Mirapex

Popis pro Mirapex

Tablety Mirapex obsahují pramipexol agonista dopaminu. Chemický název pramipexolu dihydrochloridu je (S) -2-amino-4567-tetrahydro-6- (propylamino) benzothiazol dihydrochlorid monohydrát. Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₇ N ₃ S • 2Hcl • h ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 302,26. Strukturální vzorec je:

Pramipexol dihydrochlorid je bílá až bělavá prášková látka. Tání se vyskytuje v rozmezí 296 ° C až 301 ° C s rozkladem. Pramipexol dihydrochlorid je více než 20% rozpustný ve vodě asi 8% ve methanolu asi 0,5% v ethanolu a prakticky nerozpustný v dichlormethanu.

Tablety Mirapex pro perorální podávání obsahují 0,125 mg 0,25 mg 0,5 mg 0,75 mg 1 mg nebo 1,5 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrát. Neaktivní ingredience se skládají z koloidního křemičitého oxidu oxidu a hořečnatého stearate.

Použití pro Mirapex

Mirapex je ^® Tablety jsou indikovány pro léčbu Parkinsonovy choroby.

Dávkování pro Mirapex

Obecné dávkovací úvahy

Mirapex je tablets are taken neboally once daily with nebo without food.

Mirapex je tablets must be swallowed whole a must not be chewed crushed nebo divided.

Pokud došlo k významnému přerušení terapie tablety Mirapex ER, může být zaručeno reintační terapii.

Dávkování Parkinsonovy choroby

Počáteční dávka je 0,375 mg podávána jednou denně. Na základě účinnosti a tolerovatelnosti mohou být dávky postupně zvyšovány ne častěji než každých 5 až 7 dní první na 0,75 mg denně a poté o 0,75 mg přírůstku až do maximální doporučené dávky 4,5 mg denně.

V klinických studiích byla dávka zahájena při 0,375 mg/den a postupně titrována na základě individuální terapeutické odpovědi a snášenlivosti. V klinických studiích nebyly studovány dávky větší než 4,5 mg/den. Pacienti by měli být hodnoceni z hlediska terapeutické odpovědi a snášenlivosti v minimálním intervalu 5 dní nebo déle po každém přírůstku dávky [viz viz Klinické studie ].

Vzhledem k flexibilnímu návrhu dávky používané v klinických studiích nemohly být stanoveny informace o specifické dávce Klinické studie ].

Mirapex je tablets may be tapered off at a rate of 0,75 mg per day until the daily dose has been reduced to 0,75 mg. Thereafter the dose may be reduced by 0,375 mg per day [see Varování a preventivní opatření ].

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů se středním poškozením ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min) by se měly být původně odebrány tablety mirapex er. Upozornění by mělo být posouzeno a mělo by být pečlivé posouzení terapeutické odpovědi a snášenlivosti před zvýšením denního dávkování po jednom týdnu a před jakoukoli další titrací v 0,375 mg přírůstcích až 2,25 mg denně. Nastavení dávky by nemělo nastat častěji než v týdenních intervalech.

Mirapex je tablets mít not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) nebo patients on hemodialysis a are not recommended in these patients.

Přepnutí z okamžitého uvolňování tablet pramipexolu na Mirapex er

Pacienti s Parkinsonovou chorobou mohou být přes noc přepnuty z okamžitého uvolňování pramipexolových tablet na tablety mirapex er ve stejné denní dávce. Při přepínání mezi tabletami pramipexolu s okamžitým uvolňováním a pacienti s tablety mirapex by měli být sledováni, aby se zjistilo, zda je nutné nastavení dávky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 0,375 mg bílé až off-bílé kulaté zkosené zkosené tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 0,375 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 0,375 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní 0,352 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 0,75 mg bílá až off-bílá kulatá tablety zkoseného zkoseného s prodlouženým uvolňováním odhozeny s ER na jedné straně a 0,75 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 0,75 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní 0,705 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 1,5 mg bílá až off-bílá oválná tablety prodloužené uvolňování odničené s ER na jedné straně a 1,5 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 1,5 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní s 1,41 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 2,25 mg bílá až off-bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 2,25 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 2,25 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní 2,12 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 3 mg bílé až bílé oválné tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 3,0 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 3 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní 2,82 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 3,75 mg bílá až off-white oválný prodloužený uvolňující tablety odsunuté s ER na jedné straně a 3,75 na druhé straně. Každá tableta s rozšířeným uvolňováním obsahuje 3,75 mg pramipexolu dihydrochloridu monohydrátu ekvivalentní 3,53 mg pramipexolu dihydrochloridu.
• 4,5 mg bílá až off-white oválný prodloužený uvolňující tablety odsunuté s ER na jedné straně a 4,5 na druhé straně. Každý tablet s rozšířeným uvolňováním obsahuje 4,5 mg pramipexolu dihydrochlorid monohydrátu ekvivalentní 4,23 mg pramipexolu dihydrochloridu.

Mirapex je Tablety jsou k dispozici následovně:

0,375 mg : Bílá až bílá kulatá tablety zkoseného zkoseného zkoseného uvolňování se odnikují s ER na jedné straně a 0,375 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 7 - NDC 0597-0109-17
Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0109-30

0,75 mg : Bílá až bělavá kulatá tablety zkoseného zkoseného zkoseného uvolňování odlibovaných s ER na jedné straně a 0,75 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 7 - NDC 0597-0285-17
Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0285-30

1,5 mg : Bílá až off-bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 1,5 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 7 - NDC 0597-0113-17
Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0113-30

2,25 mg : Bílá až off-bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 2,25 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 30 NDC 0597-0286-30

3 mg : Bílá až off-bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 3,0 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0115-30

3,75 mg : Bílá až bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odsunuté s ER na jedné straně a 3,75 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0287-30

4,5 mg : Bílá až off-bílá oválná tablety s prodlouženým uvolňováním odničené s ER na jedné straně a 4,5 na druhé straně.

Jednotka použití lahví 30 - NDC 0597-0116-30

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před vystavením vysoké vlhkosti. Uložte na bezpečném místě mimo dosah dětí.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA.Revised: Jul 2023.

Vedlejší účinky pro Mirapex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Usínání během činností každodenního života a somnolence [viz Varování a preventivní opatření ]
• Symptomatická ortostatická hypotenze [viz Varování a preventivní opatření )
• Kontrola impulsů/nutkavé chování [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Halucinace a psychotické chování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dyskinesie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Posturální deformace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Patologie sítnice [viz Varování a preventivní opatření ]
• Události hlášené s dopaminergní terapií [viz Varování a preventivní opatření ]
• Příznaky abstinenčních příznaků [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva (nebo jiným vývojovým programem jiné formulace stejného léčiva) a nemusí odrážet rychlost pozorované v praxi.

Během vývoje premarketingu u pacientů s tabletami mirapex er s časnou Parkinsonovou chorobou bylo léčeno placebem mirapex er nebo s okamžitým uvolňováním pramipexole. Kromě toho byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená paralelní skupinová studie u 156 pacientů s ranou Parkinsonovou chorobou (Hoehn

Časná Parkinsonova choroba

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5% a častější než placebo) po 33 týdnech léčby tabletami Mirapex ER ve studii pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou byly somnolence nevolnosti závratě únava halucinací suchých úst a periferní edém.

Dvacet čtyři z 223 (11%) pacientů léčených tabulkami Mirapex ER po dobu 33 týdnů ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání se 4 ze 103 (4%) pacientů, kteří dostávali placebo a přibližně 20 z 213 (9%) pacientů, kteří dostávali pramipexolové tablety s okamžitým uvolňováním. Nežádoucí reakcí nejčastěji způsobující přerušení léčby tabletami mirapex bylo nevolnost (2%).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí nejméně 2% s Mirapex ER a byly častější než u placeba během 33 týdnů léčby v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u časné Parkinsonovy choroby. V této studii pacienti nedostali souběžnou levodopu; Levodopa však byla povolena jako záchranné léky.

Tabulka 1 Nepříznivá reakce v 33týdenním dvojitě slepém placebem kontrolovaném pokusu s Mirapex ER u časné Parkinsonovy choroby

Protože tato studie použila flexibilní návrh titrace dávky, nebylo možné posoudit účinky dávky na výskyt nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky se mohou zpočátku vyskytnout buď ve fázi titrace nebo údržby. Některé nežádoucí účinky se vyvinuly u pacientů ošetřených Mirapex ER během titrační fáze a přetrvávaly (≥ 7 dní) do fáze údržby (tj. Mirapex er % - placebo % = rozdíl léčby ≥ 2 %); Přetrvávající nežádoucí účinky byla únava zácpy nevolnosti a sucha.

Dvojitě zaslepená randomizovaná paralelní studie skupiny vyhodnotila snášenlivost přepínače přes noc z okamžitého uvolňování pramipexolových tablet na tablety mirapex er ve stejné denní dávce u 156 pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou s nebo bez levodopy. Jeden ze 104 pacientů přepnul z okamžitého uvolňování pramipexolových tablet na tablety Mirapex ER ukončené v důsledku nežádoucích účinků (závratě a nevolnost).

Pokročilá Parkinsonova choroba

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5% a větší frekvence než v placebu) během 18 týdnů léčby tabletami Mirapex ER ve studii pokročilých pacientů s Parkinsonovou chorobou se souběžnou levodopou byla zácpa nevodea halucinace hlavy a anorexií.

Osm ze 164 (5%) pacientů léčených tabletami Mirapex ER po dobu 18 týdnů ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání se 7 ze 178 (4%) pacientů, kteří dostávali placebo a 8 ze 175 (5%) pacientů, kteří dostávali okamžité vydávání promipexolových tablet. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby tabletami mirapex byly nevolnost (1%) a halucinace (1%).

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí nejméně 2% s Mirapex ER a byly častější než u placeba během 18 týdnů léčby u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou léčených tabletami Mirapex ER. V této studii byly tablety mirapex er okamžité uvolňování pramipexole nebo placebo podávány pacientům, kteří také dostávali souběžnou levodopu.

Tabulka 2 Nepříznivá reakce v 18týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované pokus s Mirapex ER u pokročilé Parkinsonovy choroby

Protože tato flexibilní studie dávky použila návrh titrace, nebylo možné posoudit účinky dávky na výskyt nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky se mohou zpočátku vyskytnout buď ve fázi titrace nebo údržby. Některé nežádoucí účinky se vyvinuly u pacientů ošetřených Mirapex ER během titrační fáze a přetrvávaly (≥ 7 dní) do fáze údržby (tj. Mirapex er % - placebo % = rozdíl léčby ≥ 2 %); Přetrvávající nežádoucí účinky byly dyskineze a nespavost.

Laboratorní testy

Během vývoje tablet mirapex er nebyly zaznamenány žádné systematické abnormality při rutinním laboratorním testování.

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií Mirapexova bezprostředního uvolňování nebo mirapex er u časného a pokročilého Parkinsonovy choroby

Mezi další nežádoucí účinky v klinických studiích zahrnujících okamžité uvolňování Mirapexu nebo tablety Mirapex ER zahrnují abnormální sny Akathisia Amnesia snížená libido snížila pneumonie na hmotnosti a abnormality zraku.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během po schválení používání bezprostředního uvolňování Mirapex nebo mirapex er primárně u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Rozhodnutí zahrnout tyto reakce do značení jsou obvykle založeny na jednom nebo více z následujících faktorů: (1) závažnost reakce (2) frekvence vykazování nebo (3) pevnost kauzálního spojení s tabletami pramipexolu.

Srdeční poruchy: Srdeční selhání

Gastrointestinální poruchy: zvracení

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Příznaky abstinenčních příznaků [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy metabolismu a výživy : Syndrom nevhodné sekrece antidiuretické hormonu (SIADH) Zvýšení hmotnosti

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Posturální deformace [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy nervového systému: synkopa

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Kožní reakce (včetně erythema vyrážka Pruritus Urticaria)

Ve své stolici jsou ponorkové zprávy o tom, jak si pacienti všimli zbytků tabletu, který se podobá celému tabletu nebo oteklém tabletu mirapex er. Někteří pacienti hlásili zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby, když byl pozorován zbytek tabletu. Pokud pacient hlásí zbytek tabletu se zhoršením příznaků jejich Parkinsonových předepisovatelů, možná bude muset přehodnotit své léky.

Interakce léčiva pro Mirapex

Dopamin antagonisté

Protože pramipexol je a dopamin Agonista Je možné, že antagonisté dopaminu, jako jsou neuroleptiky (fenothiaziny butyrofenony thioxantheny) nebo metoklopramid, mohou snížit účinnost tablet mirapex er.

Varování pro Mirapex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Mirapex

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti léčeni pramipexolem hlásili, že usínávají, zatímco se zabývají činnostmi každodenního života, včetně provozu motorových vozidel, které někdy vedly k nehodám. Ačkoli mnoho z těchto pacientů hlásilo somnolence, zatímco na pramipexolech tabletch, někteří vnímali, že neměli žádné varovné známky (spánek), jako je nadměrná ospalost a věřil, že jsou upozorněni bezprostředně před událostí. Některé z těchto událostí byly hlášeny až jeden rok po zahájení léčby. U placebem kontrolovaných klinických studií u Parkinsonovy choroby byl u 8 z 387 (2%) pacientů léčených tabletami Mirapex er hlášen náhlý nástup spánku nebo spánku.

U časné Parkinsonovy choroby byla somnolence hlášena u 36% z 223 pacientů léčených mediánem mirapex er 3,0 mg/den ve srovnání s 15% 103 pacientů na placebu. U pokročilé Parkinsonovy choroby byla somnolence hlášena u 15% ze 164 pacientů léčených tabletami mirapex er střední dávka 3 mg/den ve srovnání se 16% 178 pacientů na placebu. Bylo hlášeno, že usínání při zabývání se činnostem každodenního života se obvykle vyskytuje v prostředí již existující somnolence, i když pacienti nemusí takovou historii dávat. Z tohoto důvodu by předepisovatelé měli přehodnotit pacienty za ospalost nebo ospalost, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si také měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost.

Před zahájením léčby tabletami Mirapex ER radí pacientům o potenciálu rozvíjet ospalost a konkrétně se zeptat na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence, jako je použití souběžného uklidňujícího léků nebo alkoholu, přítomnost poruch spánku a souběžné léky, které zvyšují plazmatickou hladinu pramipexolu (např. Cimetidin) [Viz) Klinická farmakologie ]. If a patient develops significant daytime sleepiness nebo episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. conversations eating etc.) Mirapex je tablets should nebodinarily be discontinued. If a decision is made to continue Mirapex je tablets advise patients not to drive a to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. While dose reduction reduces the degree of somnolence there is insufficient infnebomation to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Symptomatická ortostatická hypotenze

Zdá se, že agonisté dopaminu v klinických studiích a klinických zkušenostech narušují systémovou regulaci krevního tlaku s výslednou ortostatickou hypotenzí, zejména během eskalace dávky. Zdá se, že pacienti Parkinsonovy choroby mají navíc zhoršenou schopnost reagovat na ortostatickou výzvu. Z těchto důvodů je Parkinsonova choroba léčena dopaminergní agonisty, včetně mirapex er, obvykle vyžadují pečlivé sledování příznaků a příznaků ortostatické hypotenze, zejména během eskalace dávky a měli by být o tomto riziku informováni. U placebem kontrolovaných klinických studií u Parkinsonovy choroby symptomatická ortostatická hypotenze byla hlášena u 10 z 387 (3%) pacientů léčených tabletami Mirapex ER ve srovnání s 3 z 281 (1%) pacientů na placebu. Jeden pacient 387 na tabletách Mirapex ER přerušil léčbu v důsledku hypotenze.

Impulzní kontrola/nutkavé chování

Zprávy o případech a výsledky průřezových studií naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, včetně Mirapex er, které zvyšují centrální dopaminergní tón. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí toto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo jejich pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání, zatímco byli léčeni Mirapex Er pro Parkinsonovu chorobu. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud se pacient vyvine takové touhy při přijímání mirapex er.

Při každé návštěvě o výskytu těchto příznaků bylo konkrétně dotazováno celkem 1056 pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří se zúčastnili dvou mirapex er placebem kontrolovaných studií až 33 týdnů. Celkem 14 z 387 (4%) ošetřených tabletami Mirapex ER 12 z 388 (3%) ošetřených pramipexolovým tabletům s okamžitým uvolňováním a 4 z 281 (1%) ošetřených placebem vykazovalo nutkavé chování, včetně hypersexuality patologických hazardních her a/nebo dosuzujícího nákupu.

Halucinace a psychotické chování

V placebem kontrolovaných klinických studiích v halucinacích Parkinsonových chorob (vizuální nebo sluchové nebo smíšené) byly hlášeny u 25 z 387 (6%) pacientů léčených tabletami Mirapex ER ve srovnání s 5 z 281 (2%) pacientů, kteří dostávali placebo. Halucinace vedly k přerušení léčby u 5 z 387 (1%) pacientů na tabletech Mirapex ER.

Zdá se, že věk zvyšuje riziko halucinací, které lze připsat pramipexolu. V placebem kontrolovaných klinických studiích u Hallucinace Parkinsonovy choroby byly hlášeny u 15 ze 162 (9%) pacientů ≥ 65 let, které užívaly tablety mirapex er ve srovnání s 10 z 225 (4%) pacientů <65 years of age taking Mirapex je tablets.

Zprávy o postmarketingu s agonisty dopaminu včetně Mirapex ER naznačují, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mohou zažít nový nebo zhoršující se duševní stav a změny chování, které mohou být závažné, včetně psychotického chování během léčby mirapex er nebo po zahájení nebo zvýšení dávky mirapex er. Jiné léky předepsané ke zlepšení příznaků Parkinsonovy choroby mohou mít podobné účinky na myšlení a chování. Toto abnormální myšlení a chování může sestávat z jednoho nebo více z různých projevů, včetně paranoidních myšlenek na bludy halucinace, psychotické chování podobné chování symptomů mánie (např. Insomnia psychomotorická agitace) dezorientace agresivního chování a delirium.

Pacienti s velkou psychotickou poruchou by neměli být obvykle léčeni agonisty dopaminu včetně Mirapex ER kvůli riziku zhoršení psychózy. Některé léky použité k léčbě psychózy mohou navíc zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost Mirapex er [viz viz Lékové interakce ].

Dyskinesie

Mirapex je tablets may cause nebo exacerbate preexisting dyskinesia.

Posturální deformita

Posturální deformity včetně antecollis camptocormia (syndrom ohnuté páteře) a pleurothotonus (syndrom PISA) byly u pacientů hlášeny po zahájení nebo zvýšení dávky mirapex er. Posturální deformita se může objevit několik měsíců po zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Bylo popsáno, že snížení dávky nebo přerušení mirapex er zlepšuje posturální deformitu u některých pacientů a mělo by být zváženo, pokud dojde k posturální deformitě.

Poškození ledvin

Eliminace pramipexolu závisí na funkci ledvin [viz Klinická farmakologie ]. Patients with mild renal impairment (a creatinine clearance above 50 mL/min) require no reduction in daily dose. Mirapex je tablets mít not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) nebo on hemodialysis [see Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Rhabdomyolýza

V programu klinického vývoje pro tablety pramipexolu s okamžitým uvolňováním došlo k jedinému případu rabdomyolýzy u 49letého muže s pokročilou Parkinsonovou chorobou. Pacient byl hospitalizován se zvýšenou CPK (10631 IU/L). Příznaky se vyřešily s přerušením léku.

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali lékaře, pokud zažijí nějakou nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, protože to mohou být příznaky rhabdomyolýzy.

Patologie sítnice

Lidská data

Dvouletá otevřená randomizovaná studie bezpečnosti paralelní skupiny zhoršení a vidění sítnice porovnávala tablety pramipexolu s okamžitým uvolňováním a ropinirolem s okamžitým uvolňováním. Dvě set třicet čtyř pacientů s Parkinsonovou chorobou (115 na průměrné dávce pramipexolu 3,0 mg/den a 119 na střední dávce ropinirolu 9,5 mg/den) bylo hodnoceno pomocí panelu klinických oftalmologických hodnocení. Z 234 pacientů, kteří byli hodnoceni 196, byli léčeni po dobu dvou let a 29 bylo posouzeno, aby vyvinuly klinické abnormality, které byly považovány za smysluplné (19 pacientů v každé léčebné rameni bylo léčeno méně než dva roky). Mezi léčebnými rameny nebyl statistický rozdíl v zhoršení sítnice; Studie však byla schopna pouze detekovat velmi velký rozdíl mezi léčbou. Kromě toho proto, že studie nezahrnovala neléčenou srovnávací skupinu (léčená placebem), není známo, zda nálezy u pacientů léčených jedním lékem jsou větší než pozadí sazba ve stárnoucí populaci.

Údaje o zvířatech

Patologické změny (degenerace a ztráta fotoreceptorových buněk) byly pozorovány u sítnice albínských potkanů ​​ve dvouleté studii karcinogenity. Zatímco degenerace sítnice nebyla diagnostikována u pigmentovaných potkanů ​​ošetřených po dobu 2 let, ztenčení ve vnější jaderné vrstvě sítnice bylo u potkanů ​​o něco větší u potkanů ​​ve srovnání s kontrolami. Hodnocení sítnic opic albínských myší a minipigs neodhalilo podobné změny. Potenciální význam tohoto účinku pro lidi nebyl stanoven, ale nelze jej ignorovat, protože může být zapojeno narušení mechanismu, který je všeobecně přítomen u obratlovců (tj. Vylévání disku) [Viz viz Neklinická toxikologie ].

Události hlášené s dopaminergní terapií

Ačkoli události vyjmenované níže nemusí být hlášeny s použitím pramipexolu ve svém vývojovém programu, jsou spojeny s používáním jiných dopaminergních léků. Očekávaný výskyt těchto událostí je však tak nízký, že i kdyby pramipexol způsobil tyto události podobné míře podobným těm, které lze připsat jiným dopaminergním terapiím, bylo by nepravděpodobné, že by dosud došlo k jedinému případu v kohortě velikosti vystavené do dnešního dne.

Hyperpyrexie a zmatek

Ačkoli to nebylo hlášeno s pramipexolem v programu klinického vývoje, komplex symptomů připomínající neuroleptický maligní syndrom (charakterizovaný zvýšenou teplotou svalovou rigiditou změněno vědomí a autonomní nestabilitou) bez další zjevné etiologie byl hlášen ve spojení s rychlým snižováním dávky nebo změny dopaminergické terapie. Pokud je to možné, vyhněte se náhlému přerušení nebo rychlému snížení dávky u pacientů užívajících tablety mirapex er. Pokud je rozhodnuto o přerušení tabletů Mirapex Er, měla by být dávka zužována, aby se snížilo riziko hyperpyrexie a zmatku [viz viz Dávkování a podávání ].

Fibrotické komplikace

Případy retroperitoneální fibrózy plicní infiltráty pleurálního výtoku pleurální zesílení perikarditidy a srdeční valvulopatie byly hlášeny u pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými k ergotem. I když se tyto komplikace mohou vyřešit, když je léčivo přerušeno úplné rozlišení, ne vždy dochází.

Ačkoli se předpokládá, že tyto nežádoucí účinky souvisejí s ergolinovou strukturou těchto sloučenin, zda jiné agonisté dopaminu odvozené od nevolu mohou způsobit, že nejsou známy.

Případy možných fibrotických komplikací včetně peritoneální fibrózy pleurální fibrózy a plicní fibrózy byly hlášeny v postmargovacích zkušenostech s tabletami pramipexolu s okamžitým uvolňováním. Zatímco důkazy nestačí k navázání příčinného vztahu mezi pramipexolem a těmito fibrotickými komplikacemi, nelze zcela vyloučit příspěvek pramipexolu.

Příznaky odběru

Během zúžení nebo po přerušení dopaminových agonistů včetně Mirapex Er byly hlášeny příznaky včetně únavy úzkosti apatie úzkosti, včetně mirapex er. Tyto příznaky obecně nereagují na levodopu.

Před přerušením pacientů s mirapexem by mělo být informováno o možných abstinenčních symptomech a monitorováno během a po přerušení. V případě závažných abstinenčních příznaků lze zvážit pokus o opětovné přijetí dopaminového agonisty při nejnižší efektivní dávce.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pokyny pro dávkování

Poskytněte pacientům, aby si užívali tablety Mirapex ER pouze podle předepsané. Pokud je dávka vynechána tablety Mirapex ER, by se měly brát co nejdříve, ale nejpozději 12 hodin po pravidelně naplánovaném čase. Po 12 hodinách by měla být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka by měla být odebrána následující den v pravidelně naplánovaném čase.

Mirapex je tablets can be taken with nebo without food. If patients develop nevolnost advise that taking Mirapex je tablets with food may reduce the occurrence of nevolnost.

Mirapex je tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed nebo divided [see Dávkování a podávání ].

Informujte pacienty, že zbytky ve stolici, které se mohou podobat oteklému původnímu tabletu Mirapex ER nebo oteklé kousky původního tabletu byly hlášeny [viz Nežádoucí účinky ]. Instruct patients to contact their physician if this occurs.

Pramipexol je aktivní složka, která je v tabletách Mirapex ER i s okamžitým uvolňováním pramipexolových tablet. Zajistěte, aby pacienti neudělali jak pramipexol, tak i mirapex er.

Sedativní účinky

Upozorněte pacienty na potenciální sedační účinky tablet mirapex, včetně somnolence a možnosti usínání při zachování činností každodenního života. Vzhledem k tomu, že somnolence je častým nežádoucím reakcí s potenciálně závažnými důsledky, že pacienti by neměli řídit auto ani se nezabývat jinými potenciálně nebezpečnými činnostmi, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s tablety Mirapex ER, aby posoudily, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich mentální a/nebo motorický výkon. Poraďte se s pacienty, že pokud se zvýšená somnolence nebo nové epizody usínání během činností každodenního života (např. Konverzace nebo stravování) zažívají kdykoli během léčby, neměly by řídit nebo se účastnit potenciálně nebezpečných činností, dokud se nekontaktovali svého lékaře. Kvůli možným aditivním účinkům radí opatrnost, když pacienti užívají jiné sedační léky nebo alkohol v kombinaci s Mirapex ER a při užívání doprovodných léků, které zvyšují plazmatické hladiny pramipexolu (např. Cimetidin) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Posturální (ortostatická) hypotenze

Poraďte pacientům, že se mohou vyvinout posturální (ortostatická) hypotenze s příznaky nebo bez příznaků, jako je závratě nevolnost mdloby nebo výpadek a někdy pocení. Hypotenze se může objevit častěji během počáteční terapie. V souladu s tím opatrnými pacienti proti rychle stoupání po sezení nebo ležení, zejména pokud tak učinili po delší dobu a zejména při zahájení léčby mirapex er [viz viz Varování a preventivní opatření ).

Příznaky kontroly impulsu včetně nutkavého chování

Upozornění pacientů a jejich pečovatele o možnosti, že mohou zažít intenzivní nutkání utrácet peníze intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání s náchylným stravováním a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při přijímání mirapex er [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Halucinace a psychotické chování

Informujte pacienty, že může dojít k halucinacím a jinému psychotickému chování. U pacientů s Parkinsonovou chorobou jsou starší lidé vystaveni vyššímu riziku než mladší pacienti [viz Varování a preventivní opatření ].

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Poraďte se s pacienty, kterým byla předepsána nižší dávka nebo kteří byli staženi z léku, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají příznaky, jako je svalová rigidita horečky nebo změněné vědomí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Příznaky odběru

Poraďte pacientům, že během nebo po redukci mirapex er mohou dojít k abstinenční příznakům během nebo po snížení dávky. Poraďte se s pacienty, kterým byla předepsána nižší dávka nebo kteří byli staženi z léku, aby oznámili svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají abstinenční příznaky, jako je únava deprese úzkosti apatie, nespavost nebo bolest. Upozorněte pacientům, že v případě závažných abstinenčních příznaků lze opětovné přijetí dopaminového agonisty při nejnižší efektivní dávce zvážit [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Protože teratogenní potenciál pramipexolu nebyl u laboratorních zvířat zcela založen a protože zkušenosti s lidmi jsou omezené, radí ženám, aby informovaly své lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Vzhledem k možnosti, že pramipexol může být vylučován v mateřském mléce, doporučuje ženám, aby informovaly své lékaře, pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí dítě [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly provedeny dvouleté studie karcinogenity s pramipexolem. Pramipexol byl podáván ve stravě myším v dávkách až do 10 mg/kg/den [nebo přibližně 10násobek maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 1,5 mg Tid na mg/m m ² základ]. Pramipexol byl podáván ve stravě potkanům v dávkách až 8 mg/kg/den. Tyto dávky byly spojeny s plazmatickými AUC až přibližně 12krát, než u lidí na MRHD. U obou druhů nedošlo k žádnému významnému zvýšení nádorů. Pramipexol nebyl v baterii mutagenní nebo klastogenní in vitro (bakteriální reverzní mutace V79/HGPRT gen mutace chromozomální aberace v Cho buňkách) a nadarmo (myší mikronukleus) testy.

Ve studiích plodnosti potkana pramipexol v dávce 2,5 mg/kg/den (5krát MRHD na Mg/M ² základ) prodloužené cykly estru a inhiboval implantaci. Tyto účinky byly spojeny se snížením hladin séra prolaktinu a hormonu nezbytného pro implantaci a udržování časného těhotenství u potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o vývojovém riziku spojené s použitím mirapex er u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, ve kterých byl pramipexol podáván králíkům během těhotenství. Účinky na vývoj embryfetálu nemohly být u těhotných potkanů ​​dostatečně posouzeny; Postupňový růst však byl inhibován při klinicky relevantních expozicích [viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání pramipexolu (NULL,1 0,5 nebo 1,5 mg/kg/den) těhotným potkanům v období organogeneze vedlo k vysokému výskytu celkové resorpce embryí při nejvyšší testované dávce. Předpokládá se, že toto zvýšení embryolettality je výsledkem účinku pramipexolu snižujícího prolaktin; Prolaktin je nezbytný pro implantaci a udržování časného těhotenství u potkanů, ale nikoli u králíků nebo lidí. Kvůli narušení těhotenství a časné embryonální ztrátě v této studii nemohl být u potkanů ​​dostatečně posouzen teratogenní potenciál pramipexolu. Nejvyšší dávka bez efektu pro embryolettalitu u potkanů ​​byla spojena s expozicemi léčiva plazmy matek (AUC) přibližně rovnou lidem u lidí, kteří dostávali maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 4,5 mg/den. Po perorálním podávání pramipexolu (NULL,1 1 nebo 10 mg/kg/kg/kg/den) nebyly žádné nepříznivé účinky na těhotné králíky během organogeneze (plazmatická AUC až u lidí na MRHD). Postnatální růst byl inhibován u potomků potkanů ​​ošetřených pramipexolem (NULL,1 0,5 nebo 1,5 mg/kg/den) během druhé části těhotenství a během laktace. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na růst potomků (NULL,1 mg/kg/den) byla spojena s expozicí léčiva mateřského plazmy nižší než u lidí na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti pramipexolu v lidském mléce Účinky pramipexolu na kojené dítě nebo účinky pramipexolu na produkci mléka. Očekává se však inhibice laktace, protože pramipexol inhibuje sekreci prolaktinu u lidí. Pramipexol nebo metabolity nebo obojí jsou přítomny v mléce potkana [viz Data ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Mirapex je a any potential adverse effects on the breastfed infant from Mirapex je nebo from the underlying maternal condition.

Data

Ve studii pramipexolu pramipexolu nebo metabolitů nebo obou bylo v mléce v koncentracích třikrát až šestkrát vyšší než v plazmě matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost tablet Mirapex ER u pediatrických pacientů nebyla hodnocena.

Geriatrické použití

Celková orální clearance pramipexolu je přibližně o 30% nižší u subjektů starších 65 let ve srovnání s mladšími subjekty z důvodu poklesu clearance pramipexolu v důsledku snížení funkce ledvin související s věkem. To mělo za následek zvýšení poločasu eliminace z přibližně 8,5 hodin na 12 hodin. V placebem kontrolované klinické studii tablet Mirapex ER u časné Parkinsonovy choroby 47% z 259 pacientů bylo ve věku ≥ 65 let. U pacientů, kteří dostávali tablety Mirapex ER, byly halucinace častější u starších osob, které se vyskytovaly u 13% pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 2% pacientů <65 years of age.

Poškození ledvin

Eliminace pramipexolu závisí na funkci ledvin. Clearance pramipexolu je extrémně nízká u pacientů s dialýzou, protože zanedbatelné množství pramipexolu je odstraněno dialýzou [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Mirapex

Neexistuje žádná klinická zkušenost s významnou předávkou. Jeden pacient vzal 11 mg/den pramipexolu po dobu 2 dnů v klinické studii pro vyšetřovací použití. Krevní tlak zůstal stabilní, i když rychlost pulsu se zvýšila na 100 až 120 rytmů/minut. Nebyly hlášeny žádné jiné nežádoucí účinky související se zvýšenou dávkou.

Neexistuje žádný známý protijed pro předávkování dopaminového agonisty. Pokud jsou příznaky stimulace centrálního nervového systému přítomny, může být indikován fenothiazin nebo jiné butyrofenonové neuroleptické činidlo; Účinnost takových léků při zvrácení účinků předávkování nebyla hodnocena. Řízení předávkování může vyžadovat obecná podpůrná opatření spolu s intravenózními tekutinami pro žaludeční výplach a monitorování elektrokardiogramu.

Kontraindikace pro Mirapex

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Mirapex

Mechanismus působení

Pramipexol je agonista nevolí dopamin s vysokým příbuzným in vitro specifičnost a plná vnitřní aktivita v D ₂ Podrodinka dopaminových receptorů vazby s vyšší afinitou k d ₃ než d ₂ nebo d ₄ Podtypy receptoru.

Přesný mechanismus účinku pramipexolu jako léčby Parkinsonovy choroby není znám, i když se předpokládá, že souvisí s jeho schopností stimulovat dopaminové receptory ve striatu. Tento závěr je podporován elektrofyziologickými studiemi u zvířat, které prokázaly, že pramipexol ovlivňuje rychlost striatálního neuronálního palby aktivací receptorů dopaminu ve striatu a substantia nigra v místě neuronů, které posílají projekce do striatu. Relevance d ₃ Vazba receptoru u Parkinsonovy choroby není známa.

Farmakodynamika

Účinek pramipexolu na QT interval EKG byl zkoumán v klinické studii u 60 zdravých mužských a ženských dobrovolníků. Všechny subjekty iniciovaly léčbu tabletami 0,375 mg mirapex er podávané jednou denně a byly up-titrated každé 3 dny až 2,25 mg a 4,5 mg denně rychlejší titraci, než bylo doporučeno na štítku. Nebyl pozorován žádný účinek související s dávkou nebo expozicí na průměrné QT intervaly; Studie však neměla platné posouzení citlivosti na test. Účinek pramipexolu na intervaly QTC při vyšších expozicích dosažených buď v důsledku lékových interakcí (např. S ​​cimetidinem) poškozením ledvin nebo ve vyšších dávkách nebyl systematicky vyhodnocen.

Ačkoli průměrné hodnoty zůstaly v normálním referenčním rozsahu v průběhu studie na zádech systolický krevní tlak (SBP) diastolický krevní tlak (DBP) a pulzní frekvenci u subjektů ošetřených pramipexolem obecně se během rychlé uptitrační fáze o 10 mmHg 7 mmHg a 10 bpm vyšší než placebo. Vyšší rychlosti SBP DBP a pulsů ve srovnání s placebem byly udržovány, dokud se dávky pramipexolu zúžily; Hodnoty v poslední den zužování byly obecně podobné výchozím hodnotám. Takové účinky nebyly pozorovány v klinických studiích s pacienty s Parkinsonovou chorobou, kteří byli titrováni podle označených doporučení.

Farmakokinetika

Mirapex je tablets like immediate-release pramipexole tablets display linear pharmacokinetics over the entire clinical dosage range. Slow release of pramipexole from Mirapex je tablets with once-daily administration results in the same daily maximum a minimum pramipexole plasma concentrations (Cmax Cmin) as three times daily administration of immediate-release pramipexole tablets.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost pramipexolu je větší než 90%, což naznačuje, že je dobře absorbován a podléhá malému presystémovému metabolismu.

Zvýšení systémové expozice pramipexolu po perorálním podávání 0,375 mg až 4,5 mg tablet mirapex er bylo úměrné dávky. U tablet mirapex er je dosaženo ustáleného stavu expozice do 5 dnů od nepřetržitého dávkování.

Relativní biologická dostupnost tablet mirapex ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním byla přibližně 100%. Ve studii opakované dávky u zdravých normálních dobrovolníků mirapex er tablety 4,5 mg podávané jednou denně byly bioekvivalentní s ohledem na CMAX a AUC po dobu 24 hodin do okamžitého vydání pramipexole tablet 1,5 mg podávané třikrát denně. Průměrná koncentrace času na vrchol pro tablety Mirapex ER je 6 hodin. Podávání tablet mirapex er s potravinami (tj. Míra s vysokým obsahem tuku) neovlivnilo AUC, ale zvýšilo CMAX přibližně o 20% a zpozdilo TMAX přibližně o 2 hodiny ve srovnání s dávkováním za půstů; Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky relevantní [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Pramipexol je rozsáhle distribuován s objemem distribuce asi 500 l (variační koeficient [CV] = 20%). Je asi 15% vázáno na plazmatické proteiny. Pramipexol se distribuuje do červených krvinek, jak ukazuje poměr erytrocytů k plazmě přibližně 2.

Metabolismus

Pramipexol je metabolizován pouze do zanedbatelného rozsahu ( <10%). No specific active metabolite has been identified in human plasma nebo urine.

Odstranění

Vylučování moči je hlavní cestou eliminace pramipexolu s 90% dávky pramipexolu obnovené v moči téměř všechny jako nezměněný lék. Renální clearance pramipexolu je přibližně 400 ml/min (CV = 25%) přibližně třikrát vyšší než glomerulární filtrační rychlost. Pramipexol je tedy vylučován renálními tubuly pravděpodobně transportním systémem organických kationtů.

Farmakokinetika In Specific Populations

Protože terapie tabletami Mirapex ER je zahájena při nízké dávce a postupně titruje nahoru podle klinické snášenlivosti k získání optimálního účinku terapeutického účinku počáteční dávky na základě rasy nebo věku genderové hmotnosti není nutné. Renální nedostatečnost však způsobuje velké snížení schopnosti eliminovat pramipexol. To bude vyžadovat úpravu dávkování u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Pohlaví

Odbavení pramipexolu je u žen asi o 30% nižší než u mužů, ale tento rozdíl lze zohlednit rozdíly v tělesné hmotnosti. Mezi muži a ženami není žádný rozdíl v poločase plazmy.

Stáří

Odbavení pramipexolu je u starších osob (ve věku 65 let nebo starší) snížena přibližně o 30% ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (ve věku méně než 40 let). Tento rozdíl je s největší pravděpodobností způsoben snížením funkce ledvin s věkem, protože clearance pramipexolu koreluje s funkcí ledvin měřeno clearance kreatininu.

Rasa

Nebyly identifikovány žádné rasové rozdíly v metabolismu a eliminaci.

Poškození jater

Vliv jaterní nedostatečnosti na farmakokinetiku pramipexolu nebyl vyhodnocen. Protože přibližně 90% obnovené dávky je vylučováno v moči, protože by se neočekávalo, že by nezměněné poškození jater léčiva mělo významný vliv na eliminaci pramipexolu.

Poškození ledvin

Odbavení pramipexolu s okamžitým uvolňováním bylo asi o 75% nižší u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu přibližně 20 ml/min) a přibližně 60% nižší u pacientů se středním poškozením (kreatinin přibližně 40 ml/min) ve srovnání se zdravými dobrovolníky [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ]. In patients with varying degrees of renal impairment pramipexole clearance cneborelates well with creatinine clearance. Therefneboe creatinine clearance can be used as a predictnebo of the extent of decrease in pramipexole clearance.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie farmakokinetické interakce s léčivem s tabletami Mirapex ER, protože potenciál pro interakce léčiva závisí hlavně na aktivní lékové látce pramipexolu a nikoli na formulaci. Následující data interakce byla získána pomocí pramipexolových tablet s okamžitým uvolňováním.

Carbidopa/Levodopa

Carbidopa/Levodopa neovlivnila farmakokinetiku pramipexolu u zdravých dobrovolníků (n = 10). Pramipexol nezměnil rozsah absorpce (AUC) ani eliminaci karbidopy/levodopy, ačkoliv způsobil nárůst levodopy CMAX asi o 40% a snížení TMAX z 2,5 na 0,5 hodiny.

Seegiline

U zdravých dobrovolníků (n = 11) selegilin neovlivnil farmakokinetiku pramipexolu.

Amantadine

Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že amantadin může mírně snížit ústní clearance pramipexolu.

Cimetidin

Cimetidin a known inhibitnebo of renal tubular secretion of neboganic bases via the cationic transpnebot system caused a 50% increase in pramipexole AUC a a 40% increase in half-life (N=12). Probenecid: Probenecid a known inhibitnebo of renal tubular secretion of neboganic acids via the anionic transpneboter did not noticeably influence pramipexole pharmacokinetics (N=12).

Jiné léky eliminované pomocí sekrece ledvin

Farmakokinetická analýza populace naznačuje, že společné podávání léčiv, které jsou vylučovány kationtovým transportním systémem (např. Cimetidin ranitidin diltiazem triamteren verapamil chinidin a chinin) snižuje perorální clearance pramipexolu asi 20% Hydrochlorothiazid a chlorpropamid) pravděpodobně budou mít malý účinek na perorální clearance pramipexolu. Jiné známé transportní substráty organického kationtu a/nebo inhibitory (např. Cisplatina a prokainamid) mohou také snížit clearance pramipexolu.

Interakce CYP

Neočekává se, že by inhibitory enzymů cytochromu P450 ovlivnily eliminaci pramipexolu, protože pramipexol není těmito enzymy výrazně metabolizován nadarmo nebo in vitro . Pramipexol neinhibuje enzymy CYP CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 a CYP3A4. Inhibice CYP2D6 byla pozorována u zjevného KI 30 uM, což naznačuje, že pramipexol nebude inhibovat enzymy CYP při plazmatických koncentracích pozorovaných po klinické dávce 4,5 mg/den.

Léky ovlivňující gastrointestinální motilitu nebo pH žaludku

Farmakokinetická analýza obyvatelstva naznačuje, že společné podávání antacid (n = 6) snížilo perorální clearance pramipexolu asi o 25%, zatímco blokátory H2 (n = 5) anticholinergik (n = 27) profulzivní (n = 7) a inhibitory čerpadla (n = 16) mají pravděpodobně účinek na účinek na orální clearance pramipexolu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Patologie sítnice In Albino Rats

Patologické změny (degenerace a ztráta fotoreceptorových buněk) byly pozorovány u sítnice albínských potkanů ​​ve dvouleté studii karcinogenity s pramipexolem. Tato zjištění byla poprvé pozorována během týdne 76 a byla závislá na dávce u zvířat dostávajících 2 nebo 8 mg/kg/den (plazmatické AUC rovnající se 2,5 a 12,5krát, které u lidí při MRHD 1,5 mg TID). V podobné studii pigmentovaných potkanů ​​s 2letým expozicí pramipexolu při 2 nebo 8 mg/kg/den nebyla pozorována degenerace sítnice. Zvířata podávaná droga měla ztenčení ve vnější jaderné vrstvě sítnice, která byla jen o něco větší než u kontrolních potkanů.

Vyšetřovací studie prokázaly, že pramipexol snížil rychlost uvolňování disku z fotoreceptorových buněk sítnice u albínů, které byly spojeny se zvýšenou citlivostí na škodlivé účinky světla. Ve srovnávací studii degenerace a ztráta fotoreceptorových buněk došlo u albínských potkanů ​​po 13 týdnech léčby 25 mg/kg/den pramipexolu (54krát nejvyšší klinická dávka na mg/m Mg/m ² základ) a konstantní světlo (100 luxů), ale ne u pigmentovaných krys vystavených stejné dávce a vyšší intenzity světla (500 luxů). Sítnice albínských potkanů ​​je tedy považována za jedinečně citlivou na škodlivé účinky pramipexolu a světla. Podobné změny v sítnici se nevyskytly ve dvouleté studii karcinogenity u albínů léčených 0,3 2 nebo 10 mg/kg/den (NULL,3 2,2 a 11krát nejvyšší klinická dávka na Mg/M M ² základ). Vyhodnocení sítnic opic podřízených 0,1 0,5 nebo 2,0 mg/kg/den pramipexolu (NULL,4 2,2 a 8,6krát nejvyšší klinická dávka na mg/m ² základ) po dobu 12 měsíců a minipigs dávající 0,3 1 nebo 5 mg/kg/den pramipexolu po dobu 13 týdnů také nezjistily žádné změny.

Potenciální význam tohoto účinku u lidí nebyl stanoven, ale nelze jej ignorovat, protože může být zapojeno narušení mechanismu, který je všeobecně přítomen u obratlovců (tj. Vyléčení disku).

Proliferativní léze fibro-osy u myší

Zvýšený výskyt proliferativních lézí fibro-osy se vyskytl u femurů myší myší ošetřených po dobu 2 let 0,3 2,0 nebo 10 mg/kg/den (NULL,3 2,2 a 11krát nejvyšší klinická dávka na mg/m ² základ). Léze se vyskytly nižší rychlostí u kontrolních zvířat. Podobné léze nebyly pozorovány u samců myší nebo potkanů ​​a opic obou pohlaví, které byly léčeny chronicky pramipexolem. Význam této léze pro lidi není znám.

Klinické studie

Účinnost tablet Mirapex ER při léčbě Parkinsonovy choroby byla podporována klinickými farmakokinetickými údaji [viz viz Klinická farmakologie ] a dvě randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické klinické studie u časné a pokročilé Parkinsonovy choroby. V obou randomizovaných studiích sloužila jako primární opatření na hodnocení výsledku sjednocená stupnice Parkinsonovy choroby (UPDRS). UPDRS je čtyřdílná stupnice hodnocení s více položkami, která má za cíl vyhodnotit mentální (část I) aktivity každodenního výkonu motoru (část II) (část III) a komplikace terapie (část IV).

Part II of the UPDRS contains 13 questions related to activities of daily living which are scored from 0 (normal) to 4 (maximal severity) for a maximum (worst) score of 52. Part III of the UPDRS contains 14 items designed to assess the severity of the cardinal motor findings in patients with Parkinson’s disease (e.g. tremor rigidity bradykinesia postural instability etc.) scored for different body regions and has a maximum (worst) score of 108.

Časná Parkinsonova choroba

Účinnost tablet Mirapex ER u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou (Hoehn

V 18 týdnech léčby byla průměrná změna ze základního UPDRS části III III skóre –8,1 bodů u pacientů, kteří dostávali tablety Mirapex ER (n = 102) a –5,1 body u pacientů dostávajících placebo (n = 50), rozdíl, který byl statisticky významný (P. <0.03). Seven patients treated with placebo (14%) a 3 patients treated with Mirapex je tablets (3%) received levodopa rescue medication. At 18 weeks the mean dose of Mirapex je was 3 mg/day.

Při 33 týdnech bylo upravené průměrné zlepšení ze základního skóre UPDRS částí III –8,6 bodů u pacientů, kteří dostávali tablety Mirapex ER (n = 213) ve srovnání s -3,8 bodů u pacientů, kteří dostávali placebo (n = 103).

Ve 18 a 33 týdnech byla průměrná dávka tablet mirapex er přibližně 3 mg/den. Dvacet dva pacientů léčených placebem (21%) a 15 pacientů léčených tabletami Mirapex ER (7%) obdrželo před konečným hodnocením záchranné léky levodopy.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti založené na věku nebo pohlaví. Pacienti, kteří dostávají AOB-I anticholinergik nebo amantadin, měli odpovědi podobné pacientům, kteří tyto léky nedostali.

Pokročilá Parkinsonova choroba

Účinnost tablet mirapex er u pokročilých pacientů s Parkinsonovou chorobou (Hoehn

Při 18 týdnech léčby bylo upravené průměrné zlepšení ze základních UPDRS částí III skóre III –11,0 bodů u pacientů, kteří dostávali tablety Mirapex ER (n = 161) a –6,1 bodů u pacientů dostávajících placebo (n = 174) (P = 0,0001).

V 18. týdnu bylo upravené průměrné zlepšení od výchozí hodnoty v době vypnutí –2,1 hodin u mirapex er a –1,4 hodin pro placebo (p = 0,0199).

Při 33 týdnech bylo upravené průměrné zlepšení ze základních UPDRS částí III skóre –11,1 bodů u pacientů, kteří dostávali tablety Mirapex ER (n = 117) a –6,8 bodů u pacientů dostávajících placebo (n = 136) (p = 0,0135).

Průměrná denní dávka mirapex er byla při 18 a 33 týdnech 2,6 mg/den. V 18. týdnu 4 pacienti (3%) ve skupině s placebem a 14 pacientů (11%) ve skupině Mirapex ER snížili svou levodopu denní dávku ve srovnání s výchozím stavem kvůli dopaminergním účinkům. V analýzách podskupin nebyl pozorován žádný klinicky relevantní rozdíl v účinnosti založených na rase věku pohlaví (bílá vs vs asijská) nebo doprovodné použití antiparkinsonské léčby (MAOB-I Amantadin nebo Anticholinergiks).

Informace o pacientovi pro Mirapex

Mirapex je ^®
(Mir'-ah-pex)
(Pramipexol dihydrochlorid tablety prodloužený uvolňování)

Než začnete užívat Mirapex ER a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Mirapex er?

Mirapex je is a prescription medicine used to treat the signs a symptoms of Parkinson's disease.

Není známo, zda je mimapex er u dětí bezpečný a efektivní.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vzal Mirapex ER?

Než vezmete Mirapex er, řekněte svému lékaři, pokud:

cítit se během dne ospalý

• mít nízký krevní tlak nebo if you feel dizzy nebo faint especially when getting up from sitting nebo lying down.
• mít trouble controlling your muscles (dyskinesia)
• mít kidney problems
• Pijte alkohol. Alkohol může zvýšit šanci, že Mirapex er vás způsobí, že se budete cítit ospalý nebo usnout, když byste měli být vzhůru.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Mirapex er poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Mirapex er prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda budete mít Mirapex ER nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Mirapex je a other medicines may affect each other causing side effects. Mirapex je may affect the way other medicines wnebok a other medicines may affect how Mirapex je wneboks.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Léky nazývané neuroleptiky (fenothiaziny butyrofenony thioxanthenes) nebo metoklopramid. Mirapex er nemusí také fungovat, pokud tyto léky užíváte.
• Pramipexol (Mirapex). Pramipexol je aktivní složkou v Mirapex ER a Mirapex. Pokud berete Mirapex, neměli byste brát Mirapex er.
• Jakékoli jiné léky, které vás dělají ospalými nebo mohou zvýšit účinky mirapex er, jako je cimetidin (Tagamet).

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám brát Mirapex er?

• Mirapex je is taken once daily.
• Váš lékař vám řekne, kolik Mirapex er je třeba vzít a kdy to vzít. Nebere to víceméně Mirapex er, než vám říká váš lékař.
• Polykání mirapex er celé. Nepřesvěte nebo neřešte mirapex er.
• Mirapex je can be taken with nebo without food. Taking Mirapex je with food may lower your chances of getting nevolnost.
• Můžete vidět něco, co vypadá jako oteklý originální tablet nebo oteklé kousky původního tabletu ve stolici. Pokud k tomu dojde, řekněte svému lékaři.
• Pokud vám chybí dávka Mirapex ER, měla by se brát co nejdříve, ale nejpozději 12 hodin po pravidelně naplánovaném čase. Pokud je to později než 12 hodin, měla by být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka by měla být odebrána následující den ve vašem pravidelně naplánovaném čase. Neozvete se další dávku Mirapex ER.
• Nepřestaňte brát Mirapex er, aniž byste nejprve mluvili se svým lékařem. Pokud vám lékař řekne, abyste přestali brát Mirapex ER, měli byste požádat svého lékaře o konkrétní pokyny, jak pomalu a bezpečně přerušit přijímání Mirapex er. Pokud přestanete brát Mirapex ER, můžete mít příznaky odběru (viz abstinenční příznaky pod Jaké jsou možné vedlejší účinky mirapex er?).

Co bych se měl vyhnout při užívání Mirapex ER?

• Nepijte alkohol při užívání mirapex er. Může to zvýšit vaši šanci mít vážné vedlejší účinky. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Mirapex ER?
• Nejezděte auto provozovat stroj nebo provádět jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Mirapex ER ovlivňuje. Ospanost způsobená Mirapex ER může dojít až 1 rok po zahájení léčby.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Mirapex Er?

Mirapex je may cause serious side effects including:

• usínání během normálních denních činností. Mirapex je may cause you to fall asleep while you are doing daily activities such as driving talking with other people nebo eating.
  • Někteří lidé užívající lék v Mirapex er měli nehody, protože při jízdě usnuli.
  • Někteří lidé se necítili ospalý, než při jízdě usnuli. Bez jakéhokoli varování byste mohli usnout.

Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud usnete, když děláte činnosti, jako je mluvení o konzumaci řízení nebo pokud se cítíte pro vás ospalejší než obvykle.

• nízký krevní tlak when you sit nebo sta up quickly . Poté, co jste seděli nebo leželi pomalu, postavte se, dokud nevíte, jak vás Mirapex er ovlivňuje. To může pomoci snížit následující příznaky při užívání Mirapex er:
  • závrať
  • nevolnost
  • mdloby
  • pocení
• Neobvyklé naléhavé naléhavé naléhavosti. Někteří lidé, kteří užívají určité léky k léčbě Parkinsonovy choroby, včetně Mirapex ER, hlásili problémy, jako je nutkavý hazardní hry nutkavý nákup a zvýšená sexuální touha.

Pokud si vy nebo vaši rodinní příslušníci všimnete, že se vyvíjíte neobvyklé touhy nebo chování, mluvíte se svým lékařem.

• halucinace a other psychotic-like behavinebo (seeing visions hearing sounds nebo feeling sensations that are not real zmatek excessive suspicion aggressive behavinebo agitation delusional beliefs a disneboganized thinking). Šance na halucinace nebo jiné psychotické změny jsou vyšší u lidí, kteří užívají Mirapex er pro Parkinsonovu chorobu, kteří jsou starší (věk 65 a starší).

Pokud máte halucinace nebo jiné psychotické změny, promluvte si se svým lékařem okamžitě.

• Nekontrolované náhlé pohyby (dyskineze). Pokud máte novou dyskinezi nebo vaše stávající dyskineze se zhoršuje, řekněte svému lékaři.
• Změny držení těla. Promluvte si se svým lékařem, pokud máte změny držení těla, které nemůžete ovládat. Patří mezi ně může být ohýbání krku vpřed ohýbání vpřed v pase nebo naklonění do strany, když sedíte stánkem nebo chodíte.
• Příznaky odběru. Mirapex je is a dopamin agonist medicine. Dopamine agonist medicines including Mirapex je can cause withdrawal symptoms as your dose is slowly lowered (tapered) nebo when treatment with Mirapex je is stopped. Tell your doctnebo right away if you get any of the following withdrawal symptoms:
  • horečka
  • zmatek
  • Těžká ztuhlost svalů
  • pocit, že vám nestaráte o věci, na kterých vám obvykle záleží (apatie)
  • úzkost
  • deprese
  • únava
  • nespavost
  • pocení
  • bolest

Poté, co jste přestali brát Mirapex er, váš lékař vás bude možná muset restartovat při nízké dávce mirapex er, pokud získáte závažné příznaky odběru.

Nejběžnější vedlejší účinky u lidí, kteří užívají Mirapex er pro časnou Parkinsonovu chorobu, jsou:

• nevolnost a zvracení
• zácpa
• závrať
• únava
• sucho v ústech
• Otok nohou a kotníků

Nejběžnějšími vedlejšími účinky u lidí, kteří užívají Mirapex, kteří mají pozdější fázi Parkinsonovy choroby, jsou nevolnost zácpy bolesti hlavy a hubnutí (anorexie).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Mirapex er. Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak by měly být v Big Mirapex?

• Uložte mirapex er při pokojové teplotě od 68 ° F do 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Mirapex er od vysoké vlhkosti nebo vlhkosti.
• Udržujte Mirapex ER a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Mirapex er.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Mirapex er pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Mirapex er jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Mirapex er. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o další informace o tabletách Mirapex ER, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Pro aktuální informace o předepisování skenujte kód nebo další informace můžete také zavolat Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-542-6257.

Jaké jsou složky v Mirapex er?

Aktivní složka: Pramipexol dihydrochlorid monohydrát.

Neaktivní ingredience: Hypromellose kukuřičný škrobový karbomer homopolymer koloidní křemíkový oxid a hořčíkový stearát.

Jak vypadá Mirapex er?

Tyto obrázky ukazují, jak vypadají tablety Mirapex. Všimněte si, že každá tableta síly vypadá jinak. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi, pokud obdržíte tabletu Mirapex ER, který nevypadá jako jeden z níže uvedených tablet, protože jste možná obdrželi nesprávný lék.

Tablety ne skutečné velikosti.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.