S

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy sedmnácti placebem kontrolovaných studií (modální trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů léčených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placemi. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. Navane (Thiothixen HC1) není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí (viz VAROVÁNÍS ).

Popis pro Navane

Navane® (thiothixen) je derivát thioxanthenu. Konkrétně je to cis Isomer NN-dimethyl-9- [3- (4-methyl-l-piperazinyl) -propyliden] thioxanthen-2-sulfonamid.

Thioxantheny se liší od fenothiazinů nahrazením dusíku v centrálním kroužku pomocí postranního řetězce vázaného na uhlík fixovaný v prostoru v přísné strukturální konfiguraci. Funkční skupina NN-dimethylsulfonamidu je spojena s jádrem thioxanthenu.

Inertní složky pro formulace kapsle jsou: tvrdé želatinové tobolky (které obsahují želatinu a oxid titaničitý; mohou obsahovat žlutou 10 žlutou 6 modrý 1 zelená 3 červená 3 a další inertní složky); laktóza; stearát hořčíku; laurylsulfát sodný; škrob.

Inertní složky pro formulaci ústního koncentrátu jsou: alkohol; Cherry chuť; dextróza; Chuť ovoce mučenky; roztok sorbitolu; voda.

Použití pro Navane

Navane je účinný při řízení schizofrenie. Navane nebyl hodnocen při léčbě komplikací chování u pacientů s mentální retardací.

Dávkování pro Navane

Dávkování navanu by mělo být individuálně upraveno v závislosti na chroničnosti a závažnosti symptomů schizofrenie. Obecně by se měly být zpočátku používány malé dávky a postupně se zvyšují na optimální efektivní úroveň na základě reakce pacienta.

Někteří pacienti byli úspěšně udržováni na jednou denní terapii.

Použití Navanu u dětí mladších 12 let se nedoporučuje, protože nebyly stanoveny bezpečné podmínky pro jeho použití.

Spalničky příušnic vakcíny proti zarděnky

V mírnějších podmínkách se doporučuje počáteční dávka 2 mg třikrát denně. Pokud je uvedeno následné zvýšení na 15 mg/den celková denní dávka je často účinná.

Za závažnějších podmínek se doporučuje počáteční dávka 5 mg dvakrát denně.

Obvyklá optimální dávka je 20 až 30 mg denně. Pokud naznačuje, že zvýšení na 60 mg/den je celková denní dávka často účinná. Překročení celkové denní dávky 60 mg zřídka zvyšuje prospěšnou reakci.

Jak dodáno

Tobolky Navane (thiothixen)

Lahve 100. :

1 mg ( NDC 0049-5710-66)
2 mg ( NDC 0049-5720-66)
5 mg ( NDC 0049-5730-66)
10 mg ( NDC 0049-5740-66)
20 mg ( NDC 0049-5770-66)

Reference

7. Zpráva o bezpečnosti označování na celém světě: Menstruační porucha a thiothixen (16aPR02)

Distribuováno od: Roerig Division of Pfizer Inc. NY

Vedlejší účinky fnebo Navane

POZNÁMKA: Ne všechny následující nežádoucí účinky byly hlášeny u Navane. Protože však Navane má určité chemické a farmakologické podobnosti s fenothiaziny všechny známé vedlejší účinky a toxicitu spojenou s terapií fenothiazinové by měly být na paměti při použití Navane.

Kardiovaskulární účinky

Hypotenze tachykardie a synkopa. V případě, že dojde k hypotenzi, by se neměla používat epinefrin jako tiskový činidlo, protože může dojít k paradoxnímu dalšímu snížení krevního tlaku. U některých pacientů dostávajících Navane byly pozorovány nespecifické změny EKG. Tyto změny jsou obvykle reverzibilní a často mizí při pokračující navanové terapii. Výskyt těchto změn je nižší než výskyt pozorovaný u některých fenothiazinů. Klinický význam těchto změn není znám.

Efekty CNS

Dospívání se obvykle může objevit mírná, i když obvykle ustupuje s pokračováním terapie Navane. Výskyt sedace se zdá být podobný výskytu skupiny piperazinu fenothiazinů, ale méně než u některých alifatických fenothiazinů. U Navane byla zaznamenána neklidnost a nespavost. Záchvaty a paradoxní exacerbace psychotických symptomů se objevila u Navanu zřídka.

Hyperreflexie byla hlášena u kojenců dodávaných od matek, které dostávaly strukturálně související léky.

Kromě toho byly deriváty fenothiazinu spojeny s mozkovým edémem a abnormalitami mozkomíšního moku.

Extrapyramidové příznaky

Byly hlášeny extrapyramidové příznaky, jako je pseudoparkinsonismus Akathisia a dystonie (viz viz Dystonie Efekt třídy ). Management of these extra-pyramidal symptoms depends upon the type and severity. Rapid relief of acute symptoms may require the use of an injectable antiparkinson agent. Mneboe slowly emerging symptoms may be managed by reducing the dosage of Navane and/nebo administering an neboal antiparkinson agent.

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Trvalá tardivní dyskineze

Stejně jako u všech antipsychotických látek se může tardivní dyskineze objevit u některých pacientů na dlouhodobé terapii s thiothixenem ¹ nebo may occur after drug therapy has been discontinued. The syndrome is characterized by rhythmical involuntary movements of the tongue face mouth nebo jaw (e.g. protrusion of tongue puffing of cheeks puckering of mouth chewing movements). Sometimes these may be accompanied by involuntary movements of extremities.

Protože včasná detekce tardivní dyskineze je důležitá pacienti by měli být průběžně sledováni. Bylo hlášeno, že jemný vermikulární pohyb jazyka může být časným známkou syndromu. Pokud je tato nebo jiná prezentace syndromu pozorována, měl by lékař zvážit možné přerušení antipsychotických léků. (Vidět VAROVÁNÍS sekce.)

Jaterní účinky

U některých pacientů byla zřídka pozorována zvýšení sérové ​​transaminázy a alkalické fosfatázy. Žádné klinicky potvrzené případy žloutenka Byly hlášeny připisovatelné Navane (thiothixen).

Hematologické účinky

Jak je to pravda u některých jiných psychotropních léčiv Leukopenie a leukocytóza, které jsou obvykle přechodné, se mohou občas vyskytnout s Navanem. Jiná antipsychotická léčiva byla spojena s agranulocytózou eosinofilie Hemolytická anémie trombocytopenie a pancytopenie.

Alergické reakce

U Navane byla hlášena vyrážka Pruritus urticaria a vzácné případy anafylaxe. Je třeba se vyhnout nepřiměřené expozici slunečnímu světlu. U určitých fenothiazinů nebyly hlášeny s dermatitidou Navane Exfoliativní dermatitidou a kontaktní dermatitidou (v ošetřovatelském personálu).

Endokrinní/reprodukční

Hyperprolaktinémie ³ ;; Laktační menstruační nepravidelnosti mírné zvětšení prsu a amenorea se vyskytly u malého procenta žen, které dostávaly Navane. Pokud by to trvalo, může to vyžadovat snížení dávky nebo přerušení terapie. Fenothiaziny jsou spojeny s falešně pozitivními těhotenskými testy gynekomastia Hypoglykémie Hyperglykémie a glykosurie.

Autonomické účinky

Sucho v ústech rozmazaná vidění nosní přetížení zácpa zvýšila pocení zvýšené slinění a impotence došlo k zřídka s navanovou terapií. Fenothiaziny byly spojeny s mydriasis a adynamic ileus.

Jiné nežádoucí účinky

Hyperpyrexia anorexie nevolnost zvracení průjmu zvyšuje slabost chuti k jídlu a váhu nebo únavové polydipsia a periferní edém.

Ačkoli to nebylo hlášeno s navanovým důkazem, naznačuje, že existuje vztah mezi terapií fenothiazinu a výskytem systémového syndromu typu lupus erythematosus.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Viz text týkající se NMS v VAROVÁNÍS sekce.

POZNÁMKA: Sudden deaths have occasionally been repneboted in patients who have received certain phenothiazine derivatives. In some cases the cause of death was apparently cardiac arrest nebo asphyxia due to failure of the kašel reflex. In others the cause could not be determined nnebo could it be established that death was due to phenothiazine administration.

Lékové interakce fnebo Navane

Bylo zjištěno, že činidla indukující jaterní mikrosomální enzym, jako je karbamazepin, významně zvyšují clearance thiothixenu. Pacienti dostávající tyto léky by měli být pozorováni pro známky snížené účinnosti thiothixenu. ⁴⁵

Vzhledem k možnému aditivnímu účinku s hypotenzními látkami by měli být pacienti, kteří tyto léky dostávají, úzce pozorováni pro známky nadměrné hypotenze, když je do jejich režimu léčiva přidán thiothixen. ⁶

Reference

1. Zpráva o bezpečnosti celosvětového označování: Dyskineze a dyskineze tardivní a thiothixen (16aPR02).

3. Zpráva o bezpečnosti celosvětového označování: Hyperprolaktinémie a thiothixen (16APR02).

Jak používáte pyl Bee

4. Ereshefsky L Sklad Sr Watanabe Md et al. Thiothixen farmakokinetické interakce: Studie inhibitorů clearance a demografických proměnných induktorů jaterních enzymů. Journal of Clinical Psychopharmacology 11 (5): 296–301 (1991).

5. Zpráva o bezpečnosti označování celosvětového označování: Interakce léčiva a thiothixen (09May02).

6. MCEVOY GK MILLER JL Snow Ek et al. Informace o drogách AHFS. American Society of Health-System Pharmacists Inc. 2334-2336 (2002).

Varování fnebo Navane

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Navane není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí (viz Varování v krabici ).

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčených antipsychotickými léky vyvinout ¹ . Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že jak riziko vzniku syndromu, tak pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje se jako doba léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léčiv podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Neexistuje žádná známá léčba pro stanovená případy tardivní dyskineze, ačkoli syndrom se může vyskytovat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba stažena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může maskovat základní proces onemocnění. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být antipsychotika předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které 1) je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a 2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta na pacientovi na antipsychotickém přerušení léčiva měly být zváženy příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu.

(Další informace o popisu tardivní dyskineze a její klinické detekce naleznete na informacích pro pacienty v sekci preventivních opatření a v části nežádoucích účinků.)

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s antipsychotickými léky, včetně thiothixenu, byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS) ² . Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna mentálního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná pulzní nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie).

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné zdravotní onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NM by měla zahrnovat 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Použití v těhotenství

Bezpečné používání Navanu během těhotenství nebylo stanoveno. Proto by tento lék měl být věnován těhotným pacientům pouze tehdy, když při úsudku lékaře očekávané přínosy z léčby přesahují možná rizika pro matku a plod. Studie reprodukce zvířat a klinické zkušenosti dosud neprokázaly žádné teratogenní účinky.

Ve studiích reprodukce zvířat s Navanem došlo k určitému snížení rychlosti početí a velikosti vrhu a zvýšení rychlosti resorpce u potkanů ​​a králíků. Podobné nálezy byly hlášeny u jiných psychotropních látek. Po opakovaném ústním podání navanu na potkany (5 až 15 mg/kg/den) králíků (3 až 50 mg/kg/den) a opic (1 až 3 mg/kg/den) před a během těhotenství nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

Použití u dětí

Použití Navanu u dětí mladších 12 let se nedoporučuje, protože nebyly stanoveny bezpečné podmínky pro jeho použití.

Jak je to pravda u mnoha léků CNS Navane, může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení automobilu nebo operační stroje, zejména během prvních několika dnů terapie. Proto by měl být pacient odpovídajícím způsobem varován.

Stejně jako v případě jiných pacientů s léky působícími na CNS, kteří dostávají Navane (thiothixen), by měli být varováni o možných aditivních účincích (které mohou zahrnovat hypotenzi) s depresivními látkami CNS a alkoholem.

Opatření fnebo Navane

Ve studiích na zvířatech s Navanem byl pozorován antiemetický účinek; Protože u člověka může dojít také k tomuto účinku, je možné, že Navane může maskovat známky předávkování toxických léčiv a může zakrýt stavy, jako je obstrukce střeva a nádor mozku.

S ohledem na známou schopnost Navanu a některých dalších psychotropních léků k vysrážení křečí by měla být u pacientů s anamnézou křečových poruch nebo pacientů ve stavu výběru alkoholu použita, protože může snížit křeče. Ačkoli Navane potencuje účinky barbituruta, dávkování antikonvulzivní terapie by nemělo být sníženo, když je navane podáván souběžně.

Přestože by se u pacientů, kteří by mohli vystavit extrémnímu teplu nebo kteří dostávají atropin nebo související léky, by měly být vystaveny spíše slabým anticholinergním vlastnostem.

Používejte s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.

Upozornění a pečlivé nastavení dávků je indikováno, když se Navane používá ve spojení s jinými depresivními látkami CNS.

Také by mělo být provedeno pečlivé pozorování pro pigmentovou retinopatii a lentikulární pigmentaci (u malého počtu pacientů léčených Navanem po delší dobu byla zaznamenána jemná lentikulární pigmentace). S souvisejícími léky byly hlášeny krevní dyscrasie (agranulocytóza trombocytopenická purpura) a poškození jater (žlučová biliární stáza).

Antipsychotická léčiva včetně thiothixenu ³ zvýšit hladiny prolaktinu; Výška přetrvává během chronického podání. Experimenty tkáňové kultury ukazují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro, což je faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků uvažován u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. Přestože byly hlášeny poruchy, jako je gynekomastie amenorea galaktorrhea amenorea a impotence, klinický význam zvýšených hladin prolaktinu v séru není pro většinu pacientů známý. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání antipsychotických léků. Ani klinické studie, ani epidemiologické studie, které byly dosud provedeny, však neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a tumorigenezí mléčné žlázy; Dostupné důkazy jsou považovány za příliš omezené na to, aby byly v tuto chvíli přesvědčivé.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Efekt třídy

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) a anamnéza leukopenie/neutropenie vyvolaná léčivem. Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého WBC nebo léčiva vyvolané leukopenie/neutropenie by měli mít jejich úplný krevní počet (CBC) často monitorován během prvních několika měsíců terapie a přerušení Navanu by mělo být zvažováno při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti dalších příčinných faktorů.

Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií ( Absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) should discontinue Navane and have their WBC followed until recovery.

Reference

1. Zpráva o bezpečnosti celosvětového označování: Dyskineze a dyskineze tardivní a thiothixen (16aPR02).

2. Zpráva o bezpečnosti celosvětového značení: Neuroleptický maligní syndrom a thiothixen (16APR02).

3. Zpráva o bezpečnosti celosvětového označování: Hyperprolaktinémie a thiothixen (16APR02).

Informace o předávkování pro Navane

Projevy zahrnují svalnaté škubání ospalost a závratě. Příznaky hrubého předávkování mohou zahrnovat slabost Depression Depression Depression Torticollis Tremor Salivation Dysphagia Hypotenze Poruchy chůze nebo kómatu.

Léčba: v podstatě symptomatické a podpůrné. Včasná záplava žaludku je užitečná. Udržujte pacienta pod pečlivým pozorováním a udržujte otevřené dýchací cesty, protože zapojení extrapyramidového systému může způsobit dysfagii a respirační potíže s těžkým předávkováním. Pokud dojde k hypotenzi, měla by být použita standardní opatření pro řízení oběhového šoku (i.v. tekutiny a/nebo vazokonstriktory).

Pokud je potřebný vazokonstriktor, jsou nejvhodnější léky levarterenol a fenylefrin. Jiná tisková činidla včetně epinefrinu se nedoporučují, protože deriváty fenothiazinu mohou zvrátit obvyklý účinek na tisce těchto látek a způsobit další snížení krevního tlaku.

Pokud je označena deprese CNS, je označena symptomatická léčba. Extrapyramidální symptomy mohou být léčeny antiparkinsonovou léčivou.

Neexistují žádné údaje o použití peritoneální nebo hemodialýzy, ale je známo, že mají v intoxikaci fenothiazinu malou hodnotu.

Kontraindikace pro Navane

Navane je kontraindikován u pacientů s komapózním stavem z kolapsu oběhového kolapsu centrálního nervového systému deprese v důsledku jakékoli příčiny a dyscózy krve. Navane je kontraindikován u jedinců, kteří prokázali přecitlivělost na léčivo. Není známo, zda existuje křížová citlivost mezi thioxantheny a deriváty fenothiazinu, ale tato možnost by měla být zvážena.

Klinická farmakologie fnebo Navane

Akce

Navane je antipsychotika série thioxanthenu. Navane má určité chemické a farmakologické podobnosti s piperazin fenothiaziny a rozdíly od alifatické skupiny fenothiazinů.

Informace o pacientovi pro Navane

Vzhledem k pravděpodobnosti, že někteří pacienti vystaveni chronicky antipsychotikům vyvinou tardivní dyskinezi, se doporučuje, aby byli všichni pacienti, u kterých je uvažováno o chronickém použití, pokud je to možné, pokud je to možné plné informace o tomto riziku. Rozhodnutí o informování pacientů a/nebo jejich opatrovníků musí samozřejmě zohlednit klinické okolnosti a kompetence pacienta, aby pochopili poskytnuté informace.