Mimivey

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární a jiná rizika

Estrogeny s nebo bez progestinů by se neměly používat pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a demence .)

The estrogen Plus progestinový sub-studie iniciativy pro zdraví žen (WHI) uváděla zvýšená rizika invazivního invazivního rakoviny prsu v infarktu myokardu Plicní embolie a trombóza hlubokých žil u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 5,6 let léčby s orálním konjugovaným estrogenem (věkem mPaxy a acetitu) (věk mPaxys a acetonu) (CE 0,625 Mg) (50 až 79 let) (CE 0,625 Mg) (CE 0,625 Mg) (50 až 79 let) (CE 0,625 Mg) (50 až 79 let) s orálním konjugovaným estrogenem (CE 0,625 Mg) (50 až 79 let) (50 až 79 let) (50 až 79 let) (50 až 79 let) (50 až 79 let) (50 až 79 let) (50 až 79 let). mg) za den vzhledem k placebu. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a maligní novotvary Rakovina prsu .)

The estrogen-alone sub-study of the WHI reported increased risks of stroke a deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 6.8 years a 7.1 years respectively of treatment with oral conjugated estrogens (TENTO 0.625 mg) per day relative to placebo. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy .)

The Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (WHIMS) a sub-study of the WHI study reported increased risk of developing probable dementia in postmenopausal women 65 years of age or older during 4 years of treatment with TENTO 0.625 mg combined with MPA 2.5 mg a during 5.2 years of treatment with TENTO 0.625 mg alone relative to placebo. It is unknown whether this finding applies to younger postmenopausal women. (Vidět Klinické studie VAROVÁNÍS Demence a preventivní opatření Geriatrické použití .)

Jiné dávky perorálních konjugovaných estrogenů s medroxyprogesteronem acetátem a dalšími kombinacemi a dávkováním estrogenů a progestinů nebyly studovány v klinických studiích WHI a při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná. Kvůli těmto pokusům by měly být estrogeny s nebo bez progestinů předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Mimvey

Mimvey (estradiol a acetát norethindronu) 1 mg/0,5 mg je jediná tableta pro perorální podání obsahující 1 mg estradiolu a 0,5 mg ocetátu norethindronu a následující neaktivní složky: laktóza koloidní silikonový dioxid kopovidon hypromelóza polyetónu glyenového a titanového poliku a titan -litan a titan -litan a titan. oxid.

Estradiol (e ₂ ) je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je Estra-1 3 5 (10) -triene-3 17p-diol hemihydrát. Strukturální vzorec je následující:

Estradiol

C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ H. ₂ The

Acetát Norethindrone (Neta) je bílý nebo nažloutlý bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je 17p-acetoxy-19-NOR-17a-Pregn-4-EN-20-Yn-3-One. Strukturální vzorec Neta je následující:

Acetát norethindronu

C ₂₂ H ₂₈ O ₃

Použití pro Mimvey

Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) 1 mg/0,5 mg jsou indikovány u žen, které mají dělohu pro:

1. Léčba středních až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou.
2. Prevence postmenopauzální osteoporózy. Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by mělo být zvažováno pouze u žen s významným rizikem osteoporózy a neestrogenových léků by mělo být pečlivě zváženo. Základy pro snižování rizika postmenopauzální osteoporózy jsou hmotnosti, která je nesení, adekvátní příjem vápníku a vitamínu D a při indikované farmakologické terapii. Postmenopauzální ženy vyžadují průměrně 1500 mg/den elementárního vápníku. Proto, pokud není kontraindikovaná suplementace vápníku užitečná pro ženy se suboptimálním příjmem stravy. K zajištění přiměřeného denního příjmu u postmenopauzálních žen může být rovněž vyžadována suplementace vitamínu D 400 až 800 IU/den. Mimvey je také označen u žen, které mají dělohu pro:
3. Léčba mírných až těžkých příznaků vulvaru a vaginální atrofie spojené s menopauzou. Při použití pouze pro léčbu příznaků vulvárních a vaginální atrofie by se mělo zvážit lokální vaginální produkty.

Dávkování pro Mimvey

Použití samotného estrogenu nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni jako klinicky vhodné (např. 3 až 6 měsíční intervaly), aby se určilo, zda je stále nutná léčba (viz Varování a VAROVÁNÍS ). U žen, které mají adekvátní diagnostická opatření, jako je vzorkování endometria, pokud je to uvedeno, by mělo být provedeno k vyloučení malignity v případech nediagnostikovaného přetrvávajícího nebo opakujícího se abnormálního vaginálního krvácení.

Terapie Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety) se skládá z jediného tabletu, který se odebírá jednou denně.

1. Pro léčbu mírných až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauza a the prevention of postmenopausal osteoporóza. When prescribing solely for the prevention of postmenopausal osteoporóza therapy should only be considered for women at significant risk of osteoporóza a non-estrogen medications should be carefully considered.
2. Pro léčbu mírných až těžkých příznaků vulvární a vaginální atrofie. Při použití pouze pro léčbu příznaků vulvárních a vaginální atrofie by se mělo zvážit lokální vaginální produkty.

Pacienti by měli být zahájeni v nejnižší dávce.

Jak dodáno

Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) jsou k dispozici jako:

Uložte na suchém místě chráněném před světlem.

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Vydáno květen 2009

Vedlejší účinky for Mimvey

Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Nežádoucí účinky hlášené u estradiolu a acetátu Norethindronu 1 mg/0,5 mg vyšetřovateli ve studiích fáze 3 bez ohledu na hodnocení kauzality jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Všechny nežádoucí účinky ve výši léčby bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5% u estradiolu a acetátu Norethindronu 1 mg/0,5 mg

Nežádoucí účinky hlášené u estradiolu a acetátu Norethindronu 0,5 mg/0,1 mg vyšetřovateli během studie fáze 3 bez ohledu na posouzení kauzality jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Všechny účinky léčby a léčby bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5% u estradiolu a acetátu Norethindronu 0,5 mg/0,1 mgg

The following adverse reactions have been reported with estrogen a/or progestin therapy:

Genitourinární systém

Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálním krvácení nebo toku; Průlomové krvácení; špinění; Dysmenorrhea zvětšuje velikost děložní leiomyomata; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; premenstruační syndrom; syndrom podobný cystitidě; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Nevolnost vomiting; changes in appetite; cholestatic žloutenka ;; Bolest břicha/křeče nadýmání nadýmání; zvýšený výskyt choroby žlučníku; pankreatitida; Zvětšení jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; Seborrorhea; hirsutismus; svědění; vyrážka kůže; Pruritus.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; migraine; dizziness; mental deprese; chorea; insomnia; nervousness; mood disturbances; irritability; exacerbation of epilepsy; probable dementia.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; zhoršení porfyrie; otok; křeče nohou; změny v libido; únava; snížená tolerance uhlohydrátů; Anafylaktoidní/anafylaktické reakce; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy ;; bolesti zad; Artralgia; Myalgia.

Má aspercreme v sobě aspirin

Lékové interakce for Mimvey

Interakce léčiva/laboratorní testy

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III zvýšené hladiny fibrinogenu a fibrinogenové aktivity; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšeným cirkulujícím celkovým hladinám hormonů štítné žlázy, měřeno pomocí hladin jódu (PBI) vázaného na proteiny (PBI) T (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T hladinami radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného a volného T jsou nezměněny. Pacienti na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru (tj. Kortikosteroidní vázající globulin (CBG) SHBG), což vede ke zvýšení celkových cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny další plazmatické proteiny (angiotensinogen/rennin substrát alfa-1 antimithin ceruloplasmin).
4. Zvýšená koncentrace HDL a HDL cholesterolu HDL a HDL snížila koncentrace LDL cholesterolu zvýšila hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.
6. Snížená odpověď na test metyraponu.

Varování for Mimvey

Vidět Varování .

Kardiovaskulární poruchy

Terapie estrogenem plus-progestin byla spojena se zvýšeným rizikem infarktu myokardu a také žilní trombózou a plicní embolií.

Estrogen-samostatná terapie byla spojena se zvýšeným rizikem mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT). Pokud by některá z těchto událostí došlo nebo podezření, že by měly být estrogeny okamžitě přerušeny.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (např. Hypertenze Diabetes mellitus TABACO používají hypercholesterolemii a obezita ) a/nebo žilní tromboembolismus (např. Osobní historie nebo rodinná anamnéza VTE obezity a systémové lupus erythematosus) by měl být správně spravován.

Mrtvice

V estrogenu plus progestinové sub-studie iniciativy pro zdraví žen (WHI) bylo hlášeno statisticky významné riziko mrtvice u žen, které dostávaly CE/MPa 0,625 mg/2,5 mg denně ve srovnání se ženou, která dostávala placebo (31 vs. 24 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo prokázáno po prvním roce a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .)

V estrogenovém substudii WHI bylo u žen, které dostávaly CE 0,625 mg denně, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo, statisticky významné riziko mrtvice (44 vs. 32 vs. 32 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo prokázáno v prvním roce a přetrvávalo.

Koronární srdeční choroby

CHD U žen, které dostávaly CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (39 vs. 33 vs. 33 vs. 33 vs. 33 na 10000 žen), byly hlášeny události (definované jako nefatální MI tiché MI nebo smrt v důsledku CHD). V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5. do 5. let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika (viz viz Klinické studie .)

U sub-studie estrogenu-alone, kterého nebyl u žen, které dostávaly estrogen samostatně, ve srovnání s placebem, žádný celkový účinek na události koronárního onemocnění (CHD). (Vidět Klinické studie .)

U postmenopauzálních žen s dokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrný věk 66,7 let) Kontrolovaná klinická studie sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin (HERS)) prokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE/MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině ošetřené CE/MPA bylo více událostí CHD než ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Účast na otevřeném prodloužení původního soudu Hers (Hers II) dohodlo 2321 žen. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE/MPA a skupinou placeba v jejích jejích IIS a celkově.

Velké dávky estrogenu (5 mg konjugovaných estrogenů denně) srovnatelné s dávkami používanými k léčbě rakoviny prostaty a prsu byly prokázány ve velké prospektivní klinické studii u mužů, aby se zvýšilo riziko nefatální myokardiální infarkt plicní embolie a tromboflebitizy.

Žilní tromboembolismus

V sub-studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) v estrogenu-plus-progestinové sub-studii statisticky významně dvojnásobně větší míry VTE (DVT a plicní embolie [PE]) byla hlášena u žen, které dostávaly CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 vs. 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 vs. 13 na 10000 žen) a PE (18 vs. 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .) In the estrogen-alone sub-study of WHI the risk of VTE was reported to be increased for women taking conjugated estrogens (30 vs. 22 per 10000 women-years) although only the increased risk of DVT reached statistical significance (23 vs. 15 per 10000 women-years). The increase in VTE risk was demonstrated during the first two years.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

V některých studiích bylo hlášeno, že používání estrogenů a progestinů postmenopauzálními ženami zvyšuje riziko rakoviny prsu. Nejdůležitějším randomizovaným klinickým hodnocením poskytující informace o tomto problému je dílčí studie CE/MPA studie WHI (viz viz Klinické studie ). Výsledky observačních studií jsou obecně v souladu s výsledky klinické studie WHI.

Observační studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen-plus-progestin kombinované terapii a menší riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. U obou zjištění se nadměrné riziko zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se po zastavení léčby po dobu ukončení léčby vrátí na základní linii (pouze observační studie mají po zastavení značné údaje o riziku). V těchto studiích bylo riziko rakoviny prsu větší a bylo zřejmé dříve s kombinovaným terapií estrogen-plus-progestin ve srovnání s terapií estrogen-alone. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými estrogeny nebo mezi různými dávkami kombinací estrogen-plus-progestinu nebo trasy podávání.

V dílčí studii estrogenu-plus-progestin po průměrném sledování 5,6 let sub-studie WHI vykázala zvýšené riziko rakoviny prsu. V této substudii předchozího použití estrogenu samotného nebo estrogenplus-progestinového kombinovaného hormonální terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 (95% NCI 1,01-1,54) a absolutní riziko bylo 41 vs. 33 případů na 10000 žen pro estrogen plus progestin ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 vs. 25 případů na 10000 žen pro estrogen plus progestin ve srovnání s placebem. U žen, které nehlásily žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 vs. 36 případů na 10000 ženských let estrogenu plus progestin ve srovnání s placebem. Ve zkušební invazivní rakovině prsu WHI byla větší a diagnostikována v pokročilejším stádiu ve skupině estrogen-plus-progestin ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily.

V estrogenu-alone sub-studii WHI po průměru 7,1 let sledování CE (NULL,625 mg denně) nebylo spojeno se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (RR 0,80 95% NCI 0,62-1,04).

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 and 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with estradiol and norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 women treated with 1 mg estradiol/0,1 mg neta.

The use of estrogen alone a estrogen plus progestin has been reported to result in an increase in abnormal mammograms requiring further evaluation. All women should receive yearly breast examinations by a healthcare provider a perform monthly breast self-examinations. In addition mammography examinations should be scheduled based on patient age risk factors a prior mammogram results.

Endometrial Cancer

The use of unopposed estrogens in women with intact uteri has been associated with an increased risk of endometrial cancer. The reported endometrial cancer risk among unopposed estrogen users is about 2 to 12 fold greater than in nonusers a appears dependent on duration of treatment a on estrogen dose. Most studies show no significant increased risk associated with use of estrogens for less than one year. The greatest risk appears associated with prolonged use with an increased risk of 15- to 24- fold for five to ten years or more. This risk has been shown to persist for at least 8 to 15 years after estrogen therapy is discontinued.

Důležité je klinický dohled všech žen, které užívají kombinace estrogenu/progestinu,. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Endometrial hyperplasia (a possible precursor of endometrial cancer) has been reported to occur in approximately 1% or less with estradiol a norethindrone acetate in one large clinical trial.

Demence

Ve studii iniciativy pro iniciativu pro zdraví žen s iniciativou pro zdraví estrogen-plus-progestin (rozmaru) byla náhodná studie populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg denně) nebo placebo. V estrogenu-alone rozmaru byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována do CE (NULL,625 mg denně) nebo placeba.

U sub-studie estrogenu-plus-progestin po průměrném sledování čtyř let 40 žen ve skupině estrogen-plus-progestin a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobné demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro estrogen plus progestin vs. placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE/MPA vs. placebo bylo 45 vs. 22 případů na 10000 žen.

V sub-studii estrogenu-alone po průměrném sledování 5,2 let 28 žen ve skupině estrogenalonu a 19 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobné demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro samotnou CE vs. placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro samotnou CE vs. placebo bylo 37 vs. 25 případů na 10000 žen.

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmarů, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě dílčí studie byly prováděny v ženách ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno dva až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Opatření for Mimvey

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

There are however possible risks that may be associated with the use of progestins with estrogens compared to estrogen-alone treatment. These include a possible increased risk of breast cancer.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak. Krevní tlak by měl být monitorován v pravidelných intervalech s používáním estrogenu.

Hypertriglyceceridemie

U pacientů s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě a dalším komplikacím.

Narušená funkce jater a minulá historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pacientů s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s užíváním minulého estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě recidivy by měly být ukončeny léky na recidivu.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Pacienti s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšený TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž si udržují koncentrace volného T a T séra v normálním rozmezí. Pacienti závislí na substituční terapii hormonu štítné žlázy, kteří také dostávají estrogen, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tito pacienti by měli mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udrželi hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Kvůli těmto pacientům, kteří mají stavy, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální dysfunkce, zaručuje pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny.

Hypokalcemie

Estrogeny by měly být používány s opatrností u jedinců s těžkou hypokalcemií.

Rakovina vaječníků

The estrogen-plus-progestin sub-study of WHI reported that after an average follow-up of 5.6 years the relative risk for ovarian cancer for estrogen plus progestin vs. placebo was 1.58 (95% CI 0.77-3.24) but was not statistically significant. The absolute risk for estrogen plus progestin vs. placebo was 4.2 vs. 2.7 cases per 10000 women-years. In some epidemiologic studies the use of estrogen-only products in particular for 10 or more years has been associated with an increased risk of ovarian cancer. Other epidemiologic studies have not found these associations.

Exacerbace endometriózy

Endometrióza může být zhoršena podáváním estrogenů.

Maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů byla hlášena u žen léčených posthysterektomií s terapií estrogen-alone. U pacientů, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu poststhysterektomie, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogeny mohou způsobit exacerbaci astmatické diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by se měly používat s opatrností u žen.

Informace o pacientu

Lékařům se doporučuje diskutovat o obsahu Informace o pacientu Leták s pacienty, pro které předepisují tablety estradiolu a acetátu Norethindrone 1 mg/0,5 mg.

Laboratorní testy

Podávání estrogenu by mělo být zahájeno v nejnižší dávce schválené pro indikaci a poté by se mělo řídit spíše klinickou odpovědí než hladinami hormonů v séru (např. Estradiol FSH).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání estrogenu s nebo bez progestinu u žen s dělohou nebo bez dělohy prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu rakoviny endometria a rakoviny vaječníků. (Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .)

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Těhotenství

Estradiol a norethindrone acetate should not be used during pregnancy. (Vidět Kontraindikace .)

Ošetřovatelské matky

Bylo prokázáno, že podávání estrogenu pro ošetřovatelské matky snižuje množství a kvalitu mateřského mléka. V mléce matek dostávajících tento lék bylo identifikováno detekovatelné množství estrogenů. Upozornění by mělo být posouzeno, když je estradiol a acetát Norethindrone podáván ošetřovatelské matce.

Dětské použití

Estradiol a norethindrone acetate is not indicated in children.

je warfarin stejný jako Coumadin

Geriatrické použití

Klinické studie estradiolu a acetátu norethindronu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se zjistilo, zda odlišně odmítly od mladších subjektů.

Z celkového počtu subjektů v sub-studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) estrogen-plus-progestin bylo 44% (n = 7320) ve věku 65 až 74 let, zatímco 6,6% (n = 1095) bylo 75 let a více. U žen 75 a více ve srovnání se ženami mladšími než 75 let věnovalo vyšší relativní riziko (CE/MPA vs. placebo) nefatální mrtvice a invazivního karcinomu prsu u žen 75 a více. U žen větších než 75 bylo zvýšené riziko nefatální mrtvice a invazivního karcinomu prsu pozorované v kombinované skupině estrogen-plus-progestin ve srovnání se skupinou placeba 75 vs. 24 na 10000 žen a 52 vs. 12 za 10000 žen.

Ve studii iniciativy pro iniciativu na iniciativu pro zdraví žen s estrogenem plus-progestinem (rozmarem) byla náhodná studie populace 4532 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let do CE/MPa (NULL,625 mg/2,5 mg denně) nebo placebo. Ve skupině estrogen-plus-progestin po průměrném sledování čtyř let bylo relativní riziko (CE/MPA vs. placebo) pravděpodobné demence 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko vzniku pravděpodobné demence s CE/MPA bylo 45 vs. 22 případů na 10000 žen s placebem.

Z celkového počtu subjektů v estrogenu-samostatné sub-studii WHI 46% (n = 4943) bylo 65 let a více, zatímco 7,1% (n = 767) bylo 75 let a více. U žen mladších 75 let ve srovnání se ženami 75 let a více došlo k vyššímu relativnímu riziku (CE vs. placebo) mrtvice. V estrogenu-alone rozmaru byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována do CE (NULL,625 mg denně) nebo placeba. Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko (CE vs. placebo) pravděpodobné demence 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko vzniku pravděpodobné demence se samotným estrogenem bylo 37 vs. 25 případů na 10000 žen s placebem.

Sedmdesát devět procent případů pravděpodobné demence se vyskytlo u žen, které byly starší než 70 pro skupinu CE alone, a 82 procent případů pravděpodobné demence se vyskytlo u žen, které byly starší než 70 ve skupině CE/MPA. Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupinách léčených i placebem byla Alzheimerova choroba.

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu o rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě dílčí studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování a VAROVÁNÍS Demence .)

Informace o předávkování pro Mimvey

Po akutním požití velkých dávek léčivých přípravků pro estrogencování u malých dětí nebyly hlášeny vážné špatné účinky. Předávkování estrogenu může způsobit nevolnost a zvracení a krvácení může dojít u žen.

Kontraindikace pro Mimvey

Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) by se neměly používat u žen s žádnou z následujících podmínek:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známé podezření nebo anamnéza rakoviny prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu.
4. Aktivní hluboká žilní trombóza plicní embolie nebo historie těchto podmínek.
5. Aktivní nebo nedávné (např. V uplynulém roce) arteriální tromboembolické onemocnění (např. Infarkt myokardu mrtvice).
6. Dysfunkce nebo onemocnění jater.
7. Známá přecitlivělost na složky estradiolu a acetátu norethindronu 1 mg/0,5 mg nebo estradiolu a acetátu norethindronu 0,5 mg/0,1 mg.
8. Známé nebo podezření na těhotenství. V těhotenství neexistuje žádný náznak pro acetát estradiolu a norethindronu. Zdá se, že u dětí narozených ženám, které během časného těhotenství neúmyslně používaly estrogeny a progestiny z perorálních antikoncepčních prostředků, existovalo malé nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad. (Vidět OPATŘENÍ .)

Klinická farmakologie for Mimvey

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

The primary source of estrogen in normally cycling adult women is the ovarian follicle which secretes 70 to 500 mcg of estradiol daily depending on the phase of the menstrual cycle. After menopauza most endogenous estrogen is produced by conversion of arostenedione secreted by the adrenal cortex to estrone by peripheral tissues. Thus estrone a the sulfate-conjugated form estrone sulfate are the most abundant circulating estrogens in postmenopausal women.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Sloučeniny progestinu zvyšují buněčnou diferenciaci a obecně se staví proti účinkům estrogenů snížením hladin estrogenového receptoru zvyšování lokálního metabolismu estrogenů na méně aktivní metabolity nebo indukující genové produkty, které tupí buněčné odpovědi na estrogen. Progestiny vyvíjejí své účinky v cílových buňkách vazbou na specifické receptory progesteronu, které interagují s prvky odezvy progesteronu v cílových gentech. Receptory progesteronu byly identifikovány u hypotalamu prsu a centrálního nervového systému s hypofýzou prsu. Progestinové vytvářejí podobné endometriální změny jako změny přirozeně se vyskytujícího hormonálního progesteronu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estradiol is well absorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of estradiol a norethindrone acetate tablets peak plasma estradiol concentrations are reached slowly within 5 to 8 hours. When given orally estradiol is extensively metabolized (first-pass effect) to estrone sulfate with smaller amounts of other conjugated a unconjugated estrogens. After oral administration norethindrone acetate is rapidly absorbed a transformed to norethindrone. It undergoes first-pass metabolism in the liver a other enteric organs a reaches a peak plasma concentration within 0.5 to 1.5 hours after the administration of estradiol a norethindrone acetate tablets. The oral bioavailability of estradiol a norethindrone following administration of estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg when compared to a combination oral solution is 53% a 100% respectively. Administration of estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg with food did not modify the bioavailability of estradiol although increases in AUC0-72 of 19% a decreases in Cmax of 36% for norethindrone were seen.

The pharmacokinetic parameters of estradiol (E2) estrone (E1) a norethindrone (NET) following oral administration of 1 estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg or 2 estradiol a norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg tablet(s) to healthy postmenopausal women are summarized in Table 1.

Tabulka 1: Farmakokinetické parametry po podání 1 tablety estradiolu a norethindronu acetátu 1 mg/0,5 mg nebo 2 tablety estradiolu a acetátu Norethindronu 0,5 mg/0,1 mg na zdravé postmenopauzální ženy

Po nepřetržitém dávkování s podáváním estradiolu a acetátu norethindronu 1 mg/0,5 mg sérového hladiny estradiolu a Norethindronu dosáhlo do dvou týdnů ustáleno v ustáleném stavu s akumulací 33 až 47% nad hladinami po podání jedné dávky. Na obrázcích 1A a 1B jsou uvedeny na obrázcích 1A a 1B jsou poskytovány neupravené cirkulační hladiny E2 E1 a NET během estradiolu a acetátu Norethindronu 1 mg/0,5 mg v ustáleném stavu (dávkování v čase 0).

kuala malajsie

Obrázek 1A: Hladiny estradiolu a estronu v ustáleném stavu během kontinuálního dávkování estradiolem a acetátem Norethindronu 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Obrázek 1B: Hladiny Norethindronu v ustáleném stavu během kontinuálního dávkování estradiolem a acetátem Norethindronu 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Rozdělení

The distribution of exogenous estrogens is similar to that of endogenous estrogens. Estrogens are widely distributed in the body a are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs. Estradiol circulates in the blood bound to sex-hormone-binding globulin (SHBG) (37%) a to albumin (61%) while only approximately 1 to 2% is unbound. Norethindrone also binds to a similar extent to SHBG (36%) a to albumin (61%).

Metabolismus

Estradiol

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Acetát norethindronu

The most important metabolites of norethindrone are isomers of 5α- dihydro-norethindrone a tetrahydro-norethindrone which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.

Vylučování

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates. The half-life of estradiol following single dose administration of estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg is 12 to 14 hours. The terminal half-life of norethindrone is about 8 to11 hours.

Speciální populace

Ve zvláštních populacích nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Lékové interakce

Společné podávání estradiolu s acetátem Norethindrone nevyvolalo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku Norethindronu. Podobně nebyla nalezena žádná relevantní interakce norethindonu na farmakokinetiku estradiolu v rozsahu dávky Neta zkoumané v jedné dávkové studii.

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako jsou přípravky pro tečkování sv. Jana (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což by mohlo vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mít za následek vedlejší účinky.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

V 12týdenní randomizované klinické studii zahrnující 92 subjektů estradiol a acetát norethindronu 1 mg/0,5 mg byl porovnán s 1 mg estradiolu a placebem. Průměrný počet a intenzita propláchnutí byla významně snížena z výchozí hodnoty do 4 a 12. týdne v estradiolu a acetátu Norethindronu 1 mg/0,5 mg a skupinu 1 mg estradiolu ve srovnání s placebem (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrný týdenní počet mírných a závažných teplých splachů ve 12týdenní studii

Ve studii provedené v Evropě bylo náhodně přiděleno celkem 577 postmenopauzálních žen k estradiolu a acetátu Norethindronu 0,5 mg/0,1 mg 0,5 mg E2/0,25 mg Neta nebo placebo po dobu 24 týdnů léčby. Průměrný počet a závažnost propláchnutí byla významně snížena ve 4 a 12. týdnu ve skupinách estradiolu a acetátu Norethindronu 0,5 mg/0,1 mg (viz obrázek 3) a 0,5 mg E2/0,25 mg neta skupin ve srovnání s placebem.

Obrázek 3: Průměrný počet mírných až těžkých teplých proplachování po celé týdny 0 až 12

Účinky na endometrium

Estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a raomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were raomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg do2 + 0.1 mg NETA (n = 294) 1 mg do2+ 0.25 mg NETA (n = 291) a estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were available for 988 subjects. The results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg are shown in Table 2.

Tabulka 2: Incidence endometriální hyperplázie s neopakovaným estradiolem a estradiolem a norethindronem acetátem 1 mg/0,5 mg ve 12měsíční studii

Účinky na krvácení nebo špinění dělohy

Během počátečních měsíců terapie došlo k nepravidelnému krvácení nebo špinění u estradiolu a acetátu Norethindronu 1 mg/0,5 mg léčby. Krvácení však mělo tendenci snižovat v průběhu času a po 12 měsících léčby estradiolem a acetátem norethindronu 1 mg/0,5 mg asi 86% žen bylo amenorrheic (viz obrázek 4).

Obrázek 4: Pacienti léčeni estradiolem a acetátem Norethindrone 1 mg /0,5 mg s kumulativní amenoreou v průběhu času procento žen bez krvácení nebo skvrny v žádném cyklu prostřednictvím cyklu 13 záměr léčit populaci LOCF o populaci LOCF

Poznámka: Je zobrazeno procento pacientů, kteří byli amenorrheický v daném cyklu a prostřednictvím cyklu 13. Pokud data chyběla, byla přenesena hodnota krvácení z posledního hlášeného dne (LOCF).

V klinické studii s estradiolem a acetátem norethindronu 0,5 mg/0,1 mg 88% žen byly amenorrheické po 6 měsících léčby (viz obrázek 5).

Obrázek 5: Pacienti léčeni estradiolem a acetátem norethindronu 0,5 mg /0,1 mg s kumulativní amenoreou v čase procento žen bez krvácení nebo špinění v žádném cyklu v cyklu 6 záměr léčit populaci LOCF o populaci LOCF

Účinky na hustotu minerálů v kostech

The results of two raomized multi-center calcium-supplemented (500 to 1000 mg/day) placebocontrolled 2 year clinical trials have shown that estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg a estradiol 0.5 mg are effective in preventing bone loss in postmenopausal women. While estradiol a norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg was not directly studied in these trials the US trial showed that addition of NETA to estradiol enhances the effect on BMD therefore the BMD changes expected from treatment with estradiol a norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg should be at least as great as observed with estradiol 0.5 mg. A total of 462 postmenopausal women with intact uteri a baseline BMD values for lumbar spine within 2 staard deviations of the mean in healthy young women were enrolled. In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from menopauza 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were raomized to 7 groups (0.25 0.5 mg a 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate a 2 mg estradiol with 1 mg norethindrone acetate a placebo.) In a European trial (EU trial) 135 postmenopausal women (mean time from menopauza 8.4 to 9.3 years) with a mean age of 58 years were raomized to 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate a placebo. Approximately 58% a 67% of the raomized subjects in the two clinical trials respectively completed the two clinical trials. BMD was measured using dual-energy xray absorptiometry (DEXA).

Shrnutí výsledků porovnávajících estradiol a acetát norethindronu 1 mg/0,5 mg a estradiolu 0,5 mg k placebu ze dvou preventivních studií je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Procento změny (průměr ± SD) v hustotě minerálních minerálů (BMD) pro estradiol a acetát norethindronu 1 mg/0,5 mg a 0,5 mg E2 (záměr léčit analýzy je poslední pozorování)

The overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine in the US trial (1000 mg/day calcium) between estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg a placebo was 5.9% a between estradiol 0.5 mg a placebo was 4.4%. In the European trial (500 mg/day calcium) the overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine was 6.3%. Estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg a estradiol 0.5 mg also increased BMD at the femoral neck a femoral trochanter compared to placebo. The increase in lumbar spine BMD in the US a European clinical trials for estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg a estradiol 0.5 mg is displayed in Figure 6.

Obrázek 6: Procento změn v hustotě kostních minerálních hustoty (BMD) ± SEM bederní páteře (L1-L4) pro estradiol a acetát norethindronu 1 mg /0,5 mg a estradiol 0,5 mg (záměr k léčbě analýzy je s posledním pozorováním vpřed)

† Zatímco acetát estradiolu a acetátu norethindronu 0,5 mg/0,1 mg nebyl v těchto studiích přímo studován, americká studie ukázala, že přidání Neta do estradiolu by mělo být účinek na BMD, proto by BMDChanges očekávalo od léčby estradiolem a acetátem NorEthindronu acetátu acetátu 0,5 mg/0,1 mg.

Vliv na obrat kostí

Estradiol a norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced serum a urine markers of bone turnover with a marked decrease in bone resorption markers (e.g. urinary pyridinoline crosslinks Type 1 collagen telopeptide pyridinoline deoxypyridinoline) a to a lesser extent in bone formation markers (e.g. serum osteocalcin bone-specific alkaline phosphatase C-terminal propetide of type 1 collagen). The suppression of bone turnover markers was evident by 3 months a persisted throughout the 24-month treatment period.

Léčba 0,5 mg estradiolu se snížila Biochemické Markery resorpce kostí (močový pyridinolin moč deoxypyridinolin) a tvorba kostí (kostí specifická alkalická fosfatáza) ve srovnání s placebem. K těmto poklesu došlo o 6 měsíců léčby, po kterých byly hladiny udržovány během 24 měsíců.

Studie iniciativy pro zdraví žen

The WHI enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women in two sub-studies to assess the risks a benefits of either the use of oral conjugated estrogens (TENTO 0.625 mg per day) alone or the use of oral conjugated estrogens (TENTO 0.625 mg) plus medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg per day) compared to placebo in the prevention of certain chronic diseases. The primary endpoint was the incidence of coronary heart disease (CHD) (nonfatal myocardial infarction (MI) silent MI a CHD death) with invasive breast cancer as the primary adverse outcome studied. A global index included the earliest occurrence of CHD invasive breast cancer stroke pulmonary embolism (PE) endometrial cancer colorectal cancer hip fracture or death due to other cause. The study did not evaluate the effects of TENTO or CE/MPA on menopausal symptoms.

The estrogen-plus-progestin sub-study was stopped early. According to the predefined stopping rule after an average follow-up of 5.2 years of treatment the increased risk of breast cancer a cardiovascular events exceeded the specified benefits included in the global index. The absolute excess risk of events included in the global index was 19 per 10000 women-years (RR 1.15 95% nCI 1.03-1.28).

Pro ty výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE/MPa bylo šest dalších CHD událostí dalších sedm dalších úderů dalších PES a dalších osm invazivních rakovin prsu, zatímco o pět několik několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik několika několik několika plachů. (Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .)

Výsledky sub-studie estrogen-plus-progestin, která zahrnovala 16608 žen (průměrný věk 63 let rozmezí 50 až 79; 83,9% bílá 6,8% černá 5,4% hispánský 3,9% jiná) jsou uvedeny v tabulce 4 níže:

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované u sub-studie WHI v průměru 5,6 let*

The estrogen-alone sub-study was also stopped early because an increased risk of stroke was observed a it was deemed that no further information would be obtained regarding the risks a benefits of estrogen alone in predetermined primary endpoints. Results of the estrogen-alone sub-study which included 10739 women (average age of 63 years range 50 to 79; 75.3% White 15.1% Black 6.1% Hispanic 3.6% Other) after an average follow-up of 6.8 years are presented in Table 5 below.

Tabulka 5: Relativní a absolutní riziko pozorované v

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významnosti, absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené estrogenem alone bylo 12 dalších úderů, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo šest méně zlomenin kyčle. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné dvě události na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin. (Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .)

Konečné výsledky pro události CHD z estrogen-samostatné sub-studie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) u žen, které dostávaly pouze CE, ve srovnání s placebem (viz tabulka 5).

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The estrogen plus progestin Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (WHIMS) sub-study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age a older (47% age 65 to 69 years 35% age 70 to 74 years 18% 75 years of age a older) to evaluate the effects of TENTO 0.625 mg plus MPA 2.5 mg daily on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Po průměrném sledování 40 let 40 žen ve skupině estrogen-plus-progestin (45 na 10000 žen) a 21 ve skupině s placebem (22 na 10000 žen) bylo s pravděpodobnou demencí. Relativní riziko pravděpodobné demence ve skupině hormonální terapie bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování Kardiovaskulární And Other Risks VAROVÁNÍS Demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

The estrogen-alone WHIMS a sub-study of the WHI study enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age a older (45% age 65 to 69 years 36% age 70 to 74 years 19% 75 years of age a older) to evaluate the effects of conjugated estrogens (TENTO 0.625 mg) on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let 28 žen ve skupině s estrogenem (37 na 10000 žen) a 19 ve skupině s placebem (25 na 10000 žen) bylo diagnostikováno s pravděpodobnou demencí. Relativní riziko pravděpodobné demence ve skupině s estrogenem bylo 1,49 (95% CI 0,83- 2,66) ve srovnání s placebem.

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu o rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování VAROVÁNÍS Demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Informace o pacientu for Mimvey

Než začnete brát tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone a přečtěte si, co získáte, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) (kombinace estrogenových a progestinových hormonů)?

• Estrogeny zvyšují šanci na získání rakoviny dělohy.
  Nahlásit jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, když užíváte estrogeny. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestinů, aby se zabránilo srdečním infarktům nebo mrtvicím.
  Použití estrogenů s progestiny nebo bez něj může zvýšit vaši šanci na získání infarktů moci tahy rakoviny prsu a krevních sraženin.
• Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestinů, aby se zabránilo demenci.

Použití estrogenů s nebo bez progestinů může zvýšit riziko demence.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone.

Co jsou tablety Mimvey?

Tablety Mimvey jsou lék, který obsahuje hormony estrogenu a progestinu.

Na co se používají tablety Mimvey?

Tablety Mimvey se používají po menopauze na:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka
  Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.
  Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, vyvinou velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé silné pocity tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou potřebovat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone.
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)
  Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte -li tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone, abyste zabránili osteoporóze z menopauzy s vaším poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda byste měli pokračovat s tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone.
  Cvičení s hmotností, jako je chůze nebo běh a užívání doplňků vápníku a vitamínu D, mohou také snížit vaše šance na získání postmenopauzální osteoporózy. Před zahájením jejich zahájení je důležité mluvit o cvičení a doplňcích s poskytovatelem zdravotní péče.

Tablety Mimvey se používají také po menopauze na:

• Léčte mírné svědění a pálení v a kolem vagíny nebo kolem sebe
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s tablety acetátu acetátu Norethindrone 1 mg/0,5 mg pro kontrolu těchto problémů. Používáte -li tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone 1 mg/0,5 mg, pouze k léčbě svědění a pálení v suchu a kolem vagíny mluví s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl aktuální vaginální produkt lepší.

Kdo by neměl brát tablety Mimvey?

Nebere si tablety Mimvey, pokud jste nechal odstranit dělohu (hysterektomie)

Tablety Mimvey obsahují progestin ke snížení šancí na získání rakoviny dělohy. Pokud nemáte dělohu, nepotřebujete progestin a neměli byste brát tablety acetátu estradiolu a norethindronu.

Nezačínejte brát tablety Mimvey, pokud:

• Mít neobvyklé vaginální krvácení
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny

Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli brát tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone 1 mg/0,5 mg.

Jaký typ medicíny je naproxen

• Měl mrtvici nebo infarkt v roce
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• Jsou alergické na tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone 1 mg/0,5 mg nebo některá z jejich složek

Vidět section entitled Jaké jsou ingredience v Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) 1 mg/0,5 mg? pro seznam složek.

• Myslíš, že jsi těhotná

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Pokud kojíte

The hormones in Estradiol a Acetát norethindronu Tablets can pass into your milk.

• O všech vašich zdravotních problémech

Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání); epilepsie (záchvaty); migréna; endometrióza; lupus; Problémy s tvou játrou štítná žláza nebo ledviny; nebo mít vysokou hladinu vápníku v krvi.

• O všech lécích, které užíváte

To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit, jak fungují tablety acetátu estradiolu a norethindronu. Tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone mohou také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky.

• Pokud budete podstoupit operaci nebo budete na posteli res t

Možná budete muset přestat užívat estrogeny.

Jak bych měl brát tablety Mimvey?

1. Vezměte jednu tabletu jednou denně.
2. Estrogeny by se měly používat při nejnižší dávce pro vaši léčbu pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně mluvit (např. Každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou berete, a zda stále potřebujete léčbu s tablety acetátu Estradiolu a Norethindrone.

Jaké jsou možné vedlejší účinky estrogenů?

Mezi méně běžné, ale vážné vedlejší účinky patří:

• Rakovina prsu
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Onemocnění žlučníku
• Rakovina dělohy
• Infarkt
• Demence
• Rakovina vaječníků

Mezi varovné signály vážných vedlejších účinků patří:

• Hrudky prsu
• Závratě a slabost
• Těžké bolesti hlavy
• Dušnost
• Změny vidění
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny v řeči
• Bolest na hrudi
• Bolesti v nohou
• Zvracení

Pokud získáte některý z těchto varovných signálů nebo jakýkoli jiný neobvyklý příznak, který se vás týká, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi běžné vedlejší účinky patří:

• Bolest hlavy
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo zalévání
• Nevolnost a vomiting
• Bolest zad
• Vypadávání vlasů
• Bolest prsu
• Žaludek/břišní křeče nadýmá
• Mentální deprese
• Zvýšení hmotnosti

Mezi další vedlejší účinky patří:

• Vysoká krev je jistá
• Vysoká hladina cukru v krvi
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Hirsutismus
• Snižování hmotnosti
• Alergické reakce
• Mentální deprese
• Problémy s jatery
• Retence tekutin
• Vaginální kvasinková infekce
• Akné
• Poruchy spánku
• Nervozita

These are not all the possible side effects of Mimvey (estradiol a norethindrone acetate tablets USP) 1 mg/0.5 mg. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s tablety Mimvey?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále brát Mimvey (Estradiol a Norethindrone acetátové tablety USP).
• Vidět your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Mimvey Tablets.
• Udělejte si zkoušku prsu a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne jinak. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Absolvovat roční gynekologickou zkoušku

Generál information about the safe a effective use of Mimvey Tablets

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Neberete tablety acetátu estradiolu a norethindonu za podmínky, pro které nebyly předepsány. Nedávejte estradiolu a norethindrone acetátové tablety jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte tablety Mimvey mimo dosah dětí

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o tabletách estradiolu a acetátu Norethindrone. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o tabletech estradiolu a acetátu Norethindrone, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-800-Barrlab (227- 7522).

Jaké jsou ingredience v Mimvey (estradiol a norethindrone acetátové tablety USP) 1 mg/0,5 mg?

Mimvey je jediný tablet pro perorální podávání obsahující 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethindronového acetátu a následující neaktivní složky: laktóza koloidní oxid křemičitý kopovidon hypromelóza magnesium stearate polyethyleglykol polyethylenglykol polyethyleglykol polyethylenglykol polysorbát.