Nestigmine

Popis pro neostigmine methylsulfát

Nestigmin methylsulfát injekce USP je dimethylkarbamát (m-hydroxyfenyl) trimethylamonium methylsulfát.

Strukturální vzorec je:

oxycod/acetamin 5

C ₁₃ H ₂₂ N ₂ O ₆ S ............................ Molekulová hmotnost 334,40

Nestigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát (injekce neostigmin methylsulfátu) Injekce) Anticholinesterázová činidla je hořký chutná bílý krystalický prášek a je velmi rozpustný ve vodě a rozpustný v alkoholu. Neostigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát (injekce neostigmin methylsulfátu) injekce) injekce USP je sterilní newrogenní roztok určený pro intramuskulární subkulánní nebo pomalé intravenózní použití.

Každá ml koncentrace 1: 1000 obsahuje neostigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát injekce) 1 mg methylparaben 1,8 mg 1,8 mg a propylparaben 0,2 mg (použitý jako konzervační prostředky) pro injekční q.s.ph 5.0 - 6,5), pokud je to nezbytné, upravené s iodium -hydrofidem.

Každá ml koncentrace 1: 2000 obsahuje neostigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát (neostigmin methylsulfát injekce) 0,5 mg methylparaben 1,8 mg a propylparaben 0,2 mg (použitý jako konzervační prostředky) pro injekční injekční q.s.ph (rozsah 5,0 - 6,5) upravený s modium s osidením.

Použití pro neostigmin methylsulfát

Nestigmin methylsulfát injekce je inhibitor cholinesterázy označený pro zvrácení účinků nedepolarizačních neuromuskulárních blokovacích látek po chirurgickém zákroku.

Dávkování pro neostigmine Methylsulfate

Důležité informace o dávkování

Neostigmin methylsulfátový injekce by měla být podávána vyškolenými poskytovateli zdravotní péče, kteří jsou obeznámeni s charakteristikami a komplikací činidel neuromuskulárních blokovacích látek (NMBA) a neuromuskulárních obrácených látek. Dávky injekce neostigminu methylsulfátu by měly být individualizovány a k určení doby zahájení injekce neostigminu methylsulfátu by měl být použit k určení potřeby dalších dávek.

Nestigmin methylsulfát je pouze pro intravenózní použití a měl by být injikován pomalu po dobu nejméně 1 minuty. Dávkování injekce methylsulfátu neostigminu je založeno na hmotnosti [viz Dávkování u dospělých ].

Před podáním injekce injekce methylsulfátu methylsulfátu a až do úplného zotavení normální ventilace by měl být pacient dobře větraný a udržován patentový dýchací cesty. Uspokojivé zotavení by mělo být posouzeno adekvátností tonus kosterního svalu a měření dýchacích cest kromě reakce na stimulaci periferního nervu.

Anticholinergní činidlo např. Atropin sulfát nebo glykopyrrolát by měl být podáván před nebo souběžně s injekcí neostigminu methylsulfátu [viz viz Anticholinergní podávání (atropin nebo glykopyrrolát) ]

Dávkování u dospělých

1. Periferní nervová stimulační zařízení schopná dodávat stimul vlaku čtyři (TOF) jsou nezbytná pro účinné pomocí injekce neostigminu methylsulfátu.
2. Musí existovat škubnutí na první stimul v TOF alespoň 10% jeho základní úrovně, tj. Odpověď před podáním NMBA před podáním injekce neostigminu methylsulfátu.
3. Před podáváním vizuálně kontrolujte injekci neostigminu methylsulfátu na částice a zbarvení.
4. Injekce nestigminu methylsulfátu by měla být injikována pomalu intravenózní trasou po dobu nejméně 1 minuty.
5. 0,03 mg/kg až 0,07 mg/kg dávky injekce neostigmin methylsulfátu obecně dosáhne poměru TOF škubnutí 90% (TOF0,9) během 10 až 20 minut po podání. Výběr dávky by měl být založen na rozsahu spontánního zotavení, ke kterému došlo v době podávání, poločas se zvrácení NMBA a zda je třeba rychle zvrátit NMBA.
   • Dávka 0,03 mg/kg se doporučuje:
     1. Obrácení NMBA s kratšími polovičními životy, např. Rocuronium nebo
     2. Když je první záškupová odpověď na stimul TOF podstatně větší než 10% základní linie nebo když je přítomen druhé škubnutí.
   • Dávka 0,07 mg/kg se doporučuje:
     1. NMBA s delšími polovičními životy, např. Vecuronium a Pancuronium nebo
     2. Když je první odezva na škubnutí relativně slabá, tj. Není podstatně větší než 10% základní linie nebo
     3. Je třeba rychlejšího zotavení.
6. Monitorování TOF by se mělo nadále používat k vyhodnocení rozsahu regenerace neuromuskulární funkce a možné potřeby další dávky injekce neostigminu methylsulfátu.
7. Samotné monitorování TOF by se nemělo spoléhat na stanovení přiměřenosti zvrácení neuromuskulární blokády, které souvisí s schopností pacienta adekvátně větrat a udržovat patentové dýchací cesty po tracheální extubaci.
8. Pacienti by měli být i nadále sledováni z hlediska přiměřenosti zvrácení z NMBA po dobu, která by zajistila úplné zotavení založené na zdravotním stavu pacienta a použité farmakokinetice Neostigmine a použité NMBA.
9. Doporučená maximální celková dávka je 0,07 mg/kg nebo celkem 5 mg, podle toho, co je méně.

Dávkování u pediatrických pacientů včetně novorozenců

Pokyny pro dospělé by měly být dodržovány, když je injekci neostigminu methylsulfátu podávána pediatrickým pacientům. Pediatričtí pacienti vyžadují injekční dávky neostigminu methylsulfátu podobné dávkám u dospělých pacientů.

Anticholinergní podávání (atropin nebo glykopyrrolát)

Anticholinergní činidlo např. Atropin sulfát nebo glykopyrrolát by měl být podáván před nebo současně s injekcí neostigminu methylsulfátu. Anticholinergní činidlo by mělo být podáno intravenózně pomocí samostatné stříkačky. V přítomnosti bradykardie se doporučuje, aby bylo anticholinergní činidlo podáno před injekcí neostigminu methylsulfátu.

Můžete si vzít zázvor s aspirinem

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Nestigmin methylsulfát je k dispozici jako

• Injekce: 0,5 mg/ml 5 mg neostigminového methylsulfátu v 10 ml lahviček s více dávkami
• Injekce: 1 mg/ml 10 mg neostigminového methylsulfátu v 10 ml lahviček s více dávkami

Skladování a manipulace

Nestigmin methylsulfát injekce USP je k dispozici v následujícím:

Začtení lahvičky není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Nestigmin methylsulfát injekce USP by měla být ukládána při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); (vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ). Chránit před světlem. Uložte v kartonu až do doby použití.

Distributor: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Revidováno: Feb 2021

Vedlejší účinky pro neostigmin methylsulfát

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky na neostigmin methylsulfát lze nejčastěji přičíst přehnaným farmakologickým účinkům, zejména v místech muskarinových receptorů. Použití anticholinergního činidla např. Atropin sulfát E nebo glykopyrrolát může těmto reakcím zabránit nebo zmírnit.

Kvantitativní údaje o nežádoucích událostech jsou k dispozici ze studií neostigminového methylsulfátu, ve kterém bylo produktu vystaveno 200 dospělých pacientů. Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s celkovou frekvencí 1% nebo vyšší.

Post Marketing zkušenosti

Během parenterálního použití neostigminového methylsulfátu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Interakce léčiva pro neostigmin methylsulfát

Farmakokinetická interakce mezi methylsulfátem neostigminu a jinými léky nebyla studována. Nestigmin methylsulfát je metabolizován mikrosomálními enzymy v játrech. Používejte s opatrností při použití injekce neostigminu methylsulfátu jinými léky, které mohou změnit aktivitu metabolizačních enzymů nebo transportérů.

Varování pro neostigmine methylsulfát

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro neostigmine methylsulfát

Bradycardia

Nestigmine byl spojen s bradykardií. Atropin sulfát nebo glykopyrrolát by měl být podáván před injekcí neostigminu methylsulfátu, aby se snížilo riziko bradykardie [viz viz Dávkování a podávání ].

Vážné nežádoucí účinky u pacientů s určitými koexistujícími podmínkami

Injekce neostigminu methylsulfátu by měla být použita s opatrností u pacientů s onemocněním koronárních tepen srdečních arytmií Nedávný akutní koronární syndrom nebo myasthenia gravis. Vzhledem ke známé farmakologii neostigmin methylsulfátu by se očekávaly kardiovaskulární účinky inhibitoru acetylcholinesterázy, jako je hypotenze bradykardie nebo dysrhytmie. U pacientů s určitými kardiovaskulárními stavy, jako je srdeční arytmie koronárních tepen nebo nedávný akutní koronární syndrom, může být zvýšena riziko krevního tlaku a komplikací srdeční frekvence. Riziko těchto komplikací může být také zvýšeno u pacientů s myasthenia gravis. Standardní antagonismus s anticholinergící (např. Atropin) je obecně úspěšný při zmírnění rizika kardiovaskulárních komplikací.

Přecitlivělost

Vzhledem k možnosti hypersenzitivní atropinu a léků by měly být snadno dostupné.

Neuromuskulární dysfunkce

Velké dávky injekce neostigmin methylsulfátu podávané, když je neuromuskulární blokáda minimální, mohou produkovat neuromuskulární dysfunkci. Dávka injekce neostigminu methylsulfátu by měla být snížena, pokud je zotavení z neuromuskulární blokády téměř úplné.

Cholinergní krize

Je důležité rozlišovat mezi myastenickou krizí a cholinergní krizí způsobenou předávkováním injekce neostigminu methylsulfátu. Obě podmínky mají za následek extrémní slabost svalů, ale vyžadují radikálně odlišné ošetření. [vidět Předávkování ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu neostigminu.

Genotoxicita

Neostigmin methylsulfát nebyl mutagenní nebo klastogenní, když byl hodnocen v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (test Ames) in vitro čínský křeček vaječní buňky chromozomální aberace nebo test in vivo myší mikronukleus mikronukleus.

Poškození plodnosti

V studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u potkanů ​​byla u potkanů ​​ošetřena po dobu 28 dnů před pářením a ženské krysy byly ošetřeny po dobu 14 dnů před pářením intravenózním neostigminovým methylsulfátem (lidské ekvivalentní dávky 1,6 4 a 8,1 mcg/kg/den na základě povrchu těla). Při žádné dávce nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky (až 0,1násobek MRHD 5 mg/60 kg osoby na základě srovnání plochy povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie injekce neostigminu methylsulfátu. Není známo, zda injekce neostigminu methylsulfátu může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Incidence malformací v těhotenstvích lidských osob nebyla stanovena pro Neostigmine, protože data jsou omezená. Všechna těhotenství bez ohledu na expozici léčiva mají riziko pozadí 2 až 4% u hlavních vrozených vad a 15 až 20% pro ztrátu těhotenství.

U potkanů ​​nebo králíků nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky ošetřené lidskými ekvivalentními dávkami dávek neostigminu methylsulfátu až do 8,1 a 13 mcg/kg/den během organogeneze (NULL,1 až 0,2-časově maximální doporučená lidská dávka 5 mg/60 kg osoby/den na základě srovnání povrchu těla).

Anticholinesterázová léčiva včetně neostigminu může způsobit podrážděnost dělohy a vyvolat předčasnou práci, když jsou podávány těhotným ženám.

Nestigmin methylsulfátová injekce by měla být dána těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje byly potkanům a králíkům podávány neostigmin methylsulfát v dávkách ekvivalentu člověka (HED na základě mg/m²) 1,6 4 a 8,1 mcg/kg/den a 3,2 8,1 a 13 mcg/kg/den v období organogeneze v období organogeneze v období organogeneze. Neexistoval žádný důkaz o teratogenním účinku u potkanů ​​a králíků až do HED 8.1 a 13 mcg/kg/den, které jsou přibližně 0,097-časy a 0,16krát MRHD 5 mg/60 kg v přítomnosti minimální mateřské toxicity (ataxie a protrace). Studie vyústily v expozice u zvířat hluboko pod předpokládané expozice u lidí.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​byl neostigmin methylsulfát podáván těhotným ženským potkanům při ekvivalentních dávkách člověka (HED) 1,6 4 a 8,1 mcg/kg/den od 6. dne do 20. dne do 20. dne až do 20. dne v den 21. Nebyly se neexistovaly nepříznivé účinky na fyzické vývojové schopnosti nebo se vyskytují v době, kdy se objevily v době, kdy se objevily v době, kdy se objevily v době, kdy se v den, na které se dostalo do činidla, a to v den. MCG/KG/DEN, což je 0,097-Times MRHD 5 mg/60 kg na bázi mg/m² v přítomnosti minimální mateřské toxicity (ataxie a ataxie a prostrace). Studie vyústily v expozice u zvířat hluboko pod předpokládané expozice u lidí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neostigmin methylsulfát nebyl studován u kojících žen. Není známo, zda je neostigmin methylsulfát přítomen v lidském mléce nebo zda má neostigmin methylsulfát účinky na produkci mléka nebo kojené dítě. Proto by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s potřebou matky neostigminového methylsulfátu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z neostigminového methylsulfátu nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Nestigmin methylsulfát je schválen pro zvrácení účinků nedepolarizačních neuromuskulárních blokovacích látek po chirurgickém zákroku u pediatrických pacientů všech věkových skupin.

Získání neuromuskulární aktivity nastává rychleji s menšími dávkami inhibitorů cholinesterázy u kojenců a dětí než u dospělých. Kojenci a malé děti však mohou být vystaveny většímu riziku komplikací z neúplného zvrácení neuromuskulární blokády v důsledku snížené respirační rezervy. Rizika spojená s neúplným obrácením převažuje nad jakýmkoli rizikem při vydávání vyšších dávek injekce neostigminu methylsulfátu (až 0,07 mg/kg nebo až do celkem 5 mg, podle toho, co je méně).

Dávka injekce neostigminu methylsulfátu potřebná pro zvrácení neuromuskulární blokády u dětí se pohybuje mezi 0,03 mg - 0,07 mg/kg stejného rozsahu dávky, které se ukázalo jako účinné u dospělých a mělo by být vybráno pomocí stejných kritérií, jaké se používá pro dospělé pacienty. [vidět Klinická farmakologie ]

Protože krevní tlak u pediatrických pacientů, zejména kojenců a novorozenců, je citlivý na změny srdeční frekvence, měly by být před podáním neostigminu pozorovány účinky anticholinergního činidla (např. Atropinu), aby se snížila pravděpodobnost bradykardie a by měla být snižována pravděpodobnost bradykardie a hypotenze .

Geriatrické použití

Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin Nestigmin methylsulfát injekce by měla být použita s opatrností a monitorována po delší dobu u starších pacientů. U starších osob je prodloužena doba účinku neostigminového methylsulfátu; Starší pacienti však také zažívají pomalejší spontánní zotavení z neuromuskulárních blokovacích látek. Úpravy dávkování proto nejsou u geriatrických pacientů obecně nutné; Měly by však být monitorovány po delší dobu než mladší dospělí, aby se zajistily další dávky injekce neostigminu methylsulfátu, nejsou nutné. Doba monitorování by měla být založena na očekávané trvání účinku pro NMBA používanou na pacientovi. [vidět Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Eliminace poločasu neostigminu methylsulfátu byla u anefrických pacientů prodloužena ve srovnání s normálními subjekty.

Ačkoli se u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin mělo být pečlivě sledováno žádné účinky na dávkování injekce neosigminu methylsulfátu, které by měly být pečlivě sledovány, aby se zajistilo účinky neuromuskulárního blokovacího činidla, zejména které se vyčistily ledvinami, nepřetrvávají nad účinky injekce neostigminu methylsulfátu. V tomto ohledu může být při určování a do jaké míry po operačním monitorování je třeba prodloužit interval pro opětovné dávkování neuromuskulárního blokovacího činidla během chirurgického zákroku.

Poškození jater

Farmakokinetika neostigminového methylsulfátu u pacientů s poškozením jater nebyla studována. Nestigmin methylsulfát je metabolizován mikrosomálními enzymy v játrech. U pacientů s jaterní nedostatečností se nezdá být zaručeny žádné úpravy dávkování injekce neostigminu methylsulfátu. Pacienti by však měli být pečlivě sledováni, pokud byly během jejich chirurgického zákroku použito hepaticky vyčištěné činidla neuromuskulárního blokování, protože jejich trvání účinku může být prodlouženo jaterní nedostatečností, zatímco injekce neostigminu methylsulfátu, která podléhá eliminaci ledvin, nebude pravděpodobně ovlivněna. To by mohlo mít za následek účinky neuromuskulárního blokovacího činidla, které přežilo účinky injekce neostigminu methylsulfátu. Stejná situace může nastat, pokud má činidlo neuromuskulárního blokování aktivních metabolitů. V tomto ohledu může být při určování a do jaké míry po operačním monitorování je třeba prodloužit interval pro opětovné dávkování neuromuskulárního blokovacího činidla během chirurgického zákroku.

Informace o předávkování neostigminem methylsulfátem

Muscarinovy ​​symptomy (zvracení nevolnosti zvracení průjmu pocení pocení zvýšené sekrece bronchiálního a sliného a bradykardie) se mohou objevit s předávkováním injekce neostigminu methylsulfátu (cholinergní krize), ale mohou být zvládnuta pomocí dalšího atropinu nebo glykopyrlátu. Možnost iatrogenního předávkování může být snížena pečlivým sledováním reakce na záškuby svalů na stimulaci periferního nervu. Pokud by došlo k předávkování, by měla být ventilace podporována umělými prostředky, dokud nebude zajištěna přiměřenost spontánního dýchání a srdeční funkce by měla být monitorována.

Overdosage of neostigmine methylsulfate injection can cause cholinergic crisis which is characterized by increasing muscle weakness and through involvement of the muscles of respiration may result in death. Myasthenic crisis due to an increase in the severity of the disease is also accompanied by extreme muscle weakness and may be difficult to distinguish from cholinergic crisis on a symptomatic basis. However such differentiation is extremely important because increases in the dose of neostigmine methylsulfate injection or other drugs in this class in the presence of cholinergic crisis or of a refractory or insensitive state could have grave consequences. The two types of crises may be differentiated by the use of edrophonium chloride as well as by clinical judgment.

Medellínská turistika

Léčba těchto dvou podmínek se radikálně liší. Zatímco přítomnost myastenické krize vyžaduje intenzivnější anticholinesterázovou terapii cholinergní krize vyžaduje rychlé stažení všech léků tohoto typu. Doporučuje se také okamžité použití atropinu v cholinergní krizi. Atropin může být také použit ke snížení gastrointestinálních vedlejších účinků nebo jiných muskarinových reakcí; Takové použití maskováním příznaků předávkování však může vést k neúmyslnému vyvolání cholinergní krize.

Kontraindikace pro neostigmin methylsulfát

Injekce neostigminu methylsulfátu je kontraindikována u pacientů s:

• Známá přecitlivělost na neostigmin methylsulfát (známé reakce hypersenzitivity zahrnovaly kopci angioedém angioedéma v anafylai a anafykaxis).
• Peritonitida nebo mechanická obstrukce střeva nebo moči.

Klinická farmakologie for Neostigmine Methylsulfate

Neostigmin inhibuje hydrolýzu acetylcholinu konkurencí s acetylcholinem o připojení k acetylcholinesteráze v místech cholinergního přenosu. Zvyšuje cholinergní účinek usnadněním přenosu impulsů napříč neuromuskulárními křižovatkami. Má také přímý cholinomimetický účinek na kosterní svaly a možná na autonomní gangliové buňky a neurony centrálního nervového systému. Nestigmin podléhá hydrolýze cholinesterázou a je také metabolizován mikrosomálními enzymy v játrech. Vazba proteinu na lidský sérový albumin se pohybuje od 15 do 25 procent.

Po intramuskulárním podání se neostigmin rychle absorbuje a eliminuje. Ve studii pěti pacientů s hladinami plazmy myasthenia gravis byl pozorován po 30 minutách a poločas se pohyboval od 51 do 90 minut. Přibližně 80 procent léčiva bylo eliminováno moč do 24 hodin; Přibližně 50% jako nezměněný lék a 30 procent jako metabolitů. Po intravenózním podávání plazmatické poločasy byly hlášeny v rozmezí 47 až 60 minut s průměrným poločasem 53 minut.

Klinické účinky neostigminu obvykle začínají do 20 až 30 minut po intramuskulární injekci a vydrží od 2,5 do 4 hodin.

Informace o pacientovi pro neostigmin methylsulfát

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.