Mesnex

Popis pro MesNex

Mesnex (Mesna) je detoxikující činidlo, které inhibuje hemoragickou cystitidu indukovanou ifosfamidem. Aktivní složka Mesna je syntetická sulfhydrylová sloučenina označená jako sodný-2-merkaptoethan sulfonát s molekulárním vzorcem C C ₂ H ₅ Oni ₃ S ₂ a molekulová hmotnost 164,18. Jeho strukturální vzorec je následující:

HS - Ch ₂ –CH. ₂ TAK ₃ -Žádný

Injekce MesNex je sterilní nonpyrogenní vodný roztok jasného a bezbarvého vzhledu v multidosových lahvičkách čistého skla pro intravenózní podání. Injekce MesNex obsahuje 100 mg/ml mesna 0,25 mg/ml edetátu disodium a hydroxid sodný pro nastavení pH. Injekční injekční lahvičky Mesnex také obsahují 10,4 mg/ml benzylalkoholu jako konzervační látky. Roztok má rozsah pH 7,5-8,5.

Tablety MesNex jsou bílé podlouhlé skóre biconvexových filmových tablet s potiskem M4. Obsahují 400 mg mesna. Orchní látky jsou kukuřičný škrob vápenatý hydroxypropylmethylcelulóza laktóza hořčící stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol povidon simethicon a titanový oxid.

Použití pro MesNex

MesNex je indikován jako profylaktické činidlo při snižování výskytu hemoragické cystitidy vyvolané ifosfamidem.

Omezení použití

MesNex není indikován ke snížení rizika hematurie v důsledku jiných patologických stavů, jako je trombocytopenie.

Dávkování pro Mesnex

Intravenózní dávkování

MesNex může být podáván na frakcionovaném dávkovacím plánu tří bolusových intravenózních injekcí, jak je uvedeno níže.

Injekce MesNex je podávána jako intravenózní bolusové injekce v dávce rovnající se 20% hmotnosti dávkování ifosfamidové hmotnosti (W/W) v době podávání ifosfamidu a 4 a 8 hodin po každé dávce ifosfamidu. Celková denní dávka Mesnexu je 60% dávky ifosfamidu. Doporučený plán dávkování je uveden níže v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučený intravenózní dávkovací plán

Intravenózní a ústní dávkování

MesNex může být podáván na frakcionovaném dávkovacím plánu jediné bolusové injekce, po které následuje dvě perorální správy tablet Mesnex, jak je uvedeno níže.

Injekce Mesnex is given as intravenous bolus injections in a dosage equal to 20% of the ifosfamide dosage (w/w) at the time of ifosfamide administration. Mesnex tablety are given neboally in a dosage equal to 40% of the ifosfamide dose 2 a 6 hours after each dose of ifosfamide. The total daily dose of Mesnex is 100% of the ifosfamide dose. The recommended dosing schedule is outlined in Table 2.

Tabulka 2: Doporučený intravenózní a ústní dávkovací plán

Účinnost a bezpečnost tohoto poměru intravenózního a ústního mesnexu nebyla stanovena jako účinná pro denní dávky ifosfamidu vyšší než 2 g/m².

Pacienti, kteří zvracet do dvou hodin od přijetí perorálního mesnexu, by měli dávku opakovat nebo přijímat intravenózní mesnex.

Monitorování hematurie

Udržujte přiměřenou hydrataci a dostatečný výstup moči, jak je třeba pro ošetření ifosfamidu a monitorujte moč pro přítomnost hematurie. Pokud se vyvine těžká hematurie, když je MesNex podáván podle doporučeného snižování dávkování dávkování nebo ukončení ifosfamidové terapie.

Příprava na intravenózní podání a stabilitu

Příprava

Určete objem injekce Mesnex pro zamýšlenou dávku.

Zřeďte objem injekce Mesnex pro dávku v kterékoli z následujících tekutin, abyste získali konečnou koncentraci 20 mg/ml:

• 5% injekce dextrózy USP
• 5% dextróza a 0,2% injekce chloridu sodného
• 5% dextróza a 0,33% injekce chloridu sodného
• 5% dextróza a 0,45% injekce chloridu sodného
• 0,9% injekce chloridu sodíku USP
• Injekce injekce Laktated Ringer

Stabilita

Injekční injekční lahvičky MesNex mohou být uloženy a použity až 8 dní po počáteční propíchnutí.

Ukládejte zředěné roztoky při 25 ° C (77 ° F). Používejte zředěné roztoky do 24 hodin.

Nemíchejte injekci mesnexu s epirubicinem cyklofosfamidem cisplatinou karboplatin a hořčicí dusík.

Benzylalkohol obsažený v injekčních lahvičkách Mesnex může snížit stabilitu ifosfamidu. Ifosfamid a Mesnex mohou být smíchány ve stejném sáčku za předpokladu, že konečná koncentrace ifosfamidu nepřesahuje 50 mg/ml. Vyšší koncentrace ifosfamidu nemusí být kompatibilní s Mesnexem a mohou snížit stabilitu ifosfamidu.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Neměly by se používat jakékoli roztoky, které jsou vybledlé mlhavé nebo obsahují viditelné částice.

Dlouhodobé vedlejší účinky převahy

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Maso (maso) injekce : 1 g multidosové lahvičky 100 mg/ml
• Tablety Menex (maso) : 400 mg tablet potažených filmem s funkčním skóre

Skladování a manipulace

Maso (maso) injekce 100 mg/mL

NDC 0338-1305-01

1 g multidosní lahvička 1 lahvička 10 ml

NDC 0338-1305-03

1 g multidosní lahvička s 10 lahvičkami 10 ml

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Pokud je MesNex společně podáván s ifosfamidem, najdete v informacích o předepisování IFOSFAMIDE pro bezpečné manipulace.

Tablety Menex (maso)

NDC 67108-3565-9

400 mg skóre tablet zabalené v krabici po 10 tabletech

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Vyrobeno: Mesnex (Mesna) tablety vyrobené pro: Baxter HealthCare Corporation Deerfield IL 60015 USA pro dotaz na produkt 1800 ANA Drug (1-800-262-3784). A

Vedlejší účinky pro Mesnex

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování.

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dermatologická toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita benzylalkoholu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Interference laboratorních testů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Použití u pacientů s anamnézou nežádoucích účinků na thiolové sloučeniny [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje o nepříznivých reakcích Mesnexu jsou k dispozici ze čtyř studií fáze 1, ve kterých jednotlivé intravenózní dávky 600-1200 mg injekce Mesnex bez souběžného chemoterapie byly podávány celkem 53 zdravým dobrovolníkům a jednotlivé perorální dávky 600-2400 mg tablet Mesnex byly podávány celkem 82 zdravým dobrovolníkům. Nejčastěji hlášené vedlejší účinky (pozorované ve dvou nebo více zdravých dobrovolnících) u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají jednotlivé dávky injekce Mesnex, byly reakce v injekci hlavy hlavy, které propláchly závratě nevolnost zvracení somnolence Průjem anorexie horečka faryngitis hyperesthesie chřipková příznaky. Ve dvou studiích s více dávkami fáze 1, kde byli zdraví dobrovolníci dostávali samotné tablety Mesnex nebo intravenózní mesnex následované opakovanými dávkami nadýmání tablet Mesnex a rýmu. Kromě toho byli zácpa hlášeni zdravými dobrovolníky, kteří obdrželi opakované dávky intravenózního Mesnexu.

Additional adverse reactions in healthy volunteers receiving MESNEX alone included injection site reactions abdominal pain/colic epigastric pain/burning mucosal irritation lightheadedness back pain arthralgia myalgia conjunctivitis nasal congestion rigors paresthesia photophobia fatigue lymphadenopathy extremity pain malaise chest pain dysuria pleuritic pain dry mouth dyspnea and hyperhidróza. U zdravých dobrovolníků byl MesNex běžně spojen s rychlým (do 24 hodin) snížení počtu lymfocytů, což bylo obecně reverzibilní během jednoho týdne od podání.

Protože MesNex se používá v kombinaci s chemoterapeutickými režimy obsahujícími ifosfamid nebo ifosfamid, je obtížné rozlišit nežádoucí účinky, které mohou být způsobeny mesnexem od reakcí způsobených současně podávanými cytotoxickými činidly.

Nežádoucí účinky přiměřeně spojené s Mesnexem podávané intravenózně a orálně ve čtyřech kontrolovaných studiích, u kterých pacienti dostávali režimy obsahující IFOSFAMID nebo IFOSFAMIDE, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u ≥ 5% pacientů, kteří dostávají MesNex v kombinaci s režimy obsahujícím ifosfamid

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s pacienty, kteří dostávají MesNex v kombinaci s ifosfamidem nebo podobnými léky, což ztěžuje rozlišení nežádoucích účinků, které mohou být způsobeny Mesnexem od těch způsobených současně podávanými cytotoxickými látkami. Protože tyto reakce jsou hlášeny z populace neznámé velikosti přesných odhadů frekvence nelze provést.

Kardiovaskulární: Hypertenze

Gastrointestinal: Dysgeusia

Hepatobiliář: Hepatitida

Nervový systém: Křeč

Respirační: Hemoptysis

Interakce léčiva pro Mesnex

S MesNex nebyly provedeny žádné studie klinické interakce léčiv.

Varování pro Mesnex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro MesNex

Reakce přecitlivělosti

MesNex může způsobit systémové hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe. Tyto reakce mohou zahrnovat horečku kardiovaskulární příznaky ( hypotenze Tachykardie) Akutní poškození ledvin Hypoxie Respirační nouze laboratorní laboratorní příznaky diseminované intravaskulární koagulace hematologické abnormality Zvýšily zvracení jaterních enzymů artralgie a myalgie. K těmto reakcím může dojít při první expozici nebo po několika měsících expozice. Monitorujte příznaky nebo příznaky. Ukončete MesNex a poskytujte podpůrnou péči.

Dermatologická toxicita

Drogová vyrážka s eosinofilie A došlo k systémovým příznakům a bulózní a ulcerativní reakci kůže a sliznic konzistentní se Stevensem-Johnsonovým syndromem nebo toxickou epidermální nekrolýzou. MesNex může způsobit reakce kůže a sliznic charakterizované výrazovým erythemem, který popálením popálení angioedému periorbitálního otoku propláchnutí a stomatitidou. K těmto reakcím může dojít při první expozici nebo po několika měsících expozice. Ukončete MesNex a poskytujte podpůrnou péči.

Toxicita benzylalkoholu

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapání po dechu se vyskytly u předčasných novorozenců a kojenců s nízkou porod, kteří dostávali dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den (hladiny benzylalkoholu v krvi (krve benzylalkoholu byly 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi příznaky spojené se syndromem lapače a další potenciální nežádoucí účinky patří postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální hematologické abnormality rozkladu kožní a hypotenze renálních a kardiovaskulární kolaps. Předčasně narození novorozenci a kojenci s nízkým porodem mohou tyto reakce s větší pravděpodobností vyvinout, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém může dojít k toxicitě, není známo. Injekce Mesnex obsahuje 10,4 mg/ml konzervačního benzylalkoholu. Vyvarujte se používání injekce MesNex u předčasně narozených novorozenců a kojenců s nízkým porodem. Tablety Mesnex neobsahují benzylalkohol [viz Použití v konkrétních populacích ].

Interference laboratorních testů

Falešně pozitivní testy moči na tělesa ketonu

U pacientů léčených MesNex může nastat falešně pozitivní test na močové ketony při použití testů moči na bázi nitroprussidu (včetně testů měrky). Přidání ledové kyseliny octové lze použít k rozlišení mezi falešně pozitivním výsledkem (třešňově červená barva, která zmizí) a skutečným pozitivním výsledkem (červeno-fialové barvy, která se zesiluje).

Falešně negativní testy na enzymatickou aktivitu CPK

MesNex může interferovat s enzymatickými testy aktivity kreatinin fosfokinázy (CPK), které používají pro reakktivizaci CPK thiolovou sloučeninu (např. N-acetylcystein). To může mít za následek falešně nízkou úroveň CPK.

Falešně pozitivní testy na kyselinu askorbovou

MesNex může způsobit falešně pozitivní reakce v Tillmanově screeningovém testech moči založené na činidle na kyselinu askorbové.

Používejte u pacientů s anamnézou nežádoucích účinků na thiolové sloučeniny

Mesnex je thiolová sloučenina, tj. Organická sloučenina obsahující skupinu obsahující sulfhydryl (SH). Byly hlášeny hypersenzitivní reakce na Mesna a na amifostinu další thiolový sloučenina. Není jasné, zda pacienti, kteří zažili nežádoucí reakci na thiolovou sloučeninu, jsou vystaveni zvýšenému riziku reakce přecitlivělosti na Mesnex.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Přecitlivělost

• Doporučujte pacientovi, aby přerušil MesNex a hledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké známky nebo příznaky hypersenzitivní reakce včetně systémových anafylaktických reakcí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro dávkování

• Doporučujte pacientovi, aby vzal MesNex v přesném čase a v přesném množství, jak je předepsáno. Doporučujte pacientovi, aby kontaktoval svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zvracet do 2 hodin od ústního Mesnexu nebo pokud jim chybí dávka ústní mesnex [viz Dávkování a podávání ].

Hemoragická cystitida

• MesNex nezabrání hemoragické cystitidě u všech pacientů ani nezabrání ani nezmiňuje žádnou z jiných nežádoucích účinků nebo toxicity spojených s ifosfamidem. Doporučujte pacientovi, aby se hlásil svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jeho moč změnila růžovou nebo červenou barvu [viz Dávkování a podávání ].
• Během terapie Mesnex doporučujte pacientovi, aby každý den pil 1 až 2 litry tekutiny [viz Dávkování a podávání ].

Dermatologická toxicita

• Doporučujte pacientovi, že Stevens-Johnsonův syndrom toxický epidermální nekrolýza a vyrážka léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy a bulózní a ulcerativní a ulcerativní kožní a slizniční reakce u MesNex. Doporučujte pacientovi, aby se podával svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se objeví známky a příznaky těchto syndromů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita benzylalkoholu

• Poraďte pacientům, že vážné nežádoucí účinky jsou spojeny s benzylalkoholem nalezeným v Mesnexu a dalších lécích u předčasně narozených novorozenců a kojenců s nízkou porod [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

• Mesnex se používá v kombinaci s ifosfamidem. Ifosfamid nebo jiná cytotoxická činidla mohou při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Informujte pacienty o riziku plodu a potenciální ztrátě těhotenství. Doporučujte ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo otěhotní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby MesNex v kombinaci s ifosamidem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se s pacienty mužů s partnery reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce během léčby MesNex v kombinaci s ifosamidem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte kojení žen, aby se ne kojení během léčby mesnexem nebo ifosfamidem a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu Mesna.

Mesna nebyla genotoxická v testu in vitro bakteriální mutagenity AMES Bakteriální mutagenita in vitro savčí chromozomální aberační test nebo test in vivo myší mikronukleus.

Nebyly provedeny žádné studie o plodnosti mužského nebo ženského. V 6měsíčních studiích perorálních potkanů ​​(≤ 2000 mg/kg/kg/den) nebo 29týdenních perorálních psích studií (520 mg/kg/kg/den) nebyly pozorovány žádné známky toxicity reprodukčního orgánu mužů nebo žen) při přibližně 10krát vyšší než maximální doporučené lidské dávky na základě plochy těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Mesnex se používá v kombinaci s ifosfamidem nebo jinými cytotoxickými látkami. Ifosfamid může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Další informace o použití během těhotenství naleznete v informacích o přepisu Ifosfamidu.

Injekce Mesnex contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Mesnex se používá v kombinaci s ifosfamidem nebo jinými cytotoxickými látkami. Ifosfamid může způsobit poškození plodu včetně embryo-fetální letality. Další informace o použití během těhotenství naleznete v informacích o přepisu Ifosfamidu.

Ve studiích o vývoji embryo-fetálního vývoje ústní podávání mesny těhotným potkanům (500 1000 1500 a 2000 mg/kg) a králíků (500 a 1000 mg/kg) během období organogeneze neodhalily žádné nepříznivé vývojové výsledky v dávkách přibližně 10krát vyšší než maximální doporučené denní ekvivalentní dávky na základě těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Mesnex se používá v kombinaci s ifosfamidem nebo jinými cytotoxickými látkami. Ifosfamid se vylučuje v mateřském mléce. Další informace o použití během laktace naleznete v informacích o předepisování Ifosfamidu. Neexistují žádné údaje o přítomnosti mesny v lidském nebo zvířecím mléce, který je účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka.

Injekce Mesnex contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates a low birth weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol-containing drugs [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučuje kojení žen, aby se ne košilo během léčby a po dobu 1 týdne po poslední dávce mesnexu nebo ifosfamidu.

Nejlepší čas na podávání humogového inzulínu

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Mesnex se používá v kombinaci s ifosfamidem nebo jinými cytotoxickými látkami. Ifosfamid může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Další informace o antikoncepci a účincích na plodnost najdete v informacích o předepisování Ifosfamidu.

Těhotenství Testing Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prinebo to initiation of Mesnex in combination with ifosfamide.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby MesNex v kombinaci s ifosfamidem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Muži

Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby MesNex v kombinaci s ifosfamidem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

Dětské použití

Injekce Mesnex contains the preservative benzyl alcohol which has been associated with serious adverse reactions a death when administered intravenously to premature neonates a low birth weight infants. Avoid use of Injekce Mesnex in premature neonates a low-birth weight infants [see Varování a preventivní opatření ].

Geriatrické použití

Klinické studie Mesnexu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie. Poměr ifosfamidu k Mesnexu by měl zůstat nezměněn.

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem vyhodnocení účinku poškození ledvin na farmakokinetiku MesNex.

Používejte u pacientů s poškozením jater

Nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem vyhodnocení účinku poškození jater na farmakokinetiku Mesnexu.

Informace o předávkování pro MesNex

Pro Mesnex neexistuje žádný známý antidota.

V klinické studii dostávalo 11 pacientů intravenózní Mesnex 10 mg/kg až 66 mg/kg denně po dobu 3 až 5 dnů. Pacienti také dostávali ifosfamid nebo cyklofosfamid. Nežádoucí účinky zahrnovaly zvracení nevolnosti a horečku. Zvýšená míra těchto nežádoucích účinků byla také zjištěna u pacientů léčených oxazafosforinem, kteří dostávali ≥ 80 mg mesnexu na kg denně intravenózně ve srovnání s pacienty, kteří dostávali nižší dávky nebo hydratační léčbu.

Postmarketingové podávání 4,5 g až 6,9 g Mesnexu vedlo k hypersenzitivní reakcím, včetně mírné hypotenze duchové astma exacerbace a proplachování.

Kontraindikace pro Mesnex

MesNex je kontraindikován u pacientů, o nichž je známo, že jsou přecitlivělí na Mesnu nebo na některý z pomocných látek [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Mesnex

Mechanismus působení

Mesna chemicky reaguje s urotoxickými metabolity ifosfamidu Acroleinu a 4-hydroxy-ifosfamidem, což má za následek jejich detoxikaci. Prvním krokem v detoxikačním procesu je vazba mesny na 4-hydroxyifosfamid tvořící neurotoxický 4-sulfoethylthioifosfamid. Mesna se také váže na dvojité vazby akroleinu a na jiné urotoxické metabolity a inhibuje jejich účinky na močový měchýř.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání maximální plazmatické koncentrace byly dosaženy během 1,5 až 4 hodiny a 3 až 7 hodin pro volné mesnu a celkové mesna (Mesna plus dimesna a smíšené disulfidy). Orální biologická dostupnost byla v průměru 58% (rozmezí 45 až 71%) pro volnou mesnu a 89% (rozmezí 74 až 104%) pro celkovou mesnu na základě údajů o plazmě od 8 zdravých dobrovolníků, kteří obdrželi 1200 mg orálních nebo intravenózních dávek.

Jídlo neovlivňuje dostupnost moči orálně podávané MesNex.

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce (VD) pro mesna je 0,652 ± 0,242 l/kg po intravenózním podání, což naznačuje distribuci celkové tělesné vody (extracelulární tekutina v plazmě a intracelulární voda).

Metabolismus

Analogická fyziologickému cysteine-cystinovému systému Mesna je rychle oxidována na svůj hlavní metabolit mesna disulfid (Dimesna). Plazmatické koncentrace mesny přesahují koncentrace dimesu po perorálním nebo intravenózním podání.

Vylučování

Po intravenózním podání jediné dávky 800 mg přibližně 32% a 33% podávané dávky bylo eliminováno v moči za 24 hodin jako Mesna a Dimesna. Průměrné eliminace plazmy poločasů Mesna a Dimesna jsou 0,36 hodin a 1,17 hodin. Mesna má plazmatickou vůli 1,23 l/h/kg.

Klinické studie

Intravenózní mesnex

Hemoragická cystitida produkovaná ifosfamidem je závislá na dávce (tabulka 4). V dávce 1,2 g/m² ifosfamid podávaný denně po dobu 5 dnů 16 až 26% pacientů, kteří dostávali konvenční uroprofylaxi (vysoká alkalizace v oblasti tekutiny a podávání diuretik) se vyvinula hematurie (> 50 RBC na HPF nebo makrohematii) (studie 1 2 a 3). Naproti tomu žádný z pacientů, kteří dostávali injekci Mesna, spolu s touto dávkou ifosfamidu se rozvinuli hematurie (studie 3 a 4). Ve dvou randomizovaných studiích (studie 5 a 6) vyšší dávky ifosfamidu od 2 g/m² do 4 g/m² podávané po dobu 3 až 5 dnů produkovaly hematurii u 31 až 100% pacientů. Když byl MesNex podáván společně s těmito dávkami ifosfamidu, byl výskyt hematurie menší než 7%.

Tabulka 4: Procento pacientů s Mesnexem vyvíjejícími hematurii (≥ 50 RBC/HPF nebo makrohematurie)

Vedlejší účinky léků na bolest Norco

Orální mesnex

Klinické studie Porovnání doporučených intravenózních a ústních dávkovacích režimů Mesnex prokázaly incidence hematurie stupně 3 až 4 <5%. Studie 7 was an open label raomized two-way crossover study comparing three intravenous doses with an initial intravenous dose followed by two neboal doses of Mesnex in patients with cancer treated with ifosfamide at a dose of 1,2 g/m² to 2.0 g/m² fnebo 3 to 5 days. Studie 8 was a raomized multicenter study in cancer patients receiving ifosfamide at 2.0 g/m² fnebo 5 days. In both studies development of grade 3 nebo 4 hematuria was the primary efficacy endpoint. The percent of patients developing hematuria in each of these studies is presented in Table 5.

Tabulka 5: Procento pacientů s Mesnexem vyvíjí hematurie stupně 3 nebo 4

Informace o pacientovi pro MesNex

Mesnex
(Mes-Nex)
(Mesna) tablety a injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mesnexu?

Mesnex can cause serious allergic reactions a skin reactions. K těmto vážným reakcím se může stát poprvé, když jste léčeni Mesnexem nebo po několika měsících léčby MesNex. Zastavte léčbu MesNexem a okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud vyvinete některý z níže uvedených příznaků:

• horečka
• Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
• potíže s dýcháním nebo sípání
• svědění
• hořící
• Skin vyrážka nebo hives
• zarudnutí kůže nebo otoky
• puchýře nebo loupání kůže
• cítit se smazenou nebo slabý
• mít pocit, že vaše srdce závodí
• nevolnost
• zvracení
• Bolesti kloubů nebo svalů
• vředy

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Mesnexu? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Mesnex?

Mesnex is a prescription medicine used to reduce the risk of inflammation a bleeding of the měchýř (hemoragický cystitida) in people who receive ifosfamide (a medicine used to treat cancer).

Mesnex is not fnebo use to reduce the risk of blood in the urine (hematuria) due to other medical conditions.

Neužívejte tablety Mesnex ani nepřijímejte mesnex intravenózní (iv) infuzí, pokud Jste alergičtí na Mesna nebo na některou ze složek v Mesnexu. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in MESNEX.

Než vezmete nebo obdržíte MesNex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou alergické na jakékoli léky
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
  Ženy who are able to become pregnant:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče ověří, zda jste těhotná nebo ne před zahájením léčby Mesnexem a Ifosfamidem.
  • Během léčby Mesnexem a Ifosfamidem a po dobu poslední dávky byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepci).
  • Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte během léčby Mesnexem a Ifosfamidem.
    Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly používat účinnou antikoncepci během léčby mesnexem a ifosfamidem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
    Měli byste si také přečíst informace o předepisování IFOSFAMIDE pro důležité informace o antikoncepci a neplodnosti.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Mesnex prochází do mateřského mléka. Během léčby a 1 týden po poslední dávce mesnexu nebo ifosfamidu ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak dostanu Mesnex?

• Mesnex is given on the same day that you receive ifosfamide.
• Mesnex can be given by an intravenous (IV) infusion into a vein nebo tablets taken by mouth.
• MesNex obdržíte jedním ze dvou způsobů:
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide a 4 a 8 hours after you receive ifosfamide OR
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide a Mesnex tablety taken by mouth 2 a 6 hours after you receive ifosfamide.
• Vezměte si tablety MesNex v přesných dobách a přesná dávka vašeho poskytovatele zdravotní péče vám řekne, abyste to vzali.
• Během léčby intravenózní (IV) infuzí Mesnexů nebo tabletami Mesnex byste měli každý den pít 4 až 8 šálků kapaliny (1 až 2 litry).
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:
  • zvracení do 2 hodin od přijetí tablet Mesnex ústy
  • Chybí dávka tablet Mesnex
  • mít růžovou nebo červenou barevnou moč

Jaké jsou možné vedlejší účinky Mesnexu?

Mesnex may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mesnexu?

• Mesnex that is given by intravenous (IV) infusion contains the preservative benzyl alcohol. Ukázalo se, že benzylalkohol způsobuje vážné vedlejší účinky a smrt u předčasných novorozenců a dětí s nízkou porod. Vyvarujte se používání injekce Mesnex u předčasně narozených novorozenců a kojenců s nízkou porodní hmotností. Tablety Mesnex neobsahují benzylalkohol.

Nejběžnější vedlejší účinky MesNex při podávání s ifosfamidem zahrnují:

• nevolnost
• zvracení
• zácpa
• snížil Počet bílých krvinek
• únava
• horečka
• snížil appetite
• snížil platelet count
• snížil red blood cell count
• průjem
• slabost
• Bolest žaludku (břicha)
• bolest hlavy
• Vypadávání vlasů
• ospalost

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Mesnexu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety Mesnex?

• Ukládejte tablety Mesnex při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Mesnex a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání MesNex.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Mesnex pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Mesnexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o MesNexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Mesnexu?

Aktivní složka: maso

Neaktivní ingredience: Injekce Mesnex: edetate disodium sodium hydroxide a benzyl alcohol as a preservative.

Mesnex tablety: Kruhový kukuřičný škrob vápenatý hydroxypropylmethylcelulóza laktóza stearátu mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol povidon simethicon a titaničitý oxid.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.