Naprosyn

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Tablety Naprosyn EC-NAprosyn a Anaprox DS jsou kontraindikovány v nastavení chirurgického zákroku koronární tepny (CABG) [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveny většímu riziku závažných událostí GI [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Tablety Naprosyn (Naproxen) EC-Naprosyn (Naproxen) se zpožděné tablety a tablety Anaprox DS (naproxen sodík) jsou nesteroidní protizánětlivé léky dostupné takto: Naprosyn tablety jsou k dispozici jako žluté tablety obsahující 500 mg pro orální podávání.

Tablety EC-Naprosyn zpožděné uvolňování jsou k dispozici jako enteriál-potažené bílé tablety obsahující 375 mg naproxenu nebo 500 mg naproxenu pro perorální podání.

Tablety ANAPROX DS jsou k dispozici jako tmavě modré tablety obsahující 550 mg naproxen sodíku pro perorální podání.

Naproxen je derivát kyseliny propionové související se skupinou kyseliny arylactové nesteroidních protizánětlivých léčiv. Chemické názvy pro naproxen a naproxen sodík jsou kyselina (S) -6-methoxy-a-methyl-2-naftaleneacetová a (s) -6 methoxy-a-methyl-2-naftaleneacetová sodná soli. Naproxen má molekulovou hmotnost 230,26 a molekulární vzorec C14H14O3. Naproxen sodík má molekulovou hmotnost 252,23 a molekulární vzorec C ₁₄ H ₁₃ Oni ₃ . Naproxen a naproxen sodík mají následující struktury:

Naproxen je bílá bez zápachu až bílá krystalická látka. Je rozpustný v lipidech prakticky nerozpustný ve vodě při nízkém pH a volně rozpustný ve vodě při vysokém pH. Koeficient rozdělení oktanolu/vody naproxen při pH 7,4 je 1,6 až 1,8. Naproxen sodík je bílá až krémová bílá krystalická pevná látka volně rozpustná ve vodě při neutrálním pH.

Mezi neaktivní ingredience v tabletách Naprosyn patří: oxidy železa sodíku Croscarmellose Povidon a Stearate hořčíku.

Mezi neaktivní složky v tabletách pro uvolnění EC-Naprosyn patří: Croscarmellose sodný povidon a stearát hořčíku. Disperze enterického povlaku obsahuje hydroxid sodný sodný sodný sodný kyselina methakrylová a čištěnou vodu. Otisk na tabletech je černý inkoust. Rozpuštění této entericky potahované naproxen tablety je závislé na pH s rychlým rozpouštěním nad pH 6. Pod pH 4 nedochází k rozpuštění pod pH 4.

Mezi neaktivní složky v tabletách Anaprox DS patří: mikrokrystalická celulózová celulóza hořčíka hořčíku a mastk. Potahovací suspenze může obsahovat hydroxypropylmethylcelulózu 2910 OPASpray K-1-4227 polyethylenglykol 8000 nebo OPADRY YS-1-4216.

Použití pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Suspenze Naprosyn (naproxen) je označena pro:

úleva z příznaků a příznaků:

• revmatoidní artritida
• osteoartróza
• Ankylozující spondylitida
• polyartikulární mladistvá idiopatická artritida
• Šlachota
• bursitida
• Akutní dna

Řízení:

• bolest
• Primární dysmenorea

Dávkování pro naprosyn Anaprox Anaprox DS

Obecné dávkovací pokyny

Před rozhodnutím o použití suspenze Naprosyn pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika suspenze Naprosyn a další možnosti léčby. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii suspenzí Naprosyn by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta.

Při podávání suspenze Naprosyn vždy používejte kalibrované měřicí zařízení, abyste zajistili, že je dávka měřena a podávána přesně. Domácí čajová lžička nebo polévková lžíce není adekvátní měřicí zařízení, zejména pokud má být měřena polovina lžičky. Vzhledem k variabilitě měření lžičky domácnosti se důrazně doporučuje, aby pečovatelé získali a použili kalibrované měřicí zařízení. Poskytovatelé zdravotní péče by měli doporučit vhodné měřicí zařízení, které může měřit a dodávat předepsanou dávku přesně a pokyn pečovatelům, aby při měření dávkování měly extrémní opatrnost.

Produkty obsahující Naproxen, jako je suspenze Naprosyn a další produkty Naproxen, by se neměly používat současně, protože všechny cirkulují v plazmě jako anion naaxen.

Revmatoidní artritida osteoartróza a ankylozingové

Doporučená dávka suspenze Narosynu je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené dávky suspenze Naprosyn

Suspenze Naprosyn should be shaken gently before use.

Během dlouhodobého podání může být dávka naproxenu upravena nahoru nebo dolů v závislosti na klinické reakci pacienta. Pro dlouhodobé podání může stačit nižší denní dávka.

Ranní a večerní dávky nemusí být stejné velikosti a podávání léčiva častěji než dvakrát denně se obecně nezmění v reakci.

U pacientů, kteří dobře tolerují nižší dávky, může být dávka zvýšena na naproxen 1500 mg/den po omezenou dobu až 6 měsíců, kdy je vyžadována vyšší úroveň protizánětlivé/analgetické aktivity. Při léčbě takových pacientů s naproxen 1500 mg/den by měl lékař pozorovat dostatečné zvýšené klinické přínosy, aby kompenzoval potenciální zvýšené riziko.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Použití suspenze Naprosyn se doporučuje pro juvenilní artritidu u dětí 2 roky nebo starší, protože umožňuje flexibilnější titraci dávky založené na hmotnosti dítěte. U pediatrických pacientů dávky 5 mg/kg/den produkovaly plazmatické hladiny naproxenu podobné těm, které byly viděny u dospělých, kteří užívají 500 mg naproxenu [viz Klinická farmakologie ].

Doporučená celková denní dávka naproxenu je přibližně 10 mg/kg podávána ve 2 rozdělených dávkách (tj. 5 mg/kg podávané dvakrát denně). Měřicí pohár označený v ½ čajové lžičky a 2,5 mililitrových přírůstků je poskytován suspenzí Naprosyn. Následující tabulka může být použita jako vodítko pro dávkování suspenze Naprosyn:

Řízení bolesti primární dysmenorrhea a akutní tendonitida a bursitida

Doporučená počáteční dávka suspenze Narosyn je 500 mg (20 ml) následovaná 250 mg (10 ml) každých 6 až 8 hodin podle potřeby. Celková denní dávka by neměla překročit 1250 mg (50 ml).

Mám chůzi kvíz pneumonia

Akutní dna

Doporučená počáteční dávka je 750 mg (30 ml) Naprosyn suspenze, po které následuje 250 mg (10 ml) každých 8 hodin, dokud útok nezmizí.

Neinterchangeability s jinými formulacemi naproxenu

Různé síly a formulace dávky (např. Suspenze tabletů) naproxenu nejsou zaměnitelné. Tento rozdíl by měl být zohledněn při změně silných stránek nebo formulací.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Suspenze Naprosyn : 125 mg/5 ml (obsahuje 39 mg sodíku): dostupné v 1 pintu (473 ml) lahví odolné proti světlu.

Skladování a manipulace

Suspenze Naprosyn : 125 mg/5 ml (obsahuje 39 mg sodíku): K dispozici v 1 pintu (473 ml) světle odolné láhve

NDC -69437-028-28

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] Vyvarujte se nadměrného tepla nad 40 ° C (104 ° F). Vydete v kontejnerech odolných vůči světelnému. Před použitím jemně protřepejte.

Vyrobeno pro: Atnahs Pharma Us Limited Miles Miles Gray Road Basildon Essex SS14 3FR Velká Británie. Distribuováno: Athena Bioscience LLC ATHENS GA 30601 Spojené státy. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky hlášené v kontrolovaných klinických studiích u 960 pacientů léčených na revmatoidní artritidu nebo osteoartrózu jsou uvedeny níže. Obecně byly reakce u pacientů léčených chronicky hlášeny 2 až 10krát častěji než v krátkodobých studiích u 962 pacientů léčených na mírnou až střední bolest nebo na dysmenoreu. Nejčastější hlášené stížnosti související s gastrointestinálním traktem.

Klinická studie zjistila, že gastrointestinální reakce jsou častější a závažnější u revmatoidní artritidy užívajících denní dávky 1500 mg naproxen ve srovnání s těmi, které užívají 750 mg naproxen.

In controlled clinical trials with about 80 pediatric patients and in well-monitored open-label studies with about 400 pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis treated with naproxen the incidence of rash and prolonged bleeding times were greater the incidence of gastrointestinal and central nervous system reactions were about the same and the incidence of other reactions were lower in pediatric patients than in dospělí.

U pacientů užívajících naproxen v klinických studiích je nejčastěji hlášeno nepříznivé zkušenosti u přibližně 1% až 10% pacientů:

Zkušenosti gastrointestinálního (GI) včetně: pálení žáhy* abdominal bolest* nevolnost* zácpa* průjem dyspepsia stomatitis

Centrální nervový systém: bolest hlavy* závrať* drowsiness* lightheadedness vertigo

Dermatologická: Pruritus (svědění)* Erupce kůže* ecchymózy* pocení purpura

Speciální smysly: Tinnitus* Poruchy vizuálních poruch sluchu

Kardiovaskulární: Edém* Palpitace

Generál: dušnost* žízeň

*Výskyt hlášené reakce mezi 3% a 9%. Tyto reakce, které se vyskytují u méně než 3% pacientů, jsou neoznačené.

U pacientů užívajících NSAID byly také hlášeny následující nepříznivé zkušenosti přibližně u 1% až 10% pacientů.

Zkušenosti gastrointestinálního (GI) včetně: nadýmání hrubé krvácení/perforace GI vředy (žaludeční/duodenal) zvracení

Generál: abnormální anémie renálních funkcí Zvýšené enzymy jater zvětšily doba krvácení doba vyrážky

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití naproxenu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Následující jsou další nepříznivé zážitky uvedené v <1% of patients taking naproxen during clinical trials a through postmarketing reports. Those adverse reactions observed through postmarketing reports are italicized.

Tělo jako celek: Anafylaktoidní reakce Angioneurotické edém Menstruační poruchy pyrexie (zimnice a horečka)

Kardiovaskulární: Kongestivní srdeční selhání Vaskulitida Hypertenze plicní edém

Gastrointestinal: krvácení zánětu (někdy fatální zejména u starších) perforace ulcerace a překážky horního nebo dolního gastrointestinálního traktu. Ezofagitida Stomatitida hemateméza pankreatitida zvracení kolitidy zhoršuje zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida Crohnova choroba).

Hepatobiliář: Žloutenka Abnormální funkce jater testuje hepatitida (některé případy byly fatální)

Hemic a lymfatický: eosinofilie leukopenie melena trombocytopenie agranulocytóza granulocytopenie hemolytická anémie aplastická anémie

Metabolický a nutriční: Hyperglykémie hypoglykémie

Nervový systém: Neschopnost soustředit depresivní sny Abnormality nespavost MALISE MYALGIA Svata svalu Aseptická meningitida kognitivní dysfunkce křeče

Respirační: Eosinofilní pneumonitida astma

Dermatologická: Alopecia kožní vyrážka toxická epidermální nekrolýza erytém multiforme erythema nodosum lišejní planus pustulární reakce Systémové lupus erythematózy bulózní reakce Porfyria, včetně stevens-eruption eruption eruption eruption fotosensitive fotosensitivity reactions reagon Epidermolysis Bullosa. Pokud se puchýř s křehkostí kůže nebo jiné příznaky naznačující pseudoporfyrii vyskytují a pacienta bude monitorována.

Speciální smysly: Poškození sluchové rohovky neprůhlednosti papilitida retrobulbar optická neuritida papilema

Urogenital: Glomerulární nefritida hematurie hyperkalémie Intersticiální nefritida Nefrotický syndrom Renální onemocnění ledviny Renální papilární nekróza zvýšila kreatinin v séru

Reprodukce (žena): neplodnost

U pacientů užívajících NSAID byly také hlášeny následující nepříznivé zkušenosti <1% of patients.

Tělo jako celek: Infekce horečky Sepse Anafylaktická reakce Změny chuť k jídlu smrt

Kardiovaskulární: Hypertenze tachykardie synkop arytmia hypotenze myokardu infarkt

Gastrointestinal: Suchá ústa ezofagitida žaludeční/peptická vředy Gastritida Glositida Erukce

Hepatobiliář: Selhání jater hepatitidy

Hemic a lymfatický: Rektální krvácení lymfadenopatie Pancytopenia

Metabolický a nutriční: změny hmotnosti

Nervový systém: úzkost astenia zmatek nervozita parestézie somnolence Tremors Chřečí halucinace coma halucinations

Respirační: Astma respirační deprese pneumonie

Dermatologická: exfoliativní dermatitida

Speciální smysly: rozmazané vidění conjunctivitis

Urogenital: cystitida dysurie oligurie/polyuria proteinurie

Lékové interakce for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Viz tabulka 1 pro klinicky významné lékové interakce s naproxenem.

Tabulka 1: Klinicky významné lékové interakce s naproxenem.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Varování pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do doby trvání do tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických událostí včetně infarktu myokardu (MI) a mrtvice, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko trombotických událostí CV je podobné pro všechny NSAID. Zdá se, že relativní zvýšení vážných trombotických událostí CV oproti základní linii, které udělí použití NSAID, je podobné u osob se známým CV onemocněním nebo bez rizik pro CV onemocnění. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrného závažného CV trombotických událostí kvůli jejich zvýšené výchozí míře. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení trombotického rizika CV bylo nejvíce trvale pozorováno při vyšších dávkách.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je naproxen, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí.

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání tablet Naprosyn EC-Naprosyn a ANAPROX DS u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že výhody převáží nad rizikem opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se u pacientů s nedávnými pacienty s MI monitorují příznaky srdeční ischémie, pokud se tablety naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox používají.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID včetně naproxenu způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci žaludku z jícnu žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID.

Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2% -4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření, že vážná příhoda GI je neprodleně zahájena hodnocení a léčbu a ukončete tablety Naprosyn EC-naprosyn nebo Anaprox DS, dokud nebude vyloučena vážná událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Zvýšení ALT nebo AST (tři nebo vícekrát horní hranice normálního [ULN]) byla hlášena u přibližně 1% pacientů ošetřených NSAID v klinických studiích. Kromě toho byly hlášeny vzácné někdy fatální případy závažného poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy jater a jaterní selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než třikrát ULN) se může vyskytnout až u 15% pacientů léčených NSAID včetně naproxenu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Parhea Pruritus žloutenka Pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. eosinofilie Vyrážka atd.) Okamžitě přerušit tablety Naprosyn EC-Naprosyn nebo Anaprox DS a provést klinické hodnocení pacienta.

Hypertenze

NSAIDS včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, z nichž jedna z nich může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečního selhání u pacientů selektivně ošetřených COX-2 a neselektivních pacientů s placebem, ve srovnání s pacienty s placebem, prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů se selektivně ošetřenými COX-2 a tradičními NSAID spolupráce. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití naproxenu může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání tablet Naprosyn EC-Naprosyn nebo ANAPROX DS u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se u pacientů s pevnými pacienty s těžkým srdečním selháním monitorují příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, pokud se tablety naprosyn nebo Anaprox použijí.

Protože každá tableta Anaprox DS obsahuje 50 mg sodíku (asi 2 mEq na každý 500 mg naproxen), mělo by být zváženo u pacientů, jejichž celkový příjem sodíku musí být vážně omezen.

Jak vypadají tablety morfiny

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání naprosynových tablet EC-Naprosyn nebo Anaprox DS u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace týkající se používání tablet Naprosyn nebo Anaprox. Renální účinky naprosynových tabletů EC-Naprosyn nebo Anaprox DS mohou urychlit progresi dysfunkce ledvin u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením naprosynových tablet EC-Naprosyn nebo Anaprox DS. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledvin nebo jaterního poškození při použití tablety Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN a ANAPROX DS in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemichypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Naproxen byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou hypersenzitivitou a bez a bez pacientů a u pacientů s astritem citlivou na aspirin [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID.

Protože byla u pacientů s aspirinem a aspirin a jinými NSAID u pacientů s touto formou citlivosti aspirinu kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID [viz viz aspirin citlivé na aspirin citlivé na aspirin [viz viz [viz citlivost na aspirin [viz viz Kontraindikace ]. When NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně naproxenu mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), což může být fatální. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a příznacích vážných kožních reakcí a k přerušení používání tablet Naprosyn EC-Naprosyn nebo ANAPROX DS při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Tablety Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS jsou kontraindikovány u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako jsou tablety Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, přerušily naposyn tablety EC-Naprosyn a Anaprox DS a pacienta okamžitě vyhodnotit.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAIDS včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tomto gestačním věku.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAIDS včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin fetálních ledvin vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké snížení ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Pokud je nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů na omezení tablety Naprosyn EC-naprosyn nebo Anaprox DS k nejnižší efektivní dávce a nejkratší možné době. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotské tekutiny, pokud naprosyn tablety EC-Naprosyn nebo Anaprox DS ošetření přesahuje 48 hodin. Ukončete tablety Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient ošetřený naprosyn tablety EC-Naprosyn nebo Anaprox DS má nějaké známky nebo příznaky monitoru anémie hemoglobin nebo hematokrit.

NSAIDS včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS mohou zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo souběžné použití warfarinu a jiných antikoagulačních antiaagulačních látek (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita naprosynových tablet EC-Naprosyn a Anaprox DS při snižování zánětu a možná horečka může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Dlouhodobé použití a laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID a CBC a a chemistry profile periodically [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s počátečními hodnotami hemoglobinu 10g nebo méně, kteří mají dostávat dlouhodobou terapii, by měli mít pravidelně stanoveny hodnoty hemoglobinu.

Because of adverse eye findings in animal studies with drugs of this class it is recommended that ophthalmic studies be carried out if any change or disturbance in vision occurs.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací), který doprovází každý předpis. Před zahájením terapie pomocí tablet Naprosyn EC-naprosyn nebo Anaprox DS a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně dušnosti bolesti na hrudi nebo slibu řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení souběžného použití nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a příznaky a příznaky krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o výstražných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průjemní žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili tablety Naprosyn EC-Naprosyn nebo Anaprox DS a hledat okamžitou lékařskou terapii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučit pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavé srdeční selhání včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktním poskytovateli zdravotní péče, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Vcluding DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali brát tablety Naprosyn EC-Naprosyn nebo Anaprox DS, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAIDS včetně tablety Naprosyn Ecnaprosyn a Anaprox DS mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace (viz viz Použití v konkrétních populacích .]

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se zabránilo používání tabletů Naprosyn EC-Naprosyn nebo Anaprox DS a další NSAID začínající na 30 týdnů těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Je-li pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny radí, že by mohla být třeba monitorovat oligohydramnios, pokud bude léčba pokračovat déle než 48 hodin [viz viz, je třeba ji léčba pomocí tablet naprosyn naprosyn nebo anaprox DS potřebná pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že doprovodné použití naprosynových tabletů EC-Naprosyn a Anaprox DS s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení efektivity [viz viz [viz efektivita [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou současně s tablety Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byla provedena dvouletá studie u potkanů ​​za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu naproxenu v dávkách potkana 8 16 a 24 mg/kg/den (NULL,05 0,1 a 0,16krát více doporučená lidská každodenní dávka [MRHD] 1500 mg/den na základě porovnání plochy těla). Nebyl nalezen žádný důkaz tumorigenicity.

Mutageneze

Naproxen testoval pozitivní v testu sesterské výměny sesterské chromatidy in vivo, ale nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (Ames test).

Poškození plodnosti

Samčí krysy byly ošetřeny 2 5 10 a 20 mg/kg naproxen perorální sondou po dobu 60 dnů před pářením a samice potkanů ​​byly léčeny stejnými dávkami po dobu 14 dnů před pářením a po dobu prvních 7 dnů těhotenství. Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na plodnost (až 0,13krát větší než MRDH na základě plochy povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozené ledviny. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání naprosynových tabletů EC-Naprosyn nebo Anaprox DS používání mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se naprosynovým tabletům EC-Naprosyn a Anaprox DS používat přibližně 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz těhotenství (viz Klinické úvahy Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a ANAPROX DS asi 30 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. V animal reproduction studies in rats rabbits a mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13 0.26 a 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day respectively [see Data ]. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. V animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as naproxen resulted in increased pre-a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. V published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen přibližně 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAIDS včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS mohou způsobit předčasné uzavření plodu ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud jsou tablety Naprosyn EC-Naprosyn nebo Anaprox DS ošetření přesahují 48 hodin zvažte monitorování ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, přesahujte tablety Naprosyn Ecnaprosyn a Anaprox DS a následují podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Neexistují žádné studie o účincích naprosynových tabletů EC-Naprosyn nebo Anaprox DS během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně naproxen, inhibují syntézu prostaglandinu, způsobují zpožděné porod a zvyšují incidence mrtvě narozených.

Data

Lidská data

Existují důkazy, které naznačují, že když se inhibitory syntézy prostaglandinu používají ke zpoždění předčasné porodu, existuje zvýšené riziko novorozeneckých komplikací, jako je nekrotizující enterocolitis patentový ductus arteriosus a intrakraniální krvácení. Léčba naproxenu poskytovaná v pozdním těhotenství pro zpoždění porodu byla spojena s přetrvávající plicní hypertenzí renální dysfunkcí a abnormální hladinou prostaglandinu E u předčasně narozených dětí. Vzhledem ke známým účinkům nesteroidních protizánětlivých léčiv na fetální kardiovaskulární systém (uzavření ductus arteriosus) je třeba se vyhnout během těhotenství (zejména počínaje 30 týdny těhotenství nebo třetí trimestru).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with Žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku léku.

Laktace

Shrnutí rizika

Anion naaproxen byl nalezen v mléce laktačních žen při koncentraci ekvivalentní přibližně 1% maximální koncentrace naproxen v plazmě. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Naprosynových tablet matky EC-Naprosyn nebo Anaprox DS a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z naprosynových tablet naprosyn nebo ANAPROX DS nebo z podloženého mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Jaké jsou účinky peyote

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinu včetně tablet Naprosyn Ecnaprosyn a Anaprox DS zpozdit nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně tabletů Naprosyn EC-Naprosyn a Anaprox DS u žen, které mají potíže s otěhotněním nebo které podnikají vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. Doporučení pro dávkování dětských dávkování pro polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy jsou založena na dobře kontrolovaných studiích [viz Dávkování a podávání ]. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions but the experience in polyartikulární mladistvá idiopatická artritida a other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.

Geriatrické použití

Jaterní a renální snášenlivost dlouhodobého podávání naproxenů byla studována ve dvou dvojitě slepých klinických studiích zahrnujících 586 pacientů. Z studovaných pacientů bylo 98 pacientů ve věku 65 let a starší a 10 z 98 pacientů bylo ve věku 75 a starších. Naproxen byl podáván v dávkách 375 mg dvakrát denně nebo 750 mg dvakrát denně po dobu až 6 měsíců. U některých pacientů byly zaznamenány přechodné abnormality laboratorních testů hodnotících funkci jater a ledvin, ačkoli při výskytu abnormálních hodnot mezi různými věkovými skupinami nebyly zaznamenány žádné rozdíly.

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Studie ukazují, že ačkoli se u starších osob zvyšuje celková plazmatická koncentrace naproxenu nezměněna, nevázaná plazmatická frakce naproxenu. Klinický význam tohoto zjištění je nejasný, i když je možné, že zvýšení volné koncentrace naproxenu by mohlo být spojeno se zvýšením míry nežádoucích účinků na dané dávkování u některých starších pacientů. Upozornění se doporučuje, pokud jsou vyžadovány vysoké dávky a u starších pacientů může být vyžadována určitá úprava dávky. Stejně jako u jiných léků používaných u starších osob je rozumné používat nejnižší efektivní dávku.

Zkušenost ukazuje, že geriatričtí pacienti mohou být zvláště citliví na určité nepříznivé účinky nesteroidních protizánětlivých léků. Zdá se, že starší nebo oslabovaní pacienti tolerují peptickou ulceraci nebo krvácí méně dobře, když k těmto událostem dojde. Většina spontánních zpráv o fatálních událostech GI je v geriatrické populaci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že naproxen je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Klinická farmakologie ]. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglain formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drogy [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Upozornění se doporučuje, pokud jsou vyžadovány vysoké dávky a u těchto pacientů může být vyžadována určitá úprava dávky. Je rozumné použít nejnižší efektivní dávku [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Produkty obsahující Naproxen se nedoporučují pro použití u pacientů se středním až závažným a těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu (kreatinin <30 mL/min) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování proposyn anaprox Anaprox ds

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Hypertenze Akutní selhání ledvin Došlo k respirační depresi a kómatu, ale byly vzácné. Několik pacientů zažilo křeče, ale není jasné, zda se jedná o léčivo. Není známo, jaká dávka léku by byla život ohrožující [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Neexistují žádné specifické antidoty. Hemodialýza nesnižuje plazmatickou koncentraci naproxenu kvůli vysokému stupni vazby proteinu. Zvažte esesis a/nebo aktivované uhlí (60 až 100 gramů u dospělých 1 až 2 gramů na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartiky u symptomatických pacientů, které byly pozorovány do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkou (5 až 10krát vyšší než doporučená dávka). Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Další informace o léčbě předávkování kontaktujte středisko pro řízení jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Suspenze Naprosyn is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na naproxen nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Mechanismus působení

Naproxen má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku naproxen, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a Cox-2).

Naproxen je silným inhibitorem syntézy prostaglandinu in vitro. Koncentrace Naproxen dosažených během terapie způsobily účinky in vivo. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože naproxen je inhibitorem syntézy prostaglandinu, může být jeho způsob účinku způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakodynamika

In a healthy volunteer study 10 days of concomitant administration of naproxen 220 mg once-daily with low-dose immediate-release aspirin (81 mg) showed an interaction with the antiplatelet activity of aspirin as measured by % serum thromboxane B2 inhibition at 24 hours following the day 10 dose [98.7% (aspirin alone) vs 93.1% (naproxen and aspirin)]. Interakce byla pozorována i po přerušení naproxenu v den 11 (zatímco dávka aspirinu pokračovala), ale normalizována do 13. dne. Ve stejné studii byla interakce větší, když byl naproxen podáván 30 minut před aspirinem [98,7% vs. 87,7%] a minimální, když byl aspirin podáván 30 minut.

Po podání naproxenu 220 mg dvakrát denně s nízkou dávkou aspirinu s okamžitým uvolňováním (první dávka naproxenu podávaná 30 minut před aspirinem) byla interakce minimální po 24 hodinách po dávce 10 [98,7% vs. 95,7%]. Interakce však byla výraznější po přerušení naproxenů (vymývání) v den 11 [98,7% vs. 84,3%] a do 13. dne se úplně ne normalizovala [98,5% vs. 90,7%]. [vidět Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Naproxen je rychle a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností in vivo 95%. Eliminační poločas naproxen se pohybuje od 12 do 17 hodin. Hladiny naproxenu v ustáleném stavu jsou dosaženy za 4 až 5 dnů a stupeň akumulace naproxenu je v souladu s tímto poločasem.

Vstřebávání

Hladiny plazmy na vrcholu plazmy naproxenů podávané jako suspenze Naprosyn jsou dosaženy za 1 až 4 hodiny. Když byly suspenze a okamžité uvolňování naaposyn a tablety naapoxenu podány subjektům nalačno (n = 12) ve studii s překročením jedné dávky, mezi oběma formulacemi byly srovnatelné farmakokinetické parametry.

Rozdělení

Naproxen má objem distribuce 0,16 l/kg. Na terapeutických hladinách je naproxen vyšší než 99% vázaný na albumin. Při dávkách naproxenu větší než 500 mg/den dochází k menšímu než úměrnému zvýšení plazmatických hladin v důsledku zvýšení clearance způsobené nasycením vazby proteinu v plazmě při vyšších dávkách (průměrný CSS 36,5 49,2 a 56,4 mg/l s 500 1000 a 1500 mg denně). Anion naproxenů byl nalezen v mléce kojícího žen v koncentraci ekvivalentní přibližně 1% maximální koncentrace naproxen v plazmě [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Odstranění

Metabolismus

Naproxen je rozsáhle metabolizován v játrech na 6-0-desmethylproxen a mateřské i metabolity neindukují metabolizující enzymy. Jak naproxen i 6-0-desmethylproxen jsou dále metabolizovány na své příslušné metabolity konjugovaných acylglukuronidem.

Vylučování

Clearance naproxenu je 0,13 ml/min/kg. Přibližně 95% naproxen z jakékoli dávky je vylučováno v moči především jako naproxen ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen’s metabolites a conjugates are shorter than 12 hours a their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts 3% or less of the administered dose are excreted in the feces. V patients with renal failure metabolites may accumulate [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Konkrétní populace

Dětský

U pediatrických pacientů ve věku 5 až 16 let s hladinami artritidy plazmatické naproxen po 5 mg/kg jediné dávce suspenze naproxen [viz viz Dávkování a podávání ] bylo zjištěno, že jsou podobné těm, které se nacházejí u normálních dospělých po dávce 500 mg. U pediatrických a dospělých pacientů se zdá, že je poločas terminálu podobný. Farmakokinetické studie naproxenu nebyly prováděny u pediatrických pacientů mladších než 5 let. Farmakokinetické parametry se zdají být podobné po podání suspenze Naprosyn nebo tablet u pediatrických pacientů.

Geriatric

Studie naznačují, že ačkoli celková plazmatická koncentrace naproxenu se nezměnila, nevázaná plazmatická frakce naproxenu se u starších osob zvyšuje, i když nevázaná frakce je <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been reported to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects.

Poškození jater

Naproxen farmakokinetika nebyla stanovena u subjektů s jaterní nedostatečností. Chronické alkoholické onemocnění jater a pravděpodobně jiná onemocnění se sníženými nebo abnormálními plazmatickými proteiny (albumin) snižují celkovou plazmatickou koncentraci naproxenu, ale plazmatická koncentrace nevázaného naproxenu se zvyšuje.

Poškození ledvin

Naproxen farmakokinetika nebyla stanovena u subjektů s nedostatečností ledvin. Vzhledem k tomu, že jeho metabolity a konjugáty jsou primárně vylučovány ledvinami, existuje potenciál pro metabolity naproxenů, aby se hromadily v přítomnosti renální nedostatečnosti. Eliminace naproxen je snížena u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 2 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Naproxen byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou osteoartróza polyartikulární juvenilní idiopatická artritida ankylozující spondylitidu tendonitida a burzitida a akutní dna . Zlepšení u pacientů léčených na revmatoidní artritidu bylo prokázáno snížením otoku kloubů o zkrácení trvání ranní tuhosti snížení aktivity onemocnění, jak bylo hodnoceno jak vyšetřovatelem, tak zvýšenou mobilitou, jak prokázalo zkrácení doby chůze. Obecně nebylo zjištěno, že reakce na naproxen je závislá na závažnosti pohlaví věku nebo na trvání revmatoidní artritidy.

U pacientů s osteoartrózou bylo terapeutické účinek naproxenu prokázáno snížením bolesti nebo něhy kloubů zvýšení rozsahu pohybu v kolenních kloubech zvýšené mobility, jak prokázalo zkrácení doby chůze a zlepšení kapacity pro provádění činností každodenního života narušených nemocí.

V klinické studii porovnávající standardní formulace naproxen 375 mg dvakrát denně (750 mg denně) oproti 750 mg dvakrát denně (1500 mg/den) 9 pacientů ve skupině 750 mg předčasně ukončily kvůli nežádoucím účinkům. Devatenáct pacientů ve skupině 1500 mg ukončilo předčasně kvůli nežádoucím účinkům. Většina z těchto nežádoucích účinků byly gastrointestinální události.

V klinických studiích u pacientů s revmatoidní artritidou osteoartróza a polyartikulární juvenilní idiopatická artritida se ukázalo, že je srovnatelný s aspirinem a indomethacinem při kontrole výše uvedených měření aktivity onemocnění, ale frekvence a závažnost mírnějšího gastrointestinálního anglického účinku (nausea dyspena pálení žáhy ) a nepříznivé účinky nervového systému (závratě tinnitus lighttheadedness) byly méně u pacientů ošetřených na naproxen než u pacientů léčených aspirinem nebo indometacinem.

U pacientů s ankylozující spondylitidou bylo prokázáno, že v klidu snižuje noční ztuhlost a bolest v klidu. Ve dvojitě slepých studiích bylo prokázáno, že lék je stejně účinný jako aspirin, ale s menším počtem vedlejších účinků.

U pacientů s akutní dnou byla prokázána příznivá reakce na naproxen významným zúčtováním zánětlivých změn (např. Snížení otoku tepla) během 24 až 48 hodin a také úlevou od bolesti a něhy. Naproxen byl studován u pacientů s mírnou až střední bolestí sekundární až pooperační ortopedickou poporodní epiziotomii a bolestí kontrakce dělohy a dysmenorrhea. Nástup úlevy od bolesti může začít do 1 hodiny u pacientů užívajících naproxen. Analgetický účinek byl prokázán takovými opatřeními, jako je snížení skóre intenzity bolesti, zvyšuje se skóre úlevy od bolesti snížení počtu pacientů vyžadujících další analgetické léky a zpoždění v čase na nápravu. Bylo zjištěno, že analgetický účinek trvá až 12 hodin.

Naproxen může být bezpečně použit v kombinaci se zlatými solimi a/nebo kortikosteroidy; Avšak v kontrolovaných klinických studiích při přidání do režimu pacientů, kteří dostávají kortikosteroidy, se však nezdálo, že by způsobilo větší zlepšení oproti zlepšení, které bylo pozorováno pouze u kortikosteroidů. To, zda má Naproxen efekt šetrný steroidy, nebylo dostatečně studováno. Při přidání do režimu pacientů, kteří dostávali zlaté soli, naproxen vedl k většímu zlepšení. Jeho použití v kombinaci s salicyláty se nedoporučuje, protože existuje důkaz, že aspirin zvyšuje rychlost vylučování naproxenu a údaje jsou nedostatečné, aby prokázaly, že naproxen a aspirin způsobují větší zlepšení oproti dosažení samotného aspirinu. Kromě toho může kombinace stejně jako u jiných NSAID vést k vyšší frekvenci nežádoucích účinků, než bylo prokázáno pouze pro jeden produkt.

V ⁵¹ Bylo prokázáno, že ztráta krve CR a gastroskopická studie s normálními dobrovolníky denně podáváním 1000 mg Naprosynu způsobuje statisticky významně méně krvácení a erozi žaludku než 3250 mg aspirinu.

Informace o pacientovi pro Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vcreased risk of a infarkt or stroke that can lead to death. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG).

Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Vcreased risk of bleeding ulcers a tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach) stomach a intestines:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt

Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:

• A
• užívání léků zvaných kortikosteroidy antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
• Zvyšující se dávky NSAID
• starší
• delší používání NSAID
• chudé
• kouření
• Pokročilá liverdisease
• pití alkoholu
• Bleedingproblems

NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Jak mám užívat suspenzi Naprosyn?

K měření dávky suspenze Naprosyn použijte pouze kalibrované měřicí zařízení. Nepoužívejte lžičku domácnosti nebo lžíci. Váš lékárník vám může poskytnout správné zařízení pro správné měření dávky.

Předtím, než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis nebo volně prodejných léčivých přípravků nebo bylinných doplňků. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce
• Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: Zácpa bolesti žaludku Průměr Plyn pálení žáhy o nevolnost zvracení a závratě.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• Slurred řeč
• bolest na hrudi
• otok obličeje nebo krku
• slabost v jedné části nebo straně těla

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• zvracení krve
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a
• průjem sticky like tar
• svědění
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• Skin vyrážka or blisters with fever
• zažívací nebo bolest žaludku
• Otok rukou rukou a nohou
• Příznaky podobné chřipce

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a infarkt . Aspirin může způsobit krvácení v mozkovém žaludku a střevech. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a podávání.