Migranal

VAROVÁNÍ

Serifikace periferní ischemie ohrožující život a/nebo život byla spojena s souběžnou podáváním dihydroergotaminu s silnými inhibitory CYP 3A4 včetně inhibitorů proteázy a makrolidových antibiotik. Protože inhibice CYP 3A4 zvyšuje hladiny séra dihydroergotaminu, je zvýšeno riziko vazospasmu vedoucího k mozkové ischemii a/nebo ischemii končetin. Proto je souběžné použití těchto léků kontraindikováno. (Viz také Kontraindikace a VAROVÁNÍS sekce)

Popis pro migrace

Migranal (dihydroergotamin mesylátový sprej) ® je ergotamin hydrogenován v poloze 910 jako mesylátová sůl. Migranal (dihydroergotamin mesylátový sprej) ® je známý chemicky jako ergotaman-3 '6' 18-trione 910-dihydro-12'-hydroxy-2'-methyl-5'- (fenylmethyl)-(5'a)-monomethanesulfonate. Jeho molekulová hmotnost je 679,80 a jeho empirický vzorec je C ₃₃ H ₃₇ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S.

Chemická struktura je:

C ₃₃ H ₃₇ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S

Nosní sprej migranai® (dihydroergotamin mesylát USP) je poskytován pro intranazální podávání jako čirý bezbarvý až slabě žlutý roztok v jantarové skleněné lahvičce obsahující:

Dihydroergotamin Mesylát USP ................................ 4,0 mg
Kofein bezvodý USP ............................................. 10,0 mg
Dextróza bezvodé USP ........................................... 50.0 mg
Oxid uhličitý USP ......................................................... QS
Purifikovaná voda USP .......................................................... qs 1,0 ml

Použití pro migrace

Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) je indikován pro akutní léčbu migrénových bolesti hlavy s aurou nebo bez něj.

Nosní sprej migranal (dihydroergotamin mesylát) není určen pro profylaktickou terapii migrény nebo pro léčbu hemiplegické nebo bazilární migrény.

Dávkování pro migrace

Roztok použitý v migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej (4 mg/ml) je určen pro intranazální použití a nesmí být injikován.

V klinických studiích byl migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej účinný pro akutní léčbu migrénových bolesti hlavy s aurou nebo bez něj. Jeden sprej (NULL,5 mg) migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje by měl být podáván v každé nosní dírce. O patnáct minut později by měl být v každé nosní dírce podáván další sprej (NULL,5 mg) migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje. Studie neprokázaly žádný další přínos z akutních dávek větší než 2 mg pro jednu podávání migrény. Bezpečnost dávek větších než 3 mg v 24hodinovém období a 4 mg v 7 denních období nebyla stanovena.

Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) by neměl být používán pro chronické denní podávání.

Před podáváním musí být čerpadlo před použitím aktivováno (tj. Stisknutím 4krát) (viz podávací pokyny). Jakmile je aplikátor nosního spreje připraven, měl by být po 8 hodinách vyřazen (s jakýmkoli zbývajícím lékem v otevřené lahvičce).

Před použitím musí být čerpadlo před použitím napraveno čerpadlo (tj. Stisknutím 4krát). (Viz pokyny pro správu)

Jakmile je připraven aplikátor nosního spreje, měl by být vyřazen (s jakýmkoli zbývajícím lékem v otevřené lahvičce po 8 hodinách).

Jak dodáno

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej je k dispozici (jako čirý bezbarvý až světle žlutý vodný roztok) ve 3,5 ml jantarových skleněných lahviček obsahujících 4 mg dihydroergotaminového mesylátu.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej je poskytován jako balíček instruktážního listu 8 jednotek a jednoho vložení balíčku. Každá jednotka se skládá z jedné lahvičky a jednoho postřikovače. ( NDC 0187-0245-03)

Uložte pod 25 ° C (77 ° F). Neomeďte se ani zamrzněte.

Distribuováno: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Vyrobeno: Mipharm S.P.A. Milano Itálie. Revidováno: duben 2022

Vedlejší účinky for Migranal

Během klinických studií a zahraničních zkušeností s postmarketingem s migranálem (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej nedošlo k úmrtím v důsledku srdečních příhod.

Po použití parenterální formy dihydroergotaminového mesylátu (D.H.E. 45 Injection), ale jsou velmi vzácné. Událo se, že události zahrnovaly koronární tepnu Vasospasm Přechodná myokardiální ischemie myokardiální infarkt komora tachykardie a komorovou fibrilaci (viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ). Fibrotické komplikace byly hlášeny ve spojení s dlouhodobým používáním injekčního dihydroergotaminu mesylátu (viz viz VAROVÁNÍS Fibrotické komplikace ).

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Ze 1796 pacientů a subjektů léčených migranálem (dihydroergotamin mesylát) nosní sprejové dávky 2 mg nebo méně v USA a zahraničních klinických studiích 26 (NULL,4%) přerušily kvůli nežádoucím účinkům. Nepříznivé účinky spojené s přerušením byly snižující se pořadí frekvence: Rhinitis 13 závratě 2 edém obličeje 2 a každá z nich v důsledku studených potů náhodné traumatické deprese volitelná chirurgická alergie na hypotenzi a pareestezii.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s použitím migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje během placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie pro léčbu migrénové bolesti hlavy a nehlášené při stejném výskytu pacienty s placebem ošetřenými pacienty se zvyšují reagování na místo na vkus a nauzea a vomita. Citované události odrážejí zkušenosti získané za pečlivě sledovaných podmínek klinických hodnocení ve vysoce vybrané populaci pacientů. Ve skutečné klinické praxi nebo v jiných klinických studiích se tyto odhady frekvence nemusí vztahovat, protože podmínky chování vykazování používání a druhy léčených pacientů se mohou lišit.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej was generally well tolerated. In most instances these events were transient a self-limited a did not result in patient discontinuation from a study. The following table summarizes the incidence rates of adverse events reported by at least 1% of patients who received Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej for the treatment of migraine bolest hlavys during placebo-controlled double-blind clinical studies a were more frequent than in those patients receiving placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené nejméně 1% migrana (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej léčily pacienty a vyskytovaly se častěji než ve skupině s placebem v migrénách placebem kontrolovaných studiích

Jiné nežádoucí účinky během klinických studií

V odstavcích, které se řídí frekvencemi méně běžně hlášených nežádoucích klinických událostí, jsou uvedeny. Protože zprávy zahrnují události pozorované v otevřených a nekontrolovaných studiích, nelze spolehlivě stanovit roli migranálního (dihydroergotaminového mesylátu) nosního spreje. Dále variabilita spojená s hlášením nežádoucích událostí Terminologie použitá k popisu nežádoucích účinků atd. Omezujte hodnotu poskytnutých odhadů kvantitativních frekvencí. Frekvence událostí se počítá jako počet pacientů, kteří používali migrace (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje v placebem kontrolovaných studiích a vykázali událost dělenou celkovým počtem pacientů (n = 1796) vystavených migranálu (dihydroergotamin mesylát). Všechny hlášené události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v předchozí tabulce, které jsou příliš obecné na to, aby byly informativní, a ty, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva. Události jsou dále klasifikovány v kategoriích těla a vyjmenovány podle snižování frekvence pomocí následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako události, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; A vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Kůže a přílohy: Obavní: Petechia Pruritus vyrážka studená Clammy Skin; Vzácný: Papulární vyrážka Urticaria herpes jednoduchá.

Muskuloskeletální: Obavní: Křeče myalgie svalové slabosti dystonie; Vzácný: Artralgia Nedobrovolná svalová kontrakce rigidita.

Centrální a periferní nervový systém: Obavní: zmatek tremor hypoesthesia vertigo; Vzácný: Hyperkinezie řeči Stupor Abnormální chůze zhoršila migrénu.

Autonomický nervový systém: Obavní: zvýšené pocení.

Speciální smysly: Obavní: sluchová změna fotofobie konjunktivitidy abnormální lakromace abnormální vidění tinnitus earache; Vzácný: bolest očí.

Psychiatric: Obavní: Nervotost euforie nespavosti byla narušena koncentrace; Vzácný: úzkost anorexia deprese.

Gastrointestinal: Obavní: Břišní bolest dyspepsie dysfagie škytavka; Vzácný: Zvýšená slinění jícnu.

Kardiovaskulární: Obavní: Palpitace otoků tachykardie; Vzácný: Hypotenze periferní ischemie angina.

Respirační systém: Obavní: infekce horní dýchací cesty dušnosti; Vzácný: bronchospasm bronchitida pleurální bolesti epistaxe.

Močový systém: Obavní: Zvýšená frekvence cystitidy micturition.

Reprodukční žena: Vzácný: Pánerní zánět vaginitidy.

Tělo jako celek - generál: Obavní: pocit chladné malátnosti přísnosti horečka periorbitální edém; Vzácný: Symptomy podobné chřipce Ztráta šoku hlasového zívnutí.

Web aplikace: Obavní: Místní anestezie.

Zprávy po zavedení

Dobrovolné zprávy o nežádoucích účincích časově spojených s produkty dihydroergotaminu používané při léčbě migrény, které byly přijaty od zavedení injekční formulace, jsou zahrnuty do této části s výjimkou těch, které již byly uvedeny. Vzhledem k jejich zdroji (otevřené a nekontrolované klinické použití), zda jsou události uvedené ve spojení s použitím dihydroergotaminu kauzálně spojeny s ním nelze určit. U pacientů po dlouhodobém používání injekčního dihydroergotaminu mesylátu se objevily zprávy o pleurální a retroperitoneální fibróze. Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) se nedoporučuje pro dlouhodobé denní používání (viz viz Dávkování a podávání ).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321-4576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Migranal

Vazokonstriktoři

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be used with peripheral vasoconstrictors because the combination may cause synergistic elevation of blood pressure.

Sumatriptan

Sumatriptan has been reported to cause coronary artery vasospasm a its effect could be additive with Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej. Sumatriptan a Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be taken within 24 hours of each other (vidět Kontraindikace ).

Beta-blokátory

Ačkoli výsledky klinické studie nenaznačovaly bezpečnostní problém spojený s podáváním migrana (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej na subjekty, které již dostávaly propranolol, byly zprávy, že propranolol může zesílit vazokonstriktivní účinek ergotaminu blokováním vazodilační vlastnosti epinefrinu.

Nikotin

Nikotin may provoke vasoconstriction in some patients predisposing to a greater ischemic response to ergot therapy.

Inhibitory CYP 3A4 (např. Makrolidová antibiotika a inhibitory proteázy)

Vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS .

SSRI

Slabost hyperreflexie a nekoordinaci byly hlášeny zřídka, když agonisté 5HT1 byli spolu s SSRI s SSRI (např. Fluoxetin fluvoxamin paroxetin sertralin). Z spontánních zpráv o interakci léčiva mezi SSRI a migranálem (dihydroergotamin mesylát) nebo D.H.E. 45.

Orální antikoncepční prostředky

Účinek perorální antikoncepce na farmakokinetiku migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje nebyl studován.

Zneužívání a závislost drog

V současné době dostupné údaje neprokázaly zneužívání drog ani psychologickou závislost s dihydroergotaminem. Byly však hlášeny případy zneužívání drog a psychologické závislosti u pacientů na jiných formách terapie Ergot. Vzhledem k chroničnosti vaskulárních bolestí hlavy je tedy nezbytné, aby pacienti nebyli doporučeni nepřekročit doporučené dávky.

Varování for Migranal

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should only be used where a clear diagnosis of migraine bolest hlavy has been established.

Inhibitory CYP 3A4 (např. Makrolidová antibiotika a inhibitory proteázy)

V souvislosti se souběžnou podáváním dihydroergotaminu a silných inhibitorů CYP 3A4, jako jsou inhibitory proteázy a makrolidové antibiotiky a/nebo aschemie končetin, existují vzácné zprávy o závažných nežádoucích účincích. Proto by se mělo vyhnout použití silných inhibitorů CYP 3A4 s dihydroergotaminem (viz kontraindikace). Příklady některých účinnějších inhibitorů CYP 3A4 zahrnují: antimykotiky ketoconazol a itrakonazol inhibitory proteázy ritonavir neelfinavir a indinavir a makrolidové antibiotika erytromycin klaritromycin a troleandomycin. Jiné méně účinné inhibitory CYP 3A4 by měly být podávány opatrně. Mezi méně účinné inhibitory patří saquinavir nefazodon fluconazol grapefruitová šťáva fluoxetin fluvoxamin zileuton a clotrimazol. Tyto seznamy nejsou vyčerpávající a předepisující lékař by měl zvážit účinky na CYP 3A4 jiných látek, které jsou považovány za souběžné použití s ​​dihydroergotaminem.

Fibrotické komplikace

U pacientů po dlouhodobém používání injekčního dihydroergotaminu mesylátu se objevily zprávy o pleurální a retroperitoneální fibróze. Zřídka prodloužené denní užívání jiných ergotových alkaloidních léčiv je spojeno se srdeční chlopní fibrózou. Vzácné případy byly také hlášeny ve spojení s použitím injekční dihydroergotamin mesylátu; V těchto případech však pacienti také dostávali léky, o nichž je známo, že jsou spojeny se srdeční chlopní fibrózou.

Podávání migranálního (dihydroergotaminového mesylátu) nosní spreje by nemělo překročit dávkovací pokyny a nemělo by být používáno pro chronické denní podávání (viz viz Dávkování a podávání ).

Riziko ischemie a/nebo infarktu myokardu a další nepříznivé srdeční příhody

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be used by patients with documented ischemic or vasospastic coronary artery disease (vidět Kontraindikace). It is strongly recommended that Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej not be given to patients in whom unrecognized coronary artery disease (CAD) is predicted by the presence of risk factors (e.g. hypertension hypercholesterolemia smoker obesity diabetes strong family history of CAD females who are surgically or physiologically postmenopausal or males who are over 40 years of age) unless a cardiovascular evaluation provides satisfactory clinical evidence that the patient is reasonably free of coronary artery a ischemic myocardial disease or other significant underlying cardiovascular disease. The sensitivity of cardiac diagnostic procedures to detect cardiovascular disease or predisposition to coronary artery vasospasm is modest at best. If during the cardiovascular evaluation the patient’s medical history or electrocardiographic investigations reveal findings indicative of or consistent with coronary artery vasospasm or myocardial ischemia Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be administered (vidět Kontraindikace).

U pacientů s rizikovými faktory predikujícími CAD, kteří jsou odhodláni mít uspokojivé kardiovaskulární hodnocení, se důrazně doporučuje, aby se podávání první dávky migranálu (dihydroergotamin mesylát) uskutečnilo v nastavení lékaře nebo lékařského lékaře nebo se zvlněného a rovného zařízení došlo k dihydrogotaminovému mezulátu. Protože se může dojít k srdeční ischemii v nepřítomnosti klinických příznaků by se mělo věnovat při první příležitosti použití elektrokardiogramu (EKG) během intervalu bezprostředně po migranu (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje u těchto pacientů s rizikovými faktory.

Doporučuje se, aby pacienti, kteří jsou přerušovanými dlouhodobými uživateli migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje a kteří mají nebo získávají rizikové faktory predikující CAD, jak je popsáno výše, podléhají kardiovaskulárním hodnocení periodického intervalu, protože nadále používají migranární mesylát) Nasal Spray.

Systematický přístup popsaný výše je v současné době doporučen jako metoda k identifikaci pacientů, u nichž může být k léčbě migrénových bolesti hlavy použity migranal (dihydroergotamin mesylát) s přijatelným okrajem kardiovaskulární bezpečnosti.

Srdeční události a úmrtí

U pacientů nebyly hlášeny žádné úmrtí pomocí nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát). Existuje však potenciál nepříznivých srdečních příhod. Bylo hlášeno, že po podání injekce dihydroergotaminu mesylátu (např. D.H.E. 45 injekce) došlo po podání injekce dihydroergotaminu akutního infarktu akutního infarktu myokardu (např. Injekce injekce dihydroergotaminu akutního myokardu). Vzhledem k rozsahu používání mesylátu dihydroergotaminu u pacientů s migrénou je výskyt těchto událostí extrémně nízký.

Cerebrovaskulární příhody a úmrtí spojené s drogami

U pacientů léčených D.H.E. 45 injekce; a některé vyústily v úmrtí. V řadě případů se zdá být možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární D.H.E. 45 Injekce byla podána v nesprávné víře, že zažijící příznaky byly důsledkem migrény, když nebyly. Je třeba poznamenat, že pacienti s migrénou mohou být vystaveni zvýšenému riziku určitých cerebrovaskulárních příhod (např. Přechodný ischemický útok na krrci mrtvice).

Další události související s vazospasmem

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej like other ergot alkaloids may cause vasospastic reactions other than coronary artery vasospasm. Myocardial a peripheral vascular ischemia have been reported with Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej associated vasospastic phenomena may also cause muscle pains numbness coldness pallor a cyanosis of the digits. In patients with compromised circulation persistent vasospasm may result in gangrene or death Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should be discontinued immediately if signs or symptoms of vasoconstriction develop.

Zvýšení krevního tlaku

Významné zvýšení krevního tlaku bylo hlášeno při vzácných případech u pacientů s anamnézou hypertenze a bez ní ošetřené migranálem (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje a injekcí mesylátu dihydroergotaminu. U pacientů s nekontrolovanou hypertenzí je kontraindikován migranal (mesylát dihydroergotaminu) kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí (viz Kontraindikace ). An 18% increase in mean pulmonary artery pressure was vidětn following dosing with another 5HT1 agonist in a study evaluating subjects undergoing cardiac catheterization.

Místní podráždění

Přibližně 30% pacientů využívajících migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej (ve srovnání s 9% pacientů s placebem) uvedlo podráždění v krku nosu a/nebo poruchy vkusu. Mezi dráždivé příznaky patří pociťování spálení přetížení Paraestezie Propuštění Epistaxe bolest nebo bolestivost. Příznaky byly převážně mírné až střední závažnosti a přechodné. V přibližně 70% výše uvedených případů se příznaky rozlišily do čtyř hodin po dávkování migranálem (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje. Zkoumání nosu a krku v malé podskupině (n = 66) účastníků studie léčených až 36 měsíců (rozmezí 1-36 měsíců) neodhalilo žádné klinicky znatelné zranění. Kromě tohoto omezeného počtu pacientů důsledky prodlouženého a opakovaného použití migranálního (dihydroergotaminového mesylátu) nosní spreje na nosní a/nebo respirační sliznici nebyly u pacientů systematicky hodnoceny.

Nosní tkáň u zvířat ošetřených dihydroergotaminem mesylátem denně v expozicích plochy povrchu nosní dutiny (v mg/mm ² ), které byly stejné nebo méně než u lidí, kteří dostávali maximální doporučenou denní dávku 0,08 mg/kg/den, vykazovaly mírné podráždění sliznice charakterizované slizničními buňkami a hyperplázií přechodných buněk a spinocelulární metaplasií. Změny v nosní sliznici potkana po 64 týdnech byly méně závažné než po 13 týdnech. Lokální účinky na respirační tkáň po chronickém intranazálním dávkování u zvířat nebyly hodnoceny.

Nadužívá bolest hlavy

Nadměrné užívání akutních migrénových léčiv (např. Ergotaminů Triptans opioidů nebo kombinace těchto léčiv po dobu 10 nebo více dnů za měsíc) může vést k prohloubení bolesti hlavy (tj. Nadměrné bolesti hlavy). Nadměrná bolest hlavy s léky se může vyskytovat jako denní bolesti hlavy podobné migréně nebo jako výrazné zvýšení frekvence migrénových útoků. Může být nezbytná detoxikace pacientů, včetně stažení nadužívaných léků a léčby abstinenčních symptomů (které často zahrnují přechodné zhoršení bolesti hlavy).

Předčasná práce

Na základě mechanismu působení dihydroergotaminu a zjištění z publikované literatury migranal mohou způsobit předčasnou práci. Vyvarujte se používání migranalu během těhotenství (viz OPATŘENÍ ).

Opatření for Migranal

Generál

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej may cause coronary artery vasospasm; patients who experience signs or symptoms suggestive of angina following its administration should therefore be evaluated for the presence of CAD or a predisposition to variant angina before receiving additional doses. Similarly patients who experience other symptoms or signs suggestive of decreased arterial flow such as ischemic bowel syndrome or Raynaud’s syndrome following the use of any 5-HT agonist are caidates for further evaluation ( vidět VAROVÁNÍS ).

Fibrotické komplikace

vidět VAROVÁNÍS Fibrotické komplikace

Informace pro pacienty

Text informačního listu pacienta je vytištěn na konci této vložky. Aby se zajistilo bezpečné a efektivní používání migranálu (mesylát dihydroergotaminu), by měly být diskutovány s pacienty.

Jakmile je aplikátor nosního spreje připraven, měl by být vyřazen (s jakýmkoli zbývajícím lékem) po 8 hodinách.

Pacienti by měli být upozorněni, aby se lékaři okamžitě hlásili jakoukoli z následujících: otupělost nebo brnění v prstech a na nohou bolest svalů v pažích a nohou Slabost v nohou bolest v dočasném překročení rychlosti nebo zpomalení nebo svědění srdeční frekvence.

Před počátečním používáním produktu pacienta by měl předepisující kroky podniknout kroky k zajištění toho, aby pacient pochopil, jak produkt používat tak, jak je poskytnut (viz informační list pacienta a balení produktu).

Podávání migranálního (dihydroergotaminového mesylátu) nosní spreje by nemělo překročit dávkovací pokyny a nemělo by být používáno pro chronické denní podávání (viz viz Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii myší karcinogenity subkutánní podávání mesylátu dihydroergotaminu (0 0,5 1,5 nebo 5 mg/kg/den) vedlo ke zvýšenému výskytu fibrosarkomu v injekčních místech u mužů a žen při vysoké dávce.

Ve dvouleté studii karcinogenity potkana intranazální podávání mesylátu dihydroergotaminu (0 0,4 0,8 nebo 1,6 mg/den po dobu 13 týdnů následované 0 0,08 0,24 nebo 0,8 mg/den po zbytek studie) nevedlo ke zvýšení nádorů.

Mutageneze

Mesylát dihydroergotaminu byl klastogenní ve dvou in vitro Chromozomální aberace testuje test čínského křečka V79 s metabolickou aktivací a kultivovaný test lidské periferní krve lymfocytů. Nebyl důkaz o mutagenním potenciálu, když byl mesylát dihydroergotaminu testován v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace ve dvou testech genu (test Ames a test a test in vitro test savčího čínského křečka v79/HGPRT) a v testu poškození DNA (test syntézy DNA s hepatocytem potkana). Dihydroergotamin nebyl v nadarmo Testy Micronukleus myši a křečka.

Poškození plodnosti

Intranazální podávání dihydroergotaminu na potkany v dávkách až 1,6 mg/den nebylo spojeno s nepříznivými účinky na plodnost.

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury ukazují zvýšené riziko předčasného porodu

s používáním migranalu během těhotenství. Vyvarujte se používání migranalu během těhotenství (viz VAROVÁNÍS ). Data collected over decades have shown no increased risk of major birth defects or miscarriage with the use of dihydroergotamine mesylate during pregnancy.

In animal reproduction studies adverse effects on development were observed following intranasal administration of dihydroergotamine mesylate during pregnancy (decreased fetal body weight and/or skeletal ossification) in rats and rabbits or during pregnancy and lactation in rats (decreased body weight and impaired reproductive function in the offspring) at doses that were not associated with maternal toxicity (see Data ).

Odhadovaná míra hlavních vrozených vad (NULL,2%až 2,9%) a potratu (17%) mezi dodávkami ženám s migrénou jsou podobné míře hlášeným u žen bez migrény. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Intranazální podávání mesylátu dihydroergotaminu na těhotné potkany během období organogeneze vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a/nebo kosterní osifikace při dávkách 0,16 mg/den. U potkanů ​​nebyla identifikována hladina bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálního vývoje. Intranazální podávání mesylátu dihydroergotaminu na těhotné králíky v celé organogenezi vedlo ke snížení kosterní osifikace při 3,6 mg/den. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u králíků byla 1,2 mg/den.

Intranazální podávání mesylátu dihydroergotaminu na samice potkanů ​​během těhotenství a laktace vedlo ke snížení tělesné hmotnosti a zhoršené reprodukční funkce (snížené indexy páření) u potomků v dávkách 0,16 mg/den nebo vyšší. Nebyla stanovena dávka bez účinků pro nepříznivé účinky na pre- a postnatální vývoj u potkanů. Účinky na vývoj potomků se vyskytly v dávkách pod těmi, které v těchto studiích poskytly důkaz toxicity matky.

Dihydroergotamin-indukovaná retardace růstu intrauterin byla přičítána sníženému průtoku krve uteroplacentální krve v důsledku prodloužené vazokonstrikce děložních cév a/nebo zvýšeného myometriálního tónu.

Ošetřovatelské matky

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dihydroergotaminu v lidském mléce; Ergotamin však související léčivo je přítomno v lidském mléce. Existují zprávy o zvracení průjmu slabý puls a nestabilní krevní tlak u kojených kojenců vystavených ergotaminu. Migranal může snížit zásobování mlékem, protože může snížit hladinu prolaktinu. Vzhledem k potenciálu sníženého zásobování mlékem a závažným nežádoucím účinkům u kojeného dítěte, včetně zvracení průjmu slabého pulsu a nestabilního krevního tlaku, doporučují pacientům, aby ne košili během léčby migralem a po dobu 3 dnů po poslední dávce. Dodávka mateřského mléka během této doby by měla být čerpána a vyřazena.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Použití u starších osob

Neexistují žádné informace o bezpečnosti a účinnosti migrana (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje v této populaci, protože pacienti nad 65 let byli vyloučeni z kontrolovaných klinických studií.

Předávkovat Information for Migranal

K dnešnímu dni nebyly s tímto lékem žádné zprávy o akutním předávkování. Vzhledem k riziku vaskulárního křeče přesahujícího doporučené dávky migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje) je třeba se vyhnout.

Nadměrné dávky dihydroergotaminu mohou mít za následek periferní příznaky a příznaky ergotismu. Léčba zahrnuje přerušení lokální aplikace léčiva v teplu na postiženou oblast podávání vazodilatátorů a ošetřovatelské péče, aby se zabránilo poškození tkáně.

Obecně jsou příznaky akutního migranálu (dihydroergotamin mesylát) předávkování nosním sprejem podobné příznakům předávkování ergotaminem, i když je méně výrazná nevolnost a zvracení s migranálem (dihydroergotamin mesylát). Mezi příznaky předávkování ergotaminem patří následující: Nesvětlovost brnění bolesti a cyanóza končetin spojených se sníženými nebo chybějícími periferními pulzy; respirační deprese; zvýšení a/nebo snížení krevního tlaku obvykle v tomto pořadí; Zmatek delirium křeče a kóma; a/nebo určitý stupeň zvracení nevolnosti a bolesti břicha.

U laboratorních zvířat dochází k významné letalitě, když je dihydroergotamin podáván na i.v. Dávky 44 mg/kg u myší 130 mg/kg u potkanů ​​a 37 mg/kg u králíků.

Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat z certifikovaného regionálního střediska pro kontrolu jedu. Telefonní čísla certifikovaných středisek řízení jedu jsou uvedena v referenci lékařů (PDR).*

Kontraindikace for Migranal

Existuje několik zpráv o závažných nežádoucích účincích spojených s souběžnou podáváním dihydroergotaminu a silných inhibitorů CYP 3A4, jako jsou inhibitory proteázy a antibiotika makrolidu, což vedlo k vazospasmu, které vedly k cerebrální ischemii a/nebo ischemii konců. Použití účinných inhibitorů CYP 3A4 (ritonavir neelfinavir indinavir erythromycin klaritromycin troleandomycin ketoconazol itraconazol) s dihydroergotaminem je proto kontraindikován (varování Cyp 3A4 inhibitory).

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be given to patients with ischemic heart disease (angina pectoris history of myocardial infarction or documented silent ischemia) or to patients who have clinical symptoms or findings consistent with coronary artery vasospasm including Prinzmetal’s variant angina ( vidět VAROVÁNÍS).

Protože nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) může zvýšit krevní tlak, nemělo by být dáno pacientům s nekontrolovanou hypertenzí.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej 5-HT1 agonists (e.g. sumatriptan) ergotaminecontaining or ergot-type medications or methysergide should not be used within 24 hours of each other.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not be administered to patients with hemiplegic or basilar migraine.

Kromě podmínek uvedených výše je u pacientů se známou periferní arteriální onemocnění po vaskulární chirurgii a vážně zhoršené jaterní nebo renální funkce.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej is contraindicated in patients who have previously shown hypersensitivity to ergot alkaloids.

Dihydroergotamin Mesylát by se neměl používat s periferními a centrálními vazokonstriktory, protože tato kombinace může vést k aditivnímu nebo synergickému zvýšení krevního tlaku.

Klinická farmakologie for Migranal

Mechanismus působení

Dihydroergotamin se váže s vysokou afinitou k receptorům 5-HT1Da a 5-HT1Dp. Také se váže s vysokou afinitou k serotoninu 5-HT1A 5-HT2A a 5-HT2C receptory noradrenalin a2A a2B a a1 receptory a dopamin D2L a D3 receptory.

Terapeutická aktivita dihydroergotaminu v migréně je obecně připisována agonistickému účinku u 5-HT1D receptorů. Byly navrženy dvě současné teorie pro vysvětlení účinnosti agonistů receptoru 5-HT1D v migréně. Jedna teorie naznačuje, že aktivace 5-HT1D receptorů umístěných na intrakraniálních krevních cévách, včetně receptů na arterio-živé anastomóze, vede k vazokonstrikci, která koreluje s úlevou migrénové bolesti hlavy. Alternativní hypotéza naznačuje, že aktivace 5-HT1D receptorů na senzorických nervových zakončeních trigeminálního systému vede k inhibici prozánětlivého uvolňování neuropeptidů. Kromě toho má dihydroergotamin oxytocické vlastnosti.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Dihydroergotamin Mesylát je po ústním podání špatně dostupný. Po intranasálním podání je však průměrná biologická dostupnost dihydroergotaminového mesylátu ve srovnání s injekční podávání 32%. Absorpce je proměnná, pravděpodobně odráží jak rozdíly v absorpci, tak techniku ​​použité pro samoobsluhu.

Rozdělení

Dihydroergotamin Mesylát je vázán na 93% plazmatický protein. Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 800 litrů.

Metabolismus

V lidské plazmě po perorálním podání byly identifikovány čtyři metabolity mesylátů dihydroergotaminu. Hlavní metabolit 8'-β-hydroxydihydroergotamin vykazuje afinitu ekvivalentní svému rodiči pro adrenergní a 5-HT receptory a prokazuje ekvivalentní účinnost v několika modelech venokomstrikční aktivity nadarmo a in vitro . Ostatní metabolity, tj. Dihydrolysová kyselina dihydrolysergík a metabolit vytvořený oxidačním otvorem prolinového kruhu, mají menší význam. Po celkové metabolitech po podání nosní představují pouze 20%-30% plazmatické AUC. Systémová clearance mesylátu dihydroergotaminu po i.v. a I.M. Administrace je 1,5 l/min. Kvantitativní farmakokinetická charakterizace čtyř metabolitů nebyla provedena.

Vylučování

Hlavní vylučovací trasa dihydroergotaminu je přes žluč ve stolici. Po intranasálním podání činí regenerace léčiva rodičů v moči asi 2% podávané dávky ve srovnání s 6% po podání I.M. Celková vůle těla je 1,5 l/min, což odráží hlavně jaterní vůli. Rénální clearance (NULL,1 l/min) není ovlivněna cestou podávání dihydroergotaminu. Pokles dihydroergotaminu v plazmě je bifázický s terminálním poločasem asi 10 hodin.

Subpopulace

Nebyly provedeny žádné studie o účinku ledvinové nebo jaterního pohlaví pohlaví nebo etnicity na farmakokinetiku dihydroergotaminu. Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) je kontraindikován u pacientů s těžce narušenou jaterní nebo renální funkcí (viz viz Kontraindikace ).

Interakce

Farmakokinetika dihydroergotaminu se nezdálo, že by byla významně ovlivněna souběžným použitím místního vazokonstriktora (např. Fenoxazolin).

Několik perorálních dávek antagonisty antagonisty P-adrenoceptoru propranololu použitého pro profylaxi migrény nemělo významný vliv na CMAX TMAX nebo AUC dihydroergotaminových dávek až do 4 mg. Farmakokinetické interakce byly hlášeny u pacientů léčených perorálně s jinými ergot alkaloidy (např. Zvýšené hladiny ergotaminu) a makrolidové antibiotiky hlavně troleandomycin pravděpodobně v důsledku inhibice cytochroku P450 3A metabolismu troleandomycinu. Ukázalo se také, že dihydroergotamin je inhibitorem cytochromu p450 3a katalyzovaných reakcí a vzácné zprávy o ergotismu byly získány od pacientů léčených dihydroergotaminem a makrolidovým antibiotikem (např. Troleandomycin erythromycin) a u pacientů s dihydrotaminem a u pacientů s dihydrotaminem a u pacientů) a u pacientů s dihydromycinem) a u pacientů s dihydromycinem) a u pacientů s dihydromycinem) a u pacientů s dihydromycinem) a u pacientů s dihydromycinem a u pacientů s dihydromycinem) a u pacientů. (např. Ritonavir) pravděpodobně kvůli inhibici metabolismu ergotaminu Cytochrom P450 3A (viz viz Kontraindikace ). No pharmacokinetic interactions involving other cytochrome P450 isoenzymes are known.

Klinické studie

Účinnost migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje pro akutní léčbu migrénových bolesti hlavy byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v USA. Populace pacientů pro studie byla převážně žena (87%) a caujské (95%) s průměrným věkem 39 let). Pacienti léčili jedinou mírnou až těžkou migrénovou bolest hlavy s jednou dávkou studijních léků a posoudili závažnost bolesti během 24 hodin po léčbě. Reakce hlavy byla stanovena 0,5 1 2 3 a 4 hodiny po dávkování a byla definována jako snížení závažnosti bolesti hlavy na mírnou nebo žádnou bolest. Ve studiích 1 a 2 byla použita čtyřbodová stupnice intenzity bolesti; Ve studiích 3 a 4 byla použita pětibodová stupnice, která zahrnovala jak reakci na bolest, tak obnovení funkce pro těžkou nebo znečišťující bolest a méně jasný koncový bod. Přestože bylo povoleno záchranné léky ve všech čtyřech studiích pacientů, kteří byli instruováni, aby je během čtyřhodinového pozorovacího období nepoužívali. Ve studiích 3 a 4 byla celková dávka 2 mg porovnána s placebem. Ve studiích byly hodnoceny 1 a 2 dávky 2 a 3 mg a nevykazovaly žádnou výhodu vyšší dávky pro jednu ošetření. Ve všech studiích pacienti dostávali režim sestávající z 0,5 mg v každé nosní nosní části opakované za 15 minut (a opět za dalších 15 minut pro 3 mg dávku ve studiích 1 a 2).

Procento pacientů s reakcí na bolest hlavy 4 hodiny po léčbě bylo významně vyšší u pacientů, kteří dostávali 2 mg dávky migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo ve 3 ze 4 studií (viz tabulky 1 (viz tabulky 1 (viz tabulky 1

Tabulka 1: Studie 1 a 2: Procento pacientů s reakcí na bolest hlavy* 2 a 4 hodiny po jediné léčbě studijního léku [migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej nebo placebo]

Tabulka 2: Studie 3 a 4: Procento pacientů s reakcí na bolest hlavy* 2 a 4 hodiny po jediné léčbě studijních léků [migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej nebo placebo]

Srovnání výkonnosti léčiva založené na výsledcích získaných v různých klinických studiích není nikdy spolehlivé. Protože studie jsou prováděny v různých časech s různými vzorky pacientů různými vyšetřovateli, kteří využívají různá kritéria a/nebo odlišná interpretace stejných kritérií za různých podmínek (režim dávkování atd.) Kvantitativní odhady léčebné odezvy a načasování odpovědi se lze lišit v důsledku studia, aby se změnilo od studia až po studium .

Níže uvedené grafy Kaplan-Meier (obrázky 1

Obrázek 1 Odhadovaná pravděpodobnost, že pacienta reaguje během čtyř hodin po jedné 2 mg dávce migrana ^® (Dihydroergotamin Mesylát) Nosní sprej jako funkce času uplynula od zahájení léčby*

*Obrázek ukazuje pravděpodobnost v průběhu času získávání odpovědi po léčbě migranálem (mesylát dihydroergotaminu) nosního spreje. Reakce bolesti hlavy byla založena na intenzitě bolesti, jak je pacientem interpretováno pomocí čtyřbodové stupnice intenzity bolesti. Pacienti, kteří nedosahují reakce do 4 hodin, byli cenzurováni na 4 hodiny.

Obrázek 2 Odhadovaná pravděpodobnost, že pacient reaguje na migrace ^® (Dihydroergotamin Mesylát) Nosní sprej během čtyř hodin po dávkování*

Citrát draselné pro dávku ledvin

*Obrázek ukazuje pravděpodobnost v průběhu času získávání odpovědi po léčbě migranálem (mesylát dihydroergotaminu) nosního spreje. Reakce bolesti hlavy byla hodnocena na pětibodové stupnici, která zmást bolest a obnovení funkce pro „závažnou“ nebo „nezpůsobilou“ bolest. Pacienti, kteří nedosahují reakce do 4 hodin, byli cenzurováni na 4 hodiny.

U pacientů s nevolností a fonofobií asociovanou s migrénou na začátku došlo k nižším výskytu těchto příznaků po 2 a 4 hodinách po podání migranálu (mesylát dihydroergotaminu) nosního spreje ve srovnání s placebem.

Pacienti nebyli dovoleny používat další léčbu po dobu osmi hodin před dávkováním léků a během čtyřhodinového pozorovacího období po léčbě studie. Po čtyřhodinovém období pozorování bylo pacientům dovoleno používat další léčbu. Pro všechny studie je odhadovaná pravděpodobnost pacientů užívajících další léčbu pro jejich migrény po dobu 24 hodin po jednorázové 2 mg dávce studijní léčby shrnuto na obrázku 3 níže.

Obrázek 3 Odhadovaná pravděpodobnost pacienta pomocí další léčby migrény po dobu 24 hodin po buď migralu ^® (Dihydroergotamin Mesylát) Nosní sprej 2 mg (nebo placebo)*

*Kaplan-Meier graf založený na údajích získaných ze všech studií s pacienty, kteří nepoužívají další léčbu cenzurované do 24 hodin. Všichni pacienti dostali jedinou léčbu studijních léků pro jejich migrénní útok. Spiknutí také zahrnuje pacienty, kteří nehovořili žádnou reakci na počáteční dávku.

Zdá se, že ani věk, ani pohlaví neovlivňují reakci pacienta na nosní sprej migranálu (dihydroergotamin mesylát). Zatímco pacienti s menstruační migrénou migrény s aurou a migrénou bez aury lékařskou anamnézou byli zahrnuti do klinického hodnocení pacientů s migranálem (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje, nebylo nutné hlásit specifický typ migrénu léčeného studiem. Nebyl tedy hodnocen ani účinek menstruace na migrénu ani na přítomnost nebo nepřítomnost aury. Rasové rozložení pacientů nebylo dostatečné ke stanovení účinku rasy na účinnost migranálního (dihydroergotamin mesylátu) nosního spreje.

Informace o pacientovi pro migranal

Migranal ^®
(Dihydroergotamin Mesylát) nosní sprej.

Roztok použitý v migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej (4 mg/ml) je určen pro intranazální použití a nesmí být injikován.

Před použitím nosního spreje migranálu (dihydroergotamin mesylát) si prosím přečtěte tyto informace pečlivě. Udržujte tyto informace po ruce pro budoucí odkaz. Tento leták neobsahuje všechny informace o nosním spreji migranalu (dihydroergotamin mesylát). Váš lékárník a/nebo poskytovatel zdravotní péče může poskytnout podrobnější informace.

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej has been evaluated in a limited number of patients long term (e.g. 1 year or longer).

Účel vašeho léku

Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej is intended to treat an active migraine bolest hlavy . Do not try to use it to prevent a bolest hlavy if you have no symptoms. Do not use it to treat common tension bolest hlavy or a bolest hlavy that is not at all typical of your usual migraine bolest hlavy. Administration of Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej should not exceed the dosing guidelines a should not be used for chronic daily administration. There have been reports of fibrosis (stiffening) in the lung or kidney areas in patients following prolonged daily use of injectable dihydroergotamine mesylate. Rarely prolonged daily use of other ergot alkaloid drugs (the class of drugs to which Migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej belongs) has been associated with heart valvular fibrosis. Rare cases have also been reported in association with the use of injectable dihydroergotamine mesylate; however in those cases patients also received drugs known to be associated with heart valvular fibrosis.

Nepoužívejte nosní sprej migranal (dihydroergotamin mesylát), pokud:

• mít jakékoli onemocnění ovlivňující vaše srdeční tepny nebo oběh.
• užívají určité léky proti HIV (inhibitory proteázy).
• užívají makrolidové antibiotikum, jako je troleandomycin klaritromycin nebo erytromycin.

Důležité otázky, které je třeba zvážit před použitím migranalu (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej

Než použijete nosní sprej migranálu (dihydroergotamin mesylát), odpovězte na následující otázky. Pokud odpovíte na některou z těchto otázek nebo si nejste jisti odpovědí, měli byste si promluvit se svým lékařem před použitím nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát).

• Máte vysoký krevní tlak?
• Máte dušnost bolesti na hrudi, nebo jste podstoupili operaci na srdečních tepnách?
• Máte rizikové faktory pro srdeční onemocnění (jako je vysoký krevní tlak s vysokým obsahem cholesterolu Diabetes, který kouří silnou rodinnou anamnézu srdečních chorob nebo jste postmenopauzální nebo muž nad 40 let)?
• Máte nějaké problémy s krevním oběhem v pažích nebo nohou prstech nebo nohou?
• Jste těhotná? Myslíte si, že bys mohl být těhotná? Snažíte se otěhotnět? Jste sexuálně aktivní a nepoužíváte antikoncepci?
  • Migranal may cause preterm labor. Migranal should be avoided during pregnancy. Talk to your healthcare provider right away if you are pregnant or want to become pregnant.
• Kojíte?
  • Migranal may reduce breast milk supply a pass into your breast milk. Migranal may be harmful to your baby. Do not breastfeed your baby while taking Migranal a for 3 days after you use Migranal. Talk with your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Migranal.
• Už jste někdy museli přestat brát tento nebo jiné léky kvůli alergii nebo špatné reakci? Užíváte nějaké jiné léky na migrénu erytromycin nebo jiné antibiotika nebo léky na krevní tlak předepsané lékařem nebo jinými léky získanými z vašeho lékárny bez lékařského předpisu?
• Kouříš?
• Měli jste nebo máte nějaké onemocnění jater nebo ledvin?
• Je tato bolest hlavy odlišná od obvyklých migrénových útoků?
• Používáte migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej nebo jiný dihydroergotamin mesylát obsahující denně?
• Berete inhibitor proteázy pro terapii HIV?
• Are you taking a macrolide class of antibiotic?

Vážná nebo potenciálně život ohrožující snížení průtoku krve do mozku nebo končetin bylo hlášeno jen zřídka v důsledku interakcí mezi migranálem (inhibitory mesylátu dihydroergotaminu) a inhibitory proteázy nebo makrolidovou antibiotikou.

Nezapomeňte to říct svému lékaři, pokud jste odpověděli na některou z těchto otázek, než použijete nosní sprej migranalu (dihydroergotamin mesylát).

Vedlejší účinky To Watch Out For

V klinických studiích většina pacientů s migrénou použila migrace (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej bez vážných vedlejších účinků. Po použití nosního spreje migranálu (dihydroergotamin mesylát) můžete zažít určité nosní přetížení nebo podráždění Změněný pocit chuti zvracení závratě a únavy. Tyto vedlejší účinky jsou dočasné a obvykle nevyžadují, abyste přestali používat nosní sprej migranálu (mesylát dihydroergotaminu). Ačkoli následující reakce se zřídka vyskytují, mohou být vážné a měly by být nahlášeny vašemu lékaři okamžitě:

• Otupělost nebo brnění v prstech a nohou
• Těsnost bolesti nebo nepohodlí v hrudi
• Bolest svalů nebo křeče v pažích a nohou
• Slabost v nohou
• Dočasné překročení rychlosti nebo zpomalení srdeční frekvence
• Otok nebo svědění

Informace o dávkování

• Každá lahvička obsahuje jednu kompletní dávku migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje, který je 1 sprej v každé nosní dírce následovaný za 15 minut dalším sprejem v každé nosní nosní látce pro celkem 4 spreje.
• Studie prokázaly žádný přínos z akutních dávek větších než 2 mg (4 spreje) pro jediné podávání. Bezpečnost dávek větších než 3 mg v 24 hodinovém období nebyla stanovena. Bezpečnost dávek větších než 4 mg v 7denním období nebyla stanovena.
• Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) by neměl být používán pro chronické denní podávání.

Zjistěte, co dělat v případě předávkování

Pokud jste použili více léků, než jste byli poučeni, kontaktujte pohotovostní oddělení lékaře nebo nejbližšího řízení jedu okamžitě.

Jak používat nosní sprej migranal (dihydroergotamin mesylát)

• Použijte dostupné školicí materiály.
• Před pokusem o použití produktu si přečtěte a postupujte podle pokynů v podávacích pokynech, které jsou vybaveny nosním sprejovým balíčkem migranalu (dihydroergotamin mesylát).
• Pokud existují nějaké otázky týkající se použití vašeho nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321-4576.
• Zkontrolujte obsah balíčku:
• 8 nosních lahviček
• 8 nosních postřikovačů
• Pokyny pro správu
• Vložka balíčku
• Sestavte postřikovač:
• Sestavte nosní postřikovač, pouze pokud jste připraveni jej použít.
• Zvedněte kartu a ohýbáte zpět modrý kryt. V jednom kuse zcela odstraňte modrý kryt a kovové těsnění kruhovým pohybem. Udržujte lahvičku vzpřímeně odstraňte gumovou zátku. Odložit lahvičku stranou.
• Odstraňte plastový kryt ze dna jednotky čerpadla. Vložte stříkací čerpadlo do lahvičky a otočte se ve směru hodinových ručiček, dokud se bezpečně připevní.
• Pomocí postřikovače:
• Odstraňte víčko z stříkací jednotky. Před použitím držíte vzpřímený bodový postřikovač vzpřímený body od obličeje a čerpadla. Neplumpejte více než čtyřikrát. (Ačkoli některé léky budou stříkat, je v každé lahvičce dostatek léků, aby vám umožnil správně připravit nosní postřikové čerpadlo a stále dostávat plné ošetření migrana.)
• Nastříkejte jednou do každé nosní dírky. Při stříkání nebo bezprostředně poté se nakloňte hlavou dozadu ani nečichejte nosem. Počkejte 15 minut. Znovu nastříkejte do každé nosní dírky. Po dokončení těchto pokynů:
• Pečlivě zlikvidujte nosní postřikovací čerpadlo s lahvičkou.

Důležité poznámky:

• Jakmile byla otevřena nosní postřiková lahvička (dihydroergotamin mesylát), musí být vyhozen po 8 hodinách.

Uložení migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej

• Udržujte léky na bezpečném místě od dětí
• Udržujte migrace (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej od tepla a světla.
• Nevystavujte migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej na teploty nad 77 ° F.
• Nikdy chladněte nebo zamrznete migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej.
• Nenechávejte nosní postřikovou lahvičku s otevřeným migralem (dihydroergotamin mesylát) déle než 8 hodin.
• Zkontrolujte datum exspirace vytištěné na lahvičce obsahující léky. Pokud uplynulo datum vypršení platnosti, nepoužívejte jej.

Odpovědi na otázky pacientů o migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej

Co když potřebuji pomoc při používání nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát)?

Máte-li jakékoli dotazy nebo pokud potřebujete pomoc při otevírání sestavení nebo používání migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní sprej, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem nebo kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321-4576 nebo navštívit www.migranal.com.

Kolik léků bych měl používat a jak často?

Každá lahvička obsahuje jednu kompletní dávku migranálu (dihydroergotamin mesylát) nosní spreje, který je 1 sprej v každé nosní dírce, po které následuje další sprej v každé nosní nosní nosní látce o 15 minut později po celkem 4 spreje. Nepoužívejte více než tuto částku, pokud k tomu není pokyn váš lékař. Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) není určen pro chronické denní používání.

Proč musím před použitím připravit nebo čerpat nosní postřikovač? Ztrácím léky?

Musíte připravit nosní postřikovač čtyřikrát, abyste se ujistili, že při používání získáte správné množství léků. Přestože uvidíte nějaký medikační sprej, v každé lahvičce je stále dostatek léků, které vám umožní správně připravit postřikovač a stále dostávat plnou dávku migrana (dihydroergotamin mesylát) nosního spreje.

Mohu sestavit medikační lahvičku a nosní postřikovač, takže je připravena, než ji potřebuji použít?

Ne. Hnědá (jantarová) skleněná lahvička obsahující vaše léky musí zůstat neotevřené, dokud nebudete připraveni ji použít. Nemusí být plně efektivní, pokud je otevřen a nepoužívá se do 8 hodin.

Mohu znovu použít svůj migranal (dihydroergotamin mesylát) nosní postřikovač?

Ne. Po dokončení plné dávky musíte pečlivě zlikvidovat svůj nosní postřikovač migranálu (mesylát dihydroergotaminu) a otevřenou lahvičkou. Pro další útok migrény byste měli použít novou jednotku. Každá jednotka obsahuje nový nosní postřikovač a lahvičku migrana (dihydroergotamin mesylát) nosní sprejové léky.

Mohu použít nosní sprej migranálu (dihydroergotamin mesylát), pokud mám ucpaný nos studený nebo alergie?

Ano. Nosní sprej migranal (mesylát dihydroergotaminu) lze použít, pokud máte ucpaný nos studený nebo alergie. Pokud však užíváte nějaké léky na své nachlazení nebo alergie, dokonce i ty, které si můžete koupit bez lékaře na předpis, promluvte si s lékařem před použitím nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát).

Musím čichat léky, když je postříkám do své nosní dírky?

Ne, neměli byste čichat, protože nosní sprej migranal (dihydroergotamin mesylát) by měl zůstat v nose, takže může být absorbován do krevního řečiště podšívkou nosu.

Pokud máte nějaké další nezodpovězené otázky týkající se nosního spreje migranalu (dihydroergotamin mesylát), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.