IV

Popis pro Merrem I.V.

navštěvovat ^® IV (meropenem pro injekci) je pro intravenózní podávání sterilní syntetický karbapenemový antibakteriální antibakteriální antibakteriální. Je to (4R5S6s) -3-[[(3S5S) -5- (dimethylkarbamoyl) -3-pyrrolidinyl] thio] -6-[(1r) -1-hydroxyethyl] -4Methyl-7-7-oxo-1 -zazabicyclo [3.2.0] hept-2-carboxylic-kyselina trihydrate. Jeho empirický vzorec je C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O s molekulovou hmotností 437,52. Jeho strukturální vzorec je:

navštěvovat IV is a white to pale yellow crystalline powder. The solution varies from colorless to yellow depending on the concentration. The pH of freshly constituted solutions is between 7.3 a 8.3. Meropenem is soluble in 5% monobasic potassium phosphate solution sparingly soluble in water very slightly soluble in hydrated ethanol a practically insoluble in acetone or ether.

Při opětovném konstituci podle pokynů každý 1 gram merrem IV Vial dodá 1 gram meropenemu a 90,2 mg sodíku jako uhličitan sodný (NULL,92 meq). Každá lahvička 500 mg Merrem IV dodá 500 mg meropenem a 45,1 mg sodíku jako uhličitan sodný (NULL,96 meq) [Viz Dávkování a podávání ].

Použití pro Merrem I.V.

Komplikované infekce kůže a struktury kůže (dospělí pacienti a pediatričtí pacienti ve věku 3 měsíců a starší)

navštěvovat IV is indicated for the treatment of complicated skin a skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin) Streptococcus pyogenes streptococcus agalactiae Viridans Group Streptococci Enterococcus faecalis (pouze izoláty citlivé na vankomycin) Pseudomonas aeruginosa escherichia coli proteus mirabilis bakteroides fragilis a PeptoStreptococcus druh.

Komplikované infekce intraabdominálních (dospělí a pediatričtí pacienti)

navštěvovat IV is indicated for the treatment of complicated appendicitis a peritonitis caused by viridians group streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa bakteroides fragilis B. thetaiotaomicron a PeptoStreptococcus druh.

Kolik valtrexu mohu vzít

Bakteriální meningitida (pediatričtí pacienti ve věku 3 měsíců a starší)

navštěvovat IV is indicated for the treatment of bacterial meningitida caused by Hemophilus influenzae neisseria meningitidis a penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae .

navštěvovat IV has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial meningitida.

Používání

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Merrem IV a dalších antibakteriálních léčiv Merrem IV by se měl použít pouze k léčbě nebo předcházení infekcím, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování for Merrem I.V.

Dospělí pacienti

Doporučená dávka Merrem IV je 500 mg, která se dává každých 8 hodin pro infekce struktury kůže a kůže a 1 gram, které se dává každých 8 hodin pro infekce intraabdominálních. Při léčbě komplikovaných infekcí kůže a struktury kůže způsobené P. aeruginosa se doporučuje dávka 1 gramu každých 8 hodin.

navštěvovat IV should be administered by intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes. Doses of 1 gram may also be administered as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.

Používání u dospělých pacientů s poškozením ledvin

Dávkování should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less. (See dosing table below.)

Když je k dispozici pouze sérový kreatinin následující vzorec (Cockcroft a Gault Rovnice) ¹ může být použito k odhadu clearance kreatininu.

Samci: clearance kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk)/72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy: 0,85 x nad hodnotou

Tabulka 1: Doporučený rozvrh dávkování Merrem IV pro dospělé pacienty s poškozením ledvin

U pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze jsou nedostatečné informace týkající se použití Merrem IV u pacientů na hemodialýze nebo v peritoneální dialýze.

Používejte u pediatrických pacientů

Dětští pacienti ve věku 3 měsíců a starší

• U dětských pacientů ve věku 3 měsíců a starší je dávka Merrem IV 10 mg/kg 20 mg/kg nebo 40 mg/kg každých 8 hodin (maximální dávka je 2 gramy každých 8 hodin) v závislosti na typu infekce (CSSSI CIAI intraabdominální infekce nebo meningitidy). Viz dávkovací tabulka 2 níže.
• U pediatrických pacientů vážících více než 50 kg podávání Merrem IV v dávce 500 mg každých 8 hodin pro CSSSI 1 gram každých 8 hodin pro CIAI a 2 gramy každých 8 hodin pro meningitidu.
• Spravujte Merrem IV jako intravenózní infuzi po dobu přibližně 15 minut až 30 minut nebo jako intravenózní bolusová injekce (5 ml až 20 ml) po dobu přibližně 3 minut až 5 minut.
• K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti pro podporu podávání dávky bolusu 40 mg/kg (až do maximálně 2 gramů).

Tabulka 2: Doporučený rozvrh dávkování Merrem IV pro pediatrické pacienty ve věku 3 měsíců a starší s normální funkcí ledvin

Neexistuje žádná zkušenost s pediatrickými pacienty s poškozením ledvin.

Při léčbě CSSSI způsobené P. aeruginosa se doporučuje dávka 20 mg/kg (nebo 1 gram pro pediatrické pacienty vážící více než 50 kg) každých 8 hodin.

Dětští pacienti mladší než 3 měsíce věku

U dětských pacientů (s normální funkcí ledvin) mladší než 3 měsíce věku se složitými intraabdominálními infekcemi je dávka Merrem IV založena na gestačním věku (GA) a postnatálním věku (PNA). Viz dávkovací tabulka 3 níže. Merrem IV by měl být podáván jako intravenózní infuze po dobu 30 minut.

Tabulka 3: Doporučený rozvrh dávkování Merrem IV pro pediatrické pacienty mladší než 3 měsíce věku se složitými intraabdominálními infekcemi a normální funkcí ledvin

Neexistuje žádná zkušenost s pediatrickými pacienty s poškozením ledvin.

Příprava a podávání Merrem IV

Důležité pokyny pro správu

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Pro intravenózní bolusovou správu

Opětovné konstitutu injekční lahvičky (500 mg a 1 gram) se sterilní vodou pro injekci (viz tabulka 4 níže). Protřepejte se a nechte se stát, dokud se nevyjasníte.

Tabulka 4: Objem sterilní vody pro injekci pro rekonstituci injekčních lahviček

Pro infuzi

• Injekční lahvičky (500 mg a 1 gram) mohou být přímo rekonstituovány kompatibilní infuzní tekutinou.
• Alternativně může být injekční lahvička znovu zavedena, pak výsledný roztok přidaný do intravenózní nádoby a dále zředěn vhodnou infuzní tekutinou [viz viz Dávkování a podávání ].
• Nepoužívejte flexibilní kontejner při spojení série.

Kompatibilita

Kompatibilita of navštěvovat IV with other drugs has not been established. navštěvovat IV should not be mixed with or physically added to solutions containing other drugs.

Stabilita a skladování

Měly by být použity čerstvě připravené roztoky Merrem IV. Přepracovaná řešení Merrem IV však udržují uspokojivou účinnost za podmínek popsaných níže. Řešení intravenózního Merrem IV by neměly být zmrazeny.

Intravenózní bolusová správa

navštěvovat IV injection vials re-constituted with sterile Water for Injection for bolus administration (up to 50 mg/mL of navštěvovat IV) may be stored for up to 3 hours at up to 25°C (77°F) or for 13 hours at up to 5°C (41°F).

Intravenózní podávání infuze

Roztoky připravené pro infuzi (koncentrace Merrem IV v rozmezí od 1 mg/ml do 20 mg/ml) rekonstituované pomocí injekce chloridu sodného mohou být uloženy po dobu 1 hodiny až 25 ° C (77 ° F) nebo 15 hodin až do 5 ° C (41 ° F).

Roztoky připravené pro infuzi (koncentrace Merrem IV v rozmezí od 1 mg/ml do 20 mg/ml) rekonstituované s injekcí dextrózy 5% by měly být použity okamžitě.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Jednorázové skleněné lahvičky Merrem IV obsahující 500 mg nebo 1 gram (protože trihydrát se smíchán s bezvodým uhličitanem sodným pro opětovnou konstituci) sterilního meropenemového prášku.

Skladování a manipulace

navštěvovat IV je dodáván ve 20 ml a 30 ml injekčních lahviček obsahujících dostatečné meropenem pro dodávání 500 mg nebo 1 gramu pro intravenózní podání. Suchý prášek by měl být uložen při kontrolované teplotě místnosti 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F) [Viz USP ].

500 mg Injection Vial ( NDC 0069-0313-01) v balení 10 x 500 mg injekčních lahviček ( NDC 0069-0313-10)
1 gram Injection Vial ( NDC 0069-0314-01) v balení 10 x 1 g injekčních lahviček ( NDC 0069-0314-10)

Reference

1 Cockcroft DW MH Gault 1976 Predikce kreatininové clearance z sérového kreatininu nefron 16: 31-41.

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. revidováno: květen 2025

Vedlejší účinky for Merrem I.V.

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál záchvatů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko průlomových záchvatů v důsledku interakce s drogami s kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Průměr spojený s Clostridioides difficile [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vývoj bakterií odolných vůči lékům [viz Varování a preventivní opatření ]
• Přerůstání nepřekonatelných organismů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombocytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro poškození neuromotoru [viz Varování a preventivní opatření ]

Nežádoucí účinky z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Dospělí pacienti

Během klinických vyšetřování 2904 Imunokompetentní dospělí pacienti byli léčeni na infekce non-CNS Merrem IV (500 mg nebo 1 gram každých 8 hodin). Úmrtí u 5 pacientů byla hodnocena jako možná související s meropenem; 36 (NULL,2%) pacienti se z důvodu nežádoucích událostí přerušili meropenem. Mnoho pacientů v těchto studiích bylo vážně nemocných a mělo fyziologické poruchy na pozadí a dostávalo několik dalších lékových terapií. U vážně nemocné populace pacientů nebylo možné určit vztah mezi pozorovanými nežádoucími účinky a terapií Merrem IV.

Následující frekvence nežádoucí reakce byly odvozeny z klinických studií u 2904 pacientů léčených Merrem IV.

Místní nežádoucí účinky

Místní nežádoucí účinky, které byly hlášeny s Merrem IV, byly následující:

Systémové nežádoucí účinky

Systémové nežádoucí účinky, které byly hlášeny s Merrem IV, se vyskytují u více než 1,0%pacientů, byly průjem (NULL,8%) nevolnost/zvracení (NULL,6%) bolesti hlavy (NULL,3%) vyrážka (NULL,9%) sepse (NULL,6%) zácpa (NULL,4%) (NULL,3%) (NULL,2%) a Pruritus).

Další systémové nežádoucí účinky, které byly hlášeny s Merrem IV a vyskytující se u méně nebo rovného 1,0%, ale větší než 0,1% pacientů jsou uvedeny níže v každém tělesném systému v pořadí snižující se frekvence:

K krvácení byly pozorovány následovně: gastrointestinální krvácení (NULL,5%) melena (NULL,3%) epistaxis (NULL,2%) hemoperitoneum (NULL,2%).

Tělo jako celek: bolest břicha bolesti na hrudi bolest na hrudi horečka zad bolest břicha Zvětšení zimnice Pánevní bolest

Kardiovaskulární: Srdeční selhání srdeční zastavení tachykardie Hypertenze myokardiální infarkt plicní embolus bradycardia hypotenze synkopa v

Trávicí systém: Orální moniliasis anorexie cholestatická žloutenka /Žloupánka nadýmání ileus jaterní selhání Dyspepsia střevní obstrukce

Hemic/lymfatický: Anémie hypochromní anémie hypervolemie

Metabolický/nutriční: Hypoxie periferního edému

Nervový systém: Insomnia agitace Delirium Zmatek závratě Závazek Nervovolnost parestézie Halucinace Somnolence Úzkost Deprese Astenia [Viz viz Varování a preventivní opatření ]

Respirační: Respirační porucha dušnosti Pleural Efsusion Astma Cough Zvýšení plicního edému

Kůže a přílohy: Urticaria pocení vřed kůže

Urogenitální systém: Selhání ledvin Dysurie Vaginální moniliáza močová inkontinence

Nepříznivé laboratorní změny

Nepříznivé laboratorní změny, které byly hlášeny a vyskytovaly se u více než 0,2% pacientů, byly následující:

Jaterní: Zvýšená alaninová transamináza (ALT) aspartát transamináza (AST) alkalická fosfatáza laktát dehydrogenáza (LDH) a bilirubin

Hematologické: Zvýšené destičky Zvýšené eozinofily se snížily destičky hemoglobin Snížená hematokrita snížená bílá krvinka (WBC) zkrátila čas protrombinu a zkrátila částečný tromboplastinový čas Leukocytóza hypokalémie

Renal: zvýšený kreatinin a zvýšený dusík močoviny krve (bun)

Analýza moči: přítomnost červených krvinek

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Ve studii komplikovaných infekcí kůže a struktury kůže byly nežádoucí účinky podobné těm výše uvedeným. Nejběžnější nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 5%pacientů, byly: bolest hlavy (NULL,8%) nevolnost (NULL,8%) zácpa (NULL,0%) průjem (NULL,0%) anémie (NULL,5%) a bolest (NULL,1%). Nežádoucí účinky s incidencí větší než 1% a není uvedeno výše, zahrnují: Faryngitis Associal In zranění Gastrointestinální porucha Hypoglykémie Periferní vaskulární porucha a pneumonie.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s různým stupněm poškození ledvin se incidence srdečního selhání selhání ledvin a šoku hlášené u Merrem IV zvýšilo u pacientů s mírně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 10 až 26 ml/min) [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pediatričtí pacienti

Systémové a místní nežádoucí účinky

Pediatričtí pacienti with Serious Bacterial Infections (excluding Bakteriální meningitida):

navštěvovat IV was studied in 515 pediatric patients (3 months to less than 13 years of age) with serious bacterial infections (excluding meningitida see next section) at dosages of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 8 hours. The types of systemic a local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse events reported as possibly probably or definitely related to navštěvovat IV a their rates of occurrence as follows:

Pediatričtí pacienti With Bakteriální meningitida

navštěvovat IV was studied in 321 pediatric patients (3 months to less than 17 years of age) with meningitida at a dosage of 40 mg/kg every 8 hours. The types of systemic a local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse reactions reported as possibly probably or definitely related to navštěvovat IV a their rates of occurrence as follows:

Ve studiích meningitidy byla míra záchvaty během terapie srovnatelná mezi pacienty bez abnormalit CNS, kteří dostávali meropenem, a těmi, kteří dostávali komparátorské látky (buď cefotaxime nebo ceftriaxon). V Merrem IV léčené skupině 12/15 pacienti se záchvaty měly záchvaty pozdního nástupu (definované jako vyskytující se v den 3. nebo později) oproti 7/20 v rameni komparátoru. Skupina meropenem měla statisticky vyšší počet pacientů s přechodným zvýšením enzymů jater.

Pediatričtí pacienti (Neonates a Infants less than 3 months of Age)

navštěvovat IV was studied in 200 neonates a infants less than 3 months of age. The study was open-label uncontrolled 98% of the infants received concomitant medications a the majority of adverse events were reported in neonates less than 32 weeks gestational age a critically ill at baseline making it difficult to assess the relationship of the adverse events to navštěvovat IV.

Nežádoucí účinky pozorované u těchto pacientů, kteří byli hlášeni, a jejich míra výskytu jsou následující:

Nepříznivé laboratorní změny In Pediatričtí pacienti

Laboratorní změny pozorované v pediatrických studiích, včetně studií meningitidy, byly podobné těm, které byly uvedeny ve studiích dospělých.

Post Marketing zkušenosti

Během použití meropenemu byly identifikovány následující nežádoucí účinky, včetně Merrem IV. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Celosvětové nežádoucí účinky po trhu po trhu, které nejsou jinak uvedeny v nežádoucích účincích z klinických studií v části této předepisovacích informací a uváděné jako pravděpodobně nebo rozhodně související s drogami jsou uvedeny v každém tělesném systému podle snižování závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulocytóza neutropenie a leukopenie; Pozitivní přímý nebo nepřímý coombs test a hemolytická anémie.

Poruchy imunitního systému: Angioedema.

Skin a subkutánní poruchy: Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza léčiva s reakcí léčiva s eosinofilie a systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme a acute generalized exanthematous pustulosis.

Poruchy muskuloskeletu: Rhabdomyolýza.

Poruchy jater: Poškození jater indukované lékem.

Lékové interakce for Merrem I.V.

Probenecid

Probenecid competes with meropenem for active tubular secretion resulting in increased plasma concentrations of meropenem. Co-administration of probenecid with meropenem is not recommended.

Kyselina valproová

Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně meropenu pro pacienty, kteří dostávali kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Ačkoli mechanismus této interakce není známými údaji z in vitro a studie na zvířatech naznačují, že karbapenemy mohou inhibovat hydrolýzu glukuronidového metabolitu kyseliny valproové zpět k kyselině valproové, čímž snižují koncentrace sérové ​​kyseliny valproové. Pokud je nutné podávání Merrem IV, je třeba zvážit doplňkovou antikonvulzickou terapii [viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Merrem I.V.

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Merrem I.V.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali terapii s β-laktamy, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické). Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou citlivosti na více alergenů.

Byly zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě jiným p-laktamem zažili závažné hypersenzitivní reakce. Před zahájením terapie Merrem IV je důležité se dotazovat na předchozí reakce přecitlivělosti na peniciliny cefalosporiny jiné β-laktamy a jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci na Merrem IV, lék okamžitě přeruší.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme (EM) and acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in patients receiving MERREM IV [see Nežádoucí účinky ]. If signs a symptoms suggestive of these reactions appear meropenem should be withdrawn immediately a an alternative treatment should be considered.

Rhabdomyolýza

Rhabdomyolýza has been reported with the use of meropenem [see Nežádoucí účinky ]. If signs or symptoms of rhabdomyolysis such as muscle pain tenderness or weakness dark urine or elevated creatine phosphokinase are observed discontinue navštěvovat IV a initiate appropriate therapy.

Záchranný potenciál

Během léčby Merrem IV byly hlášeny záchvaty a další nepříznivé zkušenosti CNS, které se tyto zkušenosti vyskytly nejčastěji u pacientů s poruchami CNS (např. Léze mozku nebo anamnéza záchvatů) nebo s bakteriální meningitidou a/nebo ohroženou funkcí ledvin [viz viz funkce ledvin [viz viz funkce ledvin [viz funkci ledvin [viz viz funkce ledvin [viz [viz funkce ledvin [ Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Během klinických vyšetřování 2904 Imunokompetentní dospělí pacienti byli léčeni pro infekce non-CNS, přičemž celková míra záchvatů byla 0,7% (na základě 20 pacientů s touto nežádoucí událostí). Všichni pacienti ošetřeni meropenemu se záchvaty měli již existující faktory přispívající. Mezi ně patří předchozí anamnéza záchvatů nebo abnormality CNS a souběžné léky s záchvatovým potenciálem. Úpravy dávkování se doporučuje u pacientů s pokročilým věkem a/nebo dospělými pacienty s clearance kreatininu 50 ml/min nebo méně [viz Dávkování a podávání ].

Úzce dodržování doporučených režimů dávkování se naléhá zejména u pacientů se známými faktory, které predisponují k křečové aktivitě. Pokračujte v terapii proti konvulzivu u pacientů se známými poruchami záchvatů. Pokud dojde k myoklonusům nebo záchvatům fokálních třesů, vyhodnoťte neurologicky umístěné na anti-konvulzivní terapii, pokud již nebyla zavedena a znovu prozkoumala dávku Merrem IV, aby se určilo, zda by měla být snížena nebo přerušena.

Riziko průlomových záchvatů v důsledku interakce s drogami s kyselinou valproovou

Současné použití meropenem a kyseliny valproové nebo divalproexového sodíku se obecně nedoporučuje. Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně meropenu pro pacienty, kteří dostávali kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Zvýšení dávky kyseliny valproové nebo divalproexového sodíku nemusí být dostatečné k překonání této interakce. Zvažte podávání antibakteriálních léčiv jiných než karbapenemy k léčbě infekcí u pacientů, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány na kyselině valproové nebo divalproex sodíku. Pokud je nutné podávání Merrem IV zvažte doplňkovou protikonkulzivní terapii [viz Lékové interakce ].

Průjem asociovaný s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile -byla hlášena průjem (CDAD) při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně Merrem IV a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující izoláty C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po užívání antibakteriálních léčiv. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibakteriálních drog CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutina a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Merrem IV v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Přerůstání neposuvatelných organismů

Stejně jako u jiných širokospektrálních antibakteriálních léčiv může prodloužit používání meropenu může vést k přerostlému nesuscescescescescescepble organisms. Opakované hodnocení pacienta je nezbytné. Pokud se během léčby vyskytne nad superinfekcí, měla by být provedena vhodná opatření.

Může vám prednison dát vyrážku

Trombocytopenie

U pacientů s poškozením renálního poškození byla pozorována trombocytopenie ledvin, ale žádné klinické krvácení bylo hlášeno [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Potenciál pro poškození neuromotoru

Upozornění pacientů, kteří dostávají Merrem IV na ambulantním základě, pokud jde o nežádoucí účinky, jako jsou záchvaty delirium hlavy a/nebo pastrestezie, které by mohly narušit mentální bdělost a/nebo způsobit poškození motoru. Dokud není přiměřeně dobře prokázáno, že Merrem IV je dobře tolerován, radí pacientům, aby neprovozovali stroje nebo motorizovaná vozidla [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogeneze studies have not been performed.

Mutageneze

Studie genetické toxicity byly prováděny s meropenem pomocí testu bakteriální reverzní mutační test čínský křeček vaječník HGPRT test kultivovaný lidskými lymfocyty cytogenní test a myší mikronukleový test. V žádné z těchto testů nebyl zjištěn žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Poškození plodnosti

Ve studiích plodnosti byl intravenózní meropenem podáván mužským potkanům začínajícím 11 týdnů před pářením a během páření a ženským potkanům od 2 týdnů před pářením 7. den v dávkách 240 500 a 1000 mg/kg/den. Neexistoval žádný důkaz o zhoršené plodnosti v dávkách až 1000 mg/kg/den (na základě srovnání plochy těla přibližně 3,2krát s MRHD 1 gram každých 8 hodin).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje o lidských údajích k zjištění, zda existuje u těhotných žen riziko závažných vrozených vad nebo potratů s meropenem.

U těhotných potkanů ​​nebyla pozorována žádná toxicita plodu nebo malformace a opice Cynomolgus podávaly intravenózní meropenem během organogeneze v dávkách až 2,3krát maximální doporučenou dávku lidské dávky (MRHD) na základě srovnání plochy těla. U potkanů ​​podával intravenózní meropenem v pozdním těhotenství a během laktačního období neexistovaly žádné nepříznivé účinky na potomky v dávkách ekvivalentních přibližně 3,2násobku MRHD na základě porovnání plochy těla (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Meropenem podávaný těhotným potkanům během organogeneze (den těhotenství 6. den těhotenství 17) v intravenózních dávkách 240 500 a 750 mg/kg/den byl spojen s mírným úbytkem hmotnosti matek ve všech dávkách, ale nevytvořil malformace nebo fetální toxicitu. V této studii byla považována za vysokou dávku 750 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 2,4krát MRHD 1 gramu každých 8 hodin na základě srovnání plochy tělesné plochy). Meropenem podávaný intravenózně těhotným opicům cynomolgus během organogeneze od 20. do 50. dne po páření v dávkách 120 240 a 360 mg/kg/den nevytvořil porovnání plochy MRHD nebo 360 mg/kg).

V peri-postnatální studii u potkanů ​​popsaných v publikované literatuře ² Intravenózní meropenem byl dministerován na přehrady od den těhotenství do 17. den do 21 laktačního dne v dávkách 240 500 a 1000 mg/kg/den. V přehradách nebyly žádné nepříznivé účinky a žádné nepříznivé účinky u potomků první generace (včetně vývojových behaviorálních a funkčních hodnocení a reprodukčních parametrů), kromě toho, že potomky žen vykazovaly snížené tělesné hmotnosti, které pokračovaly během těhotenství a ošetřovatelství druhé generace potomků. Potomci druhé generace nevykazovali žádné účinky související s meropenem. Hodnota NOAEL byla považována za 1000 mg/kg/den (přibližně 3,2násobek MRHD na základě srovnání plochy těla).

Laktace

Shrnutí rizika

Bylo hlášeno, že meropenem je vylučován v lidském mléce. O účincích meropenemu na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou k dispozici žádné informace o účincích meropenu. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Merrem IV a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Merrem IV nebo ze základních mateřských podmínek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Merrem IV byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců věku a starších se složitými infekcemi kůže a kožní struktury a bakteriální meningitidou a pro pediatrické pacienty všech věkových skupin se složitými intraabdominálními infekcemi.

Infekce struktury kůže a kůže

Použití Merrem IV u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců věku a starších se složitými infekcemi kůže a kožní struktury je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie u dospělých a dodatečnými údaji z pediatrických farmakokinetických studií [viz viz Indikace a použití Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Intraabdominální infekce

Použití Merrem IV u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců a starších s intraabdominálními infekcemi je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dalšími údaji z pediatrických farmakokinetických studií a kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů. Použití Merrem IV u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců s infekcemi intraabdominálních je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dalšími údaji z dětské farmakokinetické a bezpečnostní studie [viz viz studie Indikace a použití Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bakteriální meningitida

Použití Merrem IV u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců a starších s bakteriální meningitidou je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií v dětské populaci [viz viz Indikace a použití Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích Merrem IV přibližně 1100 (30%) bylo 65 let a starších, zatímco 400 (11%) bylo 75 let a starší. Kromě toho ve studii 511 pacientů se složitými infekcemi kůže a struktury kůže bylo 93 (18%) ve věku 65 let a starších, zatímco 38 (7%) bylo 75 let a starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti; Spontánní zprávy a další hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že meropenem je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů s poruchou ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Farmakokinetická studie s Merrem IV u starších pacientů prokázala snížení plazmatické clearance meropenu, která koreluje s redukcí clearance kreatininu spojené s věkem [viz viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením ledvin

Dávkování adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 50 mL/min or less [see Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Reference

2. Kawamura S AW Russell SJ Freeman a Ra Siddall 1992 Reprodukční a vývojová toxicita meropenemu u potkanů Chemoterapie 40: S238-250.

Informace o předávkování pro Merrem I.V.

U myší a potkanů ​​byly velké intravenózní dávky meropenemu (2200 mg/kg až 4000 mg/kg) spojeny s ataxií dyspnea křeče a úmrtí.

Úmyslné předávkování Merrem IV je nepravděpodobné, i když by mohlo dojít k náhodnému předávkování, pokud budou pacientům se sníženou funkcí ledvin dány velké dávky. Největší dávka meropenu podávaná v klinických studiích byla 2 gramy podávána intravenózně každých 8 hodin. Při této dávce nebyly pozorovány žádné nepříznivé farmakologické účinky nebo zvýšená bezpečnostní rizika.

Omezená zkušenost s postmarketingem naznačuje, že pokud dojde k nežádoucím událostem po předávkování, jsou v souladu s profilem nežádoucích účinků popsaným v části nežádoucích účinků a obecně jsou mírné závažnosti a rozlišení při stažení nebo snižování dávky. Zvažte symptomatickou léčbu. U jedinců s normální funkcí ledvin dochází k rychlému odstranění ledvin. Meropenem a jeho metabolit jsou snadno dialyzovatelné a účinně odstraněny hemodialýzou; O použití hemodialýzy k léčbě předávkování však nejsou k dispozici žádné informace.

Kontraindikace pro Merrem I.V.

navštěvovat IV is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta (β)- lactams.

Klinická farmakologie for Merrem I.V.

Mechanismus působení

Meropenem je antibakteriální lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Procento času dávkovacího intervalu, že nevázaná plazmatická koncentrace meropenemu překračuje minimální inhibiční koncentraci meropenemu (MIC) proti infikujícímu organismu, bylo prokázáno, že nejlépe koreluje s účinností u zvířecích a in vitro modelů infekce.

Farmakokinetika

Plazmatické koncentrace

Na konci 30minutové intravenózní infuze jedné dávky Merrem IV u zdravých dobrovolníků středních plazmatických koncentrací meropenu je přibližně 23 mcg/ml (rozmezí 14-26) pro dávku 500 mg a 49 mcg/ml (rozmezí 39–58) pro 1 gram. 5minutová intravenózní bolusová injekce Merrem IV u zdravých dobrovolníků vede k průměrným maximálním plazmatickým koncentracím přibližně 45 mcg/ml (rozmezí 18-65) pro 500 mg dávce a 112 mcg/ml (rozmezí 83-140) pro 1 gramovou dávku.

Po intravenózních dávkách 500 mg průměrných plazmatických koncentrací meropenemu obvykle klesají na přibližně 1 mcg/ml po 6 hodinách po podání.

Nebyla pozorována žádná akumulace meropenu v plazmě u režimů používajících 500 mg podávaných každých 8 hodin nebo 1 gram podávané každých 6 hodin u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin.

Rozdělení

Vazba meropenu je přibližně 2%.

Po jedné intravenózní dávce Merrem IV byly nejvyšší průměrné koncentrace meropenemu nalezeny v tkáních a tekutinách po 1 hodině (NULL,5 hodiny až 1,5 hodiny) po začátku infuze, s výjimkou případů, kdy je uvedeno v tkáních a tekutinách uvedených v tabulce 5 níže.

Tabulka 5: Koncentrace meropenemu ve vybraných tkáních (nejvyšší koncentrace)

Odstranění

U subjektů s normální funkcí ledvin je eliminační poločas meropenu přibližně 1 hodinu.

Metabolismus

Existuje jeden metabolit meropenu, který je mikrobiologicky neaktivní.

Vylučování

Meropenem je primárně vylučován nezměněn ledvinami. Přibližně 70% (50% -5%) dávky se během 12 hodin nezměnilo. Dalších 28% je získáno jako mikrobiologicky neaktivní metabolit. Eliminace fekálu představuje pouze přibližně 2% dávky. Měřená renální clearance a účinek probenecidu ukazují, že meropenem podléhá filtraci i tubulární sekreci. Koncentrace meropenu s moči nad 10 mcg/ml jsou udržovány až po dobu 5 hodin po dávce 500 mg.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetické studie s Merrem IV u pacientů s poškozením ledvin ukázaly, že plazmatická clearance meropenemu koreluje s clearance kreatininu. Úpravy dávkování jsou nezbytné u subjektů s poškozením ledvin (clearance kreatininu 50 ml/min nebo méně) [Viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Meropenem IV je hemodialyzabilní. Neexistují však žádné informace o užitečnosti hemodialýzy k léčbě předávkování [Viz Předávkování ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetická studie s Merrem IV u pacientů s jaterním poškozením neprokázala žádné účinky onemocnění jater na farmakokinetiku meropenu.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetická studie s Merrem IV u starších pacientů s poškozením ledvin ukázala snížení plazmatické clearance meropenu, která koreluje s redukcí clearance kreatininu spojené s věkem.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika meropenemu pro injekci IV u pediatrických pacientů ve věku 2 let nebo starších je podobná těm u dospělých. Eliminační poločas pro Meropenem byl přibližně 1,5 hodiny u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 2 roky.

Farmakokinetika meropenemu u pacientů mladších 3 měsíců věku dostávající kombinovaná antibakteriální léčiva je uvedena níže.

Tabulka 6: Farmakokinetické parametry meropenemu u pacientů mladších 3 měsíců*

Lékové interakce

Probenecid competes with meropenem for active tubular secretion a thus inhibits the renal excretion of meropenem. Following administration of probenecid with meropenem the mean systemic exposure increased 56% a the mean elimination half-life increased 38% [see Lékové interakce ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Baktericidní aktivita meropenemu je výsledkem inhibice syntézy buněčné stěny. Meropenem proniká buněčnou stěnou většiny gram-pozitivních a gramnegativních bakterií, aby se vázaly penicilin-vázající-proteiny (PBP) cíle. Meropenem se váže na PBPS 2 3 a 4 Vykazovali chill a Pseudomonas aeruginosa ;; a PBPS 1 2 a 4 z Staphylococcus aureus . Baktericidní koncentrace (definované jako 3 log snížení počtu buněk do 12 hodin až 24 hodin) jsou obvykle 1-2krát větší než bakteriostatické koncentrace meropenemu s výjimkou Listeria monocytogenes proti kterému smrtící aktivita není pozorována.

Meropenem nemá aktivitu in vitro proti methicilinu odolnému Staphylococcus aureus (MRSA) nebo rezistentní na methicilin Staphylococcus epidermidis (Paní).

Odpor

Existuje několik mechanismů rezistence na karbapenemy: 1) Snížená propustnost vnější membrány gramnegativních bakterií (kvůli snížené produkci porinů), což způsobuje sníženou bakteriální absorpci 2) snížená afinita cílového pbps 3) zvýšená exprese komponent efluxní pumpy a 4) produkce antibériálních enzymů (karbapensen Metalo-p-laktamázy).

Křížová rezistence je někdy pozorována s izoláty rezistentními na jiné karbapenemy.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Testy in vitro ukazují, že meropenem jedná synergicky s aminoglykosidovými antibakteriálními léky proti některým izolátům Pseudomonas aeruginosa .

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Meropenem je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro i v klinických infekcích [viz viz Indikace a použití ].

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecalis (pouze izoláty citlivé na vankomycin)
Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (pouze izoláty citlivé na penicilin)
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Vykazovali chill
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria Meningitidis
Proteus úžasný
Pseudomonas aeruginosa

Anaerobní bakterie

Bakteroides fragilis
Bakteroides thetaiotaomicron
PeptoStreptococcus druh

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90% z následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna citlivému bodu zlomu pro meropenem proti izolátům podobného rodu nebo skupiny organismu. Účinnost meropenu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus epidermidis (pouze izoláty citlivé na methicilin)

Gram-negativní bakterie

Aeromonas Hydrophila
Campylobacter Jejuni
Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Cloacae
Hafnia alvei
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Pasteurella multicida
Proteus vulgaris
Serratia Marcescens

protijed hořčíku

Anaerobní bakterie

Bakteroides ovatus
Bakteroides uniformis
Bakteroides ureolyticus
Bakteroidy běžné
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eggerthella lentta
Fusobacterium druh
Parabacteroids Distasonis
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia
Prevetella Intermedia
Prevotella melaninogenica
Propionibacterium acnes

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích testu citlivosti a souvisejících metod testovacích metod a standardů kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék naleznete na: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Do dospělých pacientů se složitými infekcemi kůže a kožní struktury včetně komplikovaných komplexních abscesů celulitidy perirektálních abscesů a kožních infekcí vyžadujících intravenózní antimikrobiální hospitalizaci a chirurgické intervence byly zapsány do randomizované vícecentrické mezinárodní dvojité zkoušky. Studie hodnotila meropenem v dávkách 500 mg podávaných intravenózně každých 8 hodin a imipenem-cilastatin v dávkách 500 mg podávaných intravenózně každých 8 hodin. Studie porovnávala klinickou odpověď mezi léčebnými skupinami v klinicky hodnotící populaci při následné návštěvě (test-of-Cure). Soud byl proveden ve Spojených státech v Jižní Africe v Kanadě a Brazílii. Při zápisu mělo přibližně 37% pacientů základní diabetes 12% základní periferní vaskulární onemocnění a 67% mělo chirurgický zásah. Studie zahrnovala 510 pacientů randomizovaných do meropenu a 527 pacientů randomizovaných na imipenem-cilastatin. Klinicky hodnotitelné bylo dvě stě šedesát jednoho (261) pacientů randomizovaných do meropenemu a 287 pacientů randomizovaných na imipenem-cilastatin. Míra úspěšnosti u klinicky hodnotitelných pacientů při následné návštěvě byla 86% (225/261) v rameni meropenema a 83% (238/287) v rameni imipenemcilastatinu.

Míra úspěšnosti klinicky hodnotící populace je uvedena v tabulce 7.

Tabulka 7: Míra úspěšnosti při návštěvě testu na klinicky hodnotící populaci se složitými infekcemi struktury kůže a kůže

Míra klinické účinnosti patogenem je uvedena v tabulce 8. Hodnoty představují počet pacientů klinicky vyléčených/počtu klinicky hodnotitelných pacientů při sledovací návštěvě po ošetření s procento léčby v závorkách (plně hodnotitelná analýza).

Tabulka 8: Míra klinické účinnosti patogenem pro klinicky hodnotící populaci

Podíl pacientů, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku nežádoucí události, byl podobný pro obě léčebné skupiny (meropenem 2,5% a imipenem-cilastatin 2,7%).

Komplikované intraabdominální infekce

Jedna kontrolovaná klinická studie komplikované intraabdominální infekce byla provedena ve Spojených státech, kde byl meropenem porovnán s clindamycinem/tobramycinem. V Evropě byly provedeny tři kontrolované klinické studie komplikovaných intraabdominálních infekcí; Meropenem byl porovnán s imipenem (dvě studie) a cefotaxime/metronidazolem (jedna pokus).

Použitím přísných kritérií hodnocení a mikrobiologické eradikace a klinických léků při sledování, ke kterým došlo 7 nebo více dní po dokončení terapie, je v tabulce 9 uvedena předpokládaná mikrobiologická eradikační/klinické léčby a statistické zjištění:

Tabulka 9: Předpokládaná mikrobiologická eradikace a míry klinického vyléčení při návštěvě testu léčby v hodnotící populaci se složitou intraabdominální infekcí

Zjištění, že meropenem nebyl statisticky ekvivalentní cefotaximu/metronidazolu, může být způsobeno nerovnoměrným přiřazením vážnějších nemocných pacientů do ramene meropenu. V současné době nejsou k dispozici žádné další informace pro další interpretaci tohoto pozorování.

Bakteriální meningitida

Čtyři sta čtyřicet šest pacientů (397 pediatrických pacientů 3 měsíce až 17 let) bylo zařazeno do 4 samostatných klinických studií a randomizováno do léčby meropenemem (n = 225) v dávce 40 mg/kg každých 8 hodin nebo komparátorovou léčiva, tj. Cefotaxime (n = 187) nebo CEFTRIAXONE (N = 34) při regulaci DOS. Bylo zjištěno, že srovnatelný počet pacientů je klinicky hodnotný (v rozmezí od 61-68%) a s podobnou distribucí patogenů izolovaných na počáteční kultuře CSF.

Pacienti byli definováni jako klinicky nevyléčeni, pokud byla splněna některá z následujících tří kritérií:

1. Při 5-7 týdnu po dokončení terapie měl pacient některá z následujících: mírná až těžká motorická chování nebo deficity vývoje ztráty sluchu více než 60 decibelů v jednom nebo obou uších nebo slepotě.
2. Během terapie klinický stav pacienta vyžadoval přidání jiných antibakteriálních léků.
3. Během nebo po terapii se pacient vyvinul velký subdurální výpotek, který vyžaduje chirurgický drenáž nebo mozkový absces nebo bakteriologický relaps.

Použitím definice byla získána následující míra účinnosti na organismus (zaznamenáno v tabulce 10). Hodnoty představují počet pacientů klinicky vyléčených/počtu klinicky hodnotících pacientů s procentem léčby v závorkách.

Tabulka 10: Míra účinnosti patogenem v klinicky hodnotící populaci s bakteriální meningitidou

Sequelae byly nejčastějším důvodem, proč byli pacienti hodnoceni jako klinicky nevyléčeni.

Bylo zjištěno, že pět pacientů je bakteriologicky nevyléčeno 3 ve skupině komparátorů (1 relaps a 2 pacienty s mozkovými abscesy) a 2 ve skupině meropenem (1 relaps a 1 s pokračujícím růstem pseudomonas aeruginosa).

S ohledem na ztrátu sluchu mělo 263 z 271 hodnotitelných pacientů alespoň jeden test sluchu provedl postterapii. Následující tabulka ukazuje stupeň ztráty sluchu mezi pacienty ošetřenými meropenem a pacienty ošetřenými komparátory.

Tabulka 11: Ztráta sluchu při post-terapii v hodnotící populaci léčená meropenemem

Informace o pacientovi pro Merrem I.V.

• Poradenství pacientům, že antibakteriální léky včetně Merrem IV by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Merrem IV předepsán k léčbě bakteriální infekce, řekněte pacientům, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, léčbu užívejte přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny Merrem IV nebo jinými antibakteriálními léky.
• Poradenství pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními léky, které obvykle končí, když je antibakteriální léčivo přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními drogami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po absolvování poslední dávky antibakteriálního léčiva. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud užívají kyselinu valproovou nebo sodíku DivalProex. Koncentrace kyseliny valproové v krvi mohou klesnout pod terapeutický rozsah po společné podávání s Merrem IV. Pokud je nutná léčba Merrem IV a může být nutná pokračující alternativní nebo doplňková anti-konvulzivní léčba, aby se zabránilo a/nebo ošetření záchvatů [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Pacienti, kteří dostávají Merrem IV na ambulantním základě, musí být upozorněni na nežádoucí účinky, jako jsou záchvaty delirium hlavy a/nebo parestézie, které by mohly narušit mentální bdělost a/nebo způsobit poškození motoru. Dokud není přiměřeně dobře prokázáno, že Merrem IV je dobře tolerovaný pacienti by neměli provozovat stroje nebo motorizovaná vozidla [viz viz Varování a preventivní opatření ].