Minuta

Popis pro Minitran

Nitroglycerin je 123-propanetriot trinitrát organický dusičnan, jehož strukturální vzorec je

a whose molecular weight is 227.09. The organic nitrates are vasodilators active on both arteries a veins.

Minitran ^® (nitroglycerin) Transdermální systém dodávání je jednotka navržená tak, aby poskytovala nepřetržité kontrolované uvolňování nitroglycerinu neporušenou pokožkou. Rychlost uvolňování nitroglycerinu je lineárně závislá na oblasti aplikovaného systému; každý cm ² aplikovaného systému poskytuje přibližně 0,03 mg nitroglycerinu za hodinu. Tedy 3,3 6,7 13,3 a 20 cm ² Systém poskytuje přibližně 0,1 0,2 0,4 a 0,6 mg nitroglycerinu za hodinu.

Zbytek nitroglycerinu v každém systému slouží jako nádrž a není dodáván při normálním použití. Po 12 hodinách například každý systém dodal asi 14% svého původního obsahu nitroglycerinu.

Minitran transdermal system contains nitroglycerin as the active component. The remaining components of the system (acrylate copolymer adhesive fatty acid esters a polyethylene backing) are pharmacologically inactive. Each unit is packaged in a heat-sealed foil pouch produced on line from a paper/foil/polyethylene laminate.

Před použitím je z lepicího povrchu odstraněn ochranný peel pás. Po použití by měla být náplast vyřazena způsobem, který zabraňuje náhodnému aplikaci nebo požití dětmi nebo jinými.

Použití pro Minitran

Transdermální nitroglycerin je indikován pro prevenci angina pectoris v důsledku koronárního onemocnění tepen. Počátek účinku transdermálního nitroglycerinu není dostatečně rychlý, aby byl tento produkt užitečný při přerušení akutního útoku.

Dávkování na minutu

Navrhovaná počáteční dávka je mezi 0,2 mg/h* a 0,4 mg/h*. Dávky mezi 0,4 mg/h/h* a 0,8 mg/h* prokázaly pokračující účinnost po dobu 10 až 12 hodin denně po dobu nejméně 1 měsíce (nejdelší studovaná období) přerušovaného podání. Ačkoli minimální interval bez dusičnanů nebyl definován, ukazují, že je dostatečný interval bez dusičnanů 10 až 12 hodin (viz viz Klinická farmakologie ). Vhodný dávkovací plán pro náplasti nitroglycerinu by tedy zahrnoval denní období záplaty 12 až 14 hodin a denní doba záplaty 10 až 12 hodin.

*Míra uvolňování byla dříve popsána z hlediska léku za 24 hodin. V těchto podmínkách by dodané minitranské systémy byly hodnoceny na 2,5 mg/24 hodin (NULL,1 mg/hodinu) 5 mg/24 hodin (NULL,2 mg/hodinu) 10 mg/24 hodin (NULL,4 mg/hodinu) a 15 mg/24 hodin (NULL,6 mg/hodinu). Ačkoli některé dobře kontrolované klinické studie využívající testování tolerance cvičení ukázaly udržování účinnosti, když jsou náplasti nošeny nepřetržitě, velká většina takových kontrolovaných studií prokázala rozvoj tolerance (tj. Nastavení dávky dokonce i na úrovni mnohem vyšší, než je obecně použité, neobnovila účinnost.

Jak dodáno

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Nevychlaďte.

Vyrobeno: 3M Systémy dodávání léčiva Northridge CA 91324. Revidováno: Prosinec 2014

Nežádoucí účinky pro Minitran

Nežádoucí účinky na nitroglycerin obecně souvisejí s dávkou a téměř všechny tyto reakce jsou výsledkem aktivity nitroglycerinu jako vazodilatátoru. Bolest hlavy, která může být závažná, je nejčastěji uváděným vedlejším účinkem. Bolest hlavy se může opakovat s každou denní dávkou, zejména při vyšších dávkách. Může se také vyskytnout přechodné epizody občasné související se změnami krevního tlaku. Hypotenze nastává zřídka, ale u některých pacientů může být dostatečně závažná, aby zaručila přerušení terapie. Sykopa crescendo angina a odrazová hypertenze byly hlášeny, ale jsou neobvyklé.

Alergické reakce na nitroglycerin jsou také neobvyklé a velká většina hlášených byla případy kontaktní dermatitidy nebo erupce pevných léčiv u pacientů, kteří dostávají nitroglycerin v matech nebo náplastech. Existuje několik zpráv o skutečných anafylaktoidních reakcích a k těmto reakcím se pravděpodobně mohou vyskytnout u pacientů, kteří dostávají nitroglycerin jakoukoli cestou.

Extrémně zřídka obyčejné dávky organických dusičnanů způsobily u pacientů s normálním hlediskem methemoglobinémie. Methemoglobinémie je v těchto dávkách tak vzácná, že další diskuse o jeho diagnóze a léčbě je odložena (viz viz PŘEDÁVKOVAT ).

Může dojít k podráždění na místě aplikace, ale je zřídka závažné.

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích intermitentní terapie s nitroglycerinovými skvrnami při 0,2 až 0,8 mg/h nejčastějšími nežádoucími účinky u 307 subjektů byly následující:

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Valeant Pharmaceuticals North America LLC na čísle 1-800-321-4576 nebo FDA na 1-800-fda-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce léčiva pro Minitran

Vasodilační účinky nitroglycerinu mohou být aditivní s účinky jiných vazodilatátorů. Zejména bylo zjištěno, že alkohol vykazuje aditivní účinky této odrůdy.

Současné použití minititran s inhibitory fosfodiesterázy v jakékoli formě je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ).

Současné použití Minitran s riociguátem je kontraindikován rozpustný stimulátor guanylát cyklázy (viz viz Kontraindikace ).

Varování for Minitran

Amplifikace vazodilatačních účinků minititranské náplasti inhibitory fosfodiesterázy např. Sildenafil může vést k závažné hypotenzi. Časový průběh a závislost na dávce této interakce nebyla studována. Přiměřená podpůrná péče nebyla studována, ale zdá se rozumné to považovat za předávkování dusičnany zvýšením končetin a expanzí centrálního objemu.

Benety transdermálního nitroglycerinu u pacientů s akutním infarktem myokardu nebo městnavým srdečním selháním nebyly stanoveny. Pokud se člověk rozhodne používat nitroglycerin v těchto podmínkách, musí být použito, aby se zabránilo rizikům hypotenze a tachykardie pečlivě klinické nebo hemodynamické monitorování.

OFLOXACIN OTIT ROTION 0,3 kapky uší

Kardiovertor/defibrilátor by neměl být vypouštěn pádlovou elektrodou, která překrývá záplatu Minitran. Oblouky, které lze v této situaci vidět, je samo o sobě neškodné, ale může být spojeno s koncentrací místního proudu, která může pacientovi způsobit poškození pádla a popálenin.

Opatření for Minitran

Generál

Těžká hypotenze, zejména se vzpřímeným držením těla, se může objevit i při malých dávkách nitroglycerinu, zejména u starších osob. Minititran transdermální systém dodávání by proto měl být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být vyčerpáni objemem, jsou na více lécích nebo kteří z jakéhokoli důvodu jsou již hypotenzní. Hypotenze indukovaná nitroglycerinem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginou pectoris. Starší pacienti mohou být náchylnější k hypotenzi a mohou být vystaveni většímu riziku pádu v terapeutických dávkách nitroglycerinu. Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií zejména u starších osob.

U průmyslových pracovníků, kteří měli dlouhodobou expozici neznámé (pravděpodobně vysoké) dávky tolerance organických dusičnanů jasně. Během dočasného stažení dusičnanů z těchto pracovníků prokazující existenci skutečné fyzické závislosti došlo k existenci skutečné fyzické závislosti.

Několik klinických studií u pacientů s anginou pectoris vyhodnotilo nitroglycerinové režimy, které zahrnovaly 10 až 12hodinový interval bez dusičnanu. V některých z těchto pokusů bylo u malého počtu pacientů pozorováno zvýšení frekvence anginálních útoků během intervalu bez dusičnanů. U jednoho pokusu měli pacienti sníženou toleranci cvičení na konci intervalu bez dusičnanů. Hemodynamický odraz byl pozorován jen zřídka; Na druhé straně bylo navrženo jen málo studií, že by se odrazilo, kdyby k němu došlo, bylo by to detekováno. Důležitost těchto pozorování pro rutinní klinické použití transdermálního nitroglycerinu není známa.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogeneze zvířete s topicky aplikovaným nitroglycerinem nebyly provedeny.

Krysy, které dostávaly až 434 mg/kg/den dietního nitroglycerinu po dobu 2 let, se vyvinuly fibrotické a neoplastické změny v játrech včetně karcinomů a nádorů intersticiálních buněk ve varlatech. Při vysoké dávce byl výskyt hepatocelulárních karcinomů u obou pohlaví 52% oproti 0% v kontrolách a výskyt nádorů varlat byl 52% oproti 8% u kontrol. Celoživotní dietní podávání až 1058 mg/kg/den nitroglycerinu nebylo u myší tumorigenní.

Nitroglycerin byl slabě mutagenní v testech Ames prováděných ve dvou různých laboratořích. Nicméně neexistoval žádný důkaz mutagenity v nadarmo dominantní Letální test s samčími potkany ošetřenými dávkami až asi 363 mg/kg/den P.O. nebo in vitro Cytogenetické testy v tkáních potkanů ​​a psů.

V reprodukční studii se třemi generacemi obdrželi potkani v dávkách až asi 434 mg/kg/den pro 6 měsíců před pářením F v dávkách asi 434 mg/kg/den. ₀ generace s léčbou pokračujícím po sobě jdoucích f ₁ a F ₂ generace. Vysoká dávka byla spojena se sníženým příjmem krmiva a přírůstkem tělesné hmotnosti u obou pohlaví u všech páření. Žádný specifický účinek na plodnost F ₀ generace byla viděna. Neplodnost zaznamenaná v následných generacích však byla u mužů s vysokou dávkou přičítána zvýšené tkáni intersticiální buněk a aspermatogenezi. V této studii tří generace nebyl jasný důkaz teratogenity.

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie zvířat teratologie nebyly provedeny s transdermálními systémy nitroglycerinu. Teratologické studie u potkanů ​​a králíků však byly prováděny s lokálně aplikovanou mastí nitroglycerinu v dávkách až do 80 mg/kg/den a 240 mg/kg/den. Při žádné testované dávce nebyly pozorovány žádné toxické účinky na přehrady nebo plody. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Nitroglycerin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je nitroglycerin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posouzeno, když je nitroglycerin podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie transdermálního systému minilitranů nezahrnují informace o tom, zda subjekty 65 let a starší reagují odlišně od mladších subjektů. Další klinická data z publikované literatury ukazují, že starší lidé prokazují zvýšenou citlivost na dusičnany, což může mít za následek hypotenze a zvýšené risk of falling. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at low end of the dosing range reflecting the greater frequency of the decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Informace o předávkování pro Minitran

Hemodynamické účinky

Toxicita nitroglycerinu je obecně mírná. Odhadovaná perorální smrtelná dávka dospělých nitroglycerinu je 200 mg až 1200 mg. Kojenci mohou být náchylnější k toxicitě nitroglycerinu. Měla by být zvážena konzultace s jedovým centrem.

Laboratorní stanovení hladin séra nitroglycerinu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě nestanou při léčbě předávkování nitroglycerinem žádná stanovená role.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci nitroglycerinu a jeho aktivních metabolitů. Podobně není známo, které - pokud existují - z těchto látek mohou být užitečně odstraněny z těla hemodialýzou.

Žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům nitroglycerinu není znám a žádný zásah nebyl podroben kontrolované studii jako terapie předávkování nitroglycerinem. Protože hypotenze spojená s předávkováním nitroglycerinem je výsledkem venodilatace a arteriální hypovolémií obezřetná terapie v této situaci by měla být zaměřena na zvýšení objemu centrální tekutiny. Pasivní zvýšení nohou pacienta může být dostatečné, ale může být také nutná intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku nebo podobné tekutiny.

Použití epinefrinu nebo jiných arteriálních vazokonstriktorů v tomto prostředí pravděpodobně způsobí více škody než užitku.

Kolik klonopinu můžete vzít

U pacientů s onemocněním ledvin nebo městnavé srdeční selhání Terapie, která má za následek expanzi centrálního objemu, není bez rizika. Léčba předávkování nitroglycerinem u těchto pacientů může být jemná a může být vyžadováno obtížné a invazivní monitorování.

Methemoglobinémie

Ionty dusičnanů osvobozené během metabolismu nitroglycerinu mohou oxidovat hemoglobin do methemoglobinu. I u pacientů zcela bez cytochromu b ₅ Aktivita reduktázy, a dokonce i za předpokladu, že dusičnanové skupiny nitroglycerinu jsou kvantitativně aplikovány na oxidaci hemoglobinu asi 1 mg/kg nitroglycerinu, by měl být vyžadován dříve, než by některý z těchto pacientů projevil klinicky významný (≥ 10%) Methemoglobinémie . U pacientů s normální funkcí reduktázy by významná produkce methemoglobinu měla vyžadovat ještě větší dávky nitroglycerinu. V jedné studii, při které 36 pacientů dostávalo 2 až 4 týdny kontinuální nitroglycerinové terapie při 3,1 až 4,4 mg/h, byla průměrná měřená hladina methemoglobinu 0,2%; To bylo srovnatelné s tím, co bylo pozorováno u paralelních pacientů, kteří dostávali placebo.

Bez ohledu na tato pozorování existují případové zprávy o významné methemoglobinémii ve spojení se středním předávkováním organických dusičnanů. Žádný z postižených pacientů nebyl považován za neobvykle náchylný.

Hladiny methemoglobinu jsou k dispozici u většiny klinických laboratoří. Diagnóza by měla být podezřelá u pacientů, kteří vykazují známky zhoršeného dodávání kyslíku navzdory přiměřenému srdečnímu výdeji a přiměřené arteriální PO ₂ . Klasicky methemoglobinemická krev je popisována jako čokoládová hnědá bez změny barvy při vystavení vzduchu.

Methemoglobinémie should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat methemoglobin levels should be obtained 30 minutes later a a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated a the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH methemoglobin reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH methemoglobin reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when Methemoglobinémie is refractory to treatment.

Obsah pro mincovnu

Nitroglycerin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou na něj alergičtí. Alergie Pro lepidla používaná v nitroglycerinových náplastech byla také hlášena a podobně představuje kontraindikaci pro použití tohoto produktu.

Nepoužívejte Minitran u pacientů, kteří užívají inhibitory fosfodiesterázy (jako je sildenafil tadalafil nebo vardenafil) pro erektilní dysfunkci nebo plicní arteriální hypertenzi. Současné použití může způsobit závažné poklesy krevního tlaku.

Nepoužívejte Minitran u pacientů, kteří užívají rozpustný stimulátor guanylát cyklázy. Současné použití může způsobit hypotenzi.

Klinická farmakologie for Minitran

Hlavním farmakologickým působením nitroglycerinu je relaxace vaskulárního hladkého svalstva a následná dilatace periferních tepen a žil, zejména posledně jmenovaného. Dilatace žíly podporuje periferní sdružování krve a snižuje žilní návrat do srdce, čímž se snižuje koncový diastolický tlak levé komory a tlak plicního kapilárního klínu (předpětí). Arteriolární relaxace snižuje systémový vaskulární rezistencí systolický arteriální tlak a průměrný arteriální tlak (afterload). Nastává také dilatace koronárních tepen. Relativní význam snižování předběžného načtení a koronární dilatace zůstává nedefinovaný.

Dávkovací režimy pro většinu chronicky používaných léčiv jsou navrženy tak, aby poskytovaly plazmatické koncentrace, které jsou nepřetržitě větší než minimálně účinná koncentrace. Tato strategie je nevhodná pro organické dusičnany. Několik dobře kontrolovaných klinických studií použilo testování cvičení k posouzení antianginální účinnosti kontinuálního dusičnanu. Ve velké většině těchto pokusů byla aktivní činidla nerozeznatelná od placeba po 24 hodinách (nebo méně) kontinuální terapie. Pokusy o překonání tolerance dusičnanů eskalací dávky i na dávky daleko nad rámec těch, které se používají akutně, důsledně selhaly. Teprve poté, co dusičnany chyběly na těle několik hodin, byla obnovena jejich antianginální účinnost.

Farmakokinetika

Objem distribuce nitroglycerinu je asi 3 l/kg a nitroglycerin je z tohoto objemu vymazán při extrémně rychlém rychlosti s výsledným poločasem v séru asi 3 minuty. Pozorovaná míra clearance (téměř 1 l/kg/min) výrazně přesahují jaterní krev; Mezi známá místa extrahepatického metabolismu patří červené krvinky a vaskulární stěny.

První produkty v metabolismu nitroglycerinu jsou anorganický dusičnan a 12- a 13-dinitroglyceroly. Dinitraty jsou méně účinné vazodilatátory než nitroglycerin, ale v séru jsou delší životy a jejich čistý příspěvek k celkovému účinku chronických nitroglycerinových režimů není znám. Dinitrates jsou dále metabolizováni na (ne vazoaktivní) mononitráty a nakonec na glycerol a oxid uhličitý.

Aby se zabránilo vývoji tolerance vůči intervalům bez nitroglycerinu 10 až 12 hodin, je známo, že je dostatečný; Kratší intervaly nebyly dobře studovány. U jednoho dobře kontrolovaného klinického studie se zdálo, že subjekty, které dostávají nitroglycerin, vykazovaly účinek odrazu nebo stažení, takže jejich tolerance jejich cvičení na konci denního intervalu bez drog byla menší než tolera, kterou vykazovala paralelní skupina přijímající placebo.

U zdravých dobrovolníků jsou plazmatické koncentrace nitroglycerinu v ustáleném stavu dosaženy asi 2 hodiny po aplikaci náplasti a jsou udržovány po celou dobu nošení systému (pozorování byla omezena na 24 hodin). Po odstranění náplasti klesá koncentrace plazmy s poločasem asi hodinu.

Klinické studie

Režimy, ve kterých byly nitroglycerinové náplasti nošeny po dobu 12 hodin denně, byly studovány v dobře kontrolovaných pokusech až 4 týdny po dobu trvání. Počínaje asi 2 hodiny po aplikaci a pokračování až do 10 až 12 hodin po aplikačních záplatách, které dodávají alespoň 0,4 mg nitroglycerinu za hodinu, trvale prokázaly větší antianginální aktivitu než placebo. Níže dávkové náplasti nebyly tak dobře studovány, ale v jedné velké dobře kontrolované studii, ve které byly také studovány náplasti s vyšší dávkou, které dodávaly 0,2 mg/h, měly výrazně menší antianginální aktivitu než placebo.

Je rozumné věřit, že rychlost absorpce nitroglycerinu z náplastí se může lišit podle místa aplikace, ale tento vztah nebyl dostatečně studován.

Informace o pacientovi pro Minitran

Denní bolesti hlavy někdy doprovázejí léčbu nitroglycerinem. U pacientů, kteří dostávají tyto bolesti hlavy, mohou být bolesti hlavy značkou aktivity léku. Pacienti by měli odolat pokušení vyhýbat se bolesti hlavy změnou harmonogramu jejich léčby nitroglycerinem, protože ztráta bolesti hlavy může být spojena se současnou ztrátou antianginální účinnosti.

Léčba nitroglycerinem může být spojena s lehkostí na postavení, zejména těsně po stoupání z ležící nebo sedící polohy. Tento účinek může být častější u pacientů, kteří také konzumovali alkohol.

Po normálním použití je dostatek zbytkového nitroglycerinu v vyřazených skvrnách, že jsou potenciálním rizikem pro děti a domácí zvířata.

Systémy je dodáván pacientovým letákem.