatogenezi. V této studii tří generace nebyl jasný důkaz teratogenity.

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie zvířat teratologie nebyly provedeny s transdermálními systémy nitroglycerinu. Teratologické studie u potkanů ​​a Rabbitshoweveru byly prováděny s lokálně aplikovanou mastí nitroglycerinu v dávkách až 80 mg/kg/den a 240 mg/kg/den. Při žádné testované dávce nebyly pozorovány žádné toxické účinky na přehrady nebo plody. U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Nitroglycerin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je nitroglycerin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posouzeno, když je nitroglycerin podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie transdermálního infuzního systému Nitro-Dur neobsahovaly dostatečné informace k určení, zda subjekty 65 let a starší reagují odlišně od mladších subjektů. Další klinické údaje z publikované literatury ukazují, že starší lidé prokazují zvýšenou citlivost na dusičnany, což může vést k hypotenzi a zvýšené riziko pádu. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle počínaje dolním koncem dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené jaterní renální nebo srdeční funkce a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Informace o předávkování pro nitro dur

Hemodynamické účinky

Toxicita nitroglycerinu je obecně mírná. Odhadovaná perorální smrtelná dávka dospělých nitroglycerinu je 200 mg až 1200 mg. Kojenci mohou být náchylnější k toxicitě nitroglycerinu. Měla by být zvážena konzultace s jedovým centrem.

Laboratorní stanovení hladin séra nitroglycerinu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě nestanou při léčbě předávkování nitroglycerinem žádná stanovená role.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry pro změnu pH moči), které by mohly urychlit eliminaci nitroglycerinu a jeho aktivních metabolitů. Podobně není známo, které - pokud existují - z těchto látek mohou být užitečně odstraněny z těla hemodialýzou.

Žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům nitroglycerinu není znám a žádný zásah nebyl podroben kontrolované studii jako terapie předávkování nitroglycerinem. Protože hypotenze spojená s předávkováním nitroglycerinem je výsledkem venodilatace a arteriální hypovolémií obezřetná terapie v této situaci by měla být zaměřena na zvýšení objemu centrální tekutiny. Pasivní zvýšení nohou pacienta může být dostatečné, ale může být také nutná intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku nebo podobné tekutiny.

Použití epinefrinu nebo jiných arteriálních vazokonstriktorů v tomto prostředí pravděpodobně způsobí více škody než užitku.

U pacientů s onemocněním ledvin nebo městnavé srdeční selhání Terapie, která má za následek expanzi centrálního objemu, není bez rizika.

Léčba předávkování nitroglycerinem u těchto pacientů může být jemná a může být vyžadováno obtížné a invazivní monitorování.

Methemoglobinémie

Ionty dusičnanů osvobozené během metabolismu nitroglycerinu mohou oxidovat hemoglobin do methemoglobinu. I u pacientů zcela bez aktivity cytochromu B5 reduktázy však a dokonce i za předpokladu, že dusičnanové skupiny nitroglycerinu jsou kvantitativně aplikovány na oxidaci hemoglobinu asi 1 mg/kg nitroglycerinu nitroglycerinu, by měl být vyžadován před tím, než by některý z těchto pacientů projevil klinicky významný ( ³ 10%) Methemoglobinémie. U pacientů s normální funkcí reduktázy by významná produkce methemoglobinu měla vyžadovat ještě větší dávky nitroglycerinu. V jedné studii, při které 36 pacientů dostávalo 2 až 4 týdny kontinuální nitroglycerinové terapie při 3,1 až 4,4 mg/h, byla průměrná měřená hladina methemoglobinu 0,2%; To bylo srovnatelné s tím, co bylo pozorováno u paralelních pacientů, kteří dostávali placebo.

Bez ohledu na tato pozorování existují případové zprávy o významné methemoglobinémii ve spojení se středním předávkováním organických dusičnanů. Žádný z postižených pacientů nebyl považován za neobvykle náchylný.

Hladiny methemoglobinu jsou k dispozici u většiny klinických laboratoří. Diagnóza by měla být podezřelá u pacientů, kteří vykazují známky zhoršeného dodávání kyslíku navzdory přiměřenému srdečnímu výdeji a přiměřené arteriální PO ₂ .Classically Methemoglobinemic Clove je popisována jako čokoládová hnědá bez změny barvy při vystavení vzduchu.

Methemoglobinémie should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat methemoglobin levels should be obtained 30 minutes later and a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated and the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH methemoglobin reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH methemoglobin reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when methemoglobinemia is refractory to treatment.

Kontraindikace pro nitro-dur

Nitroglycerin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou na něj alergičtí. Byla také hlášena alergie na lepidla používaná v nitroglycerinových náplastech a podobně představuje kontraindikaci pro použití tohoto produktu.

Nepoužívejte nitro-dur u pacientů, kteří užívají inhibitory fosfodiesterázy (jako je sildenafil tadalafil nebo vardenafil) pro erektilní dysfunkci nebo plicní arteriální hypertenzi. Současné použití může způsobit závažné poklesy krevního tlaku. Nepoužívejte nitro-dur u pacientů, kteří užívají rozpustný stimulátor guanylát cyklázy. Současné použití může způsobit hypotenzi.

Klinická farmakologie for Nitro-Dur

Hlavním farmakologickým působením nitroglycerinu je relaxace vaskulárního hladkého svalstva a následná dilatace periferních tepen a žil, zejména posledně jmenovaného. Dilatace žíly podporuje periferní sdružování krve a snižuje žilní návrat do srdce, čímž se snižuje koncový diastolický tlak levé komory a tlak plicního kapilárního klínu (předpětí). Arteriolární relaxace snižuje systémový vaskulární rezistencí systolický arteriální tlak a průměrný arteriální tlak (afterload). Nastává také dilatace koronárních tepen. Relativní význam snižování předběžného načtení a koronární dilatace zůstává nedefinovaný.

Dávkovací režimy pro většinu chronicky používaných léčiv jsou navrženy tak, aby poskytovaly plazmatické koncentrace, které jsou nepřetržitě větší než minimálně účinná koncentrace. Tato strategie je nevhodná pro organické dusičnany. Několik dobře kontrolovaných klinických studií použilo testování cvičení k posouzení antianginální účinnosti kontinuálně dodávaných dusičnanů. Ve velké většině těchto zkušebních látek byla nerozeznatelná od placeba po 24 hodinách (nebo méně) kontinuální terapie. Pokusy o překonání tolerance dusičnanů eskalací dávky i na dávky daleko nad rámec těch, které se používají akutně, důsledně selhaly. Teprve poté, co dusičnany chyběly na těle několik hodin, byla obnovena jejich antianginální účinnost.

Farmakokinetika

Objem distribuce nitroglycerinu je asi 3 l/kg a nitroglycerin je z tohoto objemu vymazán při extrémně rychlých rychlostech s výsledným poločasem v séru asi 3 minuty. Pozorovaná míra clearance (téměř 1 l/kg/min) výrazně přesahují jaterní krevní průtok; Mezi známá místa extrahepatického metabolismu patří červené krvinky a vaskulární stěny.

Prvními produkty metabolismu nitroglycerinu jsou anorganický dusičnan a 12- a 13-dinitroglyceroly. Dinitraty jsou méně účinné vazodilatátory než nitroglycerin, ale jsou delší v séru a jejich čistý příspěvek k celkovému účinku chronických nitroglycerinových režimů není znám. Dinitrates jsou dále metabolizováni na (nevasoaktivní) mononitráty a a a a a oxid uhličitý.

Aby se zabránilo vývoji tolerance vůči intervalům bez nitroglycerinu 10 až 12 hodin, je známo, že je dostatečný; Kratší intervaly nebyly dobře studovány. U jednoho dobře kontrolovaného klinického hodnocení se zdálo, že subjekty, které dostávají nitroglycerin

U zdravých dobrovolníků jsou plazmatické koncentrace nitroglycerinu v ustáleném stavu dosaženy asi 2 hodiny po aplikaci náplasti a jsou udržovány po celou dobu nošení systému (pozorování byla omezena na 24 hodin). Po odstranění náplasti klesá koncentrace plazmy s poločasem asi hodinu.

Klinické studie

Režimy, ve kterých byly náplasti nitroglycerinu nošeny po dobu 12 hodin denně, byly studovány v dobře kontrolovaných pokusech až 4 týdny po dobu trvání. Počínaje asi 2 hodiny po aplikaci a pokračování až do 10 až 12 hodin po aplikačních záplatách, které dodávají alespoň 0,4 mg nitroglycerinu za hodinu, trvale prokázaly větší antianginální aktivitu než placebo. Níže dávkové náplasti nebyly tak dobře studovány, ale v jedné velké dobře kontrolované studii, ve které byly také studovány náplasti s vyšší dávkou, které dodávaly 0,2 mg/h, měly výrazně menší antianginální aktivitu než placebo.

Dostane vás hydrokodon acetaminofen vysoko

Je rozumné věřit, že rychlost absorpce nitroglycerinu z náplastí se může lišit podle místa aplikace, ale tento vztah nebyl dostatečně studován.

Informace o pacientovi pro nitro dur

Nitro-major ^®
(nitroglycerin)
Transdermální infuzní systém

Shrnutí

Nitro-major ^® je jedinečná metoda podávání nitroglycerinu do krevního řečiště. Nitro-major eliminuje polykání pilulek nebo aplikaci chaotické masti. Nitroglycerin je lék, který vám lékař předepsal, abys pomohl snížit frekvenci a závažnost útoků anginy (bolest na hrudi).

Jak funguje váš transdermální infuzní systém Nitro-Dur

Nitroglycerin způsobuje relaxaci žil (cévy, které vrací krev do srdce), aby se snížila pracovní zátěž srdce. To snižuje potřeby kyslíku srdce.

Výsledkem je, že srdeční sval je dobře vyživován a frekvence útoků anginy je snížena. Nitro-major se aplikuje přímo na kůži. Nitroglycerin prochází z lepicího povrchu skrz pokožku - umožňuje léky absorbovat přímo do krevního řečiště. Tento způsob dodávání léku do vašeho krevního řečiště vám poskytuje nitroglycerin s jednou denní aplikací a Nitro-major jednotka.

Pokyny pro použití

Oblast umístění

Vyberte přiměřeně bezplatnou aplikační web. Vyvarujte se končetin pod kolenní nebo loketní kůží složí tkáň jizvy spálené nebo podrážděné oblasti.

Aplikace

Před nanesením si umyjte ruce.

Držte jednotku s hnědými liniemi směřujícími k vám v poloze nahoru a dolů.

Ohněte boky jednotky od vás a pak směrem k vám, dokud neslyšíte „snap“.

Oloupejte jednu stranu plastové podložky.

Použití druhé poloviny podkladu jako rukojeti naneste lepivou stranu náplasti na kůži.

Stiskněte lepivou stranu na kůži a vyhlaďte.

Složte zbývající stranu náplasti zpět. Uchopte okraj plastového aplikátoru pruhem a zatáhněte jej přes kůži.

Umyjte ruce, abyste odstranili jakýkoli lék.

Odstranění

Stiskněte dolů na střed systému, abyste zvýšili vnější okraj od kůže.

Jemně uchopte okraj a pomalu odloupněte jednotku od kůže.

Umyjte oblast kůže mýdlem a vodou. Ručník suchý. Umyjte ruce. Každý den můžete používat jiný web aplikace.

Péče o pleť

1. Po odstranění Nitro-major Vaše pokožka se může cítit teplá a vypadat červeně. To je normální. Zarudnutí zmizí v krátké době. Pokud se oblast cítí suchá, můžete použít uklidňující mléko.
2. Na pozornost vašeho lékaře by měla být upozorněna na zarudnutí nebo vyrážka, která nezmizí.

Upozornění

Pokud váš lékař předepsal tablety nitroglycerinu pod „pod dohledem“ kromě toho Nitro-major Měli byste se posadit, než si vezmete tablet „pod jazykem“. Pokud di zz INESS by měl nastat informovat svého lékaře. To může být známkou toho, že dávkování tabletu „podnopky“ je třeba snížit.

Možné vedlejší účinky

Nejběžnějším vedlejším účinkem, které lidé užívají nitroglycerin, je bolest hlavy. Váš lékař vám může říct, abyste si vzali mírnou analgetiku, abyste zmírnili bolest hlavy.

bermudské hotely na pláži

Někteří lidé mohou zažít závratě. Je to způsobeno mírným snížením krevního tlaku, který se obvykle vyskytuje, když člověk mění polohu od ležení plochého po sezení vzpřímeně nebo od sezení po stojící. Pokud k tomu dojde, posaďte se až do DI zz INESS STOPS Pak informuje svého lékaře.

Může chtít snížit vaše Nitro-major dávkování. U některých lidí může nitroglycerinové přípravky způsobit, že se pokožka cítí zčervenaná nebo srdce bije rychleji. Pokud k tomu bude dojít, informujte svého lékaře; Opět může chtít změnit Nitro-major dávkování.

Nitro-major is a unique drug that depends on direct contact with the skin to work. For this reason the skin should be reasonably hair-free clean and dry.

Další informace

1. Nechte Nitro-Dur zůstat na svém místě podle pokynů vašeho lékaře.
2. Sprchování je povoleno s nitro-dur na místě.
3. Nitro-major should be kept out of reach of children and pets.
4. Uložte teplotu místnosti 77 ° F (25 ° C).
5. Nitro-major is boxed so that you have a 30-day supply. Be sure to check your supply periodically. Before it runs low you should visit your pharmacist for a refill or ask your doctor to renew your Nitro-major prescription.
6. Je důležité, abyste si nechytili den své terapie nitro-dur. Pokud je třeba změnit váš rozvrh, váš lékař vám poskytne speciální pokyny.
7. Nitro-major has been prescribed for you. Do not give your medication to anyone else.
8. Nitro-major is for prevention of angina; not for treatment of an acute angina attack.
9. Informujte svého lékaře, pokud se Angina útoky změní na horší.

Před použitím tohoto léčiva musíte poradit se svým lékařem.